Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin de glioblastome, cette étude met en évidence l'intérêt d'un anticorps monoclonal combiné au vert d'indocyanine et spécifique du transporteur MCT4 pour guider la résection ou réduire le volume tumoral par photothermie

Near-infrared II fluorescence-guided glioblastoma surgery targeting monocarboxylate transporter 4 combined with photothermal therapy

Zhao, Hongyang ; Li, Chunzhao ; Shi, Xiaojing ; Zhang, Jinnan ; Jia, Xiaohua ; Hu, Zhenhua ; Gao, Yufei ; Tian, Jie

Background : Surgery is crucial for glioma treatment, but achieving complete tumour removal remains challenging. We evaluated the effectiveness of a probe targeting monocarboxylate transporter 4 (MCT4) in recognising gliomas, and of near-infrared window II (NIR-II) fluorescent molecular imaging and photothermal therapy as treatment strategies. Methods : We combined an MCT4-specific monoclonal antibody with indocyanine green to create the probe. An orthotopic mouse model and a transwell model [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en janvier 2023 (114 articles), cette étude évalue l'efficacité d'une gastrectomie mini-invasive assistée par robot pour un cancer de l'estomac

A systematic review on the effectiveness of robot-assisted minimally invasive gastrectomy

Triemstra, L. ; den Boer, R. B. ; Rovers, M. M. ; Hazenberg, C. E. V. B. ; van Hillegersberg, R. ; Grutters, J. P. C. ; Ruurda, J. P.

Background: Robot-assisted minimally invasive gastrectomy (RAMIG) is increasingly used as a surgical approach for gastric cancer. This study assessed the effectiveness of RAMIG and studied which stages of the IDEAL-framework (1 = Idea, 2A = Development, 2B = Exploration, 3 = Assessment, 4 = Long-term follow-up) were followed. Methods: The Cochrane Library, Embase, Pubmed, and Web of Science were searched for studies on RAMIG up to January 2023. Data collection included the IDEAL-stage, [...]

Mené sur 50 patients atteints d'un lymphome orbitaire indolent à cellules B de stade I à IV (âge médian : 63 ans ; 62 % de femmes), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du contrôle local à 2 ans, d'une radiothérapie à très faible dose adaptée à la réponse

Response-Adapted Ultralow-Dose Radiation Therapy for Orbital Indolent B-Cell Lymphoma: A Phase 2 Nonrandomized Controlled Trial

Pinnix, Chelsea C. ; Dabaja, Bouthaina S. ; Gunther, Jillian R. ; Fang, Penny Q. ; Wu, Susan Y. ; Nastoupil, Loretta J. ; Strati, Paolo ; Nair, Ranjit ; Ahmed, Sairah ; Steiner, Raphael ; Westin, Jason ; Neelapu, Sattva ; Rodriguez, Maria A. ; Lee, Hun Ju ; Wang, Michael ; Flowers, Christopher ; Feng, Lei ; Esmaeli, Bita

Radiation therapy to doses of 24 to 36 Gy is currently used to treat indolent B-cell lymphoma of the ocular adnexa; however, ocular adverse effects are common.To determine if a response-adapted radiation therapy strategy will result in excellent disease outcomes while reducing orbital morbidity.This single-institution, phase 2 prospective nonrandomized controlled trial of a response-adapted strategy involved 50 evaluable patients with stage I to IV indolent B-cell lymphoma of the ocular adnexa [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée entre 2013 et 2023, cette étude analyse l'efficacité et la sécurité d'une radiothérapie ou d'une curiethérapie pour un carcinome épidermoïde du pénis

Brachytherapy and external beam radiation in the management of primary penile cancer - Game changer for organ preservation?

Garaz, Radion ; Mirvald, Cristian ; Spiess, Philippe E. ; Daniel Grass, G. ; Thomas, Anita ; Surcel, Cristian ; Tsaur, Igor

Objective: In squamous cell carcinoma of the penis (PeCa), treatment options for primary tumors vary by disease stage and may include surgery, radiation, topical chemotherapy, or laser excision. This review aims to highlight the current evidence on the value of radiotherapy as an organ-preserving strategy in primary PeCa. Material and Methods: Manuscripts on primary PeCa treatment with external beam radiotherapy (EBRT) and brachytherapy were evaluated via Scopus, PubMed/MEDLINE, and Web of [...]

Menée à partir de données portant sur 1 440 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (durée de suivi : 55,1 mois), cette étude analyse les résultats en fonction du traitement chirurgical reçu (sous-segmentectomie, segmentectomie ou résection cunéiforme)

Sublobar resection for small-sized non-small cell lung cancer: a comprehensive comparison between subsegmentectomy, segmentectomy and wedge resection

Li, Zhihua ; Xu, Wenzheng ; Zhao, Chen ; Pan, Xianglong ; Zhou, Shengzhe ; Wu, Weibing ; Chen, Liang

Objectives: Subsegmentectomy has been adopted for non-small cell lung cancer (NSCLC) for decades. This study aimed to compare the features between subsegmentectomy, segmentectomy and wedge resection for NSCLC. Materials and Methods: NSCLC patients who underwent subsegmentectomy, segmentectomy, or wedge resection between 2014 and 2019 were retrospectively screened. Demographic, radiomic, and perioperative characteristics between patients were compared. Further, log-rank test, univariate and [...]

Mené en Chine sur 320 patients atteints d'un cancer résécable du poumon non à petites cellules (durée médiane de suivi : 58 mois), cet essai randomisé évalue la non-infériorité, du point de vue de la survie globale à 3 ans, d'une lobectomie assistée par robot par rapport à une lobectomie vidéo-assistée

Robotic-assisted versus video-assisted lobectomy for resectable non-small-cell lung cancer: the RVlob randomized controlled trial

Niu, Zhenyi ; Cao, Yuqin ; Du, Mingyuan ; Sun, Siying ; Yan, Yan ; Zheng, Yuyan ; Han, Yichao ; Zhang, Xianfei ; Zhang, Zhengyuan ; Yuan, Ye ; Li, Jian ; Zhang, Yajie ; Li, Chengqiang ; Han, Dingpei ; Du, Hailei ; Guo, Wei ; Chen, Kai ; Xiang, Jie ; Zhu, Lianggang ; Che, Jiaming ; Hang, Junbiao ; Ren, Jian ; Lerut, Toni ; Abbas, Abbas E. ; Lin, Jules ; Jin, Runsen ; Li, Hecheng

Background: The long-term survival and perioperative outcomes of robotic-assisted lobectomy (RAL) and video-assisted lobectomy (VAL) in resectable non-small-cell lung cancer (NSCLC) were found to be comparable in retrospective studies, but they have not been investigated in a randomized trial setting. We conducted the RVlob trial to investigate if RAL was non-inferior to VAL in patients with resectable NSCLC. Methods: In this single-center, open-label, and parallel-arm randomized controlled [...]

Menée à l'aide de données portant sur 83 patients atteints d'un cancer obstructif du côlon, cette étude estime le délai optimal entre une insertion d'endoprothèses métalliques auto-expansibles et une chirurgie

Shorter interval to surgery after self-expanding metallic stent may result in better oncologic outcomes in colon cancer obstruction

Baik, HyungJoo ; Kim, Jihyeong ; Seo, Sang Hyuk ; Kim, Kwang Hee ; Oh, Min Kyung ; Shin, Jin Yong ; An, Min Sung

Introduction: Colon cancer obstruction is one of the most serious conditions in colorectal surgery. However, the use of self-expanding metallic stent (SEMS) has made it possible to avoid emergency surgery and stoma creation, therefore enabling minimally invasive surgery and one-stage operation. In this study, we aimed to investigate whether there is an optimal interval from SEMS to surgery for the best long-term oncologic outcomes. Methods: Obstructive colon cancer patients treated with SEMS [...]

Menée à l'aide d'un modèle cellulaire et d'une xénogreffe de cancer gastrique, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel AZD5363, un inhibiteur de la protéine kinase AZD5363, induit la pyroptose des cellules cancéreuses dont la protéine ARID1A est déficiente

The AKT inhibitor AZD5363 elicits synthetic lethality in ARID1A-deficient gastric cancer cells via induction of pyroptosis

Fang, Menghan ; Lin, Youfen ; Xue, Chaorong ; Sheng, Kaiqin ; Guo, Zegeng ; Han, Yuting ; Lin, Hanbin ; Wu, Yuecheng ; Sang, Yuchao ; Chen, Xintan ; Howell, Stephen B. ; Lin, Xu ; Lin, Xinjian

Background : Gastric cancer (GC) is a deadly disease with poor overall survival and limited therapeutic options. Genetic alterations such as mutations and/or deletions in chromatin remodeling gene AT-rich interactive domain 1 A (ARID1A) occur frequently in GC. Although ARID1A mutations/deletions are not a druggable target for conventional treatments, novel therapeutic strategies based on a synthetic lethal approach may be effective for the treatment of ARID1A-deficient cancers. Methods : A [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires de cancer du sein triple négatif, d'organoïdes et de cellules primitives issues de tumeurs de patients, cette étude examine l'activité antitumorale et la cytotoxicité du bortézomib, du carfilzomib et de leurs combinaisons avec des inhibiteurs de la protéase du VIH (nelfinavir et lopinavir)

HIV-protease inhibitors potentiate the activity of carfilzomib in triple-negative breast cancer

Svoboda, Marek ; Sedlarikova, Lenka ; Besse, Andrej ; Joerger, Markus ; Driessen, Christoph ; Welm, Alana L. ; Kraus, Marianne ; Navrátil, Jiří ; Souček, Karel ; Yang, Chieh-Hsiang ; Buechler, Lorina ; Strakova, Nicol ; Besse, Lenka

Background : Resistance to chemotherapy is a major problem in the treatment of patients with triple-negative breast cancer (TNBC). Preclinical data suggest that TNBC is dependent on proteasomes; however, clinical observations indicate that the efficacy of proteasome inhibitors in TNBC may be limited, suggesting the need for combination therapies. Methods : We compared bortezomib and carfilzomib and their combinations with nelfinavir and lopinavir in TNBC cell lines and primary cells with regard [...]

Mené au Japon sur 22 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé et réfractaire aux traitements, cet essai multicentrique de phase I évalue, du point de vue de l'allongement de l'intervalle QT, la sécurité du pimitespib (un inhibiteur des protéines HSP90)

Cardiovascular safety of pimitespib in patients with advanced solid tumors: An open-label, nonrandomized, phase 1 study

Naoki, Katsuhiko ; Igawa, Satoshi ; Uojima, Haruki ; Tsumura, Hideyasu ; Sengoku, Norihiko ; Karayama, Masato ; Shimomura, Akihiko ; Ohtake, Tohru ; Shio, Yutaka ; Hosokawa, Ayumu ; Komatsu, Yoshito ; Kumagai, Yuji

Background : Pimitespib (TAS-116), a first-in-class, oral, selective heat-shock protein 90 inhibitor, is approved as fourth-line treatment for gastrointestinal stromal tumors in Japan. This phase 1 study evaluated the cardiac safety of pimitespib. Methods : In this open-label, nonrandomized, multicenter study, Japanese patients (aged  [...]

Menée à partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en mars 2024 (18 essais cliniques, 28 études en vie réelle, 7 604 patients au total), cette méta-analyse évalue la mortalité sans récidive après un traitement par lymphocytes CAR-T pour un lymphome ou un myélome multiple

A systematic review and meta-analysis of nonrelapse mortality after CAR T cell therapy

Cordas dos Santos, David M. ; Tix, Tobias ; Shouval, Roni ; Gafter-Gvili, Anat ; Alberge, Jean-Baptiste ; Cliff, Edward R. Scheffer ; Theurich, Sebastian ; von Bergwelt-Baildon, Michael ; Ghobrial, Irene M. ; Subklewe, Marion ; Perales, Miguel-Angel ; Rejeski, Kai

Although chimeric antigen receptor (CAR) T cell therapy represents a transformative immunotherapy, it is also associated with distinct toxicities that contribute to morbidity and mortality. In this systematic review and meta-analysis, we searched MEDLINE, Embase and CINAHL (Cochrane) for reports of nonrelapse mortality (NRM) after CAR T cell therapy in lymphoma and multiple myeloma up to March 2024. After extraction of causes and numbers of death, we analyzed NRM point estimates using [...]

Mené sur 38 patients atteints d'un lymphome à grandes cellules B (âge médian : 65 ans), cet essai de phase 1 évalue la toxicité limitant la dose de lymphocytes CAR-T ciblant CD22

CD22-directed CAR T-cell therapy for large B-cell lymphomas progressing after CD19-directed CAR T-cell therapy: a dose-finding phase 1 study

Frank, Matthew J. ; Baird, John H. ; Kramer, Anne Marijn ; Srinagesh, Hrishikesh K. ; Patel, Shabnum ; Brown, Annie Kathleen ; Oak, Jean S. ; Younes, Sheren F. ; Natkunam, Yasodha ; Hamilton, Mark P. ; Su, Yi-Jiun ; Agarwal, Neha ; Chinnasamy, Harshini ; Egeler, Emily ; Mavroukakis, Sharon ; Feldman, Steven A. ; Sahaf, Bita ; Mackall, Crystal L. ; Muffly, Lori ; Miklos, David B. ; Klysz, Dorota Danuta ; Gkitsas-Long, Nikolaos ; Bacigalupi, Juliana ; Iglesias, Maria ; Crawford, Emma ; Nichols, Linnea ; Cunanan, Kristen ; Tamaresis, John ; Spiegel, Jay Y. ; Ehlinger, Zachary ; Kuo, Adam ; Reynolds, Warren D. ; Arai, Sally ; Johnston, Laura ; Lowsky, Robert ; Meyer, Everett ; Negrin, Robert S. ; Rezvani, Andrew R. ; Shiraz, Parveen ; Sidana, Surbhi ; Weng, Wen Kai ; Bharadwaj, Sushma ; Dahiya, Saurabh ; Smith, Melody ; Schultz, Liora M. ; Ramakrishna, Sneha ; Davis, Kara L. ; Tunuguntla, Ramya

Background : Outcomes are poor for patients with large B-cell lymphoma who relapse after CD19-directed chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy (CAR19). CD22 is a nearly universally expressed B-cell surface antigen and the efficacy of a CD22-directed CAR T-cell therapy (CAR22) in large B-cell lymphoma is unknown, which was what we aimed to examine in this study. Methods : In this single centre, open-label, dose-escalation phase 1 trial, we intravenously administered CAR22 at two dose [...]

Menée à partir de données portant sur 1 383 patients ayant reçu un traitement adjuvant (nivolumab, pembrolizumab ou dabrafénib-tramétinib) pour un mélanome cutané primitif ou récidivant de stade III, cette étude évalue l'effet de ces traitements sur la survie sans progression, la survie sans métastase distante et la survie globale

Influence of adjuvant therapies on organ-specific recurrence of cutaneous melanoma: A multicenter study on 1383 patients of the prospective DeCOG registry ADOReg

Wohlfeil, Sebastian A. ; Kranzmann, Leonie ; Weiß, Christel ; von Wasielewski, Imke ; Klespe, Kai C. ; Kähler, Katharina C. ; Weichenthal, Michael ; Schadendorf, Dirk ; Zimmer, Lisa ; Mohr, Peter ; Meier, Friedegund ; Pfoehler, Claudia ; Berking, Carola ; Heppt, Markus V. ; Herbst, Rudolf ; Kreuter, Alexander ; Gutzmer, Ralf ; Ulrich, Jens ; Meiss, Frank ; Gebhardt, Christoffer ; Dippel, Edgar ; Leiter, Ulrike ; Schilling, Bastian ; Ugurel, Selma ; Utikal, Jochen

This study investigated whether adjuvant treatments in stage III cutaneous melanoma (CM) influenced patterns of recurrence. Patients with primary (n = 1033) or relapsed CM (n = 350) who received adjuvant therapies with Nivolumab (N), Pembrolizumab (P), or Dabrafenib and Trametinib (D + T) were extracted from the prospective multicenter real-world skin cancer registry ADOReg. Endpoints were progression-free survival (PFS), distant metastasis-free survival (DMFS), organ-specific DMFS, and overall [...]

A partir des données de 8 études en vie réelle (1 368 patients au total), cette méta-analyse évalue l'effet, sur la survie des patients atteints d'un cancer du pancréas de stade avancé, de l'irinotécan liposomal avant un traitement de type FOLFIRINOX (fluorouracile, leucovorine, irinotécan et oxaliplatine)

Clinical outcomes of liposomal irinotecan in patients with advanced pancreatic cancer previously treated with conventional irinotecan: A meta-analysis of real-world evidence

Gupta, Amol ; De Jesus-Acosta, Ana ; Le, Dung ; Pishvaian, Michael ; Zaidi, Neeha ; Zheng, Lei ; Laheru, Daniel

Background : Pivotal clinical trials supported survival benefits of liposomal irinotecan (nal-IRI) plus fluorouracil/leucovorin in patients with pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) who previously received gemcitabine-based therapy. There are concerns about the benefits of nal-IRI in patients who received FOLFIRINOX (combined fluorouracil, leucovorin, IRI, and oxaliplatin) because of potential cross-resistance to IRI. The objective of this meta-analysis was to characterize the impact of the [...]

Mené sur 62 patients atteints d'un cancer du pancréas de stade localement avancé ou métastatique (durée médiane de suivi : 8,36 mois), cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du nab-paclitaxel en combinaison avec S-1 par rapport au nab-paclitaxel en combinaison avec la gemcitabine

Nab-paclitaxel plus S-1 versus nab-paclitaxel plus gemcitabine in patients with advanced pancreatic cancer: a multicenter, randomized, phase II study

Jin, Min ; Liu, Hong-Li ; Xue, Jun ; Ma, Hong ; Liu, Jun-Li ; Lin, Zhen-Yu ; Wang, Jing ; Bao, Le-Qun ; Luo, Zhi-Guo ; Yu, Xiong-Jie ; Li, Shuang ; Hu, Jian-Li ; Zhang, Tao

Encouraging antitumor activity of nab-paclitaxel plus S-1 (AS) has been shown in several small-scale studies. This study compared the efficacy and safety of AS versus standard-of-care nab-paclitaxel plus gemcitabine (AG) as a first-line treatment for advanced pancreatic cancer (PC).In this multicenter, randomized, phase II trial, eligible patients with unresectable, locally advanced, or metastatic PC were recruited and randomly assigned (1:1) to receive AS (nab-paclitaxel 125 mg/m2 on days 1 [...]

Mené sur 738 patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules de stade étendu, cet essai multicentrique randomisé de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité du benmelstobart (un inhibiteur de PD-L1) en combinaison avec l'anlotinib (un inhibiteur de l'angiogenèse) et une chimiothérapie par étoposide-carboplatine

Benmelstobart, anlotinib and chemotherapy in extensive-stage small-cell lung cancer: a randomized phase 3 trial

Cheng, Ying ; Chen, Jianhua ; Zhang, Wei ; Xie, Chao ; Hu, Qun ; Zhou, Ningning ; Huang, Chun ; Wei, Shihong ; Sun, Hong ; Li, Xingya ; Yu, Yan ; Lai, Jinhuo ; Yang, Huaping ; Fang, Haohui ; Chen, Hualin ; Zhang, Peng ; Gu, Kangsheng ; Wang, Qiming ; Shi, Jianhua ; Yi, Tienan ; Xu, Xingxiang ; Ye, Xianwei ; Wang, Daqing ; Xie, Conghua ; Liu, Chunling ; Zheng, Yulong ; Lin, Daren ; Zhuang, Wu ; Lu, Ping ; Yu, Guohua ; Li, Jinzhang ; Gu, Yuhai ; Li, Baolan ; Wu, Rong ; Jiang, Ou ; Wang, Zaiyi ; Wu, Guowu ; Lin, Haifeng ; Zhong, Diansheng ; Xu, Yanhua ; Shu, Yongqian ; Wu, Di ; Chen, Xingwu ; Wang, Jie ; Wang, Minghui ; Yang, Runxiang

Immunochemotherapy is the first-line standard for extensive-stage small-cell lung cancer (ES-SCLC). Combining the regimen with anti-angiogenesis may improve efficacy. ETER701 was a multicenter, double-blind, randomized, placebo-controlled phase 3 trial that investigated the efficacy and safety of benmelstobart (a novel programmed death-ligand 1 (PD-L1) inhibitor) with anlotinib (a multi-target anti-angiogenic small molecule) and standard chemotherapy in treatment-naive ES-SCLC. The ETER701 [...]

Mené sur 28 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé et résistant aux inhibiteurs de point de contrôle immunitaire, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du lifileucel

Lifileucel, an Autologous Tumor-Infiltrating Lymphocyte Monotherapy, in Patients with Advanced Non–Small Cell Lung Cancer Resistant to Immune Checkpoint Inhibitors

Schoenfeld, Adam J. ; Lee, Sylvia M. ; Doger de Spéville, Bernard ; Gettinger, Scott N. ; Häfliger, Simon ; Sukari, Ammar ; Papa, Sophie ; Rodríguez-Moreno, Juan F. ; Graf Finckenstein, Friedrich ; Fiaz, Rana ; Catlett, Melissa ; Chen, Guang ; Qi, Rongsu ; Masteller, Emma L. ; Gontcharova, Viktoria ; He, Kai

In this phase 2 multicenter study, we evaluated the efficacy and safety of lifileucel (LN-145), an autologous tumor-infiltrating lymphocyte cell therapy, in patients with metastatic non–small cell lung cancer (mNSCLC) who had received prior immunotherapy and progressed on their most recent therapy. The median number of prior systemic therapies was 2 (range, 1–6). Lifileucel was successfully manufactured using tumor tissue from different anatomic sites, predominantly lung. The objective response [...]

Mené sur 7 patients atteints d'un cancer colorectal métastatique sans dysfonctionnement du système de réparation des mésappariements de l'ADN et ayant progressé malgré plusieurs traitements, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective mesuré selon les critères RECIST 1.1, la toxicité et la tolérabilité d'un transfert adoptif de lymphocytes T transduits exprimant des récepteurs TCR personnalisés et réactifs aux néoantigènes

Adoptive transfer of personalized neoantigen-reactive TCR-transduced T cells in metastatic colorectal cancer: phase 2 trial interim results

Parkhurst, Maria ; Goff, Stephanie L. ; Lowery, Frank J. ; Beyer, Rachel K. ; Halas, Hyunmi ; Robbins, Paul F. ; Prickett, Todd D. ; Gartner, Jared J. ; Sindiri, Sivasish ; Krishna, Sri ; Zacharakis, Nikolaos ; Ngo, Lien ; Ray, Satyajit ; Bera, Alakesh ; Shepherd, Ryan ; Levin, Noam ; Kim, Sanghyun P. ; Copeland, Amy ; Nah, Shirley ; Levi, Shoshana ; Parikh, Neilesh ; Kwong, Mei Li M. ; Klemen, Nicholas D. ; Yang, James C. ; Rosenberg, Steven A.

Adoptive cell transfer (ACT) with neoantigen-reactive T lymphocytes can mediate cancer regression. Here we isolated unique, personalized, neoantigen-reactive T cell receptors (TCRs) from tumor-infiltrating lymphocytes of patients with metastatic gastrointestinal cancers and incorporated the TCR α and β chains into gamma retroviral vectors. We transduced autologous peripheral blood lymphocytes and adoptively transferred these cells into patients after lymphodepleting chemotherapy. In a phase 2 [...]

Menée à partir de données portant sur 222 enfants inclus dans un essai multicentrique de phase III (chimiothérapie d'induction + chirurgie) et présentant une tumeur de Wilms bilatérale (BWT) ou unilatérale avec prédisposition génétique aux tumeurs BWT (durée médiane de suivi : 8,6 ans), cette étude analyse les résultats cliniques à long terme et identifie les formes de récidive

Long-term outcomes and patterns of relapse in patients with bilateral Wilms tumor or bilaterally predisposed unilateral Wilms tumor, a report from the COG AREN0534 study

Murphy, Andrew J. ; Brzezinski, Jack ; Renfro, Lindsay A. ; Tornwall, Brett ; Malek, Marcus M. ; Benedetti, Daniel J. ; Cost, Nicholas G. ; Smith, Ethan A. ; Aldrink, Jennifer ; Romao, Rodrigo L. P. ; Dome, Jeffrey S. ; Davidoff, Andrew M. ; Treece, Amy L. ; Parsons, Lauren N. ; Mullen, Elizabeth A. ; Shamberger, Robert C. ; Paulino, Arnold C. ; Lo, Andrea C. ; Geller, James I. ; Ehrlich, Peter F.

The objective of this study is to report the long-term timing and patterns of relapse for children enrolled in Children's Oncology Group AREN0534, a multicenter phase III clinical trial conducted from 2009 to 2015. Participants included children with bilateral Wilms tumor (BWT) or unilateral WT with genetic predisposition to develop BWT followed for up to 10 years. Smoothed hazard (risk) functions for event-free survival (EFS) were plotted so that the timing of events could be visualized, both [...]

Mené sur 44 patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+ avec métastases cérébrales, cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et du taux de réponse objective au niveau du système nerveux central, et la toxicité du nératinib en combinaison avec l'ado-trastuzumab emtansine

Neratinib and Ado-Trastuzumab-Emtansine for Pre-treated and Untreated HER2-positive Breast Cancer Brain Metastases: Translational Breast Cancer Research Consortium Trial 022

Freedman, R. A. ; Heiling, H. M. ; Li, T. ; Trapani, D. ; Tayob, N. ; Smith, K. L. ; Davis, R. ; Pereslete, A. M. ; DeMeo, M. K. ; Cotter, C. ; Chen, W. Y. ; Parsons, H. A. ; Santa-Maria, C. A. ; Van Poznak, C. ; Moy, B. ; Brufsky, A. M. ; Melisko, M. E. ; O’Sullivan, C. C. ; Ashai, N. ; Rauf, Y. ; Nangia, J. R. ; Burns, R. T. ; Savoie, J. ; Wolff, A. C. ; Winer, E. P. ; Rimawi, M. F. ; Krop, I. E. ; Lin, N. U.

Purpose : Treatment options for HER2-positive breast cancer brain metastases (BCBM) remain limited. We previously reported central nervous system (CNS) activity for neratinib and neratinib-capecitabine. Preclinical data suggest that neratinib may overcome resistance to ado-trastuzumab-emtansine (T-DM1) when given in combination. In TBCRC 022’s cohort 4, we examined the efficacy of neratinib plus T-DM1 in patients with HER2-positive BCBM. Patients and Methods : In this multicenter, phase II [...]

Mené sur 28 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire ou d'un cancer du sein triple négatif, cet essai de phase Ib évalue la toxicité et l'activité antitumorale du rucaparib en combinaison avec l'atézolizumab

PARP inhibition with rucaparib alone followed by combination with atezolizumab: Phase Ib COUPLET clinical study in advanced gynaecological and triple-negative breast cancers

Kristeleit, Rebecca ; Leary, Alexandra ; Oaknin, Ana ; Redondo, Andrés ; George, Angela ; Chui, Stephen ; Seiller, Aicha ; Liste-Hermoso, Mario ; Willis, Jenna ; Shemesh, Colby S. ; Xiao, Jim ; Lin, Kevin K. ; Molinero, Luciana ; Guan, Yinghui ; Ray-Coquard, Isabelle ; Mileshkin, Linda

Background : Combining PARP inhibitors (PARPis) with immune checkpoint inhibitors may improve clinical outcomes in selected cancers. We evaluated rucaparib and atezolizumab in advanced gynaecological or triple-negative breast cancer (TNBC). Methods : After identifying the recommended dose, patients with PARPi-naive BRCA-mutated or homologous recombination-deficient/loss-of-heterozygosity-high platinum-sensitive ovarian cancer or TNBC received rucaparib plus atezolizumab. Tumour biopsies were [...]

Mené sur 97 patientes atteintes d'un cancer du sein HER2- métastatique et ayant reçu au plus une chimiothérapie standard de première ligne, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de contrôle de la maladie et de la survie sans progression, et la toxicité d'une chimiothérapie métronomique par vinorelbine en combinaison avec le toripalimab par rapport à ce même traitement en combinaison avec le bévacizumab ou avec une chimiothérapie conventionnelle (cisplatine ou cyclophosphamide-capécitabine)

Metronomic chemotherapy plus anti-PD-1 in metastatic breast cancer: a Bayesian adaptive randomized phase 2 trial

Mo, Hongnan ; Yu, Yongpei ; Sun, Xiaoying ; Ge, Hewei ; Yu, Lanlan ; Guan, Xiuwen ; Zhai, Jingtong ; Zhu, Aihua ; Wei, Yuhan ; Wang, Jinjing ; Yan, Xiaoyan ; Qian, Haili ; Xu, Binghe ; Ma, Fei

It remains unclear whether metronomic chemotherapy is superior to conventional chemotherapy when combined with immune checkpoint blockade. Here we performed a phase 2 clinical trial of metronomic chemotherapy combined with PD-1 blockade to compare the efficacy of combined conventional chemotherapy and PD-1 blockade using Bayesian adaptive randomization and efficacy monitoring. Eligible patients had metastatic HER2-negative breast cancer and had not received more than one prior line of standard [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et de modèles murins, cette étude présente une stratégie pour synthétiser des points quantiques de carbone capables d'absorber la lumière en proche infrarouge de type II (longueur d'onde : 1000-1700 nm) pour dégager de l'énergie thermique et émettre une fluorescence puis met en évidence l'intérêt de ces nanostructures pour la bio-imagerie et le traitement des cancers par photothermie

Polaron engineering promotes NIR-II absorption of carbon quantum dots for bioimaging and cancer therapy

Zhang, Tesen ; Wang, Bingzhe ; Cheng, Quansheng ; Wang, Qingcheng ; Zhou, Qingqing ; Li, Lingyun ; Qu, Songnan ; Sun, Handong ; Deng, Chuxia ; Tang, Zikang

Recent years have witnessed a surge of interest in tuning the optical properties of organic semiconductors for diverse applications. However, achieving control over the optical bandgap in the second near-infrared (NIR-II) window has remained a major challenge. To address this, here we report a polaron engineering strategy that introduces diverse defects into carbon quantum dots (CQDs). These defects induce lattice distortions resulting in the formation of polarons, which can absorb the [...]

Mené sur 29 patients atteints d'un chordome de stade avancé, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective et de la survie sans progression, et la sécurité d'un traitement combinant plusieurs injections de vaccins BN-Brachyury et une radiothérapie

A phase 2 study of a brachyury-targeting vaccine in combination with radiation therapy for the treatment of advanced chordoma

Cote, Gregory M. ; Conley, Anthony P. ; Attia, Steven ; Van Tine, Brian A. ; Seetharam, Mahesh ; Chen, Yen-Lin ; Gafoor, Zarina ; Heery, Christopher ; Pico-Navarro, Cesar ; Adams, Tatiana

Background: This was a single-arm, phase 2 clinical trial of Bavarian Nordic (BN)-Brachyury vaccine plus radiotherapy (RT) designed to determine the objective response rate (ORR), progression-free survival (PFS), and safety of the combination in chordoma. Methods: A total of 29 adult patients with advanced chordoma were treated with two subcutaneous priming vaccine doses of modified vaccinia Ankara-Bavarian Nordic (MVA-BN)-Brachyury and one vaccine dose of fowlpox virus (FPV)-Brachyury before [...]

Menée à partir de données portant sur 175 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade III, cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, d'une chimio-immunothérapie suivie d'une chirurgie par rapport à une chimio-immunothérapie suivie d'une radiothérapie

Comparison of radiotherapy versus surgical resection following neoadjuvant chemoimmunotherapy in potentially resectable stage III non-small-cell lung cancer: A propensity score matching analysis

Li, Rongzhen ; Xu, Yan ; Zhao, Jing ; Zhang, Li ; Zhong, Wei ; Gao, Xiaoxing ; Liu, Xiaoyan ; Chen, Minjiang ; Wang, Mengzhao

Background: Neoadjuvant chemoimmunotherapy followed by surgery is recommended for resectable non-small-cell lung cancer (NSCLC). However, a considerable proportion of patients do not undergo surgery and opt for alternative treatments such as radiotherapy. The efficacy of radiotherapy in this context remains unclear. Methods: This retrospective study analyzed data from patients with stage III NSCLC who received neoadjuvant chemoimmunotherapy followed by either surgery or radiotherapy. Propensity [...]

Mené sur 460 patients atteints d'un adénocarcinome du rectum de stade localement avancé (durée médiane de suivi : 82,2 mois), cet essai randomisé multicentrique de phase III évalue l'efficacité à long terme, du point de vue de la survie sans maladie, d'une chimiothérapie néoadjuvante par mFOLFIRINOX suivie d'une chimioradiothérapie, d'une chirurgie et d'une chimiothérapie

Total neoadjuvant therapy with mFOLFIRINOX versus preoperative chemoradiotherapy in patients with locally advanced rectal cancer: long-term results of the UNICANCER-PRODIGE 23 trial

Conroy, T. ; Castan, F. ; Etienne, P. L. ; Rio, E. ; Mesgouez-Nebout, N. ; Evesque, L. ; Vendrely, V. ; Artignan, X. ; Bouché, O. ; Gargot, D. ; Boige, V. ; Bonichon-Lamichhane, N. ; Louvet, C. ; Morand, C. ; De La Fouchardiere, C. ; Boilève, A. ; Delaye, M. ; Gourgou, S. ; Pezzella, V. ; Borg, C.

Background: The standard of care for the treatment of locally advanced rectal cancer results in an excellent local disease control but the metastasis rates remain high. PRODIGE 23 demonstrated improved disease-free and metastatic-free survival with total neoadjuvant therapy versus standard of care in this population. Long-term analysis of overall survival is reported here. Patients and methods: The study design, participants, and primary endpoint disease-free survival (DFS) have been reported [...]

Mené en Corée du Sud sur 484 patients atteints d'un cancer gastrique résécable et de stade avancé (durée médiane de suivi : 99,5 mois), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, de l'ajout d'une chimiothérapie néoadjuvante par docétaxel-oxaliplatine-S-1 à un traitement comportant une intervention chirurgicale puis une chimiothérapie par S-1

Neoadjuvant Docetaxel, Oxaliplatin, and S-1 Plus Surgery and Adjuvant S-1 for Resectable Advanced Gastric Cancer: Updated Overall Survival Outcomes From Phase III PRODIGY

Yoon-Koo Kang ; Hyung-Don Kim ; Jeong Hwan Yook ; Young-Kyu Park ; Jong Seok Lee ; Young-Woo Kim ; Jin Young Kim ; Min-Hee Ryu ; Sun Young Rha ; Ik Joo Chung ; In-Ho Kim ; Sang Cheul Oh ; Young Soo Park ; Jae-Ho Cheong ; Oh Jeong ; Mi Hwa Heo ; Hark Kyun Kim ; ChoHyun Park ; Chang Hak Yoo ; Seok Yun Kang ; Dae Young Zang ; You Jin Jang ; Ji Young Sul ; Jong Gwang Kim ; Beom Su Kim ; Seung-Hoon Beom ; Jun-Eul Hwang ; Seung Wan Ryu ; Myeong-Cherl Kook ; Baek-Yeol Ryoo ; Hyunki Kim ; Moon-Won Yoo ; Nam Su Lee ; Sang Ho Lee ; Sung Hoon Noh

Clinical trials frequently include multiple end points that mature at different times. The initial report, typically based on the primary end point, may be published when key planned co-primary or secondary analyses are not yet available. Clinical Trial Updates provide an opportunity to disseminate additional results from studies, published in JCO or elsewhere, for which the primary end point has already been reported.The phase III PRODIGY study demonstrated that neoadjuvant chemotherapy with [...]

Menée en Chine à partir de données cliniques portant sur 2 959 patients ayant bénéficié d'une thérapie intra-artérielle pour un carcinome hépatocellulaire, cette étude compare la performance de cinq algorithmes d'apprentissage automatique pour aider les médecins à choisir entre plusieurs modalités de thérapies intra-artérielles

Machine learning-based decision support model for selecting intra-arterial therapies for unresectable hepatocellular carcinoma: A national real-world evidence-based study

An, Chao ; Wei, Ran ; Liu, Wendao ; Fu, Yan ; Gong, Xiaolong ; Li, Chengzhi ; Yao, Wang ; Zuo, Mengxuan ; Li, Wang ; Li, Yansheng ; Wu, Fatian ; Liu, Kejia ; Yan, Dong ; Wu, Peihong ; Han, Jianjun

Importance : Intra-arterial therapies(IATs) are promising options for unresectable hepatocellular carcinoma(HCC). Stratifying the prognostic risk before administering IAT is important for clinical decision-making and for designing future clinical trials. Objective : To develop and validate a machine learning(ML)-based decision support model(MLDSM) for recommending IAT modalities for unresectable HCC. Design, setting, and participants : Between October 2014 and October 2022, a total of 2,959 [...]

Cet article passe en revue les avancées concernant la compréhension du rôle de l'instabilité chromosomique dans les cancers, présente les mécanismes par lesquels l'instabilité chromosomique façonne le comportement des cellules cancéreuses et leurs interactions avec le microenvironnement immunitaire de la tumeur puis décrit les stratégies thérapeutiques qui en découlent

Targeting chromosomal instability in patients with cancer

Al-Rawi, Duaa H. ; Lettera, Emanuele ; Li, Jun ; DiBona, Melody ; Bakhoum, Samuel F.

Chromosomal instability (CIN) is a hallmark of cancer and a driver of metastatic dissemination, therapeutic resistance, and immune evasion. CIN is present in 60–80% of human cancers and poses a formidable therapeutic challenge as evidenced by the lack of clinically approved drugs that directly target CIN. This limitation in part reflects a lack of well-defined druggable targets as well as a dearth of tractable biomarkers enabling direct assessment and quantification of CIN in patients with [...]

Cet article présente les recommandations de l'"European Society of Medical Oncology" concernant la présentation des résultats des tests génomiques pour les tumeurs solides

ESMO Recommendations on clinical reporting of genomics test results for solid cancers

van de Haar, J. ; Roepman, P. ; André, F. ; Balmaña, J. ; Castro, E. ; Chakravarty, D. ; Curigliano, G. ; Czarnecka, A. M. ; Dienstmann, R. ; Horak, P. ; Italiano, A. ; Marchiò, C. ; Monkhorst, K. ; Pritchard, C. C. ; Reardon, B. ; Russnes, H. E. G. ; Sirohi, B. ; Sosinsky, A. ; Spanic, T. ; Turnbull, C. ; Van Allen, E. ; Westphalen, C. B. ; Tamborero, D. ; Mateo, J.

Background : Genomic tumour profiling has a crucial role in the management of patients with solid cancers, as it helps selecting and prioritising therapeutic interventions based on prognostic and predictive biomarkers, as well as identifying markers of hereditary cancers. Harmonised approaches to interpret the results of genomic testing are needed to support physicians in their decision-making, prevent inequalities in precision medicine and maximise patient benefit from available cancer [...]

Cet article présente les recommandations de l'"European Society for Medical Oncology" et du réseau européen EURACAN sur le diagnostic, le traitement et le suivi d'un cancer du pénis

Penile cancer: ESMO–EURACAN Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up

Muneer, A. ; Bandini, M. ; Comperat, E. ; De Meerleer, G. ; Fizazi, K. ; Gietema, J. ; Gillessen, S. ; Kirkham, A. ; Sangar, V. ; Alifrangis, C. ; Powles, T.

Penile cancer is a rare genital malignancy with an estimated global incidence of 36 068 new cases in 2020.1 In Western Europe and the United States, the age-adjusted incidence of penile cancer is 0.3-2.1 per 100 000.2 Conversely, in countries where circumcision is routine practice due to religious or cultural reasons,3 penile cancer is almost non-existent, whereas areas within South America, South Asia and Sub-Saharan Africa have the highest prevalence in the world (3-7 per 100 000 men).

Menée à l'aide de modèles murins modifiés génétiquement et de xénogreffes de tumeurs pancréatiques issues de patients, cette étude met en évidence le rôle des cellules cancéreuses "classiques" (c'est-à-dire présentant des caractéristiques moléculaires et histopathologiques propres à la différenciation épithéliale) dans la résistance aux inhibiteurs de KRAS

A classical epithelial state drives acute resistance to KRAS inhibition in pancreas cancer

Singhal, Anupriya ; Styers, Hannah C. ; Rub, Jonathan ; Li, Zhuxuan ; Torborg, Stefan R. ; Kim, Jung Yun ; Grbovic-Huezo, Olivera ; Feng, Huijin ; Tarcan, Zeynep Cagla. ; Sahin Ozkan, Hulya ; Hallin, Jill ; Basturk, Olca ; Yaeger, Rona ; Christensen, James G. ; Betel, Doron ; Yan, Yan ; Chio, Iok In Christine ; de Stanchina, Elisa ; Tammela, Tuomas

Intra-tumoral heterogeneity in pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is characterized by a balance between basal and classical epithelial cancer cell states, with basal dominance associating with chemoresistance and a dismal prognosis. Targeting oncogenic KRAS, the primary driver of pancreatic cancer, shows early promise in clinical trials but efficacy is limited by acquired resistance. Using genetically engineered mouse models and patient-derived xenografts, we find that basal PDAC cells are [...]

Menée à partir d'échantillons tumoraux prélevés sur 115 patients atteints d'un gliome de haut grade, cette étude présente le développement d'un microscope capable d'effectuer une histologie Raman stimulée et une microscopie à fluorescence par excitation à deux photons, met en évidence l'intérêt de ce microscope pour améliorer la détection de la protoporphyrine IX (produit métabolique de l'acide 5-aminolévulinique, un fluorophore utilisé en chirurgie pour délimiter les gliomes) puis démontre que les cellules myéloïdes accumulent et métabolisent préférentiellement la protoporphyrine IX

Localization of protoporphyrin IX during glioma-resection surgery via paired stimulated Raman histology and fluorescence microscopy

Nasir-Moin, Mustafa ; Wadiura, Lisa Irina ; Sacalean, Vlad ; Juros, Devin ; Movahed-Ezazi, Misha ; Lock, Emily K. ; Smith, Andrew ; Lee, Matthew ; Weiss, Hannah ; Müther, Michael ; Alber, Daniel ; Ratna, Sujay ; Fang, Camila ; Suero-Molina, Eric ; Hellwig, Sönke ; Stummer, Walter ; Rössler, Karl ; Hainfellner, Johannes A. ; Widhalm, Georg ; Kiesel, Barbara ; Reichert, David ; Mischkulnig, Mario ; Jain, Rajan ; Straehle, Jakob ; Neidert, Nicolas ; Schnell, Oliver ; Beck, Jürgen ; Trautman, Jay ; Pastore, Steve ; Pacione, Donato ; Placantonakis, Dimitris ; Oermann, Eric Karl ; Golfinos, John G. ; Hollon, Todd C. ; Snuderl, Matija ; Freudiger, Christian W. ; Heiland, Dieter Henrik ; Orringer, Daniel A.

The most widely used fluorophore in glioma-resection surgery, 5-aminolevulinic acid (5-ALA), is thought to cause the selective accumulation of fluorescent protoporphyrin IX (PpIX) in tumour cells. Here we show that the clinical detection of PpIX can be improved via a microscope that performs paired stimulated Raman histology and two-photon excitation fluorescence microscopy (TPEF). We validated the technique in fresh tumour specimens from 115 patients with high-grade gliomas across four medical [...]

Cet article présente les recommandations d'un groupe d'experts américains concernant le traitement d'un cancer anaplasique de la thyroïde avec mutation BRAF V600E

Initial Management of BRAF V600E-Variant Anaplastic Thyroid Cancer: The FAST Multidisciplinary Group Consensus Statement

Hamidi, Sarah ; Dadu, Ramona ; Zafereo, Mark E. ; Ferrarotto, Renata ; Wang, Jennifer R. ; Maniakas, Anastasios ; Gunn, G. Brandon ; Lee, Anna ; Spiotto, Michael T. ; Iyer, Priyanka C. ; Sousa, Luana G. ; Akhave, Neal S. ; Ahmed, Salmaan ; Learned, Kim O. ; Lu, Charles ; Lai, Stephen Y. ; Williams, Michelle ; Hosseini, S. Mohsen ; Busaidy, Naifa L. ; Cabanillas, Maria E.

Importance : BRAF/MEK inhibitors revolutionized the treatment of BRAF V600E-variant anaplastic thyroid carcinoma (BRAFv-ATC), offering improved outcomes for patients with this previously incurable disease. Observations : Anaplastic thyroid carcinoma (ATC) accounts for approximately half of thyroid cancer−related deaths. It presents as a rapidly growing tumor that often invades locoregional structures and spreads to distant sites early; therefore, prompt diagnosis, staging, and treatment [...]