Menée à l'aide d'un modèle murin de métastases osseuses ayant pour origine un cancer de la prostate et menée à l'aide d'une simulation, cette étude analyse, du point de vue de la croissance tumorale et du taux d'éradication, l'efficacité d'une radiothérapie par radium-223 en fonction de la taille des lésions métastatiques et de l'étendue de la zone ciblée

Radium 223-mediated zonal cytotoxicity of prostate cancer in bone

Dondossola, Eleonora ; Casarin, Stefano ; Paindelli, Claudia ; De-Juan-Pardo, Elena M. ; Hutmacher, Dietmar W. ; Logothetis, Christopher J. ; Friedl, Peter

Background : Bone-targeting radiotherapy with Radium-223 (Rad-223), a radioisotope emitting genotoxic alpha-radiation with limited tissue penetrance (∼100 µm), prolongs the survival of patients with metastatic prostate cancer (PCa). Confoundingly, the clinical response to Rad-223 is often followed by detrimental relapse and progression, and whether Rad-223 causes tumor-cell directed cytotoxicity in vivo remains unclear. We hypothesized that limited radiation penetrance in situ defines outcome. [...]

Mené sur 10 patients atteints d'un cancer du foie (âge moyen : 60 ans ; 4 femmes), cet essai de phase I évalue la faisabilité et la sécurité de modèles de simulation destinés à définir les paramètres d'un protocole thérapeutique combinant, sans l'aide d'un système de thermométrie en temps réel, liposomes thermosensibles chargés en doxorubicine et hyperthermie par ultrasons focalisés

Focused Ultrasound Hyperthermia for Targeted Drug Release from Thermosensitive Liposomes : Results from a Phase I Trial

Gray, Michael D. ; Lyon, Paul C. ; Mannaris, Christophoros ; Folkes, Lisa K. ; Stratford, Michael ; Campo, Leticia ; Chung, Daniel Y. F. ; Scott, Shaun ; Anderson, Mark ; Goldin, Robert ; Carlisle, Robert ; Wu, Feng ; Middleton, Mark R. ; Gleeson, Fergus V. ; Coussios, Constantin C.

Purpose : To demonstrate the feasibility and safety of using focused ultrasound planning models to determine the treatment parameters needed to deliver volumetric mild hyperthermia for targeted drug delivery without real-time thermometry. Materials and Methods : This study was part of the Targeted Doxorubicin, or TARDOX, phase I prospective trial of focused ultrasound–mediated, hyperthermia-triggered drug delivery to solid liver tumors (ClinicalTrials.gov identifier NCT02181075). Ten [...]

Menée à partir de données internationales portant sur 345 patients atteints d'un cancer rectal de stade localement avancé et ayant subi une sacrectomie entre 2006 et 2016, cette étude analyse la survie spécifique et la survie globale à 5 ans en fonction de la localisation de la résection (au-dessus ou au-dessous de la jonction vertébrale S2-S3)

Influence of the level of sacrectomy on survival in patients with locally advanced and recurrent rectal cancer

Lau, Y. C. ; Jongerius, K. ; Wakeman, C. ; Heriot, A. G. ; Solomon, M. J. ; Sagar, P. M. ; Tekkis, P. P. ; Frizelle, F. A.

Background : Exenterative surgery for locally advanced rectal cancer may involve partial sacrectomy to achieve complete resection. High sacrectomy is technically challenging, and can be associated with high morbidity and mortality rates. The aim of this study was to determine the influence of the level of sacrectomy on the survival of patients with locally advanced rectal cancer. Methods : This was an international multicentre retrospective analysis of patients undergoing exenterative [...]

A partir notamment du séquençage profond ciblé de l'ADN de 122 échantillons de mélanome acral, cette étude identifie des anomalies génétiques pouvant constituer des cibles thérapeutiques

Targeted genomic profiling of acral melanoma

Yeh, Iwei ; Jorgenson, Eric ; Shen, Ling ; Xu, Mengshu ; North, Jeffrey P. ; Shain, A. Hunter ; Reuss, David ; Wu, Hong ; Robinson, William A. ; Olshen, Adam ; von Deimling, Andreas ; Kwok, Pui-Yan ; Bastian, Boris C. ; Asgari, Maryam M.

Background : Acral melanoma is a rare type of melanoma that affects world populations irrespective of skin color and has worse survival than other cutaneous melanomas. It has relatively few single nucleotide mutations without the UV signature of cutaneous melanomas, but instead has a genetic landscape characterized by structural rearrangements and amplifications. BRAF mutations are less common than in other cutaneous melanomas, and knowledge about alternative therapeutic targets is incomplete. [...]

Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes de mésothéliome pleural malin sur un modèle murin, cette étude met en évidence l'intérêt des antagonistes de l'hormone de libération de l'hormone de croissance pour inhiber la croissance tumorale

Antagonists of growth hormone-releasing hormone (GHRH) inhibit the growth of human malignant pleural mesothelioma

Villanova, Tania ; Gesmundo, Iacopo ; Audrito, Valentina ; Vitale, Nicoletta ; Silvagno, Francesca ; Musuraca, Chiara ; Righi, Luisella ; Libener, Roberta ; Riganti, Chiara ; Bironzo, Paolo ; Deaglio, Silvia ; Papotti, Mauro ; Cai, Renzhi ; Sha, Wei ; Ghigo, Ezio ; Schally, Andrew V. ; Granata, Riccarda

Malignant pleural mesothelioma (MPM) is an aggressive cancer with poor prognosis and limited treatment options. MPM remains a serious public health problem, and novel therapeutic strategies are urgently needed. The antitumor properties of growth hormone-releasing hormone (GHRH) antagonists have been demonstrated in different cancers; however, their influence in MPM remains unexplored. Our work shows that GHRH antagonists MIA-602 and MIA-690 reduce survival, proliferation, and migration of human [...]

Menée in vitro et à l'aide d'une xénogreffe de chordome humain sur un modèle murin, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique de petites molécules ciblant l'expression du facteur de transcription T

Small-molecule targeting of brachyury transcription factor addiction in chordoma

Sharifnia, Tanaz ; Wawer, Mathias J. ; Chen, Ting ; Huang, Qing-Yuan ; Weir, Barbara A. ; Sizemore, Ann ; Lawlor, Matthew A. ; Goodale, Amy ; Cowley, Glenn S. ; Vazquez, Francisca ; Ott, Christopher J. ; Francis, Joshua M. ; Sassi, Slim ; Cogswell, Patricia ; Sheppard, Hadley E. ; Zhang, Tinghu ; Gray, Nathanael S. ; Clarke, Paul A. ; Blagg, Julian ; Workman, Paul ; Sommer, Josh ; Hornicek, Francis ; Root, David E. ; Hahn, William C. ; Bradner, James E. ; Wong, Kwok K. ; Clemons, Paul A. ; Lin, Charles Y. ; Kotz, Joanne D. ; Schreiber, Stuart L.

Chordoma is a primary bone cancer with no approved therapy. The identification of therapeutic targets in this disease has been challenging due to the infrequent occurrence of clinically actionable somatic mutations in chordoma tumors. Here we describe the discovery of therapeutically targetable chordoma dependencies via genome-scale CRISPR-Cas9 screening and focused small-molecule sensitivity profiling. These systematic approaches reveal that the developmental transcription factor T (brachyury; [...]

Menée à l'aide de deux modèles de xénogreffes de carcinome ovarien humain, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel le losartan, un inhibiteur de l'angiotensine II, améliore l'efficacité du paclitaxel et réduit le développement d'ascites en normalisant le stroma tumoral

Losartan treatment enhances chemotherapy efficacy and reduces ascites in ovarian cancer models by normalizing the tumor stroma

Zhao, Yanxia ; Cao, Jinghong ; Melamed, Alexander ; Worley, Michael ; Gockley, Allison ; Jones, Dennis ; Nia, Hadi T. ; Zhang, YanLing ; Stylianopoulos, Triantafyllos ; Kumar, Ashwin S. ; Mpekris, Fotios ; Datta, Meenal ; Sun, Yao ; Wu, Limeng ; Gao, Xing ; Yeku, Oladapo ; del Carmen, Marcela G. ; Spriggs, David R. ; Jain, Rakesh K. ; Xu, Lei

Despite initial responsiveness to chemotherapy, the overwhelming majority of advanced ovarian cancer patients relapse with resistant disease. Thus, developing more effective strategies for ovarian cancer treatment is a high clinical priority. Here, we report that targeting angiotensin signaling with losartan, an angiotensin receptor blocker, can reduce extracellular matrix in ovarian tumors and the associated physical barriers that normally hinder drug delivery and efficacy. These changes in [...]

Menée à l'aide de modèles murins et auprès de 11 patients atteints d'un cancer du poumon de stade avancé avec épanchement pleural, cette étude analyse la toxicité, l'immunogénicité et les effets thérapeutiques de microparticules dérivées de cellules tumorales autologues et transportant du méthotrexate

Autologous tumor cell–derived microparticle-based targeted chemotherapy in lung cancer patients with malignant pleural effusion

Guo, Mengfei ; Wu, Feng ; Hu, Guorong ; Chen, Lian ; Xu, Juanjuan ; Xu, Pingwei ; Wang, Xuan ; Li, Yumei ; Liu, Shuqing ; Zhang, Shuai ; Huang, Qi ; Fan, Jinshuo ; Lv, Zhilei ; Zhou, Mei ; Duan, Limin ; Liao, Tingting ; Yang, Guanghai ; Tang, Ke ; Liu, Bifeng ; Liao, Xiaofei ; Tao, Xiaonan ; Jin, Yang

A major factor that limits the effectiveness of cancer therapy is the ability to get the treatment to tumor cells. A variety of microparticles and nanoparticles have been developed in the past, and each of them has its own advantages and limitations. Guo et al. have now developed a method of creating microparticles from the patients’ own cancer cells, resulting in improved intratumoral delivery. The authors embedded the chemotherapy drug methotrexate inside the microparticles and then [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en 2017 (35 essais randomisés, 16 485 patients), cette étude analyse le risque d'événements indésirables liés à une utilisation d'inhibiteurs de points de contrôle immunitaire, dispensés seuls ou en combinaison, chez des patients atteints de cancer

A systematic review of adverse events in randomized trials assessing immune checkpoint inhibitors

Arnaud-Coffin, Patrick ; Maillet, Denis ; Gan, Hui K. ; Stelmes, Jean-Jacques ; You, Benoit ; Dalle, Stéphane ; Péron, Julien

The advent of immune checkpoint-inhibitors (CPI) has transformed treatment for several cancer types. This review was performed to assess the rate of adverse events (AEs) associated with the use of CPI, alone or in combinations. A review of AEs reporting quality was also performed. All publications of Randomized Clinical Trials (RCTs) assessing CPI published before December 2017 were included. To investigate the quality of AEs reporting, a set of items was defined based on the 2004 CONSORT harms [...]

Mené sur 29 patients atteints d'une leucémie myéloïde aiguë en récidive après une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques, cet essai randomisé évalue l'activité antitumorale et la dose maximale tolérée d'un traitement de sauvetage combinant lénalidomide et azacitidine

Combination Lenalidomide and Azacitidine: A Novel Salvage Therapy in Patients Who Relapse After Allogeneic Stem-Cell Transplantation for Acute Myeloid Leukemia

Charles Craddock ; Daniel Slade ; Carmela De Santo ; Rachel Wheat ; Paul Ferguson ; Andrea Hodgkinson ; Kristian Brock ; Jamie Cavenagh ; Wendy Ingram ; Mike Dennis ; Ram Malladi ; Shamyla Siddique ; Francis Mussai ; Christina Yap

PURPOSE : Salvage options for patients who relapse after allogeneic stem-cell transplantation (allo-SCT) for acute myeloid leukemia (AML) and myelodysplasia (MDS) remain limited, and novel treatment strategies are required. Both lenalidomide (LEN) and azacitidine (AZA) possess significant antitumor activity effect in AML. Administration of LEN post-transplantation is associated with excessive rates of graft-versus-host disease (GVHD), but AZA has been shown to ameliorate GVHD in murine [...]

A partir de données portant sur 295 grands adolescents et jeunes adultes âgés de 17 à 39 ans et atteints d'une leucémie lymphoblastique aiguë (âge médian : 24 ans), cette étude prospective évalue l'intérêt, du point de vue de la survie sans événement et de la survie globale, d'une stratégie thérapeutique initialement destinée aux enfants atteints de la même pathologie

A pediatric regimen for older adolescents and young adults with acute lymphoblastic leukemia: results of CALGB 10403

Stock, Wendy ; Luger, Selina M. ; Advani, Anjali S. ; Yin, Jun ; Harvey, Richard C. ; Mullighan, Charles G. ; Willman, Cheryl L. ; Fulton, Noreen ; Laumann, Kristina M. ; Malnassy, Greg ; Paietta, Elisabeth ; Parker, Edy ; Geyer, Susan ; Mrózek, Kryzsztof ; Bloomfield, Clara D. ; Sanford, Ben ; Marcucci, Guido ; Liedtke, Michaela ; Claxton, David F. ; Foster, Matthew C. ; Bogart, Jeffrey A. ; Grecula, John C. ; Appelbaum, Frederick R. ; Erba, Harry ; Litzow, Mark R. ; Tallman, Martin S. ; Stone, Richard M. ; Larson, Richard A.

Feasibility of using an intensive pediatric regimen for AYAs with ALL.High rates of EFS and OS compared to historical controls. Retrospective studies have suggested that older adolescents and young adults (AYA) with acute lymphoblastic leukemia (ALL) had better survival rates when treatment was administered using a pediatric ALL regimen administered by pediatric treatment teams. To address the feasibility and efficacy of using a pediatric treatment regimen for AYA patients with newly diagnosed [...]

Cette étude présente le rapport de consensus international actualisé (2017) concernant les meilleures pratiques cliniques pour la prise en charge des patients adultes atteints d'un lymphome/leucémie à cellules T

Revised Adult T-Cell Leukemia-Lymphoma International Consensus Meeting Report

Lucy B. Cook ; Shigeo Fuji ; Olivier Hermine ; Ali Bazarbachi ; Juan Carlos Ramos ; Lee Ratner ; Steve Horwitz ; Paul Fields ; Alina Tanase ; Horia Bumbea ; Kate Cwynarski ; Graham Taylor ; Thomas A. Waldmann ; Achilea Bittencourt ; Ambroise Marcais ; Felipe Suarez ; David Sibon ; Adrienne Phillips ; Matthew Lunning ; Reza Farid ; Yoshitaka Imaizumi ; Ilseung Choi ; Takashi Ishida ; Kenji Ishitsuka ; Takuya Fukushima ; Kaoru Uchimaru ; Akifumi Takaori-Kondo ; Yoshiki Tokura ; Atae Utsunomiya ; Masao Matsuoka ; Kunihiro Tsukasaki ; Toshiki Watanabe

Purpose : Adult T-cell leukemia-lymphoma (ATL) is a distinct mature T-cell malignancy caused by chronic infection with human T-lymphotropic virus type 1 with diverse clinical features and prognosis. ATL remains a challenging disease as a result of its diverse clinical features, multidrug resistance of malignant cells, frequent large tumor burden, hypercalcemia, and/or frequent opportunistic infection. In 2009, we published a consensus report to define prognostic factors, clinical [...]

Mené sur 66 patients atteints d'un lymphome hodgkinien (âge médian : 36 ans), cet essai de phase I/II évalue la dose maximale tolérée, l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale et du taux de réponse complète avant une greffe autologue de cellules souches, et la toxicité d'un traitement de deuxième ligne combinant brentuximab védotin et chimiothérapie de type ESHAP (durée moyenne de suivi : 27 mois)

Brentuximab Vedotin and ESHAP is Highly Effective as Second-Line Therapy for Hodgkin Lymphoma Patients (Long-Term Results of a Trial by the Spanish GELTAMO Group)

Garcia-Sanz, R. ; Sureda, A. ; de la Cruz, F. ; Canales, M. ; Gonzalez, A. P. ; Piñana, J. L. ; Rodríguez, A. ; Gutiérrez, A. ; Domingo-Domenech, E. ; Sánchez-González, B. ; Rodriguez, G. ; Lopez, J. ; Moreno, M. ; Rodríguez-Salazar, M. J. ; Jimenez-Cabrera, S. ; Caballero, M. D. ; Martinez, C.

Purpose : In this work, we assessed the efficacy and safety of Brentuximab Vedotin (BV) plus ESHAP [BRESHAP] as second-line therapy for Relapsed/Refractory Hodgkin lymphoma RRHL to improve the results before autologous stem cell transplantation (ASCT). Patients and Methods : This was a multicenter, open-label, phase I-II trial of patients with RRHL after first-line chemotherapy. Treatment had three 21-day cycles of etoposide, solumedrol, high-dose AraC, and cisplatin. BV was administered at [...]

Mené sur des patients atteints d'un myélome multiple (âge médian : 56 ans), cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 38 mois, et la toxicité de trois stratégies thérapeutiques, la première à base d'une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques, la deuxième à base d'une greffe autologue en tandem (intervention répétée quelques mois après la première greffe) et la troisième combinant greffe autologue, lénalidomide, bortézomib et dexaméthasone

Autologous Transplantation, Consolidation, and Maintenance Therapy in Multiple Myeloma

Edward A. Stadtmauer, ; Marcelo C. Pasquini, ; Beth Blackwell, ; Parameswaran Hari, ; Asad Bashey, ; Steven Devine, ; Yvonne Efebera, ; Siddharta Ganguly, ; Cristina Gasparetto, ; Nancy Geller, ; Mary M. Horowitz, ; John Koreth, ; Kristin Knust, ; Heather Landau, ; Claudio Brunstein ; Philip McCarthy, ; Courtney Nelson ; Muzaffar H. Qazilbash, ; Nina Shah, ; David H. Vesole, ; Ravi Vij, ; Dan T. Vogl, ; Sergio Giralt, ; George Somlo, ; Amrita Krishnan,

PURPOSE : Single-cycle melphalan 200 mg/m2 and autologous hematopoietic cell transplantation (AHCT) followed by lenalidomide (len) maintenance have improved progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) for transplantation-eligible patients with multiple myeloma (MM). We designed a prospective, randomized, phase III study to test additional interventions to improve PFS by comparing AHCT, tandem AHCT (AHCT/AHCT), and AHCT and four subsequent cycles of len, bortezomib, and [...]

Mené au Japon sur 181 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde de stade IV, cet essai de phase Ib/II évalue la dose maximale tolérée, l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'ajout du nécitumumab à un traitement de première ligne combinant gemcitabine et cisplatine

Necitumumab plus gemcitabine and cisplatin versus gemcitabine and cisplatin alone as first-line treatment for stage IV squamous non-small cell lung cancer: a phase 1b and randomized, open-label, multicenter, phase 2 trial in Japan

Watanabe, Satoshi ; Yoshioka, Hiroshige ; Sakai, Hiroshi ; Hotta, Katsuyuki ; Takenoyama, Mitsuhiro ; Yamada, Kazuhiko ; Sugawara, Shunichi ; Takiguchi, Yuichi ; Hosomi, Yukio ; Tomii, Keisuke ; Niho, Seiji ; Yamamoto, Nobuyuki ; Nishio, Makoto ; Ohe, Yuichiro ; Kato, Terufumi ; Takahashi, Toshiaki ; Kamada, Ami ; Suzukawa, Kazumi ; Omori, Yukie ; Enatsu, Sotaro ; Nakagawa, Kazuhiko ; Tamura, Tomohide

Objectives : This open-label, multicenter, phase 1b/2 study assessed necitumumab plus gemcitabine and cisplatin (GC + N) in patients with previously untreated squamous non-small cell lung cancer in Japan. Materials and Methods : The phase 1b part determined the gemcitabine dose for the phase 2 part, in which patients were randomized 1:1 to GC + N or gemcitabine and cisplatin (GC) (gemcitabine 1250 mg/m2 on days 1 and 8; cisplatin 75 mg/m2 on day 1 of maximum four 3-week cycles; nectimumab [...]

Mené sur 409 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde de stade avancé et présentant des métastases cérébrales, ce programme d'accès étendu évalue l'efficacité, du point de vue du taux de contrôle de la maladie, du taux de réponse, de la survie globale, et la toxicité du nivolumab (durée médiane de suivi : 6,1 mois)

Nivolumab and brain metastases in patients with advanced non-squamous non-small cell lung cancer

Crino, Lucio ; Bronte, Giuseppe ; Bidoli, Paolo ; Cravero, Paola ; Minenza, Elisa ; Cortesi, Enrico ; Garassino, Marina C. ; Proto, Claudia ; Cappuzzo, Federico ; Grossi, Francesco ; Tonini, Giuseppe ; Sarobba, Maria Giuseppina ; Pinotti, Graziella ; Numico, Gianmauro ; Samaritani, Riccardo ; Ciuffreda, Libero ; Frassoldati, Antonio ; Bregni, Marco ; Santo, Antonio ; Piantedosi, Francovito ; Illiano, Alfonso ; de Marinis, Filippo ; Tamberi, Stefano ; Giannarelli, Diana ; Delmonte, Angelo

Objectives : Brain metastases are common among patients with non-squamous non-small-cell lung cancer (NSCLC) and result in a poor prognosis. Consequently, such patients are often excluded from clinical trials. In Italy an expanded access program (EAP) was used to evaluate nivolumab efficacy and safety in this subpopulation outside a clinical trial. Materials and methods : In this EAP, nivolumab was available for patients with non-squamous NSCLC in progression after at least one systemic [...]

Mené sur 36 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules présentant la mutation EGFR T790M et âgés de plus de 75 ans (âge moyen : 79,9 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, de la durée de la réponse et du taux de contrôle de la maladie, et la toxicité de l'osimertinib, après l'échec d'un traitement par inhibiteur de tyrosine kinase de l'EGFR

Osimertinib in Elderly Patients with Epidermal Growth Factor Receptor T790M-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer Who Progressed During Prior Treatment: A Phase II Trial

Nakao, Akira ; Hiranuma, Osamu ; Uchino, Junji ; Sakaguchi, Chikara ; Kita, Toshiyuki ; Hiraoka, Noriya ; Ishizuka, Tamotsu ; Kubota, Yutaka ; Kawasaki, Masayuki ; Goto, Yasuhiro ; Imai, Hisao ; Hattori, Noboru ; Nakatomi, Keita ; Uramoto, Hidetaka ; Uryu, Kiyoaki ; Fukuda, Minoru ; Uchida, Yasuki ; Yokoyama, Toshihide ; Akai, Masaya ; Mio, Tadashi ; Nagashima, Seiji ; Chihara, Yusuke ; Tamiya, Nobuyo ; Kaneko, Yoshiko ; Mouri, Takako ; Yamada, Tadaaki ; Yoshimura, Kenichi ; Fujita, Masaki ; Takayama, Koichi

Non‐small‐cell lung cancer (NSCLC) represents 85% of lung cancer in elderly patients.In the present study performed in the 36 elderly subjects with epidermal growth factor receptor (EGFR) T790M mutation‐positive NSCLC, osimertinib 80 mg demonstrated statistically significant improvement in the objective response rate, which was comparable to those in the nonelderly population.Osimertinib appears to be an effective and safe treatment option in elderly patients with advanced NSCLC with EGFR [...]

Mené sur 46 patients atteints d'un cancer colorectal de stade métastatique, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité d'un traitement combinant S-1 et raltitrexed, un inhibiteur de la thymidylate synthase dispensé par voie intraveineuse, après l'échec d'un traitement à base de fluoropyrimidine, irinotécan et oxaliplatine

S-1 plus Raltitrexed for Refractory Metastatic Colorectal Cancer: A Phase II Trial

Chen, Ye ; Wu, Jing ; Cheng, Ke ; Li, Zhi‐Ping ; Luo, De‐Yun ; Qiu, Meng ; Gou, Hong‐Feng ; Yi, Cheng ; Li, Qiu ; Wang, Xin ; Yang, Yu ; Cao, Dan ; Shen, Ya‐Li ; Bi, Feng ; Liu, Ji‐Yan

The upregulation of dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) and thymidylate synthase (TS) are important mechanisms of resistance to 5‐fluorouracil (5‐FU) in metastatic colorectal cancer (mCRC) after long exposure to 5‐FU.S‐1 (containing a DPD inhibitor) combined with raltitrexed (a TS inhibitor) showed a moderate effect, which needs further study as a third‐ or later‐line therapy in mCRC.5‐fluorouracil (5‐FU) is a fundamental drug in the treatment of metastatic colorectal cancer (mCRC). Patients [...]

A partir de données portant sur 448 hommes atteints d'un cancer du sein traité entre 2009 et 2017 (âge médian : 69,4 ans), cette étude de cohorte prospective analyse le risque de thromboembolie en lien avec un traitement par tamoxifène (durée médiane de suivi : 47 mois)

Tamoxifen treatment for male breast cancer and risk of thromboembolism: prospective cohort analysis

Eggemann, Holm ; Bernreiter, Anna-Lena ; Reinisch, Mattea ; Loibl, Sibylle ; Taran, Florin-Andrei ; Costa, Serban-Dan ; Ignatov, Atanas

Purpose : Thromboembolism is a common adverse event in women treated with tamoxifen (TAM) for breast cancer. The risk in male breast cancer patients is poorly investigated. We aimed to examine the risk of thrombotic events after TAM in male breast cancer patients. Patients and methods : In this prospective cohort study, 448 patients treated between May 2009 and July 2017 for male breast cancer (BC) were assessed for eligibility. Patients with follow-up shorter than 6 months were excluded. The [...]

A partir d'une revue de la littérature, cette étude analyse le risque d'interactions médicamenteuses chez des patientes atteintes d'un cancer du sein HR+ HER2- de stade avancé ou métastatique traité par inhibiteurs de CDK4/6

Drug-drug interactions in breast cancer patients treated with CDK4/6 inhibitors

Fogli, Stefano ; Del Re, Marzia ; Curigliano, Giuseppe ; van Schaik, Ron H. ; Lancellotti, Patrizio ; Danesi, Romano

CDK4/6 inhibitors are a new class of anticancer drugs used for the treatment of women with hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced or metastatic breast cancer with disease progression following endocrine therapy. Polypharmacy is a well-known problem in advanced cancer causing potential drug-drug interactions (DDIs), which, in turn, may limit the therapeutic value of CDK4/6 inhibitors. Therefore, understanding the mechanisms underlying potential DDIs [...]

Mené sur 32 patientes atteintes d'un cancer du sein de stade métastatique ou un cancer de l'ovaire récidivant, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée et l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, d'un traitement à base d'olaparib dispensé sous forme de comprimés en combinaison avec du cyclophosphamide dispensé par voie orale, selon la présence d'une mutation constitutionnelle BRCA

Phase 1 trial of olaparib and oral cyclophosphamide in BRCA breast cancer, recurrent BRCA ovarian cancer, non-BRCA triple-negative breast cancer, and non-BRCA ovarian cancer

Lee, Chee Khoon ; Scott, Clare ; Lindeman, Geoffrey J. ; Hamilton, Anne ; Lieschke, Elizabeth ; Gibbs, Emma ; Asher, Rebecca ; Badger, Heath ; Paterson, Robin ; Macnab, Lauren ; Kwan, Edmond Michael ; Francis, Prudence A. ; Boyle, Frances ; Friedlander, Michael

Background : We conducted a Phase 1 study to evaluate safety and activity of olaparib tablets and oral cyclophosphamide. Methods : Patients had metastatic breast cancer (BC) or recurrent high-grade serous ovarian cancer (HGSOC), performance status 0–2, and ≤3 lines of prior therapy. Patients were treated using a dose escalation strategy with cohort expansion once maximal tolerated dose (MTD) was determined. Dose level 1 (DL1): olaparib 300 mg bid, cyclophosphamide 50 mg on days 1, 3, and 5, [...]

Menée au Japon auprès de 199 patients atteints d'un adénocarcinome canalaire du pancréas de stade localisé, cette étude évalue, du point de vue notamment de la réduction de la taille de la tumeur et du niveau sérique de l'antigène carbohydrate CA19-9, l'intérêt d'ajouter une chimiothérapie S1 à un traitement combinant gemcitabine et radiothérapie, en particulier chez les patients atteints d'une tumeur non résécable de stade localement avancé (86 cas)

Comparative Study Between Gemcitabine-Based and Gemcitabine Plus S1–Based Preoperative Chemoradiotherapy for Localized Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, With Special Attention to Initially Locally Advanced Unresectable Tumor

Takeuchi, Taijiro ; Mizuno, Shugo ; Murata, Yasuhiro ; Hayasaki, Aoi ; Kishiwada, Masashi ; Fujii, Takehiro ; Iizawa, Yusuke ; Kato, Hiroyuki ; Tanemura, Akihiro ; Kuriyama, Naohisa ; Azumi, Yoshinori ; Usui, Masanobu ; Sakurai, Hiroyuki ; Isaji, Shuji

Objectives : To evaluate clinical/histological response and prognosis between preoperative gemcitabine-based chemoradiation therapy (G-CRT) and gemcitabine plus S1–based CRT (GS-CRT) for localized pancreatic ductal adenocarcinoma patients according to the 3 resectability groups. Methods : Among 199 patients who had 90% or more relative dose intensity of chemotherapy and completion of radiotherapy preoperatively (G-CRT: 98 and GS-CRT: 101), the subjects were 113 patients (G-CRT: 60 and GS-CRT: [...]

Menée à partir de données portant sur 258 patients atteints d'un cancer du pancréas traité entre 1999 et 2014 par pancréatectomie, cette étude évalue, du point de vue de la qualité des marges de résection, de la récidive locorégionale, du taux de ganglions lymphatiques atteints et de la survie globale, l'intérêt d'ajouter une radiothérapie à une chimiothérapie néo-adjuvante

Chemotherapy Versus Chemoradiation as Preoperative Therapy for Resectable Pancreatic Ductal Adenocarcinoma: A Propensity Score Adjusted Analysis

Cloyd, Jordan M. ; Chen, Hsiang-Chun ; Wang, Xuemei ; Tzeng, Ching-Wei D. ; Kim, Michael P. ; Aloia, Thomas A. ; Vauthey, Jean-Nicolas ; Lee, Jeffrey E. ; Katz, Matthew H. G.

Objectives : Although the use of neoadjuvant therapy for resectable pancreatic ductal adenocarcinoma is increasing, the optimal preoperative treatment regimen remains poorly defined. Methods : All patients with resectable pancreatic ductal adenocarcinoma who received preoperative chemotherapy alone (12%) or chemoradiation therapy (CRT) alone (88%) before pancreatectomy between 1999 and 2014 were included. Propensity score matching with inverse probability weighting was conducted based on age, [...]