Menée à l'aide d'un modèle murin de rétinoblastome, cette étude démontre que l'injection intratumorale d'un hydrogel contenant des lymphocytes CAR-T spécifiques du ganglioside GD2 freine le développement tumoral tout en préservant la vision

GD2-specific CAR T cells encapsulated in an injectable hydrogel control retinoblastoma and preserve vision

Wang, Kai ; Chen, Yuhui ; Ahn, Sarah ; Zheng, Min ; Landoni, Elisa ; Dotti, Gianpietro ; Savoldo, Barbara ; Han, Zongchao

Retinoblastoma (RB) is a pediatric retinal tumor that overexpresses the ganglioside GD2. Although it is treatable in patients with early diagnosis, patients may lose one or two eyes. We generated GD2-specific chimeric antigen receptor T lymphocytes (GD2.CAR-Ts) and locally delivered them to mice with an in situ grafting RB. We showed that, when used in combination with the local release of interleukin-15 and an injectable hydrogel, GD2.CAR-Ts successfully eliminate RB tumor cells without [...]

Menée à partir de données portant sur 246 patients atteints d'un cancer de l'

Health-related quality of life following total minimally invasive, hybrid minimally invasive or open oesophagectomy: a population-based cohort study

Klevebro, F. ; Kauppila, J. H. ; Markar, S. ; Johar, A. ; Lagergren, P.

Background : Minimally invasive oesophagectomy has been shown to reduce the risk of pulmonary complications compared with open oesophagectomy, but the effects on health‐related quality of life (HRQoL) and oesophageal cancer survivorship remain unclear. The aim of this study was to assess the longitudinal effects of minimally invasive compared with open oesophagectomy for cancer on HRQoL. Methods : All patients who had surgery for oesophageal cancer in Sweden from January 2013 to April 2018 were [...]

Menée à partir des données d'une base suédoise et d'une base européenne portant sur 650 patients atteints d'un carcinome médullaire de la thyroïde (âge médian : 56 ans), cette étude identifie les facteurs associés aux complications chirurgicales

Complications after medullary thyroid carcinoma surgery: multicentre study of the SQRTPA and EUROCRINE databases

van Beek, D. J. ; Almquist, M. ; Bergenfelz, A. O. ; Musholt, T. J. ; Nordenström, E. ;  on behalf of the, Eurocrine® Council

Background : Surgery is the curative therapy for patients with medullary thyroid carcinoma (MTC). In determining the extent of surgery, the risk of complications should be considered. The aim of this study was to assess procedure‐specific outcomes and risk factors for complications after surgery for MTC. Methods : Patients who underwent thyroid surgery for MTC were identified in two European prospective quality databases. Hypoparathyroidism was defined by treatment with calcium/active vitamin [...]

Menée à partir de données portant sur 598 patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre de stade I traité entre 2007 et 2018, cette étude évalue l'intérêt, du point de vue du taux de conversion en laparotomie, des taux de complications péri- et post-opératoires et de la survie sans maladie, d'une intervention chirurgicale assistée par robot

Robot-assisted surgery for women with endometrial cancer: Surgical and oncologic outcomes within a Belgium gynaecological oncology group cohort

Kakkos, A. ; Eecke, C. Ver ; Ongaro, S. ; Traen, K. ; Peeters, F. ; Van Trappen, Ph ; Laenen, A. ; Despierre, E. ; Van Nieuwenhuysen, E. ; Vergote, I. ; Goffin, F.

Objective : To evaluate surgical and oncologic outcomes of patients treated by robot-assisted surgery for endometrial cancer within the Belgium Gynaecological Oncology Group (BGOG). Study design : We performed a retrospective analysis of women with clinically Stage I endometrial cancer who underwent surgical treatment from 2007 to 2018 in five institutions of the BGOG group. Results : A total of 598 consecutive women were identified. The rate of conversion to laparotomy was low (0.8%). The mean [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de tumeurs, cette étude met en évidence l'intérêt, pour évaluer la réponse tumorale à une immunothérapie, d'une nanomolécule combinant un anti-PD-L1 et un système de sonde sensible aux granzymes B libérés par les lymphocytes T

Granzyme B nanoreporter for early monitoring of tumor response to immunotherapy

Nguyen, Anh ; Ramesh, Anujan ; Kumar, Sahana ; Nandi, Dipika ; Brouillard, Anthony ; Wells, Alexandria ; Pobezinsky, Leonid ; Osborne, Barbara ; Kulkarni, Ashish A.

Despite recent advancements in cancer immunotherapy, accurate monitoring of its efficacy is challenging due to heterogeneous immune responses. Conventional imaging techniques lack the sensitivity and specificity for early response assessment. In this study, we designed a granzyme B (GrB) nanoreporter (GNR) that can deliver an immune checkpoint inhibitor to the tumor and track time-sensitive GrB activity as a direct way to monitor initiation of effective immune responses. Anti–programmed [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de leucémie myéloïde aiguë, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique de lymphocytes CAR-T ciblant un néo-épitope de la nucléophosmine

CAR-T cells targeting a nucleophosmin neoepitope exhibit potent specific activity in mouse models of acute myeloid leukaemia

Xie, Guozhu ; Ivica, Nikola A. ; Jia, Bin ; Li, Yingzhong ; Dong, Han ; Liang, Yong ; Brown, Douglas ; Rizwan, Romee ; Chen, Jianzhu

Therapies employing chimeric antigen receptor T cells (CAR-T cells) targeting tumour-associated antigens (TAAs) can lead to on-target–off-tumour toxicity and to resistance, owing to TAA expression in normal tissues and to TAA expression loss in tumour cells. These drawbacks can be circumvented by CAR-T cells targeting tumour-specific driver gene mutations, such as the four-nucleotide duplication in the oncogene nucleophosmin (NPM1c), which creates a neoepitope presented by the human leukocyte [...]

Menée à l'aide de xénogreffes de cellules leucémiques sur un modèle murin, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique d'un vaccin par microcapsules permettant la libération prolongée d'un anti-PD-1 et d'un peptide fortement exprimé chez les patients atteints d'une leucémie

Therapeutic vaccination against leukaemia via the sustained release of co-encapsulated anti-PD-1 and a leukaemia-associated antigen

Xie, Xiaoling ; Hu, Yuxing ; Ye, Tong ; Chen, Yiran ; Zhou, Lijuan ; Li, Feng ; Xi, Xiaobo ; Wang, Shuang ; He, Yanjie ; Gao, Xiaoyong ; Wei, Wei ; Ma, Guanghui ; Li, Yuhua

Therapeutic leukaemia vaccines have shown modest potency. Here, we show that the co-encapsulation of a leukaemia-associated epitope peptide highly expressed in leukaemia patients and of the immune checkpoint inhibitor anti-programmed-cell-death-protein-1 (anti-PD-1) in degradable poly(lactic acid) microcapsules resulted in the sustained release of the peptide and of the antibody, which led to the recruitment of activated antigen-presenting cells to the injection site, their uptake of the [...]

Menée sur 35 patients atteints d'un mélanome traité par vaccin à base de cellules dendritiques et menée in vitro, cette étude démontre que la faible expression, à la surface des cellules dendritiques, du ligand ICOSL dépendant du facteur nucléaire NF-Kappa-

Dysregulated NF-κB–Dependent ICOSL Expression in Human Dendritic Cell Vaccines Impairs T-cell Responses in Patients with Melanoma

Maurer, Deena M. ; Adamik, Juraj ; Santos, Patricia M. ; Shi, Jian ; Shurin, Michael R. ; Kirkwood, John M. ; Storkus, Walter J. ; Butterfield, Lisa H.

Therapeutic cancer vaccines targeting melanoma-associated antigens are commonly immunogenic but are rarely effective in promoting objective clinical responses. To identify critical molecules for activation of effective antitumor immunity, we have profiled autologous dendritic cell (DC) vaccines used to treat 35 patients with melanoma. We showed that checkpoint molecules induced by ex vivo maturation correlated with in vivo DC vaccine activity. Melanoma patient DCs had reduced expression of cell [...]

Menée à l'aide de deux modèles murins de gliome et menée sur des patients atteints d'un glioblastome récidivant, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique d'une protéine de fusion constituée d'un anticorps, ciblant un épitope de la fibronectine extracellulaire de la tumeur, et d'une cytokine (IL-12 ou TNF)

Immunocytokines are a promising immunotherapeutic approach against glioblastoma

Weiss, Tobias ; Puca, Emanuele ; Silginer, Manuela ; Hemmerle, Teresa ; Pazahr, Shila ; Bink, Andrea ; Weller, Michael ; Neri, Dario ; Roth, Patrick

Glioblastoma is an aggressive and frequently lethal brain malignancy, which is usually resistant to both conventional and immune-based therapies. To promote immune responses against this cancer, Weiss et al. designed fusion molecules that deliver cytokines directly to the tumors after systemic administration. To do this, the authors combined an antibody against a glioblastoma-specific stromal protein with two different immunostimulatory cytokines. The resulting fusion proteins could be [...]

Menée au Royaume-Uni auprès de 216 patients atteints d'un séminome de stade métastatique, cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 3 ans, et la toxicité du carboplatine AUC10 en monothérapie

Single-agent carboplatin AUC10 in metastatic seminoma: A multi-centre UK study of 216 patients

Alifrangis, Constantine ; Sharma, Anand ; Chowdhury, Shafi ; Duncan, Sarah ; Milic, Marina ; Gogbashian, Andrew ; Agarwal, Samita ; Sahdev, Anju ; Wilson, Peter ; Harland, Stephen ; Stoneham, Sara ; Lockley, Michelle ; Rustin, Gordon ; Oliver, Timothy ; Berney, Daniel ; Shamash, Jonathan

Background : Radiotherapy and cisplatin-based combination chemotherapy are accepted standard-of-care treatments for metastatic seminoma with excellent survival outcomes but with established short- and long-term morbidity. Carboplatin monotherapy may be a less toxic alternative; however early historic studies at AUC7 showed inferior outcomes. Objectives : To evaluate multi-institutional data on and toxicity and longer-term survival for metastatic seminoma patients treated with the single-agent [...]

Menée à partir des données portant sur 281 patients atteints d'un cancer colorectal de stade avancé présentant une déficience MMR, cette étude de cohorte analyse la survie globale en lien avec les traitements systémiques de première et deuxième ligne (hors immunothérapie)

Survival of patients with deficient mismatch repair metastatic colorectal cancer in the pre-immunotherapy era

Wensink, G. Emerens ; Elferink, Marloes A. G. ; May, Anne M. ; Mol, Linda ; Hamers, Patricia A. H. ; Bakker, Sandra D. ; Creemers, Geert-Jan ; de Groot, Jan Willem B. ; de Klerk, Gerty J. ; Haberkorn, Brigitte C. M. ; Haringhuizen, Annebeth W. ; Hoekstra, Ronald ; Hunting, J. Cornelis B. ; Kerver, Emile D. ; Mathijssen-van Stein, Danielle ; Polée, Marco B. ; Pruijt, Johannes F. M. ; Quarles van Ufford-Mannesse, Patricia ; Radema, Sandra ; Rietbroek, Ronald C. ; Simkens, Lieke H. J. ; Tanis, Bea C. ; Ten Bokkel Huinink, Daan ; Tjin-A-Ton, Manuel L. R. ; Tromp-van Driel, Cathrien S. ; Troost, Monique M. ; van de Wouw, Agnes J. ; van den Berkmortel, Franchette W. P. J. ; van der Pas, Anke J. M. ; van der Velden, Ankie M. T. ; Van Dijk, Marjan A. ; van Dodewaard-de Jong, Joyce M. ; van Druten, Edith B. ; van Voorthuizen, Theo ; Jan Veldhuis, Gerrit ; Verheul, Henk M. W. ; Vestjens, Hanneke J. H. M. J. ; Vincent, Jeroen ; Kranenburg, Onno W. ; Punt, Cornelis J. A. ; Vink, Geraldine R. ; Roodhart, Jeanine M. L. ; Koopman, Miriam

Background : Metastatic colorectal cancer patients with deficient mismatch repair (dMMR mCRC) benefit from immunotherapy. Interpretation of the single-arm immunotherapy trials is complicated by insignificant survival data during systemic non-immunotherapy. We present survival data on a large, comprehensive cohort of dMMR mCRC patients, treated with or without systemic non-immunotherapy. Methods : Two hundred and eighty-one dMMR mCRC patients (n = 54 from three prospective Phase 3 CAIRO trials; [...]

Mené sur 27 patients atteints d'une leucémie myéloïde aiguë réfractaire ou récidivante, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée du iadademstat, un inhibiteur de LSD1 dispensé par voie orale, et analyse ses caractéristiques pharmacocinétiques et pharmacodynamiques

First-in-Human Phase I Study of Iadademstat (ORY-1001): A First-in-Class Lysine-Specific Histone Demethylase 1A Inhibitor, in Relapsed or Refractory Acute Myeloid Leukemia

Olga Salamero ; Pau Montesinos ; Christophe Willekens ; José Antonio Pérez-Simón ; Arnaud Pigneux ; Christian Recher ; Rakesh Popat ; Cecilia Carpio ; César Molinero ; Cristina Mascaró ; Joaquim Vila ; M. Isabel Arévalo ; Tamara Maes ; Carlos Buesa ; Francesc Bosch ; Tim C. P. Somervaille

PURPOSE : Iadademstat is a novel, highly potent, and selective inhibitor of LSD1 (KDM1A), with preclinical in vitro and in vivo antileukemic activity. This study aimed to determine safety and tolerability of iadademstat as monotherapy in patients with relapsed/refractory acute myeloid leukemia (R/R AML). METHODS : This phase I, nonrandomized, open-label, dose-escalation (DE), and extension-cohort (EC) trial included patients with R/R AML and evaluated the safety, pharmacokinetics (PK), [...]

Mené sur 40 patients atteints d'un lymphome hodgkinien réfractaire ou récidivant, cet essai évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, et la toxicité du vorinostat, en combinaison avec le sirolimus ou l'évérolimus, après l'échec de plusieurs lignes de traitements (nombre médian de thérapies précédentes : 5)

Safety and Efficacy of Vorinostat Plus Sirolimus or Everolimus in Patients with Relapsed Refractory Hodgkin Lymphoma

Janku, Filip ; Park, Haeseong ; Call, S. Greg ; Madwani, Kiran ; Oki, Yasuhiro ; Subbiah, Vivek ; Hong, David S. ; Naing, Aung ; Velez-Bravo, Vivianne M. ; Barnes, Tamara G. ; Hagemeister, Fredrick B. ; Falchook, Gerald S. ; Karp, Daniel D. ; Wheler, Jennifer J. ; Piha-Paul, Sarina A. ; Garrido-Laguna, Ignacio ; Shpall, Elizabeth J. ; Fayad, Luis E. ; Neelapu, Sattva S. ; Meric-Bernstam, Funda ; Kurzrock, Razelle ; Fanale, Michelle A.

Purpose: Preclinical and early clinical data suggested that combining histone deacetylase (HDAC) and mTOR inhibitors can synergistically inhibit Hodgkin lymphoma. Patients and Methods: During the dose-escalation study (ClinicalTrials.gov number: NCT01087554) with the HDAC inhibitor vorinostat and the mTOR inhibitor sirolimus (V+S), a patient with Hodgkin lymphoma refractory to nine prior therapies demonstrated a partial response (PR) lasting for 18.5 months, which promoted additional enrollment [...]

Menée en Allemagne à partir des données portant sur 172 patients inclus dans 2 essais cliniques et atteints d’un lymphome hodgkinien de stade précoce à pronostic favorable, cette étude analyse les facteurs associés à la récidive de la maladie, et compare l’efficacité, du point de vue de la survie sans progression après récidive et de la survie globale, de deux stratégies thérapeutiques de deuxième ligne, l’une à base de chimiothérapie à hautes doses et greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques, et l’autre utilisant des chimiothérapies conventionnelles (notamment de type BEACOPP)

Relapse After Early-Stage, Favorable Hodgkin Lymphoma: Disease Characteristics and Outcomes With Conventional or High-Dose Chemotherapy

Paul J. Bröckelmann, Horst Müller, Teresa Guhl, Alden A. Moccia (et al.)

PURPOSE : We evaluated disease and treatment characteristics of patients with relapse after risk-adapted first-line treatment of early-stage, favorable, classic Hodgkin lymphoma (ES-HL). We compared second-line therapy with high-dose chemotherapy and autologous stem cell transplantation (ASCT) or conventional chemotherapy (CTx). METHODS : We analyzed patients with relapse after ES-HL treated within the German Hodgkin Study Group HD10+HD13 trials. We compared, by Cox proportional hazards [...]

Mené en Europe sur 60 patientes atteintes d'une tumeur du stroma et/ou des cordons sexuels récidivante, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 6 mois, et la toxicité de l'ajout du bévacizumab au paclitaxel dispensé de façon hebdomadaire, après l'échec d'au moins une ligne de chimiothérapie à base de sels de platine (durée médiane de suivi : 38,9 mois)

Effect of Weekly Paclitaxel With or Without Bevacizumab on Progression-Free Rate Among Patients With Relapsed Ovarian Sex Cord-Stromal Tumors: The ALIENOR/ENGOT-ov7 Randomized Clinical Trial

Ray-Coquard, Isabelle ; Harter, Philipp ; Lorusso, Domenica ; Dalban, Cecile ; Vergote, Ignace ; Fujiwara, Keiichi ; Gladieff, Laurence ; Lück, Hans-Joachim ; Floquet, Anne ; Chevalier-Place, Annick ; Schnelzer, Andreas ; Pignata, Sandro ; Selle, Frédéric ; Sehouli, Jalid ; Brocard, Fabien ; Mangili, Giorgia ; Pautier, Patricia ; De Giorgi, Ugo ; Provansal, Magali ; Heudel, Pierre-Etienne

Importance : To our knowledge, this is the first randomized trial in sex cord-stromal tumors, and it establishes weekly paclitaxel as standard-of-care therapy after platinum-based therapy in this setting. Objective : To determine the efficacy of weekly paclitaxel with or without bevacizumab as treatment for relapsed sex cord-stromal tumors and evaluate whether the addition of bevacizumab to weekly paclitaxel improves 6-month progression-free rate. Design, Setting, and Participants : This [...]

Mené en Allemagne dans un contexte de vie réelle auprès de 600 patients atteints d'un cancer métastatique du pancréas, cette étude évalue l'intérêt, du point de vue de la durée sans détérioriation de la qualité de vie, et l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, d'un traitement de première ligne combinant gemcitabine et nab-paclitaxel

Quality of Life and outcome of patients with metastatic pancreatic cancer receiving first-line chemotherapy with nab-paclitaxel and gemcitabine: Real life results from the prospective QOLIXANE trial of the Platform for Outcome, Quality of Life, and Translational Research on Pancreatic Cancer (PARAGON) registry

Al-Batran, Salah-Eddin ; Hofheinz, Ralf-Dieter ; Reichart, Alexander ; Pauligk, Claudia ; Schönherr, Caroline ; Schlag, Rudolf ; Siegler, Gabriele ; Dörfel, Steffen ; Koenigsmann, Michael ; Zahn, Mark-Oliver ; Schubert, Jörg ; Aldaoud, Ali ; Höffkes, Heinz-Gert ; Schulz, Holger ; Hahn, Lars ; Uhlig, Jens ; Blau, Wolfgang ; Stauch, Martina ; Weniger, Jörg ; Wolf, Martin ; Jacobasch, Lutz ; Bildat, Stephan ; Wehmeyer, Jürgen ; Homann, Nils ; Trojan, Jörg ; Waidmann, Oliver ; Fietz, Thomas ; Feustel, Hans-Peter ; Groschek, Matthias ; Wierecky, Jan ; Waibel, Karin ; Mahlmann, Stefan ; Schwindel, Uwe ; Peters, Uwe ; Schuch, Gunter ; Pink, Daniel ; Eschenburg, Henning ; Wörns, Marcus-A. ; Harich, Hans-Detlev ; von Weikersthal, Ludwig Fischer ; Däßler, Klaus-Ulrich ; Behringer, Dirk M. ; Messmann, Helmut ; Kretzschmar, Albrecht ; Gallmeier, Eike ; Forstbauer, Helmut ; Kunzmann, Volker ; Papke, Jens ; Büchner-Steudel, Petra ; Vehling-Kaiser, Ursula ; Springfeld, Christoph ; Vogel, Arndt ; Ettrich, Thomas J. ; Schaaf, Marina ; Hausen, Gerrit zur ; Götze, Thorsten Oliver

Few data exists on health-related quality of life (QoL) in patients with metastatic pancreatic cancer receiving first-line chemotherapy 1. The QOLIXANE study is a prospective, non-interventional, multicenter sub-study of the Platform for Outcome, Quality of Life, and Translational Research on Pancreatic Cancer (PARAGON) registry, which evaluated QoL in patients with metastatic pancreatic cancer receiving first-line gemcitabine and nab-paclitaxel chemotherapy in real-life setting. QoL was [...]

Mené sur 25 patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé présentant une mutation T790M au niveau du gène EGFR, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée, et l’efficacité, du point de vue du taux de réponse et de la survie sans progression, du ramucirumab en combinaison avec l’osimertinib (durée médiane de suivi : 25 mois)

Phase 1 Study of the Efficacy and Safety of Ramucirumab in Combination with Osimertinib in Advanced T790M-Positive EGFR-Mutant Non-Small Cell Lung Cancer

Helena A. Yu, Luis G. Paz-Ares, James Chih-Hsin Yang, Ki Hyeong Lee

Purpose: We report the final analysis of JVDL (NCT02789345), which examined the combination of the EGFR TKI osimertinib plus the VEGFR2-directed antibody ramucirumab in patients with T790M-positive EGFR-mutant NSCLC. Experimental Design: This open-label, single-arm phase 1 study enrolled patients with EGFR T790M-positive NSCLC, who had progressed following EGFR TKI but were third-generation EGFR TKI-naïve. A dose-limiting toxicity (DLT) period with as-needed dose de-escalation was followed by [...]

Mené sur 20 patients atteints d’un cancer du poumon à petites cellules sensible aux sels de platine et récidivant, cet essai de phase II évalue l’efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité de la lurbinectédine en traitement de deuxième ligne, plus de 180 jours après le traitement de première ligne

Antitumor Activity of Lurbinectedin in Second-line Small Cell Lung Cancer Patients Who Are Candidates for Re-challenge with the First-line Treatment

Vivek Subbiah, Luis Paz-Ares, Benjamin Besse

Introduction : The National Comprehensive Cancer Network guidelines recommend re-challenge with the first-line treatment for relapsed small cell lung cancer (SCLC) with chemotherapy-free interval (CTFI)?180 days. A phase II study (NCT02454972) showed remarkable antitumor activity in SCLC patients treated with lurbinectedin 3.2?mg/m 2 1?-h intravenous infusion every 3 weeks as second-line therapy. We report results for the pre-planned subset of patients with CTFI???180 days. Material and Methods [...]

Mené sur 1 711 patients atteints d'un carcinome à cellules rénales à risque intermédiaire ou à haut risque de récidive (âge médian : 58 ans), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie à 3 ans et la toxicité du sorafénib en traitement adjuvant

Adjuvant Sorafenib for Renal Cell Carcinoma at Intermediate or High Risk of Relapse: Results From the SORCE Randomized Phase III Intergroup Trial

Tim Eisen ; Eleni Frangou ; Bhavna Oza ; Alastair W.S. Ritchie ; Benjamin Smith ; Rick Kaplan ; Ian D. Davis ; Martin R. Stockler ; Laurence Albiges ; Bernard Escudier ; James Larkin ; Axel Bex ; Steven Joniau ; Barry Hancock ; Gregers G. Hermann ; Joaquim Bellmunt ; Elizabeth Hodgkinson ; Grant D. Stewart ; Jim Barber ; Janet Brown ; Rhona McMenemin ; Paul Nathan ; Lisa M. Pickering ; Mahesh K.B. Parmar ; Angela Meade

PURPOSE : SORCE is an international, randomized, double-blind, three-arm trial of sorafenib after surgical excision of primary renal cell carcinoma (RCC) found to be at intermediate or high risk of recurrence. PATIENTS AND METHODS : We randomly assigned participants (2:3:3) to 3 years of placebo (arm A), 1 year of sorafenib followed by 2 years of placebo (arm B), or 3 years of sorafenib (arm C). The initial sorafenib dose was 400 mg twice per day orally, amended to 400 mg daily. The primary [...]

Mené sur 37 patients atteints d’un sarcome alvéolaire des tissus mous, récidivant ou métastatique et non résécable, cet essai de phase II évalue l’efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du geptanolimab, un anticorps anti-PD-1

Activity and Safety of Geptanolimab (GB226) for patients with unresectable, recurrent or metastatic alveolar soft part sarcoma: a phase 2 single-arm study

Yuankai Shi, Qiqing Cai, Yu Jiang, Gang Huang, Minghong Bi, Baocheng Wang

Purpose: Patients with alveolar soft part sarcoma (ASPS) are rare and have few treatment options. We assessed the activity of geptanolimab (GB226), a fully humanized PD-1 antibody, for patients with unresectable, recurrent or metastatic ASPS. Patients and methods: We did this multicentre, single-arm, phase 2 study (Gxplore-005,NCT03623581) in patients aged 18-75 years who had unresectable, recurrent or metastatic ASPS at 11 sites in China. Patients received intravenous geptanolimab (3 mg/kg) [...]

Menée à partir des données de patientes atteintes d'un cancer du sein HR+ HER2- de stade avancé et incluses dans 2 essais cliniques, cette étude analyse l'incidence des effets indésirables liés à un traitement par abémaciclib ainsi que leur prise en charge, puis analyse l'effet, sur la survie sans progression, d'une réduction de dose

Management of Abemaciclib-Associated Adverse Events in Patients with Hormone Receptor-Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Advanced Breast Cancer: Safety Analysis of MONARCH 2 and MONARCH 3

Rugo, Hope S. ; Huober, Jens ; Garcia-Saenz, Jose A. ; Masuda, Norikazu ; Sohn, Joo Hyuk ; Andre, Valerie A.M. ; Barriga, Susana ; Cox, Joanne ; Goetz, Matthew

Background : Abemaciclib demonstrated efficacy in hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced breast cancer. Here we provide a comprehensive summary of the most common adverse events (AEs), their management, and whether AEs or dose reductions influenced progression-free survival (PFS), in the MONARCH 2 and 3 trials. Materials and Methods : Incidence of the most clinically relevant AEs, management, and outcomes were summarized. Time-dependent covariate [...]

Cette étude analyse les données de l'essai ayant conduit la FDA à autoriser l'utilisation du tucatinib, dispensé en combinaison avec le trastuzumab et la capécitabine, pour traiter les patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+ de stade avancé ou métastatique et non résécable

FDA Approval Summary: Tucatinib for the Treatment of Patients with Advanced or Metastatic HER2-Positive Breast Cancer

Shah, Mirat ; Wedam, Suparna ; Cheng, Joyce ; Fiero, Mallorie H. ; Xia, Huiming ; Li, Fang ; Fan, Jianghong ; Zhang, Xinyuan ; Yu, Jingyu ; Song, Pengfei ; Chen, Wei ; Ricks, Tiffany K. ; Chen, Xiao Hong ; Goldberg, Kirsten B. ; Gong, Yutao ; Pierce, William F ; Tang, Shenghui ; Theoret, Marc R. ; Pazdur, Richard ; Amiri-Kordestani, Laleh ; Beaver, Julia A

On April 17, 2020, the FDA approved tucatinib in combination with trastuzumab and capecitabine for the treatment of patients with advanced unresectable or metastatic HER2-positive breast cancer, including patients with brain metastases, who have received one or more prior anti-HER2-based regimens in the metastatic setting. This was the first new molecular entity evaluated under Project Orbis, an FDA Oncology Center of Excellence initiative which supports concurrent review of oncology drugs by [...]

Menée à partir d'échantillons de sang et de liquide céphalo-rachidien prélevés sur 10 patients atteints d'un gliome de haut grade, cette étude évalue, après administration par voie intraveineuse ou injection intracrânienne, les concentrations de pembrolizumab et les lymphocytes CAR-T dans le liquide céphalo-rachidien

Systemic Anti–PD-1 Immunotherapy Results in PD-1 Blockade on T Cells in the Cerebrospinal Fluid

Portnow, Jana ; Wang, Dongrui ; Blanchard, M. Suzette ; Tran, Vivi ; Alizadeh, Darya ; Starr, Renate ; Dodia, Ramsinh ; Chiu, Vivian ; Brito, Alfonso ; Kilpatrick, Julie ; McNamara, Paige ; Forman, Stephen J. ; Badie, Behnam ; Synold, Timothy W. ; Brown, Christine E.

Importance : Little is known about the penetration and bioactivity of systemically administered programmed cell death 1 (PD-1) antibodies in the central nervous system. Such information is critical for advancing checkpoint antibody therapies for treatment of brain tumors. Objective : To evaluate pembrolizumab concentrations and PD-1 blockade on T cells in the cerebrospinal fluid (CSF) after intravenous administration. Design, Setting, and Participants : Cerebrospinal fluid and blood samples [...]

Cette étude évalue la toxicité et l'efficacité, dans un contexte de vie réelle et du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, du lenvatinib et du sorafénib dispensés en traitement de première ligne ou en traitement de sauvetage chez des patients atteints d'un cancer de la thyroïde résistant au traitement à l'iode radioactif

Multikinase inhibitors for the treatment of radioiodine refractory thyroid cancer: what have we learned from the ‘real-world’ experience?

Costante, Giuseppe

Purpose of review : Several molecularly targeted drugs for treating radioiodine resistant differentiated thyroid carcinomas (RAIR-DTC) have been identified. Among these, sorafenib and lenvatinib have been approved for clinical use in many countries. The present review will analyze efficacy and safety ‘real-world’ data (RWD) emerging after their commercialization. Recent findings : RWDs confirmed sorafenib and lenvatinib efficacy in terms of progression-free survival and, perhaps, overall [...]

Mené sur 45 patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus de stade avancé (âge médian : 51 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité d'un traitement combinant camrélizumab et apatinib, après l'échec de deux lignes ou plus de chimiothérapie

Camrelizumab Plus Apatinib in Patients With Advanced Cervical Cancer (CLAP): A Multicenter, Open-Label, Single-Arm, Phase II Trial

Chunyan Lan ; Jingxian Shen ; Yin Wang ; Jundong Li ; Zhimin Liu ; Mian He ; Xinping Cao ; Jiayu Ling ; Jiaming Huang ; Min Zheng ; Guorong Zou ; Haowen Yan ; Qing Liu ; Fan Yang ; Wei Wei ; Yanhong Deng ; Ying Xiong ; Xin Huang

PURPOSE : Camrelizumab is an antibody against programmed death protein 1. We assessed the activity and safety of camrelizumab plus apatinib, a tyrosine kinase inhibitor of vascular endothelial growth factor receptor-2, in patients with advanced cervical cancer. METHODS : This multicenter, open-label, single-arm, phase II study enrolled patients with advanced cervical cancer who progressed after at least one line of systemic therapy. Patients received camrelizumab 200 mg every 2 weeks and [...]

Mené sur 28 patients atteints d'un carcinome urothélial opérable à haut risque de récidive et inéligibles à un traitement par cisplatine, cet essai évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse complète, et la toxicité d'un traitement néoadjuvant combinant durvalumab et trémélimumab

Neoadjuvant PD-L1 plus CTLA-4 blockade in patients with cisplatin-ineligible operable high-risk urothelial carcinoma

Gao, Jianjun ; Navai, Neema ; Alhalabi, Omar ; Siefker-Radtke, Arlene ; Campbell, Matthew T. ; Tidwell, Rebecca Slack ; Guo, Charles C. ; Kamat, Ashish M. ; Matin, Surena F. ; Araujo, John C. ; Shah, Amishi Y. ; Msaouel, Pavlos ; Corn, Paul ; Wang, Jianbo ; Papadopoulos, John N. ; Yadav, Shalini S. ; Blando, Jorge M. ; Duan, Fei ; Basu, Sreyashi ; Liu, Wenbin ; Shen, Yu ; Zhang, Yuwei ; Macaluso, Marc Daniel ; Wang, Ying ; Chen, Jianfeng ; Zhang, Jianhua ; Futreal, Andrew ; Dinney, Colin ; Allison, James P. ; Goswami, Sangeeta ; Sharma, Padmanee

Immune checkpoint therapy is being tested in the neoadjuvant setting for patients with localized urothelial carcinoma1,2, with one study reporting data in cisplatin-ineligible patients who received anti-PD-L1 monotherapy2. The study reported that patients with bulky tumors, a known high-risk feature defined as greater than clinical T2 disease, had fewer responses, with pathological complete response rate of 17%2. Here we report on the first pilot combination neoadjuvant trial (NCT02812420) with [...]

Mené sur 24 patients atteints d'un cancer urothélial de stade localement avancé, cet essai de phase III évalue l'intérêt, du point de vue de la faisabilité de la résection dans les 12 semaines suivant le début de l'immunothérapie, et la toxicité d'un traitement combinant ipilimumab et nivolumab

Preoperative ipilimumab plus nivolumab in locoregionally advanced urothelial cancer: the NABUCCO trial

van Dijk, Nick ; Gil-Jimenez, Alberto ; Silina, Karina ; Hendricksen, Kees ; Smit, Laura A. ; de Feijter, Jeantine M. ; van Montfoort, Maurits L. ; van Rooijen, Charlotte ; Peters, Dennis ; Broeks, Annegien ; van der Poel, Henk G. ; Bruining, Annemarie ; Lubeck, Yoni ; Sikorska, Karolina ; Boellaard, Thierry N. ; Kvistborg, Pia ; Vis, Daniel J. ; Hooijberg, Erik ; Schumacher, Ton N. ; van den Broek, Maries ; Wessels, Lodewyk F. A. ; Blank, Christian U. ; van Rhijn, Bas W. ; van der Heijden, Michiel S.

Preoperative immunotherapy with anti-PD1 plus anti-CTLA4 antibodies has shown remarkable pathological responses in melanoma1 and colorectal cancer2. In NABUCCO (ClinicalTrials.gov: NCT03387761), a single-arm feasibility trial, 24 patients with stage III urothelial cancer (UC) received two doses of ipilimumab and two doses of nivolumab, followed by resection. The primary endpoint was feasibility to resect within 12 weeks from treatment start. All patients were evaluable for the study endpoints [...]

Mené sur 298 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou de stade locorégionalement avancé, cet essai de phase III compare, du point de vue de la survie globale, du contrôle de la maladie et des effets indésirables, l'intérêt du cisplatine et du cétuximab, en combinaison avec une radiothérapie concomitante

ARTSCAN III: A Randomized Phase III Study Comparing Chemoradiotherapy With Cisplatin Versus Cetuximab in Patients With Locoregionally Advanced Head and Neck Squamous Cell Cancer

Gebre-Medhin, Maria ; Brun, Eva ; Engström, Per ; Haugen Cange, Hedda ; Hammarstedt-Nordenvall, Lalle ; Reizenstein, Johan ; Nyman, Jan ; Abel, Edvard ; Friesland, Signe ; Sjödin, Helena ; Carlsson, Henrik ; Söderkvist, Karin ; Thomasson, Marcus ; Zackrisson, Björn ; Nilsson, Per

PURPOSE : We performed an open-label randomized controlled phase III study comparing treatment outcome and toxicity between radiotherapy (RT) with concomitant cisplatin versus concomitant cetuximab in patients with locoregionally advanced head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC; stage III-IV according to the Union for International Cancer Control TNM classification, 7th edition). MATERIALS AND METHODS : Eligible patients were randomly assigned 1:1 to receive either intravenous cetuximab [...]

Menée à partir de l'analyse immunohistochimique et génomique d'échantillons biopsiques prélevés sur 5 954 patients atteints d'un cancer réfractaire aux traitements, cette étude détermine la probabilité d'identifier des altérations moléculaires pouvant constituer des cibles thérapeutiques

Molecular Landscape and Actionable Alterations in a Genomically Guided Cancer Clinical Trial: National Cancer Institute Molecular Analysis for Therapy Choice (NCI-MATCH)

Flaherty, Keith T. ; Gray, Robert J. ; Chen, Alice P. ; Li, Shuli ; McShane, Lisa M. ; Patton, David ; Hamilton, Stanley R. ; Williams, P. Mickey ; Iafrate, A. John ; Sklar, Jeffrey ; Mitchell, Edith P. ; Harris, Lyndsay N. ; Takebe, Naoko ; Sims, David J. ; Coffey, Brent ; Fu, Tony ; Routbort, Mark ; Zwiebel, James A. ; Rubinstein, Larry V. ; Little, Richard F. ; Arteaga, Carlos L. ; Comis, Robert ; Abrams, Jeffrey S. ; O’Dwyer, Peter J. ; Conley, Barbara A.

PURPOSE : Therapeutically actionable molecular alterations are widely distributed across cancer types. The National Cancer Institute Molecular Analysis for Therapy Choice (NCI-MATCH) trial was designed to evaluate targeted therapy antitumor activity in underexplored cancer types. Tumor biopsy specimens were analyzed centrally with next-generation sequencing (NGS) in a master screening protocol. Patients with a tumor molecular alteration addressed by a targeted treatment lacking established [...]

Cet article passe en revue les agents thérapeutiques ciblant les oncoprotéines KRAS(G12C), leur mécanisme d'action, les effets cellulaires observés dans les études précliniques et les premiers résultats des essais cliniques

Targeting KRAS(G12C): From Inhibitory Mechanism to Modulation of Antitumor Effects in Patients

Kim, Dongsung ; Xue, Jenny Yaohua ; Lito, Piro

KRAS mutations are among the most common genetic alterations in lung, colorectal, and pancreatic cancers. Direct inhibition of KRAS oncoproteins has been a long-standing pursuit in precision oncology, one established shortly after the discovery of RAS mutations in human cancer cells nearly 40 years ago. Recent advances in medicinal chemistry have established inhibitors targeting KRAS(G12C), a mutation found in about 13% of lung adenocarcinomas and, at a lower frequency, in other cancers. [...]

Cet article passe en revue plusieurs essais évaluant des traitements adjuvants pour différents types de cancer dans le cadre d'une désescalade thérapeutique et propose une feuille de route pour améliorer la conception et la mise en

Road Map to Safe and Well-Designed De-escalation Trials of Systemic Adjuvant Therapy for Solid Tumors

Piccart, Martine J. ; Hilbers, Florentine S. ; Bliss, Judith M. ; Caballero, Carmela ; Frank, Elizabeth S. ; Renault, Patrick ; Naït Kaoudjt, Rachida ; Schumacher, Eva ; Spears, Patricia A. ; Regan, Meredith M. ; Gelber, Richard D. ; Davidson, Nancy E. ; Norton, Larry ; Winer, Eric P.

An important challenge in the field of cancer is finding the balance between delivering effective treatments and avoiding adverse effects and financial toxicity caused by innovative, yet expensive, drugs. To address this, several treatment de-escalation trials have been conducted, but only a few of these have provided clear answers. A few trials had poor accrual or had design flaws that led to conflicting results. Members of the Breast International Group (BIG) and North American Breast Cancer [...]

Menée à partir de données de séquençage portant sur des échantillons tumoraux, des échantillons de tissus sains et des cellules mononucléées du sang périphérique, cette étude identifie, dans le cadre d'un consortium, les principaux paramètres qui gouvernent l'immunogénicité des épitopes tumoraux

Key Parameters of Tumor Epitope Immunogenicity Revealed Through a Consortium Approach Improve Neoantigen Prediction

Wells, Daniel K. ; van Buuren, Marit M. ; Dang, Kristen K. ; Hubbard-Lucey, Vanessa M. ; Sheehan, Kathleen C. F. ; Campbell, Katie M. ; Lamb, Andrew ; Ward, Jeffrey P. ; Sidney, John ; Blazquez, Ana B. ; Rech, Andrew J. ; Zaretsky, Jesse M. ; Comin-Anduix, Begonya ; Ng, Alphonsus H. C. ; Chour, William ; Yu, Thomas V. ; Rizvi, Hira ; Chen, Jia M. ; Manning, Patrice ; Steiner, Gabriela M. ; Doan, Xengie C. ; Khan, Aly A. ; Lugade, Amit ; Lazic, Ana M. Mijalkovic ; Frentzen, Angela A. Elizabeth ; Tadmor, Arbel D. ; Sasson, Ariella S. ; Rao, Arjun A. ; Pei, Baikang ; Schrors, Barbara ; Berent-Maoz, Beata ; Carreno, Beatriz M. ; Song, Bin ; Peters, Bjoern ; Li, Bo ; Higgs, Brandon W. ; Stevenson, Brian J. ; Iseli, Christian ; Miller, Christopher A. ; Morehouse, Christopher A. ; Melief, Cornelis J. M. ; Puig-Saus, Cristina ; van Beek, Daphne ; Balli, David ; Gfeller, David ; Haussler, David ; Jäger, Dirk ; Côrtes, Eduardo ; Esaulova, Ekaterina ; Sherafat, Elham ; Arcila, Francisco ; Bartha, Gabor ; Liu, Geng ; Coukos, George ; Richard, Guilhem ; Chang, Han ; Si, Han ; Zörnig, Inka ; Xenarios, Ioannis ; Mandoiu, Ion ; Kooi, Irsan ; Conway, James P. ; Kessler, Jan H. ; Greenbaum, Jason A. ; Perera, Jason F. ; Harris, Jason ; Hundal, Jasreet ; Shelton, Jennifer M. ; Wang, Jianmin ; Wang, Jiaqian ; Greshock, Joel ; Blake, Jonathon ; Szustakowski, Joseph ; Kodysh, Julia ; Forman, Juliet ; Wei, Lei ; Lee, Leo J. ; Fanchi, Lorenzo F. ; Slagter, Maarten ; Lang, Maren ; Mueller, Markus ; Lower, Martin ; Vormehr, Mathias ; Artyomov, Maxim N. ; Kuziora, Michael ; Princiotta, Michael ; Bassani-Sternberg, Michal ; Macabali, Mignonette ; Kojicic, Milica R. ; Yang, Naibo ; Raicevic, Nevena M. Ilic ; Guex, Nicolas ; Robine, Nicolas ; Halama, Niels ; Skundric, Nikola M. ; Milicevic, Ognjen S. ; Gellert, Pascal ; Jongeneel, Patrick ; Charoentong, Pornpimol ; Srivastava, Pramod K. ; Tanden, Prateek ; Shah, Priyanka ; Hu, Qiang ; Gupta, Ravi ; Chen, Richard ; Petit, Robert ; Ziman, Robert ; Hilker, Rolf ; Shukla, Sachet A. ; Al Seesi, Sahar ; Boyle, Sean M. ; Qiu, Si ; Sarkizova, Siranush ; Salama, Sofie ; Liu, Song ; Wu, Song ; Sridhar, Sriram ; Ketelaars, Steven L. C. ; Jhunjhunwala, Suchit ; Shcheglova, Tatiana ; Schuepbach, Thierry ; Creasy, Todd H. ; Josipovic, Veliborka ; Kovacevic, Vladimir B. ; Fu, Weixuan ; Krebber, Willem-Jan ; Hsu, Yi-Hsiang ; Sebastian, Yinong ; Yalcin, Zeynep Kosaloglu ; Huang, Zhiqin ; Merghoub, Taha ; Guinney, Justin ; Kolom, Adam ; Selinsky, Cheryl ; Ribas, Antoni ; Hellmann, Matthew D. ; Hacohen, Nir ; Sette, Alessandro ; Heath, James R. ; Bhardwaj, Nina ; Ramsdell, Fred ; Schreiber, Robert D. ; Schumacher, Ton N. ; Kvistborg, Pia ; Defranoux, Nadine A.

Many approaches to identify therapeutically relevant neoantigens couple tumor sequencing with bioinformatic algorithms and inferred rules of tumor epitope immunogenicity. However, there are no reference data to compare these approaches, and the parameters governing tumor epitope immunogenicity remain unclear. Here, we assembled a global consortium wherein each participant predicted immunogenic epitopes from shared tumor sequencing data. 608 epitopes were subsequently assessed for T cell binding [...]