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Sommaire du n° 410 du 2 mai 2019
Traitements
Traitements localisés : découverte et développement (1)
Menée in vitro, sur des embryons de poisson zèbre et des échantillons tumoraux de patients atteints d'un cancer du rectum, cette étude analyse le rôle d'une dérégulation de la voie de signalisation de la protéine RhoB dans la résistance des cellules tumorales aux rayonnements ionisants
The critical role of dysregulated RhoB signaling pathway in radioresistance of colorectal cancer
Menée in vitro, sur des embryons de poisson zèbre et des échantillons tumoraux de patients atteints d'un cancer du rectum, cette étude analyse le rôle d'une dérégulation de la voie de signalisation de la protéine RhoB dans la résistance des cellules tumorales aux rayonnements ionisants
The critical role of dysregulated RhoB signaling pathway in radioresistance of colorectal cancer
Liu, Na ; Cui, Weiyingqi ; Jiang, Xia ; Zhang, Zhiyong ; Gnosa, Sebastian ; Ali, Zaheer ; Jensen, Lasse ; Jönsson, Jan-Ingvar ; Blockhuys, Stéphanie ; Lam, Eric W. F. ; Zhao, Zengren ; Ping, Jie ; Xie, Ning ; Kopsida, Maria ; Wang, Xin ; Sun, Xiao-Feng
Purpose : To explore whether Rho protein was involved in the radioresistance of colorectal cancer and investigated the underlying mechanism. Methods and Materials : Rho GTPase expression was measured after radiation treatment in colon cancer cells. RhoB knockout cell lines were established by CRISPR/Cas9 system. In vitro assays and zebrafish embryos were used for analyzing radiosensitivity and invasive ability. Mass cytometry was for detecting RhoB downstream signaling factors. RhoB and FOXM1 [...]
Traitements localisés : applications cliniques (4)
A partir d'une revue systématique de la littérature publiée entre 1980 et 2019 (78 études), cette étude évalue l'intérêt des techniques de curiethérapie avec modulation d'intensité pour améliorer le ratio thérapeutique (rapport guérison/morbidité) en cancérologie
Systematic Review of Intensity-Modulated Brachytherapy (IMBT): Static and Dynamic Techniques
A partir d'une revue systématique de la littérature publiée entre 1980 et 2019 (78 études), cette étude évalue l'intérêt des techniques de curiethérapie avec modulation d'intensité pour améliorer le ratio thérapeutique (rapport guérison/morbidité) en cancérologie
Systematic Review of Intensity-Modulated Brachytherapy (IMBT): Static and Dynamic Techniques
Callaghan, Cameron M. ; Adams, Quentin ; Flynn, Ryan T. ; Wu, Xiaodong ; Xu, Weiyu ; Kim, Yusung
Purpose : To systematically review scientific literature on the use of Intensity-Modulated Brachytherapy (IMBT) including static and dynamic shielding approaches to enhance therapeutic ratio. Studies were evaluated in terms of technique, disease site, dosimetry, applicators, dosimetric calculations, and planning algorithms. Comparisons to standard of care brachytherapy (BT) techniques and/or alternate IMBT methods were performed in terms of dose to target volumes, organs at risk (OARs), and [...]
Mené en Chine sur 86 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules, cet essai multicentrique évalue, du point de vue de l'évolution du nombre de cellules tumorales circulantes exprimant le récepteur aux folates après le traitement chirurgical et du point de vue des taux de survie à 5 ans, l'efficacité d'une ligature première des veines durant l'intervention chirurgicale par rapport à une ligature première des artères
Effect of Vein-First vs Artery-First Surgical Technique on Circulating Tumor Cells and Survival in Patients With Non–Small Cell Lung Cancer: A Rand...
Mené en Chine sur 86 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules, cet essai multicentrique évalue, du point de vue de l'évolution du nombre de cellules tumorales circulantes exprimant le récepteur aux folates après le traitement chirurgical et du point de vue des taux de survie à 5 ans, l'efficacité d'une ligature première des veines durant l'intervention chirurgicale par rapport à une ligature première des artères
Effect of Vein-First vs Artery-First Surgical Technique on Circulating Tumor Cells and Survival in Patients With Non–Small Cell Lung Cancer: A Randomized Clinical Trial and Registry-Based Propensity Score Matching Analysis
Wei, Shiyou ; Guo, Chenglin ; He, Jintao ; Tan, Qunyou ; Mei, Jiandong ; Yang, Zhenyu ; Liu, Chengwu ; Pu, Qiang ; Ma, Lin ; Yuan, Yong ; Lin, Feng ; Zhu, Yunke ; Liao, Hu ; Wang, Wenping ; Liu, Zheng ; Li, Qiang ; Jiang, Bin ; Li, Chuan ; Xia, Liang ; Zhao, Kejia ; Gan, Fanyi ; Cheng, Jiahan ; Wu, Zhu ; Wang, Yun ; Lin, Yidan ; Kou, Yingli ; Che, Guowei ; Chen, Longqi ; Li, Jing ; Liu, Lunxu
Importance: It is important to develop a surgical technique to reduce dissemination of tumor cells into the blood during surgery. Objective: To compare the outcomes of different sequences of vessel ligation during surgery on the dissemination of tumor cells and survival in patients with non–small cell lung cancer. Design, Setting, and Participants: This multicenter, randomized clinical trial was conducted from December 2016 to March 2018 with patients with non–small cell lung cancer who [...]
Small Modifications in Technique May Yield Large Rewards After Lung Cancer Surgery
Mené en Chine sur 86 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules, cet essai multicentrique évalue, du point de vue de l'évolution du nombre de cellules tumorales circulantes exprimant le récepteur aux folates après le traitement chirurgical et du point de vue des taux de survie à 5 ans, l'efficacité d'une ligature première des veines durant l'intervention chirurgicale par rapport à une ligature première des artères
Small Modifications in Technique May Yield Large Rewards After Lung Cancer Surgery
Ferguson, Mark K.
The explanation for the development of recurrent disease, especially distant metastases, in patients with completely resected pathologic early-stage lung cancer has eluded physicians for decades. Since 2015, spread of tumor through air spaces, a previously unrecognized phenomenon, has been accepted as a mechanism of tumor recurrence after lung resection. Surgeons are increasingly familiar with molecular and genetic markers that characterize aggressive lung tumor behavior, which may suggest the [...]
Menée auprès de 86 patientes atteintes d'un cancer du sein traité par lumpectomie ou mastectomie en combinaison avec une radiothérapie adjuvante, cette étude évalue, par rapport à une radiothérapie photonique, la toxicité aiguë cutanée d'une radiothérapie par faisceaux de protons
Quantification of Acute Skin Toxicities in Breast Cancer Patients Undergoing Adjuvant Proton vs. Photon Radiation Therapy: A single institutional e...
Menée auprès de 86 patientes atteintes d'un cancer du sein traité par lumpectomie ou mastectomie en combinaison avec une radiothérapie adjuvante, cette étude évalue, par rapport à une radiothérapie photonique, la toxicité aiguë cutanée d'une radiothérapie par faisceaux de protons
Quantification of Acute Skin Toxicities in Breast Cancer Patients Undergoing Adjuvant Proton vs. Photon Radiation Therapy: A single institutional experience
DeCesaris, Cristina ; Rice, Stephanie R. ; Bentzen, Soren M. ; Jatczak, Jenna ; Mishra, Mark V. ; Nichols, Elizabeth M.
Background : Acute skin toxicity in the form of radiation dermatitis and/or skin hyperpigmentation is a common problem experienced by patients undergoing breast irradiation. Proton radiation has been thought to deliver higher doses to skin compared to photon radiation due to differences in the physical properties between photons and protons, however, limited literature exists directly comparing toxicity outcomes. Methods : The highest recorded grades of acute radiation dermatitis (RD) and skin [...]
Menée à partir de données portant sur 1 192 patients atteints d'une tumeur ténosynoviale à cellules géantes de type diffus traité entre 1990 et 2017 (durée médiane de suivi : 54 mois), cette étude multicentrique analyse les caractéristiques des protocoles chirurgicaux, puis évalue l'efficacité de ces derniers du point de vue de la survie sans récidive à 3, 5 et 10 ans ainsi que les complications associées
Surgical outcomes of patients with diffuse-type tenosynovial giant-cell tumours: an international, retrospective, cohort study
Menée à partir de données portant sur 1 192 patients atteints d'une tumeur ténosynoviale à cellules géantes de type diffus traité entre 1990 et 2017 (durée médiane de suivi : 54 mois), cette étude multicentrique analyse les caractéristiques des protocoles chirurgicaux, puis évalue l'efficacité de ces derniers du point de vue de la survie sans récidive à 3, 5 et 10 ans ainsi que les complications associées
Surgical outcomes of patients with diffuse-type tenosynovial giant-cell tumours: an international, retrospective, cohort study
Mastboom, Monique J. L. ; Palmerini, Emanuela ; Verspoor, Floortje G. M. ; Rueten-Budde, Anja J. ; Stacchiotti, Silvia ; Staals, Eric L. ; Schaap, Gerard R. ; Jutte, Paul C. ; Aston, Will ; Gelderblom, Hans ; Leithner, Andreas ; Dammerer, Dietmar ; Takeuchi, Akihiko ; Thio, Quirina ; Niu, Xiaohui ; Wunder, Jay S. ; Fiocco, M. ; Dijkstra, P. D. S. ; Van der Wal, R. J. P. ; Daolio, P. A. ; Picci, P. ; Gronchi, A. ; Ferrari, S. ; Özger, H. ; Maki, R. G. ; Schreuder, H. W. B. ; Van der Geest, I. C. M. ; Bramer, J. A. M. ; Mastboom, W. J. B. ; Boffano, M. ; Goldenitsch, E. ; Campanacci, D. ; Cuomo, P. ; Ferguson, P. C. ; Griffin, A. M. ; Sun, Y. ; Schubert, T. ; Patel, K. ; Aranguren, M. S. J. ; Blancheton, A. ; Gouin, F. ; Dürr, H. R. ; Capellen, C. F. ; Schwab, J. ; Iwata, S. ; Vyrva, O. ; Weschenfelder, W. ; Wang, E. H. M. ; Wook Joo, M. ; Kang, Y. K. ; Chung, Y. G. ; Ebeid, W. ; Bruns, J. ; Ueda, T. ; van de Sande, Michiel A. J.
Background : Diffuse-type tenosynovial giant-cell tumour is a rare, locally aggressive, and difficult-to-treat soft tissue tumour. Clinical and surgical outcomes depend on multiple factors, including preoperative diagnostic assessment, the localisation and extent of disease, and possibly the choice of treatment modalities by orthopaedic surgeons. We did a retrospective cohort study to characterise global surgical treatment protocols, and assess surgical outcomes, complications, and functional [...]
Multidisciplinary care in tenosynovial giant cell tumours
Menée à partir de données portant sur 1 192 patients atteints d'une tumeur ténosynoviale à cellules géantes de type diffus traité entre 1990 et 2017 (durée médiane de suivi : 54 mois), cette étude multicentrique analyse les caractéristiques des protocoles chirurgicaux, puis évalue l'efficacité de ces derniers du point de vue de la survie sans récidive à 3, 5 et 10 ans ainsi que les complications associées
Multidisciplinary care in tenosynovial giant cell tumours
Tap, William D.
Tenosynovial giant cell tumour is a rare neoplastic condition of the joint that generally affects patients younger than 40 years. It is not a malignancy per se, but for many, it is far from a benign disease and often causes substantial morbidity and disability due to pain, joint destruction, the need for repeated surgical intervention, and the use of analgesics and narcotics. Although not life-threatening, tenosynovial giant cell tumours can disrupt daily living and adversely alter an [...]
Traitements systémiques : découverte et développement (6)
Menée à partir de l'analyse d'échantillons tumoraux prélevés, avant et après l'administration d'un traitement anti-PD-1, sur 36 patients atteints d'un cancer de l'estomac de stade avancé et menée sur des souris, cette étude démontre que l'amplification des lymphocytes T régulateurs PD-1+ induite par les anti-PD1 accélère fortement la progression tumorale
PD-1+ regulatory T cells amplified by PD-1 blockade promote hyperprogression of cancer
Menée à partir de l'analyse d'échantillons tumoraux prélevés, avant et après l'administration d'un traitement anti-PD-1, sur 36 patients atteints d'un cancer de l'estomac de stade avancé et menée sur des souris, cette étude démontre que l'amplification des lymphocytes T régulateurs PD-1+ induite par les anti-PD1 accélère fortement la progression tumorale
PD-1+ regulatory T cells amplified by PD-1 blockade promote hyperprogression of cancer
Kamada, Takahiro ; Togashi, Yosuke ; Tay, Christopher ; Ha, Danbee ; Sasaki, Akinori ; Nakamura, Yoshiaki ; Sato, Eiichi ; Fukuoka, Shota ; Tada, Yasuko ; Tanaka, Atsushi ; Morikawa, Hiromasa ; Kawazoe, Akihito ; Kinoshita, Takahiro ; Shitara, Kohei ; Sakaguchi, Shimon ; Nishikawa, Hiroyoshi
PD-1 blockade is a cancer immunotherapy effective in various types of cancer. However, we observed rapid cancer progression, called hyperprogressive disease (HPD), in ∼10% of advanced gastric cancer patients treated with anti–PD-1 monoclonal antibody. Tumors of HPD patients possessed highly proliferating FoxP3+ Treg cells after treatment, contrasting with their reduction in non-HPD tumors. In vitro PD-1 blockade augmented proliferation and suppressive activity of human Treg cells. Likewise, [...]
Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de cancer colorectal ou de mélanome, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la combinaison de la metformine et d'une hypoglycémie altère la plasticité métabolique et la croissance de la tumeur en régulant l'axe PP2A-GSK3beta-
Combination of Hypoglycemia and Metformin Impairs Tumor Metabolic Plasticity and Growth by Modulating the PP2A-GSK3beta
Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de cancer colorectal ou de mélanome, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la combinaison de la metformine et d'une hypoglycémie altère la plasticité métabolique et la croissance de la tumeur en régulant l'axe PP2A-GSK3beta-
Combination of Hypoglycemia and Metformin Impairs Tumor Metabolic Plasticity and Growth by Modulating the PP2A-GSK3beta
Elgendy, Mohamed ; Cirò, Marco ; Hosseini, Amir ; Weiszmann, Jakob ; Mazzarella, Luca ; Ferrari, Elisa ; Cazzoli, Riccardo ; Curigliano, Giuseppe ; DeCensi, Andrea ; Bonanni, Bernardo ; Budillon, Alfredo ; Pelicci, Pier Giuseppe ; Janssens, Veerle ; Ogris, Manfred ; Baccarini, Manuela ; Lanfrancone, Luisa ; Weckwerth, Wolfram ; Foiani, Marco ; Minucci, Saverio
Tumor cells may adapt to metabolic challenges by alternating between glycolysis and oxidative phosphorylation (OXPHOS). To target this metabolic plasticity, we combined intermittent fasting, a clinically feasible approach to reduce glucose availability, with the OXPHOS inhibitor metformin. In mice exposed to 24-h feeding/fasting cycles, metformin impaired tumor growth only when administered during fasting-induced hypoglycemia. Synergistic anti-neoplastic effects of the metformin/hypoglycemia [...]
Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel les lymphocytes T CD8+ régulent la ferroptose tumorale lors d'une immunothérapie
CD8+ T cells regulate tumour ferroptosis during cancer immunotherapy
Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel les lymphocytes T CD8+ régulent la ferroptose tumorale lors d'une immunothérapie
CD8+ T cells regulate tumour ferroptosis during cancer immunotherapy
Wang, Weimin ; Green, Michael ; Choi, Jae Eun ; Gijón, Miguel ; Kennedy, Paul D. ; Johnson, Jeffrey K. ; Liao, Peng ; Lang, Xueting ; Kryczek, Ilona ; Sell, Amanda ; Xia, Houjun ; Zhou, Jiajia ; Li, Gaopeng ; Li, Jing ; Li, Wei ; Wei, Shuang ; Vatan, Linda ; Zhang, Hongjuan ; Szeliga, Wojciech ; Gu, Wei ; Liu, Rebecca ; Lawrence, Theodore S. ; Lamb, Candice ; Tanno, Yuri ; Cieslik, Marcin ; Stone, Everett ; Georgiou, George ; Chan, Timothy A. ; Chinnaiyan, Arul ; Zou, Weiping
Cancer immunotherapy restores or enhances the effector function of CD8+ T cells in the tumour microenvironment1,2. CD8+ T cells activated by cancer immunotherapy clear tumours mainly by inducing cell death through perforin–granzyme and Fas–Fas ligand pathways3,4. Ferroptosis is a form of cell death that differs from apoptosis and results from iron-dependent accumulation of lipid peroxide5,6. Although it has been investigated in vitro7,8, there is emerging evidence that ferroptosis might be [...]
Menée à partir de cellules mononucléées du sang périphérique de 43 patients atteints d'un cancer de stade avancé et menée à l'aide d'un modèle murin de mélanome, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique d'une approche consistant à combiner un anti-GITR et un anti-PD-1
Rational design of anti-GITR-based combination immunotherapy
Menée à partir de cellules mononucléées du sang périphérique de 43 patients atteints d'un cancer de stade avancé et menée à l'aide d'un modèle murin de mélanome, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique d'une approche consistant à combiner un anti-GITR et un anti-PD-1
Rational design of anti-GITR-based combination immunotherapy
Zappasodi, Roberta ; Sirard, Cynthia ; Li, Yanyun ; Budhu, Sadna ; Abu-Akeel, Mohsen ; Liu, Cailian ; Yang, Xia ; Zhong, Hong ; Newman, Walter ; Qi, Jingjing ; Wong, Phillip ; Schaer, David ; Koon, Henry ; Velcheti, Vamsidhar ; Hellmann, Matthew D. ; Postow, Michael A. ; Callahan, Margaret K. ; Wolchok, Jedd D. ; Merghoub, Taha
Modulating T cell homeostatic mechanisms with checkpoint blockade can efficiently promote endogenous anti-tumor T cell responses1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11. However, many patients still do not benefit from checkpoint blockade12, highlighting the need for targeting of alternative immune pathways13. Glucocorticoid-induced tumor necrosis factor receptor-related protein (GITR) is an attractive target for immunotherapy, owing to its capacity to promote effector T cell (Teff) functions14,15 and hamper [...]
Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin, cette étude met en évidence la nécessité d'interactions cis entre les protéines CD80 et PD-L1 des cellules présentatrices d'antigènes pour restreindre la fonction de PD-1 et optimiser la réponse antitumorale des lymphocytes T
Restriction of PD-1 function by cis-PD-L1/CD80 interactions is required for optimal T cell responses
Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin, cette étude met en évidence la nécessité d'interactions cis entre les protéines CD80 et PD-L1 des cellules présentatrices d'antigènes pour restreindre la fonction de PD-1 et optimiser la réponse antitumorale des lymphocytes T
Restriction of PD-1 function by cis-PD-L1/CD80 interactions is required for optimal T cell responses
Sugiura, Daisuke ; Maruhashi, Takumi ; Okazaki, Il-mi ; Shimizu, Kenji ; Maeda, Takeo K. ; Takemoto, Tatsuya ; Okazaki, Taku
Targeted blockade of PD-1 using checkpoint inhibitor immunotherapies can activate T cells to destroy tumors. PD-1 is believed to function mainly at the effector but not in the activation phase of T cell responses, yet how PD-1 function is restricted at the activation stage is currently unknown. Here we demonstrate that CD80 interacts with PD-L1 in cis on antigen presenting cells (APCs) to disrupt PD-L1/PD-1 binding. Subsequently, PD-L1 cannot engage PD-1 to inhibit T cell activation when APCs [...]
A partir du séquençage du génome entier et de l'ARN d'échantillons tumoraux prélevés sur des patients atteints d'une tumeur de la tête et du cou, cette étude met en évidence l'intérêt de néo-antigènes issus de gènes de fusion pour stimuler la réponse antitumorale des lymphocytes T
Immunogenic neoantigens derived from gene fusions stimulate T cell responses
A partir du séquençage du génome entier et de l'ARN d'échantillons tumoraux prélevés sur des patients atteints d'une tumeur de la tête et du cou, cette étude met en évidence l'intérêt de néo-antigènes issus de gènes de fusion pour stimuler la réponse antitumorale des lymphocytes T
Immunogenic neoantigens derived from gene fusions stimulate T cell responses
Yang, Wei ; Lee, Ken-Wing ; Srivastava, Raghvendra M. ; Kuo, Fengshen ; Krishna, Chirag ; Chowell, Diego ; Makarov, Vladimir ; Hoen, Douglas ; Dalin, Martin G. ; Wexler, Leonard ; Ghossein, Ronald ; Katabi, Nora ; Nadeem, Zaineb ; Cohen, Marc A. ; Tian, S. Ken ; Robine, Nicolas ; Arora, Kanika ; Geiger, Heather ; Agius, Phaedra ; Bouvier, Nancy ; Huberman, Kety ; Vanness, Katelynd ; Havel, Jonathan J. ; Sims, Jennifer S. ; Samstein, Robert M. ; Mandal, Rajarsi ; Tepe, Justin ; Ganly, Ian ; Ho, Alan L. ; Riaz, Nadeem ; Wong, Richard J. ; Shukla, Neerav ; Chan, Timothy A. ; Morris, Luc G. T.
Anti-tumor immunity is driven by self versus non-self discrimination. Many immunotherapeutic approaches to cancer have taken advantage of tumor neoantigens derived from somatic mutations. Here, we demonstrate that gene fusions are a source of immunogenic neoantigens that can mediate responses to immunotherapy. We identified an exceptional responder with metastatic head and neck cancer who experienced a complete response to immune checkpoint inhibitor therapy, despite a low mutational load and [...]
Traitements systémiques : applications cliniques (12)
Cette étude passe en revue les thérapies systémiques récentes utilisées chez les patients atteints d'une tumeur stromale gastrointestinale
New therapeutic agents in gastrointestinal stromal tumours
Cette étude passe en revue les thérapies systémiques récentes utilisées chez les patients atteints d'une tumeur stromale gastrointestinale
New therapeutic agents in gastrointestinal stromal tumours
Falkenhorst, Johanna ; Hamacher, Rainer ; Bauer, Sebastian
Purpose of review : The aim of this study was to provide an update on the most recent developments regarding systemic treatments in the various molecular subtypes of gastrointestinal stromal tumour (GIST). Recent findings : Several novel direct inhibitors of KIT and PDGFRA have entered the advanced clinical development in later treatment lines based on promising early clinical trial experience. Both avapritinib and ripretinib are more potent and more specific against various KIT and PDGFRA [...]
A partir des données d'une cohorte prospective incluant 73 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (âge moyen : 68,1 ans) ou à partir d'une revue systématique de la littérature (125 essais cliniques, 20 128 patients atteints de divers types de cancer), ces deux études évaluent l'incidence des événements indésirables liés à une utilisation d'inhibiteurs de PD-1 et PD-L1
Association of Checkpoint Inhibitor–Induced Toxic Effects With Shared Cancer and Tissue Antigens in Non–Small Cell Lung Cancer
A partir des données d'une cohorte prospective incluant 73 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (âge moyen : 68,1 ans) ou à partir d'une revue systématique de la littérature (125 essais cliniques, 20 128 patients atteints de divers types de cancer), ces deux études évaluent l'incidence des événements indésirables liés à une utilisation d'inhibiteurs de PD-1 et PD-L1
Association of Checkpoint Inhibitor–Induced Toxic Effects With Shared Cancer and Tissue Antigens in Non–Small Cell Lung Cancer
Berner, Fiamma ; Bomze, David ; Diem, Stefan ; Ali, Omar Hasan ; Fässler, Mirjam ; Ring, Sandra ; Niederer, Rebekka ; Ackermann, Christoph J. ; Baumgaertner, Petra ; Pikor, Natalia ; Cruz, Cristina Gil ; van de Veen, Willem ; Akdis, Mübeccel ; Nikolaev, Sergey ; Läubli, Heinz ; Zippelius, Alfred ; Hartmann, Fabienne ; Cheng, Hung-Wei ; Hönger, Gideon ; Recher, Mike ; Goldman, Jonathan ; Cozzio, Antonio ; Früh, Martin ; Neefjes, Jacques ; Driessen, Christoph ; Ludewig, Burkhard ; Hegazy, Ahmed N. ; Jochum, Wolfram ; Speiser, Daniel E. ; Flatz, Lukas
Importance : Immunotherapy with checkpoint inhibitors targeting the PD-1 (programmed cell death 1) axis has brought notable progress in patients with non–small cell lung cancer (NSCLC) and other cancers. However, autoimmune toxic effects are frequent and poorly understood, making it important to understand the pathophysiologic processes of autoimmune adverse effects induced by checkpoint inhibitor therapy. Objective : To gain mechanistic insight into autoimmune skin toxic effects induced by [...]
Treatment-Related Adverse Events of PD-1 and PD-L1 Inhibitors in Clinical Trials: A Systematic Review and Meta-analysis
A partir des données d'une cohorte prospective incluant 73 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (âge moyen : 68,1 ans) ou à partir d'une revue systématique de la littérature (125 essais cliniques, 20 128 patients atteints de divers types de cancer), ces deux études évaluent l'incidence des événements indésirables liés à une utilisation d'inhibiteurs de PD-1 et PD-L1
Treatment-Related Adverse Events of PD-1 and PD-L1 Inhibitors in Clinical Trials: A Systematic Review and Meta-analysis
Wang, Yucai ; Zhou, Shouhao ; Yang, Fang ; Qi, Xinyue ; Wang, Xin ; Guan, Xiaoxiang ; Shen, Chan ; Duma, Narjust ; Vera Aguilera, Jesus ; Chintakuntlawar, Ashish ; Price, Katharine A. ; Molina, Julian R. ; Pagliaro, Lance C. ; Halfdanarson, Thorvardur R. ; Grothey, Axel ; Markovic, Svetomir N. ; Nowakowski, Grzegorz S. ; Ansell, Stephen M. ; Wang, Michael L.
Importance : Programmed cell death (PD-1) and programmed cell death ligand 1 (PD-L1) inhibitors have been increasingly used in cancer therapy. Understanding the treatment-related adverse events of these drugs is critical for clinical practice. Objective : To evaluate the incidences of treatment-related adverse events of PD-1 and PD-L1 inhibitors and the differences between different drugs and cancer types. Data Sources : PubMed, Web of Science, Embase, and Scopus were searched from October 1, [...]
PD-1 Immune Checkpoint Inhibitors and Immune-Related Adverse Events: Understanding the Upside of the Downside of Checkpoint Blockade
A partir des données d'une cohorte prospective incluant 73 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (âge moyen : 68,1 ans) ou à partir d'une revue systématique de la littérature (125 essais cliniques, 20 128 patients atteints de divers types de cancer), ces deux études évaluent l'incidence des événements indésirables liés à une utilisation d'inhibiteurs de PD-1 et PD-L1
PD-1 Immune Checkpoint Inhibitors and Immune-Related Adverse Events: Understanding the Upside of the Downside of Checkpoint Blockade
Davar, Diwakar ; Kirkwood, John M.
Cancer cells produce tumor antigens (TAs) that can be recognized by the immune system and induce tumor rejection.1 Unfortunately, neither spontaneous nor vaccine-induced TA-specific T cells have yet produced substantial numbers of anticancer responses in patients with advanced cancer.2 Research has clarified that tumor-associated T cells were terminally exhausted secondary to chronic antigen exposure, similar to what was initially observed in mice chronically infected with lymphocytic [...]
Menés au Japon et aux Etats-Unis sur 115 patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+ de stade avancé et sur 44 patients atteints d'un cancer gastrique ou de la jonction œsogastrique HER2+ de stade avancé, ces deux essais de phase I évaluent la dose maximale tolérée, l'efficacité, du point de vue de la proportion de patients ayant obtenu une réponse objective, et la toxicité du trastuzumab déruxtécan (un conjugué anticorps-médicament ciblant HER2) dispensé après l'échec de plusieurs traitements (dont un traitement par trastuzumab emtansine chez les patientes atteintes d'un cancer du sein)
Trastuzumab deruxtecan (DS-8201a) in patients with advanced HER2-positive gastric cancer: a dose-expansion, phase 1 study
Menés au Japon et aux Etats-Unis sur 115 patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+ de stade avancé et sur 44 patients atteints d'un cancer gastrique ou de la jonction œsogastrique HER2+ de stade avancé, ces deux essais de phase I évaluent la dose maximale tolérée, l'efficacité, du point de vue de la proportion de patients ayant obtenu une réponse objective, et la toxicité du trastuzumab déruxtécan (un conjugué anticorps-médicament ciblant HER2) dispensé après l'échec de plusieurs traitements (dont un traitement par trastuzumab emtansine chez les patientes atteintes d'un cancer du sein)
Trastuzumab deruxtecan (DS-8201a) in patients with advanced HER2-positive gastric cancer: a dose-expansion, phase 1 study
Shitara, Kohei ; Iwata, Hiroji ; Takahashi, Shunji ; Tamura, Kenji ; Park, Haeseong ; Modi, Shanu ; Tsurutani, Junji ; Kadowaki, Shigenori ; Yamaguchi, Kensei ; Iwasa, Satoru ; Saito, Kaku ; Fujisaki, Yoshihiko ; Sugihara, Masahiro ; Shahidi, Javad ; Doi, Toshihiko
Background : Trastuzumab deruxtecan (DS-8201a) is a novel HER2-targeted antibody–drug conjugate with a humanised anti-HER2 antibody, cleavable peptide-based linker, and topoisomerase I inhibitor payload. A phase 1, non-randomised, open-label, multiple-dose study was done to assess the safety, tolerability, and activity of trastuzumab deruxtecan in HER2-expressing advanced solid tumours. The dose escalation (part 1) has previously been reported and the recommended doses for expansion of 5·4 [...]
Trastuzumab deruxtecan (DS-8201a) in patients with advanced HER2-positive breast cancer previously treated with trastuzumab emtansine: a dose-expan...
Menés au Japon et aux Etats-Unis sur 115 patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+ de stade avancé et sur 44 patients atteints d'un cancer gastrique ou de la jonction œsogastrique HER2+ de stade avancé, ces deux essais de phase I évaluent la dose maximale tolérée, l'efficacité, du point de vue de la proportion de patients ayant obtenu une réponse objective, et la toxicité du trastuzumab déruxtécan (un conjugué anticorps-médicament ciblant HER2) dispensé après l'échec de plusieurs traitements (dont un traitement par trastuzumab emtansine chez les patientes atteintes d'un cancer du sein)
Trastuzumab deruxtecan (DS-8201a) in patients with advanced HER2-positive breast cancer previously treated with trastuzumab emtansine: a dose-expansion, phase 1 study
Tamura, Kenji ; Tsurutani, Junji ; Takahashi, Shunji ; Iwata, Hiroji ; Krop, Ian E. ; Redfern, Charles ; Sagara, Yasuaki ; Doi, Toshihiko ; Park, Haeseong ; Murthy, Rashmi K. ; Redman, Rebecca A. ; Jikoh, Takahiro ; Lee, Caleb ; Sugihara, Masahiro ; Shahidi, Javad ; Yver, Antoine ; Modi, Shanu
Background : Trastuzumab deruxtecan (DS-8201a) is a novel HER2-targeted antibody–drug conjugate with a humanised anti-HER2 antibody, cleavable peptide-based linker, and potent topoisomerase I inhibitor payload. A phase 1, non-randomised, open-label, multiple-dose study was done to assess the safety, tolerability, and activity of trastuzumab deruxtecan in HER2-expressing, advanced solid tumours. The dose escalation (part 1) has previously been reported and the recommended doses for expansion of [...]
A new player in the treatment of HER2-positive tumours
Menés au Japon et aux Etats-Unis sur 115 patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+ de stade avancé et sur 44 patients atteints d'un cancer gastrique ou de la jonction œsogastrique HER2+ de stade avancé, ces deux essais de phase I évaluent la dose maximale tolérée, l'efficacité, du point de vue de la proportion de patients ayant obtenu une réponse objective, et la toxicité du trastuzumab déruxtécan (un conjugué anticorps-médicament ciblant HER2) dispensé après l'échec de plusieurs traitements (dont un traitement par trastuzumab emtansine chez les patientes atteintes d'un cancer du sein)
A new player in the treatment of HER2-positive tumours
Giannone, Gaia ; Montemurro, Filippo
HER2 targeting is a remarkable example of how a therapeutic strategy can profoundly transform the natural history of a disease. The monoclonal antibody trastuzumab, the dual HER1 and HER2 inhibitor lapatinib, the monoclonal antibody pertuzumab, and the antibody-drug conjugate trastuzumab emtansine have improved the life expectancy of women with HER2-overexpressing or HER2-amplified (HER2-positive) breast cancer. HER2 targeting has proven effective in other HER2-overexpressing cancers and, in [...]
Mené sur 32 patients atteints d'un cancer métastatique réfractaire ou récidivant, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée d'un composé appelé LYC-55716 (un agoniste du RORgamma dispensé par voie orale) puis analyse ses caractéristiques pharmacocinétiques et son efficacité du point de vue du taux de réponse objective
Phase 1 Open-Label, Multicenter Study of First-in-Class RORgamma Agonist LYC-55716 (Cintirorgon): Safety, Tolerability, and Preliminary Evidence of...
Mené sur 32 patients atteints d'un cancer métastatique réfractaire ou récidivant, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée d'un composé appelé LYC-55716 (un agoniste du RORgamma dispensé par voie orale) puis analyse ses caractéristiques pharmacocinétiques et son efficacité du point de vue du taux de réponse objective
Phase 1 Open-Label, Multicenter Study of First-in-Class RORgamma Agonist LYC-55716 (Cintirorgon): Safety, Tolerability, and Preliminary Evidence of Antitumor Activity
Mahalingam, Devalingam ; Wang, Judy S. ; Hamilton, Erika P. ; Sarantopoulos, John ; Nemunaitis, John ; Weems, Garry ; Carter, Laura ; Hu, Xiao ; Schreeder, Marshall ; Wilkins, H. Jeffrey
Purpose: Transcription factor retinoic acid receptor–related orphan receptor
Mené sur 81 patients atteints d'une tumeur neuroendocrine bien différenciée de stade avancé (42 patients atteints d'une tumeur pancréatique et 39 patients atteints d'une tumeur extra-pancréatique), cet essai de phase IB/II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du surufatinib, un inhibiteur du VEGF
Surufatinib in Advanced Well-Differentiated Neuroendocrine Tumors: A Multicenter, Single-Arm, Open-Label, Phase Ib/II Trial
Mené sur 81 patients atteints d'une tumeur neuroendocrine bien différenciée de stade avancé (42 patients atteints d'une tumeur pancréatique et 39 patients atteints d'une tumeur extra-pancréatique), cet essai de phase IB/II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du surufatinib, un inhibiteur du VEGF
Surufatinib in Advanced Well-Differentiated Neuroendocrine Tumors: A Multicenter, Single-Arm, Open-Label, Phase Ib/II Trial
Xu, Jianming ; Li, Jie ; Bai, Chunmei ; Xu, Nong ; Zhou, Zhiwei ; Li, Zhiping ; Zhou, Caicun ; Jia, Ru ; Lu, Ming ; Cheng, Yuejuan ; Mao, Chenyu ; Wang, Wei ; Cheng, Ke ; Su, Chunxia ; Hua, Ye ; Qi, Chuan ; Li, Jing ; Li, Ke ; Sun, Qiaoling ; Ren, Yongxin ; Su, Weiguo
Purpose: No antiangiogenic treatment is yet approved for extrapancreatic neuroendocrine tumors (NET). Surufatinib (HMPL-012, previously named sulfatinib) is a small-molecule inhibitor targeting vascular endothelial growth factor receptors, fibroblast growth factor receptor 1 and colony-stimulating factor 1 receptor. We conducted a single-arm phase Ib/II study of surufatinib in advanced NETs. Patients and Methods: Patients with histologically well-differentiated, low or intermittent grade, [...]
Mené sur 86 patients atteints d'un lymphome hodgkinien classique réfractaire ou récidivant, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de rémission complète, et la toxicité de l'ajout de faibles doses de décitabine au camrélizumab, un anticorps anti-PD-1 (durée médiane de suivi : 14,9 mois)
Addition of Low-Dose Decitabine to Anti–PD-1 Antibody Camrelizumab in Relapsed/Refractory Classical Hodgkin Lymphoma
Mené sur 86 patients atteints d'un lymphome hodgkinien classique réfractaire ou récidivant, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de rémission complète, et la toxicité de l'ajout de faibles doses de décitabine au camrélizumab, un anticorps anti-PD-1 (durée médiane de suivi : 14,9 mois)
Addition of Low-Dose Decitabine to Anti–PD-1 Antibody Camrelizumab in Relapsed/Refractory Classical Hodgkin Lymphoma
Jing Nie ; Chunmeng Wang ; Yang Liu ; Qingming Yang ; Qian Mei ; Liang Dong ; Xiang Li ; Jiejie Liu ; Wenjing Ku ; Yan Zhang ; Meixia Chen ; Xiaojing An ; Lu Shi ; Malcolm V. Brock ; Jie Bai ; Weidong Han
PURPOSE : Anti–programmed death-1 (PD-1) monotherapy induces a high response rate in patients with relapsed/refractory classic Hodgkin lymphoma (cHL), but complete remission (CR) is infrequently observed. As decitabine is known to boost T-cell function, we assessed the safety and efficacy of anti–PD-1 camrelizumab alone versus decitabine-primed camrelizumab in patients with relapsed/refractory cHL. METHODS : This two-arm, open-label, phase II study enrolled patients with relapsed/refractory cHL [...]
Mené sur 33 patients atteints d'un myélome multiple réfractaire ou récidivant, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée et la toxicité de bb2121, une immunothérapie par lymphocytes CAR-T ciblant BCMA
Anti-BCMA CAR T-Cell Therapy bb2121 in Relapsed or Refractory Multiple Myeloma
Mené sur 33 patients atteints d'un myélome multiple réfractaire ou récidivant, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée et la toxicité de bb2121, une immunothérapie par lymphocytes CAR-T ciblant BCMA
Anti-BCMA CAR T-Cell Therapy bb2121 in Relapsed or Refractory Multiple Myeloma
Raje, Noopur ; Berdeja, Jesus ; Lin, Yi ; Siegel, David ; Jagannath, Sundar ; Madduri, Deepu ; Liedtke, Michaela ; Rosenblatt, Jacalyn ; Maus, Marcela V. ; Turka, Ashley ; Lam, Lyh-Ping ; Morgan, Richard A. ; Friedman, Kevin ; Massaro, Monica ; Wang, Julie ; Russotti, Greg ; Yang, Zhihong ; Campbell, Timothy ; Hege, Kristen ; Petrocca, Fabio ; Quigley, M. Travis ; Munshi, Nikhil ; Kochenderfer, James N.
Background : Preclinical studies suggest that bb2121, a chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy that targets B-cell maturation antigen (BCMA), has potential for the treatment of multiple myeloma. Methods : In this phase 1 study involving patients with relapsed or refractory multiple myeloma, we administered bb2121 as a single infusion at doses of 50×106, 150×106, 450×106, or 800×106 CAR-positive (CAR+) T cells in the dose-escalation phase and 150×106 to 450×106 CAR+ T cells in the [...]
Mené sur 62 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules, cet essai de phase II à 3 bras évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité de l'ajout du sélumétinib (un inhibiteur de MEK1/2) à une chimiothérapie de première ligne combinant pémétrexed et sels de platine
Selumetinib in patients receiving standard pemetrexed and platinum-based chemotherapy for advanced or metastatic KRAS wildtype or unknown non-squam...
Mené sur 62 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules, cet essai de phase II à 3 bras évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité de l'ajout du sélumétinib (un inhibiteur de MEK1/2) à une chimiothérapie de première ligne combinant pémétrexed et sels de platine
Selumetinib in patients receiving standard pemetrexed and platinum-based chemotherapy for advanced or metastatic KRAS wildtype or unknown non-squamous non-small cell lung cancer: a randomized, multicenter, phase II study. Canadian Cancer Trials Group (CCTG) IND.219
Melosky, Barbara ; Bradbury, Penelope ; Tu, Dongsheng ; Florescu, Marie ; Reiman, Anthony ; Nicholas, Garth ; Basappa, Naveen ; Rothenstein, Jeffrey ; Goffin, John R. ; Laurie, Scott A. ; Wheatley-Price, Paul ; Leighl, Natasha ; Goss, Glenwood ; Reaume, M. Neil ; Butts, Charles ; Murray, Nevin ; Card, Cynthia ; Ko, Jenny ; Blais, Normand ; Gray, Samantha ; Lui, Hongbo ; Brown-Walker, Pamela ; Kaurah, Pardeep ; Prentice, Leah M. ; Seymour, Lesley
Introduction : Activation of the RAS/RAF/MEK/ERK pathway may confer resistance to chemotherapy in non-small cell lung cancer (NSCLC). Selumetinib (AZD6244, ARRY142886), a MEK1/2 inhibitor combined with chemotherapy in patients with NSCLC was evaluated in two schedules to evaluate efficacy and toxicity. Methods : IND.219 was a three-arm study of first line pemetrexed/platinum chemotherapy with two schedules of selumetinib (Arm A: intermittent given on days 2-19; Arm B: continuous given on days [...]
Mené sur 40 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, et la toxicité d'un traitement combinant S-1 et paclitaxel
Phase II Study of S-1 and Paclitaxel Combination Therapy in Patients with Previously Treated Non-Small Cell Lung Cancer
Mené sur 40 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, et la toxicité d'un traitement combinant S-1 et paclitaxel
Phase II Study of S-1 and Paclitaxel Combination Therapy in Patients with Previously Treated Non-Small Cell Lung Cancer
Chihara, Yusuke ; Yoshimura, Akihiro ; Date, Koji ; Takemura, Yoshizumi ; Tamiya, Nobuyo ; Kohno, Yoshihito ; Imabayashi, Tatsuya ; Takeuchi, Mayumi ; Kaneko, Yoshiko ; Yamada, Tadaaki ; Ueda, Mikio ; Arimoto, Taichiro ; Uchino, Junji ; Iwasaki, Yoshinobu ; Takayama, Koichi
Background : Although monotherapy with cytotoxic agents, including docetaxel and pemetrexed, is recommended for patients with previously treated advanced non‐small cell lung cancer (NSCLC), its outcomes are unsatisfactory. S‐1 is an oral fluoropyrimidine agent that consists of tegafur, 5‐ chloro‐2, 4‐dihydroxypyridine, and potassium oxonate. S‐1 is approved for patients with gastric cancer in 7 Asian countries and 15 European countries. It is also approved for patients with eight type of [...]
Mené sur 209 patients atteints d'un sarcome des tissus mous de stade métastatique, cet essai de phase I/II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité de l'ajout de l'ontuxizumab (un anticorps monoclonal ciblant TEM1/CD248) à un traitement combinant gemcitabine et docétaxel
A phase 1 and randomized controlled phase 2 trial of the safety and efficacy of the combination of gemcitabine and docetaxel with ontuxizumab (MORA...
Mené sur 209 patients atteints d'un sarcome des tissus mous de stade métastatique, cet essai de phase I/II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité de l'ajout de l'ontuxizumab (un anticorps monoclonal ciblant TEM1/CD248) à un traitement combinant gemcitabine et docétaxel
A phase 1 and randomized controlled phase 2 trial of the safety and efficacy of the combination of gemcitabine and docetaxel with ontuxizumab (MORAb-004) in metastatic soft-tissue sarcomas
Jones, Robin L. ; Chawla, Sant P. ; Attia, Steven ; Schöffski, Patrick ; Gelderblom, Hans ; Chmielowski, Bartosz ; Le Cesne, Axel ; Van Tine, Brian A. ; Trent, Jonathan C. ; Patel, Shreyaskumar ; Wagner, Andrew J. ; Chugh, Rashmi ; Heyburn, John W. ; Weil, Susan C. ; Wang, Wenquan ; Viele, Kert ; Maki, Robert G.
Background : Ontuxizumab, a humanized monoclonal antibody, targets endosialin (tumor endothelial marker 1 [TEM-1] or CD248), which is expressed on sarcoma cells and is believed to be involved in tumor angiogenesis. This is the first trial to evaluate ontuxizumab in patients with sarcoma. Methods : Part 1 was an open-label, dose-finding, safety lead-in: 4, 6, or 8 mg/kg with gemcitabine and docetaxel (G/D; 900 mg/m2 gemcitabine on days 1 and 8 and 75 mg/m2 docetaxel on day 8). In part 2, [...]
Mené sur 42 patients atteints d'un ostéosarcome de stade métastatique (âge médian : 37 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du régorafénib après l'échec de plusieurs lignes de traitements (nombre moyen de thérapies antérieures : 2,3)
Randomized Double-Blind Phase II Study of Regorafenib in Patients With Metastatic Osteosarcoma
Mené sur 42 patients atteints d'un ostéosarcome de stade métastatique (âge médian : 37 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du régorafénib après l'échec de plusieurs lignes de traitements (nombre moyen de thérapies antérieures : 2,3)
Randomized Double-Blind Phase II Study of Regorafenib in Patients With Metastatic Osteosarcoma
Lara E. Davis ; Vanessa Bolejack ; Christopher W. Ryan ; Kristen N. Ganjoo ; Elizabeth T. Loggers ; Sant Chawla ; Mark Agulnik ; Michael B. Livingston ; Damon Reed ; Vicky Keedy ; Daniel Rushing ; Scott Okuno ; Denise K. Reinke ; Richard F. Riedel ; Steven Attia ; Leo Mascarenhas ; Robert G. Maki
PURPOSE : SARC024 is a phase II clinical trial of the multikinase inhibitor regorafenib in specific sarcoma subtypes, including advanced osteosarcoma. We hypothesized that regorafenib would improve progression-free survival (PFS) in patients with sarcoma and report the results of the osteosarcoma cohort. PATIENTS AND METHODS : This trial enrolled patients with progressive metastatic osteosarcoma with measurable disease by RECIST who had received at least one prior line of therapy. Patients were [...]
Mené en Chine sur 365 patientes atteintes d'un cancer du sein HR+ HER2- de stade avancé après la ménopause, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité d'un traitement combinant tucidinostat (un inhibiteur d'histone désacétylase) et exémestane (durée médiane de suivi : 13,9 mois)
Tucidinostat plus exemestane for postmenopausal patients with advanced, hormone receptor-positive breast cancer (ACE): a randomised, double-blind,...
Mené en Chine sur 365 patientes atteintes d'un cancer du sein HR+ HER2- de stade avancé après la ménopause, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité d'un traitement combinant tucidinostat (un inhibiteur d'histone désacétylase) et exémestane (durée médiane de suivi : 13,9 mois)
Tucidinostat plus exemestane for postmenopausal patients with advanced, hormone receptor-positive breast cancer (ACE): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial
Jiang, Zefei ; Li, Wei ; Hu, Xichun ; Zhang, Qingyuan ; Sun, Tao ; Cui, Shude ; Wang, Shusen ; Ouyang, Quchang ; Yin, Yongmei ; Geng, Cuizhi ; Tong, Zhongsheng ; Cheng, Ying ; Pan, Yueyin ; Sun, Yuping ; Wang, Hong ; Ouyang, Tao ; Gu, Kangsheng ; Feng, Jifeng ; Wang, Xiaojia ; Wang, Shubin ; Liu, Tianshu ; Gao, Jinghua ; Cristofanilli, Massimo ; Ning, Zhiqiang ; Lu, Xianping
Background : Tucidinostat (formerly known as chidamide) is an oral subtype-selective histone deacetylase inhibitor. In an exploratory study, the combination of tucidinostat with exemestane showed preliminary signs of encouraging anti-tumour activity in patients with advanced hormone receptor-positive breast cancer. To build on these findings, we aimed to assess the efficacy and safety of this combination in a randomised trial in a larger population of postmenopausal patients with advanced, [...]
Genetics to epigenetics: targeting histone deacetylases in hormone receptor-positive metastatic breast cancer
Mené en Chine sur 365 patientes atteintes d'un cancer du sein HR+ HER2- de stade avancé après la ménopause, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité d'un traitement combinant tucidinostat (un inhibiteur d'histone désacétylase) et exémestane (durée médiane de suivi : 13,9 mois)
Genetics to epigenetics: targeting histone deacetylases in hormone receptor-positive metastatic breast cancer
Wander, Seth A. ; Spring, Laura M. ; Bardia, Aditya
During the past decade, the use of combination targeted therapies for hormone receptor-positive, HER2-negative metastatic breast cancer has increased substantially. Besides approval of mTOR and CDK4 and CDK6 inhibitors in combination with endocrine therapy as second-line or later treatment, positive results have been reported with an
Combinaison de traitements localisés et systémiques (1)
Menée à partir de données portant sur 638 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade III diagnostiqué entre 2005 et 2012, cette étude compare, du point de vue de la survie globale, la performance de différents traitements multimodaux (chirurgie en combinaison avec une radiothérapie ou avec une chimioradiothérapie)
Real-world treatment of stage III NSCLC: the role of trimodality treatment in the era of immunotherapy
Menée à partir de données portant sur 638 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade III diagnostiqué entre 2005 et 2012, cette étude compare, du point de vue de la survie globale, la performance de différents traitements multimodaux (chirurgie en combinaison avec une radiothérapie ou avec une chimioradiothérapie)
Real-world treatment of stage III NSCLC: the role of trimodality treatment in the era of immunotherapy
Moore, Sara ; Leung, Bonnie ; Wu, Jonn ; Ho, Cheryl
Introduction : Curative intent treatment of stage III NSCLC is variable and influenced by both patient and disease characteristics. We performed a real-world analysis of curative therapies in stage III NSCLC, and explored the impact of known prognostic factors on outcome. Methods : A retrospective review was completed of all patients with stage III NSCLC between January 2005 and December 2012. Cases were filtered to identify those receiving curative intent therapy including surgery, [...]
Ressources et infrastructures (Traitements) (1)
Menée à partir des données de 15 centres hépatobiliaires majeurs portant sur 687 patients atteints d'un cholangiocarcinome intra-hépatique traité par résection à visée curative entre 1993 et 2015 (âge médian : 61 ans), cette étude internationale évalue la proportion de patients pour lesquels les objectifs de qualité et de performance ont été atteints (absence de marges de résection positives, de transfusion sanguine, de complications post-opératoires, de prolongation de la durée d'hospitalisation, ...), puis identifie les facteurs clinico-pathologiques associés
A Multi-Institutional International Analysis of Textbook Outcomes Among Patients Undergoing Curative-Intent Resection of Intrahepatic Cholangiocarc...
Menée à partir des données de 15 centres hépatobiliaires majeurs portant sur 687 patients atteints d'un cholangiocarcinome intra-hépatique traité par résection à visée curative entre 1993 et 2015 (âge médian : 61 ans), cette étude internationale évalue la proportion de patients pour lesquels les objectifs de qualité et de performance ont été atteints (absence de marges de résection positives, de transfusion sanguine, de complications post-opératoires, de prolongation de la durée d'hospitalisation, ...), puis identifie les facteurs clinico-pathologiques associés
A Multi-Institutional International Analysis of Textbook Outcomes Among Patients Undergoing Curative-Intent Resection of Intrahepatic Cholangiocarcinoma
Merath, Katiuscha ; Chen, Qinyu ; Bagante, Fabio ; Alexandrescu, Sorin ; Marques, Hugo P. ; Aldrighetti, Luca ; Maithel, Shishir K. ; Pulitano, Carlo ; Weiss, Matthew J. ; Bauer, Todd W. ; Shen, Feng ; Poultsides, George A. ; Soubrane, Olivier ; Martel, Guillaume ; Koerkamp, B. Groot ; Guglielmi, Alfredo ; Itaru, Endo ; Cloyd, Jordan M. ; Pawlik, Timothy M.
Importance : Composite measures may be superior to individual measures for the analysis of hospital performance and quality of surgical care. Objective : To determine the incidence of a so-called textbook outcome, a composite measure of the quality of surgical care, among patients undergoing curative-intent resection of intrahepatic cholangiocarcinoma. Design, Setting, and Participants : This cohort study involved an analysis of a multinational, multi-institutional cohort of patient from 15 [...]
Textbook Outcome Nomograms as Multivariate Clinical Tools for Building Cancer Treatment Pathways and Prognosticating Outcomes
Menée à partir des données de 15 centres hépatobiliaires majeurs portant sur 687 patients atteints d'un cholangiocarcinome intra-hépatique traité par résection à visée curative entre 1993 et 2015 (âge médian : 61 ans), cette étude internationale évalue la proportion de patients pour lesquels les objectifs de qualité et de performance ont été atteints (absence de marges de résection positives, de transfusion sanguine, de complications post-opératoires, de prolongation de la durée d'hospitalisation, ...), puis identifie les facteurs clinico-pathologiques associés
Textbook Outcome Nomograms as Multivariate Clinical Tools for Building Cancer Treatment Pathways and Prognosticating Outcomes
Fong, Yuman
This form of thorough analysis is only possible for a rare disease such as cholangiocarcinoma through pooled data from many centers. The structure of a 15-center consortium from North America, Europe, and Asia in this study should be emulated. As electronic health records become more universal, it would be wonderful if data from even larger networks can be captured, analyzed, and used for quality assurance, individualized care planning, and selection of patients for clinical trials.Having a [...]
