Menée au Japon à l'aide de données 2014-2022 portant sur 255 patients atteints d'un adénocarcinome gastrique, cette étude compare 2 types de gastrectomie totale, l'une par voie laparoscopique et l'autre assistée par robot

Comparison of robotic versus laparoscopic total gastrectomy for gastric cancer: a single-center retrospective cohort study in a Japanese high-volume center

Nagata, Hiromi ; Kinoshita, Takahiro ; Komatsu, Masaru ; Habu, Takumi ; Yoshida, Mitsumasa ; Yura, Masahiro

Background: Robotic-assisted surgery has become increasingly popular worldwide in recent years. This study aimed to compare the surgical outcomes of robotic total gastrectomy (RTG) and laparoscopic total gastrectomy (LTG) to figure out the advantages of RTG. Methods: The eligible cases in this study were patients who underwent RTG or LTG for gastric adenocarcinoma at our hospital from January 2014 to December 2022. Propensity score matching (PSM) was employed to balance the underlying selection [...]

Menée à partir des données d'un essai de phase II portant sur 38 patients atteints d'un cholangiocarcinome intrahépatique non résécable (durée médiane de suivi : 76,9 mois), cette étude analyse les résultats à 1, 2 et 5 ans d'un traitement par chimiothérapie intra-artérielle hépatique à base de floxuridine en combinaison avec une chimiothérapie systémique à base de gemcitabine et d'oxaliplatine

Long-term outcomes in patients with advanced intrahepatic cholangiocarcinoma treated with hepatic arterial infusion chemotherapy

Cowzer, Darren ; Soares, Kevin ; Walch, Henry ; Gonen, Mithat ; Boucher, Taryn M ; Do, Richard K G ; Harding, James J ; Varghese, Anna M ; Reidy-Lagunes, Diane ; Saltz, Leonard ; Connell, Louise C ; Abou-Alfa, Ghassan K ; Wei, Alice C ; Schultz, Nikolaus ; Kingham, T Peter ; D’Angelica, Michael I ; Drebin, Jeffrey A ; Balachandran, Vinod ; Sanchez-Vega, Francisco ; Kemeny, Nancy E ; Jarnagin, William R ; Cercek, Andrea

Hepatic artery infusion of chemotherapy has demonstrated disease control and suggested improvement in overall survival in intrahepatic cholangiocarcinoma. We report herein the long-term results and role of molecular alterations of a phase II clinical trial of hepatic artery infusion chemotherapy plus systemic chemotherapy, with a retrospective cohort of patients treated with hepatic artery infusion at Memorial Sloan Kettering Cancer Center.This is a secondary analysis of a single-institution, [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée entre 2010 et 2024 (33 essais), cette étude évalue l'intérêt d'un traitement systématique par radiothérapie hypofractionnée accélérée avec ou sans chimiothérapie concomitante pour un cancer du poumon non à petites cellules de stade localement avancé

Accelerated hypofractionated radiotherapy for locally-advanced non-small cell lung cancer: A systematic review from the International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC) Advanced Radiation Technology (ART) Subcommittee

Said, Badr Id ; Geng, Yimin ; Badiyan, Shahed N. ; Bang, Andrew ; Bezjak, Andrea ; Chua, Kevin L. M. ; Faivre-Finn, Corinne ; Kong, Feng-Ming ; Przybysz, Daniel ; Putora, Paul M. ; Munoz-Schuffenegger, Pablo ; Siva, Shankar ; Xu-Welliver, Meng ; McDonald, Fiona ; Louie, Alexander ; Chun, Stephen G.

Introduction: Accelerated hypofractionated radiotherapy has gained increasing interest for locally-advanced non-small cell lung cancer (NSCLC), as it can potentially increase radiobiologically effective (RBE) dose and reduce healthcare resource utilization. However, there is sparse prospective evidence supporting routine use of accelerated hypofractionation with or without concurrent chemotherapy. For this reason, the International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC) Advanced [...]

Menée à partir des données d'un essai randomisé international portant sur 700 patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus à faible risque de récidive, cette étude évalue la santé sexuelle et la qualité de vie après une hystérectomie simple ou une hystérectomie radicale

Sexual Health and Quality of Life in Patients With Low-Risk Early-Stage Cervical Cancer: Results From GCIG/CCTG CX.5/SHAPE Trial Comparing Simple Versus Radical Hysterectomy

Sarah E. Ferguson ; Lori A. Brotto ; Janice Kwon ; Vanessa Samouëlian ; Gwenael Ferron ; Amandine Maulard ; Cor de Kroon ; Willemien Van Driel ; John Tidy ; Karin Williamson ; Sven Mahner ; Stefan Kommoss ; Frédéric Goffin ; Karl Tamussino ; Brynhildur Eyjolfsdottir ; Jae-Weon Kim ; Noreen Gleeson ; Dongsheng Tu ; Lois Shepherd ; Marie Plante

PURPOSE: Simple hysterectomy and pelvic node assessment (SHAPE) is a phase III randomized trial (ClinicalTrials.gov identifier: NCT01658930) reporting noninferiority of simple compared with radical hysterectomy for oncologic outcomes in low-risk cervical cancer. This study presents secondary outcomes of sexual health and quality of life (QOL) of the SHAPE trial. METHODS: Participants were randomly assigned to receive either radical or simple hysterectomy. Sexual health was assessed up to 36 [...]

Mené sur 592 patients atteints d'un cancer de la vessie avec envahissement musculaire (durée médiane de suivi : 6,1 ans), cet essai randomisé compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie, d'un curage ganglionnaire étendu par rapport à un curage ganglionnaire standard

Standard or Extended Lymphadenectomy for Muscle-Invasive Bladder Cancer

Seth P. Lerner ; Catherine Tangen ; Robert S. Svatek ; Siamak Daneshmand ; Kamal S. Pohar ; Eila Skinner ; Anne Schuckman ; Arthur I. Sagalowsky ; Norm D. Smith ; Ashish M. Kamat ; Wassim Kassouf ; Melissa Plets ; Rick Bangs ; Theresa M. Koppie ; Ajjai Alva ; Francisco G. La Rosa ; Sumanta K. Pal ; Adam S. Kibel ; Daniel J. Canter ; Ian M. Thompson

Background: Whether extended lymphadenectomy is associated with improved disease-free and overall survival, as compared with standard lymphadenectomy, among patients with localized muscle-invasive bladder cancer undergoing radical cystectomy is unclear. Methods: We randomly assigned, in a 1:1 ratio, patients with localized muscle-invasive bladder cancer of clinical stage T2 (confined to muscle) to T4a (invading adjacent organs) with two or fewer positive nodes (N0, N1, or N2) to undergo [...]

Menée à partir de données multicentriques canadiennes portant sur 599 patients atteints d'un cancer de la vessie avec envahissement musculaire, cette étude analyse l'efficacité, du point de vue de la survie, d'une radiothérapie du bassin entier par rapport à une irradiation de la vessie uniquement

Benefit of Whole-Pelvis Radiation for Patients With Muscle-Invasive Bladder Cancer: An Inverse Probability Treatment Weighted Analysis

Gautier Marcq ; Ronald Kool ; Alice Dragomir ; Girish S. Kulkarni ; Rodney H. Breau ; Michael Kim ; Ionut Busca ; Hamidreza Abdi ; Mark Dawidek ; Michael Uy ; Gagan Fervaha ; Nimira Alimohamed ; Jonathan Izawa ; Claudio Jeldres ; Ricardo Rendon ; Bobby Shayegan ; Robert Siemens ; Peter C. Black ; Fabio L. Cury ; Wassim Kassouf

PURPOSE: The value of pelvic lymph node irradiation is debated for patients with muscle-invasive bladder cancer (MIBC) undergoing curative-intent radiation therapy (RT). We sought to compare the oncological outcomes between bladder-only (BO)-RT and whole-pelvis (WP)-RT using a large Canadian multicenter collaborative database. PATIENTS AND METHODS: The study cohort consisted of 809 patients with MIBC (cT2-4aN0-2M0) who underwent curative RT at academic centers across Canada. Patients were [...]

Menée à l'aide d'un modèle murin d'adénocarcinome canalaire du pancréas, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique d'un traitement associant l'inhibition de KRAS à trois agents ciblant des cellules du système immunitaire (un inhibiteur du récepteur CXCR1/2 des cellules myéloïdes, un anticorps antagoniste ciblant la protéine LAG3 des lymphocytes T et un anticorps agoniste ciblant le récepteur 41BB des cellules dendritiques)

Combined KRAS inhibition and immune therapy generates durable complete responses in an autochthonous PDAC model

Liu, Yonghong ; Han, Jincheng ; Hsu, Wen-Hao ; LaBella, Kyle A. ; Deng, Pingna ; Shang, Xiaoying ; Tallón de Lara, Paulino ; Cai, Li ; Jiang, Shan ; DePinho, Ronald A.

Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) resists conventional chemo/radiation and immunotherapy. In PDAC, oncogenic KRAS (KRAS*) drives glycolysis in cancer cells to consume available glucose and produce abundant lactate, creating profound immune suppression in the tumor microenvironment. Here, we combined KRAS* inhibition with agents targeting the major arms of the immunity cycle: CXCR1/2 inhibitor for myeloid cells, antagonistic anti-LAG3 antibody for T cells, and agonistic anti-41BB antibody [...]

Menée à l'aide de modèles murins de cancer du poumon à petites cellules et à l'aide d'échantillons tumoraux issus de patients, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'inhibition de la kinase ATR active la voie de signalisation cGAS-STING-interféron et favorise l'immunité antitumorale

ATR inhibition activates cancer cell cGAS/STING-interferon signaling and promotes antitumor immunity in small-cell lung cancer

Taniguchi, Hirokazu ; Chakraborty, Subhamoy ; Takahashi, Nobuyuki ; Banerjee, Avisek ; Caeser, Rebecca ; Zhan, Yingqian A. ; Tischfield, Sam E. ; Chow, Andrew ; Nguyen, Evelyn M. ; Villalonga, Álvaro Quintanal ; Manoj, Parvathy ; Shah, Nisargbhai S. ; Rosario, Samantha ; Hayatt, Omar ; Qu, Rui ; de Stanchina, Elisa ; Chan, Joseph ; Mukae, Hiroshi ; Thomas, Anish ; Rudin, Charles M. ; Sen, Triparna

Patients with small-cell lung cancer (SCLC) have poor prognosis and typically experience only transient benefits from combined immune checkpoint blockade (ICB) and chemotherapy. Here, we show that inhibition of ataxia telangiectasia and rad3 related (ATR), the primary replication stress response activator, induces DNA damage–mediated micronuclei formation in SCLC models. ATR inhibition in SCLC activates the stimulator of interferon genes (STING)–mediated interferon signaling, recruits T cells, [...]

Menée in vitro et à l'aide notamment d'un modèle murin de carcinome pulmonaire de Lewis, cette étude met en évidence l'intérêt des siloxanes pour améliorer l'internalisation cellulaire des nanoparticules lipidiques et délivrer efficacement des ARN messagers à visée thérapeutique

Combinatorial design of siloxane-incorporated lipid nanoparticles augments intracellular processing for tissue-specific mRNA therapeutic delivery

Xue, Lulu ; Zhao, Gan ; Gong, Ningqiang ; Han, Xuexiang ; Shepherd, Sarah J. ; Xiong, Xinhong ; Xiao, Zebin ; Palanki, Rohan ; Xu, Junchao ; Swingle, Kelsey L. ; Warzecha, Claude C. ; El-Mayta, Rakan ; Chowdhary, Vivek ; Yoon, Il-Chul ; Xu, Jingcheng ; Cui, Jiaxi ; Shi, Yi ; Alameh, Mohamad-Gabriel ; Wang, Karin ; Wang, Lili ; Pochan, Darrin J. ; Weissman, Drew ; Vaughan, Andrew E. ; Wilson, James M. ; Mitchell, Michael J.

Systemic delivery of messenger RNA (mRNA) for tissue-specific targeting using lipid nanoparticles (LNPs) holds great therapeutic potential. Nevertheless, how the structural characteristics of ionizable lipids (lipidoids) impact their capability to target cells and organs remains unclear. Here we engineered a class of siloxane-based ionizable lipids with varying structures and formulated siloxane-incorporated LNPs (SiLNPs) to control in vivo mRNA delivery to the liver, lung and spleen in mice. [...]

Mené sur 12 patients atteints d'une leucémie myéloïde aiguë récidivante ou réfractaire, cet essai évalue la faisabilité et l'efficacité d'une immunothérapie par lymphocytes CAR-T ciblant CD123

Cytokine-mediated CAR T therapy resistance in AML

Bhagwat, Anand S. ; Torres, Leonel ; Shestova, Olga ; Shestov, Maksim ; Mellors, Patrick W. ; Fisher, Han R. ; Farooki, Saamia N. ; Frost, Benjamin F. ; Loken, Michael R. ; Gaymon, Avery L. ; Frazee, Diane ; Rogal, Walter ; Frey, Noelle ; Hexner, Elizabeth O. ; Luger, Selina M. ; Loren, Alison W. ; Martin, Mary Ellen ; McCurdy, Shannon R. ; Perl, Alexander E. ; Stadtmauer, Edward A. ; Brogdon, Jennifer L. ; Fraietta, Joseph A. ; Hwang, Wei-Ting ; Siegel, Don L. ; Plesa, Gabriela ; Aplenc, Richard ; Porter, David L. ; June, Carl H. ; Gill, Saar I.

Acute myeloid leukemia (AML) is a rapidly progressive malignancy without effective therapies for refractory disease. So far, chimeric antigen receptor (CAR) T cell therapy in AML has not recapitulated the efficacy seen in B cell malignancies. Here we report a pilot study of autologous anti-CD123 CAR T cells in 12 adults with relapsed or refractory AML. CAR T cells targeting CD123+ cells were successfully manufactured in 90.4% of runs. Cytokine release syndrome was observed in 10 of 12 infused [...]

Mené sur 19 patients atteints d'une leucémie lymphoblastique aiguë à cellules T réfractaire ou récidivante, cet esssai de phase I détermine la dose maximale tolérée d'une immunothérapie par lymphocytes CAR-T ciblant CD5 puis analyse ses caractéristiques pharmacocinétiques

Allogeneic CD5-specific CAR-T therapy for relapsed/refractory T-ALL: a phase 1 trial

Pan, Jing ; Tan, Yue ; Shan, Lingling ; Seery, Samuel ; Deng, Biping ; Ling, Zhuojun ; Xu, Jinlong ; Duan, Jiajia ; Wang, Zelin ; Wang, Kai ; Yu, Xinjian ; Zheng, Qinlong ; Xu, Xiuwen ; Hu, Guang ; Tan, Taochao ; Yuan, Ying ; Tian, Zhenglong ; Yan, Fangrong ; Han, Yajing ; Zhang, Jiecheng ; Feng, Xiaoming

Refractory or relapsed T cell acute lymphoblastic leukemia (r/r T-ALL) patients have poor prognoses, due to the lack of effective salvage therapies. Recently, CD7-targeting chimeric antigen receptor (CAR)-T therapies show efficacy in patients with r/r T-ALL, but relapse with CD7 loss is common. This study evaluates a CD5-gene-edited CAR-T cell therapy targeting CD5 in 19 r/r T-ALL patients, most of whom had previously failed CD7 CAR-T interventions. CAR-T products were derived from previous [...]

Mené sur 200 patients atteints d'un myélome multiple récemment diagnostiqué, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la maladie résiduelle à 12 mois, et la toxicité d'un traitement d'entretien dispensé après une greffe et combinant daratumumab et lénalidomide

Daratumumab with lenalidomide as maintenance after transplant in newly diagnosed multiple myeloma: the AURIGA study

Badros, Ashraf Z ; Foster, Laahn ; Anderson, Larry D., Jr. ; Chaulagain, Chakra P. ; Pettijohn, Erin M ; Cowan, Andrew J ; Costello, Caitlin L. ; Larson, Sarah ; Sborov, Douglas W ; Shain, Kenneth H ; Silbermann, Rebecca ; Shah, Nina ; Chung, Alfred ; Krevvata, Maria ; Pei, Huiling ; Patel, Sharmila ; Khare, Vipin ; Cortoos, Annelore ; Carson, Robin ; Lin, Thomas ; Voorhees, Peter M

No randomized trial has directly compared daratumumab and lenalidomide (D-R) maintenance therapy versus standard-of-care lenalidomide (R) alone post-transplant. Here, we report the primary results of the phase 3 AURIGA study evaluating D-R versus R maintenance in NDMM patients who were in ≥very good partial response, minimal residual disease (MRD; threshold 10-5) positive, and anti-CD38 naïve post-transplant. Patients were randomized 1:1 to D-R or R maintenance for up to 36 cycles. Two hundred [...]

Mené sur 562 patientes atteintes d'un cancer épithélial de l'ovaire résistant ou réfractaire aux sels de platine (durée médiane de suivi : 42,2 mois), cet essai de phase II/III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité d'une chimiothérapie standard, du cédiranib et de l'olaparib, seuls et en combinaison

Cediranib and Olaparib Combination Compared With Cediranib or Olaparib Alone, or Chemotherapy in Platinum-Resistant or Primary Platinum-Refractory Ovarian Cancer: NRG-GY005

Jung-Min Lee ; Mark F. Brady ; Austin Miller ; Richard G. Moore ; Helen Mackay ; Leah McNally ; Jayanthi Lea ; Daron Street ; Stephanie Lheureux ; Megan E. McDonald ; Linda R. Duska ; Guilherme Cantuaria ; Juraj Kavecansky ; Charles A. Leath ; Matthew Powell ; Mark G. Cadungog ; Peter G. Rose ; Yong-Man Kim ; Helen Q. Huang ; Michèle Provencher ; Lari B. Wenzel ; Michael A. Bookman ; Elise C. Kohn ; Angeles Alvarez Secord

PURPOSE: We assessed the efficacy of cediranib, olaparib, and cediranib/olaparib compared with standard-of-care chemotherapy (SOC) in platinum-resistant or platinum-refractory epithelial ovarian cancer (PROC). PATIENTS AND METHODS: NRG-GY005 is an open-label, four-arm, phase II/III superiority trial enrolling patients with high-grade serous/endometrioid PROC and one to three previous therapies. Key exclusion criteria included previous receipt of poly(ADP-ribose) polymerase inhibitor or receipt [...]

Menée en France dans un contexte de vie réelle à partir de données portant sur 85 patients atteints d'un adénocarcinome du pancréas non résécable avec mutations somatiques ou constitutionnelles au niveau des gènes BRCA, cette étude rétrospective évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité de l'olaparib en traitement d'entretien

Olaparib as maintenance therapy in non resectable pancreatic adenocarcinoma associated with homologous recombination deficiency profile: a French retrospective multicentric AGEO real-world study

M’Baloula, Jeannie ; Tougeron, David ; Boilève, Alice ; Jeanbert, Elodie ; Guimbaud, Rosine ; Ben Abdelghani, Meher ; Durand, Alice ; Turpin, Anthony ; Quesada, Stanislas ; Blanc, Jean Frederic ; Artru, Pascal ; Toullec, Clémence ; Trouilloud, Isabelle ; Pellat, Anna ; Touchefeu, Yann ; Pinot, Julien ; Caroli-Bosc, François-Xavier ; Taieb, Julien ; Doat, Solene ; Bouche, Olivier ; Védie, Anne Laure ; de Mestier, Louis ; Muller, Marie

Background: Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) has a poor prognosis. The POLO trial showed that olaparib (PARP inhibitor) improved progression-free survival (PFS) but not overall survival (OS), when used as maintenance therapy after ≥16 weeks of disease control with first-line platinum-based chemotherapy in patients with germline (g) BRCA 1 or 2 pathogenic variants (PV) metastatic PDAC. However, real-world data on the effectiveness of olaparib are missing. Methods: Patients with [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en mai 2024 (36 essais, 19 693 patients), cette étude analyse le risque d'événements indésirables liés à une utilisation d'inhibiteurs anti-PD-1/PD-L1 chez des patients atteints d'un cancer du poumon

The risk of treatment-related toxicities with PD-1/PD-L1 inhibitors in patients with lung cancer

Hu, Hao ; Zhu, Qian ; Tang, Hua ; Zhang, Si-Cai ; Huang, Yan-Ze ; Wang, Ya-Fang ; Xu, Zhi-Yong ; Yang, Xiong-Wen ; Zheng, Ji-Hua ; Guo, Chang-Ying

The risk of treatment-related toxicities with programmed cell death 1 and its ligand (PD-1/PD-L1) inhibitors in patients with lung cancer is unclear and inconclusive. PubMed, EMBASE, and the Cochrane Library databases were systematically searched without language restrictions from inception to May 31, 2024 to identify Phase 3 randomized controlled trials of lung cancer comparing PD-1/PD-L1 inhibitors versus placebo/best supportive care (alone or in combination with nontargeted chemotherapy) [...]

Mené sur des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde de stade métastatique, cet essai de phase II compare l'intérêt, du point de vue de la préservation de la qualité de vie, du dostarlimab et du pembrolizumab en combinaison avec une chimiothérapie de première ligne

Patient-reported outcomes in patients with metastatic non-squamous non-small cell lung cancer from the randomized Phase II PERLA trial comparing first-line chemotherapy plus dostarlimab or pembrolizumab

Reck, Martin ; Granados, Ana Laura Ortega ; de Marinis, Filippo ; Meyers, Oren ; Shen, Qin ; Cho, Lillian ; Stjepanovic, Neda ; Boklage, Susan

Background: PERLA (NCT04581824) compared efficacy and safety of dostarlimab (DCT) or pembrolizumab (PCT) plus chemotherapy as first-line treatment for metastatic non-small cell lung cancer. Here, we report patient-reported outcomes (PROs; exploratory analysis) from PERLA. Methods: Patients were randomized 1:1 to receive DCT or PCT every 3 weeks (Q3W) for ≤35 cycles [C]. PROs (EORTC QLQ-C30 and QLQ-LC13, PRO-CTCAE, FACT-GP5) were collected at baseline, Q3W until C4, Q9W until C16, Q12W until end [...]

Menée aux Etats-Unis dans un contexte de vie réelle sur la période 2013-2021, cette étude analyse l'utilisation de stratégies thérapeutiques à base d'anti-PD-L1 (atézolizumab et durvalumab) en traitement de première, deuxième ou troisième ligne ainsi que la survie associée, chez des patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules de stade étendu

Recent treatment patterns and real-world survival following first-line anti-PD-L1 treatment for extensive-stage small cell lung cancer

Shaw, Jaime ; Pundole, Xerxes ; Balasubramanian, Akhila ; Anderson, Erik S ; Pastel, Malaika ; Bebb, D Gwyn ; Jiang, Tony ; Martinez, Pablo ; Ramalingam, Suresh S ; Borghaei, Hossein

Background: The landscape of small cell lung cancer (SCLC) has changed since the 2019 and 2020 approvals of anti-PD-L1 atezolizumab and durvalumab for first-line (1L) treatment in combination with chemotherapy. We studied treatment patterns and real-world overall survival (rwOS) following 1L-3L therapy. Patients and Methods: A nationwide electronic health record (EHR)-derived de-identified database was used to describe treatment patterns, characteristics, and survival of patients with [...]

Mené sur 30 patients présentant des métastatases cérébrales ayant pour origine un cancer du poumon non à petites cellules (âge médian : 66,5 ans), cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse intra-crânienne, d'un traitement combinant nivolumab, ipilimumab et chimiothérapie à base de sels de platine

Nivolumab plus ipilimumab with chemotherapy for non-small cell lung cancer with untreated brain metastases: a multicenter single-arm phase 2 trial (NIke, LOGiK 2004)

Tsuchiya-Kawano, Yuko ; Shiraishi, Yoshimasa ; Tanaka, Kentaro ; Tachihara, Motoko ; Saito, Ryota ; Okamoto, Tatsuro ; Sugasaki, Nanae ; Nakatomi, Keita ; Kiyomi, Fumiaki ; Okamoto, Isamu

Background: The effect of dual immunotherapy combined with platinum-based chemotherapy on untreated brain metastases derived from non–small cell lung cancer (NSCLC) has remained unclear. Methods: This multicenter single-arm phase 2 study enrolled patients with chemotherapy-naïve advanced NSCLC and at least one brain metastasis ≥5 mm in size that had not been previously treated. Patients received nivolumab plus ipilimumab combined with platinum-doublet chemotherapy (two cycles), followed by [...]

Mené sur 38 patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration et de stade métastatique, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de PSA, et la toxicité du nivolumab, en fonction de la présence de défauts de réparation de l'ADN

Nivolumab in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer with and without DNA repair defects

Isaacsson Velho, Pedro ; Bastos, Diogo Assed. ; Saint'ana, Pedro Tofani. ; Rigatti, Brenda ; da Costa, Emily Tonin. ; Muniz, David Q.B. ; Andreis, Felipe ; Ferreira, Rafael Dal Ponte. ; Giongo Pedrotti, Luana ; Maistro, Simone ; Katayama, Maria Lucia Hirata. ; Folgueira, Maria Aparecida Azevedo Koike. ; Morelle, Alessandra ; Leal, Alessandro ; de Castro Junior, Gilberto

Purpose: Despite the success of immune checkpoint inhibitors (ICIs) across various cancers, their efficacy in metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) is modest, except for a subset of patients who experience significant, yet unpredictable, benefits. DNA repair defects (DRD) are associated with higher neoantigen load, which may predict response. Our study explored the potential of DRD for enhanced responsiveness to the ICI nivolumab. Methods: We conducted a phase II, [...]

Cette méta-analyse évalue l'efficacité de diverses chimiothérapies à base de sels de platine en combinaison avec une immunothérapie chez les patients atteints d'un carcinome urothélial de stade métastatique

Meta-analysis of platinum chemotherapy combinations with immunotherapy in metastatic urothelial carcinoma

Bolek, Hatice ; Yazgan, Satı Coskun ; Yekedüz, Emre ; Urun, Yuksel

The therapeutic landscape for metastatic urothelial carcinoma (mUC) has evolved significantly due to the development of innovative combination treatments, including enfortumab vedotin-pembrolizumab (EVP). Despite these advancements, the limited availability of EVP means that platinum-based chemotherapy regimens continue to serve as the primary treatment modality for many patients with mUC. We evaluated the effect of the type of platinum chemotherapy used in combination with immunotherapy (IO) [...]

Cette étude analyse les données de l'essai ayant conduit la "Food and Drug Administration" à autoriser l'utilisation du belzutifan pour traiter les patients atteints d'un carcinome à cellules rénales de stade avancé après l'échec d'un traitement par inhibiteur anti-PD-1/PD-L1 et par inhibiteur anti-VEGF

FDA Approval Summary: Belzutifan for Patients with Advanced Renal Cell Carcinoma

Fallah, Jaleh ; Heiss, Brian L. ; Joeng, Hee-Koung ; Weinstock, Chana ; Gao, Xin ; Pierce, William F. ; Chukwurah, Benjamin ; Bhatnagar, Vishal ; Fiero, Mallorie H. ; Amiri-Kordestani, Laleh ; Pazdur, Richard ; Kluetz, Paul G. ; Suzman, Daniel L.

On December 14, 2023, the U.S. FDA approved belzutifan (Welireg, Merck & Co., Inc.) for patients with advanced renal cell carcinoma (RCC) following treatment with a PD-1/PD-L1 inhibitor and a VEGF tyrosine kinase inhibitor. The FDA granted traditional approval based on LITESPARK-005 (NCT04195750), an open-label, randomized, head-to-head trial of 746 patients with advanced RCC that progressed following treatment with both a PD-1/PD-L1 inhibitor and a VEGF tyrosine kinase inhibitor. Patients were [...]

Mené sur 32 hommes atteints d'un sarcome de Kaposi associé à une infection par le VIH et de stade avancé, cet essai multicentrique de phase I évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, et la toxicité du pembrolizumab

Cancer Immunotherapy Trials Network 12: Pembrolizumab in HIV-Associated Kaposi Sarcoma

Kathryn Lurain ; Ramya Ramaswami ; Irene Ekwede ; Vanessa Eulo ; Gaurav Goyal ; Manoj Menon ; Thomas A. Odeny ; Elad Sharon ; Michael J. Wagner ; Chia-Ching Wang ; Nina Bhardwaj ; Philip A. Friedlander ; Maher Abdul-Hay ; Elena M. Cornejo Castro ; Nazzarena Labo ; Vickie Ann Marshall ; Wendell Miley ; Kyle Moore ; Romin Roshan ; Denise Whitby ; Angela Shaulov Kask ; Judith Kaiser ; Emma Han ; Anna Wright ; Robert Yarchoan ; Steven P. Fling ; Thomas S. Uldrick

PURPOSE: Cancer Immunotherapy Trials Network 12 demonstrated safety of pembrolizumab in treating advanced cancer in people with HIV. Here, we report results of the Kaposi sarcoma (KS) cohort. METHODS: In this multicenter phase I trial, we enrolled participants with HIV-associated KS on antiretroviral therapy with CD4+ ≥50 cells/μL and HIV plasma RNA <200 copies/mL. Pembrolizumab 200 mg intravenously was administered once every 3 weeks for up to 35 cycles. The primary end point was safety, [...]

Mené sur 24 patients atteints d'un léiomyosarcome de stade avancé, cet essai de phase IB détermine la dose maximale tolérée de la doxorubicine en combinaison avec la dacarbazine et le nivolumab en traitement de première ligne

Phase Ib Study for the Combination of Doxorubicin, Dacarbazine, and Nivolumab as the Upfront Treatment in Patients With Advanced Leiomyosarcoma: A Study by the Spanish Sarcoma Group (GEIS)

Javier Martin-Broto ; Roberto Diaz-Beveridge ; David Moura ; Rafael Ramos ; Javier Martinez-Trufero ; Irene Carrasco ; Ana Sebio ; Enrique González-Billalabeitia ; Antonio Gutierrez ; Javier Fernandez-Jara ; Laura Hernández-Vargas ; Josefina Cruz ; Claudia Valverde ; Nadia Hindi

PURPOSE: Doxorubicin, alongside a select group of cytotoxic agents, is capable of inducing an adaptive immune response via a well-established peculiar type of tumor cell death called immunogenic cell death (ICD). We hypothesize that combining doxorubicin and dacarbazine with nivolumab may enhance therapeutic efficacy by exerting synergy in the ICD circuit. We hereby present a phase Ib trial with this combination. PATIENTS AND METHODS: Patients with advanced leiomyosarcoma and [...]

Mené sur 331 patientes asiatiques atteintes d'un cancer du sein HR+ HER2- de stade métastatique, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du sacituzumab govitécan

Sacituzumab govitecan in HR+HER2− metastatic breast cancer: the randomized phase 3 EVER-132-002 trial

Xu, Binghe ; Wang, Shusen ; Yan, Min ; Sohn, Joohyuk ; Li, Wei ; Tang, Jinhai ; Wang, Xiaojia ; Wang, Ying ; Im, Seock-Ah ; Jiang, Dongdong ; Valdez, Theresa ; Dasgupta, Anandaroop ; Zhang, Yiran ; Yan, Yilin ; Komatsubara, Kimberly M. ; Chung, Wei-Pang ; Ma, Fei ; Dai, Ming-Shen

Sacituzumab govitecan (SG) significantly improved progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) versus chemotherapy in hormone receptor-positive human epidermal growth factor receptor 2-negative (HR+HER2−) metastatic breast cancer (mBC) in the global TROPiCS-02 study. TROPiCS-02 enrolled few Asian patients. Here we report results of SG in Asian patients with HR+HER2− mBC from the EVER-132-002 study. Patients were randomized to SG (n = 166) or chemotherapy (n = 165). The primary [...]

Menée à partir de données portant sur 62 patients atteints d'un cholangiocarcinome péri-hilaire de stade avancé, cette étude analyse l'effet, sur les résultats chirurgicaux et les lésions hépatiques, de l'ajout d'une chimiothérapie avant une hépatectomie majeure

Feasibility of major hepatectomy following preoperative chemotherapy for advanced perihilar cholangiocarcinoma

Takahashi, Atsushi ; Yoshioka, Ryuji ; Koike, Shuichi ; Fujisawa, Masahiro ; Oba, Masaru ; Takeda, Yoshinori ; Fukumura, Yuki ; Kotera, Yoshihito ; Mise, Yoshihiro ; Saiura, Akio

Background: The safety of major hepatectomy following preoperative chemotherapy for perihilar cholangiocarcinoma (PHCC) is underexplored. This study evaluates the impact of preoperative chemotherapy on surgical outcomes and assesses chemotherapy-induced liver injury in patients with advanced PHCC. Methods: This retrospective study included 62 PHCC patients who underwent surgery between January 2019 and January 2024. Patients were divided into an upfront surgery group (UFS, n=31) and a [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en juillet 2023 (26 essais, 2 670 patients), cette méta-analyse évalue le risque d'événements indésirables respiratoires chez les patients atteints de tumeurs solides traitées par inhibiteurs de point de contrôle immunitaire en association avec une radiothérapie

Respiratory adverse effects in patients treated with immune checkpoint inhibitors in combination with radiotherapy: a systematic review and meta-analysis

Ma, Zhongjun ; Hu, Jiexuan ; Wu, Fei ; Liu, Naijia ; Su, Qiang

Background: We conducted a systematic review and meta-analysis to assess the risk of respiratory adverse effects in patients with solid tumors treated with immune checkpoint inhibitors (PD-1, PD-L1 and CTLA-4 inhibitors) in combination with radiation therapy. Methods: We selected eligible studies through the following databases: PubMed, Embase, Cochrane Library, and Clinicaltrials (https://clinicaltrials.gov/). The data was analyzed by using Rstudio. Results: Among 3737 studies, 26 clinical [...]

Menée à partir de données multicentriques portant sur 1 422 patients atteints d'un cancer de l'oesophage, cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la sécurité d'une (chimio)radiothérapie radicale en fonction de la dose de rayonnement

Dose escalation in radical radio(chemo)therapy for cervical and upper thoracic esophageal cancer with 3DCRT/IMRT (ChC&UES): a multicenter retrospective study

Zhao, Xiao-Han ; Zhang, Wen-Cheng ; Wang, Xin ; Chen, Jun-Qiang ; Xu, Yuan-Ji ; Zhao, Kuai-Le ; Huang, Wei ; Qian, Pu-Dong ; Liu, Ya-Tian ; Ge, Xiao-Lin ; Xia, Xiao-Jie ; Weng, Chen-Gang ; Gai, Chun-Yue ; Wang, He-Song ; Gao, Hong-Mei ; Shen, Wen-Bin ; Zhu, Shu-Chai

Background: Cervical and upper thoracic esophageal cancer (ESCA) presents treatment challenges due to limited clinical evidence. This multi-center study (ChC&UES) explores radical radio(chemo)therapy efficacy and safety, especially focusing on radiation dose. Method: We retrospectively analyzed clinical data from 1,422 cases across 8 medical centers. According to the radiation dose for primary gross tumor, patients were divided into standard dose radiotherapy (SD, 50–55 Gy) or high dose (HD, [...]

Mené sur 45 patients atteints d'un cancer métastatique du poumon non à petites cellules (âge médian : 71 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 24 semaines, de l'ajout d'une forte dose de radiothérapie à un traitement par inhibiteurs de point de contrôle immunitaire

A phase 2 single-arm trial of high-dose precision targeted radiotherapy added to immunotherapy for patients with metastatic non-small cell lung cancer

Gensheimer, Michael F. ; Kotha, Nikhil V. ; Vitzthum, Lucas K. ; Chin, Alexander L. ; Jackson, Scott ; ‘t Erve, Iris van ; Pratapneni, Aniket ; Le-Budka, My-Linh ; Wong, Samantha ; Brown, Eleanor ; Barnick, Katy ; Wakelee, Heather A. ; Das, Millie ; Ramchandran, Kavitha J. ; Myall, Nathaniel J. ; Padda, Sukhmani ; Marquez, Carol M. ; Million, Lynn ; Chen, Thomas T. ; Man, Martha C. ; Cabebe, Elwyn C. ; Chen, May Cheng-Su ; Hiniker, Susan ; Hancock, Steven L. ; Swift, Patrick S. ; Diehn, Maximilian ; Loo, Billy W. ; Neal, Joel W.

Hypothesis: For metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC), the addition of radiotherapy (RT) to immune checkpoint inhibitor (ICI) therapy could have synergistic anti-cancer effects and address the most threatening tumors. We posited that the addition of high-dose RT to ICI could prolong progression-free survival (PFS). Methods: In this single arm phase 2 trial, 45 patients with metastatic NSCLC who had received an anti-PD-1/anti-PD-L-1 ICI for 4+ weeks were enrolled from July 2017-May 2021. [...]

Menée auprès de 305 patients atteints d'un oligodendrogliome de grade 3 et présentant le génotype IDH-mutant et la codéletion 1p/19q, cette étude compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, d'un traitement associant une radiothérapie et une chimiothérapie à base de procarbazine, de 1-(2-chloroéthyl)-3-cyclohexyl-1-nitrosourée (CCNU) et de vincristine ou à base de témozolomide

Survival Outcomes Associated With First-Line Procarbazine, CCNU, and Vincristine or Temozolomide in Combination With Radiotherapy in IDH-Mutant 1p/19q-Codeleted Grade 3 Oligodendroglioma

Salah Eddine O. Kacimi ; Caroline Dehais ; Loïc Feuvret ; Olivier Chinot ; Catherine Carpentier ; Charlotte Bronnimann ; Elodie Vauleon ; Apolline Djelad ; Elizabeth Cohen-Jonathan Moyal ; Olivier Langlois ; Mario Campone ; Mathilde Ducloie ; Georges Noel ; Stefania Cuzzubbo ; Luc Taillandier ; Carole Ramirez ; Nadia Younan ; Philippe Menei ; Frédéric Dhermain ; Christine Desenclos ; Francois Ghiringhelli ; Veronique Bourg ; Damien Ricard ; Thierry Faillot ; Romain Appay ; Emeline Tabouret ; Lucia Nichelli ; Bertrand Mathon ; Alice Thomas ; Suzanne Tran ; Franck Bielle ; Agusti Alentorn ; J. Bryan Iorgulescu ; Pierre-Yves Boëlle ; Karim Labreche ; Khê Hoang-Xuan ; Marc Sanson ; Ahmed Idbaih ; Dominique Figarella-Branger ; François Ducray ; Mehdi Touat ; C. Desenclos ; N. Guillain ; P. Menei ; A. Rousseau ; T. Cruel ; S. Lopez ; M. Abad ; N. Hamdan ; C. Adam ; F. Parker ; R. Seizeur ; I. Quintin-Roué ; G. Chotard ; C. Bronnimann ; D. Ricard ; C. Godfraind ; T. Khallil ; D. Cazals-Hatem ; T. Faillot ; C. Gaultier ; M.C. Tortel ; I. Carpiuc ; P. Richard ; H. Aubriot-Lorton ; F. Ghiringhelli ; A. Djelad ; C.A. Maurage ; E.M. Gueye ; F. Labrousse ; F. Ducray ; D. Meyronet ; D. Figarella-Branger ; O. Chinot ; L. Bauchet ; V. Rigau ; G. Gauchotte ; L. Taillandier ; M. Campone ; D. Loussouarn ; V. Bourg ; F. Vandenbos-Burel ; J.-S. Guillamo ; P. Roger ; C. Blechet ; H. Adle-Biassette ; F. Bielle ; A. Carpentier ; C. Dehais ; S. Milin ; M. Wager ; P. Colin ; M.D. Diebold ; D. Chiforeanu ; E. Vauleon ; F. Marguet ; O. Langlois ; F. Forest ; M.J. Motso-Fotso ; M. Andraud ; B. Lhermitte ; G. Noël ; M. Bernier ; N. Younan ; C. Rousselot-Denis ; I. Zemmoura ; C. Joubert ; E. Cohen-Moyal ; E. Uro-Coste ; F. Dhermain

PURPOSE: Patients with IDH-mutant 1p/19q-codeleted grade 3 oligodendroglioma (O3IDHmt/Codel) benefit from adding alkylating agent chemotherapy to radiotherapy (RT). However, the optimal chemotherapy regimen between procarbazine, 1-(2-Chloroethyl)-3-cyclohexyl-1-nitrosourea (CCNU), and vincristine (PCV) and temozolomide (TMZ) remains unclear given the lack of randomized trial data comparing both regimens. METHODS: The objective was to assess the overall survival (OS) and progression-free [...]

Mené sur 82 patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus localement avancé (durée médiane de suivi : 21 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la sécurité du toripalimab en association avec une chimioradiothérapie concomitante à base de platine

A new treatment approach of toripalimab in combination with concurrent platinum-based chemoradiotherapy for locally advanced cervical cancer: A phase II clinical trial

Chen, Jie ; Shi, Jinming ; Cao, Yuanjie ; Li, Chen ; Li, Junyi ; Yuan, Zhiyong

This study investigated the efficacy and safety of toripalimab in combination with concurrent platinum-based chemoradiation in patients with untreated locally advanced cervical cancer. Eligible patients received toripalimab 240 mg once every 3 weeks in combination with concurrent platinum-based chemoradiotherapy, followed by the maintenance of toripalimab once every 6 weeks up to 1 year. The primary endpoint was objective response rate (ORR). Secondary endpoints included 2-year and 3-year [...]

Cet article présente les points de vue de 19 experts concernant les principales avancées de ces deux dernières décennies en cancérologie clinique ainsi que les axes de recherche prioritaires pour les 20 prochaines années

Two decades of advances in clinical oncology — lessons learned and future directions

Banerjee, Susana ; Booth, Christopher M. ; Bruera, Eduardo ; Büchler, Markus W. ; Drilon, Alexander ; Fry, Terry J. ; Ghobrial, Irene M. ; Gianni, Luca ; Jain, Rakesh K. ; Kroemer, Guido ; Llovet, Josep M. ; Long, Georgina V. ; Pantel, Klaus ; Pritchard-Jones, Kathy ; Scher, Howard I. ; Tabernero, Josep ; Weichselbaum, Ralph R. ; Weller, Michael ; Wu, Yi-Long

Since the publication of the first issue of Nature Reviews Clinical Oncology, we have witnessed advances in multiple research areas that have culminated in improved outcomes for many cancer types, although substantial unmet needs remain for a majority of patients worldwide. Here, we have asked experts in several key specialities to reflect on the progress from the past 20 years and propose the next steps to enable further advances. Although we are aware that this Viewpoint cannot provide full [...]