Menée à partir de l'analyse, par séquençage de l'ARN et immunocoloration, de tissus gastriques issus de patients et menée à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la protéine KLHL21 supprime la tumorigenèse en agissant sur l'activité de STAT3

KLHL21 suppresses gastric tumourigenesis via maintaining STAT3 signalling equilibrium in stomach homoeostasis

Huang, Xiao-Bo ; Huang, Qiang ; Jiang, Mei-Chen ; Zhong, Qing ; Zheng, Hua-Long ; Wang, Jia-Bin ; Huang, Ze-Ning ; Wang, Hua-Gen ; Liu, Zhi-Yu ; Li, Yi-Fan ; Xu, Kai-Xiang ; Lin, Mi ; Li, Ping ; Huang, Zhi-Hong ; Xie, Jian-Wei ; Lin, Jian-Xian ; Lu, Jun ; Que, Jian-Wen ; Zheng, Chao-Hui ; Chen, Qi-Yue ; Huang, Chang-Ming

Objective : Precancerous metaplasia transition to dysplasia poses a risk for subsequent intestinal-type gastric adenocarcinoma. However, the molecular basis underlying the transformation from metaplastic to cancerous cells remains poorly understood. Design : An integrated analysis of genes associated with metaplasia, dysplasia was conducted, verified and characterised in the gastric tissues of patients by single-cell RNA sequencing and immunostaining. Multiple mouse models, including homozygous [...]

Menée à l'aide d'échantillons plasmatiques, d'échantillons tumoraux et d'une technique de séquençage d'ARN de nouvelle génération, cette étude analyse le rôle de l'intégration de l'ADN du virus de l'hépatite B dans la lymphomagenèse des lymphocytes B

Unraveling the role of hepatitis B virus DNA integration in B-cell lymphomagenesis

Cheng, Chieh-Lung ; Lin, You-Yu ; Hsu, Chia-Lang ; Li, Chiao-Ling ; Yuan, Chang-Tsu ; Lai, Ya-Yun ; Fang, Wei-Quan ; Chen, Pei-Jer ; Yeh, Shiou-Hwei ; Tien, Hwei-Fang

Background : Studies have shown that hepatitis B virus (HBV)-associated B-cell non-Hodgkin lymphoma (NHL) constitutes a unique subgroup with distinct clinical features. It still leaves open the question of whether the integration of HBV DNA into the B-cell genome is a causal mechanism in the development of lymphoma. Methods : Using the hybridisation capture-based next generation sequencing and RNA sequencing, we characterised the HBV integration pattern in 45 HBV-associated B-cell NHL tumour [...]

Menée à l'aide d'une lignée cellulaire de carcinome du côlon, d'une xénogreffe sur un modèle murin et de données génétiques portant sur 7 288 tumeurs couvrant 21 cancers épithéliaux, cette étude met en évidence le rôle de régions amplificatrices issues de rétrovirus endogènes dans la dérégulation transcriptionnelle liée à la signalisation oncogène

Endogenous retroviruses mediate transcriptional rewiring in response to oncogenic signaling in colorectal cancer

Ivancevic, Atma ; Simpson, David M. ; Joyner, Olivia M. ; Bagby, Stacey M. ; Nguyen, Lily L. ; Bitler, Ben G. ; Pitts, Todd M. ; Chuong, Edward B.

Cancer cells exhibit rewired transcriptional regulatory networks that promote tumor growth and survival. However, the mechanisms underlying the formation of these pathological networks remain poorly understood. Through a pan-cancer epigenomic analysis, we found that primate-specific endogenous retroviruses (ERVs) are a rich source of enhancers displaying cancer-specific activity. In colorectal cancer and other epithelial tumors, oncogenic MAPK/AP1 signaling drives the activation of enhancers [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, d'échantillons tumoraux d'origine humaine, d'organoïdes et de modèles murins de cancer colorectal, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'ion Fe3+ favorise le développement d'un cancer colorectal en réactivant la télomérase

Iron-(Fe3+)-Dependent Reactivation of Telomerase Drives Colorectal Cancers

Shanmugam, Raghuvaran ; Majee, Prativa ; Shi, Wei ; Ozturk, Mert B. ; Vaiyapuri, Thamil S. ; Idzham, Khaireen ; Raju, Anandhkumar ; Shin, Seung H. ; Fidan, Kerem ; Low, Joo-Leng ; Chua, Joelle Y.H. ; Kong, Yap C. ; Qi, Ong Y. ; Tan, Emile ; Chok, Aik Y. ; Seow-En, Isaac ; Wee, Ian ; Macalinao, Dominique C. ; Chong, Dawn Q. ; Chang, Hong Y. ; Lee, Fiona ; Leow, Wei Q. ; Murata-Hori, Maki ; Xiaoqian, Zhang ; Shumei, Chia ; Tan, Chris S.H. ; DasGupta, Ramanuj ; Tan, Iain B. ; Tergaonkar, Vinay

Over-consumption of iron-rich red meat and hereditary or genetic iron overload are associated with an increased risk of colorectal carcinogenesis, yet the mechanistic basis of how metal-mediated signaling leads to oncogenesis remains enigmatic. Using fresh colorectal cancer samples we identify Pirin, an iron sensor, that overcomes a rate-limiting step in oncogenesis, by reactivating the dormant human telomerase reverse transcriptase (hTERT) subunit of the telomerase holoenzyme in an [...]

Menée à l'aide de modèles murins et d'échantillons tumoraux issus de patients atteints d'un cancer hépatique, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la compétition entre les cellules myéloïdes intratumorales GPR109A+ et les cellules cancéreuses pour l'absorption de la glutamine favorise la progression tumorale

Glutamine metabolic competition drives immunosuppressive reprogramming of intratumour GPR109A+ myeloid cells to promote liver cancer progression

Yang, Yang ; Pei, Tianduo ; Liu, Chaobao ; Cao, Mingtao ; Hu, Xiaolin ; Yuan, Jie ; Chen, Fengqian ; Guo, Bao ; Hong, Yuemei ; Liu, Jibin ; Li, Bin ; Li, Xiaoguang ; Wang, Hui

Objective : The metabolic characteristics of liver cancer drive considerable hurdles to immune cells function and cancer immunotherapy. However, how metabolic reprograming in the tumour microenvironment impairs the antitumour immune response remains unclear. Design : Human samples and multiple murine models were employed to evaluate the correlation between GPR109A and liver cancer progression. GPR109A knockout mice, immune cells depletion and primary cell coculture models were used to determine [...]

Cet article passe en revue les avancées technologiques concernant l'analyse des caractéristiques spatiales et cellulaires des tumeurs et de leur microenvironnement

Spatial landscapes of cancers: insights and opportunities

Chen, Julia ; Larsson, Ludvig ; Swarbrick, Alexander ; Lundeberg, Joakim

Solid tumours comprise many different cell types organized in spatially structured arrangements, with substantial intratumour and intertumour heterogeneity. Advances in spatial profiling technologies over the past decade hold promise to capture the complexity of these cellular architectures to build a holistic view of the intricate molecular mechanisms that shape the tumour ecosystem. Some of these mechanisms act at the cellular scale and are controlled by cell-autonomous programmes or [...]

Menée sur des fibroblastes de souris adultes puis à l'aide de lignées cellulaires d'adénocarcinome du pancréas et de mélanomes issus de patients, cette étude met en évidence une association négative entre l'activité métabolique des cellules cancéreuses et le rythme circadien

Hypermetabolic state is associated with circadian rhythm disruption in mouse and human cancer cells

Iascone, Daniel Maxim ; Zhang, Xue ; Brafford, Patricia ; Mesaros, Clementina ; Sela, Yogev ; Hofbauer, Samuel ; Zhang, Shirley L. ; Madhwal, Sukanya ; Cook, Kieona ; Pivarshev, Pavel ; Stanger, Ben Z. ; Anderson, Stewart ; Dang, Chi V. ; Sehgal, Amita

Crosstalk between metabolism and circadian rhythms is a fundamental building block of multicellular life, and disruption of this reciprocal communication could be relevant to disease. Here, we investigated whether maintenance of circadian rhythms depends on specific metabolic pathways, particularly in the context of cancer. We found that in adult mouse fibroblasts, ATP levels were a major contributor to signal from a clock gene luciferase reporter, although not necessarily to the strength of [...]

Menée à l'aide d'échantillons tumoraux, de modèles murins et de techniques d'imagerie multiplex, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel les interactions entre les cellules dendritiques riches en molécules immunorégulatrices et les lymphocytes T régulateurs accumulés autour des vaisseaux lymphatiques du stroma tumoral périphérique limitent le trafic des antigènes tumoraux et restreignent l'immunité antitumorale

Lymphatic-localized Treg-mregDC crosstalk limits antigen trafficking and restrains anti-tumor immunity

You, Siyuan ; Li, Shuqin ; Zeng, Lingsu ; Song, Jinsheng ; Li, Zifeng ; Li, Weiyun ; Ni, Hengxiao ; Xiao, Xu ; Deng, Wenbo ; Li, Hongye ; Lin, Wenbo ; Liang, Chenyu ; Zheng, Yanfei ; Cheng, Shih-Chin ; Xiao, Nengming ; Tong, Mengsha ; Yu, Rongshan ; Huang, Jialiang ; Huang, Hongling ; Xu, Hongzhi ; Han, Jiahuai ; Ren, Jianlin ; Mao, Kairui

The tumor microenvironment (TME) has a significant impact on tumor growth and immunotherapy efficacies. However, the precise cellular interactions and spatial organizations within the TME that drive these effects remain elusive. Using advanced multiplex imaging techniques, we have discovered that regulatory T cells (Tregs) accumulate around lymphatic vessels in the peripheral tumor stroma. This localized accumulation is facilitated by mature dendritic cells enriched in immunoregulatory [...]