Menée à l'aide de modèles murins de carcinome hépatocellulaire, cette étude met en évidence l'intérêt de nanoparticules, chargées en complexes nitrosylés et injectées par voie intraveineuse, pour transporter du monoxyde d'azote dans la tumeur, favoriser la normalisation de ses vaisseaux et améliorer ainsi l'efficacité des traitements anticancéreux

Delivery of nitric oxide with a nanocarrier promotes tumour vessel normalization and potentiates anti-cancer therapies

Sung, Yun-Chieh ; Jin, Pei-Ru ; Chu, Li-An ; Hsu, Fu-Fei ; Wang, Mei-Ren ; Chang, Chih-Chun ; Chiou, Show-Jen ; Qiu, Jiantai Timothy ; Gao, Dong-Yu ; Lin, Chu-Chi ; Chen, Yu-Sing ; Hsu, Yi-Chiung ; Wang, Jane ; Wang, Fu-Nien ; Yu, Pei-Lun ; Chiang, Ann-Shyn ; Wu, Anthony Yan-Tang ; Ko, John Jun-Sheng ; Lai, Charles Pin-Kuang ; Lu, Tsai-Te ; Chen, Yunching

Abnormal tumour vasculature has a significant impact on tumour progression and response to therapy. Nitric oxide (NO) regulates angiogenesis and maintains vascular homeostasis and, thus, can be delivered to normalize tumour vasculature. However, a NO-delivery system with a prolonged half-life and a sustained release mechanism is currently lacking. Here we report the development of NanoNO, a nanoscale carrier that enables sustained NO release to efficiently deliver NO into hepatocellular [...]

Menée aux Etats-Unis à partir des données du registre national des cancers portant sur 104 709 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade précoce diagnostiqué entre 2004 et 2015, cette étude évalue l'intérêt, du point de vue de l'amélioration de la survie globale à long terme et par rapport à une radiothérapie corporelle stéréotaxique, d'un traitement chirurgical en fonction du nombre de ganglions lymphatiques régionaux examinés lors de l'opération

Comparison of Long-term Survival of Patients With Early-Stage Non–Small Cell Lung Cancer After Surgery vs Stereotactic Body Radiotherapy

Chi, Alexander ; Fang, Wei ; Sun, Yeping ; Wen, Sijin

Importance : Previous comparisons of surgery and stereotactic body radiotherapy (SBRT) for early-stage (ES) non–small cell lung cancer (NSCLC) did not account for the extent of regional lymph node examination (LNE) during surgery. Objective : To compare long-term overall survival (OS) of patients with ES NSCLC after surgery vs SBRT when the extent of regional LNE in patients undergoing surgery is thoroughly considered. Design, Setting, and Participants : Cohort study with survival comparisons [...]

Menée sur 38 patients atteints d'un cancer du bas ou du moyen rectum de stade localement avancé traité entre 2015 et 2018 (âge moyen : 58,2 ans), cette étude analyse les complications associées à une exérèse totale du mésorectum par voie transanale

Transanal total mesorectal excision for locally advanced middle–low rectal cancers

Thien, H. H. ; Hiep, P. N. ; Thanh, P. H. ; Xuan, N. T. ; Trung, T. N. ; Vy, P. T. ; Dong, P. X. ; Hieu, M. T. ; Son, N. H.

Background : This study investigated the results of transanal total mesorectal excision (TaTME) combined with laparoscopy for locally advanced mid–low rectal cancer. Methods : Patients with mid–low locally advanced rectal cancer (T3 category or above and/or N+) who underwent rectal resection with TaTME technique were enrolled prospectively. Patients who had distant metastasis, multiple malignancies, intestinal obstruction or perforation, or a clinical complete response to chemoradiotherapy were [...]

Menée à partir de données portant sur 1 776 patientes atteintes d'un cancer du sein traité par mastectomie entre juin 2015 et février 2016 dans 68 unités chirurgicales du Royaume-Uni, cette étude examine les raisons avancées par les équipes multidisciplinaires pour expliquer leur décision d'administrer un traitement systémique néoadjuvant et/ou de réaliser une mastectomie, puis identifie les facteurs associés à une différence des taux de mastectomie entre les unités chirurgicales

Multicentre prospective observational study evaluating recommendations for mastectomy by multidisciplinary teams

Mastectomy Decisions Audit Collaborative, on behalf of the West Midlands Research Collaborative

Background : Recommendations for mastectomy by multidisciplinary teams (MDTs) may contribute to variation in mastectomy rates. The primary aim of this multicentre prospective observational study was to describe current practice in MDT decision‐making for recommending mastectomy. A secondary aim was to determine factors contributing to variation in mastectomy rates. Methods : Consecutive patients undergoing mastectomy between 1 June 2015 and 29 February 2016 at participating units across the UK [...]

Menée chez le poisson-zèbre, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique de l'adrénostérone, un inhibiteur de la déshydrogénase HSD11bêta1, pour supprimer la transition épithélio-mésenchymateuse et la dissémination métastatique

A novel zebrafish model of metastasis identifies the HSD11β1 inhibitor Adrenosterone as a suppressor of epithelial-mesenchymal transition and metastatic dissemination

Nakayama, Joji ; Lu, Jeng-Wei ; Makinoshima, Hideki ; Gong, Zhiyuan

Metastasis of cancer cells is multi-step process and dissemination is an initial step. Here we report a Tamoxifen-controllable Twist1a-ERT2 transgenic zebrafish line as a new animal model for metastasis research, and demonstrate that this model can serve as a novel platform for discovery of anti-metastasis drugs targeting metastatic dissemination of cancer cells. By crossing Twist1a-ERT2 with xmrk (a homolog of hyperactive form of epidermal growth factor receptor) transgenic zebrafish, which [...]

Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin de myélome, cette étude démontre que des anticorps ciblant à la fois les protéines CD38, CD3 et CD28 améliorent l'efficacité antitumorale des lymphocytes T en stimulant leurs récepteurs

Trispecific antibodies enhance the therapeutic efficacy of tumor-directed T cells through T cell receptor co-stimulation

Wu, Lan ; Seung, Edward ; Xu, Ling ; Rao, Ercole ; Lord, Dana M. ; Wei, Ronnie R. ; Cortez-Retamozo, Virna ; Ospina, Beatriz ; Posternak, Valeriya ; Ulinski, Gregory ; Piepenhagen, Peter ; Francesconi, Elisa ; El-Murr, Nizar ; Beil, Christian ; Kirby, Patrick ; Li, Aiqun ; Fretland, Jennifer ; Vicente, Rita ; Deng, Gejing ; Dabdoubi, Tarik ; Cameron, Beatrice ; Bertrand, Thomas ; Ferrari, Paul ; Pouzieux, Stephanie ; Lemoine, Cendrine ; Prades, Catherine ; Park, Anna ; Qiu, Huawei ; Song, Zhili ; Zhang, Bailin ; Sun, Fangxian ; Chiron, Marielle ; Rao, Srinivas ; Radošević, Katarina ; Yang, Zhi-yong ; Nabel, Gary J.

Despite the significant therapeutic advances provided by immune-checkpoint blockade and chimeric antigen receptor T cell treatments, many malignancies remain unresponsive to immunotherapy. Bispecific antibodies targeting tumor antigens and activating T cell receptor signaling have shown some clinical efficacy; however, providing co-stimulatory signals may improve T cell responses against tumors. Here, we developed a trispecific antibody that interacts with CD38, CD3 and CD28 to enhance both T [...]

Menée à l'aide d'un modèle murin de cancer du sein triple négatif et à l'aide des données du projet "The Cancer Genome Atlas", cette étude analyse le rôle de l'histamine dans la réponse antitumorale ainsi que l'intérêt du niveau d'expression intratumorale de l'histidine décarboxylase pour établir un pronostic

Study of the antitumour effects and the modulation of immune response by histamine in breast cancer

Nicoud, Melisa B. ; Sterle, Helena A. ; Massari, Noelia A. ; Táquez Delgado, Mónica A. ; Formoso, Karina ; Herrero Ducloux, María V. ; Martinel Lamas, Diego ; Cremaschi, Graciela A. ; Medina, Vanina A.

Background : The aim of this work was to improve the knowledge of the role of histamine in breast cancer by assessing the therapeutic efficacy of histamine and histamine H4 receptor (H4R) ligands in a triple-negative breast cancer (TNBC) model developed in immunocompetent hosts. By using publicly available genomic data, we further investigated whether histidine decarboxylase (HDC) could be a potential biomarker. Methods : Tumours of 4T1 TNBC cells were orthotopically established in BALB/c mice. [...]

Menée à partir de données génétiques portant sur des échantillons tumoraux issus de patients adultes atteints d'un gliome diffus, cette étude analyse l'évolution, avant, pendant et après les traitements, de la charge mutationnelle et des altérations chromosomiques des trois principaux sous-types tumoraux

Longitudinal molecular trajectories of diffuse glioma in adults

Barthel, Floris P. ; Johnson, Kevin C. ; Varn, Frederick S. ; Moskalik, Anzhela D. ; Tanner, Georgette ; Kocakavuk, Emre ; Anderson, Kevin J. ; Abiola, Olajide ; Aldape, Kenneth ; Alfaro, Kristin D. ; Alpar, Donat ; Amin, Samirkumar B. ; Ashley, David M. ; Bandopadhayay, Pratiti ; Barnholtz-Sloan, Jill S. ; Beroukhim, Rameen ; Bock, Christoph ; Brastianos, Priscilla K. ; Brat, Daniel J. ; Brodbelt, Andrew R. ; Bruns, Alexander F. ; Bulsara, Ketan R. ; Chakrabarty, Aruna ; Chakravarti, Arnab ; Chuang, Jeffrey H. ; Claus, Elizabeth B. ; Cochran, Elizabeth J. ; Connelly, Jennifer ; Costello, Joseph F. ; Finocchiaro, Gaetano ; Fletcher, Michael N. ; French, Pim J. ; Gan, Hui K. ; Gilbert, Mark R. ; Gould, Peter V. ; Grimmer, Matthew R. ; Iavarone, Antonio ; Ismail, Azzam ; Jenkinson, Michael D. ; Khasraw, Mustafa ; Kim, Hoon ; Kouwenhoven, Mathilde C. M. ; LaViolette, Peter S. ; Li, Meihong ; Lichter, Peter ; Ligon, Keith L. ; Lowman, Allison K. ; Malta, Tathiane M. ; Mazor, Tali ; McDonald, Kerrie L. ; Molinaro, Annette M. ; Nam, Do-Hyun ; Nayyar, Naema ; Ng, Ho Keung ; Ngan, Chew Yee ; Niclou, Simone P. ; Niers, Johanna M. ; Noushmehr, Houtan ; Noorbakhsh, Javad ; Ormond, D. Ryan ; Park, Chul-Kee ; Poisson, Laila M. ; Rabadan, Raul ; Radlwimmer, Bernhard ; Rao, Ganesh ; Reifenberger, Guido ; Sa, Jason K. ; Schuster, Michael ; Shaw, Brian L. ; Short, Susan C. ; Smitt, Peter A. Sillevis ; Sloan, Andrew E. ; Smits, Marion ; Suzuki, Hiromichi ; Tabatabai, Ghazaleh ; Van Meir, Erwin G. ; Watts, Colin ; Weller, Michael ; Wesseling, Pieter ; Westerman, Bart A. ; Widhalm, Georg ; Woehrer, Adelheid ; Yung, W. K. Alfred ; Zadeh, Gelareh ; Huse, Jason T. ; de Groot, John F. ; Stead, Lucy F. ; Verhaak, Roel G. W. ; De Groot, John F. ; The, Glass Consortium

The evolutionary processes that drive universal therapeutic resistance in adult patients with diffuse glioma remain unclear1,2. Here we analysed temporally separated DNA-sequencing data and matched clinical annotation from 222 adult patients with glioma. By analysing mutations and copy numbers across the three major subtypes of diffuse glioma, we found that driver genes detected at the initial stage of disease were retained at recurrence, whereas there was little evidence of recurrence-specific [...]

Menée in vitro et sur des xénogreffes de gliome diffus de la ligne médiane, cette étude identifie une stratégie thérapeutique par criblage à haut débit de 2 706 molécules autorisées ou expérimentales

Therapeutic strategies for diffuse midline glioma from high-throughput combination drug screening

Lin, Grant L. ; Wilson, Kelli M. ; Ceribelli, Michele ; Stanton, Benjamin Z. ; Woo, Pamelyn J. ; Kreimer, Sara ; Qin, Elizabeth Y. ; Zhang, Xiaohu ; Lennon, James ; Nagaraja, Surya ; Morris, Patrick J. ; Quezada, Michael ; Gillespie, Shawn M. ; Duveau, Damien Y. ; Michalowski, Aleksandra M. ; Shinn, Paul ; Guha, Rajarshi ; Ferrer, Marc ; Klumpp-Thomas, Carleen ; Michael, Sam ; McKnight, Crystal ; Minhas, Paras ; Itkin, Zina ; Raabe, Eric H. ; Chen, Lu ; Ghanem, Reem ; Geraghty, Anna C. ; Ni, Lijun ; Andreasson, Katrin I. ; Vitanza, Nicholas A. ; Warren, Katherine E. ; Thomas, Craig J. ; Monje, Michelle

Diffuse midline gliomas are aggressive childhood brain tumors that are difficult to access surgically and therefore universally lethal. To search for potential therapeutic options for this devastating cancer, Lin et al. performed high-throughput screening on patient-derived glioma cells, followed by validation in cell cultures and mouse models of the disease. With this approach, the authors identified some potentially useful drug combinations, with the most promising one being that of the [...]

Mené sur 42 patients atteints d'un cancer non colorectal présentant une déficience du système MMR (âge médian : 60 ans), cet essai évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du nivolumab, après l'échec de plusieurs lignes de traitements (nombre médian de thérapies précédentes : 3)

Nivolumab Is Effective in Mismatch Repair–Deficient Noncolorectal Cancers: Results From Arm Z1D—A Subprotocol of the NCI-MATCH (EAY131) Study

Nilofer S. Azad ; Robert J. Gray ; Michael J. Overman ; Jonathan D. Schoenfeld ; Edith P. Mitchell ; James A. Zwiebel ; Elad Sharon ; Howard Streicher ; Shuli Li ; Lisa M. McShane ; Larry Rubinstein ; David R. Patton ; P. Mickey Williams ; Brent Coffey ; Stanley R. Hamilton ; Nathan Bahary ; J. Marie Suga ; Hassan Hatoum ; Jeffrey S. Abrams ; Barbara A. Conley ; Carlos L. Arteaga ; Lyndsay Harris ; Peter J. O'Dwyer ; Alice P. Chen ; Keith T. Flaherty

PURPOSE : The National Cancer Institute Molecular Analysis for Therapy Choice (NCI-MATCH) trial, the largest national precision oncology study to date (> 1,100 sites) of patients with relapsed or refractory malignancies, assigned patients to targeted therapy in parallel phase II studies based on tumor molecular alterations. The anti–programmed death receptor 1 inhibitor nivolumab previously showed activity in mismatch repair (MMR)–deficient colon cancer. We hypothesized that nivolumab would [...]

Menée au Japon dans un contexte de vie réelle à partir de données portant sur 901 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules, cette étude rétrospective analyse l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, et la toxicité du nivolumab, en fonction de l'expression tumorale de PD-L1 et de la présence d'une mutation du gène EGFR

Real-World Effectiveness and Safety of Nivolumab in Patients with Non-Small Cell Lung Cancer: A Multicenter Retrospective Observational Study in Japan

Morita, Ryo ; Okishio, Kyoichi ; Shimizu, Junichi ; Saito, Haruhiro ; Sakai, Hiroshi ; Kim, Young Hak ; Hataji, Osamu ; Yomota, Makiko ; Nishio, Makoto ; Aoe, Keisuke ; Kanai, Osamu ; Kumagai, Toru ; Kibata, Kayoko ; Tsukamoto, Hiroaki ; Oizumi, Satoshi ; Fujimoto, Daichi ; Tanaka, Hiroshi ; Mizuno, Keiko ; Masuda, Takeshi ; Kozuki, Toshiyuki ; Haku, Takashi ; Suzuki, Hiroyuki ; Okamoto, Isamu ; Hoshiyama, Hirotoshi ; Ueda, Junya ; Ohe, Yuichiro

Objectives : To describe the treatment patterns and determine the effectiveness and safety of nivolumab treatment for non-small cell lung cancer (NSCLC) in real-world setting in Japan Materials and Methods : Japanese patients with NSCLC who received nivolumab were analyzed retrospectively. Patients who had started nivolumab treatment between April 2016 and December 2016 were enrolled. Information regarding patient demographics and clinical backgrounds, treatment patterns from diagnosis to [...]

Mené sur 554 et 553 patients atteints d'un cancer du poumon épidermoïde non à petites cellules de stade métastatique, cet essai évalue la toxicité, du point de vue de la qualité de vie déclarée par les patients, de l'ajout du pembrolizumab à un traitement de première ligne à base de nab-paclitaxel ou combinant carboplatine et paclitaxel

Health-Related Quality of Life With Carboplatin-Paclitaxel or nab-Paclitaxel With or Without Pembrolizumab in Patients With Metastatic Squamous Non–Small-Cell Lung Cancer

Julien Mazières ; Dariusz Kowalski ; Alexander Luft ; David Vicente ; Ali Tafreshi ; Mahmut Gümüş ; Konstantin Laktionov ; Barbara Hermes ; Irfan Cicin ; Jerónimo Rodríguez-Cid ; Jonathan Wilson ; Terufumi Kato ; Rodryg Ramlau ; Silvia Novello ; Sreekanth Reddy ; Hans-Georg Kopp ; Bilal Piperdi ; Xiaodong Li ; Thomas Burke ; Luis Paz-Ares

PURPOSE : In the phase 3 KEYNOTE-407 study, the addition of pembrolizumab to carboplatin-paclitaxel/nab-paclitaxel significantly improved overall survival, progression-free survival, and objective response rate in patients with previously untreated metastatic squamous non–small-cell lung cancer (NSCLC), with little impact on severe toxicity. We present patient-reported outcomes (PROs) from KEYNOTE-407. METHODS : Patients were randomly assigned to receive 4 cycles of pembrolizumab 200 mg or [...]

Mené sur 556 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé et présentant une mutation EGFR, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'osimertinib et d'autres inhibiteurs de tyrosine kinase de l'EGFR en traitement de première ligne

Overall Survival with Osimertinib in Untreated, EGFR-Mutated Advanced NSCLC

Ramalingam, Suresh S. ; Vansteenkiste, Johan ; Planchard, David ; Cho, Byoung Chul ; Gray, Jhanelle E. ; Ohe, Yuichiro ; Zhou, Caicun ; Reungwetwattana, Thanyanan ; Cheng, Ying ; Chewaskulyong, Busyamas ; Shah, Riyaz ; Cobo, Manuel ; Lee, Ki Hyeong ; Cheema, Parneet ; Tiseo, Marcello ; John, Thomas ; Lin, Meng-Chih ; Imamura, Fumio ; Kurata, Takayasu ; Todd, Alexander ; Hodge, Rachel ; Saggese, Matilde ; Rukazenkov, Yuri ; Soria, Jean-Charles

Background : Osimertinib is a third-generation, irreversible tyrosine kinase inhibitor of the epidermal growth factor receptor (EGFR-TKI) that selectively inhibits both EGFR-TKI–sensitizing and EGFR T790M resistance mutations. A phase 3 trial compared first-line osimertinib with other EGFR-TKIs in patients with EGFR mutation–positive advanced non–small-cell lung cancer (NSCLC). The trial showed longer progression-free survival with osimertinib than with the comparator EGFR-TKIs (hazard ratio [...]

Menée au Japon à partir de données portant sur 57 patients atteints d'un cancer colorectal réfractaire et de stade métastatique, cette étude rétrospective évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité d'un traitement combinant bévacizumb et TAS-102 (combinaison de trifluridine et tipiracil) après l'échec de thérapies standard

Bevacizumab in Combination with TAS-102 Improves Clinical Outcomes in Patients with Refractory Metastatic Colorectal Cancer: A Retrospective Study

Fujii, Hironori ; Matsuhashi, Nobuhisa ; Kitahora, Mika ; Takahashi, Takao ; Hirose, Chiemi ; Iihara, Hirotoshi ; Yamada, Yunami ; Watanabe, Daichi ; Ishihara, Takuma ; Suzuki, Akio ; Yoshida, Kazuhiro

Objective : TAS-102 is effective for treating patients with metastatic colorectal cancer (mCRC). This study determined whether combining bevacizumab (Bmab) with TAS‐102 improves clinical outcomes in refractory mCRC. Patients and Methods : We retrospectively analyzed data from Japanese patients with refractory mCRC who received TAS‐102 (35 mg/m2, twice a day) with (T‐B group) or without Bmab (TAS‐102 monotherapy; T group) between July 2014 and December 2018. The primary endpoint was median [...]

Mené sur 412 patientes atteintes d'un cancer du sein HER2- de stade avancé et porteuses d'une mutation constitutionnelle BRCA, cet essai de phase III évalue la toxicité, du point de vue des symptômes et de la qualité de vie déclarés par les patientes, du talazoparib

Talazoparib in Patients with a Germline BRCA-Mutated Advanced Breast Cancer: Detailed Safety Analyses from the Phase III EMBRACA Trial

Hurvitz, Sara A. ; Gonçalves, Anthony ; Rugo, Hope S. ; Lee, Kyung‐Hun ; Fehrenbacher, Louis ; Mina, Lida A. ; Diab, Sami ; Blum, Joanne L. ; Chakrabarti, Jayeta ; Elmeliegy, Mohamed ; DeAnnuntis, Liza ; Gauthier, Eric ; Czibere, Akos ; Tudor, Iulia Cristina ; Quek, Ruben G.W. ; Litton, Jennifer K. ; Ettl, Johannes

Background : In the EMBRACA phase III study (NCT01945775), talazoparib was associated with a significantly prolonged progression‐free survival (PFS) compared with physician's choice of chemotherapy (PCT) in germline BRCA1/2‐mutated HER2‐negative advanced breast cancer (ABC). Herein, the safety profile of talazoparib is explored in detail. Materials and Methods : Overall, 412 patients received ≥1 dose of talazoparib (n = 286) or PCT (n = 126). Adverse events (AEs) were evaluated, including [...]

Mené sur 106 patients présentant des métastases hépatiques ou pulmonaires (durée médiane de suivi : 10,5 mois), cet essai de phase II évalue la survie et les effets indésirables associés à un traitement combinant ipilimumab et radiothérapie stéréotaxique, puis analyse les réponses abscopales liées à une faible dose de rayonnements ionisants

Phase II Trial of Ipilimumab with Stereotactic Radiation Therapy for Metastatic Disease: Outcomes, Toxicities, and Low-Dose Radiation–Related Abscopal Responses

Welsh, James W. ; Tang, Chad ; de Groot, Patricia ; Naing, Aung ; Hess, Kenneth R. ; Heymach, John V. ; Papadimitrakopoulou, Vassiliki A. ; Cushman, Taylor R. ; Subbiah, Vivek ; Chang, Joe Y. ; Simon, George R. ; Ramapriyan, Rishab ; Barsoumian, Hampartsoum B. ; Menon, Hari ; Cortez, Maria Angelica ; Massarelli, Erminia ; Nguyen, Quynh ; Sharma, Padmanee ; Allison, James P. ; Diab, Adi ; Verma, Vivek ; Raju, Uma ; Shaaban, Sherif G. ; Dadu, Ramona ; Cabanillas, Maria E. ; Wang, Kelvin ; Anderson, Clark ; Gomez, Daniel R. ; Hahn, Stephen ; Komaki, Ritsuko ; Hong, David S.

Ipilimumab is effective for patients with melanoma, but not for those with less immunogenic tumors. We report a phase II trial of ipilimumab with concurrent or sequential stereotactic ablative radiotherapy to metastatic lesions in the liver or lung (NCT02239900). Ipilimumab (every 3 weeks for 4 doses) was given with radiotherapy begun during the first dose (concurrent) or 1 week after the second dose (sequential) and delivered as 50 Gy in 4 fractions or 60 Gy in 10 fractions to metastatic liver [...]

Menée à partir de données génétiques et cliniques portant sur plus de 3 500 tumeurs métastatiques, cette étude identifie des mutations associées à des traitements anticancéreux (médicaments à base de sels de platine, inhibiteurs métaboliques nucléosidiques, ...)

The mutational footprints of cancer therapies

Pich, Oriol ; Muiños, Ferran ; Lolkema, Martijn Paul ; Steeghs, Neeltje ; Gonzalez-Perez, Abel ; Lopez-Bigas, Nuria

Some cancer therapies damage DNA and cause mutations in both cancerous and healthy cells. Therapy-induced mutations may underlie some of the long-term and late side effects of treatments, such as mental disabilities, organ toxicity and secondary neoplasms. Nevertheless, the burden of mutation contributed by different chemotherapies has not been explored. Here we identify the mutational signatures or footprints of six widely used anticancer therapies across more than 3,500 metastatic tumors [...]

Cet article présente les recommandations d'un groupe de travail concernant l'harmonisation des critères d'éligibilité et l'évaluation radiologique dans les essais cliniques évaluant des traitements adjuvants chez les patients atteints d'un cancer du rein

Eligibility and Radiologic Assessment for Adjuvant Clinical Trials in Kidney Cancer

Agrawal, Sundeep ; Haas, Naomi B. ; Bagheri, Mohammadhadi ; Lane, Brian R. ; Coleman, Jonathan ; Hammers, Hans ; Bratslavsky, Gennady ; Chauhan,, Cynthia ; Kim, Lauren ; Krishnasamy, Venkatesh P. ; Marko, Jamie ; Maher, Virginia Ellen ; Ibrahim, Amna ; Cross, Frank, Jr ; Liu, Ke ; Beaver, Julia A. ; Pazdur, Richard ; Blumenthal, Gideon M. ; Singh, Harpreet ; Plimack, Elizabeth R. ; Choueiri, Toni K. ; Uzzo, Robert ; Apolo, Andrea B.

Purpose : To harmonize the eligibility criteria and radiologic disease assessment definitions in clinical trials of adjuvant therapy for renal cell carcinoma (RCC). Method : On November 28, 2017, US-based experts in RCC clinical trials, including medical oncologists, urologic oncologists, regulators, biostatisticians, radiologists, and patient advocates, convened at a public workshop to discuss eligibility for trial entry and radiologic criteria for assessing disease recurrence in adjuvant [...]