A partir d'une revue systématique de la littérature publiée entre 2015 et 2020 (31 articles, 34 465 patients atteints d'un carcinome épidermoïde ou d'un adénome de l'oesophage), cette méta-analyse compare l'oesophagectomie mini-invasive à l'oesophagectomie par voie ouverte

Minimally invasive esophagectomy versus open esophagectomy: A systematic review and meta-analysis

Coelho, Francisca dos S. ; Barros, Diana E. ; Santos, Filipa A. ; Meireles, Flávia C. ; Maia, Francisca C. ; Trovisco, Rita A. ; Machado, Teresa M. ; Barbosa, José A.

The paradigm of the treatment of esophageal cancer has been changing with the increasing use of minimally invasive esophagectomy (MIE) in detriment of open esophagectomy (OE). We aimed to perform a meta-analysis to evaluate and compare these two techniques in terms of mortality and associated complications.The literature search was conducted in MEDLINE and U.S. National Library of Medicine Clinical Trials, considering eligible articles since 2015 to 2020. Clinical trials and observational [...]

Menée entre 2012 et 2020 auprès de 103 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules oligo-métastatique après résection radicale, cette étude multicentrique évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression postopératoire, d'une ablation par micro-ondes

Multicentre study of microwave ablation for pulmonary oligorecurrence after radical resection of non-small-cell lung cancer

Ni, Yang ; Peng, Jinchao ; Yang, Xia ; Wei, Zhigang ; Zhai, Bo ; Chi, Jiachang ; Li, Xiaoguang ; Ye, Xin

Background: Microwave ablation (MWA) is an effective minimally invasive technique for lung tumours. We aim to evaluate its role for pulmonary oligorecurrence after radical surgery of non-small-cell lung cancer (NSCLC). Methods: From June 2012 to Jan 2020, a total of 103 patients with pulmonary oligorecurrence after previous radical surgical resection of NSCLC were retrospectively analysed. The primary endpoint was postoperative progression-free survival (PFS). Secondary endpoints were [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires de cancer du sein triple négatif et de xénogreffes sur des modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt de cibler la tétraspanine CD81 pour réduire les processus invasif et métastatique

Targeting the tetraspanin CD81 reduces cancer invasion and metastasis

Vences-Catalán, Felipe ; Rajapaksa, Ranjani ; Kuo, Chiung-Chi ; Miller, Caitlyn L. ; Lee, Anderson ; Ramani, Vishnu C. ; Jeffrey, Stefanie S. ; Levy, Ronald ; Levy, Shoshana

CD81 belongs to the evolutionary conserved tetraspanin family of proteins that form specialized membranal platforms that facilitate a vast array of cellular processes. However, little is known about the consequences of these molecular interactions under normal or pathological conditions. Tetraspanins have no known natural ligands, but ligation by some antibodies induces functional consequences. Here we show that engagement of CD81 with 5A6 halts tumor invasion in vitro and reduces breast cancer [...]

Mené sur 39 patients atteints d'un cancer gastrique non résécable, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de résection radicale, et la toxicité d'un traitement pré-opératoire combinant apatinib, oxaliplatine et S-1

Short-term survival and safety of apatinib combined with oxaliplatin and S-1 in the conversion therapy of unresectable gastric cancer

Ye, Zaisheng ; Zeng, Yi ; Wei, Shenghong ; Wang, Yi ; Lin, Zhitao ; Chen, Shu ; Wang, Zhiwei ; Chen, Shanshan ; Chen, Luchuan

Background : We conducted a single-arm phase II trial to investigate the short-term efficacy and safety of apatinib combined with oxaliplatin and S-1 in the treatment of unresectable gastric cancer. Patients and methods : Previously untreated patients with unresectable HER-2-negative advanced gastric cancer were selected. All the patients received six cycles of S-1 and oxaliplatin and five cycles of apatinib, which were administered at intervals of three weeks. The surgery was performed after [...]

Mené en Chine sur 595 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire non résécable, cet essai de phase II/III compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, et la toxicité du sorafénib et d'un traitement de première ligne combinant sintilimab (un inhibiteur de PD-1) et IBI305 (un biosimilaire du bévacizumab)

Sintilimab plus a bevacizumab biosimilar (IBI305) versus sorafenib in unresectable hepatocellular carcinoma (ORIENT-32): a randomised, open-label, phase 2-3 study

Ren, ZhengGang ; Xu, Jianming ; Bai, Yuxian ; Xu, Aibing ; Cang, Shundong ; Du, Chengyou ; Li, Qiu ; Lu, Yinying ; Chen, Yajin ; Guo, Yabing ; Chen, Zhendong ; Liu, Baorui ; Jia, Weidong ; Wu, Jian ; Wang, Junye ; Shao, Guoliang ; Zhang, Bixiang ; Shan, Yunfeng ; Meng, Zhiqiang ; Wu, Jianbing ; Gu, Shanzhi ; Yang, Wei ; Liu, Chao ; Shi, Xuetao ; Gao, Zhenyuan ; Yin, Tao ; Cui, Jiuwei ; Huang, Ming ; Xing, Baocai ; Mao, Yilei ; Teng, Gaojun ; Qin, Yanru ; Wang, Jinhai ; Xia, Feng ; Yin, Guowen ; Yang, Yong ; Chen, Mingxia ; Wang, Yan ; Zhou, Hui ; Fan, Jia

Background : China has a high burden of hepatocellular carcinoma, and hepatitis B virus (HBV) infectionis the main causative factor. Patients with hepatocellular carcinoma have a poor prognosisand a substantial unmet clinical need. The phase 2–3 ORIENT-32 study aimed to assess sintilimab (a PD-1 inhibitor) plus IBI305, a bevacizumab biosimilar, versus sorafenibas a first-line treatment for unresectable HBV-associated hepatocellular carcinoma. Methods : This randomised, open-label, phase 2–3 [...]

Mené sur 33 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée de l'entinostat (un inhibiteur de HDAC) en combinaison avec le nivolumab, et dispensé avec ou sans ipilimumab

Phase 1 Study of Entinostat and Nivolumab with or without Ipilimumab in Advanced Solid Tumors (ETCTN-9844)

Roussos Torres, Evanthia T ; Rafie, Christine I ; Wang, Chenguang ; Lim, David ; Brufsky, Adam M ; LoRusso, Patricia M. ; Eder, Joseph Paul ; Chung, Vincent ; Downs, Melinda ; Geare, Molly ; Piekarz, Richard L ; Streicher, Howard ; Anforth, Leslie ; Rudek, Michelle A. ; Zhu, Qingfeng ; Besharati, Sepideh ; Cimino-Mathews, Ashley ; Anders, Robert A. ; Stearns, Vered ; Jaffee, Elizabeth M. ; Connolly, Roisin M

Purpose: Epigenetic modulators improve immune checkpoint inhibitor (ICI) efficacy and increase CD8+ effector: FoxP3+ regulatory T cell ratios in preclinical models. We conducted a multicenter phase I clinical trial combining the histone deacetylase (HDAC) inhibitor entinostat with nivolumab {plus minus} ipilimumab in advanced solid tumors. Experimental Design: Patients received an entinostat run-in (5 mg, weekly x 2) prior to the addition of ICIs. Dose escalation followed a modified 3+3 design [...]

Mené sur 80 patients atteints d'une leucémie lymphocytaire chronique (âge médian : 65 ans), cet essai non randomisé de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de rémission complète et de la maladie résiduelle indétectable dans la moelle osseuse, d'un traitement de première ligne combinant ibrutinib et vénétoclax

Ibrutinib Plus Venetoclax for First-line Treatment of Chronic Lymphocytic Leukemia: A Nonrandomized Phase 2 Trial

Jain, Nitin ; Keating, Michael ; Thompson, Philip ; Ferrajoli, Alessandra ; Burger, Jan A. ; Borthakur, Gautam ; Takahashi, Koichi ; Estrov, Zeev ; Sasaki, Koji ; Fowler, Nathan ; Kadia, Tapan ; Konopleva, Marina ; Alvarado, Yesid ; Yilmaz, Musa ; DiNardo, Courtney ; Bose, Prithviraj ; Ohanian, Maro ; Pemmaraju, Naveen ; Jabbour, Elias ; Kanagal-Shamanna, Rashmi ; Patel, Keyur ; Wang, Wei ; Jorgensen, Jeffrey ; Wang, Sa A. ; Garg, Naveen ; Wang, Xuemei ; Wei, Chongjuan ; Cruz, Nichole ; Ayala, Ana ; Plunkett, William ; Kantarjian, Hagop ; Gandhi, Varsha ; Wierda, William G.

Importance : Oral targeted therapies have advanced the treatment of chronic lymphocytic leukemia (CLL). These therapies include Bruton tyrosine kinase inhibitors, used as monotherapy, and the Bcl-2 inhibitor venetoclax, typically combined with the CD20 monoclonal antibody. Preclinical studies have shown synergy between Bruton tyrosine kinase inhibitors and the Bcl-2 inhibitor venetoclax. Objective: To examine the rate of complete remission, complete remission with incomplete count recovery, and [...]

Cette étude analyse les données de l'essai ayant conduit la "Food and Drug Administration" à autoriser l'utilisation du sélinexor pour traiter les patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B réfractaire ou récidivant

FDA Approval Summary: Selinexor for Relapsed or Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma

Kasamon, Yvette L. ; Price, Lauren S. L. ; Okusanya, Olanrewaju O. ; Richardson, Nicholas C. ; Li, Ruo-Jing ; Ma, Lian ; Wu, Yu-Te ; Theoret, Marc ; Pazdur, Richard ; Gormley, Nicole J.

In June 2020, the FDA granted accelerated approval to selinexor for the treatment of adult patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), not otherwise specified, including DLBCL arising from follicular lymphoma, after at least 2 lines of systemic therapy. Approval was based on SADAL, a multicenter trial of selinexor monotherapy in patients with DLBCL after 2 to 5 systemic regimens. Efficacy was based on independent review committee-assessed objective response rate [...]

Mené sur 29 patientes atteintes d'une tumeur séreuse de l'ovaire de haut grade ou d'une autre tumeur solide présentant une mutation BRCA, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée du prexasertib (un inhibiteur de CHK1) en combinaison avec l'olaparib, et analyse ses caractéristiques pharmacodynamiques

Phase 1 Combination Study of the CHK1 inhibitor prexasertib, and the PARP inhibitor olaparib, in high-grade serous ovarian cancer and other solid tumors

Do, Khanh ; Kochupurakkal, Bose S. ; Kelland, Sarah ; de Jonge, Adrienne ; Hedglin, Jennifer ; Powers, Allison ; Quinn, Nicholas ; Gannon, Courtney ; Vuong, Loan ; Parmar, Kalindi ; Lazaro, Jean-Bernard ; D'Andrea, Alan D. ; Shapiro, Geoffrey I.

Purpose: Checkpoint kinase 1 (CHK1) plays a central role in the response to replication stress through modulation of cell cycle checkpoints and homologous recombination (HR) repair. In BRCA-deficient cancers with de novo or acquired PARP inhibitor resistance, the addition of the CHK1 inhibitor prexasertib to the PARP inhibitor olaparib compromises replication fork stability, as well as HR proficiency, allowing for sensitization to PARP inhibition. Experimental Design: This study followed a 3+3 [...]

Mené sur 44 patients atteints d'un adénocarcinome pancréatique de stade métastatique, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du dasatinib à une chimiothérapie de première ligne de type FOLFOX

Phase II Study of 5-Fluorouracil, Oxaliplatin plus Dasatinib (FOLFOX-D) in First-Line Metastatic Pancreatic Adenocarcinoma

George, Thomas J. ; Ali, Azka ; Wang, Yu ; Lee, Ji-Hyun ; Ivey, Alison M. ; DeRemer, David ; Daily, Karen C. ; Allegra, Carmen J. ; Hughes, Steven J. ; Fan, Z. Hugh ; Cameron, Miles E. ; Judge, Andrew R. ; Trevino, Jose G.

Background : Src tyrosine kinase activity is overexpressed in many human cancers, including metastatic pancreatic cancer (mPC). Dasatinib is a potent inhibitor of Src family of tyrosine kinases. This study was designed to investigate whether dasatinib can synergistically enhance anti-tumor effects of FOLFOX regimen (FOLFOX-D). Methods : In this single arm, phase II study, previously untreated patients received dasatinib 150 mg oral daily on days 1–14, oxaliplatin 85 mg/m2 IV on day 1 every [...]

Mené sur 550 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde de stade avancé, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du nivolumab à un traitement de première ligne combinant carboplatine, paclitaxel et bévacizumab

Nivolumab with carboplatin, paclitaxel, and bevacizumab for first-line treatment of advanced non-squamous non-small cell lung cancer

Sugawara, S. ; Lee, J. S. ; Kang, J. H. ; Kim, H. R. ; Inui, N. ; Hida, T. ; Lee, K. H. ; Yoshida, T. ; Tanaka, H. ; Yang, C. T. ; Nishio, M. ; Ohe, Y. ; Tamura, T. ; Yamamoto, N. ; Yu, C. J. ; Akamatsu, H. ; Namba, Y. ; Sumiyoshi, N. ; Nakagawa, K.

Background : This international, randomized, double-blind phase III study (ONO-4538-52/TASUKI-52) evaluated nivolumab with bevacizumab and cytotoxic chemotherapy as first-line treatment for non-squamous non-small cell lung cancer (NSCLC). Patients and methods : Between June 2017 and July 2019, this study enrolled treatment-naïve patients with stage IIIB/IV or recurrent non-squamous NSCLC without sensitizing EGFR, ALK, or ROS1 alterations. They were randomly assigned in a 1:1 ratio to receive [...]

Mené sur 145 patients atteints d'un carcinome à cellule rénales, cet essai de phase IB/II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse en semaine 24, et la toxicité d'un traitement combinant lenvatinib et pembrolizumab (durée médiane de suivi : 19,8 mois)

Lenvatinib plus pembrolizumab in patients with either treatment-naive or previously treated metastatic renal cell carcinoma (Study 111/KEYNOTE-146): a phase 1b/2 study

Lee, Chung-Han ; Shah, Amishi Yogesh ; Rasco, Drew ; Rao, Arpit ; Taylor, Matthew H. ; Di Simone, Christopher ; Hsieh, James J. ; Pinto, Alvaro ; Shaffer, David R. ; Girones Sarrio, Regina ; Cohn, Allen Lee ; Vogelzang, Nicholas J. ; Bilen, Mehmet Asim ; Gunnestad Ribe, Sara ; Goksel, Musaberk ; Tennøe, Øyvind Krohn ; Richards, Donald ; Sweis, Randy F. ; Courtright, Jay ; Heinrich, Daniel ; Jain, Sharad ; Wu, Jane ; Schmidt, Emmett V. ; Perini, Rodolfo F. ; Kubiak, Peter ; Okpara, Chinyere E. ; Smith, Alan D. ; Motzer, Robert J.

Background : Despite advances in the first-line treatment of metastatic renal cell carcinoma (RCC),there is an unmet need for options to address disease progression during or after treatment with immune checkpoint inhibitors (ICIs). Pembrolizumab and lenvatinib are active as monotherapies in RCC; thus, we aimed to evaluate the combination of lenvatinib plus pembrolizumab in these patients. Methods : We report results of the metastatic RCC cohort from an open-label phase 1b/2 studyof lenvatinib [...]

Menée en Chine dans un contexte de vie réelle à partir de données portant sur 168 patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+ et présentant des métastases cérébrales, cette étude évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, de la survie sans progression et de la survie globale, du pyrotinib

Pyrotinib treatment in patients with HER2-positive metastatic breast cancer and brain metastasis: exploratory final analysis of real-world, multicenter data

Anwar, Munawar ; Chen, Qitong ; Ouyang, Dengjie ; Wang, Shouman ; Xie, Ning ; Ouyang, Quchang ; Fan, Peizhi ; Qian, Liyuan ; Chen, Gannong ; Zhou, Enxiang ; Guo, Lei ; Gu, Xiaowen ; Ding, Boning ; Yang, Xiaohong ; Liu, Liping ; Deng, Chao ; Xiao, Zhi ; Li, Jing ; Wang, Yunqi ; Zeng, Shan ; Hu, Jinhui ; Zhou, Wei ; Qiu, Bo ; Wang, Zhongming ; Weng, Jie ; Liu, Mingwen ; Li, Yi ; Tang, Tiegang ; Wang, Jianguo ; Zhang, Hui ; Dai, Bin ; Tang, Wuping ; Wu, Tao ; Xiao, Maoliang ; Li, Xiantao ; Liu, Hailong ; Li, Lai ; Yi, Wenjun

Purpose: Patients with HER2-positive (HER2+) metastatic breast cancer (MBC) have poor prognoses. Pyrotinib has shown promising antitumor activity in MBC patients to improve progression-free survival (PFS). However, findings based on real-world data to analyze whether pyrotinib affects overall survival (OS) remain scarce. Experimental design: This real-world study is an exploratory analysis of brain metastasis (BM) and the final update of our preceding study of 168 patients with HER2+ MBC. PFS, [...]

Menée auprès de 468 patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif métastatique réfractaire ou ayant évolué après deux chimiothérapies, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, de la survie sans maladie et de la survie globale, du sacituzumab govitécan en fonction de l'expression tumorale de Trop-2 et de la présence de mutations constitutionnelles BRCA1/2

Biomarker Analyses in the Phase 3 ASCENT Study of Sacituzumab Govitecan Versus Chemotherapy in Patients with Metastatic Triple-Negative Breast Cancer

Bardia, A. ; Tolaney, S. M. ; Punie, K. ; Loirat, D. ; Oliveira, M. ; Kalinsky, K. ; Zelnak, A. ; Aftimos, P. ; Dalenc, F. ; Sardesai, S. ; Hamilton, E. ; Sharma, P. ; Recalde, S. ; Gil, E. C. ; Traina, T. ; O'Shaughnessy, J. ; Cortés, J. ; Tsai, M. ; Vahdat, L. ; Dieras, V. ; Carey, L. A. ; Rugo, H. S. ; Goldenberg, D. M. ; Hong, Q. ; Olivo, M. ; Itri, L. M. ; Hurvitz, S. A.

Background : The pivotal phase III ASCENT trial demonstrated improved survival outcomes associated with sacituzumab govitecan (SG), an anti-Trop-2 antibody-drug conjugate linked with the topoisomerase-inhibitor SN-38, over single-agent chemotherapy of physician’s choice (TPC) in previously-treated metastatic triple-negative breast cancer (mTNBC). This prespecified, exploratory biomarker analysis from the ASCENT trial evaluates the association between tumor Trop-2 expression and germline BRCA1/2 [...]

Mené en Corée entre 2012 et 2017 sur 530 patients atteints d'un cancer gastrique localement avancé et résécable (âge : 20-75 ans ; durée médiane de suivi : 38,6 mois), cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, d'un traitement associant le docétaxel, l'oxaliplatine et S-1 suivis d'une chirurgie et d'un adjuvant S-1 par rapport au traitement standard (chimiothérapie après gastrectomie D2)

PRODIGY: A Phase III Study of Neoadjuvant Docetaxel, Oxaliplatin, and S-1 Plus Surgery and Adjuvant S-1 Versus Surgery and Adjuvant S-1 for Resectable Advanced Gastric Cancer

Yoon-Koo Kang ; Jeong Hwan Yook ; Young-Kyu Park ; Jong Seok Lee ; Young-Woo Kim ; Jin Young Kim ; Min-Hee Ryu ; Sun Young Rha ; Ik Joo Chung ; In-Ho Kim ; Sang Cheul Oh ; Young Soo Park ; Taeil Son ; Mi Ran Jung ; Mi Hwa Heo ; Hark Kyun Kim ; ChoHyun Park ; Chang Hak Yoo ; Jin-Hyuk Choi ; Dae Young Zang ; You Jin Jang ; Ji Young Sul ; Jong Gwang Kim ; Beom Su Kim ; Seung-Hoon Beom ; Sang Hee Cho ; Seung Wan Ryu ; Myeong-Cherl Kook ; Baek-Yeol Ryoo ; Hyun Ki Kim ; Moon-Won Yoo ; Nam Su Lee ; Sang Ho Lee ; Gyunji Kim ; YeonJu Lee ; Jee Hyun Lee ; Sung Hoon Noh

PURPOSE: Adjuvant chemotherapy after D2 gastrectomy is standard for resectable locally advanced gastric cancer (LAGC) in Asia. Based on positive findings for perioperative chemotherapy in European phase III studies, the phase III PRODIGY study (ClinicalTrials.gov identifier: NCT01515748) investigated whether neoadjuvant docetaxel, oxaliplatin, and S-1 (DOS) followed by surgery and adjuvant S-1 could improve outcomes versus standard treatment in Korean patients with resectable LAGC. PATIENTS AND [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'acide tout-trans rétinoïque lève la résistance des cellules tumorales aux rayonnements ionisants en induisant la production de macrophages inflammatoires

All-trans retinoic acid overcomes solid tumor radioresistance by inducing inflammatory macrophages

Rao, Enyu ; Hou, Yuzhu ; Huang, Xiaona ; Wang, Liangliang ; Wang, Jiaai ; Zheng, Wenxin ; Yang, Hengjin ; Yu, Xinshuang ; Yang, Kaiting ; Bugno, Jason ; Ding, Xingchen ; Vokes, Everett E. ; Fu, Yang-Xin ; Weichselbaum, Ralph R. ; Liang, Hua Laura

Cancer radiotherapy stimulates immunogenic cell death of tumor cells, thereby boosting antitumor T cell immunity. However, cancer radiotherapy simultaneously elicits local production and recruitment of immunosuppressive molecules and cells. Rao et al. investigated combining oral all-trans retinoic acid (ATRA) with tumor irradiation in mouse cancer models as a means of reprogramming intratumoral myeloid cells and enhancing systemic antitumor immunity. Supplementing radiotherapy with a course of [...]

Mené sur 549 patients pédiatriques atteints d'un médulloblastome à risque moyen de récidive (âge : 3-21 ans), cet essai de phase III évalue l'intérêt, du point de vue de la survie sans événement à 5 ans, d'une réduction de la dose de rayonnements et du volume d'irradiation craniospinale

Children's Oncology Group Phase III Trial of Reduced-Dose and Reduced-Volume Radiotherapy With Chemotherapy for Newly Diagnosed Average-Risk Medulloblastoma

Jeff M. Michalski ; Anna J. Janss ; L. Gilbert Vezina ; Kyle S. Smith ; Catherine A. Billups ; Peter C. Burger ; Leanne M. Embry ; Patricia L. Cullen ; Kristina K. Hardy ; Scott L. Pomeroy ; Johnnie K. Bass ; Stephanie M. Perkins ; Thomas A. Merchant ; Paul D. Colte ; Thomas J. Fitzgerald ; Timothy N. Booth ; Joel M. Cherlow ; Karin M. Muraszko ; Jennifer Hadley ; Rahul Kumar ; Yuanyuan Han ; Nancy J. Tarbell ; Maryam Fouladi ; Ian F. Pollack ; Roger J. Packer ; Yimei Li ; Amar Gajjar ; Paul A. Northcott

PURPOSE: Children with average-risk medulloblastoma (MB) experience survival rates of ≥ 80% at the expense of adverse consequences of treatment. Efforts to mitigate these effects include deintensification of craniospinal irradiation (CSI) dose and volume. METHODS : ACNS0331 (ClinicalTrials.gov identifier: NCT00085735) randomly assigned patients age 3-21 years with average-risk MB to receive posterior fossa radiation therapy (PFRT) or involved field radiation therapy (IFRT) following CSI. Young [...]

Menée à l'aide d'une lignée cellulaire de gliome et de modèles murins de glioblastome, cette étude met en évidence l'intérêt d'une stratégie thérapeutique consistant à délivrer par convection des nanoparticules contenant de l'oxaliplatine et un intercalant d'ADN cationique pour lever la résistance des cellules cancéreuses au témozolomide

Nanoparticle-mediated convection-enhanced delivery of a DNA intercalator to gliomas circumvents temozolomide resistance

Wang, Yongheng ; Jiang, Yuhang ; Wei, Dengshuai ; Singh, Priya ; Yu, Yingjie ; Lee, Teresa ; Zhang, Lingpu ; Mandl, Hanna K. ; Piotrowski-Daspit, Alexandra S. ; Chen, Xinyuan ; Li, Fan ; Li, Xing ; Cheng, Yiyu ; Josowitz, Alexander ; Yang, Fan ; Zhao, Yao ; Wang, Fuyi ; Zhao, Zhenwen ; Huttner, Anita ; Bindra, Ranjit S. ; Xiao, Haihua ; Mark Saltzman, W.

In patients with glioblastoma, resistance to the chemotherapeutic temozolomide (TMZ) limits any survival benefits conferred by the drug. Here we show that the convection-enhanced delivery of nanoparticles containing disulfide bonds (which are cleaved in the reductive environment of the tumour) and encapsulating an oxaliplatin prodrug and a cationic DNA intercalator inhibit the growth of TMZ-resistant cells from patient-derived xenografts, and hinder the progression of TMZ-resistant human [...]

Cet article analyse en cancérologie le rôle de la randomisation dans les essais cliniques de phase I

Randomised Phase 1 clinical trials in oncology

Iasonos, Alexia ; O’Quigley, John

The aims of Phase 1 trials in oncology have broadened considerably from simply demonstrating that the agent/regimen of interest is well tolerated in a relatively heterogeneous patient population to addressing multiple objectives under the heading of early-phase trials and, if possible, obtaining reliable evidence regarding clinical activity to lead to drug approvals via the Accelerated Approval approach or Breakthrough Therapy designation in cases where the tumours are rare, prognosis is poor [...]

Menée à partir de données génomiques portant sur 11 947 patients atteints d'un cancer, cette étude évalue le pourcentage de patients présentant une mutation constitutionnelle pathogène (ou probablement pathogène) pour laquelle il existe une thérapie ciblée et détermine, parmi les patients atteints d'un cancer récidivant ou métastatique et porteurs d'une mutation constitutionnelle pathogène, la proportion d'entre eux ayant eu accès à ce type de traitement

Therapeutic Implications of Germline Testing in Patients With Advanced Cancers

Stadler, Zsofia K. ; Maio, Anna ; Chakravarty, Debyani ; Kemel, Yelena ; Sheehan, Margaret ; Salo-Mullen, Erin ; Tkachuk, Kaitlyn ; Fong, Christopher J. ; Nguyen, Bastien ; Erakky, Amanda ; Cadoo, Karen ; Liu, Ying ; Carlo, Maria I. ; Latham, Alicia ; Zhang, Hongxin ; Kundra, Ritika ; Smith, Shaleigh ; Galle, Jesse ; Aghajanian, Carol ; Abu-Rustum, Nadeem ; Varghese, Anna ; O'Reilly, Eileen M. ; Morris, Michael ; Abida, Wassim ; Walsh, Michael ; Drilon, Alexander ; Jayakumaran, Gowtham ; Zehir, Ahmet ; Ladanyi, Marc ; Ceyhan-Birsoy, Ozge ; Solit, David B. ; Schultz, Nikolaus ; Berger, Michael F. ; Mandelker, Diana ; Diaz, Luis A. ; Offit, Kenneth ; Robson, Mark E.

PURPOSE : Tumor mutational profiling is increasingly performed in patients with advanced cancer. We determined the extent to which germline mutation profiling guides therapy selection in patients with advanced cancer. METHODS : Patients with cancer undergoing tumor genomic profiling were prospectively consented for germline cancer predisposition gene analysis (2015-2019). In patients harboring germline likely pathogenic or pathogenic (LP/P) alterations, therapeutic actionability was classified [...]

Cet article passe en revue les études concernant la prise en charge des patientes atteintes d'un cancer du sein avec mutations pathogènes au niveau de gènes autres que BRCA1 ou BRCA2

Management of Women With Breast Cancer and Pathogenic Variants in Genes Other Than BRCA1 or BRCA2

Robson, Mark

The Oncology Grand Rounds series is designed to place original reports published in the Journal into clinical context. A case presentation is followed by a description of diagnostic and management challenges, a review of the relevant literature, and a summary of the authors? suggested management approaches. The goal of this series is to help readers better understand how to apply the results of key studies, including those published in the Journal of Clinical Oncology, to patients seen in their [...]

Menée à partir de données portant sur 581 patients traités par chirurgie pour un carcinome urothélial et inclus dans un essai de phase III évaluant l'atézolizumab en traitement adjuvant, cette étude évalue l'intérêt de détecter la présence de l'ADN tumoral circulant pour identifier les patients pouvant bénéficier d'une immunothérapie adjuvante

ctDNA guiding adjuvant immunotherapy in urothelial carcinoma

Powles, Thomas ; Assaf, Zoe June ; Davarpanah, Nicole ; Banchereau, Romain ; Szabados, Bernadett E. ; Yuen, Kobe C. ; Grivas, Petros ; Hussain, Maha ; Oudard, Stéphane ; Gschwend, Jurgen E. ; Albers, Peter ; Castellano, Daniel ; Nishiyama, Hiroyuki ; Daneshmand, Siamak ; Sharma, Shruti ; Zimmermann, Bernhard G. ; Sethi, Himanshu ; Aleshin, Alexey ; Perdicchio, Maurizio ; Zhang, Jingbin ; Shames, David S. ; Degaonkar, Viraj ; Shen, Xiaodong ; Carter, Corey ; Bais, Carlos ; Bellmunt, Joaquim ; Mariathasan, Sanjeev

Minimally invasive approaches to detect residual disease after surgery are needed to identify patients with cancer who are at risk for metastatic relapse. Circulating tumour DNA (ctDNA) holds promise as a biomarker for molecular residual disease and relapse1. We evaluated outcomes in 581 patients who had undergone surgery and were evaluable for ctDNA from a randomized phase III trial of adjuvant atezolizumab versus observation in operable urothelial cancer. This trial did not reach its efficacy [...]