Mené sur 12 patients présentant des métastases hépatiques ayant pour origine un cancer colorectal et ayant reçu une chimiothérapie (âge médian : 52 ans), cet essai de phase I évalue la toxicité limitant la dose d'une radiothérapie guidée par scintigraphie

Phase I Trial of SPECT-Guided Liver-Directed Radiotherapy for Patients with Low Functional Liver Volume

Chang, Enoch ; Wong, Franklin C L ; Chasen, Beth A ; Erwin, William D ; Das, Prajnan ; Holliday, Emma B ; Koong, Albert C ; Ludmir, Ethan B ; Minsky, Bruce D ; Noticewala, Sonal S ; Smith, Grace L ; Taniguchi, Cullen M ; Rodriguez, Maria J ; Beddar, Sam ; Martin-Paulpeter, Rachael M ; Niedzielski, Joshua S ; Sawakuchi, Gabriel O ; Schueler, Emil ; Perles, Luis A ; Xiao, Lianchun ; Szklaruk, Janio ; Park, Peter C ; Dasari, Arvind N ; Kaseb, Ahmed O ; Kee, Bryan K ; Lee, Sunyoung S ; Overman, Michael J ; Willis, Jason A ; Wolff, Robert A ; Tzeng, Ching-Wei D ; Vauthey, Jean-Nicolas ; Koay, Eugene J

Traditional constraints specify that 700 cc of liver should be spared a hepatotoxic dose when delivering liver-directed radiotherapy to reduce the risk of inducing liver failure. We investigated the role of single photon emission computed tomography (SPECT) to identify and preferentially avoid functional liver during liver-directed radiation treatment planning in patients with preserved liver function but limited functional liver volume after receiving prior hepatotoxic chemotherapy or surgical [...]

Menée à partir de données internationales portant sur 1 772 adultes atteints de tumeurs solides (âge médian : 69 ans ; 77 % d'hommes), cette étude évalue la sécurité, la tolérabilité et la faisabilité technique d'un traitement utilisant un système hybride couplant un accélérateur linéaire (Linac) à une radiothérapie guidée par IRM

Safety and Tolerability of Online Adaptive High-Field Magnetic Resonance–Guided Radiotherapy

Westerhoff, Jasmijn M. ; Daamen, Lois A. ; Christodouleas, John P. ; Blezer, Erwin L. A. ; Choudhury, Ananya ; Westley, Rosalyne L. ; Erickson, Beth A. ; Fuller, Clifton D. ; Hafeez, Shaista ; van der Heide, Uulke A. ; Intven, Martijn P. W. ; Kirby, Anna M. ; Lalondrelle, Susan ; Minsky, Bruce D. ; Mook, Stella ; Nowee, Marlies E. ; Marijnen, Corrie A. M. ; Orrling, Kristina M. ; Sahgal, Arjun ; Schultz, Christopher J. ; Faivre-Finn, Corinne ; Tersteeg, Robbert J. H. A. ; Tree, Alison C. ; Tseng, Chia-Lin ; Schytte, Tine ; Silk, Dustin M. ; Eggert, Dave ; Luzzara, Marco ; van der Voort van Zyp, Jochem R. N. ; Verkooijen, Helena M. ; Hall, William A.

In 2018, the first online adaptive magnetic resonance (MR)-guided radiotherapy (MRgRT) system using a 1.5-T MR–equipped linear accelerator (1.5-T MR-Linac) was clinically introduced. This system enables online adaptive radiotherapy, in which the radiation plan is adapted to size and shape changes of targets at each treatment session based on daily MR-visualized anatomy.To evaluate safety, tolerability, and technical feasibility of treatment with a 1.5-T MR-Linac, specifically focusing on the [...]

Menée auprès de 350 patients atteints d'un cancer de la prostate localisé et à risque défavorable (durée médiane de suivi : 10,2 ans), cette étude analyse l'effet d'une radiothérapie du bassin entier sur la mortalité

Elective Pelvic Lymph Node Radiation Therapy and the Risk of Death in Patients With Unfavorable-Risk Prostate Cancer: A Postrandomization Analysis

Mutlay Sayan ; Ming-Hui Chen ; Marian Loffredo ; Elizabeth McMahon ; Shalini Moningi ; Peter F. Orio ; Paul L. Nguyen ; Anthony V. D'Amico

PURPOSE: Although a contemporary randomized clinical trial has led to the use of whole-pelvic radiation therapy (WPRT), long-term data evaluating a potential reduction in mortality are lacking and are addressed in the current study. MATERIALS AND METHODS: From 2005 to 2015, 350 men with localized, unfavorable-risk prostate cancer (PC) were randomly assigned to receive androgen deprivation therapy (ADT) and RT plus docetaxel versus ADT and RT. Treatment of the pelvic lymph nodes was at the [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée entre 1995 et 2023 (20 études, 6 476 patients), cette méta-analyse compare les résultats oncologiques d'une résection locale et d'une résection radicale chez des patients atteints d'un cancer du rectum de stade précoce

Oncological outcomes of local excision versus radical surgery for early rectal cancer in the context of staging and surveillance: A systematic review and meta-analysis

Fadel, Michael G. ; Ahmed, Mosab ; Shaw, Annabel ; Fehervari, Matyas ; Kontovounisios, Christos ; Brown, Gina

Background: Local resection (LR) methods for rectal cancer are generally considered in the palliative setting or for patients deemed a high anaesthetic risk. This systematic review and meta-analysis aimed to compare oncological outcomes of LR and radical resection (RR) for early rectal cancer in the context of staging and surveillance assessment. Methods: A literature search of MEDLINE, Embase and Emcare was performed for studies that reported data on clinical outcomes for both LR and RR for [...]

Menée à partir de données multicentriques 2005-2022 portant sur 136 patients présentant des métastases du tronc cérébral, cette étude compare l'efficacité et la sécurité d'une radiochirurgie stéréotaxique et d'une radiothérapie stéréotaxique fractionnée

Stereotactic radiosurgery and radiotherapy for brainstem metastases: An international multicenter analysis

Ehret, Felix ; Rueß, Daniel ; Blanck, Oliver ; Fichte, Susanne ; Chatzikonstantinou, Georgios ; Wolff, Robert ; Mose, Lucas ; Mose, Stephan ; Fortmann, Thomas ; Lehrke, Ralph ; Turna, Menekse ; Caglar, Hale Basak ; Mortasawi, Farshin ; Bleif, Martin ; Krug, David ; Ruge, Maximilian I. ; Fürweger, Christoph ; Muacevic, Alexander

Brainstem metastases (BSM) present a significant neuro-oncological challenge, resulting in profound neurological deficits and poor survival outcomes. Stereotactic radiosurgery (SRS) and fractionated stereotactic radiotherapy (FSRT) offer promising therapeutic avenues for BSM despite their precarious location. This international multicenter study investigates the efficacy and safety of SRS and FSRT in 136 patients with 144 BSM treated at nine institutions from 2005 to 2022. The median [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en septembre 2023 (31 études, 948 patients), cette étude analyse les données concernant les thérapies intratumorales pour un carcinome épidermoïde de la tête et du cou

Intratumoral therapies in head and neck squamous cell carcinoma: A systematic review and future perspectives

Jiménez-Labaig, Pablo ; Rullan, Antonio ; Brana, Irene ; Hernando-Calvo, Alberto ; Moreno, Víctor ; Doger, Bernard ; Bitar, George ; Ap Dafydd, Derfel ; Melcher, Alan ; Harrington, Kevin J.

Background: Head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) presents an ideal scenario for intratumoral therapies (IT), due to its local recurrence pattern and frequent superficial extension. IT therapies aim to effect tumor regression by directly injecting antineoplastic agents into lesions. However, there is a lack of updated evidence regarding IT therapies in HNSCC. Patients and methods: A systematic literature search (CRD42023462291) was conducted using WebOfScience, ClinicalTrials.gov, and [...]

Mené sur 274 patients atteints d'un adénocarcinome de l'estomac ou de la jonction oesogastrique non résécable, de stade localement avancé ou métastatique, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité de l'ajout du rélatlimab (un inhibiteur anti-LAG3) à un traitement de première ligne combinant nivolumab et chimiothérapie, en fonction de l'expression tumorale de LAG-3

First-Line Nivolumab and Relatlimab Plus Chemotherapy for Gastric or Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma: The Phase II RELATIVITY-060 Study

Susanna Hegewisch-Becker ; Guillermo Mendez ; Joseph Chao ; Radim Nemecek ; Kynan Feeney ; Eric Van Cutsem ; Salah-Eddin Al-Batran ; Wasat Mansoor ; Nicholas Maisey ; Roberto Pazo Cid ; Matthew Burge ; David Perez-Callejo ; R. William Hipkin ; Sourav Mukherjee ; Ming Lei ; Hao Tang ; Satyendra Suryawanshi ; Ronan J. Kelly ; Niall C. Tebbutt

Purpose: Open-label phase II study (RELATIVITY-060) to investigate the efficacy and safety of first-line nivolumab, a PD-1–blocking antibody, plus relatlimab, a lymphocyte-activation gene 3 (LAG-3)–blocking antibody, plus chemotherapy in patients with previously untreated advanced gastric cancer (GC) or gastroesophageal junction cancer (GEJC). Methods: Patients with unresectable, locally advanced or metastatic GC/GEJC were randomly assigned 1:1 to nivolumab + relatlimab (fixed-dose combination) [...]

Mené sur 102 patients atteints d'une tumeur solide avec mutations HER2, non résécable ou de stade métastatique (âge médian : 66,5 ans ; durée médiane de suivi : 8,61 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du trastuzumab déruxtécan

Trastuzumab deruxtecan in patients with solid tumours harbouring specific activating HER2 mutations (DESTINY-PanTumor01): an international, phase 2 study

Li, Bob T. ; Meric-Bernstam, Funda ; Bardia, Aditya ; Naito, Yoichi ; Siena, Salvatore ; Aftimos, Philippe ; Anderson, Ian ; Curigliano, Giuseppe ; de Miguel, Maria ; Kalra, Maitri ; Oh, Do-Youn ; Park, Joon Oh ; Postel-Vinay, Sophie ; Rha, Sun Young ; Satoh, Taroh ; Spanggaard, Iben ; Michelini, Flavia ; Smith, Ann ; Machado, Karime Kalil ; Saura, Cristina ; Kalil Machado, Karime

Background: Trastuzumab deruxtecan is a HER2-directed antibody–drug conjugate approved by the US Food and Drug Administration and the European Medicines Agency for HER2-mutant non-small-cell lung cancer. Few treatment options exist for patients with HER2-mutant solid tumours beyond lung cancers. We investigated trastuzumab deruxtecan in metastatic solid tumours with specific activating HER2 mutations. Methods: In this open-label, phase 2, basket study done in 29 centres in Asia, Europe, and [...]

Cet article passe en revue les données évaluant l'efficacité des immunothérapies à base de lymphocytes CAR-T pour les cancers à cellules B, met en avant les toxicités hématologiques associées à ces traitements puis présente des stratégies pour leur prise en charge

Immune effector cell-associated haematotoxicity after CAR T-cell therapy: from mechanism to management

Rejeski, Kai ; Jain, Michael D. ; Shah, Nirali N. ; Perales, Miguel-Angel ; Subklewe, Marion

Genetically engineered chimeric antigen receptor (CAR) T cells have become an effective treatment option for several advanced B-cell malignancies. Haematological side-effects, classified in 2023 as immune effector cell-associated haematotoxicity (ICAHT), are very common and can predispose for clinically relevant infections. As haematopoietic reconstitution after CAR T-cell therapy differs from chemotherapy-associated myelosuppression, a novel classification system for early and late ICAHT has [...]

Mené sur 606 patients âgés atteints d'une leucémie myéloïde aiguë, cet essai randomisé de phase III évalue l'intérêt, du point de vue de la qualité de vie, de la décitabine

Decitabine in Older Patients with AML: Quality of Life Results of the EORTC-GIMEMA-GMDS-SG Randomized Phase III Trial

Efficace, Fabio ; Kicinski, Michal ; Coens, Corneel ; Suciu, Stefan ; van der Velden, Walter J.F.M ; Noppeney, Richard ; Chantepie, Sylvain P ; Griškevičius, Laimonas ; Neubauer, Andreas ; Audisio, Ernesta ; Luppi, Mario ; Fuhrmann, Stephan ; Foà, Robin ; Crysandt, Martina ; Gaidano, Gianluca ; Vrhovac, Radovan ; Venditti, Adriano ; Posthuma, Eduardus F.M. ; Candoni, Anna ; Baron, Frederic ; Legrand, Olivier ; Mengarelli, Andrea ; Fazi, Paola ; Vignetti, Marco ; Giraut, Anne ; Wijermans, Pierre W. ; Huls, Gerwin A ; Lübbert, Michael

We hypothesized that fit older patients with acute myeloid leukemia (AML) treated with decitabine (DEC) would report better health-related quality of life (HRQoL) outcomes compared to those receiving intensive chemotherapy (IC). We conducted a phase 3 randomized trial to compare DEC (10-day schedule) to IC (3+7) in older fit AML patients. HRQoL was a secondary endpoint, and it was assessed with the EORTC QLQ-C30 and the QLQ-ELD14. The following scales were a priori selected for defining the [...]

Mené sur 24 patients atteints d'un lymphome ou d'une leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B réfractaires ou récidivants (âge médian : 46 ans), cet essai non randomisé de phase I détermine la dose maximale tolérée de l'inotuzumab ozogamicine en combinaison avec une chimiothérapie de type EPOCH à doses ajustées, après l'échec de plusieurs lignes thérapeutiques (nombre médian de thérapies antérieures : 3)

Dose-Adjusted EPOCH Plus Inotuzumab Ozogamicin in Adults With Relapsed or Refractory B-Cell ALL: A Phase 1 Dose-Escalation Trial

Kopmar, Noam E. ; Quach, Kim ; Gooley, Ted A. ; Martino, Christen H. ; Cherian, Sindhu ; Percival, Mary-Elizabeth M. ; Halpern, Anna B. ; Ghiuzeli, Cristina M. ; Oehler, Vivian G. ; Abkowitz, Janis L. ; Walter, Roland B. ; Cassaday, Ryan D.

Importance : Options for adults with relapsed or refractory B-cell acute lymphoblastic leukemia or lymphoma (B-ALL) are limited, and new approaches are needed. Inotuzumab ozogamicin (InO) has been combined with low-intensity chemotherapy, with modest improvements over historical controls, and dose-adjusted etoposide, prednisone, vincristine, cyclophosphamide, and doxorubicin (DA-EPOCH) treatment is safe and active for newly diagnosed ALL. Objective : To assess the safety and clinical activity [...]

A partir d'une revue de la littérature publiée jusqu'en juillet 2023 (16 études, 1 347 patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B), cette méta-analyse compare l'efficacité, du point de vue du taux de réponse complète, et la toxicité des immunothérapies à base de lymphocytes CAR-T et des anticorps bispécifiques ciblant CD20 et CD3 en traitement de troisième ligne ou ultérieure

Comparison of CAR T-cell vs. bispecific antibody as third- or later-line large B-cell lymphoma therapy: A Meta-analysis

Kim, Jinchul ; Cho, Jinhyun ; Lee, Moon Hee ; Yoon, Sang Eun ; Kim, Won Seog ; Kim, Seok-Jin

This meta-analysis evaluates the efficacy and safety of chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy and bispecific antibodies for relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma (R/R DLBCL). We searched MEDLINE, Embase, and Cochrane databases until July 2023 for trials assessing CAR T-cell therapies and CD20×CD3 bispecific antibodies as third- or subsequent-line in R/R DLBCL. Random effects models estimated the complete response (CR) rate and secondary outcomes, with meta-regressions [...]

Mené sur 35 patients atteints d'un mélanome de stade III (durée médiane de suivi : 60 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans récidive, de la survie sans métastatase distante et de la survie globale à 5 ans, et la toxicité du dabrafénib en traitement néoadjuvant

Five-year analysis of neoadjuvant dabrafenib and trametinib for stage III melanoma

Menzies, Alexander M. ; Lo, Serigne N. ; Saw, Robyn P. M. ; Gonzalez, Maria ; Ch’ng, Sydney ; Nieweg, Omgo E. ; Shannon, Kerwin F. ; Ferguson, Peter M. ; Lee, Jenny ; Emmett, Louise ; Kapoor, Rony ; Rawson, Robert V. ; Stretch, Jonathan R. ; Thompson, John F. ; Spillane, Andrew J. ; Rizos, Helen ; Scolyer, Richard A. ; Long, Georgina V.

Background: Neoadjuvant dabrafenib plus trametinib has a high pathological response rate and impressive short-term survival in patients with resectable stage III melanoma. We report five-year outcomes from the phase II NeoCombi trial. Methods: NeoCombi (NCT01972347) was a single-arm, open-label, single-centre, phase II trial. Eligible patients were adults (aged ≥18) with histologically-confirmed, resectable, RECIST-measurable AJCC 7th ed. clinical stage IIIB–C BRAF V600E/K-mutant melanoma and [...]

Mené sur 72 patients atteints d'un mélanome de stade avancé, cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité d'un traitement combinant talimogène laherparépvec (un virus oncolytique) et pembrolizumab après l'échec d'un traitement par anti-PD-1

Open-Label, Phase II Study of Talimogene Laherparepvec Plus Pembrolizumab for the Treatment of Advanced Melanoma That Progressed on Prior Anti–PD-1 Therapy: MASTERKEY-115

Robert, Caroline ; Gastman, Brian ; Gogas, Helen ; Rutkowski, Piotr ; Long, Georgina V. ; Chaney, Marya F. ; Joshi, Harshada ; Lin, Yu-Lin ; Snyder, Wendy ; Chesney, Jason A.

Background: Treatment options for immunotherapy-refractory melanoma are an unmet need. MASTERKEY-115 phase II, open-label, multicenter trial evaluated talimogene laherparepvec (T-VEC) plus pembrolizumab in advanced melanoma that progressed on prior programmed cell death protein-1 (PD-1) inhibitors. Methods: Cohorts 1 and 2 comprised patients (unresectable/metastatic melanoma) who had primary or acquired resistance, respectively, and disease progression within 12 weeks of their last anti–PD-1 [...]

Mené sur 327 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules surexprimant PD-L1 (PD-L1 supérieur ou égal à 1 % ; durée médiane de suivi : 28 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, de la survie sans progression, du taux de réponse globale, et la toxicité de l'ajout du cémiplimab à une chimiothérapie

Cemiplimab plus chemotherapy versus chemotherapy alone in non-small cell lung cancer with PD-L1 ≥ 1 %: A subgroup analysis from the EMPOWER-Lung 3 part 2 trial

Baramidze, Ana ; Makharadze, Tamta ; Gogishvili, Miranda ; Melkadze, Tamar ; Giorgadze, Davit ; Penkov, Konstantin ; Laktionov, Konstantin ; Nemsadze, Gia ; Nechaeva, Marina ; Rozhkova, Irina ; Kalinka, Ewa ; Ag McIntyre, Debra ; Perez, Javier ; Kaul, Manika ; Quek, Ruben G. W. ; Seebach, Frank ; Rietschel, Petra ; Pouliot, Jean-Francois

Objectives: EMPOWER-Lung 3 part 2 (NCT03409614), a double-blind, placebo-controlled phase 3 study, assessed cemiplimab (anti-programmed cell death protein 1) plus chemotherapy versus chemotherapy alone in patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) without EGFR, ALK, or ROS1 aberrations, regardless of histology or PD-L1 expression levels. We report results from subgroup analysis of patients with PD-L1 expression ≥ 1 %. Materials and Methods: Patients were randomized to receive [...]

Mené sur 461 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade IIA à IIIB et résécable (durée médiane de suivi : 25,4 mois), cet essai randomisé de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans événement, et la toxicité d'un traitement peropératoire par nivolumab en combinaison avec une chimiothérapie

Perioperative Nivolumab in Resectable Lung Cancer

Tina Cascone ; Mark M. Awad ; Jonathan D. Spicer ; Jie He ; Shun Lu ; Boris Sepesi ; Fumihiro Tanaka ; Janis M. Taube ; Robin Cornelissen ; Libor Havel ; Nina Karaseva ; Jaroslaw Kuzdzal ; Lubos B. Petruzelka ; Lin Wu ; Jean-Louis Pujol ; Hiroyuki Ito ; Tudor-Eliade Ciuleanu ; Ludmila de Oliveira Muniz Koch ; Annelies Janssens ; Aurelia Alexandru ; Sabine Bohnet ; Fedor V. Moiseyenko ; Yang Gao ; Yasutaka Watanabe ; Cinthya Coronado Erdmann ; Padma Sathyanarayana ; Stephanie Meadows-Shropshire ; Steven I. Blum ; Mariano Provencio Pulla

BACKGROUND: Standard treatment with neoadjuvant nivolumab plus chemotherapy significantly improves outcomes in patients with resectable non–small-cell lung cancer (NSCLC). Perioperative treatment (i.e., neoadjuvant therapy followed by surgery and adjuvant therapy) with nivolumab may further improve clinical outcomes. METHODS: In this phase 3, randomized, double-blind trial, we assigned adults with resectable stage IIA to IIIB NSCLC to receive neoadjuvant nivolumab plus chemotherapy or [...]

Mené sur 46 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules sans mutation EGFR et de stade avancé, cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 6 mois, et la toxicité d'un traitement combinant capmatinib et nivolumab en fonction de l'expression tumorale de MET et après l'échec d'une chimiothérapie à base de sels de platine

Capmatinib plus nivolumab in pretreated patients with EGFR wild-type advanced non–small cell lung cancer

Felip, Enriqueta ; Metro, Giulio ; Tan, Daniel S. W. ; Wolf, Juergen ; Mark, Michael ; Boyer, Michael ; Hughes, Brett G. M. ; Bearz, Alessandra ; Moro-Sibilot, Denis ; Le, Xiuning ; Puente, Javier ; Massuti, Bartomeu ; Tiedt, Ralph ; Wang, Yingying ; Xu, Chao ; Mardjuadi, Feby I. ; Cobo, Manuel

Introduction: Dysregulated MET is an established oncogenic driver in non–small cell lung cancer (NSCLC). MET signaling may also suppress anticancer immune responses. Concomitant MET inhibition with capmatinib (a MET inhibitor) synergistically enhanced the efficacy of immunotherapies in murine cancer models, regardless of tumor dependency to MET signaling. Here, we report results of a multicenter, open-label, phase 2 study of capmatinib plus nivolumab (a PD-1 inhibitor) in patients with EGFR [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée entre 2016 et 2023 (14 études), cette méta-analyse évalue, dans des contextes de vie réelle, l'efficacité et la toxicité du crizotinib pour traiter un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé avec fusion du gène ROS1

Efficacy and safety of crizotinib in the treatment of advanced non-small cell Lung cancer with ROS1 gene fusion: A systematic literature review and Meta-Analysis of real-world evidence

Nadal, Ernest ; Rifi, Nada ; Kane, Sarah ; Mbacke, Sokhna ; Starkman, Lindsey ; Suero, Beatrice ; Le, Hannah ; Samjoo, Imtiaz A.

Background: Crizotinib was approved to treat patients with advanced non-small cell lung cancer (aNSCLC) with ROS proto-oncogene 1 (ROS1) gene fusion in 2016. We conducted a systematic literature review to identify real-world evidence (RWE) studies and estimated the efficacy and safety of crizotinib using meta–analyses (MA) for objective response rate (ORR), real-world progression-free survival (PFS), and overall survival (OS). Methods: We searched MEDLINE®, Embase, and Cochrane CENTRAL from [...]

Mené sur 60 patients atteints d'un cancer résécable du poumon non à petites cellules, cet essai randomisé de phase II évalue l'intérêt, du point de vue de la faisabilité d'une chirurgie dans les 43 jours, et la toxicité d'un traitement néoadjuvant par nivolumab, avec ou sans rélatlimab

Neoadjuvant nivolumab with or without relatlimab in resectable non-small-cell lung cancer: a randomized phase 2 trial

Schuler, Martin ; Cuppens, Kristof ; Plönes, Till ; Wiesweg, Marcel ; Du Pont, Bert ; Hegedus, Balazs ; Koster, Johannes ; Mairinger, Fabian ; Darwiche, Kaid ; Paschen, Annette ; Maes, Brigitte ; Vanbockrijck, Michel ; Lähnemann, David ; Zhao, Fang ; Hautzel, Hubertus ; Theegarten, Dirk ; Hartemink, Koen ; Reis, Henning ; Baas, Paul ; Schramm, Alexander ; Aigner, Clemens

Antibodies targeting the immune checkpoint molecules PD-1, PD-L1 and CTLA-4, administered alone or in combination with chemotherapy, are the standard of care in most patients with metastatic non-small-cell lung cancers. When given before curative surgery, tumor responses and improved event-free survival are achieved. New antibody combinations may be more efficacious and tolerable. In an ongoing, open-label phase 2 study, 60 biomarker-unselected, treatment-naive patients with resectable [...]

Cet article passe en revue les données des essais de phase III concernant les stratégies thérapeutiques (intensification de doses, combinaison de traitements) pour les patients atteints d'un cancer de la prostate hormonosensible et de stade métastatique

Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer and Combination Treatment Outcomes: A Review

Hussain, Maha ; Fizazi, Karim ; Shore, Neal D. ; Heidegger, Isabel ; Smith, Matthew R. ; Tombal, Bertrand ; Saad, Fred

Importance : Metastatic hormone-sensitive prostate cancer is currently an incurable disease. Despite a high response rate to androgen-deprivation therapy, most cases progress to castration-resistant disease, the terminal phase. This review provides a summary of the most recent evidence for current and emerging management strategies, including treatment intensification with combinations of therapies. It also provides recommendations on applying the evidence in clinical practice to encourage [...]

A partir d'une revue de la littérature publiée jusqu'en septembre 2023 (6 études, 5 121 patients), cette méta-analyse estime l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire utilisés en combinaison comme traitement de première ligne d'un carcinome à cellules rénales de stade métastatique

Treatment options in first-line metastatic renal carcinoma: A meta-analysis of 2556 patients treated with immune checkpoint inhibitors-based combinations in randomised controlled trials

Tucci, Marcello ; Mandarà, Marta ; Giuliani, Jacopo ; Durante, Emilia ; Buttigliero, Consuelo ; Turco, Fabio ; Palesandro, Erica ; Campisi, Ilaria ; Singh, Navdeep ; Muraro, Marco ; Munoz, Fernando ; Fiorica, Francesco

Background & Aims: The average five-year survival of metastatic renal cell carcinoma (mRCC) is 71%. However, there is significant variability in patient prognosis. Immune checkpoint inhibitors (ICIs) have been introduced into the treatment landscape of mRCC. This meta-analysis aimed to estimate progression-free and overall survival probabilities and identify possible outcome predictors of mRCC patients treated with ICI combination as first-line treatment. Methods: Studies comparing the [...]

Mené sur 27 patients atteints d'un léiomyosarcome non résécable, de stade localement avancé ou métastatique, réfractaire ou récidivant, cet essai de phase IB détermine la dose maximale tolérée de l'unesbuline en combinaison avec la dacarbazine

Phase Ib Study of Unesbulin (PTC596) Plus Dacarbazine for the Treatment of Locally Recurrent, Unresectable or Metastatic, Relapsed or Refractory Leiomyosarcoma

Purpose: This multicenter, single-arm, open-label, phase Ib study was designed to determine the recommended phase II dose (RP2D) and to evaluate the safety and preliminary efficacy of unesbulin plus dacarbazine (DTIC) in patients with advanced leiomyosarcoma (LMS). Patients and Methods: Adult subjects with locally advanced, unresectable or metastatic, relapsed or refractory LMS were treated with escalating doses of unesbulin orally twice per week in combination with DTIC 1,000 mg/m2 [...]

Mené sur 35 patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif surexprimant PD-L1, de stade localement avancé ou métastatique et non résécable, cet essai randomisé de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'ajout d'atézolizumab à une chimiothérapie après une récidive rapide (moins de 12 mois après la dernière dose de chimiothérapie)

IMpassion132 double-blind randomised phase III trial of chemotherapy with or without atezolizumab for early relapsing unresectable locally advanced or metastatic triple-negative breast cancer

Dent, R. ; André, F. ; Goncalves, A. ; Martín, M. ; Schmid, P. ; Schütz, F. ; Kümmel, S. ; Swain, S. M. ; Bilici, A. ; Loirat, D. ; Villalobos Valencia, R. ; Im, S. A. ; Park, Y. H. ; De Laurentis, M. ; Colleoni, M. ; Guarneri, V. ; Bianchini, G. ; Li, H. ; Kirchmayer Machackova, Z. ; Mouta, J. ; Deurloo, R. ; Gan, X. ; Fan, M. ; Mani, A. ; Swat, A. ; Cortés, J.

Background: Immune checkpoint inhibitors improve the efficacy of first-line chemotherapy for patients with programmed death-ligand 1 (PD-L1)-positive unresectable locally advanced/metastatic triple-negative breast cancer (aTNBC), but randomised data in rapidly relapsing aTNBC are scarce. Patients and methods: IMpassion132 (NCT03371017) enrolled patients with aTNBC relapsing <12 months after last chemotherapy dose (anthracycline and taxane required) or surgery for early TNBC. PD-L1 status was [...]

Mené sur 43 patientes atteintes d'un cancer du sein HER2- de stade métastatique, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de contrôle de la maladie à 4 mois, de la survie sans progression et de la survie globale, du pembrolizumab en traitement d'entretien après une chimiothérapie d'induction

Maintenance Pembrolizumab Therapy in Patients with Metastatic HER2-negative Breast Cancer with Prior Response to Chemotherapy

Iwase, Toshiaki ; Cohen, Evan N. ; Gao, Hui ; Alexander, Angela ; Kai, Megumi ; Chiv, Vivian ; Wang, Xiaoping ; Krishnamurthy, Savitri ; Liu, Diane ; Shen, Yu ; Kida, Kumiko ; Reuben, Alexandre ; Layman, Rachel M. ; Ramirez, David L. ; Tripathy, Debasish ; Moulder, Stacy L. ; Yam, Clinton ; Valero, Vicente ; Lim, Bora ; Reuben, James M. ; Ueno, Naoto T.

Purpose: Accumulating toxicities hinder indefinite chemotherapy for many patients with metastatic/recurrent HER2-negative breast cancer. We conducted a phase II trial of pembrolizumab monotherapy following induction chemotherapy to determine the efficacy of maintenance immunotherapy in patients with metastatic HER2-negative inflammatory breast cancer (IBC) and non-IBC triple-negative breast cancer (TNBC) and a biomarker study. Patients and Methods: Patients with a complete response, partial [...]

Mené sur 543 patientes atteintes d'un cancer HR+ HER2- de stade métastatique, cet essai de phase III évalue l'intérêt, du point de vue de la qualité de vie, du sacituzumab govitécan

Health-related quality of life with sacituzumab govitecan in HR+/HER2− metastatic breast cancer in the phase III TROPiCS-02 trial

Rugo, Hope S ; Schmid, Peter ; Tolaney, Sara M ; Dalenc, Florence ; Marme, Frederik ; Shi, Ling ; Verret, Wendy ; Shah, Anuj ; Gharaibeh, Mahdi ; Bardia, Aditya ; Cortés, Javier

Background: The TROPiCS-02 study (NCT03901339) demonstrated that sacituzumab govitecan (SG) has superior clinical outcomes over treatment of physician’s choice (TPC) chemotherapy in patients with hormone receptor-positive, human epidermal growth factor 2 receptor-negative (HR+/HER2

Mené sur 169 patients atteints d'un carcinome urothélial métastatique (âge médian : 68 ans), cet essai non randomisé de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, d'une stratégie à base de doses personnalisées de nivolumab et d'ipilimumab en "boost immunothérapeutique"

Nivolumab + Ipilimumab as Immunotherapeutic Boost in Metastatic Urothelial Carcinoma: A Nonrandomized Clinical Trial

Grimm, Marc-Oliver ; Schostak, Martin ; Grün, Christine Barbara ; Loidl, Wolfgang ; Pichler, Martin ; Zimmermann, Uwe ; Schmitz-Dräger, Bernd ; Steiner, Thomas ; Roghmann, Florian ; Niegisch, Günter ; Bolenz, Christian ; Schmitz, Marc ; Baretton, Gustavo ; Leucht, Katharina ; Schumacher, Ulrike ; Foller, Susan ; Zengerling, Friedemann ; Meran, Johannes ; TITAN-TCC Study Group

Importance : Studies with nivolumab, an approved therapy for metastatic urothelial carcinoma (mUC) after platinum-based chemotherapy, demonstrate improved outcomes with added high-dose ipilimumab. Objective : To assess efficacy and safety of a tailored approach using nivolumab + ipilimumab as an immunotherapeutic boost for mUC. Design, Setting, and Participants : In this phase 2 nonrandomized trial, patients with mUC composed 2 cohorts. Cohort 1 received first-line or second-/third-line [...]

Mené sur 132 patients atteints d'une tumeur papillaire de la vessie sans envahissement musculaire, sans carcinome in situ, à haut risque d'évolution et n'ayant pas répondu au BCG (durée médiane de suivi : 45,4 mois), cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie à 12 mois, et la toxicité du pembrolizumab en monothérapie

Pembrolizumab monotherapy for high-risk non-muscle-invasive bladder cancer without carcinoma in situ and unresponsive to BCG (KEYNOTE-057): a single-arm, multicentre, phase 2 trial

Necchi, Andrea ; Roumiguié, Mathieu ; Kamat, Ashish M. ; Shore, Neal D. ; Boormans, Joost L. ; Esen, Ahmet Adil ; Lebret, Thierry ; Kandori, Shuya ; Bajorin, Dean F. ; Krieger, Laurence E. M. ; Niglio, Scot A. ; Uchio, Edward M. ; Seo, Ho Kyung ; de Wit, Ronald ; Singer, Eric A. ; Grivas, Petros ; Nishiyama, Hiroyuki ; Li, Haojie ; Baranwal, Pranshu ; Van den Sigtenhorst-Fijlstra, Margot ; Kapadia, Ekta ; Kulkarni, Girish S.

Background: The KEYNOTE-057 trial evaluated activity and safety of pembrolizumab in patients with BCG-unresponsive high-risk non-muscle-invasive bladder cancer who were ineligible for or declined radical cystectomy. In cohort A (patients with carcinoma in situ, with or without papillary tumours) of the KEYNOTE-057 study, pembrolizumab monotherapy led to a complete response rate of 41% at 3 months, and 46% of responders maintained a response lasting at least 12 months. Here, we evaluate [...]

Mené sur 685 patients atteints d'un cancer des voies biliaires de stade avancé (durée médiane de suivi : 9,9 mois), cet essai de phase III évalue la toxicité d'un traitement combinant durvalumab, gemcitabine et cisplatine

Durvalumab plus gemcitabine and cisplatin in advanced biliary tract cancer (TOPAZ-1): patient-reported outcomes from a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial

Burris, Howard A., III ; Okusaka, Takuji ; Vogel, Arndt ; Lee, Myung Ah ; Takahashi, Hidenori ; Breder, Valeriy ; Blanc, Jean-Frederic ; Li, Junhe ; Bachini, Melinda ; Żotkiewicz, Magdalena ; Abraham, Jayne ; Patel, Nikunj ; Wang, Julie ; Ali, Muzammil ; Rokutanda, Nana ; Cohen, Gordon ; Oh, Do-Youn

Background: In the ongoing, randomised, double-blind phase 3 TOPAZ-1 study, durvalumab, a PD-L1 inhibitor, plus gemcitabine and cisplatin was associated with significant improvements in overall survival compared with placebo, gemcitabine, and cisplatin in people with advanced biliary tract cancer at the pre-planned intermin analysis. In this paper, we present patient-reported outcomes from TOPAZ-1. Methods: In TOPAZ-1 (NCT03875235), participants aged 18 years or older with previously untreated, [...]

Menée à partir de données portant sur 29 patients atteints d'un cancer des voies biliaires avec mutations au niveau des gènes ERBB2/3, cette étude de cohorte évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité d'un traitement combinant pertuzumab et trastuzumab

Pertuzumab Plus Trastuzumab in Patients With Biliary Tract Cancer With ERBB2/3 Alterations: Results From the Targeted Agent and Profiling Utilization Registry Study

Timothy L. Cannon ; Michael Rothe ; Pam K. Mangat ; Elizabeth Garrett-Mayer ; Vi K. Chiu ; Jimmy Hwang ; Namrata Vijayvergia ; Olatunji B. Alese ; Elie G. Dib ; Herbert L. Duvivier ; Kelsey A. Klute ; Vaibhav Sahai ; Eugene R. Ahn ; Pablo Bedano ; Deepti Behl ; Sarah Sinclair ; Ramya Thota ; Walter J. Urba ; Eddy S. Yang ; Gina N. Grantham ; Dominique C. Hinshaw ; Abigail Gregory ; Susan Halabi ; Richard L. Schilsky

Purpose: Targeted Agent and Profiling Utilization Registry is a phase II basket trial evaluating the antitumor activity of commercially available targeted agents in patients with advanced cancer and genomic alterations known to be drug targets. Results of a cohort of patients with biliary tract cancer (BTC) with ERBB2/3 amplification, overexpression, or mutation treated with pertuzumab plus trastuzumab are reported. Methods: Eligible patients had advanced BTC, measurable disease (RECIST v1.1), [...]

Menée à partir de données multicentriques portant sur 100 patients atteints d'un lymphome non hodgkinien, cette étude analyse l'intérêt d'ajouter une radiothérapie "de transition" avant une immunothérapie à base de lymphocytes CAR-T

Comprehensive Bridging Radiotherapy for Limited Pre-CART Non-Hodgkin Lymphoma

Saifi, Omran ; Breen, William G. ; Rule, William G. ; Lin, Yi ; Munoz, Javier ; Kharfan-Dabaja, Mohamed A. ; Peterson, Jennifer L.

Chimeric antigen receptor T-cell therapy (CART) for relapsed/refractory B-cell non-Hodgkin lymphoma (NHL) is associated with 30% durable 5-year complete response rates. Most post-CART relapses have a local component (>80%). Bridging radiotherapy (BRT) before CART achieves local control rates of more than 80%. This study reported on the role of comprehensive BRT in limited (<5 involved sites) pre-CART disease.

Mené sur 246 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'oesophage de stade localement avancé et inopérable, cet essai randomisé de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale à 2 ans, et la sécurité de la capécitabine associée ou non à l'oxaliplatine par rapport au fluorouracile associé au cisplatine dans le cadre d'une chimioradiothérapie concomitante définitive

Capecitabine or Capecitabine Plus Oxaliplatin Versus Fluorouracil Plus Cisplatin in Definitive Concurrent Chemoradiotherapy for Locally Advanced Esophageal Squamous Cell Carcinoma (CRTCOESC): A Multicenter, Randomized, Open-Label, Phase 3 Trial

Ruinuo Jia ; Tanyou Shan ; Anping Zheng ; Yaowen Zhang ; Ping Lu ; Guifang Zhang ; Feng Wang ; Zhiqiao Xu ; Guobao Zheng ; Dongxia Tang ; Weiguo Zhang ; Wanying Li ; Ruonan Li ; Yibo Guo ; Lina Liu ; Xiaoyong Luo ; Yingjuan Zheng ; Zhiwei Chang ; Qiming Wang ; Xinshuai Wang ; Xiaozhi Yuan ; Guoqiang Kong ; Shuoguo Li ; Ruina Yang ; Dan Zhou ; Jing Ren ; Weijiao Yin ; Jingxia Li ; Junqian Zhang ; Ziqi Wang ; Manxi Sheng ; Bingyi Xu ; Liuyan Li ; Xiaoyi Liu ; Zhihao Lu ; Lixin Wan ; Fuyou Zhou ; Shegan Gao

PURPOSE: This phase 3 trial aimed to compare the efficacy and safety of capecitabine or capecitabine plus oxaliplatin (XELOX) with those of fluorouracil plus cisplatin (PF) in definitive concurrent chemoradiotherapy (DCRT) for inoperable locally advanced esophageal squamous cell carcinoma (ESCC). METHODS: Patients were randomly assigned to receive two cycles of capecitabine, XELOX, or PF along with concurrent intensity-modulated radiation therapy. Patients in each arm were again randomly [...]

Menée à l'aide de données chinoises portant sur 265 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire récidivant et sensible au platine, cette étude analyse l'efficacité d'une chirurgie cytoréductive secondaire chez les patientes ayant reçu un traitement par inhibiteur de PARP

Outcomes of secondary cytoreductive surgery in patients with platinum-sensitive recurrent ovarian cancer progressed after prior poly (adenosine diphosphate-ribose) polymerase inhibitors: A retrospective cohort study

Zhao, Yuxi ; Yuan, Hua ; Chen, Yiran ; Yao, Hongwen ; Li, Ning ; Wu, Lingying ; Yuan, Guangwen

Objective: To evaluate the impact of previous poly (adenosine diphosphate-ribose) polymerase (PARP) inhibitor therapy on the effectiveness of secondary cytoreductive surgery (SCS) in patients with platinum-sensitive recurrent ovarian cancer (PSROC). Methods: We identified patients with PSROC who underwent SCS at the Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Science, between January 2010 and December 2022. Postoperative complications within 30 days were categorized using the Accordion Severity [...]

Menée à l'aide de données portant sur 403 patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus de stade I-IIA et ayant subi une chirurgie radicale (durée médiane de suivi : 51,7 mois), cette étude analyse les résultats d'une radiochimiothérapie postopératoire par rapport à une radiothérapie seule

Comparison of outcomes between early-stage cervical cancer patients without high-risk factors undergoing adjuvant concurrent chemoradiotherapy and radiotherapy alone after radical surgery

Zhou, Yuncan ; Wang, Weiping ; Tang, Jia ; Hu, Ke ; Zhang, Fuquan

Purpose: For patients with early-stage cervical cancer without high-risk factors, there is no consensus regarding the optimal postoperative treatment regimen and whether postoperative concurrent radiochemotherapy (CCRT) is superior to radiotherapy (RT) alone. Patients and methods: The medical records of patients with stage I-IIA cervical cancer, who underwent radical surgery and postoperative RT or CCRT between June 2012 and December 2017, were retrospectively reviewed. Patients with any [...]

Cet article présente les recommandations de la "British Society of Gastroenterology" concernant la prise en charge d'un carcinome hépatocellulaire chez l'adulte

British Society of Gastroenterology guidelines for the management of hepatocellular carcinoma in adults

Abid Suddle ; Helen Reeves ; Richard Hubner ; Aileen Marshall ; Ian Rowe ; Dina Tiniakos ; Stefan Hubscher ; Mark Callaway ; Dinesh Sharma ; Teik Choon See ; Maria Hawkins ; Suzanne Ford-Dunn ; Sarah Selemani ; Tim Meyer

Deaths from the majority of cancers are falling globally, but the incidence and mortality from hepatocellular carcinoma (HCC) is increasing in the United Kingdom and in other Western countries. HCC is a highly fatal cancer, often diagnosed late, with an incidence to mortality ratio that approaches 1. Despite there being a number of treatment options, including those associated with good medium to long-term survival, 5-year survival from HCC in the UK remains below 20%. Sex, ethnicity and [...]

Cet article présente les travaux du Consortium "The Innovative Therapies for Children With Cancer" sur la période 2003-2018

Evolution of the Innovative Therapies for Children With Cancer Consortium Trial Portfolio for Drug Development for Children With Cancer

Francisco Bautista ; Jaime Verdú-Amorós ; Birgit Geoerger ; Alba Rubio-San-Simón ; Xavier Paoletti ; C. Michel Zwaan ; Michela Casanova ; Lynley V. Marshall ; Fernando Carceller ; François Doz ; Carole Lecinse ; Gilles Vassal ; Andrew D.J. Pearson ; Pamela Kearns ; Lucas Moreno ; on behalf of the Innovative Therapies For Children With Cancer Consortium

Purpose: The aim of the Innovative Therapies for Children with Cancer (ITCC) consortium is to improve access to novel therapies for children and adolescents with cancer. The evolution of the ITCC clinical trial portfolio since 2003 was reviewed. Methods: All ITCC-labeled phase I/II trials opened between January 1, 2003 and February 3, 2018 were analyzed in two periods (2003-2010 and 2011-2018), and data were extracted from the ITCC database, regulatory agencies' registries, and publications. [...]

Cette étude passe en revue les données concernant l'intérêt des traitements néoadjuvants dans la prise en charge d'un adénocarcinome canalaire du pancréas de stade localement avancé

Neoadjuvant management of locally advanced pancreatic ductal adenocarcinoma - Heading towards a promising change in treatment paradigm

Mahmood, Umair ; Carrier, Ewa ; Khan, Khurum

Traditional chemotherapy-based adjuvant therapies for locally advanced pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) have been associated with poor clinical outcomes driven partly by its complex anatomy and molecular heterogeneity. Treatment for PDAC is challenged by presence of a dense tumour microenvironment involving an interplay of multiple tumoural and stromal components which promote metastatic oncogenic behaviour. PDAC also involves aberrations in multiple signalling pathways with paucity of [...]

Cet article présente les recommandations de l'"European Society for Medical Oncology" concernant le diagnostic, le traitement et le suivi d'un carcinome à cellules de Merkel

Merkel-cell carcinoma: ESMO-EURACAN Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up

Lugowska, I. ; Becker, J. C. ; Ascierto, P. A. ; Veness, M. ; Blom, A. ; Lebbe, C. ; Migliano, E. ; Hamming-Vrieze, O. ; Goebeler, M. ; Kneitz, H. ; Nathan, P. ; Rutkowski, P. ; Slowinska, M. ; Schadendorf, D. ; Piulats, J. M. ; Petrelli, F. ; van Akkooi, A. C. J. ; Berruti, A.

This ESMO Clinical Practice Guideline provides key recommendations for managing Merkel-cell carcinoma (MCC). Recommendations are based on available scientific data and the multidisciplinary group of experts collective opinion. The guideline covers clinical and pathological diagnosis, staging and risk assessment, treatment and follow-up. Algorithms for the management of locoregional and inoperable/metastatic disease are provided. A multidisciplinary team with a high level of expertise in MCC [...]

Menée aux Etats-Unis à partir de données portant sur 7 260 patients atteints d'un carcinome urothélial de stade avancé (âge médian au premier traitement : 73 ans), cette étude de cohorte rétrospective analyse les lignes thérapeutiques reçues et les taux d'abandon

Treatment Patterns and Attrition With Lines of Therapy for Advanced Urothelial Carcinoma in the US

Mathew Thomas, Vinay ; Jo, Yeonjung ; Tripathi, Nishita ; Roy, Soumyajit ; Chigarira, Beverly ; Narang, Arshit ; Gebrael, Georges ; Hage Chehade, Chadi ; Sayegh, Nicolas ; Galarza Fortuna, Gliceida ; Ji, Richard ; Campbell, Patrick ; Li, Haoran ; Agarwal, Neeraj ; Gupta, Sumati ; Swami, Umang

Importance : The treatment paradigm for advanced urothelial carcinoma (aUC) has undergone substantial transformation due to the introduction of effective, novel therapeutic agents. However, outcomes remain poor, and little is known about current treatment approaches and attrition rates for patients with aUC. Objectives : To delineate evolving treatment patterns and attrition rates in patients with aUC using a US-based patient-level sample. Design, Setting, and Participants : This retrospective [...]