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Sommaire du n° 437 du 27 janvier 2020

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Traitements

Traitements localisés : applications cliniques (4)

A partir d'une revue de la littérature publiée entre 2000 et 2019 (86 articles), cette étude analyse, en s'appuyant sur les différentes étapes de la procédure d'innovation décrite par "The IDEAL (Idea, Development, Evaluation, Assessment, Long-term study) framework", le niveau d'introduction de la chimiothérapie intrapéritonéale pressurisée par aérosols pour le traitement des métastases péritonéales


Menée à partir de données portant sur 1 955 patients atteints d'un carcinome à cellules rénales de stade cT1 traité entre 2006 et 2017 (durée médiane de suivi : 40,6 mois), cette étude compare l'efficacité, du point de vue de la progression locale de la tumeur, de la survie spécifique et de la survie globale, et les complications d'une ablation percutanée par micro-ondes et d'une néphrectomie partielle laparoscopique


A partir d'une revue systématique de la littérature (8 études, 1 350 patients au total), cette méta-analyse évalue l'intérêt, du point de vue de l'amélioration de la survie à long terme, d'une résection du lobe caudé chez les patients atteints d'un cholangiocarcinome hilaire


Cet article présente les limites techniques, fonctionnelles et oncologiques de la résection d'un cholangiocarcinome intrahépatique, analyse le rôle et l'efficacité des traitements chirurgicaux actuels et identifie les futurs axes de recherche


Traitements systémiques : découverte et développement (7)

Menée à l'aide de lignées cellulaires, de tissus tumoraux, d'échantillons sanguins humains et d'un modèle murin, cette étude met en évidence, à partir d'une technique de criblage du génome entier utilisant la technologie CRISPR–Cas9, le rôle de la protéine MR1 du complexe majeur d'histocompatibilité de classe I dans la reconnaissance de différents types de cellules cancéreuses par le récepteur TCR des lymphocytes T


Menée à l'aide d'échantillons tumoraux et de données du projet "The Cancer genome Atlas", cette étude met en évidence le rôle des lymphocytes B et des structures lymphoïdes tertiaires dans la réponse à une immunothérapie


Menée in vitro et à l'aide d'une xénogreffe sur un modèle murin, cette étude met en évidence l'intérêt d'une stratégie, utilisant un effecteur de type activateur de transcription ciblant la région du promoteur du gène codant pour PD-1, une ADN méthyltransférase et un peptide capable de pénétrer dans le noyau des cellules, pour réprimer de façon épigénétique et transitoire l'expression du point de contrôle immunitaire des lymphocytes NK et augmenter l'activité antitumorale de ces derniers


Menée à l'aide d'échantillons sanguins prélevés sur des patients atteints d'une leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B et menée à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence le rôle de la protéine gasdermine E dans le syndrome de libération de cytokines lié aux lymphocytes CAR-T

Science Immunology, Vol. 5 (43) , pp. eaax7969, 2020 (article en libre accès)

Menée à l'aide de modèles murins de cancers hématologiques à lymphocytes B, cette étude met en évidence l'intérêt d'inhiber la protéine kinase C-bêta des cellules stromales pour augmenter la sensibilité des cellules cancéreuses aux chimiothérapies et lever la résistance thérapeutique


Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin de cancer mammaire métastatique, cette étude met en évidence l'intérêt d'une petite molécule qui, en recrutant et activant une ribonucléase, favorise le clivage de l'ARN précurseur du microARN-21, une molécule oncogène

Proceedings of the National Academy of Sciences, sous presse, 2020 (article en libre accès)

Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin de cancer du sein triple négatif et d'un modèle de tumeur intracrânienne ayant pour origine un cancer du sein triple négatif, cette étude analyse l'efficacité thérapeutique de nanoparticules chargées en paclitaxel, ciblant le récepteur de surface Fn14 et interagissant faiblement avec les composants du sang et des tissus tumoraux


Traitements systémiques : applications cliniques (10)

Cet article passe en revue les effets indésirables des immunothérapies anticancéreuses

CA: A Cancer Journal for Clinicians, sous presse, 2020 (article en libre accès)

Dossier

Mené au Japon sur 68 patients atteints d'une leucémie myéloïde chronique récemment diagnostiquée et ayant reçu un traitement par dasatinib pendant au moins 24 mois avec une réponse moléculaire profonde soutenue, cet essai multicentrique de phase II évalue la survie sans rechute à 6 mois après l'arrêt du dasatinib (durée médiane de suivi : 23,3 mois)



Dossier

Mené en Chine sur 189 patients pédiatriques atteints d'une leucémie lymphoblastique aiguë positive pour le chromosome Philadelphie (âge médian : 7,8 ans ; durée médiane de suivi : jusqu'à 26 mois), cet essai randomisé multicentrique de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, d'une chimiothérapie intensive à base de dasatinib (inhibiteur de Abl-tyrosine kinase de deuxième génération) par rapport au mésylate d'imatinib (inhibiteur de première génération)



Mené sur 20 patients atteints d'un lymphome à lymphocytes B, cet essai de phase I évalue la faisabilité et la sécurité d'un traitement à base de nouveaux lymphocytes CAR-T ciblant l'antigène CD19


Dossier

Mené sur 342 patients atteints de polyglobulie primitive essentielle et résistants ou intolérants à l'hydroxyurée, cet essai randomisé multicentrique international de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la réponse composite à 32 semaines (contrôle de l'hématocrite sans phlébotomie et réduction de 35% ou plus du volume de la rate), et la toxicité à long terme d'un traitement par ruxolitinib par rapport au meilleur traitement disponible en monothérapie


The Lancet Haematology, sous presse, 2020 (commentaire)

A partir d'une revue systématique de la littérature (10 études incluant au total 182 patients), cette méta-analyse évalue l'intérêt, du point de vue de la réponse pathologique complète et de la toxicité, d'une chimiothérapie systémique néoadjuvante à base de sels de platine en combinaison ou non avec des taxanes pour traiter un carcinome épidermoïde du pénis de stade localement avancé


Mené sur 137 patientes atteintes d'une tumeur solide de stade avancé (carcinome rénal, cancer de l'endomètre, carcinome épidermoïde de la tête et du cou, mélanome, cancer du poumon non à petites cellules ou cancer urothélial), cet essai multicentrique de phase IB/II évalue la dose maximale tolérée, la toxicité et l'activité antitumorale d'un traitement combinant lenvatinib et pembrolizumab


Dossier

Mené au Canada et en Australie sur 203 patients atteints d'un cancer hématologique et ayant reçu une greffe de cellules souches hématopoïétiques issues d'un donneur non apparenté (âge : 16-70 ans), cet essai randomisé multicentrique de phase III évalue l'intérêt, du point de vue de l'absence de traitement immunosuppresseur à 24 mois, de l'ajout d'un traitement préparatoire à base de globuline anti-thymocytes au traitement standard pour prévenir la réaction du greffon contre l'hôte

The Lancet Haematology, sous presse, 2020 (commentaire)


Menée auprès de patients ayant reçu une première greffe de cellules hématopoïétiques allogéniques entre 2003 et 2007 ou entre 2013 et 2017 (1 148 et 1 131 patients), cette étude analyse pour ces deux périodes l'efficacité, du point de vue de la mortalité au jour 200, de la récidive et de la progression de la maladie, et la toxicité de ce traitement


Mené sur 20 patients atteints d'un sarcome localement avancé ou métastatique et pour lesquels au moins 1 traitement systémique standard a échoué (âge médian : 63,5 ans ; 60% de femmes), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective à 24 semaines, d'un traitement associant le talimogène laherparepvec et le pembrolizumab


Combinaison de traitements localisés et systémiques (2)

Menée à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt d'injecter dans la tumeur un virus oncolytique exprimant les interleukines IL-7 et IL-12 pour sensibiliser les cellules cancéreuses aux inhibiteurs de point de contrôle immunitaire

Science Translational Medicine, Vol. 12 (526) , pp. eaax7992, 2020 (article en libre accès)

Menée sur 14 patients présentant des métastases péritonéales ayant pour origine un cancer colorectal, cette étude multicentrique évalue la faisabilité d'un traitement combinant une chirurgie cytoréductive, guidée par une technique d'imagerie en fluorescence utilisant des anticorps ciblant l'antigène carcino-embryonnaire, et une chimiothérapie intrapéritonéale hyperthermique


Ressources et infrastructures (Traitements) (5)

Menée à partir de l'analyse métagénomique et de l'analyse métabolomique d'échantillons fécaux issus de 56 témoins et de 50 patients ayant subi une gastrectomie pour un cancer gastrique, cette étude met en évidence l'influence du traitement sur les profils du microbiome et du métabolome fécaux


Cet article présente une méthode, basée sur la réalisation de profils de viabilité de lignées cellulaires, pour identifier parmi les médicaments non utilisés en cancérologie ceux ayant une activité anticancéreuse


Menée aux Etats-Unis à partir de l'analyse de la liste des actes médicaux et des prix de 63 hôpitaux désignés centres de cancérologie par l'Institut national du cancer, cette étude examine l'uniformité et la transparence des prix pratiqués pour le traitement par radiothérapie d'un cancer de la prostate


A partir d'une revue systématique de la littérature à comité de lecture et de la littérature grise publiées entre 2009 et 2018, cette étude identifie 10 sociétés savantes ou services de santé ayant émis des recommandations sur la reconstruction mammaire après une mastectomie thérapeutique ou prophylactique, puis compare la qualité de ses recommandations


Cet article présente les recommandations, issues d'une conférence de consensus organisée par "The European Association of Urology" (EAU) et "the European Society for Medical Oncology" (ESMO), concernant le traitement d'un cancer de la vessie de stade avancé et des variantes histologiques de la maladie