A partir d'une revue systématique de la littérature (12 études incluant au total 1 292 patients), cette méta-analyse compare l'efficacité, du point de vue de la qualité des marges de résection, de la récidive et de la survie à long terme, et la sécurité d'une résection endoscopique et d'une résection laparoscopique dans le traitement d'une tumeur stromale gastro-intestinale gastrique

Safety and efficiency of endoscopic resection versus laparoscopic resection in gastric gastrointestinal stromal tumours: A systematic review and meta-analysis

Wang, Chao ; Gao, Zhidong ; Shen, Kai ; Cao, Jian ; Shen, Zhanlong ; Jiang, Kewei ; Wang, Shan ; Ye, Yingjiang

The application of endoscopic resection (ER) in gastric gastrointestinal stromal tumours (GIST) is controversial. We carried out a meta-analysis to compare the safety and efficiency of ER with laparoscopic resection (LR) in patients with gastric GISTs. We searched PubMed to identify studies comparing ER with LR in GIST. The outcomes focused on two areas: safety, including operation time, blood loss, length of hospital stay, time to flatus, time to liquid, time to soft diet, and postoperative [...]

Menée au Japon à partir de données portant sur 161 patients atteints d'un cancer gastrique proximal traité entre 2006 et 2015, cette étude évalue, par rapport à une gastrectomie partielle laparoscopique et du point de vue des complications, l'intérêt d'une gastrectomie proximale laparoscopique avec reconstruction de l'estomac par la technique "double flap"

Laparoscopic proximal gastrectomy with double-flap technique versus laparoscopic subtotal gastrectomy for proximal early gastric cancer

Kano, Y. ; Ohashi, M. ; Ida, S. ; Kumagai, K. ; Sano, T. ; Hiki, N. ; Nunobe, S.

Background : Laparoscopic proximal gastrectomy with double‐flap technique (LPG-DFT) and laparoscopic subtotal gastrectomy (LSTG) may replace laparoscopic total gastrectomy (LTG) for proximal early gastric cancer. The aim of this study was to evaluate short‐ and long‐term outcomes after LPG‐DFT and LSTG. Methods : Patients who underwent LPG-DFT or LSTG at the Cancer Institute Hospital in Tokyo between January 2006 and April 2015 were included in this retrospective study. Operative procedures [...]

Menée à partir de données portant sur 254 patients atteints d'une grande tumeur rénale (taille supérieure ou égale à 4 cm) ou d'une tumeur rénale complexe traitée entre 2008 et 2017, cette étude évalue l'intérêt, du point de vue de données périopératoires (durée de l'opération, perte de sang), de la préservation de la fonction rénale et des complications, d'une néphrectomie rétropéritonéale laparoscopique partielle par rapport à une néphrectomie radicale

Retroperitoneal laparoscopic partial versus radical nephrectomy for large (≥ 4 cm) and anatomically complex renal tumors: A propensity score matching study

Deng, Wen ; Zhou, Zhentao ; Zhong, Jian ; Li, Junhua ; Liu, Xiaoqiang ; Chen, Luyao ; Zhu, Jingyu ; Fu, Bin ; Wang, Gongxian

Introduction : To assess the safety and efficiency of retroperitoneal laparoscopic partial nephrectomy (RLPN) and retroperitoneal laparoscopic radical nephrectomy (RLRN) for large (≥4 cm) renal tumors with a RENAL nephrometry score ≥7. Materials and methods : We retrospectively identified and analyzed the data of 254 patients who underwent RLPN or RLRN for large (≥4 cm) and anatomically complex renal tumors between 2008 and 2017. Propensity score matching (PSM) (1:1) method was conducted to [...]

Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin, cette étude analyse l'intérêt d'un complexe biosynthétique fluorescent composé de nanoparticules d'or et d'ADN du suppresseur de tumeur PTEN pour identifier, à l'aide de l'imagerie, les cellules cancéreuses et inhiber les oncogènes

In situ self-assembling Au-DNA complexes for targeted cancer bioimaging and inhibition

Wang, Maonan ; Chen, Yun ; Cai, Weijuan ; Feng, Huan ; Du, Tianyu ; Liu, Weiwei ; Jiang, Hui ; Pasquarelli, Alberto ; Weizmann, Yossi ; Wang, Xuemei

Although many efforts have been devoted to localize and monitor cancer progression, it is still difficult to precisely evaluate the development of cancers for efficient targeted treatments. Herein, we demonstrate a straightforward strategy using in situ self-assembly of gold nanocluster–DNA complexes. In combination with the tumor suppressor gene-phosphatase and tensin homolog (PTEN), the gold nanocluster-PTEN complexes could realize targeted bioimaging and identification of cancers and [...]

Menée à l'aide de modèles murins de mélanome ou de leucémie, cette étude met en évidence l'intérêt de cibler l'activateur transcriptionnel REGNASE-1 pour améliorer l'efficacité, la persistance et l'accumulation intratumorale des lymphocytes T CD8+

Targeting REGNASE-1 programs long-lived effector T cells for cancer therapy

Wei, Jun ; Long, Lingyun ; Zheng, Wenting ; Dhungana, Yogesh ; Lim, Seon Ah ; Guy, Cliff ; Wang, Yanyan ; Wang, Yong-Dong ; Qian, Chenxi ; Xu, Beisi ; Kc, Anil ; Saravia, Jordy ; Huang, Hongling ; Yu, Jiyang ; Doench, John G. ; Geiger, Terrence L. ; Chi, Hongbo

Adoptive cell therapy represents a new paradigm in cancer immunotherapy, but it can be limited by the poor persistence and function of transferred T cells1. Here we use an in vivo pooled CRISPR–Cas9 mutagenesis screening approach to demonstrate that, by targeting REGNASE-1, CD8+ T cells are reprogrammed to long-lived effector cells with extensive accumulation, better persistence and robust effector function in tumours. REGNASE-1-deficient CD8+ T cells show markedly improved therapeutic efficacy [...]

Menée à l'aide d'échantillons tumoraux prélevés sur 41 patients atteints d'un mélanome métastatique et menée à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt d'inhiber la kinase PAK4 pour améliorer l'efficacité des immunothérapies anti-PD-1

PAK4 inhibition improves PD-1 blockade immunotherapy

Abril-Rodriguez, Gabriel ; Torrejon, Davis Y. ; Liu, Wei ; Zaretsky, Jesse M. ; Nowicki, Theodore S. ; Tsoi, Jennifer ; Puig-Saus, Cristina ; Baselga-Carretero, Ignacio ; Medina, Egmidio ; Quist, Michael J. ; Garcia, Alejandro J. ; Senapedis, William ; Baloglu, Erkan ; Kalbasi, Anusha ; Cheung-Lau, Gardenia ; Berent-Maoz, Beata ; Comin-Anduix, Begona ; Hu-Lieskovan, Siwen ; Wang, Cun-Yu ; Grasso, Catherine S. ; Ribas, Antoni

Lack of tumor infiltration by immune cells is the main mechanism of primary resistance to programmed cell death protein 1 (PD-1) blockade therapies for cancer. It has been postulated that cancer cell-intrinsic mechanisms may actively exclude T cells from tumors, suggesting that the finding of actionable molecules that could be inhibited to increase T cell infiltration may synergize with checkpoint inhibitor immunotherapy. Here, we show that p21-activated kinase 4 (PAK4) is enriched in [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires de cancers hématologiques, d'échantillons de lymphomes primitifs non hodgkiniens prélevés sur des patients et de modèles murins de lymphome ou de leucémie myéloïde aiguë, cette étude met en évidence l'intérêt d'un nouvel inhibiteur de la kinase CDK9 pour augmenter l'efficacité du vénétoclax

A novel CDK9 inhibitor increases the efficacy of venetoclax (ABT-199) in multiple models of hematologic malignancies

Phillips, Darren C. ; Jin, Sha ; Gregory, Gareth P. ; Zhang, Qi ; Xue, John ; Zhao, Xiaoxian ; Chen, Jun ; Tong, Yunsong ; Zhang, Haichao ; Smith, Morey ; Tahir, Stephen K. ; Clark, Rick F. ; Penning, Thomas D. ; Devlin, Jennifer R. ; Shortt, Jake ; Hsi, Eric D. ; Albert, Daniel H. ; Konopleva, Marina ; Johnstone, Ricky W. ; Leverson, Joel D. ; Souers, Andrew J.

MCL-1 is one of the most frequently amplified genes in cancer, facilitating tumor initiation and maintenance and enabling resistance to anti-tumorigenic agents including the BCL-2 selective inhibitor venetoclax. The expression of MCL-1 is maintained via P-TEFb-mediated transcription, where the kinase CDK9 is a critical component. Consequently, we developed a series of potent small-molecule inhibitors of CDK9, exemplified by the orally active A-1592668, with CDK selectivity profiles that are [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et d'échantillons tumoraux fixés au formaldéhyde et inclus en paraffine après prélèvement sur des patients atteints d'un mélanome, cette étude démontre que, dans les mélanomes sans mutation du gène BRAF, la protéine phosphatase DUSP4 régule la réponse tumorale à l'inhibition de la kinase MEK

Dual-specificity protein phosphatase DUSP4 regulates response to MEK inhibition in BRAF wild-type melanoma

Gupta, Avinash ; Towers, Christopher ; Willenbrock, Frances ; Brant, Roz ; Hodgson, Darren Richard ; Sharpe, Alan ; Smith, Paul ; Cutts, Anthony ; Schuh, Anna ; Asher, Ruth ; Myers, Kevin ; Love, Sharon ; Collins, Linda ; Wise, Adelyn ; Middleton, Mark Roy ; Macaulay, Valentine Moya

Background : Aiming to improve treatment options for BRAF wild-type melanoma, we previously conducted the DOC-MEK study of docetaxel with MEK inhibitor (MEKi) selumetinib or placebo, revealing trends to prolongation of progression-free survival (hazard ratio 0.75, P = 0.130), and improved response rates (32% vs 14%, P = 0.059) with docetaxel plus selumetinib. NRAS status did not associate with outcome. Here, the aim was to identify novel biomarkers of response to MEKi. Methods : A MEK 6 gene [...]

Menée à l'aide d'un modèle murin de cancer de l'ovaire non résécable, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique d'un film de nitinol (alliage de nickel et de titane) dont les micro-mailles sont chargées en lymphocytes CAR-T

Nitinol thin films functionalized with CAR-T cells for the treatment of solid tumours

Coon, Michael E. ; Stephan, Sirkka B. ; Gupta, Vikas ; Kealey, Colin P. ; Stephan, Matthias T.

Micropatterned nickel titanium (commonly known as nitinol) thin films with complex designs, high structural resolution and excellent biocompatibility can be cheaply fabricated using magnetron sputtering. Here, we show that these benefits can be leveraged to fabricate micromesh implants that are loaded with tumour-specific human chimeric antigen receptor (CAR)-T cells for the treatment of solid tumours. In a mouse model of non-resectable ovarian cancer, the cell-loaded nitinol thin films [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires d'adénocarcinome canalaire du pancréas, de modèles murins et d'échantillons tumoraux prélevés sur des patients, cette étude analyse, en fonction du phénotype de la tumeur (épithélial ou quasi-mésenchymateux), l'effet de différents traitements sur la plasticité des tissus tumoraux et la transcription des gènes

Epithelial to mesenchymal plasticity and differential response to therapies in pancreatic ductal adenocarcinoma

Porter, Rebecca L. ; Magnus, Neelima K. C. ; Thapar, Vishal ; Morris, Robert ; Szabolcs, Annamaria ; Neyaz, Azfar ; Kulkarni, Anupriya S. ; Tai, Eric ; Chougule, Abhijit ; Hillis, Alessandra ; Golczer, Gabriel ; Guo, Hongshan ; Yamada, Teppei ; Kurokawa, Tomohiro ; Yashaswini, Chittampalli ; Ligorio, Matteo ; Vo, Kevin D. ; Nieman, Linda ; Liss, Andrew S. ; Deshpande, Vikram ; Lawrence, Michael S. ; Maheswaran, Shyamala ; Fernandez-del Castillo, Carlos ; Hong, Theodore S. ; Ryan, David P. ; O’Dwyer, Peter J. ; Drebin, Jeffrey A. ; Ferrone, Cristina R. ; Haber, Daniel A. ; Ting, David T.

PDAC epithelial (E) and quasi-mesenchymal (QM) subtypes can be modulated by different therapies demonstrating the plasticity of PDAC cells that contributes to the heterogeneity of PDAC tumors and their intrinsic resistance to a broad spectrum of therapies. Understanding and monitoring the fluidity of PDAC E and QM states are critical to the development of improved clinical trial design to target these different subpopulations.Transcriptional profiling has defined pancreatic ductal [...]

Cet article passe en revue les études concernant l'efficacité du trastuzumab emtansine pour traiter un cancer du sein HER2+, puis identifie les mécanismes de résistance à ce traitement

Mechanisms of resistance to trastuzumab emtansine (T-DM1) in HER2-positive breast cancer

Hunter, Francis W. ; Barker, Hilary R. ; Lipert, Barbara ; Rothe, Francoise ; Gebhart, Géraldine ; Piccart-Gebhart, Martine J. ; Sotiriou, Christos ; Jamieson, Stephen M. F.

The HER2-targeted antibody–drug conjugate trastuzumab emtansine (T-DM1) is approved for the treatment of metastatic, HER2-positive breast cancer after prior trastuzumab and taxane therapy, and has also demonstrated efficacy in the adjuvant setting in incomplete responders to neoadjuvant therapy. Despite its objective activity, intrinsic and acquired resistance to T-DM1 remains a major clinical challenge. T-DM1 mediates its activity in a number of ways, encompassing HER2 signalling blockade, [...]

Menée in vitro et sur des modèles animaux, cette étude met en évidence les effets synergiques de TCP et de GSK-J1, deux molécules inhibant respectivement les histones déméthylases LSD1 et JMJD3, contre les cellules d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou

Therapeutically targeting head and neck squamous cell carcinoma through synergistic inhibition of LSD1 and JMJD3 by TCP and GSK-J1

Zhang, Wei ; Cheng, Jie ; Diao, Pengfei ; Wang, Dongmiao ; Jiang, Hongbing ; Wang, Yanling

Background : The histone demethylase LSD1 is a key mediator driving tumorigenesis, which holds potential as a promising therapeutic target. However, treatment with LSD1 inhibitors alone failed to result in complete cancer regression. Methods : The synergistic effects of TCP (a LSD1 inhibitor) and GSK-J1 (a JMJD3 inhibitor) against HNSCC were determined in vitro and in preclinical animal models. Genes modulated by chemical agents or siRNAs in HNSCC cells were identified by RNA-seq and further [...]

Mené sur 202 patients atteints d'un cancer œsogastrique, gastrique ou œsophagien de stade métastatique, cet essai de phase II compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité d'une chimiothérapie de type FOLFOX (fluorouracile, leucovorine et oxaliplatine) et une chimiothérapie sans sels de platine (irinotécan et docétaxel) en fonction de l'expression du gène de fusion ERCC1: SWOG S1201

Randomized, Phase II Study Prospectively Evaluating Treatment of Metastatic Esophageal, Gastric, or Gastroesophageal Cancer by Gene Expression of ERCC1: SWOG S1201

Syma Iqbal ; Shannon McDonough ; Heinz-Josef Lenz ; David Ilson ; Barbara Burtness ; Chaitali S. Nangia ; Afsaneh Barzi ; Charles J. Schneider ; Jane Jijun Liu ; Efrat Dotan ; Katherine A. Guthrie ; Howard S. Hochster

PURPOSE : Platinum-based therapy is the standard of care in patients who have HER2-negative, advanced esophagogastric cancer (AEGC). Retrospective data suggest that intratumoral ERCC1 levels may determine platinum sensitivity. A randomized, phase II study was performed in patients with AEGC to explore whether the efficacy of a platinum-based therapy with fluorouracil, leucovorin, and oxaliplatin (FOLFOX) versus a non–platinum-containing regimen of irinotecan and docetaxel (IT) differed [...]

Mené sur 149 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé, cet essai de phase I analyse les caractéristiques pharmacocinétiques et pharmacodynamiques du tépotinib, un inhibiteur de MET, et évalue la dose maximale tolérée

First-in-Man Phase I Trial of the Selective MET Inhibitor Tepotinib in Patients with Advanced Solid Tumors

Falchook, Gerald S. ; Kurzrock, Razelle ; Amin, Hesham M ; Xiong, Wenyuan ; Fu, Siqing ; Piha-Paul, Sarina A. ; Janku, Filip ; Eskandari, Ghazaleh ; Catenacci, Daniel V. T. ; Klevesath, Manfred B ; Bruns, Rolf ; Stammberger, Uz ; Johne, Andreas ; Bladt, Friedhelm ; Friese-Hamim, Manja ; Girard, Pascal ; El Bawab, Samer ; Hong, David S.

Purpose: Tepotinib is an oral, potent, highly selective MET inhibitor. This first-in-man phase I trial investigated the maximum tolerated dose (MTD) of tepotinib to determine the recommended phase II dose (RP2D). Experimental Design: Patients received tepotinib orally according to one of three dose‑escalation regimens (R) on a 21-day cycle: R1, 30-400 mg once daily for 14 days; R2, 30-315 mg once daily 3 x /week; or R3, 300-1400 mg once daily. After two cycles, treatment could continue in [...]

Cet article présente les événements indésirables liés à l'utilisation du dénosumab après l'autorisation de la "US Food and Drug Administration" en janvier 2018

Use of Bone-Modifying Agents Among Medicare Beneficiaries With Multiple Myeloma

Gupta, Arjun ; Wang, Peiqi ; Ali, Syed Abbas ; Rajkumar, S. Vincent ; Gyawali, Bishal ; Overton, Heidi N. ; Makary, Martin A.

The US Food and Drug Administration (FDA) approved denosumab to prevent skeletal-related events in patients with multiple myeloma on January 5, 2018, based on the results of a noninferiority trial.1 However, denosumab requires a more frequent dosing schedule and is much more expensive than standard bisphosphonate therapy.2 Denosumab discontinuation is associated with rapid bone loss, and patients who discontinue denosumab therapy will likely require subsequent treatment with bisphosphonates to [...]

Menée aux Etats-Unis à partir de données portant sur 177 patients atteints d'un cancer et sur des témoins, cette étude rétrospective analyse les facteurs associés à la survenue d'événements indésirables de nature cardiovasculaire induits par une chimiothérapie à base de fluoropyrimidines

Fluoropyrimidine-Associated Cardiotoxicity: A Retrospective Case-Control Study

Raber, Inbar ; Warack, Sarah ; Kanduri, Jaya ; Pribish, Abby ; Godishala, Anuradha ; Abovich, Arielle ; Orbite, Anna ; Dommaraju, Sujithraj ; Frazer, Morgan ; Peters, Mary Linton ; Asnani, Aarti

Background : The fluoropyrimidines, 5-fluorouracil (5‐FU) and capecitabine, are commonly used chemotherapeutic agents that have been associated with coronary vasospasm. Methods : In this retrospective case-control study, we identified patients at our institution who received 5‐FU or capecitabine in 2018. We compared characteristics of patients who experienced cardiotoxicity with controls. We described phenotypes and outcomes of cardiotoxic cases. Results : We identified 177 patients who [...]

Mené sur 588 patients atteints d'une leucémie myéloïde aiguë présentant des mutations du gène NPM1, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans événement à 6 mois, et la toxicité du gemtuzumab ozogamicine, un conjugué anticorps-médicament ciblant CD33

Gemtuzumab Ozogamicin in NPM1-Mutated Acute Myeloid Leukemia: Early Results From the Prospective Randomized AMLSG 09-09 Phase III Study

Richard F. Schlenk ; Peter Paschka ; Julia Krzykalla ; Daniela Weber ; Silke Kapp-Schwoerer ; Verena I. Gaidzik ; Claudia Leis ; Walter Fiedler ; Thomas Kindler ; Thomas Schroeder ; Karin Mayer ; Michael Lübbert ; Mohammed Wattad ; Katharina Götze ; Heinz A. Horst ; Elisabeth Koller ; Gerald Wulf ; Jan Schleicher ; Martin Bentz ; Richard Greil ; Bernd Hertenstein ; Jürgen Krauter ; Uwe Martens ; David Nachbaur ; Maisun Abu Samra ; Michael Girschikofsky ; Nadezda Basara ; Axel Benner ; Felicitas Thol ; Michael Heuser ; Arnold Ganser ; Konstanze Döhner ; Hartmut Döhner

PURPOSE : High CD33 expression in acute myeloid leukemia (AML) with mutated NPM1 provides a rationale for the evaluation of gemtuzumab ozogamicin (GO) in this AML entity. We conducted a randomized trial to evaluate GO in combination with intensive induction and consolidation therapy in NPM1-mutated AML. PATIENTS AND METHODS : Between May 2010 and September 2017, patients ≥ 18 years old and considered eligible for intensive therapy were randomly assigned up front for induction therapy with [...]

Mené sur 35 patients atteints d'une leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B réfractaire ou récidivante, cet essai identifie le schéma posologique optimal (faible ou haute dose, dose unique ou dose fractionnée) du tisagenlecleucel, une immunothérapie à base de lymphocytes CAR-T ciblant CD19

Optimizing Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy for Adults With Acute Lymphoblastic Leukemia

Noelle V. Frey ; Pamela A. Shaw ; Elizabeth O. Hexner ; Edward Pequignot ; Saar Gill ; Selina M. Luger ; James K. Mangan ; Alison W. Loren ; Alexander E. Perl ; Shannon L. Maude ; Stephan A. Grupp ; Nirav N. Shah ; Joan Gilmore ; Simon F. Lacey ; Jos J. Melenhorst ; Bruce L. Levine ; Carl H. June ; David L. Porter

PURPOSE : The anti-CD19 chimeric antigen receptor T-cell therapy tisagenlecleucel (CTL019) has an 81% response rate in children with relapsed or chemotherapy refractory (r/r) B-cell acute lymphoblastic leukemia (ALL). Cytokine release syndrome (CRS) is a life-threatening treatment-related toxicity that limits the full therapeutic potential in adults. We report outcomes for adults with r/r ALL treated with an optimized CTL019 dosing and CRS management strategy. METHODS : Adults with r/r B-cell [...]

Mené sur 150 patients atteints d'une leucémie myéloïde chronique, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée de l'asciminib, un inhibiteur de BCR-ABL1, après l'échec d'au moins 3 lignes de traitement par inhibiteurs de tyrosine kinase ciblant ABL (durée médiane de suivi : 14 mois)

Asciminib in Chronic Myeloid Leukemia after ABL Kinase Inhibitor Failure

Hughes, Timothy P. ; Mauro, Michael J. ; Cortes, Jorge E. ; Minami, Hironobu ; Rea, Delphine ; DeAngelo, Daniel J. ; Breccia, Massimo ; Goh, Yeow-Tee ; Talpaz, Moshe ; Hochhaus, Andreas ; le Coutre, Philipp ; Ottmann, Oliver ; Heinrich, Michael C. ; Steegmann, Juan L. ; Deininger, Michael W.N. ; Janssen, Jeroen J.W.M. ; Mahon, François-Xavier ; Minami, Yosuke ; Yeung, David ; Ross, David M. ; Tallman, Martin S. ; Park, Jae H. ; Druker, Brian J. ; Hynds, David ; Duan, Yuyan ; MEILLE, Christophe ; Hourcade-Potelleret, Florence ; Vanasse, K. Gary ; Lang, Fabian ; Kim, Dong-Wook

Background : Asciminib is an allosteric inhibitor that binds a myristoyl site of the BCR-ABL1 protein, locking BCR-ABL1 into an inactive conformation through a mechanism distinct from those for all other ABL kinase inhibitors. Asciminib targets both native and mutated BCR-ABL1, including the gatekeeper T315I mutant. The safety and antileukemic activity of asciminib in patients with Philadelphia chromosome–positive leukemia are unknown. Methods : In this phase 1, dose-escalation study, we [...]

Mené sur 5 377 enfants atteints d'une leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B, cet essai évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans événement et de la survie globale à 6 ans, d'un traitement d'induction combinant dexaméthasone, vincristine et pégaspargase, selon le niveau du risque de récidive de la maladie

Outcome in Children With Standard-Risk B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia: Results of Children’s Oncology Group Trial AALL0331

Kelly W. Maloney ; Meenakshi Devidas ; Cindy Wang ; Leonard A. Mattano ; Alison M. Friedmann ; Patrick Buckley ; Michael J. Borowitz ; Andrew J. Carroll ; Julie M. Gastier-Foster ; Nyla A. Heerema ; Nina Kadan-Lottick ; Mignon L. Loh ; Yousif H. Matloub ; David T. Marshall ; Linda C. Stork ; Elizabeth A. Raetz ; Brent Wood ; Stephen P. Hunger ; William L. Carroll ; Naomi J. Winick

PURPOSE : Children’s Oncology Group (COG) AALL0331 tested whether intensified postinduction therapy that improves survival in children with high-risk B-cell acute lymphoblastic leukemia (ALL) would also improve outcomes for those with standard-risk (SR) ALL. PATIENTS AND METHODS : AALL0331 enrolled 5,377 patients between 2005 and 2010. All patients received a 3-drug induction with dexamethasone, vincristine, and pegaspargase (PEG) and were then classified as SR low, SR average, or SR high. [...]

Mené dans 8 pays sur 293 patients atteints d'un myélome multiple réfractaire ou récidivant, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la proportion de patients obtenant une réponse globale, et la toxicité du bélantamab mafodotin, un immunoconjugué ciblant l'antigène de maturation des cellules B, dispensé en monothérapie

Belantamab mafodotin for relapsed or refractory multiple myeloma (DREAMM-2): a two-arm, randomised, open-label, phase 2 study

Lonial, Sagar ; Lee, Hans C. ; Badros, Ashraf ; Trudel, Suzanne ; Nooka, Ajay K. ; Chari, Ajai ; Abdallah, Al-Ola ; Callander, Natalie ; Lendvai, Nikoletta ; Sborov, Douglas ; Suvannasankha, Attaya ; Weisel, Katja ; Karlin, Lionel ; Libby, Edward ; Arnulf, Bertrand ; Facon, Thierry ; Hulin, Cyrille ; Kortüm, K. Martin ; Rodriguez-Otero, Paula ; Usmani, Saad Z. ; Hari, Parameswaran ; Baz, Rachid ; Quach, Hang ; Moreau, Philippe ; Voorhees, Peter M. ; Gupta, Ira ; Hoos, Axel ; Zhi, Eric ; Baron, January ; Piontek, Trisha ; Lewis, Eric ; Jewell, Roxanne C. ; Dettman, Elisha J. ; Popat, Rakesh ; Esposti, Simona Degli ; Opalinska, Joanna ; Richardson, Paul ; Cohen, Adam D.

Background : Belantamab mafodotin (GSK2857916), an immunoconjugate targeting B-cell maturation antigen, showed single-agent activity in the phase 1 DREAMM-1 study in heavily pre-treated patients with relapsed or refractory multiple myeloma. We further investigated the safety and activity of belantamab mafodotin in the DREAMM-2 study. Methods : DREAMM-2 is an open-label, two-arm, phase 2 study done at 58 multiple myeloma specialty centres in eight countries. Patients (aged ≥18 years) with [...]

Mené en Corée sur 37 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade métastatique ou récidivant et présentant des mutations EGFR inhabituelles (âge médian : 60 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité de l'osimertinib

Osimertinib for Patients With Non–Small-Cell Lung Cancer Harboring Uncommon EGFR Mutations: A Multicenter, Open-Label, Phase II Trial (KCSG-LU15-09)

Jang Ho Cho ; Sung Hee Lim ; Ho Jung An ; Ki Hwan Kim ; Keon Uk Park ; Eun Joo Kang ; Yoon Hee Choi ; Mi Sun Ahn ; Myung Hee Lee ; Jong-Mu Sun ; Se-Hoon Lee ; Jin Seok Ahn ; Keunchil Park ; Myung-Ju Ahn

PURPOSE : Approximately 10% of patients with epidermal growth factor receptor (EGFR) mutation–positive non–small-cell lung cancer (NSCLC) harbor uncommon mutations. Here, we report the efficacy and safety of osimertinib in patients with NSCLC harboring uncommon EGFR mutations. PATIENT AND METHODS : This was a multicenter, single-arm, open-label, phase II study in Korea. Patients with histologically confirmed metastatic or recurrent NSCLC harboring EGFR mutations other than the exon 19 deletion, [...]

Mené sur 677 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'ajout du ganétespib (un inhibiteur de HSP90) au docétaxel en traitement de deuxième ligne

Randomized Phase III Study of Ganetespib, a Heat Shock Protein 90 Inhibitor, With Docetaxel Versus Docetaxel in Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer (GALAXY-2)

Rathi N. Pillai ; Dean A. Fennell ; Vladimir Kovcin ; Tudor-Eliade Ciuleanu ; Rodryg Ramlau ; Dariusz Kowalski ; Michael Schenker ; Ilker Yalcin ; Florentina Teofilovici ; Vojo M. Vukovic ; Suresh S. Ramalingam

PURPOSE : Ganetespib, a highly potent heat shock protein 90 inhibitor, blocks multiple oncogenic pathways, resulting in antitumor activity. We evaluated the combination of ganetespib and docetaxel for second-line therapy of patients with advanced adenocarcinoma of the lung. PATIENTS AND METHODS : In this international phase III trial, patients with stage IIIB or IV adenocarcinoma diagnosed > 6 months before study entry and 1 prior systemic therapy were randomly assigned (1:1) to ganetespib 150 [...]

Cette étude passe en revue les essais cliniques relatifs à l'utilisation d'une chimiothérapie adjuvante chez les patients atteints d'un cancer du rectum et propose des recommandations pour la pratique clinique

Adjuvant chemotherapy for rectal cancer: current evidence and recommendations for clinical practice

Bregni, G. ; Akin Telli, T. ; Camera, S. ; Deleporte, A. ; Moretti, L. ; Bali, A. M. ; Liberale, G. ; Holbrechts, S. ; Hendlisz, A. ; Sclafani, F.

While adjuvant chemotherapy is an established treatment for pathological stage II and especially stage III colon cancer, its role in the multimodal management of rectal cancer remains controversial. As a result, there is substantial variation in the use of this treatment in clinical practice. Even among centres and physicians who consider adjuvant chemotherapy as a standard treatment, notable heterogeneity exists with regard to patient selection criteria and chemotherapy regimens. The [...]

Menée au Japon à partir de données portant sur 140 patients atteints d'un sarcome des tissus mous non résécable et récidivant, cette étude rétrospective évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de la trabectédine

Efficacy and safety of trabectedin for patients with unresectable and relapsed soft-tissue sarcoma in Japan: A Japanese Musculoskeletal Oncology Group study

Kobayashi, Hiroshi ; Iwata, Shintaro ; Wakamatsu, Toru ; Hayakawa, Keiko ; Yonemoto, Tsukasa ; Wasa, Junji ; Oka, Hiroyuki ; Ueda, Takafumi ; Tanaka, Sakae

Background : Although initial trabectedin (1.2 mg/m2) is safe and effective for patients with translocation-related sarcoma (TRS) in Japan, its efficacy in other types of soft-tissue sarcomas (STSs) remains unknown. This study retrospectively investigated its efficacy and safety through postmarketing surveillance of trabectedin in patients with unresectable and relapsed STS. Methods : One hundred forty patients received intravenous trabectedin (1.2 mg/m2 on day 1 every 21 days) over the course [...]

Mené sur 140 patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif de stade métastatique, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du capivasertib (un inhibiteur d'AKT) au paclitaxel en traitement de première ligne

Capivasertib Plus Paclitaxel Versus Placebo Plus Paclitaxel As First-Line Therapy for Metastatic Triple-Negative Breast Cancer: The PAKT Trial

Peter Schmid ; Jacinta Abraham ; Stephen Chan ; Duncan Wheatley ; Adrian Murray Brunt ; Gia Nemsadze ; Richard D. Baird ; Yeon Hee Park ; Peter S. Hall ; Timothy Perren ; Robert C. Stein ; László Mangel ; Jean-Marc Ferrero ; Melissa Phillips ; John Conibear ; Javier Cortes ; Andrew Foxley ; Elza C. de Bruin ; Robert McEwen ; Daniel Stetson ; Brian Dougherty ; Shah-Jalal Sarker ; Aaron Prendergast ; Max McLaughlin-Callan ; Matthew Burgess ; Cheryl Lawrence ; Hayley Cartwright ; Kelly Mousa ; Nicholas C. Turner

PURPOSE : The phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)/AKT signaling pathway is frequently activated in triple-negative breast cancer (TNBC). The AKT inhibitor capivasertib has shown preclinical activity in TNBC models, and drug sensitivity has been associated with activation of PI3K or AKT and/or deletions of PTEN. The PAKT trial was designed to evaluate the safety and efficacy of adding capivasertib to paclitaxel as first-line therapy for TNBC. PATIENTS AND METHODS : This double-blind, [...]

Mené sur des patientes atteintes d'un cancer du sein HR+ HER2- de stade avancé, cet essai randomisé évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, de l'ajout du ribociclib au fulvestrant en traitement de première ou deuxième ligne (275 décès)

Overall Survival with Ribociclib plus Fulvestrant in Advanced Breast Cancer

Slamon, Dennis J. ; Neven, Patrick ; Chia, Stephen ; Fasching, Peter A. ; De Laurentiis, Michelino ; Im, Seock-Ah ; Petrakova, Katarina ; Val Bianchi, Giulia ; Esteva, Francisco J. ; Martin, Miguel ; Nusch, Arnd ; Sonke, Gabe S. ; de la Cruz-Merino, Luis ; Beck, J. Thaddeus ; Pivot, Xavier ; Sondhi, Manu ; Wang, Yingbo ; Chakravartty, Arunava ; Rodriguez-Lorenc, Karen ; Taran, Tetiana ; Jerusalem, Guy

Background : In an earlier analysis of this phase 3 trial, ribociclib plus fulvestrant showed a greater benefit with regard to progression-free survival than fulvestrant alone in postmenopausal patients with hormone-receptor–positive, human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)–negative advanced breast cancer. Here we report the results of a protocol-specified second interim analysis of overall survival. Methods : Patients were randomly assigned in a 2:1 ratio to receive either ribociclib [...]

Mené au Japon sur 186 patientes atteintes d'un cancer du sein HR+ de stade métastatique, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 6 mois, du tamoxifène en traitement de première ligne et dont les doses sont ajustées en fonction du génotype du cytochrome CYP2D6

CYP2D6 Genotype–Guided Tamoxifen Dosing in Hormone Receptor–Positive Metastatic Breast Cancer (TARGET-1): A Randomized, Open-Label, Phase II Study

Kenji Tamura ; Chiyo K. Imamura ; Toshimi Takano ; Shigehira Saji ; Takeharu Yamanaka ; Kan Yonemori ; Masato Takahashi ; Junji Tsurutani ; Reiki Nishimura ; Kazuhiko Sato ; Akira Kitani ; Naoto T. Ueno ; Taisei Mushiroda ; Michiaki Kubo ; Yasuhiro Fujiwara ; Yusuke Tanigawara

PURPOSE : In patients taking tamoxifen, the CYP2D6 genotype causes different exposure of active metabolite endoxifen. The objective of this randomized, open-label, multicenter, phase II study was to prospectively evaluate whether CYP2D6 genotype–guided tamoxifen dosing in patients with hormone receptor–positive metastatic breast cancer could have an impact on the clinical outcome. METHODS : Patients who needed first-line tamoxifen therapy were enrolled. Based on individual CYP2D6 genotype, [...]

Mené sur 3 270 patientes atteintes d'un cancer invasif du sein à haut risque de récidive, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie invasive, de la durée sans récidive à distance et de la survie globale, de l'ajout du trastuzumab à une chimiothérapie adjuvante en fonction du statut HER2 (durée médiane de suivi : 46 mois)

NSABP B-47/NRG Oncology Phase III Randomized Trial Comparing Adjuvant Chemotherapy With or Without Trastuzumab in High-Risk Invasive Breast Cancer Negative for HER2 by FISH and With IHC 1+ or 2+

Louis Fehrenbacher ; Reena S. Cecchini ; Charles E. Geyer Jr ; Priya Rastogi ; Joseph P. Costantino ; James N. Atkins ; John P. Crown ; Jonathan Polikoff ; Jean-François Boileau ; Louise Provencher ; Christopher Stokoe ; Timothy D. Moore ; André Robidoux ; Patrick J. Flynn ; Virginia F. Borges ; Kathy S. Albain ; Sandra M. Swain ; Soonmyung Paik ; Eleftherios P. Mamounas ; Norman Wolmark

PURPOSE : Adjuvant trastuzumab reduces invasive breast cancer (IBC) recurrence and risk for death in patients with HER2-amplified or overexpressing IBC. A subset of patients in the landmark trastuzumab adjuvant trials who originally tested HER2-positive but were HER2-negative by central HER2 testing appeared to possibly benefit from trastuzumab. The objective for the NSABP B-47 trial was to determine whether the addition of trastuzumab to adjuvant chemotherapy (CRx) would improve invasive [...]

Mené sur 184 patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+ de stade métastatique, cet essai de phase II évalue la dose maximale tolérée du trastuzumab déruxtécan puis évalue son efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, après l'échec de plusieurs lignes de traitement (nombre médian de thérapies précédentes : 6) (durée médiane de suivi : 11,1 mois)

Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Positive Breast Cancer

Modi, Shanu ; Saura, Cristina ; Yamashita, Toshinari ; Park, Yeon Hee ; Kim, Sung-Bae ; Tamura, Kenji ; Andre, Fabrice ; Iwata, Hiroji ; Ito, Yoshinori ; Tsurutani, Junji ; Sohn, Joohyuk ; Denduluri, Neelima ; Perrin, Christophe ; Aogi, Kenjiro ; Tokunaga, Eriko ; Im, Seock-Ah ; Lee, Keun Seok ; Hurvitz, Sara A. ; Cortés, Javier ; Lee, Caleb ; Chen, Shuquan ; Zhang, Lin ; Shahidi, Javad ; Yver, Antoine ; Krop, Ian

Background : Trastuzumab deruxtecan (DS-8201) is an antibody-drug conjugate composed of an anti-HER2 (human epidermal growth factor receptor 2) antibody, a cleavable tetrapeptide-based linker, and a cytotoxic topoisomerase I inhibitor. In a phase 1 dose-finding study, a majority of the patients with advanced HER2-positive breast cancer had a response to trastuzumab deruxtecan (median response duration, 20.7 months). The efficacy of trastuzumab deruxtecan in patients with HER2-positive [...]

Mené sur 480 patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+ de stade métastatique, cet essai randomisé évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du tucatinib, un inhibiteur de tyrosine kinase ciblant HER2, à un traitement combinant trastuzumab et capécitabine

Tucatinib, Trastuzumab, and Capecitabine for HER2-Positive Metastatic Breast Cancer

Murthy, Rashmi K. ; Loi, Sherene ; Okines, Alicia ; Paplomata, Elisavet ; Hamilton, Erika ; Hurvitz, Sara A. ; Lin, Nancy U. ; Borges, Virginia ; Abramson, Vandana ; Anders, Carey ; Bedard, Philippe L. ; Oliveira, Mafalda ; Jakobsen, Erik ; Bachelot, Thomas ; Shachar, Shlomit S. ; Müller, Volkmar ; Braga, Sofia ; Duhoux, Francois P. ; Greil, Richard ; Cameron, David ; Carey, Lisa A. ; Curigliano, Giuseppe ; Gelmon, Karen ; Hortobagyi, Gabriel ; Krop, Ian ; Loibl, Sibylle ; Pegram, Mark ; Slamon, Dennis ; Palanca-Wessels, M. Corinna ; Walker, Luke ; Feng, Wentao ; Winer, Eric P.

Background : Patients with human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)–positive metastatic breast cancer who have disease progression after therapy with multiple HER2-targeted agents have limited treatment options. Tucatinib is an investigational, oral, highly selective inhibitor of the HER2 tyrosine kinase. Methods : We randomly assigned patients with HER2-positive metastatic breast cancer previously treated with trastuzumab, pertuzumab, and trastuzumab emtansine, who had or did not have [...]

Mené sur 342 patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+ et ayant subi une résection (âge supérieur ou égal à 65 ans), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans récidive, et la toxicité à 4 et 6 ans, d'une chimiothérapie adjuvante à dose personnalisée en combinaison avec le trastuzumab

Efficacy and Safety of Tailored and Dose-Dense Adjuvant Chemotherapy and Trastuzumab for Resected HER2-Positive Breast Cancer: Results From the Phase 3 PANTHER Trial

Papakonstantinou, Antroula ; Matikas, Alexios ; Bengtsson, Nils Olof ; Malmstrom, Per ; Hedayati, Elham ; Steger, Guenther ; Untch, Michael ; Hübbert, Laila ; Johansson, Hemming ; Hellström, Mats ; Gnant, Michael ; Loibl, Sibylle ; Greil, Richard ; Moebus, Volker ; Foukakis, Theodoros ; Bergh, Jonas

BACKGROUND : Dose-dense (DD) adjuvant chemotherapy improves outcomes in early breast cancer (BC). However, there are no phase 3 randomized data to inform on its combination with trastuzumab for patients with human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)–positive disease. METHODS : This was a protocol-predefined secondary analysis of the randomized phase 3 Pan‐European Tailored Chemotherapy (PANTHER) trial. Women 65 years old or younger with node‐positive or high‐risk, node‐negative BC were [...]

Mené sur 25 patients atteints d'un carcinome des voies biliaires de stade avancé et réfractaire aux traitements, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression d'au minimum 6 patients en semaine 16, et la toxicité d'un traitement par trifluridine tipiracil

Phase II Trial of Trifluridine/Tipiracil in Patients with Advanced, Refractory Biliary Tract Carcinoma

Chakrabarti, Sakti ; Zemla, Tyler J. ; Ahn, Daniel H. ; Ou, Fang‐Shu ; Fruth, Briant ; Borad, Mitesh J. ; Hartgers, Mindy L. ; Wessling, Jaclynn ; Walkes, Rachel L. ; Alberts, Steven R. ; McWilliams, Robert R. ; Liu, Minetta C. ; Durgin, Lori M. ; Bekaii‐Saab, Tanios S. ; Mahipal, Amit

Background : Patients with advanced biliary tract carcinoma (BTC) refractory to first‐line therapy lack an established second‐line option. Trifluridine/tipiracil (FTD/TPI) has activity in both fluoropyrimidine‐sensitive and ‐resistant tumors, which led us to conduct a single arm phase II trial to evaluate the safety and efficacy of FTD/TPI for patients previously treated for advanced BTC. Methods : Patients with advanced BTC previously treated with at least one line of chemotherapy were [...]

Menée sur 496 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade III et non résécable (durée médiane de suivi : 5,1 ans), cette étude analyse l'intérêt, en fonction de la dose de rayonnements administrée et du point de vue de la survie sans progression, de la survie globale et de la toxicité, d'une radiothérapie en combinaison avec une chimiothérapie concomitante, puis évalue l'effet de l'ajout du cétuximab à ce traitement sur la survie globale des patients

Long-Term Results of NRG Oncology RTOG 0617: Standard- Versus High-Dose Chemoradiotherapy With or Without Cetuximab for Unresectable Stage III Non–Small-Cell Lung Cancer

Bradley, Jeffrey D. ; Hu, Chen ; Komaki, Ritsuko R. ; Masters, Gregory A. ; Blumenschein, George R. ; Schild, Steven E. ; Bogart, Jeffrey A. ; Forster, Kenneth M. ; Magliocco, Anthony M. ; Kavadi, Vivek S. ; Narayan, Samir ; Iyengar, Puneeth ; Robinson, Clifford G. ; Wynn, Raymond B. ; Koprowski, Christopher D. ; Olson, Michael R. ; Meng, Joanne ; Paulus, Rebecca ; Curran, Walter J. ; Choy, Hak

PURPOSE : RTOG 0617 compared standard-dose (SD; 60 Gy) versus high-dose (HD; 74 Gy) radiation with concurrent chemotherapy and determined the efficacy of cetuximab for stage III non–small-cell lung cancer (NSCLC). METHODS : The study used a 2 × 2 factorial design with radiation dose as 1 factor and cetuximab as the other, with a primary end point of overall survival (OS). RESULTS : Median follow-up was 5.1 years. There were 3 grade 5 adverse events (AEs) in the SD arm and 9 in the HD arm. [...]

Mené sur 432 patients atteints d'un cancer de la prostate de stade T1b à T3a, cet essai de phase III évalue, du point de vue du taux de survie sans récidive biochimique, du taux de survie globale à 10 ans et de la toxicité, l'intérêt d'ajouter un traitement anti-androgénique néoadjuvant à un traitement combinant une radiothérapie avec escalade de doses et un traitement anti-androgénique débutant en même temps que la radiothérapie

Sequencing of Androgen-Deprivation Therapy With External-Beam Radiotherapy in Localized Prostate Cancer: A Phase III Randomized Controlled Trial

Malone, Shawn ; Roy, Soumyajit ; Eapen, Libni ; E, Choan ; MacRae, Robert ; Perry, Gad ; Bowen, Julie ; Samant, Rajiv ; Morgan, Scott ; Craig, Julia ; Malone, Kyle ; Grimes, Scott

PURPOSE : Dose-escalated radiotherapy (RT) with androgen-deprivation therapy (ADT) is a standard definitive treatment of localized prostate cancer (LPCa). The optimal sequencing of these therapies is unclear. Our phase III trial compared neoadjuvant versus concurrent initiation of ADT in combination with dose-escalated prostate RT (PRT). PATIENTS AND METHODS : Patients with newly diagnosed LPCa with Gleason score ≤ 7, clinical stage T1b to T3a, and prostate-specific antigen < 30 ng/mL were [...]

A partir de données portant sur 394 patients atteints d'un cancer gastro-intestinal, cette étude met en évidence le manque de disponibilité et d'efficacité des essais cliniques de phase I et des essais de type "panier"

Lack of Availability and Efficacy of Phase I and Basket Trials for Patients with Gastrointestinal Cancers

Agarwal, Rajiv ; Cangemi, Nicholas A ; Epstein, Andrew S ; Harding, James ; Reidy-Lagunes, Diane ; Saltz, Leonard B

In the modern era of targeted and immune-based therapies, investigator and patient expectations of availability and efficacy in phase I trials have increased. We assessed availability of, and benefit from, early drug development trials, specifically in patients with gastrointestinal cancers. We reviewed computerized referral records of the Early Drug Development Service at our institution to identify patients internally referred from our Gastrointestinal Oncology Service in calendar year 2018. [...]

Cet article met en évidence l'intérêt de prendre en compte les bénéfices thérapeutiques potentiels lors de la conception, de l'analyse et de la publication d'essais cliniques de non infériorité évaluant de nouvelles thérapies

The Need for Combined Assessment of Multiple Outcomes in Noninferiority Trials in Oncology

Jatoi, Ismail ; Gail, Mitchell H.

Noninferiority trials in oncology assess novel therapies with the potential for slightly worse recurrence or death outcomes (ie, the margin of noninferiority) than standard therapies. This poses a dilemma because, in the absence of potential health outcome advantages, these trials may not provide the treatment equipoise required for an ethical study. Any new treatment with the potential for slightly worse recurrence or death outcomes should have countervailing health outcome advantages, but [...]

Cet article présente une biobanque de 30 organoïdes de cancers pancréatiques disposant de données histologiques et génomiques et permettant d'identifier des agents thérapeutiques

Pancreatic cancer organoids recapitulate disease and allow personalized drug screening

Driehuis, Else ; van Hoeck, Arne ; Moore, Kat ; Kolders, Sigrid ; Francies, Hayley E. ; Gulersonmez, M. Can ; Stigter, Edwin C. A. ; Burgering, Boudewijn ; Geurts, Veerle ; Gracanin, Ana ; Bounova, Gergana ; Morsink, Folkert H. ; Vries, Robert ; Boj, Sylvia ; van Es, Johan ; Offerhaus, G. Johan A. ; Kranenburg, Onno ; Garnett, Mathew J. ; Wessels, Lodewyk ; Cuppen, Edwin ; Brosens, Lodewijk A. A. ; Clevers, Hans

We describe a biobank of patient-derived pancreatic cancer organoids, characterized by whole-genome DNA sequencing, RNA sequencing, and histology. The organoid biobank will be made publicly available and thus can serve as a resource for others. Pancreatic cancer organoids have been described previously; however, here we expose organoids to extensive drug screens to reveal unique drug sensitivity profiles for individual organoid lines. These findings underscore the importance of personalized [...]