Mené sur 160 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire lié au virus de l'hépatite B et présentant une hypertension portale, cet essai randomisé évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, d'une hépatectomie partielle par rapport à une ablation avec ou sans chimio-embolisation transartérielle

Partial hepatectomy versus interventional treatment in patients with hepatitis B virus-related hepatocellular carcinoma and clinically significant portal hypertension: a randomized comparative clinical trial

Yuan, Yichuan ; Peng, Hong ; He, Wei ; Zheng, Yun ; Qiu, Jiliang ; Chen, Bin ; Zou, Ruhai ; Wang, Chenwei ; Lau, Wan Yee ; Li, Binkui ; Yuan, Yunfei

Background: The widely accepted view that portal hypertension (PHT) is a contraindication to hepatectomy for patients with hepatocellular carcinoma (HCC) is being increasingly challenged. The long-term survival outcomes and safety of partial hepatectomy versus interventional treatment using ablation with or without pre-ablation transarterial chemoembolization (TACE) in patients with HBV-related HCC within the Milan criteria and with clinically significant PHT were compared in this study. [...]

Menée à partir de données 2000-2020 portant sur 309 vétérans atteints d'un cancer résécable du poumon non à petites cellules de stade précoce (durée médiane de suivi : 7,9 ans), cette étude analyse la survie et la récidive en fonction du traitement reçu (radiothérapie stéréotaxique, lobectomie ou résection sous-lobaire)

Survival and recurrence rates following SBRT or surgery in medically operable Stage I NSCLC

Snider, Michael ; Salama, Joseph K. ; Boyer, Matthew

Objectives: Surgery is the standard of care for early-stage non-small cell lung cancer (NSCLC), with SBRT reserved for patients who are not surgical candidates. We hypothesized overall survival (OS), lung cancer-specific survival (LCSS), progression free survival (PFS), and recurrence rates following SBRT or surgery in medically operable patients with Stage I NSCLC from the Veterans’ Health Care System (VAHS) would be equivalent. Materials and methods: Medically operable patients diagnosed with [...]

Mené sur 61 patients atteints d'un cancer métastatique du poumon non à petites cellules avec mutation EGFR et présentant une maladie oligo-résiduelle après un traitement par inhibiteurs de tyrosine kinase de 3e génération (durée médiane de suivi : 21,1 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la sécurité d'une radiothérapie stéréotaxique de consolidation

Safety and efficacy of consolidative stereotactic radiotherapy for oligo-residual EGFR-mutant non-small cell lung cancer after first-line third-generation EGFR-tyrosine kinase inhibitors: a single-arm, phase 2 trial

Zhou, Yue ; Peng, Lin ; Liang, Fei ; Chu, Li ; Chu, Xiao ; Yang, Xi ; Zhang, Junhua ; Guo, Tiantian ; Jiang, Shanshan ; Pang, Yechun ; Wang, Zezhou ; Zhang, Li ; Ni, Jianjiao ; Zhu, Zhengfei

Background: Prospective data is limited on the efficacy and safety of consolidative stereotactic radiotherapy (SRT) in metastatic epidermal growth factor receptor (EGFR)-mutant non-small cell lung cancer (NSCLC) patients harboring oligo-residual disease (ORD) after first-line third-generation EGFR-tyrosine kinase inhibitors (TKIs). Methods: In this single-arm, phase II trial, 61 patients from two academic centers were enrolled from March 2021 to March 2023. All these patients had metastatic [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en juin 2023 (19 articles, 2 476 patients ; durée de suivi : au moins 12 mois), cette étude analyse les résultats après un traitement de sauvetage par radiothérapie ou par curage ganglionnaire chez des patients atteints d'un cancer de la prostate avec récidive biochimique et dont les résultats d'une tomographie par émission de positrons ont révélé un envahissement ganglionnaire

Salvage lymphadenectomy or radiation therapy in prostate cancer patients with biochemical recurrence and PET positive lymph nodes after radical prostatectomy: a systematic review and pooled analysis

Yang, Yun-Jung ; Lee, Yong Seong ; Tae, Jong Hyun ; Choi, Joongwon ; Kim, Jung Hoon ; Yang, Eun-Jung ; Nguyen, Tuan Thanh ; Choi, Se Young

Objective: To analyze the oncologic outcomes of biochemical recurrence (BCR) patients who received salvage treatment of lymph node dissection (LND) or radiotherapy (RT) for positron emission tomography (PET)-positive lymph node recurrences following radical prostatectomy (RP). Methods: Research using the MEDLINE, Cochrane, and Web of Science databases was conducted until June 2023. Inclusion criteria were BCR patients that received salvage LND or RT for PET-positive lymph node recurrence [...]

Mené sur 68 patients atteints d'un carcinome épidermoïde oropharyngé (durée médiane de suivi : 5,1 ans), cet essai randomisé évalue la qualité de vie liée à la déglutition après une radiothérapie et après une chirurgie transorale assistée par robot

Radiotherapy Versus Transoral Robotic Surgery for Oropharyngeal Squamous Cell Carcinoma: Final Results of the ORATOR Randomized Trial

Anthony C. Nichols ; Julie Theurer ; Eitan Prisman ; Nancy Read ; Eric Berthelet ; Eric Tran ; Kevin Fung ; John R. de Almeida ; Andrew Bayley ; David P. Goldstein ; Michael Hier ; Khalil Sultanem ; Keith Richardson ; Alex Mlynarek ; Suren Krishnan ; Hien Le ; John Yoo ; S. Danielle MacNeil ; Eric Winquist ; J. Alex Hammond ; Varagur Venkatesan ; Sara Kuruvilla ; Andrew Warner ; Sylvia Mitchell ; Jeff Chen ; Stephanie Johnson-Obaseki ; Michael Odell ; Martin Corsten ; Christina Parker ; Bret Wehrli ; Keith Kwan ; David A. Palma

Radiotherapy (RT) and transoral robotic surgery (TORS) are both curative-intent treatment options for oropharyngeal squamous cell carcinoma (OPSCC). Herein, we report the final outcomes of the ORATOR trial comparing these modalities, 5 years after enrollment completion. We randomly assigned 68 patients with T1-2N0-2 OPSCC to RT (with chemotherapy if node-positive) versus TORS plus neck dissection (± adjuvant RT/chemoradiation). The primary end point was swallowing quality of life (QOL) assessed [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, de modèles murins et d'échantillons tumoraux issus de patients atteints d'un cancer gastrique, cette étude analyse l'effet, sur les fonctions des cellules cancéreuses et les voies de signalisation, de 54 oligonucléotides antisens ciblant le gène codant pour la protocadhérine alpha 11

Dual-modified antisense oligonucleotides targeting oncogenic protocadherin to treat gastric cancer

Kanda, Mitsuro ; Kasahara, Yuuya ; Shimizu, Dai ; Shinozuka, Takahiro ; Sasahara, Masahiro ; Nakamura, Shunsuke ; Iguchi, Yohei ; Katsuno, Masahisa ; Kodera, Yasuhiro ; Obika, Satoshi

Background : The objective of this study was to develop an innovative treatment strategy utilizing antisense oligonucleotides (ASOs) that target the gene encoding protocadherin alpha 11 (PCDHA11) and to elucidate the role of PCDHA11 in gastric cancer cells. Methods : We designed and screened 54 amido-bridged nucleic acid (AmNA)-modified ASOs, selecting them based on PCDHA11-knockdown efficacy, in vitro and in vivo activity, and off-target effects. We assessed the impact of AmNA-modified [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, de modèles murins et d'échantillons tissulaires issus de patients atteints d'un glioblastome, cette étude identifie des médicaments neuroactifs présentant une activité antitumorale potentielle

High-throughput identification of repurposable neuroactive drugs with potent anti-glioblastoma activity

Lee, Sohyon ; Weiss, Tobias ; Bühler, Marcel ; Mena, Julien ; Lottenbach, Zuzanna ; Wegmann, Rebekka ; Sun, Miaomiao ; Bihl, Michel ; Augustynek, Bartłomiej ; Baumann, Sven P. ; Goetze, Sandra ; van Drogen, Audrey ; Pedrioli, Patrick G. A. ; Penton, David ; Festl, Yasmin ; Buck, Alicia ; Kirschenbaum, Daniel ; Zeitlberger, Anna M. ; Neidert, Marian C. ; Vasella, Flavio ; Rushing, Elisabeth J. ; Wollscheid, Bernd ; Hediger, Matthias A. ; Weller, Michael ; Snijder, Berend

Glioblastoma, the most aggressive primary brain cancer, has a dismal prognosis, yet systemic treatment is limited to DNA-alkylating chemotherapies. New therapeutic strategies may emerge from exploring neurodevelopmental and neurophysiological vulnerabilities of glioblastoma. To this end, we systematically screened repurposable neuroactive drugs in glioblastoma patient surgery material using a clinically concordant and single-cell resolved platform. Profiling more than 2,500 ex vivo drug [...]

Mené sur 652 patients atteints d'une leucémie lymphoïde chronique récidivante ou réfractaire ou d'un lymphome à petits lymphocytes (durée médiane de suivi : 42,5 mois), cet essai compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du zanubrutinib et de l'ibrutinib

Sustained Benefit of Zanubrutinib vs Ibrutinib in Patients With R/R CLL/SLL: Final Comparative Analysis of ALPINE

Brown, Jennifer R. ; Eichhorst, Barbara ; Lamanna, Nicole ; O'Brien, Susan M, M.D. ; Tam, Constantine S. ; Qiu, Lugui ; Jurczak, Wojciech ; Zhou, Keshu ; Simkovic, Martin ; Mayer, Jiri ; Gillespie-Twardy, Amanda ; Ferrajoli, Alessandra ; Ganly, Peter Stephen ; Weinkove, Robert ; Grosicki, Sebastian ; Mital, Andrzej ; Robak, Tadeusz, Prof. ; Osterborg, Anders ; Yimer, Habte A. ; Wang, Megan ; Salmi, Tommi ; Wang, Liping ; Li, Jessica ; Wu, Kenneth ; Cohen, Aileen Cleary ; Shadman, Mazyar

ALPINE (NCT03734016) established the superiority of zanubrutinib over ibrutinib in patients with relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia and small lymphocytic lymphoma (R/R CLL/SLL); here we present data from the final comparative analysis with extended follow-up. Overall, 652 patients received zanubrutinib (n=327) or ibrutinib (n=325). At an overall median follow-up of 42.5 months, progression-free survival benefit with zanubrutinib vs ibrutinib was sustained (HR: 0.68 [95% CI, [...]

Mené sur 216 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avec mutations au niveau des gènes KRAS ou BRAF et de stade avancé ou métastatique, cet essai de phase IB détermine la dose maximale tolérée du naporafénib en combinaison avec le rinéterkib (un inhibiteur de ERK1/2) ou le tramétinib puis analyse les caractéristiques pharmacocinétiques de ces combinaisons

A phase Ib study of the combination of naporafenib with rineterkib or trametinib in patients with advanced and metastatic KRAS- or BRAF-mutant non-small cell lung cancer

Planchard, David ; Wolf, Jürgen ; Solomon, Benjamin ; Sebastian, Martin ; Wermke, Martin ; Heist, Rebecca S. ; Sun, Jong-Mu ; Min Kim, Tae ; Reguart, Noemí ; Sanmamed, Miguel F. ; Felip, Enriqueta ; Garrido, Pilar ; Santoro, Armando ; Bootle, Douglas ; Couillebault, Xuân-Mai ; Gaur, Anil ; Mueller, Christina ; Poggio, Teresa ; Yang, Jie ; Moschetta, Michele ; Dooms, Christophe

Background: Genetic alterations activating the MAPK pathway are common in non-small cell lung cancer (NSCLC). Patients with NSCLC may benefit from treatment with the pan-RAF inhibitor naporafenib (LXH254) plus the ERK1/2 inhibitor rineterkib (LTT462) or MEK1/2 inhibitor trametinib. Methods: This first-in-human phase 1b dose-escalation/-expansion study investigated the combinations of naporafenib (50–350 mg once daily [QD] or 300–600 mg twice daily [BID]) with rineterkib (100–300 mg QD) in [...]

Mené sur 825 patients atteints d'un carcinome à cellules rénales de stade localisé et à haut risque de récidive (durée médiane de suivi : 27 mois), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie, et la toxicité du nivolumab après une néphrectomie

Adjuvant Nivolumab for Localized Renal Cell Carcinoma at High Risk of Recurrence After Nephrectomy: Part B of the Randomized, Placebo-Controlled, Phase III CheckMate 914 Trial

Robert J. Motzer ; Axel Bex ; Paul Russo ; Yoshihiko Tomita ; Hernan Javier Cutuli ; Carlos Rojas ; Marine Gross-Goupil ; Giovanni Schinzari ; Bohuslav Melichar ; Philippe Barthélémy ; Abraham Ruiz Garcia ; Jeffrey Sosman ; Marc-Oliver Grimm ; Jeffrey C. Goh ; Cristina Suarez ; Christian K. Kollmannsberger ; Suresh G. Nair ; Brian M. Shuch ; Jian Huang ; Burcin Simsek ; Julia Spiridigliozzi ; Chung-Wei Lee ; Maximiliano van Kooten Losio ; Viktor Grünwald

Purpose: CheckMate 914 is a two-part, randomized phase III trial evaluating adjuvant nivolumab plus ipilimumab (part A) or adjuvant nivolumab monotherapy (part B) versus placebo in mutually exclusive populations of patients with localized renal cell carcinoma (RCC) at high risk of postnephrectomy recurrence. Part A showed no disease-free survival (DFS) benefit for adjuvant nivolumab plus ipilimumab versus placebo. We report results from part B. Methods: Patients were randomly assigned (2:1:1) [...]

Mené sur 708 patientes atteintes d'un cancer du sein HR+ HER2- de stade localement avancé ou métastatique, cet essai international de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et l'intérêt, du point de vue de la préservation de la qualité de vie, de l'ajout du capivasertib au fulvestrant

Capivasertib and fulvestrant for patients with hormone receptor-positive, HER2-negative advanced breast cancer (CAPItello-291): patient-reported outcomes from a phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled trial

Oliveira, Mafalda ; Rugo, Hope S. ; Howell, Sacha J. ; Dalenc, Florence ; Cortés, Javier ; Gomez, Henry L. ; Hu, Xichun ; Toi, Masakazu ; Jhaveri, Komal ; Krivorotko, Petr ; Loibl, Sibylle ; Morales Murillo, Serafin ; Okera, Meena ; Nowecki, Zbigniew ; Park, Yeon Hee ; Sohn, Joo Hyuk ; Tokunaga, Eriko ; Yousef, Samih ; Zhukova, Lyudmila ; Fulford, Marta ; Andrews, Haylee ; Wadsworth, Ian ; D'Cruz, Celina ; Turner, Nicholas C.

Background: CAPItello-291 is an ongoing phase 3 trial in which capivasertib–fulvestrant significantly improved progression-free survival versus placebo–fulvestrant in patients with hormone receptor-positive, HER2-negative advanced breast cancer who had relapse or disease progression during or after aromatase inhibitor treatment, in both the overall population and in patients with PIK3CA, AKT1, or PTEN-altered tumours. This study further explored patient-reported health-related quality of life [...]

Mené sur 94 patients présentant des métastases hépatiques d'origine colorectale et non résécables (âge médian : 54 ans ; 41 % de femmes ; durée médiane de suivi : 59,3 mois), cet essai randomisé international évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale à 5 ans, de l'ajout d'une greffe de foie à une chimiothérapie

Liver transplantation plus chemotherapy versus chemotherapy alone in patients with permanently unresectable colorectal liver metastases (TransMet): results from a multicentre, open-label, prospective, randomised controlled trial

Adam, René ; Piedvache, Céline ; Chiche, Laurence ; Adam, Jean Philippe ; Salame, Ephrem ; Bucur, Petru ; Cherqui, Daniel ; Scatton, Olivier ; Granger, Victoire ; Ducreux, Michel ; Cillo, Umberto ; Cauchy, François ; Mabrut, Jean-Yves ; Verslype, Chris ; Coubeau, Laurent ; Hardwigsen, Jean ; Boleslawski, Emmanuel ; Muscari, Fabrice ; Jeddou, Heithem ; Pezet, Denis ; Heyd, Bruno ; Lucidi, Valerio ; Geboes, Karen ; Lerut, Jan ; Majno, Pietro ; Grimaldi, Lamiae ; Levi, Francis ; Lewin, Maïté ; Gelli, Maximiliano ; Soubrane, Olivier ; Lesurtel, Mickael ; Bachet, Jean Baptsite ; Lesourd, Samuel ; Jary, Marine ; Bouattour, Mohamed ; Lonardi, Sara ; Hebbar, Mohamed ; Boudjema, Karim ; Smith, Denis ; Chirica, Mircea ; Lecomte, Thierry ; Borg, Chirstophe ; Guimbaud, Rosine ; Taieb, Julien ; Burra, Patrizia ; Rougier, Philippe ; Figueras, Joan

Background: Despite the increasing efficacy of chemotherapy, permanently unresectable colorectal liver metastases are associated with poor long-term survival. We aimed to assess whether liver transplantation plus chemotherapy could improve overall survival. Methods: TransMet was a multicentre, open-label, prospective, randomised controlled trial done in 20 tertiary centres in Europe. Patients aged 18−65 years, with Eastern Cooperative Oncology Group performance score 0−1, permanently [...]

Menée auprès de 63 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire de stade localement avancé et non résécable (durée médiane de suivi : 34,7 mois ; 92 % d'hommes ; âge médian : 69 ans), cette étude identifie des facteurs associés à une rémission complète après un traitement localisé combiné à une immunothérapie

Complete Response to Locoregional Therapy Plus Immunotherapy for Hepatocellular Carcinoma

Chiang, Chi Leung ; Chan, Kenneth Sik Kwan ; Chiu, Keith Wan Hang ; Lee, Francis Ann Shing ; Chen, Wenqi ; Wong, Natalie Sean Man ; Ho, Ryan Lok Man ; Lee, Venus Wan Yan ; Man, Kwan ; Kong, Feng Ming ; Chan, Albert Chi Yan

Previous studies showed that 42% to 50% of patients with locally advanced hepatocellular carcinoma (HCC) achieved complete remission (CR) after combined locoregional therapy (LRT) plus immunotherapy (IO). However, data on predictors of CR and long-term clinical outcomes without surgery and after discontinuation of IO are lacking.To assess the long-term clinical outcomes among patients with unresectable HCC who achieved CR after LRT-IO and were placed on a watch-and-wait protocol.This cohort [...]

Mené sur 45 patients atteints d'un cancer du côlon localement avancé et initialement non résécable, cet essai randomisé de phase III évalue l'efficacité, du point de vue du taux de survie globale à 5 ans, et la sécurité d'une chimioradiothérapie néoadjuvante par rapport à une chimiothérapie néoadjuvante

Neoadjuvant chemoradiotherapy versus neoadjuvant chemotherapy for initially unresectable locally advanced colon cancer: short-term outcomes of an open-label, single-centre, randomised, controlled, phase 3 trial

Zhang, Zi-Tong ; Xiao, Wei-Wei ; Li, Li-Ren ; Wu, Xiao-Jun ; Wang, Qiao-Xuan ; Chang, Hui ; Tian, Xue ; Jiang, Wu ; Lin, Jun-Zhong ; Zhang, Rong-Xin ; Fan, Wen-Hua ; Pan, Zhi-Zhong ; Zhang, Rong ; Gao, Yuan-Hong

Background: Neoadjuvant chemotherapy (NACT) is commonly used to downstage the tumor in locally advanced colon cancer (LACC) and improve the R0 resection rate. Neoadjuvant chemoradiotherapy (NACRT) is the standard treatment for locally advanced rectal and esophageal cancers, but its benefits in LACC remain poorly understood. This study aimed to compare the effects and safety of NACRT and NACT on R0 resection and survival rates in initially unresectable LACC. Methods: This was an open-label, [...]

A partir de l'analyse immunohistochimique d'échantillons tumoraux prélevés sur des patients atteints d'un cancer de l'estomac HER2+, cette étude examine l'effet, sur le microenvironnement immunitaire, de l'ajout de trastuzumab à une chimiothérapie préopératoire

Tumor-infiltrating immune cell profiles and changes associate with additional trastuzumab in preoperative chemotherapy for patients with HER2-positive gastric cancer

Chen, Cong ; Han, Jing ; He, Qifei ; Yao, Qian ; Wang, Xueying ; Peng, Zuofu ; Sun, Yu ; Ji, Jiafu ; Xing, Xiaofang

Background : HER2(+) gastric cancer (GC) can benefit from trastuzumab. However, the impact of additional trastuzumab in preoperative treatment on immune cells remains largely unknown. Methods : In cohort I, immune cells were detected by immunohistochemistry in 1321 patients. Then 88 HER2(+) patients received preoperative therapy were collected as cohort II. Immune cell profiles and changes were analyzed in paired pre- and post-operative specimens using multiple immunohistochemistry staining. [...]

Cet article identifie les facteurs entravant l'accès aux essais cliniques en cancérologie et présente des stratégies d'amélioration

Advancing Global Health Equity in Oncology Clinical Trial Access

Bloomberg New Economy International Cancer Coalition ; McKinsey Cancer Center ; Cure4Cancer

Despite exponentially increased industry investment in oncology research and development with more than $80 billion spent annually, patient enrollment in clinical trials remains below 5% globally. Our multistakeholder international cancer coalition envisions ecosystem transformation with capacity building through a global “hub-and-spoke” network model to expand access to and accelerate clinical trials, thus ending cancer as a major cause of death in this lifetime.

Menée à partir du séquençage de l'ADN tumoral circulant issu de patientes ayant reçu une thérapie endocrinienne en combinaison ou non avec le ribociclib pour un cancer du sein HR+/HER2-, cette étude identifie des altérations génétiques liées au traitement

Acquired gene alterations in patients treated with ribociclib plus endocrine therapy or endocrine therapy alone using baseline and end-of-treatment circulating tumor DNA samples in the MONALEESA-2, -3, and -7 trials

André, F. ; Solovieff, N. ; Su, F. ; Bardia, A. ; Neven, P. ; Yap, Y. S. ; Tripathy, D. ; Lu, Y. S. ; Slamon, D. ; Chia, S. ; Joshi, M. ; Chakravartty, A. ; Lteif, A. ; Taran, T. ; Arteaga, C. L.

Background : A prior pooled analysis of the MONALEESA-2, -3, and -7 trials identified baseline markers predictive of sensitivity or resistance to ribociclib plus endocrine therapy (ET). We report the results of an analysis of paired baseline and end-of-treatment (EOT) circulating tumor DNA (ctDNA) samples across the MONALEESA trials. Patients and methods : Paired baseline and EOT ctDNA samples from MONALEESA-2, -3, and -7 were sequenced using a targeted next-generation sequencing panel. Genes [...]