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Sommaire du n° 416 du 25 juin 2019
Traitements localisés : découverte et développement (1)
Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt d'une stratégie thérapeutique consistant à activer les enzymes RIPK1 et RIPK3 des cellules cancéreuses pour provoquer la nécrose de ces dernières et améliorer la réponse antitumorale du système immunitaire
Intratumoral activation of the necroptotic pathway components RIPK1 and RIPK3 potentiates antitumor immunity
Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt d'une stratégie thérapeutique consistant à activer les enzymes RIPK1 et RIPK3 des cellules cancéreuses pour provoquer la nécrose de ces dernières et améliorer la réponse antitumorale du système immunitaire
Intratumoral activation of the necroptotic pathway components RIPK1 and RIPK3 potentiates antitumor immunity
Snyder, Annelise G. ; Hubbard, Nicholas W. ; Messmer, Michelle N. ; Kofman, Sigal B. ; Hagan, Cassidy E. ; Orozco, Susana L. ; Chiang, Kristy ; Daniels, Brian P. ; Baker, David ; Oberst, Andrew
Dying cells can trigger activation of the immune system. Here, Snyder et al. have engineered cells that can be induced to undergo necroptotic cell death. By injecting these cells directly into tumors, they have examined the ability of these dying cells to promote antitumor responses in situ and at a distant site harboring syngeneic tumor. In addition to promoting immune response in situ, these injected cells drove a systemic immune response driven by conventional dendritic cells 1 (cDC1s) and [...]
Traitements localisés : applications cliniques (4)
A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en 2017 (25 études), cette méta-analyse compare, du point de vue des résultats intra-opératoires (perte de sang, nombre de ganglions collectés, ...) et des complications post-opératoires, l'intérêt d'une gastrectomie distale assistée par laparoscopie et d'une gastrectomie distale entièrement laparoscopique
Meta-analysis and systematic review on laparoscopic-assisted distal gastrectomy (LADG) and totally laparoscopic distal gastrectomy (TLDG) for gastr...
A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en 2017 (25 études), cette méta-analyse compare, du point de vue des résultats intra-opératoires (perte de sang, nombre de ganglions collectés, ...) et des complications post-opératoires, l'intérêt d'une gastrectomie distale assistée par laparoscopie et d'une gastrectomie distale entièrement laparoscopique
Meta-analysis and systematic review on laparoscopic-assisted distal gastrectomy (LADG) and totally laparoscopic distal gastrectomy (TLDG) for gastric cancer: Preliminary study for a multicenter prospective KLASS07 trial
Jin, H. E. ; Kim, M. S. ; Lee, C. M. ; Park, J. H. ; Choi, C. I. ; Lee, H. H. ; Min, J. S. ; Jee, Y. S. ; Oh, J. ; Chae, H. D. ; Choi, S. I. ; Lee, Y. T. ; Kim, J. H. ; Huang, H. ; Park, S. S.
Background : The curative surgical treatment of gastric cancer in the current laparoscopic surgical era relies on the surgeon's preference, technical difficulties, and concerns regarding outcome have led to the availability of totally laparoscopic distal gastrectomy (TLDG) and laparoscopic-assisted distal gastrectomy (LADG). A consensus on which of the two procedures is preferable is necessary. Therefore, the aim of this study was to evaluate the differences between LADG and TLDG in terms of [...]
Mené sur 1 200 patients atteints d'un cancer de la prostate à risque intermédiaire ou élevé de récidive (âge : 75 ans ou moins ; durée médiane de suivi : 5 ans), cet essai multicentrique de phase III évalue la non infériorité, du point de vue de la survie sans échec biochimique ou clinique à 5 ans et de la toxicité, d'une radiothérapie ultra-hypofractionnée par rapport à une radiothérapie fractionnée standard
Ultra-hypofractionated versus conventionally fractionated radiotherapy for prostate cancer: 5-year outcomes of the HYPO-RT-PC randomised, non-infer...
Mené sur 1 200 patients atteints d'un cancer de la prostate à risque intermédiaire ou élevé de récidive (âge : 75 ans ou moins ; durée médiane de suivi : 5 ans), cet essai multicentrique de phase III évalue la non infériorité, du point de vue de la survie sans échec biochimique ou clinique à 5 ans et de la toxicité, d'une radiothérapie ultra-hypofractionnée par rapport à une radiothérapie fractionnée standard
Ultra-hypofractionated versus conventionally fractionated radiotherapy for prostate cancer: 5-year outcomes of the HYPO-RT-PC randomised, non-inferiority, phase 3 trial
Widmark, Anders ; Gunnlaugsson, Adalsteinn ; Beckman, Lars ; Thellenberg-Karlsson, Camilla ; Hoyer, Morten ; Lagerlund, Magnus ; Kindblom, Jon ; Ginman, Claes ; Johansson, Bengt ; Björnlinger, Kirsten ; Seke, Mihajl ; Agrup, Måns ; Fransson, Per ; Tavelin, Björn ; Norman, David ; Zackrisson, Björn ; Anderson, Harald ; Kjellén, Elisabeth ; Franzén, Lars ; Nilsson, Per
Background : Hypofractionated radiotherapy for prostate cancer has gained increased attention due to its proposed high radiation-fraction sensitivity. Recent reports from studies comparing moderately hypofractionated and conventionally fractionated radiotherapy support the clinical use of moderate hypofractionation. To date, there are no published randomised studies on ultra-hypofractionated radiotherapy. Here, we report the outcomes of the Scandinavian HYPO-RT-PC phase 3 trial with the aim to [...]
Mené sur 30 patients atteints d'un cancer colorectal (âge : 18 à 80 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité d'un traitement combinant une chirurgie mini-invasive, un protocole post-opératoire de récupération améliorée et un programme de télémédecine pour réduire le nombre d'heures d'hospitalisation après l'opération
Randomized clinical trial of accelerated enhanced recovery after minimally invasive colorectal cancer surgery (RecoverMI trial)
Mené sur 30 patients atteints d'un cancer colorectal (âge : 18 à 80 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité d'un traitement combinant une chirurgie mini-invasive, un protocole post-opératoire de récupération améliorée et un programme de télémédecine pour réduire le nombre d'heures d'hospitalisation après l'opération
Randomized clinical trial of accelerated enhanced recovery after minimally invasive colorectal cancer surgery (RecoverMI trial)
Bednarski, B. K. ; Nickerson, T. P. ; You, Y. N. ; Messick, C. A. ; Speer, B. ; Gottumukkala, V. ; Manandhar, M. ; Weldon, M. ; Dean, E. M. ; Qiao, W. ; Wang, X. ; Chang, G. J.
Background : Minimally invasive surgery (MIS) and enhanced recovery protocols (ERPs) have improved postoperative recovery and shortened length of hospital stay (LOS). Telemedicine technology has potential to improve outcomes and patient experience further. This study was designed to determine whether the combination of MIS, ERP and a structured telemedicine programme (TeleRecovery) could shorten total 30-day LOS by 50 per cent. Methods : This was a phase II prospective RCT at a large academic [...]
Menée aux Pays-Bas auprès de 107 patients atteints d'un cancer rectal traité en 2011 par résection et ayant récidivé localement, cette étude multicentrique analyse les traitements reçus, puis évalue l'association entre une radiothérapie pré-opératoire et la survie après une récidive
Treatment and survival of locally recurrent rectal cancer: A cross-sectional population study 15 years after the Dutch TME trial
Menée aux Pays-Bas auprès de 107 patients atteints d'un cancer rectal traité en 2011 par résection et ayant récidivé localement, cette étude multicentrique analyse les traitements reçus, puis évalue l'association entre une radiothérapie pré-opératoire et la survie après une récidive
Treatment and survival of locally recurrent rectal cancer: A cross-sectional population study 15 years after the Dutch TME trial
Detering, Robin ; Karthaus, Eleonora G. ; Borstlap, Wernard A. A. ; Marijnen, Corrie A. M. ; van de Velde, Cornelis J. H. ; Bemelman, Willem A. ; Beets, Geerard L. ; Tanis, Pieter J. ; Aalbers, Arend G. J. ; Aalbers, A. G. J. ; Acherman, Y. ; Algie, G. D. ; Alting von Geusau, B. ; Amelung, F. ; Aukema, T. S. ; Bakker, I. S. ; Bartels, S. A. ; Basha, S. ; Bastiaansen, A. J. N. M. ; Belgers, E. ; Bleeker, W. ; Blok, J. ; Bosker, R. J. I. ; Bosmans, J. W. ; Boute, M. C. ; Bouvy, N. D. ; Bouwman, H. ; Brandt-Kerkhof, A. ; Brinkman, D. J. ; Bruin, S. ; Bruns, E. R. J. ; Burbach, J. P. M. ; Burger, J. W. A. ; Buskens, C. J. ; Clermonts, S. ; Coene, P. P. L. O. ; Compaan, C. ; Consten, E. C. J. ; Darbyshire, T. ; de Mik, S. M. L. ; de Graaf, E. J. R. ; de Groot, I. ; tot Nederveen Cappel, R. J. de Vos ; de Wilt, J. H. W. ; van der Wolde, J. ; Boer, F. C. den ; Dekker, J. W. T. ; Demirkiran, A. ; Derkx-Hendriksen, M. ; Dijkstra, F. R. ; van Duijvendijk, P. ; Dunker, M. S. ; Eijsbouts, Q. E. ; Fabry, H. ; Ferenschild, F. ; Foppen, J. W. ; Furnee, E. J. B. ; Gerhards, M. F. ; Gerven, P. ; Gooszen, J. A. H. ; Govaert, J. A. ; Van Grevenstein, W. M. U. ; Haen, R. ; Harlaar, J. J. ; van der Harst, E. ; Havenga, K. ; Heemskerk, J. ; Heeren, J. F. ; Heijnen, B. ; Heres, P. ; Hoff, C. ; Hogendoorn, W. ; Hoogland, P. ; Huijbers, A. ; Janssen, P. ; Jongen, A. C. ; Jonker, F. H. ; Karthaus, E. G. ; Keijzer, A. ; Ketel, J. M. A. ; Klaase, J. ; Kloppenberg, F. W. H. ; Kool, M. E. ; Kortekaas, R. ; Kruyt, P. M. ; Kuiper, J. T. ; Lamme, B. ; Lange, J. F. ; Lettinga, T. ; Lips, D. J. ; Logeman, F. ; Lutke Holzik, M. F. ; Madsen, E. ; Mamound, A. ; Marres, C. C. ; Masselink, I. ; Meerdink, M. ; Menon, A. G. ; Mieog, J. S. ; Mierlo, D. ; Musters, G. D. ; Nieuwenhuijzen, G. A. P. ; Neijenhuis, P. A. ; Nonner, J. ; Oostdijk, M. ; Oosterling, S. J. ; Paul, P. M. P. ; Peeters, K. C. M. J. ; Pereboom, I. T. A. ; Polat, F. ; Poortman, P. ; Raber, M. ; Reiber, B. M. M. ; Renger, R. J. ; van Rossem, C. C. ; Rutten, H. J. ; Rutten, A. ; Schaapman, R. ; Scheer, M. ; Schoonderwoerd, L. ; Schouten, N. ; Schreuder, A. M. ; Schreurs, W. H. ; Simkens, G. A. ; Slooter, G. D. ; Sluijmer, H. C. E. ; Smakman, N. ; Smeenk, R. ; Snijders, H. S. ; Sonneveld, D. J. A. ; Spaansen, B. ; Bilgen, E. J. Spillenaar ; Steller, E. ; Steup, W. H. ; Steur, C. ; Stortelder, E. ; Straatman, J. ; Swank, H. A. ; Sietses, C. ; Groen, H. A. ; Hoeve, H. G. ten ; Riele, W. W. ter ; Thorensen, I. M. ; Tip-Pluijm, B. ; Toorenvliet, B. R. ; Tseng, L. ; Tuynman, J. B. ; van Bastelaar, J. ; van Beek, S. C. ; van de Ven, A. W. H. ; van de Weijer, M. A. J. ; van den Berg, C. ; van den Bosch, I. ; van der Bilt, J. D. W. ; van der Hagen, S. J. ; van der Hul, R. ; van der Schelling, G. ; van der Spek, A. ; van der Wielen, N. ; van Duyn, E. ; van Eekelen, C. ; van Essen, J. A. ; van Gangelt, K. ; van Geloven, A. A. W. ; van Kessel, C. ; van Loon, Y. T. ; van Rijswijk, A. ; van Rooijen, S. J. ; van Sprundel, T. ; van Steensel, L. ; van Tets, W. F. ; van Westreenen, H. L. ; Veltkamp, S. ; Verhaak, T. ; Verheijen, P. M. ; Versluis-Ossenwaarde, L. ; Vijfhuize, S. ; Vles, W. J. ; Voeten, S. C. ; Vogelaar, F. J. ; Vrijland, W. W. ; Westerduin, E. ; Westerterp, M. E. ; Wetzel, M. ; Wevers, K. P. ; Wiering, B. ; Witjes, C. D. M. ; Wouters, M. W. ; Yauw, S. T. K. ; van der Zaag, E. S. ; Zeestraten, E. C. ; Zimmerman, D. D. E. ; Zwieten, T.
Introduction : Optimized treatment of primary rectal cancer might have influenced treatment characteristics and outcome of locally recurrent rectal cancer (LRRC). Subgroup analysis of the Dutch TME trial showed that preoperative radiotherapy (PRT) for the primary tumour was an independent poor prognostic factor after diagnosis of LRRC. This cross-sectional population study aimed to evaluate treatment and overall survival (OS) of LRRC patients, stratified for prior preoperative radiotherapy [...]
Traitements systémiques : découverte et développement (1)
Menée à l'aide de modèles murins de cancer de la prostate résistant à la castration, cette étude démontre que le dacomitinib, contrairement au lapatinib, supprime la progression tumorale en agissant sur la stabilité du récepteur HER2, sa localisation membranaire et son hétérodimérisation
Dacomitinib, but not lapatinib, suppressed progression in castration-resistant prostate cancer models by preventing HER2 increase
Menée à l'aide de modèles murins de cancer de la prostate résistant à la castration, cette étude démontre que le dacomitinib, contrairement au lapatinib, supprime la progression tumorale en agissant sur la stabilité du récepteur HER2, sa localisation membranaire et son hétérodimérisation
Dacomitinib, but not lapatinib, suppressed progression in castration-resistant prostate cancer models by preventing HER2 increase
Jathal, Maitreyee K. ; Steele, Thomas M. ; Siddiqui, Salma ; Mooso, Benjamin A. ; D’Abronzo, Leandro S. ; Drake, Christiana M. ; Whang, Young E. ; Ghosh, Paramita M.
Background : Despite overexpression of the ErbB (EGFR/HER2/ErbB3/ErbB4) family in castration-resistant prostate cancer (CRPC), some inhibitors of this family, including the dual EGFR/HER2 inhibitor lapatinib, failed in Phase II clinical trials. Hence, we investigated mechanisms of lapatinib resistance to determine whether alternate ErbB inhibitors can succeed. Methods : The CWR22 human tumour xenograft and its CRPC subline 22Rv1 and sera from lapatinib-treated CRPC patients from a previously [...]
Traitements systémiques : applications cliniques (10)
Mené sur 46 patients atteints d'un adénocarcinome gastro-œsophagien résécable HER2+, cet essai de phase II évalue la dose maximale tolérée et la toxicité du lapatinib en ajout à une chimiothérapie péri-opératoire combinant épirubicine, cisplatine et capécitabine
Safety and Efficacy of the Addition of Lapatinib to Perioperative Chemotherapy for Resectable HER2-Positive Gastroesophageal Adenocarcinoma: A Rand...
Mené sur 46 patients atteints d'un adénocarcinome gastro-œsophagien résécable HER2+, cet essai de phase II évalue la dose maximale tolérée et la toxicité du lapatinib en ajout à une chimiothérapie péri-opératoire combinant épirubicine, cisplatine et capécitabine
Safety and Efficacy of the Addition of Lapatinib to Perioperative Chemotherapy for Resectable HER2-Positive Gastroesophageal Adenocarcinoma: A Randomized Phase 2 Clinical Trial
Smyth, Elizabeth C. ; Rowley, Samuel ; Cafferty, Fay H. ; Allum, William ; Grabsch, Heike I. ; Stenning, Sally ; Wotherspoon, Andrew ; Alderson, Derek ; Crosby, Tom ; Mansoor, Was ; Waters, Justin S. ; Neville-Webbe, Helen ; Darby, Suzanne ; Dent, Jo ; Seymour, Matthew ; Thompson, Joyce ; Sothi, Sharmila ; Blazeby, Jane ; Langley, Ruth E. ; Cunningham, David
Importance : Perioperative chemotherapy and surgery are a standard of care for operable gastroesophageal adenocarcinoma. Anti-HER2 therapy improves survival in patients with advanced HER2-positive disease. The safety and feasibility of adding lapatinib to perioperative chemotherapy should be assessed. Objectives : To assess the safety of adding lapatinib to epirubicin, cisplatin, and capecitabine (ECX) chemotherapy and to establish a recommended dose regimen for a phase 3 trial. Design, [...]
Mené sur 14 patients atteints d'un cancer de stade avancé (lymphome et cancer du poumon non à petites cellules) présentant des mutations des gènes ALK et TRK et réfractaire ou récidivant, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée de TSR-011, un inhibiteur de tyrosine kinase anti-ALK/TRK dispensé par voie orale, puis analyse ses caractéristiques pharmacocinétiques
A phase 1, open-label, dose-escalation trial of oral TSR-011 in patients with advanced solid tumours and lymphomas
Mené sur 14 patients atteints d'un cancer de stade avancé (lymphome et cancer du poumon non à petites cellules) présentant des mutations des gènes ALK et TRK et réfractaire ou récidivant, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée de TSR-011, un inhibiteur de tyrosine kinase anti-ALK/TRK dispensé par voie orale, puis analyse ses caractéristiques pharmacocinétiques
A phase 1, open-label, dose-escalation trial of oral TSR-011 in patients with advanced solid tumours and lymphomas
Lin, Chia-Chi ; Arkenau, Hendrik-Tobias ; Lu, Sharon ; Sachdev, Jasgit ; de Castro Carpeño, Javier ; Mita, Monica ; Dziadziuszko, Rafal ; Su, Wu-Chou ; Bobilev, Dmitri ; Hughes, Lorraine ; Chan, Jian ; Zhang, Zhi-Yi ; Weiss, Glen J.
Background : Anaplastic lymphoma kinase (ALK) gene rearrangements are oncogenic drivers in non-small-cell lung cancer (NSCLC). TSR-011 is a dual ALK and tropomyosin-related kinase (TRK) inhibitor, active against ALK inhibitor resistant tumours in preclinical studies. Here, we report the safety, tolerability and recommended phase 2 dose (RP2D) of TSR-011 in patients with relapsed or refractory ALK- and TRK-positive advanced cancers. Methods : In this sequential, open-label, phase 1 trial [...]
Menée à partir de données portant sur 285 patients atteints d'un cancer traité par inhibiteurs de points de contrôle immunitaire (âge médian : 65 ans), cette étude rétrospective identifie les caractéristiques clinico-pathologiques liées aux effets indésirables cutanés et immunitaires induits par l'immunothérapie (prurit, éruption cutanée maculopapuleuse, exanthème psoriasiforme), puis analyse l'efficacité des traitements systémiques et topiques pour prendre en charge ces toxicités
Treatment Outcomes of Immune-Related Cutaneous Adverse Events
Menée à partir de données portant sur 285 patients atteints d'un cancer traité par inhibiteurs de points de contrôle immunitaire (âge médian : 65 ans), cette étude rétrospective identifie les caractéristiques clinico-pathologiques liées aux effets indésirables cutanés et immunitaires induits par l'immunothérapie (prurit, éruption cutanée maculopapuleuse, exanthème psoriasiforme), puis analyse l'efficacité des traitements systémiques et topiques pour prendre en charge ces toxicités
Treatment Outcomes of Immune-Related Cutaneous Adverse Events
Gregory S. Phillips ; Jennifer Wu ; Matthew D. Hellmann ; Michael A. Postow ; Naiyer A. Rizvi ; Azael Freites-Martinez ; Donald Chan ; Stephen Dusza ; Robert J. Motzer ; Jonathan E. Rosenberg ; Margaret K. Callahan ; Paul B. Chapman ; Larisa Geskin ; Adriana T. Lopez ; Vanessa A. Reed ; Gabriella Fabbrocini ; Maria Carmela Annunziata ; Oluwaseun Kukoyi ; Aliyah Pabani ; Chih-Hsun Yang ; Wen-Hung Chung ; Alina Markova ; Mario E. Lacouture
PURPOSE : The aim of the current study was to report the efficacy of topical and systemic treatments for immune-related cutaneous adverse events (ircAEs) attributed to checkpoint inhibitors in an uncontrolled cohort of patients referred to oncodermatology clinics. METHODS : A retrospective analysis of patients with ircAEs evaluated by dermatologists from January 1, 2014, to December 31, 2017, at three tertiary care hospitals and cancer centers were identified through electronic medical records. [...]
Mené sur 706 patients atteints d'un mélanome non résécable ou de stade métastatique, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité de l'ajout de l'épacadostat au pembrolizumab (durée médiane de suivi : 12,4 mois)
Epacadostat plus pembrolizumab versus placebo plus pembrolizumab in patients with unresectable or metastatic melanoma (ECHO-301/KEYNOTE-252): a pha...
Mené sur 706 patients atteints d'un mélanome non résécable ou de stade métastatique, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité de l'ajout de l'épacadostat au pembrolizumab (durée médiane de suivi : 12,4 mois)
Epacadostat plus pembrolizumab versus placebo plus pembrolizumab in patients with unresectable or metastatic melanoma (ECHO-301/KEYNOTE-252): a phase 3, randomised, double-blind study
Long, Georgina V. ; Dummer, Reinhard ; Hamid, Omid ; Gajewski, Thomas F. ; Caglevic, Christian ; Dalle, Stéphane ; Arance, Ana ; Carlino, Matteo S. ; Grob, Jean-Jacques ; Kim, Tae Min ; Demidov, Lev ; Robert, Caroline ; Larkin, James ; Anderson, James R. ; Maleski, Janet ; Jones, Mark ; Diede, Scott J. ; Mitchell, Tara C.
Background : Immunotherapy combination treatments can improve patient outcomes. Epacadostat, an IDO1 selective inhibitor, and pembrolizumab, a PD-1 inhibitor, showed promising antitumour activity in the phase 1–2 ECHO-202/KEYNOTE-037 study in advanced melanoma. In this trial, we aimed to compare progression-free survival and overall survival in patients with unresectable stage III or IV melanoma receiving epacadostat plus pembrolizumab versus placebo plus pembrolizumab. Methods : In this [...]
Echoes of a failure: what lessons can we learn?
Mené sur 706 patients atteints d'un mélanome non résécable ou de stade métastatique, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité de l'ajout de l'épacadostat au pembrolizumab (durée médiane de suivi : 12,4 mois)
Echoes of a failure: what lessons can we learn?
Sondak, Vernon K. ; Khushalani, Nikhil I.
There were high expectations for combining the IDO1 inhibitor epacadostat with pembrolizumab, an anti-PD-1 antibody, based on promising data from a phase 1 trial, which involved just 22 patients with melanoma (12 of whom responded) treated with various doses of epacadostat. The placebo-controlled phase 3 ECHO-301/KEYNOTE-252 trial done by Georgina V Long and colleagues, published in The Lancet Oncology, involving 706 patients with melanoma, was launched to assess if the combination of [...]
Mené sur 120 patients atteints d'une tumeur à cellules géantes de la gaine tendineuse de stade avancé, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale en semaine 25, et la toxicité du pexidartinib, un inhibiteur de CSF1
Pexidartinib versus placebo for advanced tenosynovial giant cell tumour (ENLIVEN): a randomised phase 3 trial
Mené sur 120 patients atteints d'une tumeur à cellules géantes de la gaine tendineuse de stade avancé, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale en semaine 25, et la toxicité du pexidartinib, un inhibiteur de CSF1
Pexidartinib versus placebo for advanced tenosynovial giant cell tumour (ENLIVEN): a randomised phase 3 trial
Tap, William D. ; Gelderblom, Hans ; Palmerini, Emanuela ; Desai, Jayesh ; Bauer, Sebastian ; Blay, Jean-Yves ; Alcindor, Thierry ; Ganjoo, Kristen ; Martin-Broto, Javier ; Ryan, Christopher W. ; Thomas, David M. ; Peterfy, Charles ; Healey, John H. ; van de Sande, Michiel ; Gelhorn, Heather L. ; Shuster, Dale E. ; Wang, Qiang ; Yver, Antoine ; Hsu, Henry H. ; Lin, Paul S. ; Tong-Starksen, Sandra ; Stacchiotti, Silvia ; Wagner, Andrew J.
Background : Tenosynovial giant cell tumour (TGCT), a rare, locally aggressive neoplasm, overexpresses colony-stimulating factor 1 (CSF1). Surgery is standard with no approved systemic therapy. We aimed to evaluate pexidartinib, a CSF1 receptor inhibitor, in patients with TGCT to provide them with a viable systemic treatment option, especially in cases that are not amenable to surgical resection. Methods : This phase 3 randomised trial had two parts. Part one was a double-blind study in which [...]
Systemic treatment of tenosynovial giant cell tumours in context
Mené sur 120 patients atteints d'une tumeur à cellules géantes de la gaine tendineuse de stade avancé, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale en semaine 25, et la toxicité du pexidartinib, un inhibiteur de CSF1
Systemic treatment of tenosynovial giant cell tumours in context
Verspoor, Floortje G. M. ; Hannink, Gerjon
Tenosynovial giant cell tumours (TGCTs) are a rare family of proliferative and inflammatory tumours, mostly affecting young adults. These tumours are benign lesions arising from the synovium, bursae, or tendon sheaths, and present either as a single nodule (localised type) or as multiple nodules (diffuse type). Previously, these tumour types were classified as pigmented villonodular synovitis or giant cell tumour of the tendon sheath. In the most recent version of the WHO classification of [...]
Mené sur 1 873 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'ajout de bévacizumab à une chimiothérapie de première ligne combinant carboplatine et paclitaxel (durée médiane de suivi : 102,9 mois)
Final Overall Survival of a Randomized Trial of Bevacizumab for Primary Treatment of Ovarian Cancer
Mené sur 1 873 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'ajout de bévacizumab à une chimiothérapie de première ligne combinant carboplatine et paclitaxel (durée médiane de suivi : 102,9 mois)
Final Overall Survival of a Randomized Trial of Bevacizumab for Primary Treatment of Ovarian Cancer
Krishnansu S. Tewari ; Robert A. Burger ; Danielle Enserro ; Barbara M. Norquist ; Elizabeth M. Swisher ; Mark F. Brady ; Michael A. Bookman ; Gini F. Fleming ; Helen Huang ; Howard D. Homesley ; Jeffrey M. Fowler ; Benjamin E. Greer ; Matthew Boente ; Sharon X. Liang ; Chenglin Ye ; Carlos Bais ; Leslie M. Randall ; John K. Chan ; J. Stuart Ferriss ; Robert L. Coleman ; Carol Aghajanian ; Thomas J. Herzog ; Philip J. DiSaia ; Larry J. Copeland ; Robert S. Mannel ; Michael J. Birrer ; Bradley J. Monk
PURPOSE : We report the final, protocol-specified analysis of overall survival (OS) in GOG-0218, a phase III, randomized trial of bevacizumab in women with newly diagnosed ovarian, fallopian tube, or primary peritoneal carcinoma. METHODS : A total of 1,873 women with incompletely resected stage III to IV disease were randomly assigned 1:1:1 to six 21-day cycles of intravenous carboplatin (area under the concentration v time curve 6) and paclitaxel (175 mg/m2) versus chemotherapy plus concurrent [...]
A partir des données de récents essais de phase III, cette étude analyse l'intérêt de traitements de première ligne combinant chimiothérapie et immunothérapie anti-PD-1/PD-L1, ou à base d'inhibiteurs de points de contrôle anti PD-L1 et anti-CTLA-4 utilisés en combinaison, chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé
First-line immune checkpoint blockade for advanced Non-Small-Cell Lung Cancer: travelling at the speed of light
A partir des données de récents essais de phase III, cette étude analyse l'intérêt de traitements de première ligne combinant chimiothérapie et immunothérapie anti-PD-1/PD-L1, ou à base d'inhibiteurs de points de contrôle anti PD-L1 et anti-CTLA-4 utilisés en combinaison, chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé
First-line immune checkpoint blockade for advanced Non-Small-Cell Lung Cancer: travelling at the speed of light
Ackermann, Christoph Jakob ; Reck, Martin ; Paz-Ares, Luis ; Barlesi, Fabrice ; Califano, Raffaele
The development of PD-1, PD-L1 and CTLA-4 immune checkpoint inhibitors (CPI) has revolutionised the treatment of advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). The potential of immunotherapy (IO) to induce durable responses for a subset of patients represents a therapeutic milestone. After the approval of front-line single agent pembrolizumab, IO-based combinations are rapidly entering clinical practice resulting in a fast change of treatment algorithms for advanced NSCLC. We hereby summarize the [...]
Mené sur 26 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et du taux de réponse globale, et la toxicité de RRx-001 (un inhibiteur de c-Myc) suivi par la réintroduction d'une chimiothérapie à base de sels de platine et d'étoposide (nombre médian de thérapies précédentes : 2)
RRx-001 followed by platinum plus etoposide in patients with previously treated small-cell lung cancer
Mené sur 26 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et du taux de réponse globale, et la toxicité de RRx-001 (un inhibiteur de c-Myc) suivi par la réintroduction d'une chimiothérapie à base de sels de platine et d'étoposide (nombre médian de thérapies précédentes : 2)
RRx-001 followed by platinum plus etoposide in patients with previously treated small-cell lung cancer
Morgensztern, Daniel ; Rose, Michal ; Waqar, Saiama N. ; Morris, John ; Ma, Patrick C. ; Reid, Thomas ; Brzezniak, Christina E. ; Zeman, Karen G. ; Padmanabhan, Arvinda ; Hirth, JoAnn ; I. Spira, Alexander ; Trepel, Jane B. ; Padda, Sukhmani K.
Background : This exploratory single-arm phase II study evaluated the efficacy and safety of RRx-001 followed by reintroduction of platinum plus etoposide in patients with previously treated small-cell lung cancer (SCLC). Methods : Patients were treated with RRx-001 4 mg IV on day 1 of each week of a 21-day cycle followed at progression by re-challenge with etoposide 80–100 IV mg/m2 on days 1, 2 and 3 and cisplatin 60–80 mg/m2 IV on day 1 or carboplatin AUC 5–6 IV on day 1, every 21 days. The [...]
Mené sur 1 115 patients atteints d'un cancer du côlon de stade II ou III à haut risque de récidive, cet essai randomisé compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie à 3 ans, de deux durées d'administration (3 ou 6 mois) d'une chimiothérapie adjuvante à base d'oxaliplatine et de fluoropyrimidine (chimiothérapies de type FOLFOX4 or CAPOX ; durée médiane de suivi : 67 mois)
Three versus six months adjuvant FOLFOX or CAPOX for high risk stage II and stage III colon cancer patients: the efficacy results of Hellenic Oncol...
Mené sur 1 115 patients atteints d'un cancer du côlon de stade II ou III à haut risque de récidive, cet essai randomisé compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie à 3 ans, de deux durées d'administration (3 ou 6 mois) d'une chimiothérapie adjuvante à base d'oxaliplatine et de fluoropyrimidine (chimiothérapies de type FOLFOX4 or CAPOX ; durée médiane de suivi : 67 mois)
Three versus six months adjuvant FOLFOX or CAPOX for high risk stage II and stage III colon cancer patients: the efficacy results of Hellenic Oncology Research Group (HORG) participation to the International Duration Evaluation of Adjuvant chemotherapy (IDEA) project
Souglakos, J ; Boukovinas, I ; Kakolyris, S ; Xynogalos, S ; Ziras, N ; Athanasiadis, A ; Androulakis, N ; Christopoulou, A ; Vaslamatzis, M ; Ardavanis, A ; Emmanouilides, Ch ; Bompolaki, I ; Kourousis, Ch ; Makrantonakis, P ; Christofyllakis, Ch ; Athanasiadis, E ; Kentepozidis, N ; Karampeazis, A ; Katopodi, U ; Anagnosopoulos, A ; Papadopoulos, G ; Prinarakis, E ; Kalisperi, A ; Mavroudis, D ; Georgoulias, V
Background : IDEA aimed to investigate whether a 3-month (3M) of oxaliplatin/fluoropyrimidine-based adjuvant chemotherapy (CT) is non-inferior to the 6-month (6M) administration in 3-year disease-free survival (3yDFS) in high risk (HR) stage II or stage III colon cancer (CC). Methods : HORG-IDEA randomized patients between 3M and 6M of CT with FOLFOX4 or CAPOX. Results : In total 1115 patients, 413 with HR stage II and 702 with stage III CC, were randomized. The median follow-up was 67.0 [...]
Mené sur 666 patientes atteintes d'un cancer du sein ER+ HER2- de stade avancé après la ménopause, cet essai de phase II évalue la toxicité hématologique d'un traitement combinant palbociclib et létrozole
Palbociclib with Letrozole in Postmenopausal Women with ER+/HER2− Advanced Breast Cancer: Hematologic Safety Analysis of the Randomized PALOMA‐2 Trial
Mené sur 666 patientes atteintes d'un cancer du sein ER+ HER2- de stade avancé après la ménopause, cet essai de phase II évalue la toxicité hématologique d'un traitement combinant palbociclib et létrozole
Palbociclib with Letrozole in Postmenopausal Women with ER+/HER2− Advanced Breast Cancer: Hematologic Safety Analysis of the Randomized PALOMA‐2 Trial
Diéras, Véronique ; Harbeck, Nadia ; Joy, Anil Abraham ; Gelmon, Karen ; Ettl, Johannes ; Verma, Sunil ; Lu, Dongrui R. ; Gauthier, Eric ; Schnell, Patrick ; Mori, Ave ; Rugo, Hope S. ; Finn, Richard S.
Background : PALOMA‐2 confirmed that first‐line palbociclib + letrozole improved progression‐free survival (hazard ratio, 0.58; 95% confidence interval, 0.46–0.72) in postmenopausal women with estrogen receptor–positive (ER+)/human epidermal growth factor receptor 2–negative (HER2−) advanced breast cancer (ABC). This analysis evaluated palbociclib‐associated hematologic adverse events (AEs) and provides insight on managing these AEs. Materials and Methods : Postmenopausal women with ER+/HER2− [...]
Combinaison de traitements localisés et systémiques (2)
A partir d'une revue systématique de la littérature (26 articles, 25 445 patients), cette méta-analyse évalue l'effet, sur le taux de réponse pathologique complète, d'un allongement du délai entre la fin d'une chimio-radiothérapie néo-adjuvante de longue durée et une exérèse totale du mésorectum chez les patients atteints d'un cancer rectal de stade avancé
Meta-analysis of the effect of extending the interval after long-course chemoradiotherapy before surgery in locally advanced rectal cancer
A partir d'une revue systématique de la littérature (26 articles, 25 445 patients), cette méta-analyse évalue l'effet, sur le taux de réponse pathologique complète, d'un allongement du délai entre la fin d'une chimio-radiothérapie néo-adjuvante de longue durée et une exérèse totale du mésorectum chez les patients atteints d'un cancer rectal de stade avancé
Meta-analysis of the effect of extending the interval after long-course chemoradiotherapy before surgery in locally advanced rectal cancer
Ryan, É J. ; O'Sullivan, D. P. ; Kelly, M. E. ; Syed, A. Z. ; Neary, P. C. ; O'Connell, P. R. ; Kavanagh, D. O. ; Winter, D. C. ; O'Riordan, J. M.
Background : The current standard of care in locally advanced rectal cancer (LARC) is neoadjuvant long-course chemoradiotherapy (nCRT) followed by total mesorectal excision (TME). Surgery is conventionally performed approximately 6–8 weeks after nCRT. This study aimed to determine the effect on outcomes of extending this interval. Methods : A systematic search was performed for studies reporting oncological results that compared the classical interval (less than 8 weeks) from the end of nCRT to [...]
Menée sur 153 patients atteints d'un carcinome oropharyngé de stade III-IV, HPV négatif et traité par chirurgie en combinaison avec une radiothérapie ou une chimioradiothérapie (durée moyenne de suivi 48 mois ; 96 hommes), cette étude évalue l'effet d'une chirurgie transorale assistée par robot sur la survie sans maladie, la survie globale et le fonctionnement de l'oropharynx
Oncological outcome following initiation of treatment for stage III and IV HPV negative oropharyngeal cancers with transoral robotic surgery (TORS)
Menée sur 153 patients atteints d'un carcinome oropharyngé de stade III-IV, HPV négatif et traité par chirurgie en combinaison avec une radiothérapie ou une chimioradiothérapie (durée moyenne de suivi 48 mois ; 96 hommes), cette étude évalue l'effet d'une chirurgie transorale assistée par robot sur la survie sans maladie, la survie globale et le fonctionnement de l'oropharynx
Oncological outcome following initiation of treatment for stage III and IV HPV negative oropharyngeal cancers with transoral robotic surgery (TORS)
Dabas, Surender ; Gupta, Karan ; Sharma, Ashwani K. ; Shukla, Himanshu ; Ranjan, Reetesh ; Sharma, Deepak K.
Objective : To report long-term oncological and functional outcome of Transoral Robotic Surgery escalated treatment including radiotherapy or chemoradiotherapy for Stage III-IV HPV negative oropharyngeal malignancies. Method : From March, 2013 to September, 2015, 153 patients with oropharyngeal carcinoma were included in the study. Patients were evaluated for disease free survival, overall survival and post-treatment functional outcomes. Results : 153 patients (96 males and 57 females) [...]
Ressources et infrastructures (Traitements) (3)
A partir d'une revue de la littérature (94 articles), cette étude analyse les choix concernant la conception des essais cliniques randomisés de phase II en oncologie ainsi que l'adéquation entre ces choix et les recommandations de bonnes pratiques
A review of perspectives on the use of randomization in phase II oncology trials
A partir d'une revue de la littérature (94 articles), cette étude analyse les choix concernant la conception des essais cliniques randomisés de phase II en oncologie ainsi que l'adéquation entre ces choix et les recommandations de bonnes pratiques
A review of perspectives on the use of randomization in phase II oncology trials
Grayling, Michael J ; Dimairo, Munyaradzi ; Mander, Adrian P ; Jaki, Thomas F
Historically, phase II oncology trials assessed a treatment’s efficacy by examining its tumor response rate in a single-arm trial. Then, approximately 25 years ago, certain statistical and pharmacological considerations ignited a debate around whether randomized designs should be utilized instead. Here, based upon an extensive literature review, we review the arguments on either side of this debate. In particular, we describe the numerous factors that relate to the reliance of single-arm trials [...]
Cet article analyse le rôle des modèles murins dans la découverte et le développement d'anticancéreux
The role of mouse tumour models in the discovery and development of anticancer drugs
Cet article analyse le rôle des modèles murins dans la découverte et le développement d'anticancéreux
The role of mouse tumour models in the discovery and development of anticancer drugs
Ireson, Christopher R. ; Alavijeh, Mo S. ; Palmer, Alan M. ; Fowler, Emily R. ; Jones, Hazel J.
Our understanding of cancer biology has increased substantially over the past 30 years. Despite this, and an increasing pharmaceutical company expenditure on research and development, the approval of novel oncology drugs during the past decade continues to be modest. In addition, the attrition of agents during clinical development remains high. This attrition can be attributed, at least in part, to the clinical development being underpinned by the demonstration of predictable efficacy in [...]
Cette étude met à jour les recommandations de l'"American Society of Clinical Oncology" relatives au rôle des patientes atteintes d'un cancer du sein de stade précoce dans la prise de décision concernant la chimiothérapie adjuvante
Role of Patient and Disease Factors in Adjuvant Systemic Therapy Decision Making for Early-Stage, Operable Breast Cancer: Update of the ASCO Endors...
Cette étude met à jour les recommandations de l'"American Society of Clinical Oncology" relatives au rôle des patientes atteintes d'un cancer du sein de stade précoce dans la prise de décision concernant la chimiothérapie adjuvante
Role of Patient and Disease Factors in Adjuvant Systemic Therapy Decision Making for Early-Stage, Operable Breast Cancer: Update of the ASCO Endorsement of the Cancer Care Ontario Guideline
N. Lynn Henry ; Mark R. Somerfield ; Vandana G. Abramson ; Nofisat Ismaila ; Kimberly H. Allison ; Carey K. Anders ; Diana T. Chingos ; Andrea Eisen ; Bruno L. Ferrari ; Thomas H. Openshaw ; Patricia A. Spears ; Praveen Vikas ; Vered Stearns
PURPOSE : To update the American Society of Clinical Oncology endorsement of the Cancer Care Ontario recommendations on the Role of Patient and Disease Factors in Adjuvant Systemic Therapy Decision Making for Early-Stage, Operable Breast Cancer. METHODS : Two phase III trials—the Trial Assigning Individualized Options for Treatment (TAILORx) in women with hormone receptor–positive, node-negative tumors and the Microarray in Node-Negative and 1 to 3 Positive Lymph Node Disease May Avoid [...]