A partir d'une revue systématique de la littérature (9 études, 2 149 patients), cette méta-analyse compare l'intérêt, du point de vue de données intra- et péri-opératoires (durée de l'opération, perte de sang, nombre de ganglions collectés, durée d'hospitalisation, ...), d'une intervention chirurgicale par voie laparoscopique et d'une chirurgie trans-hiatale pour un adénocarcinome de la jonction

Laparoscopic versus open transhiatal approach for adenocarcinoma of the esophagogastric junction: A systematic review and meta-analysis

Chen, Xiao-Dong ; He, Fu-Qian ; Liao, Mao-Shan ; Chen, Mi

Background : The incidence of adenocarcinoma of the esophagogastric junction (AEG) is increasing worldwide. Laparoscopic transhiatal approach (LTH) has gained growing popularity in the treatment of AEG. However, its safety and efficacy need to be evaluated. Methods : Original studies comparing LTH with open transhiatal approach (OTH) were searched. Meta-analysis was performed using RevMan 5.3. Results : Nine studies involving 2149 patients were eligible. Compared with OTH, LTH was associated [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et d'échantillons sanguins de patients atteints d'un cancer gastro-intestinal ou d'un mélanome métastatique, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique d'un vaccin à base de liposomes contenant des antigènes tumoraux et présentant à leur surface des gangliosides ciblant l'antigène CD169 des cellules présentatrices de l'antigène

Selective tumor antigen vaccine delivery to human CD169+ antigen-presenting cells using ganglioside-liposomes

Affandi, Alsya J. ; Grabowska, Joanna ; Olesek, Katarzyna ; Lopez Venegas, Miguel ; Barbaria, Arnaud ; Rodriguez, Ernesto ; Mulder, Patrick P. G. ; Pijffers, Helen J. ; Ambrosini, Martino ; Kalay, Hakan ; O’Toole, Tom ; Zwart, Eline S. ; Kazemier, Geert ; Nazmi, Kamran ; Bikker, Floris J. ; Stöckl, Johannes ; van den Eertwegh, Alfons J. M. ; de Gruijl, Tanja D. ; Storm, Gert ; van Kooyk, Yvette ; den Haan, Joke M. M.

Current immunotherapies only benefit a minority of all cancer patients, so it is necessary to develop other strategies to boost patients’ antitumor CD8+ T cell responses. Here, we formulated a liposomal vaccine carrier that selectively delivers tumor antigens and Toll-like receptor agonists to human CD169/Siglec-1+ antigen-presenting cells (APCs) through the incorporation of gangliosides that are natural ligands of CD169. This liposomal vaccine binds to a variety of human CD169+ APCs, including [...]

Menée à partir de l'analyse des données de séquençage de gènes BRCA de 327 patients présentant des tumeurs avec mutation du gène BRCA1 ou BRCA2, cette étude met en évidence le rôle du mécanisme de réparation de l'ADN par jonction d'extrémités dans la survenue de mutations de réversion impliquées dans la résistance thérapeutique

A meta-analysis of reversion mutations in BRCA genes identifies signatures of DNA end-joining repair mechanisms driving therapy resistance

Tobalina, L. ; Armenia, J. ; Irving, E. ; O’Connor, M. J. ; Forment, J. V.

Background : Germline mutations in the BRCA1 or BRCA2 (BRCA) genes predispose to hereditary breast and ovarian cancer and, mostly in the case of BRCA2, are also prevalent in cases of pancreatic and prostate malignancies. Tumours from these patients tend to lose both copies of the wild type BRCA gene, which makes them exquisitely sensitive to platinum drugs and PARP inhibitors (PARPi), treatments of choice in these disease settings. Reversion secondary mutations with the capacity of restoring [...]

Menée à partir de l'analyse de l'épigénome de cellules leucémiques issues de 20 patients atteints d'une leucémie lymphoïde chronique puis validée sur 302 patients supplémentaires, cette étude identifie des régions de méthylation différentielle associées au pronostic et met en évidence leur rôle dans la sensibilité thérapeutique des cellules cancéreuses

Epigenome-wide analysis reveals functional modulators of drug sensitivity and post-treatment survival in chronic lymphocytic leukaemia

Barrow, Timothy M. ; Nakjang, Sirintra ; Lafta, Fadhel ; Bilotkach, Kateryna ; Woodhouse, Laura ; Junge, Gesa ; Tudhope, Susan J. ; Wallis, Jonathan P. ; Marr, Helen ; Marshall, Scott ; Bown, Nick ; Willmore, Elaine ; Strathdee, Gordon

Background : Chronic lymphocytic leukaemia (CLL) patients display a highly variable clinical course, with progressive acquisition of drug resistance. We sought to identify aberrant epigenetic traits that are enriched following exposure to treatment that could impact patient response to therapy. Methods : Epigenome-wide analysis of DNA methylation was performed for 20 patients at two timepoints during treatment. The prognostic significance of differentially methylated regions (DMRs) was assessed [...]

Menée à l'aide d'un modèle murin génétiquement modifié d'adénocarcinome canalaire du pancréas, cette étude démontre que le blocage de la protéine d'adhésion cellulaire VCAM-1 inhibe la progression de la tumeur et d'une thrombose ou d'une thromboembolie liée à la maladie

Blocking VCAM-1 inhibits pancreatic tumour progression and cancer-associated thrombosis/thromboembolism

Sano, Makoto ; Takahashi, Ryota ; Ijichi, Hideaki ; Ishigaki, Kazunaga ; Yamada, Tomoharu ; Miyabayashi, Koji ; Kimura, Gen ; Mizuno, Suguru ; Kato, Hiroyuki ; Fujiwara, Hiroaki ; Nakatsuka, Takuma ; Tanaka, Yasuo ; Kim, Jinsuku ; Masugi, Yohei ; Morishita, Yasuyuki ; Tanaka, Mariko ; Ushiku, Tetsuo ; Nakai, Yousuke ; Tateishi, Keisuke ; Ishii, Yukimoto ; Isayama, Hiroyuki ; Moses, Harold L. ; Koike, Kazuhiko

Objective : Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is the deadliest cancer. Cancer-associated thrombosis/thromboembolism (CAT), frequently observed in PDAC, is known as a poor prognostic factor. Here, we investigated the underlying mechanisms between PDAC and CAT, and performed a trial of therapeutic approach for PDAC using a genetically engineered mouse model, PKF (Ptf1acre/+;LSL-KrasG12D/+;Tgfbr2flox/flox). Design : Presence of CAT in PKF mice was detected by systemic autopsy. Plasma [...]

Menée sur des cellules souches issues d'une tumeur mammaire invasive et menée à l'aide d'un modèle murin, cette étude met en évidence l'intérêt de l'aspirine pour lever la répression de la protéine SMAR1 par des facteurs de pluripotence ainsi que la chimiorésistance qui en résulte

SMAR1 repression by pluripotency factors and consequent chemoresistance in breast cancer stem-like cells is reversed by aspirin

Bhattacharya, Apoorva ; Mukherjee, Shravanti ; Khan, Poulami ; Banerjee, Shruti ; Dutta, Apratim ; Banerjee, Nilanjan ; Sengupta, Debomita ; Basak, Udit ; Chakraborty, Sourio ; Dutta, Abhishek ; Chattopadhyay, Samit ; Jana, Kuladip ; Sarkar, Diptendra K. ; Chatterjee, Subhrangsu ; Das, Tanya

Cancer stem cells (CSCs) are tumor cells with stem cell-like qualities that promote tumor progression, adaption to stress, and resistance to chemotherapy. Bhattacharya et al. found that aspirin targets CSCs in a way that may enhance the efficacy of chemotherapy in patients with basal-like breast cancers. In cultured CSCs from invasive breast tumors or in a mouse model of breast cancer, aspirin suppressed the synthesis of the drug efflux pump ABCG2 by relieving the repression of the [...]

Menée in vitro et à l'aide de trois modèles murins de cancer du sein triple négatif, cette étude met en évidence l'effet antitumoral de nanoparticules réduisant la quantité de cuivre dans les mitochondries des cellules cancéreuses

Mitochondrial copper depletion suppresses triple-negative breast cancer in mice

Cui, Liyang ; Gouw, Arvin M. ; LaGory, Edward L. ; Guo, Shenghao ; Attarwala, Nabeel ; Tang, Yao ; Qi, Ji ; Chen, Yun-Sheng ; Gao, Zhou ; Casey, Kerriann M. ; Bazhin, Arkadiy A. ; Chen, Min ; Hu, Leeann ; Xie, Jinghang ; Fang, Mingxi ; Zhang, Cissy ; Zhu, Qihua ; Wang, Zhiyuan ; Giaccia, Amato J. ; Gambhir, Sanjiv Sam ; Zhu, Weiping ; Felsher, Dean W. ; Pegram, Mark D. ; Goun, Elena A. ; Le, Anne ; Rao, Jianghong

Depletion of mitochondrial copper, which shifts metabolism from respiration to glycolysis and reduces energy production, is known to be effective against cancer types that depend on oxidative phosphorylation. However, existing copper chelators are too toxic or ineffective for cancer treatment. Here we develop a safe, mitochondria-targeted, copper-depleting nanoparticle (CDN) and test it against triple-negative breast cancer (TNBC). We show that CDNs decrease oxygen consumption and oxidative [...]

Menée notamment à l'aide d'un modèle murin de cancer mammaire résistant aux traitements anti-VEGF et aux inhibiteurs de point de contrôle immunitaire, cette étude met en évidence l'intérêt de cibler la signalisation du facteur de croissance transformant TGF-bêta dans les lymphocytes T helper pour restreindre la progression tumorale

Cancer immunotherapy via targeted TGF-β signalling blockade in TH cells

Li, Shun ; Liu, Ming ; Do, Mytrang H. ; Chou, Chun ; Stamatiades, Efstathios G. ; Nixon, Briana G. ; Shi, Wei ; Zhang, Xian ; Li, Peng ; Gao, Shengyu ; Capistrano, Kristelle J. ; Xu, Hong ; Cheung, Nai-Kong V. ; Li, Ming O.

Cancer arises from malignant cells that exist in dynamic multilevel interactions with the host tissue. Cancer therapies aiming to directly kill cancer cells, including oncogene-targeted therapy and immune-checkpoint therapy that revives tumour-reactive cytotoxic T lymphocytes, are effective in some patients1,2, but acquired resistance frequently develops3,4. An alternative therapeutic strategy aims to rectify the host tissue pathology, including abnormalities in the vasculature that foster [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires de carcinome épidermoïde de la tête et du cou associé au papillomavirus humain, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel le facteur de transcription FOXM1 favorise la sensibilité des cellules cancéreuses à l'inhibition de la kinase nucléaire WEE1

FOXM1 drives HPV+ HNSCC sensitivity to WEE1 inhibition

Diab, Ahmed ; Gem, Hakan ; Swanger, Jherek ; Kim, Hee Yeon ; Smith, Kaleb ; Zou, Grace ; Raju, Sharat ; Kao, Michael ; Fitzgibbon, Matthew ; Loeb, Keith R. ; Rodriguez, Cristina P. ; Mendez, Eduardo ; Galloway, Denise A. ; Sidorova, Julia M. ; Clurman, Bruce E.

HPV+ HNSCC is a growing problem in the United States. We show that HPV16 E6/E7 render HNSCC sensitive to WEE1 inhibition through a CDK1-FOXM1 circuit that drives premature mitosis and requires E6 activities beyond p53 inactivation. Primary HPV+ HNSCCs exhibit high FOXM1 activity, which may underlie their sensitivity to WEE1 inhibition. These data provide a mechanistic rationale for WEE1i incorporation into HPV+ HNSCC treatment.Head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) associated with [...]

Menée à partir de données portant sur 5 598 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire traité par sorafénib, cette étude de cohorte internationale analyse l'impact de l'âge (inférieur ou supérieur à 75 ans) sur la survie globale et sur les toxicités

Impact of age on sorafenib outcomes in hepatocellular carcinoma: an international cohort study

Hajiev, Saur ; Allara, Elias ; Motedayеn-Aval, Leila ; Arizumi, Tadaaki ; Bettinger, Dominik ; Pirisi, Mario ; Rimassa, Lorenza ; Pressiani, Tiziana ; Personeni, Nicola ; Giordano, Laura ; Kudo, Masatoshi ; Thimme, Robert ; Park, Joong-Won ; Taddei, Tamar H. ; Kaplan, David E. ; Ramaswami, Ramya ; Pinato, David J. ; Sharma, Rohini

Background : There is no consensus on the effect of sorafenib dosing on efficacy and toxicity in elderly patients with hepatocellular carcinoma (HCC). Older patients are often empirically started on low-dose therapy with the aim to avoid toxicities while maximising clinical efficacy. We aimed to verify whether age impacts on overall survival (OS) and whether a reduced starting dose impacts on OS or toxicity experienced by the elderly. Methods : In an international, multicentre cohort study, [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature (14 essais, 8 943 patients), cette méta-analyse évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, des divers traitements systémiques dispensés en monothérapie ou en combinaison, en première ligne ou non, chez des patients atteints d'un carcinome hépatocelluaire de stade avancé

Systemic Therapy and Sequencing Options in Advanced Hepatocellular Carcinoma: A Systematic Review and Network Meta-analysis

Sonbol, Mohamad Bassam ; Riaz, Irbaz Bin ; Naqvi, Syed Arsalan Ahmed ; Almquist, Daniel R. ; Mina, Syeda ; Almasri, Jehad ; Shah, Shiv ; Almader-Douglas, Diana ; Uson, Pedro Luiz Serrano ; Junior ; Mahipal, Amit ; Wee, Wen ; Jin, Zhaohui ; Mody, Kabir ; Starr, Jason ; Borad, Mitesh J. ; Ahn, Daniel H. ; Murad, M. Hassan ; Bekaii-Saab, Tanios

Importance : The treatment landscape for advanced hepatocellular carcinoma (HCC) has recently changed and become relatively confusing. Head-to-head comparisons between most of the available agents have not been performed and are less likely to be examined in a prospective fashion in the future. Therefore, a network meta-analysis (NMA) is helpful to compare different agents from across different trials. Objective : To evaluate comparative effectiveness of different systemic treatments in [...]

Mené sur 190 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire de stade avancé, cet essai non randomisé de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du camrélizumab combiné à l'apatinib, en traitement de première ou de deuxième ligne

Camrelizumab in combination with apatinib in patients with advanced hepatocellular carcinoma (RESCUE): a non-randomized, open-label, phase 2 trial

Xu, Jianming ; Shen, Jie ; Gu, Shanzhi ; Zhang, Yun ; Wu, Lihua ; Wu, Jian ; Shao, Guoliang ; Zhang, Yanqiao ; Xu, Li ; Yin, Tao ; Liu, Jingfeng ; Ren, ZhengGang ; Xiong, Jianping ; Mao, Xianhai ; Zhang, Ling ; Yang, Jiayin ; Li, Le-Qun ; Chen, Xiaoming ; Wang, Zhiming ; Gu, Kangsheng ; Chen, Xi ; Pan, Zhanyu ; Ma, Kuansheng ; Zhou, Xinmin ; Yu, Zujiang ; Li, Enxiao ; Yin, Guowen ; Zhang, Xiao ; Wang, Shuni ; Wang, Quan Ren

Purpose: We assessed the efficacy and safety of camrelizumab (an anti-PD-1 monoclonal antibody) plus apatinib (a vascular endothelial growth factor [VEGFR]-2 tyrosine kinase inhibitor) in patients with advanced hepatocellular carcinoma (HCC). Patients and Methods: This non-randomized, open-label, multicenter, phase 2 study enrolled patients with advanced HCC who were treatment-naive or refractory/intolerant to first-line targeted therapy. Patients received intravenous camrelizumab 200 mg (for [...]

Mené sur 82 patients atteints d'un cancer de stade avancé (mélanome, cancer du poumon non petites cellules, cancer de la vessie), cet essai de phase IB évalue la toxicité et l'immunogénicité de NEO-PV-01, un vaccin thérapeutique personnalisé à base de néoantigènes et d'anti-PD-1

A Phase Ib Trial of Personalized Neoantigen Therapy Plus Anti-PD-1 in Patients with Advanced Melanoma, Non-small Cell Lung Cancer, or Bladder Cancer

Ott, Patrick A. ; Hu-Lieskovan, Siwen ; Chmielowski, Bartosz ; Govindan, Ramaswamy ; Naing, Aung ; Bhardwaj, Nina ; Margolin, Kim ; Awad, Mark M. ; Hellmann, Matthew D. ; Lin, Jessica J. ; Friedlander, Terence ; Bushway, Meghan E. ; Balogh, Kristen N. ; Sciuto, Tracey E. ; Kohler, Victoria ; Turnbull, Samantha J. ; Besada, Rana ; Curran, Riley R. ; Trapp, Benjamin ; Scherer, Julian ; Poran, Asaf ; Harjanto, Dewi ; Barthelme, Dominik ; Ting, Ying Sonia ; Dong, Jesse Z. ; Ware, Yvonne ; Huang, Yuting ; Huang, Zhengping ; Wanamaker, Amy ; Cleary, Lisa D. ; Moles, Melissa A. ; Manson, Kelledy ; Greshock, Joel ; Khondker, Zakaria S. ; Fritsch, Ed ; Rooney, Michael S. ; DeMario, Mark ; Gaynor, Richard B. ; Srinivasan, Lakshmi

Neoantigens arise from mutations in cancer cells and are important targets of T cell-mediated anti-tumor immunity. Here, we report the first open-label, phase Ib clinical trial of a personalized neoantigen-based vaccine, NEO-PV-01, in combination with PD-1 blockade in patients with advanced melanoma, non-small cell lung cancer, or bladder cancer. This analysis of 82 patients demonstrated that the regimen was safe, with no treatment-related serious adverse events observed. De novo [...]

Cette étude fait le point sur les toxicités induites par les immunothérapies à base de lymphocytes CAR-T et analyse leur prise en charge chez des patients atteints d'une tumeur à lymphocytes B réfractaire et/ou récidivante

Side-effect management of chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy

Schubert, M. L. ; Schmitt, M. ; Wang, L. ; Ramos, C. A. ; Jordan, K. ; Tidow, C. M. ; Dreger, P.

Chimeric antigen receptor (CAR) T-cells directed against the B-cell marker CD19 are currently changing the landscape for treatment of patients with refractory and/or relapsed B-cell malignancies. Due to the nature of CAR T-cells as living drugs, they display a unique toxicity profile. As CAR T-cell therapy is extending towards other diseases and being more broadly employed in hematology and oncology, optimal management strategies of side-effects associated with CAR T-cell therapy are of high [...]

Mené sur 25 patients pédiatriques atteints d'une leucémie lymphoblastique aiguë réfractaire ou récidivante (âge : 1-18 ans), cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée de l'inotuzumab ozogamicine (un conjugué anticorps-médicament ciblant CD22) et analyse ses caractéristiques pharmacocinétiques

A Phase I study of inotuzumab ozogamicin in pediatric relapsed/refractory acute lymphoblastic leukemia (ITCC-059 study)

Brivio, Erica ; Locatelli, Franco ; Lopez-Yurda, Marta ; Malone, Andrea ; Diaz de Heredia, Cristina ; Bielorai, Bella ; Rossig, Claudia ; van der Velden, Vincent H.J. ; Ammerlaan, Anneke CJ ; Thano, Adriana ; van der Sluis, Inge Margriet ; den Boer, Monique L. ; Chen, Ying ; Sleight, Barbara ; Brethon, Benoît ; Nysom, Karsten ; Sramkova, Lucie ; Øra, Ingrid ; Vinti, Luciana ; Chen-Santel, Christiane ; Zwaan, Christian Michel

This Phase I study investigated the recommended Phase II dose (RP2D) of inotuzumab ozogamicin (InO), a CD22-directed antibody-drug conjugate, in pediatric patients with multiple-relapsed/refractory (R/R) CD22-positive acute lymphoblastic leukemia (ALL). Patients (≥1-<18 years) received three InO doses (Days 1, 8, 15) per course. Dose-escalation was based on dose-limiting toxicities (DLT) during Course 1 . Dose level 1 (DL1)=1.4 mg/m2 (0.6-0.4-0.4 mg/m2); DL2=1.8 mg/m2 (0.8-0.5-0.5 mg/m2). [...]

A partir de données de 4 études de cas, cette étude présente les avancées récentes pour traiter des patients adultes atteints d'un lymphome/leucémie à cellules T

How I treat Adult T-cell leukemia/lymphoma

Cook, Lucy B ; Phillips, Adrienne A

Adult T-cell Leukaemia/lymphoma (ATL) is a highly aggressive T-cell malignancy that arises in a proportion of individuals who are long-term carriers of human T-lymphotropic virus type 1 (HTLV-1). The median survival of aggressive subtypes is 8-10 months, and with chemotherapy-based approaches, the overall survival has remained largely unchanged in ~35 years since first described. Through the use of four representative case studies, we highlight advances in the biological understanding of ATL, [...]

Menée à partir de données portant sur 85 patients atteints d'un mélanome de stade III, cette étude analyse les facteurs associés au risque de récidive après une thérapie ciblée dispensée en traitement adjuvant puis présente les différentes stratégies pour traiter la récidive

Melanoma recurrence patterns and management after adjuvant targeted therapy: a multicentre analysis

Bhave, Prachi ; Pallan, Lalit ; Long, Georgina V. ; Menzies, Alexander M. ; Atkinson, Victoria ; Cohen, Justine V. ; Sullivan, Ryan J. ; Chiarion-Sileni, Vanna ; Nyakas, Marta ; Kahler, Katharina ; Hauschild, Axel ; Plummer, Ruth ; Trojaniello, Claudia ; Ascierto, Paolo A. ; Zimmer, Lisa ; Schadendorf, Dirk ; Allayous, Clara ; Lebbé, Celeste ; Maurichi, Andrea ; Santinami, Mario ; Roy, Séverine ; Robert, Caroline ; Lesimple, Thierry ; Patel, Sapna ; Versluis, Judith M. ; Blank, Christian U. ; Khattak, Adnan ; van der Westhuizen, Andre ; Carlino, Matteo S. ; Shackleton, Mark ; Haydon, Andrew

Background : Adjuvant targeted therapy (TT) improves relapse free survival in patients with resected BRAF mutant stage III melanoma. The outcomes and optimal management of patients who relapse after adjuvant TT is unknown. Methods : Patients from twenty-one centres with recurrent melanoma after adjuvant TT were included. Disease characteristics, adjuvant therapy, recurrence, treatment at relapse and outcomes were examined. Results : Eighty-five patients developed recurrent melanoma; nineteen [...]

Mené sur 164 patients atteints d'un myélome multiple réfractaire ou récidivant, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité de l'isatuximab en monothérapie ou en combinaison avec la dexaméthasone (nombre médian de thérapies précédentes : 4)

Isatuximab as monotherapy and combined with dexamethasone in patients with relapsed/refractory multiple myeloma

Dimopoulos, Meletios A ; Bringhen, Sara ; Anttila, Pekka M ; Capra, Marcelo ; Cavo, Michele ; Cole, Craig Emmitt ; Gasparetto, Cristina ; Hungria, Vania Tietsche de Moraes ; Jenner, Matthew W ; Vorobyev, Vladimir I. ; Yanez Ruiz, Eduardo Patricio ; Yin, Jian Y ; Saleem, Rao ; Hellet, Maeva ; Macé, Sandrine ; Paiva, Bruno ; Vij, Ravi

This Phase 2 study evaluated isatuximab as monotherapy or combined with dexamethasone in relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM). Patients had RRMM refractory to an immunomodulatory drug (IMiD) and a proteasome inhibitor (PI) or had received ≥3 prior lines of therapy incorporating an IMiD and PI. Patients received isatuximab either as monotherapy (20 mg/kg on days 1, 8, 15, and 22 [once weekly] of cycle 1 followed by 20 mg/kg on days 1 and 15 of subsequent cycles; Isa group) or in [...]

Menée en Italie à partir de données portant sur 342 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé, cette étude rétrospective évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité d'une chimiothérapie de sauvetage après l'échec d'une immunothérapie

Chemotherapy in non-small cell lung cancer patients after prior immunotherapy: The multicenter retrospective CLARITY study

Bersanelli, Melissa ; Buti, Sebastiano ; Giannarelli, Diana ; Leonetti, Alessandro ; Cortellini, Alessio ; Russo, Giuseppe Lo ; Signorelli, Diego ; Toschi, Luca ; Milella, Michele ; Pilotto, Sara ; Bria, Emilio ; Proto, Claudia ; Mariniello, Anna ; Randon, Giovanni ; Rossi, Sabrina ; Vita, Emanuele ; Sartori, Giulia ; D’Argento, Ettore ; Qako, Eva ; Giaiacopi, Elisa ; Ghilardi, Laura ; Bettini, Anna Cecilia ; Rapacchi, Elena ; Mazzoni, Francesca ; Lavacchi, Daniele ; Scotti, Vieri ; Ciccone, Lucia Pia ; De Tursi, Michele ; Di Marino, Pietro ; Santini, Daniele ; Russano, Marco ; Bordi, Paola ; Di Maio, Massimo ; Audisio, Marco ; Filetti, Marco ; Giusti, Raffaele ; Berardi, Rossana ; Fiordoliva, Ilaria ; Cerea, Giulio ; Pizzutilo, Elio Gregory ; Bearz, Alessandra ; De Carlo, Elisa ; Cecere, Fabiana ; Renna, Davide ; Camisa, Roberta ; Caruso, Giuseppe ; Ficorella, Corrado ; Banna, Giuseppe Luigi ; Cortinovis, Diego ; Brighenti, Matteo ; Garassino, Marina Chiara ; Tiseo, Marcello

Objectives : In the most of cases, for non-small cell lung cancer (NSCLC) patients who progressedto previous immune checkpoint inhibitors (CKI) administered as first- or as second-linetherapy, chemotherapy (CT) remains the only viable options in the absence of “druggable” mutations. We aimed to explore the efficacy of salvage chemotherapy after immunotherapy(SCAI) in advanced NSCLC patients. Materials and Methods : We designed a retrospective, multicenter study, involving 20 Italian centers, [...]

Menée en Allemagne dans un contexte de vie réelle à partir de données portant sur 126 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade localement avancé et non résécable, cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité du durvalumab en traitement de consolidation après une chimioradiothérapie

Durvalumab after definitive chemoradiotherapy in locally advanced unresectable Non-small cell lung cancer (NSCLC): Real-world data on survival and safety from the German expanded-access program (EAP)

Faehling, Martin ; Schumann, Christian ; Christopoulos, Petros ; Hoffknecht, Petra ; Alt, Jürgen ; Horn, Marlitt ; Eisenmann, Stephan ; Schlenska-Lange, Anke ; Schütt, Philipp ; Steger, Felix ; Brückl, Wolfgang M. ; Christoph, Daniel C.

Background : Following the PACIFIC trial, durvalumab has been approved by the European MedicinesAgency (EMA) for consolidation of locally advanced PD-L1-positive NSCLC after chemoradiotherapy(CRT). Patients were treated with durvalumab in the EAP from 22.11.2017 to 15.10.2018allowing analysis of its efficacy and safety. Methods : Data from 56 centres were analysed for adverse events (AE), progression-free survival(PFS), overall survival (OS). Results : 126 patients actually received at least 1 [...]

A partir d'une revue de la littérature publiée jusqu'en décembre 2019 (14 essais randomisés, 4 838 patients), cette méta-analyse compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, de la survie sans progression, du taux de contrôle de la maladie, du taux de réponse objective, et la toxicité de diverses stratégies thérapeutiques de première ligne chez des patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules de stade étendu

Comparison of First-Line Treatments for Patients With Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer: A Systematic Review and Network Meta-analysis

Zhou, Ting ; Zhang, Zhonghan ; Luo, Fan ; Zhao, Yuanyuan ; Hou, Xue ; Liu, Tingting ; Wang, Kai ; Zhao, Hongyun ; Huang, Yan ; Zhang, Li

Importance : Combinations of chemotherapy with immunotherapy or bevacizumab in first-line treatments of extensive-stage small cell lung cancer (ES-SCLC) have been evaluated in various clinical trials. However, it remains unclear what the optimal combination regimen is. Objective : To clarify which first-line combination regimen is associated with the best tumor response among patients with ES-SCLC. Data Sources : Electronic databases (PubMed, Embase, Cochrane Central Register of Controlled [...]

Mené en Italie sur 3 759 patients atteints d'un cancer du côlon de stade II et III à haut risque de récidive et ayant été réséqué, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans récidive et de la survie globale, et la toxicité d'une chimiothérapie adjuvante de type FOLFOX/CAPOX, dispensée pendant une durée de 3 ou 6 mois (durée médiane de suivi : 7 ans)

Overall survival with 3 or 6 months of adjuvant chemotherapy in Italian TOSCA Phase 3 Randomized Trial

Petrelli, Fausto ; Rulli, Eliana ; Labianca, Roberto ; Lonardi, Sara ; Rosati, Gerardo ; Dotti, Katia ; Ronzoni, Monica ; Pella, Nicoletta ; Pusceddu, Valeria ; Banzi, Maria ; Zampino, Maria Giulia ; Yasmina, Modena ; Marchetti, Paolo ; Cantore, Maurizio ; Zaniboni, Alberto ; Rimassa, Lorenza ; Ciuffreda, Libero ; Ferrari, Daris ; Zagonel, Vittorina ; Maiello, Evaristo ; Sobrero, Alberto

Background : Oxaliplatin-based adjuvant chemotherapy is the standard treatment for high-risk colon cancer (CC). A shorter duration (3 months) can achieve a similar outcome (in terms of relapse-free survival [RFS]) to a longer duration. This study reports the overall survival (OS) analysis of the phase 3 Three or Six Colon Adjuvant (TOSCA) study. It assessed different adjuvant chemotherapy durations in patients with resected high-risk stage II and stage III CC. Material and Methods : TOSCA was [...]

Mené sur 63 patients atteints d'un carcinome à cellules rénales de stade métastatique (âge médian : 65,4 ans), cet essai de phase IV évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 6 mois, et la toxicité de l'évérolimus après l'échec d'un traitement à base d'inhibiteur de tyrosine kinase du VEGF

Everolimus after failure of one prior VEGF-targeted therapy in metastatic renal cell carcinoma: Final results of the MARC-2 trial

Staehler, Michael ; Stöckle, Michael ; Christoph, Daniel C. ; Stenzl, Arnulf ; Potthoff, Karin ; Grimm, Marc-Oliver ; Klein, Dunja ; Harde, Johanna ; Brüning, Fabian ; Goebell, Peter J. ; Augustin, Marinela ; Roos, Frederik ; Benz-Rüd, Iris ; Marschner, Norbert ; Grünwald, Viktor

MARC-2, a prospective, multicenter phase IV trial, aimed to investigate clinical outcomes in patients with metastatic renal cell carcinoma (mRCC) treated with everolimus after failure of one initial vascular endothelial growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor (VEGFR-TKI) therapy and to identify subgroups benefiting most, based on clinical characteristics and biomarkers. Patients with clear cell mRCC failing one initial VEGFR-TKI received everolimus until progression or unacceptable [...]

Menée aux Etats-Unis dans un contexte de vie réelle à partir de données portant sur 609 patients atteints d'un carcinome urothélial de stade avancé et réfractaire aux sels de platine, cette étude de cohorte compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, du délai avant le début du traitement de troisième ligne ou avant le décès, de différents inhibiteurs de PD-1/PD-L1

Comparative Effectiveness of Immune Checkpoint Inhibitors in Patients with Platinum-Refractory Advanced Urothelial Carcinoma

Umang Swami ; Benjamin Haaland ; Adam Kessel ; Roberto Nussenzveig ; Benjamin Louis Maughan ; John Esther ; Deepika Sirohi ; Sumanta K. Pal ; Petros Grivas ; Neeraj Agarwal

Purpose: Five programmed cell death protein 1 (PD-1) or its ligand (L1) inhibitors are approved for treatment of platinum-refractory locally advanced/unresectable or metastatic urothelial carcinoma. However, their comparative effectiveness is unknown. Herein we compared time to initiation of third therapy or death (TTTTD) and overall survival (OS) with different PD-1/L1 inhibitors in patients with platinum-refractory metastatic urothelial carcinoma. Methods: Patient-level data from a real-world [...]

Menée à partir des données de deux essais cliniques portant sur 148 patients atteints d'un cancer du poumon métastatique non à petites cellules (durée médiane de suivi : 33 mois), cette étude évalue l'intérêt, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, d'ajouter une radiothérapie à un traitement par pembrolizumab

Pembrolizumab with or without radiotherapy for metastatic non-small-cell lung cancer: a pooled analysis of two randomised trials

Theelen, Willemijn S. M. E. ; Chen, Dawei ; Verma, Vivek ; Hobbs, Brian P. ; Peulen, Heike M. U. ; Aerts, Joachim G. J. V. ; Bahce, Idris ; Niemeijer, Anna Larissa N. ; Chang, Joe Y. ; de Groot, Patricia M. ; Nguyen, Quynh-Nhu ; Comeaux, Nathan I. ; Simon, George R. ; Skoulidis, Ferdinandos ; Lin, Steven H. ; He, Kewen ; Patel, Roshal ; Heymach, John ; Baas, Paul ; Welsh, James W.

Background : Radiotherapy might augment systemic antitumoral responses to immunotherapy. In the PEMBRO-RT (phase 2) and MDACC (phase 1/2) trials, patients with metastatic non-small-cell lung cancer were randomly allocated immunotherapy (pembrolizumab) with or without radiotherapy. When the trials were analysed individually, a potential benefit was noted in the combination treatment arm. However, owing to the small sample size of each trial, differences in response rates and outcomes were not [...]

Cet article passe en revue les défis à relever concernant l'utilisation des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire pour traiter un carcinome hépatocellulaire puis analyse le manque de biomarqueurs pour prédire la réponse ou la résistance au traitement ainsi que l'efficacité de deux stratégies thérapeutiques destinées à lever l'immunosuppression intratumorale

The Current Landscape of Immune Checkpoint Blockade in Hepatocellular Carcinoma: A Review

Pinter, Matthias ; Jain, Rakesh K. ; Duda, Dan G.

For more than a decade, sorafenib has been the only systemic treatment option for patients with advanced hepatocellular carcinoma (HCC). However, rapid progress over the past few years led to approval of other angiogenesis inhibitors and several immune checkpoint blockers (ICBs) that have been added to the treatment armamentarium for advanced HCC. Moreover, the recent success of a combination of bevacizumab with atezolizumab signals an important change in the front-line treatment of HCC.This [...]

Cet article présente une mise à jour des recommandations de l'"European Society for Medical Oncology" concernant le diagnostic, le traitement et le suivi d'une leucémie lymphoïde chronique

Chronic lymphocytic leukaemia: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up

Eichhorst, B. ; Robak, T. ; Montserrat, E. ; Ghia, P. ; Niemann, C. U. ; Kater, A. P. ; Gregor, M. ; Cymbalista, F. ; Buske, C. ; Hillmen, P. ; Hallek, M. ; Mey, U.

This updated ESMO Clinical Practice Guideline provides key recommendations on the management of chronic lymphocytic leukaemia (CLL).

Cet article décrit les caractéristiques du lymphome à cellules du manteau à haut risque de récidive, identifie les facteurs associés au pronostic et propose une démarche pour la prise en charge de la maladie

High-Risk Mantle Cell Lymphoma: Definition, Current Challenges, and Management

Jain, Preetesh ; Dreyling, Martin ; Seymour, John F. ; Wang, Michael

The field of mantle cell lymphoma (MCL) is undergoing a transformation, both in terms of our understanding of its underlying pathobiology and prognostic factors and in terms of newer treatments. These simultaneous biologic and therapeutic developments provide the elements to rationally develop strategies to potentially achieve cure; however, patients with high-risk MCL pose a major challenge to achieving this goal. The treatment approaches in MCL are gradually evolving from total reliance on [...]

Cet article présente les différentes fonctions de la voie des petits modificateurs post-traductionnels de type ubiquitine (protéines SUMOs) dans l'adénocarcinome canalaire du pancréas, passe en revue les inhibiteurs de SUMOylation en cours de développement, analyse la relation entre le facteur de transcription MYC et la voie des protéines SUMOs puis identifie les futurs axes de recherche

The SUMO pathway in pancreatic cancer: insights and inhibition

Schneeweis, Christian ; Hassan, Zonera ; Schick, Markus ; Keller, Ulrich ; Schneider, Günter

An urgent medical need to develop novel treatment strategies for patients with pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) exists. However, despite various efforts in the histopathological and molecular subtyping of PDAC, novel targeted or specific therapies have not been established. Posttranslational modifications (PTMs) with ubiquitin-like proteins, including small ubiquitin-like modifiers (SUMOs), mediate numerous processes that can contribute to the fitness and survival of cancer cells. The [...]

Cet article résume les recommandations de l'"American Society for Radiation Oncology" concernant les indications, les techniques appropriées et les doses de rayonnements d'une radiothérapie néo-adjuvante dans le traitement d'un cancer rectal de stade localisé

Radiation Therapy for Rectal Cancer: Executive Summary of an ASTRO Clinical Practice Guideline

Wo, Jennifer Y. ; Anker, Christopher J. ; Ashman, Jonathan B. ; Bhadkamkar, Nishin A. ; Bradfield, Lisa ; Chang, Daniel T. ; Dorth, Jennifer ; Garcia-Aguilar, Julio ; Goff, David ; Jacqmin, Dustin ; Kelly, Patrick ; Newman, Neil B. ; Olsen, Jeffrey ; Raldow, Ann C. ; Ruiz-Garcia, Erika ; Stitzenberg, Karyn B. ; Thomas, Charles R., Jr. ; Wu, Q. Jackie ; Das, Prajnan

Purpose : This guideline reviews the evidence and provides recommendations for the indications and appropriate technique and dose of neoadjuvant radiation therapy (RT) in the treatment of localized rectal cancer. Methods : The American Society for Radiation Oncology convened a task force to address 4 key questions focused on the use of RT in preoperative management of operable rectal cancer. These questions included the indications for neoadjuvant RT, identification of appropriate neoadjuvant [...]

Cet article présente une mise à jour des recommandations de l'organisme gouvernemental "Cancer Care Ontario", complétées et adoptées par l'"The American Society of Clinical Oncology", concernant la sélection de chimiothérapies et de thérapies ciblées adjuvantes pour traiter un cancer du sein de stade précoce

Selection of Optimal Adjuvant Chemotherapy and Targeted Therapy for Early Breast Cancer: ASCO Guideline Update

Denduluri, Neelima ; Somerfield, Mark R. ; Chavez-MacGregor, Mariana ; Comander, Amy H. ; Dayao, Zoneddy ; Eisen, Andrea ; Freedman, Rachel A. ; Gopalakrishnan, Ragisha ; Graff, Stephanie L. ; Hassett, Michael J. ; King, Tari A. ; Lyman, Gary H. ; Maupin, Gillian Rice ; Nunes, Raquel ; Perkins, Cheryl L. ; Telli, Melinda L. ; Trudeau, Maureen E. ; Wolff, Antonio C. ; Giordano, Sharon H.

PURPOSE : The aim of this work is to update key recommendations of the ASCO guideline adaptation of the Cancer Care Ontario guideline on the selection of optimal adjuvant chemotherapy regimens for early breast cancer and adjuvant targeted therapy for breast cancer. METHODS : An Expert Panel conducted a targeted systematic literature review guided by a signals approach to identify new, potentially practice-changing data that might translate into revised guideline recommendations. RESULTS : The [...]

Menée à partir d'échantillons tumoraux prélevés, avant et après une chimiothérapie, sur des patientes atteintes d'un carcinome du col utérin, cette étude analyse l'effet du traitement sur les caractéristiques du microenvironnement immunitaire de la tumeur

Baseline immunity and impact of chemotherapy on immune microenvironment in cervical cancer

Zhang, Yi ; Yu, Minhua ; Jing, Ying ; Cheng, Jiejun ; Zhang, Caiyan ; Cheng, Lin ; Lu, Haijiao ; Cai, Mei-Chun ; Wu, Jie ; Wang, Wenjing ; Lou, Weihua ; Qiu, Lihua ; Tan, Li ; Lu, Huaiwu ; Yin, Xia ; Zhuang, Guanglei ; Di, Wen

Background : We aimed to comprehensively evaluate the immunologic landscape at baseline and upon chemotherapy in cervical cancer. The information should aid ongoing clinical investigations of checkpoint blockade immunotherapies in this disease setting. Methods : A series of 109 cervical carcinoma patients was retrospectively assayed before and after neoadjuvant chemotherapy. Tumour-infiltrating immune markers (CD3, CD4, CD8, CD20, CD56, CD68, PD-1, PD-L1) were assessed by immunohistochemistry. [...]