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Sommaire du n° 446 du 10 avril 2020

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Traitements

Traitements localisés : applications cliniques (4)

Menée sur 58 patients présentant des lésions bénignes ou malignes au niveau du corps ou de la queue du pancréas, cette étude évalue l'intérêt, du point de vue de la durée d'hospitalisation après l'opération, d'une pancréatectomie distale laparoscopique par rapport à une pancréatectomie distale par voie ouverte


Menée auprès de 297 patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules de stade limité déterminé par IRM (âge médian : 62,2 ans ou 68,6 ans), cette étude évalue, du point de vue de l'amélioration de la survie globale et de la réduction de l'incidence de métastases cérébrales, l'intérêt d'une irradiation crânienne prophylactique après une radiothérapie thoracique


Menée au Japon à partir de données portant sur 549 patients ayant subi une résection chirurgicale R0 entre 1997 et 2007 pour traiter un cancer colorectal primitif avec métastases hépatiques synchrones (durée médiane : 51,4 mois), cette étude multicentrique évalue l'effet, sur la survie globale à 5 ans, d'une ligature haute de l'artère irriguant la région colorectale impliquée


Mené sur 1 153 patientes atteintes d'un carcinome canalaire invasif du sein traité par lumpectomie (âge : 45 ans ou plus ; âge moyen : 63 ans ; taille de la tumeur : inférieure à 3,5 cm), cet essai international (9 pays) évalue, du point de vue du taux de récidive locale à 5 ans, du taux de survie sans mastectomie, du taux de survie sans maladie distante et du taux de survie globale, la non infériorité d'une intervention différée comportant la réouverture de la plaie chirurgicale ainsi qu'une radiothérapie intra-opératoire ciblée par rapport à une radiothérapie externe de l'ensemble du sein


Traitements systémiques : découverte et développement (6)

Menée notamment à l'aide d'un modèle murin de carcinome hépatocellulaire et d'un modèle murin de cancer du poumon, cette étude met en évidence l'effet antitumoral de nanoparticules photothermiques possédant des hétérojonctions latérales de sélénium-tellure

Science Advances, Vol. 6 (15) , pp. eaay6825, 2020 (article en libre accès)

Menée à l'aide de xénogreffes de leucémie aiguë lymphoblastique pédiatrique, cette étude identifie un nouveau sensibilisateur aux glucocorticoïdes et démontre que la levée de la résistance thérapeutique aux glucocorticoïdes dépend de la restauration de l'expression du gène pro-apoptotique BIM


Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin de lymphome non hodgkinien, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique de nanoparticules chargées en petites molécules inhibitrices de la voie de signalisation PIK3/mTOR et ciblant les protéines membranaires CD20 et Lym1


Menée sur des lignées cellulaires de cancer de l'ovaire d'origine humaine et à l'aide de l'analyse immunohistochimique d'échantillons tumoraux, cette étude démontre que la chimiothérapie peut, via le facteur de transcription GLI1, accroître la migration des cellules tumorales et favoriser le développement de caractéristiques similaires à celles des cellules souches cancéreuses


Menée à l'aide de modèles murins de cancer du pancréas, cette étude démontre que la diminution de la quantité de cystéine dans les cellules tumorales induit une ferroptose

Science, Vol. 368 (6486) , pp. 85-89, 2020 (résumé)

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de glioblastome, cette étude met en évidence l'intérêt de la vitamine B3 pour stimuler les cellules myéloïdes et atténuer la croissance tumorale

Science Translational Medicine, Vol. 12 (537) , pp. eaay9924, 2020 (résumé)

Traitements systémiques : applications cliniques (11)

Mené sur 85 patients atteints d’une tumeur solide réfractaire aux traitements standard et de stade avancé, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée d’un composé appelé MRX34 utilisant le micro-ARN-34a (miR-34a) administré sous forme liposomale, et analyse ses caractéristiques pharmacocinétiques


Mené sur 32 patients atteints d’une tumeur neuro-endocrine (hors pancréas), cet essai de phase II évalue l’efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité d’un traitement combinant ipilimumab et nivolumab


Mené à partir de données portant sur 23 patients atteints d’une leucémie lymphoïde chronique réfractaire ou récidivante, cette étude rétrospective évalue l’efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité des inhibiteurs de BTK (ibrutinib ou zanubrutinib) après l’échec d’un traitement par vénétoclax (durée médiane de suivi : 33 mois)


Cette étude passe en revue les essais évaluant l’efficacité du lénalidomide, seul ou en combinaison avec le rituximab, chez des patients atteints d’un lymphome folliculaire

Blood, sous presse, 2020 (résumé)

Mené sur 74 patients atteints d'un lymphome à cellules du manteau récidivant ou réfractaire aux traitements, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité de KTE-X19, un médicament à base de lymphocytes CAR-T ciblant l'antigène CD-19

New England Journal of Medicine, Vol. 382 (14) , pp. 1331-1342, 2020 (résumé)

Mené sur 28 patients atteints d’un myélome multiple réfractaire ou récidivant (âge médian : 67 ans), cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée et l’efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, du ruxolitinib en combinaison avec du lénalidomide et de la méthylprednisolone, après l’échec de plusieurs lignes de traitements dont certains par lénalidomide et stéroïdes (nombre médian de traitements antérieurs : 6)


Mené sur 75 patients atteints d’un myélome multiple réfractaire ou récidivant, cet essai de phase I/IB évalue la dose maximale tolérée d’un composé appelé ABBV-838 (un conjugué anticorps-médicament ciblant SLAMF7/CS1) et analyse ses caractéristiques pharmacocinétiques


Mené sur 40 patients atteints d’une tumeur neuro-endocrine récidivante ou métastatique, cet essai de phase IB évalue l’efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du toripalimab (un anticorps monoclonal ciblant PD-1) en traitement de deuxième ligne


Cette étude passe en revue les essais évaluant l’efficacité et la toxicité des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire chez des populations spécifiques, notamment les patients âgés ou présentant des comorbidités, et met l’accent sur les patients atteints d’un cancer du poumon de stade avancé


Dossier

Mené sur 42 patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules de stade IV et présentant au moins une métastase cérébrale (de taille 5 à 20 mm), cet essai non randomisé de phase II évalue l’efficacité, du point de vue du taux de réponse au niveau cérébral, et la toxicité du pembrolizumab (durée médiane de suivi : 8,3 mois)



Mené sur 28 patients atteints d’une amylose AL (amylose à chaine légère d'immunoglobuline) récemment diagnostiquée (âge médian : 67,5 ans), cet essai évalue l’efficacité, du point de vue du taux de réponse, et la toxicité de l’ajout du daratumumab à un traitement combinant cyclophosphamide, bortézomib et dexaméthasone


Combinaison de traitements localisés et systémiques (2)

Dossier

Menée à partir de données portant sur 908 patients atteints d'une tumeur stromale gastro-intestinale de stade localisé et inclus dans un essai de phase III évaluant un traitement adjuvant par imatinib (âge médian : 59 ans ; durée médiane de suivi : 9,1 ans), cette étude internationale évalue la survie globale des patients en fonction de la qualité de la résection chirurgicale



A partir d'une revue systématique de la littérature (14 études, 4 561 patients), cette méta-analyse évalue le bénéfice, en termes de survie, d'une radiothérapie (standard ou hypofractionnée) et du témozolomide, seuls ou en combinaison chez les patients atteints d'un glioblastome et âgés de plus de 60 ans


Ressources et infrastructures (Traitements) (7)

Cet article présente les recommandations de l'"European Society for Medical Oncology" concernant le diagnostic et le traitement d'une tumeur neuroendocrine gastro-entéro-pancréatique ainsi que le suivi des patients


A partir d'une analyse statistique des données de survie globale d'un essai de phase III comparant l'efficacité du lenvatinib et du sorafénib pour traiter un carcinome hépatocellulaire non résécable, cette étude met en évidence une probable sous-estimation de l'effet du lenvatinib sur la survie globale


A partir d'une revue de la littérature (256 articles), cette étude analyse les définitions attribuées aux concepts de "sous-traitement" et de "sur-traitement" chez les personnes âgées atteintes d'un cancer


Cet article présente des recommandations, issues d'une conférence internationale de consensus, sur le traitement d'une tumeur solide présentant une instabilité des microsatellites ou une fusion du gène NTRK


Menée à partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en juillet 2018, cette étude estime en cancérologie la proportion de patients ayant reçu, dans le cadre d'un essai de phase I, un traitement anticancéreux pour lequel l'indication et la dose administrée seront autorisées par la "U.S. Food and Drug Administration" ou recommandées par le "National Comprehensive Cancer Network"

Journal of the National Cancer Institute, sous presse, 2020 (résumé)

Cet article passe en revue les progrès réalisés au cours des 45 dernières années dans la compréhension et le traitement des cancers du sein

Journal of Clinical Oncology, sous presse, 2020 (résumé)

Cet article présente les recommandations de trois sociétés savantes américaines sur le traitement d'un cancer du sein héréditaire