Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin de carcinome hépatocellulaire, cette étude met en évidence les effets antitumoraux d'un traitement par hyperthermie consistant à injecter dans la tumeur des nanocomposites d'oxyde de fer et à appliquer un champ magnétique

Genetically engineered magnetic nanocages for cancer magneto-catalytic theranostics

Zhang, Yang ; Wang, Xiaoyong ; Chu, Chengchao ; Zhou, Zijian ; Chen, Biaoqi ; Pang, Xin ; Lin, Gan ; Lin, Huirong ; Guo, Yuxin ; Ren, En ; Lv, Peng ; Shi, Yesi ; Zheng, Qingbing ; Yan, Xiaohui ; Chen, Xiaoyuan ; Liu, Gang

The clinical applications of magnetic hyperthermia therapy (MHT) have been largely hindered by the poor magnetic-to-thermal conversion efficiency of MHT agents. Herein, we develop a facile and efficient strategy for engineering encapsulin-produced magnetic iron oxide nanocomposites (eMIONs) via a green biomineralization procedure. We demonstrate that eMIONs have excellent magnetic saturation and remnant magnetization properties, featuring superior magnetic-to-thermal conversion efficiency with [...]

Dans le cadre du traitement des glioblastomes, cet article passe en revue les avancées concernant la compréhension des mécanismes permettant d'expliquer les effets antitumoraux des champs électriques alternatifs puis identifie les axes de recherche

Tumour treating fields therapy for glioblastoma: current advances and future directions

Rominiyi, Ola ; Vanderlinden, Aurelie ; Clenton, Susan Jane ; Bridgewater, Caroline ; Al-Tamimi, Yahia ; Collis, Spencer James

Glioblastoma multiforme (GBM) is the most common primary brain tumour in adults and continues to portend poor survival, despite multimodal treatment using surgery and chemoradiotherapy. The addition of tumour-treating fields (TTFields)—an approach in which alternating electrical fields exert biophysical force on charged and polarisable molecules known as dipoles—to standard therapy, has been shown to extend survival for patients with newly diagnosed GBM, recurrent GBM and mesothelioma, leading [...]

Mené sur 52 patients atteints d'une tumeur desmoplastique à petites cellules rondes ou d'un autre type de tumeur péritonéale exprimant la protéine B7H3, cet essai de phase I analyse la sécurité, les propriétés pharmacocinétiques et la distribution de l'omburtamab-I131 administré par voie intrapéritonéale

B7H3-Directed Intraperitoneal Radioimmunotherapy With Radioiodinated Omburtamab for Desmoplastic Small Round Cell Tumor and Other Peritoneal Tumors: Results of a Phase I Study

Modak, Shakeel ; Zanzonico, Pat ; Grkovski, Milan ; Slotkin, Emily K. ; Carrasquillo, Jorge A. ; Lyashchenko, Serge K. ; Lewis, Jason S. ; Cheung, Irene Y. ; Heaton, Todd ; LaQuaglia, Michael P. ; Cheung, Nai-Kong V. ; Pandit-Taskar, Neeta

PURPOSE : Desmoplastic small round cell tumor (DSRCT), a rare sarcoma of adolescents/young adults primarily involving the peritoneum, has a long-term survival of < 20% despite aggressive multimodality treatment. B7H3 is expressed on DSRCT cell surface, providing a target for antibody-based immunotherapy. PATIENTS AND METHODS : In this phase I study, we evaluated the safety, pharmacokinetics, and biodistribution of intraperitoneal (IP) radioimmunotherapy (RIT) with the anti-B7H3 murine [...]

Menée à partir de données portant sur 177 patients ayant subi une pancréaticoduodénectomie totale entre 2013 et 2020, cette étude compare, du point de vue des résultats postopératoires à court terme (durée d'hospitalisation, taux de complications, mortalité, taux de réopérations, ...) l'intérêt de deux techniques chirurgicales, l'une par voie laparoscopique, l'autre par voie ouverte

Totally laparoscopic versus open pancreaticoduodenectomy: A propensity score matching analysis of short-term outcomes

Mazzola, Michele ; Giani, Alessandro ; Crippa, Jacopo ; Morini, Lorenzo ; Zironda, Andrea ; Bertoglio, Camillo L. ; De Martini, Paolo ; Magistro, Carmelo ; Ferrari, Giovanni

Introduction : Laparoscopic pancreaticoduodenectomy (LPD) is a demanding operation that has not yet gained popularity. Safety, feasibility, and clinical advantages of LPD in comparison with open pancreaticoduodenectomy (OPD) have not been clearly demonstrated. The aim of this study was to compare the short term outcomes of LPD with those of OPD. Material and methods : Data from a prospectively collected database of patients who underwent pancreaticoduodenectomy at our institution between [...]

Menée à l'aide de cocultures de lignées cellulaires de cancer gastrique et de cellules immunitaires exposées au trastuzumab et menée à partir de l'analyse immunohistochimique d'échantillons tumoraux issus de 9 patients, cette étude démontre que le trastuzumab, en interagissant avec les lymphocytes NK, favorise l'expression du ligand PD-L1

Trastuzumab upregulates programmed death ligand-1 expression through interaction with NK cells in gastric cancer

Yamashita, Kohei ; Iwatsuki, Masaaki ; Yasuda-Yoshihara, Noriko ; Morinaga, Takeshi ; Nakao, Yosuke ; Harada, Kazuto ; Eto, Kojiro ; Kurashige, Junji ; Hiyoshi, Yukiharu ; Ishimoto, Takatsugu ; Nagai, Yohei ; Iwagami, Shiro ; Baba, Yoshifumi ; Miyamoto, Yuji ; Yoshida, Naoya ; Ajani, Jaffer A. ; Baba, Hideo

Background : The predictive significance of programmed death ligand 1 (PD-L1) for programmed death 1 (PD-1) inhibitors remains unclear in gastric cancer (GC) due to the dynamic alteration by treatments. We aimed to elucidate the effects of trastuzumab (Tmab) on PD-L1 expression in GC. Methods : PD-L1 expression was evaluated by multicolour flow cytometry analysis after co-culturing GG cell lines and immune cells with Tmab. IFN-  [...]

Menée in vitro, in vivo et à l'aide d'une analyse bioinformatique de données sur le carcinome hépatocellulaire, cette étude identifie une nouvelle stratégie thérapeutique consistant à inhiber pharmacologiquement la GTPase RAC1

Bioinformatic analysis of RHO family of GTPases identifies RAC1 pharmacological inhibition as a new therapeutic strategy for hepatocellular carcinoma

Bayo, Juan ; Fiore, Esteban J. ; Dominguez, Luciana María ; Cantero, María Jose ; Ciarlantini, Matias S. ; Malvicini, Mariana ; Atorrasagasti, Catalina ; Garcia, Mariana Gabriela ; Rossi, Mario ; Cavasotto, Claudio ; Martinez, Elisabeth ; Comin, Julieta ; Mazzolini, Guillermo D.

Objective : The RHO family of GTPases, particularly RAC1, has been linked with hepatocarcinogenesis, suggesting that their inhibition might be a rational therapeutic approach. We aimed to identify and target deregulated RHO family members in human hepatocellular carcinoma (HCC). Design : We studied expression deregulation, clinical prognosis and transcription programmes relevant to HCC using public datasets. The therapeutic potential of RAC1 inhibitors in HCC was study in vitro and in vivo. [...]

Menée notamment à l'aide d'échantillons de métastases prélevés, avant et après traitement, sur des patients atteints d'un cancer colorectal ou d'un adénocarcinome canalaire du pancréas avec microsatellites stables, cette étude démontre que l'inhibition du récepteur CXCR4 induit une réponse immunitaire

CXCR4 inhibition in human pancreatic and colorectal cancers induces an integrated immune response

Biasci, Daniele ; Smoragiewicz, Martin ; Connell, Claire M. ; Wang, Zhikai ; Gao, Ya ; Thaventhiran, James E. D. ; Basu, Bristi ; Magiera, Lukasz ; Johnson, T. Isaac ; Bax, Lisa ; Gopinathan, Aarthi ; Isherwood, Christopher ; Gallagher, Ferdia A. ; Pawula, Maria ; Hudecova, Irena ; Gale, Davina ; Rosenfeld, Nitzan ; Barmpounakis, Petros ; Popa, Elizabeta Cristina ; Brais, Rebecca ; Godfrey, Edmund ; Mir, Fraz ; Richards, Frances M. ; Fearon, Douglas T. ; Janowitz, Tobias ; Jodrell, Duncan I.

Patients with microsatellite stable (MSS) pancreatic (PDA) or colorectal cancer (CRC) do not respond to immunotherapy with inhibitors of T cell checkpoints. A possible explanation is suggested by finding that cancer cells in these tumors are coated with the chemokine, CXCL12, and that stimulation of CXCR4, the CXCL12 receptor on immune cells, suppresses directed migration mediated by other chemokine receptors on these cells. We assessed the relevance of these findings by treating patients for [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et de modèles murins de tumeurs associées aux protéines E6/E7 du papillomavirus humain, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique d'un nanovaccin comportant des molécules sphériques qui, dans l'environnement acide des endosomes des cellules dendritiques, se modifient, rompent la membrane endosomale et libèrent dans le cytoplasme des antigènes peptidiques

Proton-driven transformable nanovaccine for cancer immunotherapy

Gong, Ningqiang ; Zhang, Yuxuan ; Teng, Xucong ; Wang, Yongchao ; Huo, Shuaidong ; Qing, Guangchao ; Ni, Qiankun ; Li, Xianlei ; Wang, Jinjin ; Ye, Xiaoxia ; Zhang, Tingbin ; Chen, Shizhu ; Wang, Yongji ; Yu, Jie ; Wang, Paul C. ; Gan, Yaling ; Zhang, Jinchao ; Mitchell, Michael J. ; Li, Jinghong ; Liang, Xing-Jie

Cancer vaccines hold great promise for improved cancer treatment. However, endosomal trapping and low immunogenicity of tumour antigens usually limit the efficiency of vaccination strategies. Here, we present a proton-driven nanotransformer-based vaccine, comprising a polymer–peptide conjugate-based nanotransformer and loaded antigenic peptide. The nanotransformer-based vaccine induces a strong immune response without substantial systemic toxicity. In the acidic endosomal environment, the [...]

Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes de cellules de leucémie myéloïde aiguë sur un modèle murin, cette étude met en évidence le rôle du métabolisme des acides gras dans la résistance des cellules souches cancéreuses au vénétoclax

Fatty acid metabolism underlies venetoclax resistance in acute myeloid leukemia stem cells

Stevens, Brett M. ; Jones, Courtney L. ; Pollyea, Daniel A. ; Culp-Hill, Rachel ; D’Alessandro, Angelo ; Winters, Amanda ; Krug, Anna ; Abbott, Diana ; Goosman, Madeline ; Pei, Shanshan ; Ye, Haobin ; Gillen, Austin E. ; Becker, Michael W. ; Savona, Michael R. ; Smith, Clayton ; Jordan, Craig T.

Venetoclax with azacitidine (ven/aza) has emerged as a promising treatment regimen for acute myeloid leukemia (AML), with a high percentage of clinical remissions in newly diagnosed patients. However, approximately 30% of newly diagnosed patients and the majority of patients who have relapsed do not achieve remission with ven/aza. We previously reported that ven/aza efficacy is based on eradication of AML stem cells through a mechanism involving inhibition of amino acid metabolism, a process [...]

Menée à l'aide de trois lignées cellulaires du cancer du poumon non à petites cellules et de xénogreffes, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'acétyl-bufaline, en ciblant la voie de signalisation CDK9/STAT3, inhibe la croissance tumorale

Acetyl-bufalin shows potent efficacy against non-small-cell lung cancer by targeting the CDK9/STAT3 signalling pathway

Yang, Lehe ; Zhou, Feng ; Zhuang, Yan ; Liu, Yanan ; Xu, Lingyuan ; Zhao, Haiyang ; Xiang, Youqun ; Dai, Xuanxuan ; Liu, Zhiguo ; Huang, Xiaoying ; Wang, Liangxing ; Zhao, Chengguang

Background : Cyclin-dependent kinase 9 (CDK9) is a promising prognostic marker and therapeutic target in cancers. Bufalin is an effective anti-tumour agent; however, the clinical application of bufalin is limited due to its high toxicity. Acetyl-bufalin, the bufalin prodrug, was designed and synthesised with higher efficiency and lower toxicity. Methods : Three non-small-cell lung cancer (NSCLC) cell lines, a xenograft model and a patient-derived xenograft (PDX) model were used to examine the [...]

Menée à l'aide d'un modèle murin de carcinome colorectal d'origine humaine, cette étude met en évidence l'intérêt d'une approche théranostique consistant à injecter successivement un anticorps ciblant les cellules cancéreuses et deux radioligands, l'un porteur de l'isotope 64Cu et l'autre porteur de l'isotope 67Cu

Harnessing 64Cu/67Cu for a theranostic approach to pretargeted radioimmunotherapy

Keinänen, Outi ; Fung, Kimberly ; Brennan, James M. ; Zia, Nicholas ; Harris, Matt ; van Dam, Ellen ; Biggin, Colin ; Hedt, Amos ; Stoner, Jon ; Donnelly, Paul S. ; Lewis, Jason S. ; Zeglis, Brian M.

Radioimmunotherapy is predicated on harnessing the exquisite specificity of antibodies to deliver cytotoxic radiation to tumors. Yet the long circulation time of radioimmunoconjugates leads to high radiation doses to healthy tissues. Pretargeted radioimmunotherapy (PRIT) circumvents this problem by decoupling the antibody and radionuclide, injecting the former prior to the latter, and empowering the two components to combine at the tumor. We have leveraged bioorthogonal click chemistry, a [...]

Menée in vitro, in vivo et sur des patients atteints d'un sarcome à cellules fusiformes avec mutation G12V du gène KRAS, cette étude met en évidence l'effet antitumoral de CCT3833, un nouveau médicament inhibant à la fois les kinases RAF et SRC

The paradox-breaking panRAF plus SRC family kinase inhibitor, CCT3833, is effective in mutant KRAS-driven cancers

Saturno, G. ; Lopes, F. ; Niculescu-Duvaz, I. ; Niculescu-Duvaz, D. ; Zambon, A. ; Davies, L. ; Johnson, L. ; Preece, N. ; Lee, R. ; Viros, A. ; Holovanchuk, D. ; Pedersen, M. ; McLeary, R. ; Lorigan, P. ; Dhomen, N. ; Fisher, C. ; Banerji, U. ; Dean, E. ; Krebs, M. G. ; Gore, M. ; Larkin, J. ; Marais, R. ; Springer, C.

Background : KRAS is mutated in

Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes de cancer du sein ER+ sur des modèles murins, cette étude met en évidence le rôle du substrat-1 du récepteur à l'insuline dans le développement des cellules souches cancéreuses induit par le récepteur de la progestérone ainsi que dans la résistance aux traitements endocriniens

Insulin receptor substrate-1 (IRS-1) mediates progesterone receptor-driven stemness and endocrine resistance in oestrogen receptor+ breast cancer

Dwyer, Amy R. ; Truong, Thu H. ; Kerkvliet, Carlos Perez ; Paul, Kiran V. ; Kabos, Peter ; Sartorius, Carol A. ; Lange, Carol A.

Background : Progesterone receptors (PR) are potent modifiers of endocrine responses. In aberrant signalling cancer contexts, phosphorylation events dramatically alter steroid hormone receptor action. Methods : The transcriptomes of primary tumours and metastases in mice harbouring ER+ breast cancer patient-derived xenografts (PDXs) were analysed following single-cell RNAseq. In vitro assays were employed to delineate mechanisms of endocrine resistance and stemness. Results : A 16-gene [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires de cancer du sein triple négatif et à l'aide de xénogreffes sur des modèles murins, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel un nouveau dérivé de l'aza-podophyllotoxine induit la phosphorylation oxydative et la mort cellulaire via l'activation de la kinase AMPK

Novel Aza-podophyllotoxin derivative induces oxidative phosphorylation and cell death via AMPK activation in triple-negative breast cancer

Tailor, Dhanir ; Going, Catherine C. ; Resendez, Angel ; Kumar, Vineet ; Nambiar, Dhanya K. ; Li, Yang ; Dheeraj, Arpit ; LaGory, Edward Lewis ; Ghoochani, Ali ; Birk, Alisha M. ; Stoyanova, Tanya ; Ye, Jiangbin ; Giaccia, Amato J. ; Le, Quynh-Thu ; Singh, Rana P. ; Sledge, George W. ; Pitteri, Sharon J. ; Malhotra, Sanjay V.

To circumvent Warburg effect, several clinical trials for different cancers are utilising a combinatorial approach using metabolic reprogramming and chemotherapeutic agents including metformin. The majority of these metabolic interventions work via indirectly activating AMP-activated protein kinase (AMPK) to alter cellular metabolism in favour of oxidative phosphorylation over aerobic glycolysis. The effect of these drugs is dependent on glycaemic and insulin conditions.  Therefore, development [...]

Cette étude analyse les données de l'essai ayant conduit la FDA à autoriser l'utilisation de l'atézolizumab en combinaison avec le bévacizumab en traitement de première ligne chez des patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire de stade métastatique ou localement avancé et non résécable

FDA Approval Summary: Atezolizumab plus bevacizumab for the treatment of patients with advanced unresectable or metastatic hepatocellular carcinoma

Casak, Sandra J ; Donoghue, Martha ; Fashoyin-Aje, Lola ; Jiang, Xiaoping ; Rodriguez, Lisa ; Shen, Yuan Li ; Xu, Yuan ; Jiang, Xiling ; Liu, Jiang ; Zhao, Hong ; Pierce, William F ; Mehta, Shubhangi ; Goldberg, Kirsten B. ; Theoret, Marc R. ; Kluetz, Paul G. ; Pazdur, Richard ; Lemery, Steven J.

On May 29, 2020, the FDA approved atezolizumab for use in combination with bevacizumab, for the treatment of adult patients with unresectable locally advanced or metastatic hepatocellular carcinoma (HCC) with no prior systemic treatment. The approval was based on data from Study IMbrave150, which randomly allocated (2:1) patients to receive either atezolizumab plus bevacizumab (atezolizumab-bevacizumab) or sorafenib. Overall survival (OS) and independently-assessed progression free survival [...]

Mené sur 30 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire de stade avancé, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité de l'avélumab après l'échec d'un traitement par sorafénib (durée médiane de suivi : 13,9 mois)

Phase II study of Avelumab in patients with advanced hepatocellular carcinoma previously treated with sorafenib

Lee, Dae-Won ; Cho, Eun Ju ; Lee, Jeong-Hoon ; Yu, Su Jong ; Kim, Yoon-Jun ; Yoon, Jung-Hwan ; Kim, Tae-Yong ; Han, Sae-Won ; Oh, Do-Youn ; Im, Seock-Ah ; Kim, Tae-You ; Lee, Youngeun ; Kim, Haeryoung ; Lee, Kyung-Hun

Purpose: This study investigated the efficacy and safety of avelumab, an anti-PD-L1 antibody, in patients with advanced hepatocellular carcinoma previously treated with sorafenib (NCT03389126). Experimental Design: This is a single-arm, single center, phase II trial. Patients with Child-Pugh A score who had at least one measurable lesion were enrolled. Intravenous avelumab 10 mg/kg every 2 weeks was given until disease progression or unacceptable toxicity. The primary endpoint was objective [...]

Mené sur 8 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire de stade avancé, cet essai non randomisé de phase IB évalue la dose maximale tolérée du ramucirumab en combinaison avec une chimiothérapie de type FOLFOX4 et analyse les caractéristiques pharmacocinétiques de cette combinaison

Safety and Preliminary Efficacy of Ramucirumab in Combination with FOLFOX4 in Patients with Advanced Hepatocellular Carcinoma: A Nonrandomized, Open-Label, Phase Ib Study

Lin, Chia-Chi ; Yang, Tsai-Sheng ; Yen, Chia-Jui ; Cheng, Rebecca ; Liu, Junjun ; Hsu, Chiun

Background : The objective of this study was to investigate the safety, preliminary efficacy, pharmacokinetics, and immunogenicity of ramucirumab plus FOLFOX4 as first‐line treatment in patients with advanced hepatocellular carcinoma (HCC). Methods : Patients received ramucirumab (8 mg/kg) intravenously (IV) on day 1, followed by FOLFOX4 (oxaliplatin 85 mg/m2 IV on day 1, folinic acid 200 mg/m2 IV, bolus fluorouracil [5‐FU] 400 mg/m2, and a continuous infusion of 5‐FU 600 mg/m2 over 22 hours, [...]

Mené au Royaume-Uni sur 58 patients atteints d'une tumeur solide ou d'un myélome multiple présentant tous des mutations de la voie de signalisation RAS/RAF/MEK, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée de CH5126766 (un inhibiteur de RAF et de MEK) dispensé selon trois schémas posologiques intermittents

Intermittent schedules of the oral RAF–MEK inhibitor CH5126766/VS-6766 in patients with RAS/RAF-mutant solid tumours and multiple myeloma: a single-centre, open-label, phase 1 dose-escalation and basket dose-expansion study

Guo, Christina ; Chénard-Poirier, Maxime ; Roda, Desamparados ; de Miguel, Maria ; Harris, Samuel J. ; Candilejo, Irene Moreno ; Sriskandarajah, Priya ; Xu, Wen ; Scaranti, Mariana ; Constantinidou, Anastasia ; King, Jenny ; Parmar, Mona ; Turner, Alison J. ; Carreira, Suzanne ; Riisnaes, Ruth ; Finneran, Laura ; Hall, Emma ; Ishikawa, Yuji ; Nakai, Kiyohiko ; Tunariu, Nina ; Basu, Bristi ; Kaiser, Martin ; Lopez, Juanita Suzanne ; Minchom, Anna ; de Bono, Johann S. ; Banerji, Udai

Background : CH5126766 (also known as VS-6766, and previously named RO5126766), a novel MEK-pan-RAF inhibitor, has shown antitumour activity across various solid tumours; however, its initial development was limited by toxicity. We aimed to investigate the safety and toxicity profile of intermittent dosing schedules of CH5126766, and the antitumour activity of this drug in patients with solid tumours and multiple myeloma harbouring RAS–RAF–MEK pathway mutations. Methods : We did a [...]

Mené sur 204 patients atteints d'une leucémie myéloïde aiguë à haut risque de récidive, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la récidive après une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques, d'un traitement prophylactique combinant une dose minimale de décitabine et le facteur de stimulation des colonies de granulocytes

Effect of rhG-CSF Combined With Decitabine Prophylaxis on Relapse of Patients With High-Risk MRD-Negative AML After HSCT: An Open-Label, Multicenter, Randomized Controlled Trial

Lei Gao ; Yanqi Zhang ; Sanbin Wang ; Peiyan Kong ; Yi Su ; Jiong Hu ; Ming Jiang ; Hai Bai ; Tao Lang ; Jishi Wang ; Li Liu ; Tonghua Yang ; Xiaobing Huang ; Fang Liu ; Shifeng Lou ; Yao Liu ; Cheng Zhang ; Hong Liu ; Li Gao ; Jia Liu ; Lidan Zhu ; Qin Wen ; Ting Chen ; Ping Wang ; Jun Rao ; Min Mao ; Cunbang Wang ; Xianlin Duan ; Le Luo ; Xiangui Peng ; Kaniel Cassady ; Jiang F. Zhong ; Xi Zhang

PURPOSE : Relapse is a major cause of treatment failure after allogeneic hematopoietic stem-cell transplantation (allo-HSCT) for high-risk acute myeloid leukemia (HR-AML). The aim of this study was to explore the effect of recombinant human granulocyte colony-stimulating factor (rhG-CSF) combined with minimal-dose decitabine (Dec) on the prevention of HR-AML relapse after allo-HSCT. PATIENTS AND METHODS : We conducted a phase II, open-label, multicenter, randomized controlled trial. Two hundred [...]

Menée à partir des données de deux essais cliniques portant sur 259 patients atteints d'une leucémie lymphoblastique aiguë récidivante ou réfractaire, cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans récidive, du blinatumomab

Long-term survival of patients with relapsed/refractory acute lymphoblastic leukemia treated with blinatumomab

Topp, Max S. ; Gökbuget, Nicola ; Zugmaier, Gerhard ; Stein, Anthony S. ; Dombret, Hervé ; Chen, Yuqi ; Ribera, Josep-Maria ; Bargou, Ralf C. ; Horst, Heinz-August ; Kantarjian, Hagop M.

Background : Blinatumomab is a CD19 BiTE (bispecific T‐cell engager) immuno‐oncology therapy that mediates the lysis of cells expressing CD19. Methods : A pooled analysis of long‐term follow‐up data from 2 phase 2 studies that evaluated blinatumomab in heavily pretreated adults with Philadelphia chromosome–negative, relapsed/refractory B‐cell precursor acute lymphoblastic leukemia was conducted. Results : A total of 259 patients were included in the analysis. The median overall survival (OS) [...]

Mené sur 23 patients atteints d'une leucémie myéloïde aiguë récemment diagnostiquée (âge médian : 76 ans), cet essai de phase IB évalue la dose maximale tolérée de l'ivosidénib (un inhibiteur de IDH1) en combinaison avec l'azacitidine, puis évalue l'efficacité de cette combinaison du point de vue du taux de réponse globale et du taux de rémission complète

Mutant Isocitrate Dehydrogenase 1 Inhibitor Ivosidenib in Combination With Azacitidine for Newly Diagnosed Acute Myeloid Leukemia

Courtney D. DiNardo ; Anthony S. Stein ; Eytan M. Stein ; Amir T. Fathi ; Olga Frankfurt ; Andre C. Schuh ; Hartmut Döhner ; Giovanni Martinelli ; Prapti A. Patel ; Emmanuel Raffoux ; Peter Tan ; Amer M. Zeidan ; Stéphane de Botton ; Hagop M. Kantarjian ; Richard M. Stone ; Mark G. Frattini ; Frederik Lersch ; Jing Gong ; Diego A. Gianolio ; Vickie Zhang ; Aleksandra Franovic ; Bin Fan ; Meredith Goldwasser ; Scott Daigle ; Sung Choe ; Bin Wu ; Thomas Winkler ; Paresh Vyas

PURPOSE : Ivosidenib is an oral inhibitor of the mutant isocitrate dehydrogenase 1 (IDH1) enzyme, approved for treatment of IDH1-mutant (mIDH1) acute myeloid leukemia (AML). Preclinical work suggested that addition of azacitidine to ivosidenib enhances mIDH1 inhibition–related differentiation and apoptosis. PATIENTS AND METHODS : This was an open-label, multicenter, phase Ib trial comprising dose-finding and expansion stages to evaluate safety and efficacy of combining oral ivosidenib 500 mg [...]

Mené sur 35 patients atteints d'un mélanome de l'uvée de stade métastatique, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité d'un traitement combinant nivolumab et ipilimumab

Nivolumab and Ipilimumab in Metastatic Uveal Melanoma: Results From a Single-Arm Phase II Study

Meredith S. Pelster ; Stephen K. Gruschkus ; Roland Bassett ; Dan S. Gombos ; Michael Shephard ; Liberty Posada ; Maura S. Glover ; Rinata Simien ; Adi Diab ; Patrick Hwu ; Brett W. Carter ; Sapna P. Patel

PURPOSE : Metastatic uveal melanoma has poor overall survival (OS) and no approved systemic therapy options. Studies of single-agent immunotherapy regimens have shown minimal benefit. There is the potential for improved responses with the use of combination immunotherapy. PATIENTS AND METHODS : We conducted a phase II study of nivolumab with ipilimumab in patients with metastatic uveal melanoma. Any number of prior treatments was permitted. Patients received nivolumab 1 mg/kg and ipilimumab 3 [...]

Mené sur 9 patients atteints d'un mélanome de stade métastatique et de stade localement avancé, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée du propranolol en combinaison avec le pembrolizumab et l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective à 6 mois, de cette combinaison

Phase I clinical trial of combination propranolol and pembrolizumab in locally advanced and metastatic melanoma: Safety, Tolerability, and Preliminary Evidence of Antitumor Activity

Gandhi, Shipra ; Pandey, Manu R. ; Attwood, Kristopher ; Ji, Wenyan ; Witkiewicz, Agnieszka K ; Knudsen, Erik S ; Allen, Cheryl ; Tario, Joseph D. ; Wallace, Paul K. ; Cedeno, Carlos D ; Levis, Maria ; Stack, Suzanne ; Funchain, Pauline ; Drabick, Joseph J. ; Bucsek, Mark J ; Puzanov, Igor ; Mohammadpour, Hemn ; Repasky, Elizabeth A ; Ernstoff, Marc S

Purpose: Increased β-adrenergic receptor (β-AR) signaling has been shown to promote the creation of an immunosuppressive tumor microenvironment. Preclinical studies have shown that abrogation of this signaling pathway, particularly β2-AR provides a more favorable anti-tumor microenvironment that enhances the activity of anti-PD-1 checkpoint inhibitors. We hypothesize that blocking stress-related immune suppressive pathways would improve tumor response to immune checkpoint inhibitors in [...]

Menée au Canada dans un contexte de vie réelle à partir de données portant sur 329 patients atteints d'un mélanome métastatique traité sur la période 2005-2015, cette étude de cohorte analyse la toxicité d'un traitement de seconde ligne par ipilimumab, avant et après 2012, et l'utilisation des services de santé associée (visites hospitalières, visites avec des spécialistes, etc.)

Real-world, population-based cohort study of toxicity and resource utilization of second-line ipilimumab for metastatic melanoma in Ontario, Canada

Dai, Wei Fang ; Beca, Jaclyn ; Croxford, Ruth ; Isaranuwatchai, Wanrudee ; Menjak, Ines B. ; Petrella, Teresa M. ; Mittmann, Nicole ; Earle, Craig C. ; Gavura, Scott ; Mercer, Rebecca E. ; Hanna, Timothy P. ; Chan, Kelvin K.W.

Second-line ipilimumab has been publicly funded in Ontario for metastatic melanoma (MM) since September 2012. We examined real-world toxicity of second-line ipilimumab compared to standard second-line treatments prior to funding. MM patients who received systemic treatment from April 2005 to March 2015 were included. Patients receiving second-line ipilimumab after September 2012 were considered as cases, and those who received second-line treatment prior to the funding date were included as [...]

Menée à partir de données portant sur 200 patients atteints d'un cancer du pancréas de stade localement avancé ou métastatique, cette étude rétrospective analyse les facteurs associés au risque de neutropénie sévère et de suspension d'un traitement combinant gemcitabine et nab-paclitaxel

Detection of risk factors related to administration suspension and severe neutropenia in gemcitabine and nab-paclitaxel treatment

Saito, Yoshitaka ; Takekuma, Yoh ; Kobayashi, Masaki ; Komatsu, Yoshito ; Sugawara, Mitsuru

Purpose : The combination of gemcitabine (GEM) and nanoparticle albumin-bound paclitaxel (nab-PTX) is an effective chemotherapeutic regimen for locally advanced and metastatic pancreatic cancer. The dose-limiting toxicities (DLTs) of this treatment are sepsis and neutropenia, while the relative dose intensity (RDI) of GEM is approximately 75% and of nab-PTX is 70–80%. In this study, we evaluated the risk factor(s) regarding treatment suspension, which leads to reduction in the RDI of these [...]

Menée à partir des données des registres américains des cancers et de la base Medicare portant sur 6 405 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade métastatique, cette étude rétrospective analyse la toxicité cardiovasculaire des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire dispensés en ajout à une chimiothérapie traditionnelle

Cardiovascular toxicity in patients treated with immunotherapy for metastatic non-small cell lung cancer: A SEER-medicare study: CVD outcomes with the use of ICI in mNSCLC

Bishnoi, Rohit ; Shah, Chintan ; Blaes, Anne ; Bian, Jiang ; Hong, Young-Rock

Objectives : In recent years immunotherapy has escalated to frontline treatment options for metastatic non-small cell lung cancer. Cardiovascular toxicity from chemotherapeutic agents is well described in this patient population with common underlying risk factors likesmoking. We explored cardiovascular toxicity form the addition of immune checkpointinhibitors to traditional chemotherapy. Materials and Methods : This is a retrospective study from SEER-Medicare datasets which represents 34 % [...]

A partir d'une revue de la littérature (12 essais de phase III, 7 845 patients), cette méta-analyse compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, de la survie sans progression et du taux de réponse globale, des chimio-immunothérapies et des immunothérapies chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé, en fonction du statut tumoral de PD-L1

Comparative efficacy of chemoimmunotherapy versus immunotherapy for advanced non–small cell lung cancer: A network meta-analysis of randomized trials

Pathak, Ranjan ; De Lima Lopes, Gilberto ; Yu, Han ; Aryal, Madan Raj ; Ji, Wenyan ; Frumento, Katherine Stemmer ; Wallis, Christopher J. D. ; Klaassen, Zachary ; Park, Henry S. ; Goldberg, Sarah B.

Background : To the authors' knowledge, in the absence of head-to-head trials, it is unclear whether chemoimmunotherapy provides an additional overall survival (OS) benefit compared with immunotherapy alone in the first-line treatment of patients with advanced non–small cell lung cancer (NSCLC). The authors conducted a systematic literature review and network meta-analysis (NMA) to compare the efficacy of chemoimmunotherapy versus ICI. Methods : MEDLINE, Excerpta Medica dataBASE (EMBASE), [...]

Mené sur 448 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité d'un traitement de première ligne utilisant une formulation micellaire de nanoparticules chargées en paclitaxel et d'un traitement utilisant du paclitaxel avec solvant, tous deux combinés au cisplatine

Comparing Nanoparticle Polymeric Micellar Paclitaxel and Solvent-based Paclitaxel as First-line Treatment of Advanced Non-Small Cell Lung Cancer: An Open-label, Randomized, Multicenter, Phase III Trial

Shi, M. ; Gu, A. ; Tu, H. ; Huang, C. ; Wang, H. ; Yu, Z. ; Wang, X. ; Cao, L. ; Shu, Y. ; Yang, R. ; Li, X. ; Chang, J. ; Hu, Y. ; Shen, P. ; Guo, Z. ; Tao, M. ; Zhang, Y. ; Liu, X. ; Sun, Q. ; Zhang, X. ; Jiang, Z. ; Zhao, J. ; Chen, F. ; Yu, H. ; Zhang, W. ; Sun, J. ; Li, D. ; Zhou, J. ; Han, B. ; Wu, Y. L.

Background : Polymeric micellar paclitaxel (pm-Pac) is a novel Cremophor EL (CrEL)-free, nanoparticle micellar formulation of paclitaxel. We aimed to compare the efficacy and safety between pm Pac plus cisplatin and sb-Pac (solvent-based paclitaxel) plus cisplatin in advanced non–small cell lung cancer (NSCLC). Patients and Methods : 448 stage IIIB to IV NSCLC patients were randomly assigned (2:1) to receive six 3-week cycles of either pm-Pac (230 mg/m2) plus cisplatin (70 mg/m2) (n=300), [...]

Menée aux Etats-Unis à partir de données portant sur 623 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (âge médian : 66 ans), cette étude de cohorte rétrospective analyse les facteurs associés au risque d'événements indésirables de nature immunitaire en lien avec une utilisation d'inhibiteurs de points de contrôle immunitaire dispensés en monothérapie ou en combinaison

Multisystem Immune-Related Adverse Events Associated With Immune Checkpoint Inhibitors for Treatment of Non–Small Cell Lung Cancer

Shankar, Bairavi ; Zhang, Jiajia ; Naqash, Abdul Rafeh ; Forde, Patrick M. ; Feliciano, Josephine L. ; Marrone, Kristen A. ; Ettinger, David S. ; Hann, Christine L. ; Brahmer, Julie R. ; Ricciuti, Biagio ; Owen, Dwight ; Toi, Yukihiro ; Walker, Paul ; Otterson, Gregory A. ; Patel, Sandip H. ; Sugawara, Shunichi ; Naidoo, Jarushka

Importance : The spectrum of individual immune-related adverse events (irAEs) from anti–programmed cell death 1 (PD-1) and programmed cell death ligand 1 (PD-L1) immune checkpoint inhibitors (ICIs) has been reported widely, and their development is associated with improved patient survival across tumor types. The spectrum and impact on survival for patients with non–small cell lung cancer (NSCLC) who develop multisystem irAEs from ICIs, has not been described. Objective : To characterize [...]

Mené sur 221 patients atteints d'un carcinome neuroendocrine pulmonaire de haut grade ayant été totalement réséqué, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans récidive, et la toxicité de l'irinotécan et de l'étoposide, en combinaison avec du cisplatine en traitement adjuvant

Randomized Phase III Study of Irinotecan Plus Cisplatin Versus Etoposide Plus Cisplatin for Completely Resected High-Grade Neuroendocrine Carcinoma of the Lung: JCOG1205/1206

Hirotsugu Kenmotsu ; Seiji Niho ; Masahiro Tsuboi ; Masashi Wakabayashi ; Genichiro Ishii ; Kazuo Nakagawa ; Haruko Daga ; Hiroshi Tanaka ; Haruhiro Saito ; Keiju Aokage ; Toshiaki Takahashi ; Toshi Menju ; Takashi Kasai ; Ichiro Yoshino ; Koichi Minato ; Morihito Okada ; Junko Eba ; Hisao Asamura ; Yuichiro Ohe ; Shun-ichi Watanabe

PURPOSE : To verify the superiority of irinotecan plus cisplatin over etoposide plus cisplatin as postoperative adjuvant chemotherapy for patients with pathologic stage I-IIIA, completely resected, high-grade neuroendocrine carcinoma (HGNEC) of the lung. METHODS : This was a randomized, open-label, phase III study on patients with completely resected stage I-IIIA HGNEC of the lung. They were randomly assigned to receive either etoposide (100 mg/m2, days 1-3) plus cisplatin (80 mg/m2, day 1) or [...]

Mené sur 525 patients atteints d'un cancer du côlon de stade II à haut risque de récidive, cet essai de phase III évalue la non-infériorité, du point de vue de la survie sans maladie, de 3 mois de traitement par chimiothérapie adjuvante à base d'oxaliplatine (de type mFOLFOX6 ou CAPOX) par rapport à 6 mois du même traitement, et compare les toxicités

Oxaliplatin-Based Adjuvant Chemotherapy Duration (3 vs. 6 Months) for High-Risk Stage II Colon Cancer: The Randomized Phase 3 ACHIEVE-2 Trial

Yamazaki, K. ; Yamanaka, T. ; Shiozawa, M. ; Manaka, D. ; Kotaka, M. ; Gamoh, M. ; Shiomi, A. ; Makiyama, A. ; Munemoto, Y. ; Rikiyama, T. ; Fukunaga, M. ; Ueki, T. ; Shitara, K. ; Shinkai, H. ; Tanida, N. ; Oki, E. ; Sunami, E. ; Ohtsu, A. ; Maehara, Y. ; Yoshino, T.

Background : Oxaliplatin-based adjuvantchemotherapy may be associated with debilitating peripheral sensory neuropathy (PSN) in patients with high-risk colon cancer. This open-label, multicenter, randomized phase 3 trial was as a prospective pooled analysis conducted to investigate the non-inferiority of 3 versus 6 months of adjuvant oxaliplatin-based chemotherapy in stage II disease. Patients and methods : From February 12, 2014 to January 31, 2017, 525 Asian patients with high-risk stage II [...]

Mené sur 83 patients atteints d'un carcinome à cellules rénales de stade avancé, cet essai de phase II détermine la stratégie thérapeutique optimale utilisant le nivolumab et l'ipilimumab, en prenant en compte la proportion de patients obtenant une réponse partielle ou complète 1 an après l'arrêt du nivolumab, et la proportion de patients ne répondant pas au nivolumab et ayant obtenu une réponse après une utilisation d'ipilimumab

Optimized Management of Nivolumab and Ipilimumab in Advanced Renal Cell Carcinoma: A Response-Based Phase II Study (OMNIVORE)

Rana R. McKay ; Bradley A. McGregor ; Wanling Xie ; David A. Braun ; Xiao Wei ; Christos E. Kyriakopoulos ; Yousef Zakharia ; Benjamin L. Maughan ; Tracy L. Rose ; Walter M. Stadler ; David F. McDermott ; Lauren C. Harshman ; Toni K. Choueiri

PURPOSE : In this phase II response-adaptive trial, we investigated the rational application of immune checkpoint blockade in renal cell carcinoma (RCC; ClinicalTrials.gov identifier: NCT03203473). METHODS : We enrolled patients with metastatic RCC with no prior checkpoint inhibitor exposure. All patients received nivolumab alone with subsequent arm allocation based on response. Patients with a confirmed partial response (PR) or complete response (CR) within 6 months discontinued nivolumab and [...]

Mené sur 118 patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse pathologique complète, de la survie sans récidive et de la survie globale, d'un traitement néoadjuvant par paclitaxel et trastuzumab avec ou sans lapatinib

Survival, Pathologic Response, and Genomics in CALGB 40601 (Alliance), a Neoadjuvant Phase III Trial of Paclitaxel-Trastuzumab With or Without Lapatinib in HER2-Positive Breast Cancer

Aranzazu Fernandez-Martinez ; Ian E. Krop ; David W. Hillman ; Mei-Yin Polley ; Joel S. Parker ; Lucas Huebner ; Katherine A. Hoadley ; Jonathan Shepherd ; Sara Tolaney ; N. Lynn Henry ; Chau Dang ; Lyndsay Harris ; Donald Berry ; Olwen Hahn ; Clifford Hudis ; Eric Winer ; Ann Partridge ; Charles M. Perou ; Lisa A. Carey

PURPOSE : CALGB 40601 assessed whether dual versus single human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) –targeting drugs added to neoadjuvant chemotherapy increased pathologic complete response (pCR). Here, we report relapse-free survival (RFS), overall survival (OS), and gene expression signatures that predict pCR and survival. PATIENTS AND METHODS : Three hundred five women with untreated stage II and III HER2-positive breast cancer were randomly assigned to receive weekly paclitaxel [...]

Mené sur 54 patientes atteintes d'un cancer métastatique du sein présentant des mutations somatiques des gènes BRCA ou des mutations de gènes autres que BRCA et liés à la recombinaison homologue, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, de l'olaparib

TBCRC 048: Phase II Study of Olaparib for Metastatic Breast Cancer and Mutations in Homologous Recombination-Related Genes

Nadine M. Tung ; Mark E. Robson ; Steffen Ventz ; Cesar A. Santa-Maria ; Rita Nanda ; Paul K. Marcom ; Payal D. Shah ; Tarah J. Ballinger ; Eddy S. Yang ; Shaveta Vinayak ; Michelle Melisko ; Adam Brufsky ; Michelle DeMeo ; Colby Jenkins ; Susan Domchek ; Alan D’Andrea ; Nancy U. Lin ; Melissa E. Hughes ; Lisa A. Carey ; Nick Wagle ; Gerburg M. Wulf ; Ian E. Krop ; Antonio C. Wolff ; Eric P. Winer ; Judy E. Garber

PURPOSE : Olaparib, a poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitor (PARPi), is approved for the treatment of human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)–negative metastatic breast cancer (MBC) in germline (g)BRCA1/2 mutation carriers. Olaparib Expanded, an investigator-initiated, phase II study, assessed olaparib response in patients with MBC with somatic (s)BRCA1/2 mutations or g/s mutations in homologous recombination (HR)–related genes other than BRCA1/2. METHODS : Eligible patients had [...]

Mené sur 403 patients atteints d'un gliome de haut grade récidivant, cet essai de phase II/III compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité des soins standard et du vocimagene amiretrorepvec combiné avec la flucytosine après une résection tumorale

Effect of Vocimagene Amiretrorepvec in Combination With Flucytosine vs Standard of Care on Survival Following Tumor Resection in Patients With Recurrent High-Grade Glioma: A Randomized Clinical Trial

Cloughesy, Timothy F. ; Petrecca, Kevin ; Walbert, Tobias ; Butowski, Nicholas ; Salacz, Michael ; Perry, James ; Damek, Denise ; Bota, Daniela ; Bettegowda, Chetan ; Zhu, Jay-Jiguang ; Iwamoto, Fabio ; Placantonakis, Dimitris ; Kim, Lyndon ; Elder, Brad ; Kaptain, George ; Cachia, David ; Moshel, Yaron ; Brem, Steven ; Piccioni, David ; Landolfi, Joseph ; Chen, Clark C. ; Gruber, Harry ; Rao, Aliz ; Hogan, Daniel ; Accomando, William ; Ostertag, Derek ; Montellano, Tiffany T. ; Kheoh, Thian ; Kabbinavar, Fairooz ; Vogelbaum, Michael A.

Importance :New treatments are needed to improve the prognosis of patients with recurrent high-grade glioma. Objective :To compare overall survival for patients receiving tumor resection followed by vocimagene amiretrorepvec (Toca 511) with flucytosine (Toca FC) vs standard of care (SOC). Design, Setting, and Participants: A randomized, open-label phase 2/3 trial (TOCA 5) in 58 centers in the US, Canada, Israel, and South Korea, comparing posttumor resection treatment with Toca 511 followed by [...]

Menée à partir de l'analyse immunohistochimique d'échantillons tumoraux prélevés sur 53 patients atteints d'un mésothéliome malin péritonéal traité par chimiothérapie systémique ou intrapéritonéale, cette étude met en évidence une hétérogénéité dans l'expression du ligand PD-L1

Heterogeneity in PD-L1 expression in malignant peritoneal mesothelioma with systemic or intraperitoneal chemotherapy

White, Michael G. ; Schulte, Jefree J. ; Xue, Lai ; Berger, Yaniv ; Schuitevoerder, Darryl ; Vining, Charles C. ; Kindler, Hedy L. ; Husain, Aliya ; Turaga, Kiran K. ; Eng, Oliver S.

Programmed death-ligand 1 (PD-L1) expression has been described in patients with malignant peritoneal mesothelioma (MPM), but treatment strategies utilising immune checkpoint inhibition are yet to be defined. Here, we examine levels of PD-L1 expression in MPM patients treated with systemic and/or intraperitoneal chemotherapy using tissue from patient tumour biopsies or resections at multiple time points. We found the mean PD-L1 expression was higher in those with a germline mutation and/or [...]

Mené en Chine sur 356 patients atteints d'un cancer rectal de stade localement avancé, cet essai multicentrique de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la réponse pathologique complète, et la toxicité d'une chimioradiothérapie néo-adjuvante à base de capécitabine et d'irinotécan dont la dose est déterminée en fonction du génotype de l'uridine diphosphate glucuronosyltransférase 1A1

Multicenter, Randomized, Phase III Trial of Neoadjuvant Chemoradiation With Capecitabine and Irinotecan Guided by UGT1A1 Status in Patients With Locally Advanced Rectal Cancer

Zhu, Ji ; Liu, Anwen ; Sun, Xinchen ; Liu, Luying ; Zhu, Yaqun ; Zhang, Tao ; Jia, Jianhui ; Tan, Shisheng ; Wu, Junxin ; Wang, Xin ; Zhou, Juying ; Yang, Jialin ; Zhang, Chen ; Zhang, Hongyan ; Zhao, Yuanyuan ; Cai, Gang ; Zhang, Wei ; Xia, Fan ; Wan, Juefeng ; Zhang, Hui ; Shen, Lijun ; cai, Sanjun ; Zhang, Zhen

PURPOSE : Differentiating the irinotecan dose on the basis of the uridine diphosphate glucuronosyltransferase 1A1 (UGT1A1) genotype improves the pathologic complete response (pCR) rate. In this study, we further investigated preoperative irinotecan combined with capecitabine-based chemoradiotherapy for locally advanced rectal cancer. PATIENTS AND METHODS : We conducted this randomized, open-label, multicenter, phase III trial in China. Eligible patients with clinical T3-4 and/or N+ rectal [...]

Cet article analyse les caractéristiques des structures multidisciplinaires et des processus de travail d'équipe dans les prestations de soins contre le cancer

The Anatomy and Physiology of Teaming in Cancer Care Delivery: A Conceptual Framework

Verhoeven, Dana ; Chollette, Veronica ; Lazzara, Elizabeth H. ; Shuffler, Marissa L. ; Osarogiagbon, Raymond U. ; Weaver, Sallie J.

Care coordination challenges for patients with cancer continue to grow as expanding treatment options, multimodality treatment regimens, and an aging population with comorbid conditions intensify demands for multidisciplinary cancer care. Effective teamwork is a critical, yet understudied, cornerstone of coordinated cancer care delivery. For example, comprehensive lung cancer care involves a clinical “team-of-teams”—or clinical multiteam system (MTS)—coordinating decisions and care across [...]

Menée notamment à partir de données de séquençages portant sur 24 146 patients atteints d'un cancer, cette étude met en évidence le rôle de certains traitements anticancéreux dans la survenue de mutations au niveau de l'ADN des cellules souches hématopoïétiques puis identifie les caractéristiques des mutations qui augmentent le risque de néoplasie myéloïde liée au traitement

Cancer therapy shapes the fitness landscape of clonal hematopoiesis

Bolton, Kelly L. ; Ptashkin, Ryan N. ; Gao, Teng ; Braunstein, Lior ; Devlin, Sean M. ; Kelly, Daniel ; Patel, Minal ; Berthon, Antonin ; Syed, Aijazuddin ; Yabe, Mariko ; Coombs, Catherine C. ; Caltabellotta, Nicole M. ; Walsh, Mike ; Offit, Kenneth ; Stadler, Zsofia ; Mandelker, Diana ; Schulman, Jessica ; Patel, Akshar ; Philip, John ; Bernard, Elsa ; Gundem, Gunes ; Ossa, Juan E. Arango ; Levine, Max ; Martinez, Juan S. Medina ; Farnoud, Noushin ; Glodzik, Dominik ; Li, Sonya ; Robson, Mark E. ; Lee, Choonsik ; Pharoah, Paul D. P. ; Stopsack, Konrad H. ; Spitzer, Barbara ; Mantha, Simon ; Fagin, James ; Boucai, Laura ; Gibson, Christopher J. ; Ebert, Benjamin L. ; Young, Andrew L. ; Druley, Todd ; Takahashi, Koichi ; Gillis, Nancy ; Ball, Markus ; Padron, Eric ; Hyman, David M. ; Baselga, Jose ; Norton, Larry ; Gardos, Stuart ; Klimek, Virginia M. ; Scher, Howard ; Bajorin, Dean ; Paraiso, Eder ; Benayed, Ryma ; Arcila, Maria E. ; Ladanyi, Marc ; Solit, David B. ; Berger, Michael F. ; Tallman, Martin ; Garcia-Closas, Montserrat ; Chatterjee, Nilanjan ; Diaz, Luis A. ; Levine, Ross L. ; Morton, Lindsay M. ; Zehir, Ahmet ; Papaemmanuil, Elli

Acquired mutations are pervasive across normal tissues. However, understanding of the processes that drive transformation of certain clones to cancer is limited. Here we study this phenomenon in the context of clonal hematopoiesis (CH) and the development of therapy-related myeloid neoplasms (tMNs). We find that mutations are selected differentially based on exposures. Mutations in ASXL1 are enriched in current or former smokers, whereas cancer therapy with radiation, platinum and topoisomerase [...]

Cet article présente les différentes méthodes pour évaluer l'hypoxie tumorale dans les cancers pédiatriques puis passe en revue les stratégies thérapeutiques exploitant l'hypoxie tumorale

Hypoxia and its therapeutic possibilities in paediatric cancers

Bernauer, Carolina ; Man, Y. K. Stella ; Chisholm, Julia C. ; Lepicard, Elise Y. ; Robinson, Simon P. ; Shipley, Janet M.

In tumours, hypoxia—a condition in which the demand for oxygen is higher than its availability—is well known to be associated with reduced sensitivity to radiotherapy and chemotherapy, and with immunosuppression. The consequences of hypoxia on tumour biology and patient outcomes have therefore led to the investigation of strategies that can alleviate hypoxia in cancer cells, with the aim of sensitising cells to treatments. An alternative therapeutic approach involves the design of prodrugs that [...]

A partir d'une revue systématique de publications d'essais cliniques ayant permis l'autorisation de 42 immunothérapies entre 2011 et 2018, cette étude analyse, à l'aide d'un système de score basé sur 24 critères issus des recommandations du consortium SISAQOL, la présence de résultats déclarés par les patients dans les rapports d'essais cliniques ainsi que la qualité de ces données

Patient Reported Outcomes in Clinical Trials Leading to Cancer Immunotherapy Drug Approvals from 2011 to 2018: A Systematic Review

Safa, Houssein ; Tamil, Monica ; Spiess, Philippe E. ; Manley, Brandon ; Pow-Sang, Julio ; Gilbert, Scott ; Safa, Firas ; Gonzalez, Brian D. ; Oswald, Laura B. ; Semaan, Adele ; Diab, Adi ; Chahoud, Jad

Background : Patient-reported outcomes (PROs) promote patient-centeredness in clinical trials; however, in the field of the rapidly emerging and clinically impressive immunotherapy, data on PROs are limited. Methods : We systematically identified all immunotherapy approvals from 2011 through 2018 and assessed the analytic tools and reporting quality of associated PRO reports. For randomized clinical trials (RCTs), we developed a novel 24-point scoring scale: the PRO Endpoints Analysis Score [...]

Menée aux Etats-Unis auprès de 609 patients atteints d'un cancer du côlon traité par colectomie laparoscopique et auprès de 15 chirurgiens, cette étude évalue l'association entre les compétences techniques chirurgicales, examinées à l'aide de la vidéo, et la survie à long terme des patients

Association Between Surgical Technical Skill and Long-term Survival for Colon Cancer

Brajcich, Brian C. ; Stulberg, Jonah J. ; Palis, Bryan E. ; Chung, Jeanette W. ; Huang, Reiping ; Nelson, Heidi ; Bilimoria, Karl Y.

Surgical technique is presumed to be an important determinant of patient outcomes. Surgical technical skill, measured by video review, has been associated with postoperative morbidity and histopathologic outcomes. However, it is unknown whether technical skill is associated with long-term survival. Our objective was to assess the association between surgical technical skill and overall survival following colectomy for colon cancer.