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Sommaire du n° 403 du 4 mars 2019
Traitements localisés : applications cliniques (5)
Menée à partir de données portant sur 239 patients présentant une tumeur primitive ou des métastases au niveau des os (âge médian : 64 ans), cette étude évalue le taux de complications après un traitement par cryoablation percutanée, puis identifie les facteurs de risque associés
Complications of Percutaneous Bone Tumor Cryoablation: A 10-year Experience
Menée à partir de données portant sur 239 patients présentant une tumeur primitive ou des métastases au niveau des os (âge médian : 64 ans), cette étude évalue le taux de complications après un traitement par cryoablation percutanée, puis identifie les facteurs de risque associés
Complications of Percutaneous Bone Tumor Cryoablation: A 10-year Experience
Auloge, Pierre ; Cazzato, Roberto L. ; Rousseau, Chloé ; Caudrelier, Jean ; Koch, Guillaume ; Rao, Pramod ; Chiang, Jeanie Betsy ; Garnon, Julien ; Gangi, Afshin
Bone tumor cryoablation is safe, with a 2.5% rate of major complications, most commonly secondary fracture (1.2%). Background : Percutaneous cryoablation has been shown to be effective in the management of painful bone tumors. However, knowledge of the complication rate and risk factors for complication is currently lacking. Purpose : To report the complication rate and associated risk factors for bone tumor cryoablation. Materials and Methods : This retrospective study reviewed complications [...]
Mené sur 647 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire de stade avancé traité par résection macroscopique complète, cet essai évalue, du point de vue de l'amélioration de la survie globale, l'intérêt d'une lymphadénectomie pelvienne ou para-aortique
A Randomized Trial of Lymphadenectomy in Patients with Advanced Ovarian Neoplasms
Mené sur 647 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire de stade avancé traité par résection macroscopique complète, cet essai évalue, du point de vue de l'amélioration de la survie globale, l'intérêt d'une lymphadénectomie pelvienne ou para-aortique
A Randomized Trial of Lymphadenectomy in Patients with Advanced Ovarian Neoplasms
Harter, Philipp ; Sehouli, Jalid ; Lorusso, Domenica ; Reuss, Alexander ; Vergote, Ignace ; Marth, Christian ; Kim, Jae-Weon ; Raspagliesi, Francesco ; Lampe, Björn ; Aletti, Giovanni ; Meier, Werner ; Cibula, David ; Mustea, Alexander ; Mahner, Sven ; Runnebaum, Ingo B. ; Schmalfeldt, Barbara ; Burges, Alexander ; Kimmig, Rainer ; Scambia, Giovanni ; Greggi, Stefano ; Hilpert, Felix ; Hasenburg, Annette ; Hillemanns, Peter ; Giorda, Giorgio ; von Leffern, Ingo ; Schade-Brittinger, Carmen ; Wagner, Uwe ; du Bois, Andreas
Background : Systematic pelvic and paraaortic lymphadenectomy has been widely used in the surgical treatment of patients with advanced ovarian cancer, although supporting evidence from randomized clinical trials has been limited. Methods : We intraoperatively randomly assigned patients with newly diagnosed advanced ovarian cancer (International Federation of Gynecology and Obstetrics stage IIB through IV) who had undergone macroscopically complete resection and had normal lymph nodes both [...]
Mené sur 301 patients atteints d'un adénocarcinome de la prostate de stade T1b-T3 (durée médiane de suivi : 14,3 ans), cet essai de phase III évalue, du point de vue de la réduction de l'échec biochimique et/ou de l'échec clinique à 15 ans, l'efficacité d'une radiothérapie avec escalade de doses
Dose Escalation for Prostate Adenocarcinoma: A Long-Term Update on the Outcomes of a Phase III, Single Institution Randomized Clinical Trial
Mené sur 301 patients atteints d'un adénocarcinome de la prostate de stade T1b-T3 (durée médiane de suivi : 14,3 ans), cet essai de phase III évalue, du point de vue de la réduction de l'échec biochimique et/ou de l'échec clinique à 15 ans, l'efficacité d'une radiothérapie avec escalade de doses
Dose Escalation for Prostate Adenocarcinoma: A Long-Term Update on the Outcomes of a Phase III, Single Institution Randomized Clinical Trial
Pasalic, Dario ; Kuban, Deborah A. ; Allen, Pamela K. ; Tang, Chad ; Mesko, Shane M. ; Grant, Stephen R. ; Augustyn, Alexander A. ; Frank, Steven J. ; Choi, Seungtaek ; Hoffman, Karen E. ; Nguyen, Quynh-Nhu ; McGuire, Sean E. ; Pollack, Alan ; Anscher, Mitchell S.
Objective : To determine the long-term outcomes for prostate adenocarcinoma when escalating radiation dose from 70 Gy to 78 Gy. Methods : Between 1993 and 1998, 301 patients with biopsy-proven clinical stage T1b – T3 prostate adenocarcinoma, any prostate-specific antigen (PSA) level, and any Gleason score were randomized to 70 Gy in 35 fractions vs. 78 Gy in 39 fractions photon radiation therapy using a four-field box technique without hormone deprivation therapy. The primary outcome was [...]
Mené sur 356 patients pédiatriques atteints d'un épendymome récemment diagnostiqué (âge : 1 à 21 ans), cette étude évalue, en fonction de l'âge des patients, des caractéristiques de la tumeur (grade histologique, gain du nombre de copies dans la région chromosomique 1q, profil de méthylation de l'ADN, présence ou non d'une fusion RELA), de sa localisation (supratentorielle, infratentorielle) et de l'étendue de la résection, la survie sans événement à 5 ans après une radiothérapie conformationnelle post-opératoire
Conformal Radiation Therapy for Pediatric Ependymoma, Chemotherapy for Incompletely Resected Ependymoma, and Observation for Completely Resected, S...
Mené sur 356 patients pédiatriques atteints d'un épendymome récemment diagnostiqué (âge : 1 à 21 ans), cette étude évalue, en fonction de l'âge des patients, des caractéristiques de la tumeur (grade histologique, gain du nombre de copies dans la région chromosomique 1q, profil de méthylation de l'ADN, présence ou non d'une fusion RELA), de sa localisation (supratentorielle, infratentorielle) et de l'étendue de la résection, la survie sans événement à 5 ans après une radiothérapie conformationnelle post-opératoire
Conformal Radiation Therapy for Pediatric Ependymoma, Chemotherapy for Incompletely Resected Ependymoma, and Observation for Completely Resected, Supratentorial Ependymoma
Merchant, Thomas E. ; Bendel, Anne E. ; Sabin, Noah D. ; Burger, Peter C. ; Shaw, Dennis W. ; Chang, Eric ; Wu, Shengjie ; Zhou, Tianni ; Eisenstat, David D. ; Foreman, Nicholas K. ; Fuller, Christine E. ; Anderson, Edwina Templeton ; Hukin, Juliette ; Lau, Ching C. ; Pollack, Ian F. ; Laningham, Fred H. ; Lustig, Robert H. ; Armstrong, Floyd D. ; Handler, Michael H. ; Williams-Hughes, Chris ; Kessel, Sandra ; Kocak, Mehmet ; Ellison, David W. ; Ramaswamy, Vijay
PURPOSE : The Children’s Oncology Group trial ACNS0121 estimated event-free survival (EFS) and overall survival for children with intracranial ependymoma treated with surgery, radiation therapy, and—selectively—with chemotherapy. Treatment was administered according to tumor location, histologic grade, and extent of resection. The impacts of histologic grade, focal copy number gain on chromosome 1q, and DNA methylation profiles were studied for those undergoing surgery and immediate [...]
Menée à partir de données de registres danois portant sur 5 654 patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre de stade précoce, cette étude évalue l'association entre l'utilisation de techniques chirurgicales mini-invasives (chirurgie assistée par robot ou laparoscopique) et le risque de complications intra- ou post-opératoires sévères
Nationwide Introduction of Minimally Invasive Robotic Surgery for Early-Stage Endometrial Cancer and Its Association With Severe Complications
Menée à partir de données de registres danois portant sur 5 654 patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre de stade précoce, cette étude évalue l'association entre l'utilisation de techniques chirurgicales mini-invasives (chirurgie assistée par robot ou laparoscopique) et le risque de complications intra- ou post-opératoires sévères
Nationwide Introduction of Minimally Invasive Robotic Surgery for Early-Stage Endometrial Cancer and Its Association With Severe Complications
Jørgensen, Siv Lykke ; Mogensen, Ole ; Wu, Chunsen ; Lund, Ken ; Iachina, Maria ; Korsholm, Malene ; Jensen, Pernille Tine
Importance : Minimally invasive laparoscopic surgery (MILS) for endometrial cancer reduces surgical morbidity compared with a total abdominal hysterectomy. However, only a minority of women with early-stage endometrial cancer undergo MILS. Objective : To evaluate the association between the Danish nationwide introduction of minimally invasive robotic surgery (MIRS) and severe complications in patients with early-stage endometrial cancer. Design, Setting, and Participants : In this nationwide [...]
Harnessing Minimally Invasive Surgery to Improve Outcomes in Endometrial Cancer Surgery—The Robots Are Coming
Menée à partir de données de registres danois portant sur 5 654 patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre de stade précoce, cette étude évalue l'association entre l'utilisation de techniques chirurgicales mini-invasives (chirurgie assistée par robot ou laparoscopique) et le risque de complications intra- ou post-opératoires sévères
Harnessing Minimally Invasive Surgery to Improve Outcomes in Endometrial Cancer Surgery—The Robots Are Coming
Wright, Jason D. ; Melamed, Alexander ; Khoury-Collado, Fady
Minimally invasive hysterectomy is now considered the standard of care for the treatment of women with early-stage endometrial care. Compared with laparotomy, minimally invasive surgery (MIS) is associated with fewer complications, shorter hospital stays, and equivalent long-term survival. Minimally invasive hysterectomy can be performed either laparoscopically or as a robotically assisted procedure. Although large randomized trials are lacking, most studies have found that significant [...]
Traitements systémiques : découverte et développement (4)
Menée à partir de l'analyse protéomique d'échantillons tumoraux et de tissus sains prélevés sur 110 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire associé au virus de l'hépatite B et de stade précoce, puis menée à l'aide d'une xénogreffe sur un modèle murin, cette étude chinoise identifie de nouvelles cibles thérapeutiques
Proteomics identifies new therapeutic targets of early-stage hepatocellular carcinoma
Menée à partir de l'analyse protéomique d'échantillons tumoraux et de tissus sains prélevés sur 110 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire associé au virus de l'hépatite B et de stade précoce, puis menée à l'aide d'une xénogreffe sur un modèle murin, cette étude chinoise identifie de nouvelles cibles thérapeutiques
Proteomics identifies new therapeutic targets of early-stage hepatocellular carcinoma
Jiang, Ying ; Sun, Aihua ; Zhao, Yang ; Ying, Wantao ; Sun, Huichuan ; Yang, Xinrong ; Xing, Baocai ; Sun, Wei ; Ren, Liangliang ; Hu, Bo ; Li, Chaoying ; Zhang, Li ; Qin, Guangrong ; Zhang, Menghuan ; Chen, Ning ; Zhang, Manli ; Huang, Yin ; Zhou, Jinan ; Zhao, Yan ; Liu, Mingwei ; Zhu, Xiaodong ; Qiu, Yang ; Sun, Yanjun ; Huang, Cheng ; Yan, Meng ; Wang, Mingchao ; Liu, Wei ; Tian, Fang ; Xu, Huali ; Zhou, Jian ; Wu, Zhenyu ; Shi, Tieliu ; Zhu, Weimin ; Qin, Jun ; Xie, Lu ; Fan, Jia ; Qian, Xiaohong ; He, Fuchu ; Zhu, Yunping ; Wang, Yi ; Yang, Dong ; Liu, Wanlin ; Liu, Qiongming ; Yang, Xiaoming ; Zhen, Bei ; Qian, Juying ; Hong, Tao ; Shen, Lin ; Yang, Pengyuan ; Shen, Huali ; Zhang, Lijuan ; Cheng, Shujun ; Cai, Jianqiang ; Zhao, XiaoHang ; Sun, YuLin ; Xiao, Ting ; Mao, Yousheng ; Chen, Xiangmei ; Wu, Di ; Chen, Lin ; Dong, Jun ; Deng, Haiteng ; Tan, Minjia ; Wu, Zhixing ; Zhao, Qingchuan ; Shen, Zhongyang ; Chen, Xinguo ; Gao, Youhe ; Wang, Tong ; Liu, Siqi ; Lin, Liang ; Zi, Jin ; Lou, Xiaomin ; Zeng, Rong ; Wu, Yi ; cai, Sanjun ; Jiang, Bo ; Chen, Anqing ; Li, Zijian ; Yang, Fuquan ; Chen, Xiulan ; Sun, Yuna ; Wang, Quanli ; Zhang, Yi ; Wang, Guangshun ; Chen, Zhuchu ; Qin, Weisong ; Li, Zesong ; Chinese Human Proteome Project, Consortium
Hepatocellular carcinoma is the third leading cause of deaths from cancer worldwide. Infection with the hepatitis B virus is one of the leading risk factors for developing hepatocellular carcinoma, particularly in East Asia1. Although surgical treatment may be effective in the early stages, the five-year overall rate of survival after developing this cancer is only 50–70%2. Here, using proteomic and phospho-proteomic profiling, we characterize 110 paired tumour and non-tumour tissues of [...]
Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin de tumeur solide, cette étude démontre que le facteur de transcription NR4A limite la réponse antitumorale des lymphocytes CAR-T ayant infiltré la tumeur
NR4A transcription factors limit CAR T cell function in solid tumours
Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin de tumeur solide, cette étude démontre que le facteur de transcription NR4A limite la réponse antitumorale des lymphocytes CAR-T ayant infiltré la tumeur
NR4A transcription factors limit CAR T cell function in solid tumours
Chen, Joyce ; López-Moyado, Isaac F. ; Seo, Hyungseok ; Lio, Chan-Wang J. ; Hempleman, Laura J. ; Sekiya, Takashi ; Yoshimura, Akihiko ; Scott-Browne, James P. ; Rao, Anjana
T cells expressing chimeric antigen receptors (CAR T cells) targeting human CD19 (hCD19) have shown clinical efficacy against B cell malignancies. CAR T cells have been less effective against solid tumours in part because they enter a hyporesponsive (‘exhausted’ or ‘dysfunctional’) state6,7,8,9 triggered by chronic antigen stimulation and characterized by upregulation of inhibitory receptors and loss of effector function. To investigate the function of CAR T cells in solid tumours, we [...]
Menée sur des lignées cellulaires de leucémie et à l'aide d'un modèle murin de lymphome, cette étude met en évidence l'intérêt, pour améliorer l'expansion et l'activité antitumorale des lymphocytes CAR-T, d'intégrer dans leur ADN les séquences codant pour MyD88 et CD40
Constitutively active MyD88/CD40 costimulation enhances expansion and efficacy of chimeric antigen receptor T cells targeting hematological maligna...
Menée sur des lignées cellulaires de leucémie et à l'aide d'un modèle murin de lymphome, cette étude met en évidence l'intérêt, pour améliorer l'expansion et l'activité antitumorale des lymphocytes CAR-T, d'intégrer dans leur ADN les séquences codant pour MyD88 et CD40
Constitutively active MyD88/CD40 costimulation enhances expansion and efficacy of chimeric antigen receptor T cells targeting hematological malignancies
Collinson-Pautz, Matthew R. ; Chang, Wei-Chun ; Lu, An ; Khalil, Mariam ; Crisostomo, Jeannette W. ; Lin, Pei-Yi ; Mahendravada, Aruna ; Shinners, Nicholas P. ; Brandt, Mary E. ; Zhang, Ming ; Duong, MyLinh ; Bayle, J. Henri ; Slawin, Kevin M. ; Spencer, David M. ; Foster, Aaron E.
Successful adoptive chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapies against hematological malignancies require CAR-T expansion and durable persistence following infusion. Balancing increased CAR-T potency with safety, including severe cytokine-release syndrome (sCRS) and neurotoxicity, warrants inclusion of safety mechanisms to control in vivo CAR-T activity. Here, we describe a novel CAR-T cell platform that utilizes expression of the toll-like receptor (TLR) adaptor molecule, MyD88, and [...]
Menée in vitro et à l'aide d'une xénogreffe de cancer mammaire sur un modèle murin, cette étude démontre que l'inhibition combinée des kinases Wee1 et ATR favorise la suppression des métastases via un mécanisme de létalité synthétique
Inhibiting Wee1 and ATR kinases produces tumor-selective synthetic lethality and suppresses metastasis
Menée in vitro et à l'aide d'une xénogreffe de cancer mammaire sur un modèle murin, cette étude démontre que l'inhibition combinée des kinases Wee1 et ATR favorise la suppression des métastases via un mécanisme de létalité synthétique
Inhibiting Wee1 and ATR kinases produces tumor-selective synthetic lethality and suppresses metastasis
Bukhari, Amirali B. ; Lewis, Cody W. ; Pearce, Joanna J. ; Luong, Deandra ; Chan, Gordon K. ; Gamper, Armin M.
We used the cancer-intrinsic property of oncogene-induced DNA damage as the base for a conditional synthetic lethality approach. To target mechanisms important for cancer cell adaptation to genotoxic stress and thereby to achieve cancer cell–specific killing, we combined inhibition of the kinases ATR and Wee1. Wee1 regulates cell cycle progression, whereas ATR is an apical kinase in the DNA-damage response. In an orthotopic breast cancer model, tumor-selective synthetic lethality of the [...]
Traitements systémiques : applications cliniques (12)
A partir des données de la base de pharmacovigilance de l'Organisation Mondiale de la Santé, cette étude analyse les événements indésirables de nature hématologique chez des patients atteints d'un cancer traité par inhibiteurs de points de contrôle immunitaire
Hematologic Complications of Immune Checkpoint Inhibitors
A partir des données de la base de pharmacovigilance de l'Organisation Mondiale de la Santé, cette étude analyse les événements indésirables de nature hématologique chez des patients atteints d'un cancer traité par inhibiteurs de points de contrôle immunitaire
Hematologic Complications of Immune Checkpoint Inhibitors
Davis, Elizabeth J. ; Salem, Joe‐Elie ; Young, Arissa ; Green, Jennifer R. ; Ferrell, P. Brent ; Ancell, Kristin K. ; Lebrun‐Vignes, Benedicte ; Moslehi, Javid J. ; Johnson, Douglas B.
Immune checkpoint inhibitors have improved outcomes for patients with numerous hematological and solid cancers. Hematologic toxicities have been described, but the spectrum, timing, and clinical presentation of these complications are not well understood. We used the World Health Organization's pharmacovigilance database of individual‐case‐safety‐reports (ICSRs) of adverse drug reactions, VigiBase, to identify cases of hematologic toxicities complicating immune checkpoint inhibitor therapy. We [...]
Mené sur 32 patients atteints d'un cancer de stade métastatique réfractaire ou récidivant, cet essai de phase I analyse les caractéristiques pharmacocinétiques et l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité d'un composé appelé LYC-55716, un agoniste des récepteurs orphelins liés aux rétinoïdes (ROR) et dispensé par voie orale
Phase 1 Open-Label, Multicenter Study of First-in-Class RORgamma Agonist LYC-55716: Safety, Tolerability, and Preliminary Evidence of Antitumor Act...
Mené sur 32 patients atteints d'un cancer de stade métastatique réfractaire ou récidivant, cet essai de phase I analyse les caractéristiques pharmacocinétiques et l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité d'un composé appelé LYC-55716, un agoniste des récepteurs orphelins liés aux rétinoïdes (ROR) et dispensé par voie orale
Phase 1 Open-Label, Multicenter Study of First-in-Class RORgamma Agonist LYC-55716: Safety, Tolerability, and Preliminary Evidence of Antitumor Activity
Mahalingam, Devalingam ; Wang, Judy S. ; Hamilton, Erika P. ; Sarantopoulos, John ; Nemunaitis, John ; Weems, Garry ; Carter, Laura L ; Hu, Xiao ; Schreeder, Marshall ; Wilkins, H Jeffrey
Purpose : Transcription factor retinoic acid receptor-related orphan receptor g (RORg) regulates type 17 effector T cell differentiation and function and is key to immune cell regulation. Synthetic RORg agonists modulate immune cell gene expression to increase effector T cell activity and decrease immune suppression. A Phase 1 study evaluated the safety and tolerability of LYC-55716, a first-in-class, oral, small-molecule RORg agonist in adults with relapsed/refractory metastatic cancer. [...]
Mené sur 62 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé, cet essai de phase I évalue les caractéristiques pharmacocinétiques et pharmacodynamiques, la dose maximale tolérée et la toxicité d'un composé appelé Hu5F9-G4, un anticorps ciblant CD47
First-in-Human, First-in-Class Phase I Trial of the Anti-CD47 Antibody Hu5F9-G4 in Patients With Advanced Cancers
Mené sur 62 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé, cet essai de phase I évalue les caractéristiques pharmacocinétiques et pharmacodynamiques, la dose maximale tolérée et la toxicité d'un composé appelé Hu5F9-G4, un anticorps ciblant CD47
First-in-Human, First-in-Class Phase I Trial of the Anti-CD47 Antibody Hu5F9-G4 in Patients With Advanced Cancers
Branimir I. Sikic ; Nehal Lakhani ; Amita Patnaik ; Sumit A. Shah ; Sreenivasa R. Chandana ; Drew Rasco ; A. Dimitrios Colevas ; Timothy O’Rourke ; Sujata Narayanan ; Kyriakos Papadopoulos ; George A. Fisher ; Victor Villalobos ; Susan S. Prohaska ; Maureen Howard ; Muralidhar Beeram ; Mark P. Chao ; Balaji Agoram ; James Y. Chen ; Jie Huang ; Matthew Axt ; Jie Liu ; Jens-Peter Volkmer ; Ravindra Majeti ; Irving L. Weissman ; Chris H. Takimoto ; Dana Supan ; Heather A. Wakelee ; Rhonda Aoki ; Mark D. Pegram ; Sukhmani K. Padda
PURPOSE : To evaluate the safety, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of Hu5F9-G4 (5F9), a humanized IgG4 antibody that targets CD47 to enable phagocytosis. PATIENTS AND METHODS : Adult patients with solid tumors were treated in four cohorts: part A, to determine a priming dose; part B, to determine a weekly maintenance dose; part C, to study a loading dose in week 2; and a tumor biopsy cohort. RESULTS : Sixty-two patients were treated: 11 in part A, 14 in B, 22 in C, and 15 in the biopsy [...]
Mené sur 228 enfants âgés entre 1 et 18 ans, atteints d'une leucémie lymphoblastique aiguë à précurseurs B avec récidive tardive au niveau de la moelle osseuse, cet essai randomisé analyse l'efficacité à long terme, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité d'un traitement d'induction à base d'idarubicine ou de mitoxantrone suivi, selon le niveau de maladie résiduelle, d'une greffe allogénique de cellules souches ou d'une chimiothérapie (durée médiane de suivi : 84 mois)
Outcomes of patients with childhood B-cell precursor acute lymphoblastic leukaemia with late bone marrow relapses: long-term follow-up of the ALLR3...
Mené sur 228 enfants âgés entre 1 et 18 ans, atteints d'une leucémie lymphoblastique aiguë à précurseurs B avec récidive tardive au niveau de la moelle osseuse, cet essai randomisé analyse l'efficacité à long terme, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité d'un traitement d'induction à base d'idarubicine ou de mitoxantrone suivi, selon le niveau de maladie résiduelle, d'une greffe allogénique de cellules souches ou d'une chimiothérapie (durée médiane de suivi : 84 mois)
Outcomes of patients with childhood B-cell precursor acute lymphoblastic leukaemia with late bone marrow relapses: long-term follow-up of the ALLR3 open-label randomised trial
Parker, Catriona ; Krishnan, Shekhar ; Hamadeh, Lina ; Irving, Julie A. E. ; Kuiper, Roland P. ; Révész, Tamas ; Hoogerbrugge, Peter ; Hancock, Jeremy ; Sutton, Rosemary ; Moorman, Anthony V. ; Saha, Vaskar
Background : The ALLR3 trial investigated outcomes of children with B-cell precursor acute lymphoblastic leukaemia who had late bone marrow relapses. We analysed long-term follow-up outcomes of these patients. Methods : ALLR3 was an open-label randomised clinical trial that recruited children aged 1–18 years with B-cell precursor acute lymphoblastic leukaemia who had late bone marrow relapses. Eligible patients were recruited from centres in Australia, Ireland, the Netherlands, New Zealand, and [...]
Excellent outcomes for patients with B-cell precursor acute lymphoblastic leukaemia with late bone marrow relapses
Mené sur 228 enfants âgés entre 1 et 18 ans, atteints d'une leucémie lymphoblastique aiguë à précurseurs B avec récidive tardive au niveau de la moelle osseuse, cet essai randomisé analyse l'efficacité à long terme, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité d'un traitement d'induction à base d'idarubicine ou de mitoxantrone suivi, selon le niveau de maladie résiduelle, d'une greffe allogénique de cellules souches ou d'une chimiothérapie (durée médiane de suivi : 84 mois)
Excellent outcomes for patients with B-cell precursor acute lymphoblastic leukaemia with late bone marrow relapses
Teachey, David T.
The prognosis for children with acute lymphoblastic leukaemia has improved substantially during the past 50 years. The improved survival results from the use of multi-agent, multiblock chemotherapy regimens that have been studied in randomised cooperative group clinical trials. Most gains have occurred in newly diagnosed patients, as the outcome for children with relapsed acute lymphoblastic leukaemia remains relatively poor. In this issue of The Lancet Haematology, Catriona Parker and [...]
Menée sur des patients atteints d'un lymphome indolent non hodgkinien ou d'un lymphome à cellules du manteau, cette étude compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, de la survie sans événement, de la durée de la réponse et de la survie globale, et la toxicité d'un traitement de première ligne combinant bendamustine et rituximab, d'une chimiothérapie de type R-CHOP et d'une chimiothérapie de type R-CVP (durée de suivi : 5 ans)
First-Line Treatment of Patients With Indolent Non-Hodgkin Lymphoma or Mantle-Cell Lymphoma With Bendamustine Plus Rituximab Versus R-CHOP or R-CVP...
Menée sur des patients atteints d'un lymphome indolent non hodgkinien ou d'un lymphome à cellules du manteau, cette étude compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, de la survie sans événement, de la durée de la réponse et de la survie globale, et la toxicité d'un traitement de première ligne combinant bendamustine et rituximab, d'une chimiothérapie de type R-CHOP et d'une chimiothérapie de type R-CVP (durée de suivi : 5 ans)
First-Line Treatment of Patients With Indolent Non-Hodgkin Lymphoma or Mantle-Cell Lymphoma With Bendamustine Plus Rituximab Versus R-CHOP or R-CVP: Results of the BRIGHT 5-Year Follow-Up Study
Ian W. Flinn ; Richard van der Jagt ; Brad Kahl ; Peter Wood ; Tim Hawkins ; David MacDonald ; David Simpson ; Kathryn Kolibaba ; Samar Issa ; Julie Chang ; Judith Trotman ; Doreen Hallman ; Ling Chen ; John M. Burke
PURPOSE : The BRIGHT study (ClinicalTrials.gov identifier: NCT00877006) was initiated to compare the efficacy and safety of bendamustine plus rituximab (BR) with either rituximab plus cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone (R-CHOP) or rituximab plus cyclophosphamide, vincristine, and prednisone (R-CVP) for treatment-naive patients with indolent non-Hodgkin lymphoma or mantle-cell lymphoma. This publication provides long-term follow-up data. PATIENTS AND METHODS : Patients [...]
Mené sur 360 patients atteints d'un mélanome de stade III ou IV non résécable, cet essai de phase IIIb/IV compare l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité de deux dosages d'un traitement de première ligne combinant nivolumab et ipilimumab (nivolumab 1 mg/kg avec ipilimumab 3 mg/kg, et nivolumab 3 mg/kg avec ipilimumab 1 mg/kg)
Evaluation of Two Dosing Regimens for Nivolumab in Combination With Ipilimumab in Patients With Advanced Melanoma: Results From the Phase IIIb/IV C...
Mené sur 360 patients atteints d'un mélanome de stade III ou IV non résécable, cet essai de phase IIIb/IV compare l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité de deux dosages d'un traitement de première ligne combinant nivolumab et ipilimumab (nivolumab 1 mg/kg avec ipilimumab 3 mg/kg, et nivolumab 3 mg/kg avec ipilimumab 1 mg/kg)
Evaluation of Two Dosing Regimens for Nivolumab in Combination With Ipilimumab in Patients With Advanced Melanoma: Results From the Phase IIIb/IV CheckMate 511 Trial
Celeste Lebbé ; Nicolas Meyer ; Laurent Mortier ; Ivan Marquez-Rodas ; Caroline Robert ; Piotr Rutkowski ; Alexander M. Menzies ; Thomas Eigentler ; Paolo A. Ascierto ; Michael Smylie ; Dirk Schadendorf ; Mazhar Ajaz ; Inge Marie Svane ; Rene Gonzalez ; Linda Rollin ; Jennifer Lord-Bessen ; Abdel Saci ; Elena Grigoryeva ; Jacopo Pigozzo
PURPOSE : Nivolumab 1 mg/kg plus ipilimumab 3 mg/kg (NIVO1+IPI3) is approved for first-line treatment of patients with advanced melanoma in several countries. We conducted a phase IIIb/IV study (CheckMate 511) to determine if nivolumab 3 mg/kg plus ipilimumab 1 mg/kg (NIVO3+IPI1) improves the safety profile of the combination. PATIENTS AND METHODS : Patients (N = 360) age 18 years or older with previously untreated, unresectable stage III or IV melanoma were randomly assigned 1:1 to NIVO3+IPI1 [...]
Mené sur 955 patients atteints d'un myélome multiple récemment diagnostiqué et inéligibles à une greffe de cellules souches hématopoïétiques, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du carfilzomib et du bortezomib dispensés en combinaison avec du melphalan et du prednisone
Randomized phase 3 study of carfilzomib or bortezomib with melphalan-prednisone for transplant-ineligible, NDMM patients
Mené sur 955 patients atteints d'un myélome multiple récemment diagnostiqué et inéligibles à une greffe de cellules souches hématopoïétiques, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du carfilzomib et du bortezomib dispensés en combinaison avec du melphalan et du prednisone
Randomized phase 3 study of carfilzomib or bortezomib with melphalan-prednisone for transplant-ineligible, NDMM patients
Facon, Thierry ; Lee, Jae Hoon ; Moreau, Philippe ; Niesvizky, Ruben ; Dimopoulos, Meletios ; Hajek, Roman ; Pour, Ludek ; Jurczyszyn, Artur ; Qiu, Lugui ; Klippel, Zandra ; Zahlten-Kumeli, Anita ; Osman, Muhtarjan ; Paiva, Bruno ; San-Miguel, Jesus
The phase 3 CLARION study compared carfilzomib-melphalan-prednisone (KMP) with bortezomib-melphalan-prednisone (VMP) in transplant-ineligible newly-diagnosed multiple myeloma (NDMM) patients. Patients were randomized 1:1 to KMP or VMP for nine 42-day cycles (C). Patients received carfilzomib on days (D) 1, 2, 8, 9, 22, 23, 29, 30 (20 mg/m2: C1D1, C1D2; 36 mg/m2 thereafter) or bortezomib on D1, 4, 8, 11, 22, 25, 29, 32 (1.3 mg/m2; D4, 11, 25, 32 omitted for C5-9). Melphalan (9 mg/m2) and [...]
Mené sur 138 patients atteints d'un adénocarcinome du pancréas de stade métastatique, cet essai de phase IB/II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'ajout d'un composé appelé PEGPH20 (hyaluronidase humaine recombinante pégylée) à une chimiothérapie de type FOLFORINOX
Phase IB/II Randomized Study of FOLFIRINOX Plus Pegylated Recombinant Human Hyaluronidase Versus FOLFIRINOX Alone in Patients With Metastatic Pancr...
Mené sur 138 patients atteints d'un adénocarcinome du pancréas de stade métastatique, cet essai de phase IB/II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'ajout d'un composé appelé PEGPH20 (hyaluronidase humaine recombinante pégylée) à une chimiothérapie de type FOLFORINOX
Phase IB/II Randomized Study of FOLFIRINOX Plus Pegylated Recombinant Human Hyaluronidase Versus FOLFIRINOX Alone in Patients With Metastatic Pancreatic Adenocarcinoma: SWOG S1313
Ramesh K. Ramanathan ; Shannon L. McDonough ; Philip A. Philip ; Sunil R. Hingorani ; Jill Lacy ; Jeremy S. Kortmansky ; Jaykumar Thumar ; E. Gabriela Chiorean ; Anthony F. Shields ; Deepti Behl ; Paul T. Mehan ; Rakesh Gaur ; Tara Seery ; Katherine A. Guthrie ; Howard S. Hochster
PURPOSE : Pegylated recombinant human hyaluronidase (PEGPH20) degrades hyaluronan (HA) and, in combination with chemotherapy, prolongs survival in preclinical models. The activity of PEGPH20 with modified fluorouracil, leucovorin, irinotecan, and oxaliplatin (mFOLFIRINOX) was evaluated in patients with metastatic pancreatic cancer (mPC). MATERIALS AND METHODS : Patients had untreated mPC, a performance status of 0 to 1, and adequate organ function. Tumor HA status was not required for [...]
Menée en Allemagne à partir de données portant sur 432 patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules de stade étendu, cette étude de cohorte analyse les divers traitements de première, deuxième et troisième ligne reçus et la survie associée (durée de suivi : 3 ans)
Treatment and outcome of 432 patients with extensive-stage small cell lung cancer in first, second and third line - results from the prospective Ge...
Menée en Allemagne à partir de données portant sur 432 patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules de stade étendu, cette étude de cohorte analyse les divers traitements de première, deuxième et troisième ligne reçus et la survie associée (durée de suivi : 3 ans)
Treatment and outcome of 432 patients with extensive-stage small cell lung cancer in first, second and third line - results from the prospective German TLK cohort study
Steffens, Claus-Christoph ; Elender, Corinna ; Hutzschenreuter, Ulrich ; Dille, Stephanie ; Binninger, Adrian ; Spring, Lisa ; Jänicke, Martina ; Marschner, Norbert
Objectives : Despite intensive research, the therapeutic options in extensive-stage small cell lung cancer (SCLC) are still limited. Data from routine clinical practice, so-called “real-world data”, are centrally important to assess and improve the standard of care. We present prospectively documented data on systemic first-, second- and third-line treatment, number of treatment lines and outcome parameters of patients treated by medical oncologists in Germany. Materials and Methods : This is a [...]
Mené sur des patients atteints d'un cancer de la prostate de stade métastatique, résistant à la castration, asymptomatique ou peu symptomatique, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité du prostvac, un vaccin thérapeutique viral ciblant le PSA
Phase III Trial of PROSTVAC in Asymptomatic or Minimally Symptomatic Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer
Mené sur des patients atteints d'un cancer de la prostate de stade métastatique, résistant à la castration, asymptomatique ou peu symptomatique, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité du prostvac, un vaccin thérapeutique viral ciblant le PSA
Phase III Trial of PROSTVAC in Asymptomatic or Minimally Symptomatic Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer
James L. Gulley ; Michael Borre ; Nicholas J. Vogelzang ; Siobhan Ng ; Neeraj Agarwal ; Chris C. Parker ; David W. Pook ; Per Rathenborg ; Thomas W. Flaig ; Joan Carles ; Fred Saad ; Neal D. Shore ; Liddy Chen ; Christopher R. Heery ; Winald R. Gerritsen ; Frank Priou ; Niels C. Langkilde ; Andrey Novikov ; Philip W. Kantoff
PURPOSE : PROSTVAC, a viral vector–based immunotherapy, prolonged median overall survival (OS) by 8.5 months versus placebo in metastatic castration-resistant prostate cancer in a phase II study. This phase III study further investigated those findings. PATIENTS AND METHODS : Patients were randomly assigned to PROSTVAC (Arm V; n = 432), PROSTVAC plus granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (Arm VG; n = 432), or placebo (Arm P; n = 433), stratified by prostate-specific antigen (less [...]
Mené sur 75 patients atteints d'un cancer de la prostate de stade localement avancé, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse complète et du taux de maladie résiduelle, d'une thérapie anti-androgénique néoadjuvante à base d'enzalutamide et de leuprolide, dispensée avec ou sans abiratérone et prednisone
Evaluation of Intense Androgen Deprivation Before Prostatectomy: A Randomized Phase II Trial of Enzalutamide and Leuprolide With or Without Abirate...
Mené sur 75 patients atteints d'un cancer de la prostate de stade localement avancé, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse complète et du taux de maladie résiduelle, d'une thérapie anti-androgénique néoadjuvante à base d'enzalutamide et de leuprolide, dispensée avec ou sans abiratérone et prednisone
Evaluation of Intense Androgen Deprivation Before Prostatectomy: A Randomized Phase II Trial of Enzalutamide and Leuprolide With or Without Abiraterone
Rana R. McKay ; Huihui Ye ; Wanling Xie ; Rosina Lis ; Carla Calagua ; Zhenwei Zhang ; Quoc-Dien Trinh ; Steven L. Chang ; Lauren C. Harshman ; Ashley E. Ross ; Kenneth J. Pienta ; Daniel W. Lin ; William J. Ellis ; Bruce Montgomery ; Peter Chang ; Andrew A. Wagner ; Glenn J. Bubley ; Adam S. Kibel ; Mary-Ellen Taplin
PURPOSE : Patients with locally advanced prostate cancer have an increased risk of cancer recurrence and mortality. In this phase II trial, we evaluate neoadjuvant enzalutamide and leuprolide (EL) with or without abiraterone and prednisone (ELAP) before radical prostatectomy (RP) in men with locally advanced prostate cancer. PATIENTS AND METHODS : Eligible patients had a biopsy Gleason score of 4 + 3 = 7 or greater, prostate-specific antigen (PSA) greater than 20 ng/mL, or T3 disease (by [...]
Menée aux Etats-Unis et en Belgique à partir de données portant sur 112 patients atteints d'un carcinome rénal à cellules non claires (carcinome tubulo-papillaire, carcinome chromophobe, carcinome médullaire) de stade métastatique, cette étude de cohorte rétrospective analyse l'efficacité, du point de vue de la proportion de patients ayant obtenu une réponse objective, de la durée avant échec du traitement et de la survie globale, et la toxicité du cabozantinib
Cabozantinib in advanced non-clear-cell renal cell carcinoma: a multicentre, retrospective, cohort study
Menée aux Etats-Unis et en Belgique à partir de données portant sur 112 patients atteints d'un carcinome rénal à cellules non claires (carcinome tubulo-papillaire, carcinome chromophobe, carcinome médullaire) de stade métastatique, cette étude de cohorte rétrospective analyse l'efficacité, du point de vue de la proportion de patients ayant obtenu une réponse objective, de la durée avant échec du traitement et de la survie globale, et la toxicité du cabozantinib
Cabozantinib in advanced non-clear-cell renal cell carcinoma: a multicentre, retrospective, cohort study
Martínez Chanzá, Nieves ; Xie, Wanling ; Asim Bilen, Mehmet ; Dzimitrowicz, Hannah ; Burkart, Jarred ; Geynisman, Daniel M. ; Balakrishnan, Archana ; Bowman, I. Alex ; Jain, Rohit ; Stadler, Walter ; Zakharia, Yousef ; Narayan, Vivek ; Beuselinck, Benoit ; McKay, Rana R. ; Tripathi, Abhishek ; Pachynski, Russell ; Hahn, Andrew W. ; Hsu, JoAnn ; Shah, Sumit A. ; Lam, Elaine T. ; Rose, Tracy L. ; Mega, Anthony E. ; Vogelzang, Nicholas ; Harrison, Michael R. ; Mortazavi, Amir ; Plimack, Elizabeth R. ; Vaishampayan, Ulka ; Hammers, Hans ; George, Saby ; Haas, Naomi ; Agarwal, Neeraj ; Pal, Sumanta K. ; Srinivas, Sandy ; Carneiro, Benedito A. ; Heng, Daniel Y. C. ; Bossé, Dominick ; Choueiri, Toni K. ; Harshman, Lauren C.
Background : Cabozantinib is approved for patients with metastatic renal cell carcinoma on the basis of studies done in clear-cell histology. The activity of cabozantinib in patients with non-clear-cell renal cell carcinoma is poorly characterised. We sought to analyse the antitumour activity and toxicity of cabozantinib in advanced non-clear-cell renal cell carcinoma. Methods : We did a multicentre, international, retrospective cohort study of patients with metastatic non-clear-cell renal cell [...]
A well organised effort to metastatic non-clear-cell renal cell carcinoma
Menée aux Etats-Unis et en Belgique à partir de données portant sur 112 patients atteints d'un carcinome rénal à cellules non claires (carcinome tubulo-papillaire, carcinome chromophobe, carcinome médullaire) de stade métastatique, cette étude de cohorte rétrospective analyse l'efficacité, du point de vue de la proportion de patients ayant obtenu une réponse objective, de la durée avant échec du traitement et de la survie globale, et la toxicité du cabozantinib
A well organised effort to metastatic non-clear-cell renal cell carcinoma
Russo, Paul
Our understanding of renal cortical tumours and their variable metastatic potential has dramatically evolved over the past 25 years, with concurrent advances in pathology, molecular biology, and genomics. What was once considered a single disease with different histopathological features (eg, chromophilic or granular) is now understood to be a heterogenous group of more than 30 tumours with distinct genomic and metabolic defects and clinical behaviours ranging from benign, to indolent with [...]
Combinaison de traitements localisés et systémiques (1)
Mené sur 22 patientes atteintes d'un carcinome épidermoïde du col utérin de stade localement avancé (durée médiane de suivi : 32 mois), cet essai de phase I/II évalue l'efficacité, du point de vue du contrôle local de la maladie et de la survie globale à 2 ans, et la toxicité d'une radiothérapie par ions carbone en combinaison avec une chimiothérapie concomitante, en fonction de la taille de la tumeur (taille inférieure ou égale à 7,1 cm ; taille supérieure à 7,1 cm)
A Phase 1/2 Study of Carbon Ion Radiotherapy with Concurrent Chemotherapy for Locally Advanced Uterine Cervical Squamous Cell Carcinoma (Protocol 1...
Mené sur 22 patientes atteintes d'un carcinome épidermoïde du col utérin de stade localement avancé (durée médiane de suivi : 32 mois), cet essai de phase I/II évalue l'efficacité, du point de vue du contrôle local de la maladie et de la survie globale à 2 ans, et la toxicité d'une radiothérapie par ions carbone en combinaison avec une chimiothérapie concomitante, en fonction de la taille de la tumeur (taille inférieure ou égale à 7,1 cm ; taille supérieure à 7,1 cm)
A Phase 1/2 Study of Carbon Ion Radiotherapy with Concurrent Chemotherapy for Locally Advanced Uterine Cervical Squamous Cell Carcinoma (Protocol 1302)
Okonogi, Noriyuki ; Wakatsuki, Masaru ; Kato, Shingo ; Karasawa, Kumiko ; Miyasaka, Yuhei ; Murata, Hiroto ; Nakano, Takashi ; Kamada, Tadashi ; Shozu, Makio
Background : This study evaluated the safety and efficacy of carbon-ion radiotherapy (C-ion RT) with concurrent chemotherapy (chemo-C-ion RT) for locally advanced uterine cervical squamous cell carcinoma in a phase 1/2 clinical trial. Methods : Twenty-two patients were treated with C-ion RT with concurrent weekly cisplatin at a dose of 40 mg/m2. The phase 1 component evaluated the safety of 72.0 Gy [relative biological effectiveness (RBE)] of C-ion RT with concurrent chemotherapy. In the phase [...]
Ressources et infrastructures (Traitements) (1)
Cet article présente les recommandations de l'"American Society of Clinical Oncology" concernant le traitement des carcinomes épidermoïdes de la cavité buccale ou de l'oropharynx
Management of the Neck in Squamous Cell Carcinoma of the Oral Cavity and Oropharynx: ASCO Clinical Practice Guideline
Cet article présente les recommandations de l'"American Society of Clinical Oncology" concernant le traitement des carcinomes épidermoïdes de la cavité buccale ou de l'oropharynx
Management of the Neck in Squamous Cell Carcinoma of the Oral Cavity and Oropharynx: ASCO Clinical Practice Guideline
Koyfman, Shlomo A. ; Ismaila, Nofisat ; Crook, Doug ; D'Cruz, Anil ; Rodriguez, Cristina P. ; Sher, David J. ; Silbermins, Damian ; Sturgis, Erich M. ; Tsue, Terance T. ; Weiss, Jared ; Yom, Sue S. ; Holsinger, F. Christopher
PURPOSE : The aim of the current work is to provide evidence-based recommendations to practicing physicians and others on the management of the neck in patients with squamous cell carcinoma of the oral cavity and oropharynx. METHODS : ASCO convened an Expert Panel of medical oncology, surgery, radiation oncology, and advocacy experts to conduct a literature search, which included systematic reviews, meta-analyses, randomized controlled trials, and prospective and retrospective comparative [...]