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Sommaire du n° 423 du 19 septembre 2019
Traitements localisés : applications cliniques (5)
Mené sur 874 patients atteints d'un adénocarcinome de la prostate à risque faible ou intermédiaire de récidive (âge : 18 ans ou plus), cet essai international de phase III compare la toxicité aiguë d'une radiothérapie corporelle stéréotaxique et d'une radiothérapie avec modulation d'intensité et fractionnement
Intensity-modulated fractionated radiotherapy versus stereotactic body radiotherapy for prostate cancer (PACE-B): acute toxicity findings from an i...
Mené sur 874 patients atteints d'un adénocarcinome de la prostate à risque faible ou intermédiaire de récidive (âge : 18 ans ou plus), cet essai international de phase III compare la toxicité aiguë d'une radiothérapie corporelle stéréotaxique et d'une radiothérapie avec modulation d'intensité et fractionnement
Intensity-modulated fractionated radiotherapy versus stereotactic body radiotherapy for prostate cancer (PACE-B): acute toxicity findings from an international, randomised, open-label, phase 3, non-inferiority trial
Brand, Douglas H. ; Tree, Alison C. ; Ostler, Peter ; van der Voet, Hans ; Loblaw, Andrew ; Chu, William ; Ford, Daniel ; Tolan, Shaun ; Jain, Suneil ; Martin, Alexander ; Staffurth, John ; Camilleri, Philip ; Kancherla, Kiran ; Frew, John ; Chan, Andrew ; Dayes, Ian S. ; Henderson, Daniel ; Brown, Stephanie ; Cruickshank, Clare ; Burnett, Stephanie ; Duffton, Aileen ; Griffin, Clare ; Hinder, Victoria ; Morrison, Kirsty ; Naismith, Olivia ; Hall, Emma ; Van As, Nicholas ; Dodds, D. ; Lartigau, E. ; Patton, S. ; Thompson, A. ; Winkler, M. ; Wells, P. ; Lymberiou, T. ; Saunders, D. ; Vilarino-Varela, M. ; Vavassis, P. ; Tsakiridis, T. ; Carlson, R. ; Rodrigues, G. ; Tanguay, J. ; Iqbal, S. ; Morgan, S. ; Mihai, A. ; Li, A. ; Din, O. ; Panades, M. ; Wade, R. ; Rimmer, Y. ; Armstrong, J. ; Oommen, N.
Background : Localised prostate cancer is commonly treated with external-beam radiotherapy. Moderate hypofractionation has been shown to be non-inferior to conventional fractionation. Ultra-hypofractionated stereotactic body radiotherapy would allow shorter treatment courses but could increase acute toxicity compared with conventionally fractionated or moderately hypofractionated radiotherapy. We report the acute toxicity findings from a randomised trial of standard-of-care conventionally [...]
Menée sur 40 patients atteints d'un cancer de la prostate traité par prostatectomie radicale assistée par robot avec préservation des nerfs, cette étude évalue la précision d'un système de reconstruction tridimensionnelle d'images pour localiser une lésion cancéreuse durant l'intervention chirurgicale
Three-dimensional Elastic Augmented-reality Robot-assisted Radical Prostatectomy Using Hyperaccuracy Three-dimensional Reconstruction Technology: A...
Menée sur 40 patients atteints d'un cancer de la prostate traité par prostatectomie radicale assistée par robot avec préservation des nerfs, cette étude évalue la précision d'un système de reconstruction tridimensionnelle d'images pour localiser une lésion cancéreuse durant l'intervention chirurgicale
Three-dimensional Elastic Augmented-reality Robot-assisted Radical Prostatectomy Using Hyperaccuracy Three-dimensional Reconstruction Technology: A Step Further in the Identification of Capsular Involvement
Porpiglia, Francesco ; Checcucci, Enrico ; Amparore, Daniele ; Manfredi, Matteo ; Massa, Federica ; Piazzolla, Pietro ; Manfrin, Diego ; Piana, Alberto ; Tota, Daniele ; Bollito, Enrico ; Fiori, Cristian
Background : In prostate cancer (PCa) surgical procedures, in order to maximize potency recovery, a nerve-sparing (NS) procedure is preferred. However, cancer abutting or focally extending beyond the prostate capsule increases the risk of a positive surgical margin. Objective : To evaluate the accuracy of our new three-dimensional (3D) elastic augmented-reality (AR) system in identifying capsular involvement (CI) location of PCa during the NS phase of robot-assisted radical prostatectomy [...]
Menée à partir de données portant sur 1 069 patients traités par chirurgie élective à visée curative pour un cancer du côlon droit de stade I à III (durée de suivi après traitement : 5,2 ans), cette étude multicentrique évalue le taux cumulé de récidive après une résection mésocolique complète
5-year outcome after complete mesocolic excision for right-sided colon cancer: a population-based cohort study
Menée à partir de données portant sur 1 069 patients traités par chirurgie élective à visée curative pour un cancer du côlon droit de stade I à III (durée de suivi après traitement : 5,2 ans), cette étude multicentrique évalue le taux cumulé de récidive après une résection mésocolique complète
5-year outcome after complete mesocolic excision for right-sided colon cancer: a population-based cohort study
Bertelsen, Claus A. ; Neuenschwander, Anders U. ; Jansen, Jens E. ; Tenma, Jutaka R. ; Wilhelmsen, Michael ; Kirkegaard-Klitbo, Anders ; Iversen, Else R. ; Bols, Birgitte ; Ingeholm, Peter ; Rasmussen, Leif A. ; Jepsen, Lars V. ; Born, Pernille W. ; Kristensen, Bent ; Kleif, Jakob
Background : The benefits of extensive lymph node dissection as performed in complete mesocolic excision are still debated, although recent studies have shown an association with improved long-term outcomes. However, none of these studies had an intention-to-treat design or aimed to show a causal effect; therefore in this study, we aimed to estimate the causal oncological treatment effects of complete mesocolic excision on right-sided colon cancer. Methods : We did a population-based cohort [...]
Complete mesocolic excision for colon cancer: is now the time for a change in practice?
Menée à partir de données portant sur 1 069 patients traités par chirurgie élective à visée curative pour un cancer du côlon droit de stade I à III (durée de suivi après traitement : 5,2 ans), cette étude multicentrique évalue le taux cumulé de récidive après une résection mésocolique complète
Complete mesocolic excision for colon cancer: is now the time for a change in practice?
West, Nicholas P.
Complete mesocolic excision for colon cancer has gained increasing popularity over recent years following publication of the Erlangen experience in 2009. The investigators of this study standardised their surgical approach for potentially curative disease, leading to a reduction in local recurrence (from 6·5% to 3·6%) and improvement in cancer-related 5-year survival (from 82·1% to 89·1%) over a 24-year period. Complete mesocolic excision is based on similar principles to total mesorectal [...]
Menée sur 293 patientes atteintes d'un cancer du sein traité entre 2006 et 2012 (durée médiane de suivi : 87 mois), cette étude évalue l'efficacité, du point de vue du taux de récidive ipsilatérale et du taux de survie sans progression à 7 ans, et les résultats esthétiques d'une irradiation partielle du sein par radiothérapie externe conformationnelle 3D accélérée
Long-term Outcomes with 3D Conformal External Beam Accelerated Partial Breast Irradiation (APBI)
Menée sur 293 patientes atteintes d'un cancer du sein traité entre 2006 et 2012 (durée médiane de suivi : 87 mois), cette étude évalue l'efficacité, du point de vue du taux de récidive ipsilatérale et du taux de survie sans progression à 7 ans, et les résultats esthétiques d'une irradiation partielle du sein par radiothérapie externe conformationnelle 3D accélérée
Long-term Outcomes with 3D Conformal External Beam Accelerated Partial Breast Irradiation (APBI)
Margenthaler, Julie A. ; Zoberi, Imran ; Kennedy, William R. ; Roach, Michael C. ; Thomas, Maria A. ; Ochoa, Laura ; Altman, Michael B. ; Hernandez-Aya, Leonel F. ; Cyr, Amy E.
Purpose : Long-term tumor control and cosmetic outcomes for accelerated partial breast radiation (APBI) delivered with 3D conformal external beam radiation (3D-CRT) remain limited. We seek to address these concerns by reporting our experience of 3D-CRT APBI with extended follow-up. Methods : All patients treated with APBI delivered with 3D-CRT from January 2006 through December 2012 at a single institution were identified. Those with more than a year of follow-up were analyzed for ipsilateral [...]
Menée à partir de données portant sur 1 177 patientes atteintes d'un carcinome de l'endomètre ou d'un sarcome utérin occultes et ayant subi entre 2003 et 2013 par voie laparoscopique une hystérectomie supracervicale ou une myomectomie pour des indications présumées bénignes, cette étude évalue l'association entre le morcellement utérin effectué durant l'intervention chirurgicale et le risque de décès lié au cancer occulte
Association Between Power Morcellation and Mortality in Women With Unexpected Uterine Cancer Undergoing Hysterectomy or Myomectomy
Menée à partir de données portant sur 1 177 patientes atteintes d'un carcinome de l'endomètre ou d'un sarcome utérin occultes et ayant subi entre 2003 et 2013 par voie laparoscopique une hystérectomie supracervicale ou une myomectomie pour des indications présumées bénignes, cette étude évalue l'association entre le morcellement utérin effectué durant l'intervention chirurgicale et le risque de décès lié au cancer occulte
Association Between Power Morcellation and Mortality in Women With Unexpected Uterine Cancer Undergoing Hysterectomy or Myomectomy
Xu, Xiao ; Lin, Haiqun ; Wright, Jason D. ; Gross, Cary P. ; Boscoe, Francis P. ; Hutchison, Lindsey M. ; Schwartz, Peter E. ; Desai, Vrunda B.
PURPOSE : Despite concerns that power morcellation may adversely affect prognosis of patients with occult uterine cancer, empirical evidence has been limited and inconclusive. In this study, we aimed to determine whether uncontained power morcellation at the time of hysterectomy or myomectomy is associated with increased mortality risk in women with occult uterine cancer. METHODS : By linking statewide hospital discharge records with cancer registry data in New York, we identified 843 women [...]
Traitements systémiques : découverte et développement (5)
Menée à l'aide de lignées cellulaires, d'échantillons de mélanomes humains et de modèles murins de cancer, cette étude met en évidence le rôle de l'activation du récepteur cytosolique RIG-I des cellules cancéreuses dans l'efficacité thérapeutique des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
RIG-I activation is critical for responsiveness to checkpoint blockade
Menée à l'aide de lignées cellulaires, d'échantillons de mélanomes humains et de modèles murins de cancer, cette étude met en évidence le rôle de l'activation du récepteur cytosolique RIG-I des cellules cancéreuses dans l'efficacité thérapeutique des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
RIG-I activation is critical for responsiveness to checkpoint blockade
Heidegger, Simon ; Wintges, Alexander ; Stritzke, Florian ; Bek, Sarah ; Steiger, Katja ; Koenig, Paul-Albert ; Göttert, Sascha ; Engleitner, Thomas ; Ollinger, Rupert ; Nedelko, Tatiana ; Fischer, Julius C. ; Makarov, Vladimir ; Winter, Christof ; Rad, Roland ; van den Brink, Marcel R. M. ; Ruland, Jürgen ; Bassermann, Florian ; Chan, Timothy A. ; Haas, Tobias ; Poeck, Hendrik
Although activation of intracellular DNA sensing has been proposed as a means to promote antitumor immunity, molecules that regulate sensing of intracellular RNAs have received considerably less attention in this setting. Here, Heidegger et al. report that expression of RNA sensor RIG-I in tumor cells plays a vital role in promoting responsiveness to anti–CTLA-4 therapy in mouse models of cancer. By engineering melanoma cell lines lacking key molecules involved in DNA and RNA sensing, cell [...]
Menée in vitro à l'aide d'une technique de mutagenèse utilisant la technologie CRISPR-Cas9, cette étude analyse le mécanisme d'action de différents agents anticancéreux testés dans des essais cliniques et démontre que l'efficacité de ces anticancéreux dépend souvent de cibles autres que celles présumées
Off-target toxicity is a common mechanism of action of cancer drugs undergoing clinical trials
Menée in vitro à l'aide d'une technique de mutagenèse utilisant la technologie CRISPR-Cas9, cette étude analyse le mécanisme d'action de différents agents anticancéreux testés dans des essais cliniques et démontre que l'efficacité de ces anticancéreux dépend souvent de cibles autres que celles présumées
Off-target toxicity is a common mechanism of action of cancer drugs undergoing clinical trials
Lin, Ann ; Giuliano, Christopher J. ; Palladino, Ann ; John, Kristen M. ; Abramowicz, Connor ; Yuan, Monet Lou ; Sausville, Erin L. ; Lukow, Devon A. ; Liu, Luwei ; Chait, Alexander R. ; Galluzzo, Zachary C. ; Tucker, Clara ; Sheltzer, Jason M.
Ninety-seven percent of drug-indication pairs that are tested in clinical trials in oncology never advance to receive U.S. Food and Drug Administration approval. While lack of efficacy and dose-limiting toxicities are the most common causes of trial failure, the reason(s) why so many new drugs encounter these problems is not well understood. Using CRISPR-Cas9 mutagenesis, we investigated a set of cancer drugs and drug targets in various stages of clinical testing. We show that—contrary to [...]
Menée in vitro et à l'aide de deux modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt d'un algorithme d'apprentissage automatique pour prédire l'immunogénicité d'un antigène tumoral et identifier ainsi un déterminant antigénique capable d'induire une réponse immunitaire efficace
Machine-Learning Prediction of Tumor Antigen Immunogenicity in the Selection of Therapeutic Epitopes
Menée in vitro et à l'aide de deux modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt d'un algorithme d'apprentissage automatique pour prédire l'immunogénicité d'un antigène tumoral et identifier ainsi un déterminant antigénique capable d'induire une réponse immunitaire efficace
Machine-Learning Prediction of Tumor Antigen Immunogenicity in the Selection of Therapeutic Epitopes
Smith, Christof C. ; Chai, Shengjie ; Washington, Amber R. ; Lee, Samuel J. ; Landoni, Elisa ; Field, Kevin ; Garness, Jason ; Bixby, Lisa M. ; Selitsky, Sara R. ; Parker, Joel S. ; Savoldo, Barbara ; Serody, Jonathan S. ; Vincent, Benjamin G.
Current tumor neoantigen calling algorithms primarily rely on epitope/major histocompatibility complex (MHC) binding affinity predictions to rank and select for potential epitope targets. These algorithms do not predict for epitope immunogenicity using approaches modeled from tumor-specific antigen data. Here, we describe peptide-intrinsic biochemical features associated with neoantigen and minor histocompatibility mismatch antigen immunogenicity and present a gradient boosting algorithm for [...]
A l'aide d'une approche méthodologique utilisant la cytométrie de masse, cette étude analyse les mécanismes de signalisation des lymphocytes CAR-T puis met en évidence l'intérêt d'utiliser des lymphocytes T gamma delta plutôt que des lymphocytes T alpha bêta pour produire des lymphocytes CAR-T capables de limiter la toxicité extratumorale et le risque de signalisation tonique (activation non induite par un antigène) des récepteurs chimériques
Engineering γδT cells limits tonic signaling associated with chimeric antigen receptors
A l'aide d'une approche méthodologique utilisant la cytométrie de masse, cette étude analyse les mécanismes de signalisation des lymphocytes CAR-T puis met en évidence l'intérêt d'utiliser des lymphocytes T gamma delta plutôt que des lymphocytes T alpha bêta pour produire des lymphocytes CAR-T capables de limiter la toxicité extratumorale et le risque de signalisation tonique (activation non induite par un antigène) des récepteurs chimériques
Engineering γδT cells limits tonic signaling associated with chimeric antigen receptors
Fisher, Jonathan ; Sharma, Roshan ; Don, Dilu Wisidagamage ; Barisa, Marta ; Hurtado, Marina Olle ; Abramowski, Pierre ; Porter, Lucy ; Day, William ; Borea, Roberto ; Inglott, Sarah ; Anderson, John ; Pe’er, Dana
Adoptive transfer of T cells engineered to express a chimeric antigen receptor (CAR) is an effective therapy for select lymphomas. The potency of this therapy can be limited by antigen-independent (tonic) signaling, which promotes progressive CAR-T cell inactivation. Fisher et al. used mass cytometry to analyze CAR-T cells and found that the process of increasing αβ T cell numbers during CAR-T cell production (expansion) was sufficient to increase tonic signaling in αβ T cells. In contrast, [...]
Menée in vitro et à l'aide de deux modèles murins de cancer du poumon, cette étude analyse l'activité lytique d'un variant du virus de la stomatite vésiculaire, administré par voie intraveineuse ou intratumorale, et démontre que la réponse immunitaire antitumorale induite par le virus est inférieure à la réponse immunitaire antivirale
The lytic activity of VSV-GP treatment dominates the therapeutic effects in a syngeneic model of lung cancer
Menée in vitro et à l'aide de deux modèles murins de cancer du poumon, cette étude analyse l'activité lytique d'un variant du virus de la stomatite vésiculaire, administré par voie intraveineuse ou intratumorale, et démontre que la réponse immunitaire antitumorale induite par le virus est inférieure à la réponse immunitaire antivirale
The lytic activity of VSV-GP treatment dominates the therapeutic effects in a syngeneic model of lung cancer
Schreiber, Liesa-Marie ; Urbiola, Carles ; Das, Krishna ; Spiesschaert, Bart ; Kimpel, Janine ; Heinemann, Fabian ; Stierstorfer, Birgit ; Müller, Philipp ; Petersson, Monika ; Erlmann, Patrik ; von Laer, Dorothee ; Wollmann, Guido
Background : Oncolytic virotherapy is thought to result in direct virus-induced lytic tumour killing and simultaneous activation of innate and tumour-specific adaptive immune responses. Using a chimeric vesicular stomatitis virus variant VSV-GP, we addressed the direct oncolytic effects and the role of anti-tumour immune induction in the syngeneic mouse lung cancer model LLC1. Methods : To study a tumour system with limited antiviral effects, we generated interferon receptor-deficient cells [...]
Traitements systémiques : applications cliniques (13)
Menée dans 12 pays à partir de données portant sur 54 enfants atteints d'une histiocytose à cellules de Langerhans présentant la mutation V600 E du gène BRAF et réfractaire (âge médian au diagnostic : 0,9 an), cette étude internationale évalue la toxicité et l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, du vémurafénib (durée médiane de suivi : 22 mois)
Vemurafenib for Refractory Multisystem Langerhans Cell Histiocytosis in Children: An International Observational Study
Menée dans 12 pays à partir de données portant sur 54 enfants atteints d'une histiocytose à cellules de Langerhans présentant la mutation V600 E du gène BRAF et réfractaire (âge médian au diagnostic : 0,9 an), cette étude internationale évalue la toxicité et l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, du vémurafénib (durée médiane de suivi : 22 mois)
Vemurafenib for Refractory Multisystem Langerhans Cell Histiocytosis in Children: An International Observational Study
Jean Donadieu ; Islam Amine Larabi ; Mathilde Tardieu ; Johannes Visser ; Caroline Hutter ; Elena Sieni ; Nabil Kabbara ; Mohamed Barkaoui ; Jean Miron ; François Chalard ; Paul Milne ; Julien Haroche ; Fleur Cohen ; Zofia Hélias-Rodzewicz ; Nicolas Simon ; Mathilde Jehanne ; Alexandra Kolenova ; Anne Pagnier ; Nathalie Aladjidi ; Pascale Schneider ; Geneviève Plat ; Anne Lutun ; Anne Sonntagbauer ; Thomas Lehrnbecher ; Alina Ferster ; Viktoria Efremova ; Martina Ahlmann ; Laurence Blanc ; James Nicholson ; Anne Lambilliote ; Houda Boudiaf ; Andrej Lissat ; Karel Svojgr ; Fanette Bernard ; Sarah Elitzur ; Michal Golan ; Dmitriy Evseev ; Michael Maschan ; Ahmed Idbaih ; Olga Slater ; Milen Minkov ; Valerie Taly ; Matthew Collin ; Jean-Claude Alvarez ; Jean-François Emile ; Sébastien Héritier
PURPOSE : Off-label use of vemurafenib (VMF) to treat BRAFV600E mutation–positive, refractory, childhood Langerhans cell histiocytosis (LCH) was evaluated. PATIENTS AND METHODS : Fifty-four patients from 12 countries took VMF 20 mg/kg/d. They were classified according to risk organ involvement: liver, spleen, and/or blood cytopenia. The main evaluation criteria were adverse events (Common Terminology Criteria for Adverse Events [version 4.3]) and therapeutic responses according to Disease [...]
Mené sur 33 patients atteints d'une tumeur thymique de stade avancé, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective et de la survie sans progression, et la toxicité de l'amrubicine en monothérapie, après l'échec d'une ou de plusieurs lignes de chimiothérapies (nombre médian de thérapies précédentes : 2)
Phase II trial of single agent amrubicin in patients with previously treated advanced thymic malignancies
Mené sur 33 patients atteints d'une tumeur thymique de stade avancé, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective et de la survie sans progression, et la toxicité de l'amrubicine en monothérapie, après l'échec d'une ou de plusieurs lignes de chimiothérapies (nombre médian de thérapies précédentes : 2)
Phase II trial of single agent amrubicin in patients with previously treated advanced thymic malignancies
Hellyer, Jessica A. ; Gubens, Matthew A. ; Cunanan, Kristen M. ; Padda, Sukhmani K. ; Burns, Matthew ; John Spittler, A. ; Riess, Jonathan W. ; San Pedro-Salcedo, Melanie ; Ramchandran, Kavitha J. ; Neal, Joel W. ; Wakelee, Heather A. ; Loehrer, Patrick J., Sr.
Objectives : There are limited treatment options for patients with thymic malignancies. Here we present data supporting treatment with single agent amrubicin, a third generation anthracycline and topoisomerase II inhibitor. Materials and Methods: This was a phase 2 open-label, single arm trial of amrubicin in patients with thymoma (T) or thymic carcinoma (TC), conducted at two academic institutions. Patients were included if they had received at least one prior chemotherapy regimen. The first [...]
Mené sur 24 patients atteints d'un mycosis fongoïde ou d'un syndrome de Sézary (lymphomes cutanés à cellules T) de stade avancé, réfractaire ou récidivant, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale et de la durée de la réponse, et la toxicité du pembrolizumab (nombre médian de thérapies précédentes : 4)
Pembrolizumab in Relapsed and Refractory Mycosis Fungoides and Sézary Syndrome: A Multicenter Phase II Study
Mené sur 24 patients atteints d'un mycosis fongoïde ou d'un syndrome de Sézary (lymphomes cutanés à cellules T) de stade avancé, réfractaire ou récidivant, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale et de la durée de la réponse, et la toxicité du pembrolizumab (nombre médian de thérapies précédentes : 4)
Pembrolizumab in Relapsed and Refractory Mycosis Fungoides and Sézary Syndrome: A Multicenter Phase II Study
Michael S. Khodadoust ; Alain H. Rook ; Pierluigi Porcu ; Francine Foss ; Alison J. Moskowitz ; Andrei Shustov ; Satish Shanbhag ; Lubomir Sokol ; Steven P. Fling ; Nirasha Ramchurren ; Robert Pierce ; Asa Davis ; Richard Shine ; Shufeng Li ; Sophia Fong ; Jinah Kim ; Yi Yang ; Wendy M. Blumenschein ; Jennifer H. Yearley ; Biswajit Das ; Rajesh Patidar ; Vivekananda Datta ; Erin Cantu ; Justine N. McCutcheon ; Chris Karlovich ; P. Mickey Williams ; Priyanka B. Subrahmanyam ; Holden T. Maecker ; Steven M. Horwitz ; Elad Sharon ; Holbrook E. Kohrt ; Martin A. Cheever ; Youn H. Kim
PURPOSE : To assess the efficacy of pembrolizumab in patients with advanced relapsed or refractory mycosis fungoides (MF) or Sézary syndrome (SS). PATIENTS AND METHODS : CITN-10 is a single-arm, multicenter phase II trial of 24 patients with advanced MF or SS. Patients were treated with pembrolizumab 2 mg/kg every 3 weeks for up to 24 months. The primary end point was overall response rate by consensus global response criteria. RESULTS : Patients had advanced-stage disease (23 of 24 with stage [...]
Mené en Chine sur 70 patients atteints d'un lymphome de Hodgkin classique réfractaire ou récidivant, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité du tislélizumab, un anticorps anti-PD-1 (durée médiane de suivi : 9,8 mois)
Treatment of relapsed or refractory classical Hodgkin lymphoma with the anti-PD-1, tislelizumab: results of a phase 2, single-arm, multicenter study
Mené en Chine sur 70 patients atteints d'un lymphome de Hodgkin classique réfractaire ou récidivant, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité du tislélizumab, un anticorps anti-PD-1 (durée médiane de suivi : 9,8 mois)
Treatment of relapsed or refractory classical Hodgkin lymphoma with the anti-PD-1, tislelizumab: results of a phase 2, single-arm, multicenter study
Song, Yuqin ; Gao, Quanli ; Zhang, Huilai ; Fan, Lei ; Zhou, Jianfeng ; Zou, Dehui ; Li, Wei ; Yang, Haiyan ; Liu, Ting ; Wang, Quanshun ; Lv, Fangfang ; Guo, Haiyi ; Yang, Liudi ; Elstrom, Rebecca ; Huang, Jane ; Novotny, William ; Wei, Vivian ; Zhu, Jun
Prognosis is poor for patients with relapsed/refractory (R/R) classical Hodgkin lymphoma (cHL) after failure of or who are ineligible for autologous stem cell transplant. We evaluated the efficacy and safety of tislelizumab, an investigational anti-PD-1 monoclonal antibody, in phase 2, single-arm study in Chinese patients with R/R cHL. The primary endpoint was overall response rate as assessed by an independent review committee, according to the Lugano 2014 Classification. Seventy patients were [...]
Mené sur 19 patients atteints d'un mélanome non résécable, cet essai de phase IB évalue la dose maximale tolérée et l'efficacité, du point de vue du taux de contrôle de la maladie et du taux de réponse objective, de la guadécitabine en combinaison avec l'ipilimumab, et analyse les caractéristiques pharmacocinétiques de la combinaison
Guadecitabine plus ipilimumab in unresectable melanoma: the NIBIT-M4 clinical trial
Mené sur 19 patients atteints d'un mélanome non résécable, cet essai de phase IB évalue la dose maximale tolérée et l'efficacité, du point de vue du taux de contrôle de la maladie et du taux de réponse objective, de la guadécitabine en combinaison avec l'ipilimumab, et analyse les caractéristiques pharmacocinétiques de la combinaison
Guadecitabine plus ipilimumab in unresectable melanoma: the NIBIT-M4 clinical trial
Di Giacomo, Anna Maria ; Covre, Alessia ; Finotello, Francesca ; Rieder, Dietmar ; Danielli, Riccardo ; Sigalotti, Luca ; Giannarelli, Diana ; Petiprez, Florent ; Lacroix, Laetitia ; Valente, Monica ; Cutaia, Ornella ; Fazio, Carolina ; Amato, Giovanni ; Lazzeri, Andrea ; Monterisi, Santa ; Miracco, Clelia ; Coral, Sandra ; Anichini, Andrea ; Bock, Christoph ; Nemc, Amelie ; Oganesian, Aram ; Lowder, James N ; Azab, Mohammad ; Fridman, Wolf H. ; Sautès-Fridman, Catherine ; Trajanoski, Zlatko ; Maio, Michele
Purpose: The immuno-modulatory activity of DNA hypomethylating agents (DHA) suggests they may improve the effectiveness of cancer immunotherapies. The phase 1b NIBIT-M4 trial tested this hypothesis using the next-generation DHA guadecitabine combined with ipilimumab. Experimental Design: Unresectable Stage III/IV melanoma patients received escalating doses of guadecitabine 30, 45 or 60 mg/m2/day subcutaneously on Days 1-5 every 3 weeks, and ipilimumab 3 mg/kg intravenously on Day 1 every 3 [...]
Mené sur 553 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire récidivant, cet essai de phase III compare l'intérêt, du point de vue de la durée sans symptômes ni toxicités, du niraparib en traitement d'entretien et d'une surveillance de routine, selon la présence d'une mutation constitutionnelle BRCA
Niraparib Maintenance Treatment Improves Time Without Symptoms or Toxicity (TWiST) Versus Routine Surveillance in Recurrent Ovarian Cancer: A TWiST...
Mené sur 553 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire récidivant, cet essai de phase III compare l'intérêt, du point de vue de la durée sans symptômes ni toxicités, du niraparib en traitement d'entretien et d'une surveillance de routine, selon la présence d'une mutation constitutionnelle BRCA
Niraparib Maintenance Treatment Improves Time Without Symptoms or Toxicity (TWiST) Versus Routine Surveillance in Recurrent Ovarian Cancer: A TWiST Analysis of the ENGOT-OV16/NOVA Trial
Ursula A. Matulonis ; Lydia Walder ; Trine J. Nøttrup ; Paul Bessette ; Sven Mahner ; Marta Gil-Martin ; Elsa Kalbacher ; Jonathan A. Ledermann ; Robert M. Wenham ; Kathrine Woie ; Susie Lau ; Frederik Marmé ; Antonio Casado Herraez ; Anne-Claire Hardy-Bessard ; Susana Banerjee ; Gabriel Lindahl ; Benedict Benigno ; Joseph Buscema ; Karin Travers ; Holly Guy ; Mansoor R. Mirza
PURPOSE : This study estimated time without symptoms or toxicity (TWiST) with niraparib compared with routine surveillance (RS) in the maintenance treatment of patients with recurrent ovarian cancer. PATIENTS AND METHODS : Mean progression-free survival (PFS) was estimated for niraparib and RS by fitting parametric survival distributions to Kaplan-Meier data for 553 patients with recurrent ovarian cancer who were enrolled in the phase III ENGOT-OV16/NOVA trial. Patients were categorized [...]
Mené sur 25 patients atteints d'un adénocarcinome pulmonaire présentant des réarrangements du gène RET, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du lenvatinib
A Phase 2 Study of Lenvatinib in Patients With RET Fusion-Positive Lung Adenocarcinoma
Mené sur 25 patients atteints d'un adénocarcinome pulmonaire présentant des réarrangements du gène RET, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du lenvatinib
A Phase 2 Study of Lenvatinib in Patients With RET Fusion-Positive Lung Adenocarcinoma
Hida, Toyoaki ; Velcheti, Vamsidhar ; Reckamp, Karen L. ; Nokihara, Hiroshi ; Sachdev, Pallavi ; Kubota, Tomoki ; Nakada, Takuya ; Dutcus, Corina E. ; Ren, Min ; Tamura, Tomohide
Objectives : Despite improved outcomes associated with immunotherapies for non-small cell lung cancer (NSCLC), many patients do not respond to treatment. Therefore, there is still an unmet need for molecularly targeted therapies in this patient population. Fusions of the RET oncogene have been identified as driver alterations in patients with NSCLC. Lenvatinib is a multityrosine kinase inhibitor of vascular endothelial growth factor receptor 1–3, fibroblast growth factor receptors 1–4, RET, and [...]
Menée dans un contexte de vie réelle à partir de données portant sur 127 patients atteints d'un carcinome pulmonaire de type lympho-épithéliome, cette étude rétrospective compare l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, de la survie sans progression et de la survie globale, de plusieurs stratégies de chimiothérapies de première ligne à base de sels de platine et d'un autre agent (gemcitabine, taxanes, pémétrexed)
First-line Platinum-based Chemotherapy and Survival Outcomes in Locally Advanced or Metastatic Pulmonary Lymphoepithelioma-like Carcinoma
Menée dans un contexte de vie réelle à partir de données portant sur 127 patients atteints d'un carcinome pulmonaire de type lympho-épithéliome, cette étude rétrospective compare l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, de la survie sans progression et de la survie globale, de plusieurs stratégies de chimiothérapies de première ligne à base de sels de platine et d'un autre agent (gemcitabine, taxanes, pémétrexed)
First-line Platinum-based Chemotherapy and Survival Outcomes in Locally Advanced or Metastatic Pulmonary Lymphoepithelioma-like Carcinoma
Lin, Zuan ; Fu, Sha ; Zhou, Yixin ; Zhang, Xuanye ; Chen, Chen ; He, Li-na ; Li, Haifeng ; Wang, Yuhong ; Chen, Tao ; Zhang, Li ; Hong, Shaodong
Objectives : Pulmonary lymphoepithelioma-like carcinoma (LELC) is a rare subtype of primary lung cancer. Due to the lack of prospective studies, the optimal first-line chemotherapy regimens and survival outcomes remain unclear. Materials and Methods : This real-world, retrospective study enrolled consecutive patients with unresectable pulmonary LELC. The survival outcomes, prognosis, and comparative efficacy of different chemotherapy regimens were investigated. Results : In total, 127 patients [...]
Mené sur 40 patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules de stade étendu, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité de l'apatinib, après l'échec de 2 ou 3 lignes de chimiothérapies (durée médiane de suivi : 7,4 mois)
Apatinib in patients with extensive-stage small-cell lung cancer after second-line or third-line chemotherapy: a phase II, single-arm, multicentre,...
Mené sur 40 patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules de stade étendu, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité de l'apatinib, après l'échec de 2 ou 3 lignes de chimiothérapies (durée médiane de suivi : 7,4 mois)
Apatinib in patients with extensive-stage small-cell lung cancer after second-line or third-line chemotherapy: a phase II, single-arm, multicentre, prospective study
Xu, Yanjun ; Huang, Zhiyu ; Lu, Hongyang ; Yu, Xinming ; Li, Yuping ; Li, Wenfeng ; Chen, Jun ; Chen, Ming ; Gong, Lei ; Chen, Kaiyan ; Qin, Jin ; Xu, Xiaoling ; Jin, Ying ; Zhao, Jun ; Shi, Xun ; Han, Na ; Xie, Fajun ; Zhang, Peng ; Xu, Weizhen ; Fan, Yun
Background : Small-cell lung cancer (SCLC) remains an aggressive cancer with short-term survival due to limited therapeutic options. Apatinib is a small-molecule tyrosine kinase inhibitor that selectively inhibits vascular endothelial growth factor receptor-2. This study aimed to investigate the efficacy and safety of apatinib in patients with extensive-stage (EC) SCLC who had progressed after two or three previous therapies. Methods : Eligible patients were histologically confirmed ES-SCLC [...]
Mené sur 1 313 patients atteints d'un cancer du côlon de stade III (âge moyen : 66 ans), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie, et la toxicité, du point de vue notamment de la survenue d'une neuropathie périphérique, d'une chimiothérapie adjuvante à base d'oxaliplatine dispensée pendant une durée de 3 ou 6 mois
Efficacy and Long-term Peripheral Sensory Neuropathy of 3 vs 6 Months of Oxaliplatin-Based Adjuvant Chemotherapy for Colon Cancer: The ACHIEVE Phas...
Mené sur 1 313 patients atteints d'un cancer du côlon de stade III (âge moyen : 66 ans), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie, et la toxicité, du point de vue notamment de la survenue d'une neuropathie périphérique, d'une chimiothérapie adjuvante à base d'oxaliplatine dispensée pendant une durée de 3 ou 6 mois
Efficacy and Long-term Peripheral Sensory Neuropathy of 3 vs 6 Months of Oxaliplatin-Based Adjuvant Chemotherapy for Colon Cancer: The ACHIEVE Phase 3 Randomized Clinical Trial
Yoshino, Takayuki ; Yamanaka, Takeharu ; Oki, Eiji ; Kotaka, Masahito ; Manaka, Dai ; Eto, Tetsuya ; Hasegawa, Junichi ; Takagane, Akinori ; Nakamura, Masato ; Kato, Takeshi ; Munemoto, Yoshinori ; Takeuchi, Shintaro ; Bando, Hiroyuki ; Taniguchi, Hiroki ; Gamoh, Makio ; Shiozawa, Manabu ; Mizushima, Tsunekazu ; Saji, Shigetoyo ; Maehara, Yoshihiko ; Ohtsu, Atsushi ; Mori, Masaki
Importance : Oxaliplatin-based chemotherapy is associated with debilitating peripheral sensory neuropathy (PSN) for patients with stage III colon cancer. Objective :To assess disease-free survival (DFS) and long-lasting PSN in patients treated with 3 vs 6 months of adjuvant oxaliplatin-based chemotherapy. Design, Setting, and Participants : An open-label, multicenter, phase 3 randomized clinical trial of 1313 Asian patients with stage III colon cancer was conducted investigating the [...]
Mené sur 47 patients atteints d'un chondrosarcome conventionnel non résécable ou de stade métastatique, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de contrôle de la maladie, et la toxicité du pazopanib
Results of a prospective phase 2 study of pazopanib in patients with surgically unresectable or metastatic chondrosarcoma
Mené sur 47 patients atteints d'un chondrosarcome conventionnel non résécable ou de stade métastatique, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de contrôle de la maladie, et la toxicité du pazopanib
Results of a prospective phase 2 study of pazopanib in patients with surgically unresectable or metastatic chondrosarcoma
Chow, Warren ; Frankel, Paul ; Ruel, Chris ; Araujo, Dejka M. ; Milhem, Mohammed ; Okuno, Scott ; Hartner, Lee ; Undevia, Samir ; Staddon, Arthur
Background : This single‐arm, multicenter, phase 2 study evaluated the safety and antitumor activity of pazopanib in patients with unresectable or metastatic conventional chondrosarcoma. Methods : Eligible patients had conventional chondrosarcoma of any grade with measurable tumors that were unresectable or metastatic. Patients with mesenchymal, dedifferentiated, and extraskeletal myxoid chondrosarcoma subtypes and patients who received prior tyrosine kinase inhibitor therapy were excluded. [...]
Mené sur 87 patients atteints d'un rhabdomyosarcome, cet essai de phase II compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans événement, de l'ajout du bévacizumab et du temsirolimus à une chimiothérapie cytotoxique (vinorelbine, cyclophosphamide) lors de la première récidive
Randomized Phase II Trial of Bevacizumab or Temsirolimus in Combination With Chemotherapy for First Relapse Rhabdomyosarcoma: A Report From the Chi...
Mené sur 87 patients atteints d'un rhabdomyosarcome, cet essai de phase II compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans événement, de l'ajout du bévacizumab et du temsirolimus à une chimiothérapie cytotoxique (vinorelbine, cyclophosphamide) lors de la première récidive
Randomized Phase II Trial of Bevacizumab or Temsirolimus in Combination With Chemotherapy for First Relapse Rhabdomyosarcoma: A Report From the Children’s Oncology Group
Leo Mascarenhas ; Yueh-Yun Chi ; Pooja Hingorani ; James R. Anderson ; Elizabeth R. Lyden ; David A. Rodeberg ; Daniel J. Indelicato ; Simon C. Kao ; Roshni Dasgupta ; Sheri L. Spunt ; William H. Meyer ; Douglas S. Hawkins
PURPOSE : The primary aim of this clinical trial was to prioritize bevacizumab or temsirolimus for additional investigation in rhabdomyosarcoma (RMS) when administered in combination with cytotoxic chemotherapy to patients with RMS in first relapse with unfavorable prognosis. PATIENTS AND METHODS : Patients were randomly assigned to receive bevacizumab on day 1 or temsirolimus on days 1, 8, and 15 of each 21-day treatment cycle, together with vinorelbine on days 1 and 8, and cyclophosphamide on [...]
Mené sur 1 282 patientes atteintes d'un cancer du sein ER+ avant la ménopause (âge inférieur ou égal à 45 ans), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie à 5 ans, de l'adjonction de la suppression de la fonction ovarienne au tamoxifène, après une chimiothérapie
Adding Ovarian Suppression to Tamoxifen for Premenopausal Breast Cancer: A Randomized Phase III Trial
Mené sur 1 282 patientes atteintes d'un cancer du sein ER+ avant la ménopause (âge inférieur ou égal à 45 ans), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie à 5 ans, de l'adjonction de la suppression de la fonction ovarienne au tamoxifène, après une chimiothérapie
Adding Ovarian Suppression to Tamoxifen for Premenopausal Breast Cancer: A Randomized Phase III Trial
Hyun-Ah Kim ; Jong Won Lee ; Seok Jin Nam ; Byeong-Woo Park, MD ; Seock-Ah Im ; Eun Sook Lee ; Yong Sik Jung ; Jung Han Yoon ; Sung Soo Kang ; Soo-Jung Lee ; Kyong Hwa Park ; Joon Jeong ; Se-Heon Cho ; Sung Yong Kim ; Lee Su Kim ; Byung-In Moon ; Min Hyuk Lee ; Tae Hyun Kim ; Chanheun Park ; Sung Hoo Jung ; Geumhee Gwak ; Jeryong Kim ; Sun Hee Kang ; Young Woo Jin ; Hee Jeong Kim ; Se-Hwan Han ; Wonshik Han ; Min Hee Hur ; Woo Chul Noh ; on behalf of the Korean Breast Cancer Study Group
PURPOSE : The addition of ovarian function suppression (OFS) for 5 years to tamoxifen (TAM) for treatment of premenopausal patients with breast cancer after completion of chemotherapy has beneficial effects on disease-free survival (DFS). This study evaluated the efficacy of adding 2 years of OFS to TAM in patients with hormone receptor–positive breast cancer who remain in a premenopausal state or resume ovarian function after chemotherapy. PATIENTS AND METHODS : We enrolled 1,483 premenopausal [...]
Combinaison de traitements localisés et systémiques (1)
Mené sur 46 patients atteints d'un cancer de l'œsophage non résécable de stade localement avancé (âge médian : 65,5 ans ; durée médiane de suivi : 52 mois ; 35 hommes), cet essai de phase I/II évalue l'efficacité, du point de vue du contrôle local de la maladie et du taux de survie globale, et la toxicité d'une chimioradiothérapie comportant parallèlement une radiothérapie de type "boost" ciblant la tumeur et les ganglions lymphatiques atteints
Results of a Phase 1/2 Trial of Chemoradiotherapy With Simultaneous Integrated Boost of Radiotherapy Dose in Unresectable Locally Advanced Esophage...
Mené sur 46 patients atteints d'un cancer de l'œsophage non résécable de stade localement avancé (âge médian : 65,5 ans ; durée médiane de suivi : 52 mois ; 35 hommes), cet essai de phase I/II évalue l'efficacité, du point de vue du contrôle local de la maladie et du taux de survie globale, et la toxicité d'une chimioradiothérapie comportant parallèlement une radiothérapie de type "boost" ciblant la tumeur et les ganglions lymphatiques atteints
Results of a Phase 1/2 Trial of Chemoradiotherapy With Simultaneous Integrated Boost of Radiotherapy Dose in Unresectable Locally Advanced Esophageal Cancer
Chen, Dawei ; Menon, Hari ; Verma, Vivek ; Seyedin, Steven N. ; Ajani, Jaffer A. ; Hofstetter, Wayne L. ; Nguyen, Quynh-Nhu ; Chang, Joe Y. ; Gomez, Daniel R. ; Amini, Arya ; Swisher, Stephen G. ; Blum, Mariela A. ; Younes, Ahmed I. ; Barsoumian, Hampartsoum B. ; Erasmus, Jeremy J. ; Lee, Jeffrey H. ; Bhutani, Manoop S. ; Hess, Kenneth R. ; Minsky, Bruce D. ; Welsh, James W.
Importance : Effective treatment options for locally advanced esophageal cancer are limited, and rates of local recurrence after standard chemoradiotherapy remain high. Objective : To evaluate toxic effects, local control, and overall survival rates after chemoradiotherapy with a simultaneous integrated boost of radiotherapy dose to the gross tumor and nodal disease for patients with unresectable locally advanced esophageal cancer. Design, Setting, and Participants : A phase 1/2, single-arm [...]
Ressources et infrastructures (Traitements) (2)
A partir de documents réglementaires européens, de données de registres d'essais cliniques et de publications scientifiques, cette étude examine les caractéristiques et les risques de biais des essais cliniques d'anticancéreux autorisés entre 2014 et 2016 par l'Agence Européenne du Médicament
Design characteristics, risk of bias, and reporting of randomised controlled trials supporting approvals of cancer drugs by European Medicines Agen...
A partir de documents réglementaires européens, de données de registres d'essais cliniques et de publications scientifiques, cette étude examine les caractéristiques et les risques de biais des essais cliniques d'anticancéreux autorisés entre 2014 et 2016 par l'Agence Européenne du Médicament
Design characteristics, risk of bias, and reporting of randomised controlled trials supporting approvals of cancer drugs by European Medicines Agency, 2014-16: cross sectional analysis
Naci, Huseyin ; Davis, Courtney ; Savović, Jelena ; Higgins, Julian P. T. ; Sterne, Jonathan A. C. ; Gyawali, Bishal ; Romo-Sandoval, Xochitl ; Handley, Nicola ; Booth, Christopher M.
Objective : To examine the design characteristics, risk of bias, and reporting adequacy of pivotal randomised controlled trials of cancer drugs approved by the European Medicines Agency (EMA). Design : Cross sectional analysis. Setting : European regulatory documents, clinical trial registry records, protocols, journal publications, and supplementary appendices. Eligibility criteria Pivotal randomised controlled trials of new cancer drugs approved by the EMA between 2014 and 2016. Main outcome [...]
Flawed evidence underpins approval of new cancer drugs
A partir de documents réglementaires européens, de données de registres d'essais cliniques et de publications scientifiques, cette étude examine les caractéristiques et les risques de biais des essais cliniques d'anticancéreux autorisés entre 2014 et 2016 par l'Agence Européenne du Médicament
Flawed evidence underpins approval of new cancer drugs
Mintzes, Barbara ; Vitry, Agnes
We must raise the bar to ensure real benefits for patientsCancer drugs are at the coalface of current tensions between commercial and public health interests in medicine because of high prices and expedited market approvals. The aim of faster approvals is to get potentially life saving care to patients as soon as possible, especially those with rare cancers or life threatening diseases whose conditions do not respond to existing treatments. However, faster approval comes at a high cost. Several [...]
A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en juin 2019 (3 articles), cette étude analyse l'influence des outils d'aide à la décision sur le choix thérapeutique des patients atteints d'un cancer colorectal
The impact of decision aids in patients with colorectal cancer: a systematic review
A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en juin 2019 (3 articles), cette étude analyse l'influence des outils d'aide à la décision sur le choix thérapeutique des patients atteints d'un cancer colorectal
The impact of decision aids in patients with colorectal cancer: a systematic review
Goldwag, Jenaya ; Marsicovetere, Priscilla ; Scalia, Peter ; Johnson, Heather A. ; Durand, Marie-Anne ; Elwyn, Glyn ; Ivatury, Srinivas J.
Objectives : Our aim was to conduct a systematic review of the literature to determine the impact of patient decision aids (PDA) on patients facing treatment decisions for colorectal cancer. Design : Systematic review. Data sources : Sources included Embase, Medline, Web of Science, CINAHL and the Cochrane Library from inception to June, 20, 2019. Eligibility criteria : We included randomised controlled trials (RCTs), cohort studies, mixed methods and case series in which a PDA for colorectal [...]