Menée à l'aide de lignées cellulaires, de modèles murins et d'échantillons tumoraux prélevés sur des patients atteints d'un carcinome rénal à cellules claires, d'un cancer du poumon non à petites cellules ou d'un adénocarcinome pulmonaire, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel le facteur H intracellulaire favorise la progression tumorale indépendamment de la cascade de réactions associées au système du complément

Intracellular Factor H Drives Tumor Progression Independently of the Complement Cascade

Daugan, Marie V. ; Revel, Margot ; Thouenon, Romane ; Dragon-Durey, Marie-Agnès ; Robe-Rybkine, Tania ; Torset, Carine ; Merle, Nicolas S. ; Noé, Rémi ; Verkarre, Virginie ; Oudard, Stephane Marie ; Méjean, Arnaud ; Validire, Pierre ; Cathelineau, Xavier ; Sanchez-Salas, Rafael ; Pickering, Mathew C. ; Cremer, Isabelle ; Mansuet-Lupo, Audrey ; Alifano, Marco ; Sautès-Fridman, Catherine ; Damotte, Diane ; Fridman, Wolf H. ; Roumenina, Lubka T.

The complement system is a powerful and druggable innate immune component of the tumor microenvironment. Nevertheless, it is challenging to elucidate the exact mechanisms by which complement affects tumor growth. In this study, we examined the processes by which the master complement regulator factor H (FH) affects clear cell renal cell carcinoma (ccRCC) and lung cancer, two cancers in which complement overactivation predicts poor prognosis. FH was present in two distinct cellular compartments: [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et de modèles murins, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la perte de l'expression de p53 active, dans l'appareil de Golgi, la biogenèse des vésicules sécrétrices pro-métastatiques

p53 loss activates prometastatic secretory vesicle biogenesis in the Golgi

Tan, Xiaochao ; Banerjee, Priyam ; Shi, Lei ; Xiao, Guan-Yu ; Rodriguez, B. Leticia ; Grzeskowiak, Caitlin L. ; Liu, Xin ; Yu, Jiang ; Gibbons, Don L. ; Russell, William K. ; Creighton, Chad J. ; Kurie, Jonathan M.

Cancer cells exhibit hyperactive secretory states that maintain cancer cell viability and remodel the tumor microenvironment. However, the oncogenic signals that heighten secretion remain unclear. Here, we show that p53 loss activates prometastatic secretory vesicle biogenesis in the Golgi. p53 loss up-regulates the expression of a Golgi scaffolding protein, progestin and adipoQ receptor 11 (PAQR11), which recruits an adenosine diphosphate ribosylation factor 1–containing protein complex that [...]

Menée à partir de surnageants d'ascites provenant de patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire, cette étude analyse les mécanismes impliqués dans l'immunosuppression induite par les neutrophiles

Mechanisms Driving Neutrophil-Induced T-cell Immunoparalysis in Ovarian Cancer

Emmons, Tiffany R. ; Giridharan, Thejaswini ; Singel, Kelly L. ; Khan, A. N. M. Nazmul H. ; Ricciuti, Jason ; Howard, Kaitlyn ; Silva-Del Toro, Stephanie L. ; Debreceni, Ivy L. ; Aarts, Cathelijn E. M. ; Brouwer, Mieke C. ; Suzuki, Sora ; Kuijpers, Taco W. ; Jongerius, Ilse ; Allen, Lee-Ann H. ; Ferreira, Viviana P. ; Schubart, Anna ; Sellner, Holger ; Eder, Jorg ; Holland, Steven M. ; Ram, Sanjay ; Lederer, James A. ; Eng, Kevin H. ; Moysich, Kirsten B. ; Odunsi, Kunle ; Yaffe, Michael B. ; Zsiros, Emese ; Segal, Brahm H.

T-cell activation and expansion in the tumor microenvironment (TME) are critical for antitumor immunity. Neutrophils in the TME acquire a complement-dependent T-cell suppressor phenotype that is characterized by inhibition of T-cell proliferation and activation through mechanisms distinct from those of myeloid-derived suppressor cells. In this study, we used ascites fluid supernatants (ASC) from patients with ovarian cancer as an authentic component of the TME to evaluate the effects of ASC on [...]

Menée à l'aide d'une lignée cellulaire d'adénocarcinome canalaire du pancréas et à l'aide de modèles murins, cette étude démontre que l'échappement immunitaire des tumeurs hautement antigéniques peut, dans certains tissus, ne pas nécessiter de processus d'immuno-édition

Site-dependent immune escape of highly antigenic tumors without immunoediting

Diamond, Mark S. ; Lin, Jeffrey H. ; Vonderheide, Robert H.

T cell recognition of tumor neoantigens is critical for cancer immune surveillance and the efficacy of immunotherapy. Tumors can evade host immunity by altering their antigenicity or orchestrating an immunosuppressive microenvironment, leading to outgrowth of poorly immunogenic tumors through the well-established process of cancer immunoediting. Whether cancer immune surveillance and immunoediting depends on the tissue site of origin, however, is poorly understood. Herein, we study T [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires de cancer du côlon et de xénogreffes sur des modèles murins, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'expression de la lipocaline 2 favorise la progression tumorale et la résistance thérapeutique en inhibant la ferroptose

Lipocalin 2 expression promotes tumor progression and therapy resistance by inhibiting ferroptosis in colorectal cancer

Chaudhary, Nazia ; Choudhary, Bhagya Shree ; Shah, Sanket Girish ; Khapare, Nileema ; Dwivedi, Nehanjali ; Gaikwad, Anagha ; Joshi, Neha ; Raichanna, Jinsy ; Basu, Srikanta ; Gurjar, Murari ; Smitha, P. K. ; Saklani, Avanish ; Gera, Poonam ; Ramadwar, Mukta ; Patil, Prachi ; Thorat, Rahul ; Gota, Vikram ; Dhar, Sujan K. ; Gupta, Sanjay ; Das, Manjula ; Dalal, Sorab N.

Lipocalin 2 is a siderophore binding protein that regulates iron homeostasis. Lipocalin 2 expression is elevated in multiple tumor types; however, the mechanisms that drive tumor progression upon Lipocalin 2 expression remain unclear. When Lipocalin 2 is over-expressed it leads to resistance to 5-fluorouracil in colon cancer cell lines in vitro and in vivo by inhibiting ferroptosis. Lipocalin 2 inhibits ferroptosis by decreasing intracellular iron levels and stimulating the expression of [...]

Menée à l'aide de modèles murins transgéniques de cancer mammaire, cette étude met en évidence le rôle des lymphocytes T CD8+ dans la suppression du processus métastatique des cellules cancéreuses exposées à un agent carcinogène

CD8+ T cell immunity blocks the metastasis of carcinogen-exposed breast cancer

Li, Kaiwen ; Li, Tiancheng ; Feng, Zhaoyi ; Huang, Mei ; Wei, Lei ; Yan, Zhiyu ; Long, Mark ; Hu, Qiang ; Wang, Jianmin ; Liu, Song ; Sgroi, Dennis C. ; Demehri, Shadmehr

The link between carcinogen exposure and cancer immunogenicity is unclear. Single exposure to 12-dimethylbenz[a]anthracene (DMBA) at puberty accelerated spontaneous breast carcinogenesis in mouse mammary tumor virus-polyoma middle tumor-antigen transgenic (MMTV-PyMTtg or PyMT) and MMTV-Her2/neutg (Her2) mice. Paradoxically, DMBA-treated PyMT and Her2 animals were protected from metastasis. CD8+ T cells significantly infiltrated DMBA-exposed breast cancers. CD8+ T cell depletion resulted in [...]

Cet article passe en revue les avancées récentes dans la compréhension des mécanismes biologiques impliqués dans la résistance thérapeutique de l'adénocarcinome canalaire du pancréas

The biological underpinnings of therapeutic resistance in pancreatic cancer

Beatty, Gregory L. ; Werba, Gregor ; Lyssiotis, Costas A. ; Simeone, Diane M.

Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is a leading cause of cancer-related mortality in the United States and has only recently achieved a 5-yr survival rate of 10%. This dismal prognosis reflects the remarkable capacity of PDAC to effectively adapt to and resist therapeutic intervention. In this review, we discuss recent advances in our understanding of the biological underpinnings of PDAC and their implications as targetable vulnerabilities in this highly lethal disease.