Menée à l'aide de lignées cellulaires et d'échantillons tumoraux, cette étude met en évidence l'intérêt d'un outil d'apprentissage automatique, utilisant des données spectrométriques portant sur des peptides HLA de différentes tumeurs humaines, pour identifier des néo-antigènes permettant de développer de nouvelles immunothérapies

Deep learning using tumor HLA peptide mass spectrometry datasets improves neoantigen identification

Bulik-Sullivan, Brendan ; Busby, Jennifer ; Palmer, Christine D. ; Davis, Matthew J. ; Murphy, Tyler ; Clark, Andrew ; Busby, Michele ; Duke, Fujiko ; Yang, Aaron ; Young, Lauren ; Ojo, Noelle C. ; Caldwell, Kamilah ; Abhyankar, Jesse ; Boucher, Thomas ; Hart, Meghan G. ; Makarov, Vladimir ; Montpreville, Vincent Thomas De ; Mercier, Olaf ; Chan, Timothy A. ; Scagliotti, Giorgio ; Bironzo, Paolo ; Novello, Silvia ; Karachaliou, Niki ; Rosell, Rafael ; Anderson, Ian ; Gabrail, Nashat ; Hrom, John ; Limvarapuss, Chainarong ; Choquette, Karin ; Spira, Alexander ; Rousseau, Raphaël ; Voong, Cynthia ; Rizvi, Naiyer A. ; Fadel, Elie ; Frattini, Mark ; Jooss, Karin ; Skoberne, Mojca ; Francis, Joshua ; Yelensky, Roman

Neoantigens, which are expressed on tumor cells, are one of the main targets of an effective antitumor T-cell response. Cancer immunotherapies to target neoantigens are of growing interest and are in early human trials, but methods to identify neoantigens either require invasive or difficult-to-obtain clinical specimens, require the screening of hundreds to thousands of synthetic peptides or tandem minigenes, or are only relevant to specific human leukocyte antigen (HLA) alleles. We apply deep [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude montre que la perte de la fonction de l'enzyme ADAR1 dans les cellules tumorales lève la résistance de ces dernières aux inhibiteurs de point de contrôle immunitaire

Loss of ADAR1 in tumours overcomes resistance to immune checkpoint blockade

Ishizuka, Jeffrey J. ; Manguso, Robert T. ; Cheruiyot, Collins K. ; Bi, Kevin ; Panda, Arpit ; Iracheta-Vellve, Arvin ; Miller, Brian C. ; Du, Peter P. ; Yates, Kathleen B. ; Dubrot, Juan ; Buchumenski, Ilana ; Comstock, Dawn E. ; Brown, Flavian D. ; Ayer, Austin ; Kohnle, Ian C. ; Pope, Hans W. ; Zimmer, Margaret D. ; Sen, Debattama R. ; Lane-Reticker, Sarah K. ; Robitschek, Emily J. ; Griffin, Gabriel K. ; Collins, Natalie B. ; Long, Adrienne H. ; Doench, John G. ; Kozono, David ; Levanon, Erez Y. ; Haining, W. Nicholas

Most patients with cancer either do not respond to immune checkpoint blockade or develop resistance to it, often because of acquired mutations that impair antigen presentation. Here we show that loss of function of the RNA-editing enzyme ADAR1 in tumour cells profoundly sensitizes tumours to immunotherapy and overcomes resistance to checkpoint blockade. In the absence of ADAR1, A-to-I editing of interferon-inducible RNA species is reduced, leading to double-stranded RNA ligand sensing by PKR [...]

Menée à l'aide d'une xénogreffe de leucémie lymphoblastique aiguë sur un modèle murin, cette étude met en évidence le rôle de la conformation de la chromatine et de l'accessibilité d'une séquence activatrice spécifique des lymphocytes dans la résistance des cellules leucémiques aux glucocorticoïdes

Lymphocyte-Specific Chromatin Accessibility Pre-determines Glucocorticoid Resistance in Acute Lymphoblastic Leukemia

Jing, Duohui ; Huang, Yizhou ; Liu, Xiaoyun ; Sia, Keith C. S. ; Zhang, Julia C. ; Tai, Xiaolu ; Wang, Meng ; Toscan, Cara E. ; McCalmont, Hannah ; Evans, Kathryn ; Mayoh, Chelsea ; Poulos, Rebecca C. ; Span, Miriam ; Mi, Jianqing ; Zhang, Chao ; Wong, Jason W. H. ; Beck, Dominik ; Pimanda, John E. ; Lock, Richard B.

Glucocorticoids play a critical role in the treatment of lymphoid malignancies. While glucocorticoid efficacy can be largely attributed to lymphocyte-specific apoptosis, its molecular basis remains elusive. Here, we studied genome-wide lymphocyte-specific open chromatin domains (LSOs), and integrated LSOs with glucocorticoid-induced RNA transcription and chromatin modulation using an in vivo patient-derived xenograft model of acute lymphoblastic leukemia (ALL). This led to the identification of [...]

Menée à l'aide de modèles murins de cancer mammaire, cette étude montre que le blocage de l'interleukine IL-1bêta lève l'immunosuppression liée à la tumeur, puis met en évidence les effets synergiques des anticorps anti-IL-1bêta et des anticorps anti-PD-1 sur la progression tumorale

Blocking IL-1beta reverses the immunosuppression in mouse breast cancer and synergizes with anti–PD-1 for tumor abrogation

Kaplanov, Irena ; Carmi, Yaron ; Kornetsky, Rachel ; Shemesh, Avishai ; Shurin, Galina V. ; Shurin, Michael R. ; Dinarello, Charles A. ; Voronov, Elena ; Apte, Ron N.

Inflammation and immunosuppression are dominant features of cancer progression. In the tumor microenvironment, macrophages produce interleukin-1β (IL-1β), which subsequently recruits myeloid cells from the bone marrow. In mice deficient in IL-1β or in wild-type mice treated with anti–IL-1β Abs, implanted breast cancer tumors regress. Regression is due to decreased tumor-related immunosuppression, meditated mainly by macrophages, and increased antitumor immunity, mediated by elevated dendritic [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles de cancers du sein hormono-résistants ou hormonosensibles, cette étude met en évidence l'équivalence, du point de vue de l'activité pharmacologique, de l'AZD9496, une nouvelle substance administrée par voie orale, et du fulvestrant

The oral selective oestrogen receptor degrader (SERD) AZD9496 is comparable to fulvestrant in antagonising ER and circumventing endocrine resistance

Nardone, Agostina ; Weir, Hazel ; Delpuech, Oona ; Brown, Henry ; De Angelis, Carmine ; Cataldo, Maria Letizia ; Fu, Xiaoyong ; Shea, Martin J. ; Mitchell, Tamika ; Veeraraghavan, Jamunarani ; Nagi, Chandandeep ; Pilling, Mark ; Rimawi, Mothaffar F. ; Trivedi, Meghana ; Hilsenbeck, Susan G. ; Chamness, Gary C. ; Jeselsohn, Rinath ; Osborne, C. Kent ; Schiff, Rachel

Background : The oestrogen receptor (ER) is an important therapeutic target in ER-positive (ER+) breast cancer. The selective ER degrader (SERD), fulvestrant, is effective in patients with metastatic breast cancer, but its intramuscular route of administration and low bioavailability are major clinical limitations. Methods : Here, we studied the pharmacology of a new oral SERD, AZD9496, in a panel of in vitro and in vivo endocrine-sensitive and -resistant breast cancer models. Results : In [...]

Menée à partir d'échantillons tumoraux et sanguins prélevés sur des patients atteints d'un glioblastome, cette étude évalue l'intérêt d'une stratégie utilisant une vaccination personnalisée ciblant les néo-antigènes et permettant d'augmenter la réponse intratumorale des lymphocytes T CD4+ et CD8+

Neoantigen vaccine generates intratumoral T cell responses in phase Ib glioblastoma trial

Derin B. Keskin, ; Annabelle J. Anandappa, ; David A. Reardon

Neoantigens, which are derived from tumour-specific protein-coding mutations, are exempt from central tolerance, can generate robust immune responses1,2 and can function as bona fide antigens that facilitate tumour rejection3. Here we demonstrate that a strategy that uses multi-epitope, personalized neoantigen vaccination, which has previously been tested in patients with high-risk melanoma4,5,6, is feasible for tumours such as glioblastoma, which typically have a relatively low mutation [...]

Menée in vitro et à l'aide d'une xénogreffe de glioblastome sur un modèle murin, cette étude met en évidence le rôle de la voie de signalisation Fstl1/DIP2A/MGMT dans la résistance des cellules tumorales au témozolomide

Fstl1/DIP2A/MGMT signaling pathway plays important roles in temozolomide resistance in glioblastoma

Nie, Er ; Miao, Faan ; Jin, Xin ; Wu, Weining ; Zhou, Xu ; Zeng, Ailiang ; Yu, Tianfu ; Zhi, Tongle ; Shi, Zhumei ; Wang, Yingyi ; Zhang, Junxia ; Liu, Ning ; You, Yongping

Temozolomide was recognized as the first-line therapy for glioblastoma to prolong the survival of patients noticeably, while recent clinical studies found that some patients were not sensitive to temozolomide treatment. The possible mechanisms seemed to be methylguanine-DNA-methyltransferase (MGMT), mismatch repair, PARP, etc. And the abnormal expression of MGMT might be the most direct factor. In this study, we provide evidence that Fstl1 plays a vital role in temozolomide resistance by [...]

Mené sur 40 patients atteints d'un cancer de l'estomac ou de la jonction œsogastrique non résécable, de stade avancé ou récidivant, cet essai de phase II compare l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, de la survie globale et de la survie sans progression, et la toxicité d'un traitement de première ligne combinant nivolumab et chimiothérapie de type SOX (S-1 et oxaliplatine) et d'un traitement combinant nivolumab et chimiothérapie de type CapeOX (capécitabine et oxaliplatine)

Safety and efficacy of nivolumab in combination with S-1/capecitabine plus oxaliplatin in patients with previously untreated, unresectable, advanced, or recurrent gastric/gastroesophageal junction cancer: interim results of a randomized, phase 2 trial (ATTRACTION-4)

Boku, N. ; Ryu, M. H. ; Kato, K. ; Chung, H. C. ; Minashi, K. ; Lee, K. W. ; Cho, H. ; Kang, W. K. ; Komatsu, Y. ; Tsuda, M. ; Yamaguchi, K. ; Hara, H. ; Fumita, S. ; Azuma, M. ; Chen, L. T. ; Kang, Y. K.

Background : Nivolumab is approved as an option for third- or later-line treatment for advanced gastric/gastroesophageal junction (G/GEJ) cancer in several countries after ATTRACTION-2. To further improve the therapeutic efficacy of first-line therapy, exploration of a nivolumab-chemotherapy combination is warranted. In part 1 (phase 2) of ATTRACTION-4, the safety and efficacy of nivolumab combined with S-1 plus oxaliplatin (SOX) or capecitabine plus oxaliplatin (CapeOX) as first-line therapy [...]

Menée au Brésil à partir de données portant sur 273 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire, cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité d'une chimiothérapie cytotoxique après l'échec d'un traitement de première ligne à base de sorafénib

Safety and efficacy of cytotoxic chemotherapy in hepatocellular carcinoma after first-line treatment with sorafenib

da Fonseca, Leonardo Gomes ; Marta, Guilherme Nader ; Braghiroli, Maria Ignez Freitas Melro ; Chagas, Aline Lopes ; Carrilho, Flair Jose ; Hoff, Paulo Marcelo ; Sabbaga, Jorge

Background : Before the targeted therapies era, cytotoxic chemotherapy (CCT) was an option for advanced hepatocellular carcinoma (HCC), even with the lack of supporting evidence. Since the last decade, sorafenib has been established as the first-line therapy. Although new agents are being incorporated, CCT is still considered in regions where new drugs are not available or for patients who progressed through the approved therapies and remain in good clinical condition. We aimed to describe our [...]

A partir d'une revue des essais évaluant l'efficacité des anti-PD-1 et anti-PD-L1 (13 essais randomisés, 6 334 patients), cette méta-analyse évalue l'effet, sur la qualité de vie et sur les symptômes déclarés par les patients atteints d'un cancer de stade avancé, du nivolumab (6 essais), du pembrolizumab (5 essais) et de l'atézolizumab (2 essais)

Patient-Reported Outcomes with PD-1/PD-L1 Inhibitors for Advanced Cancer: A Meta-Analysis

Nishijima, Tomohiro F. ; Shachar, Shlomit S. ; Muss, Hyman B. ; Tamura, Kazuo

The aim of this meta‐analysis was to compare patient‐reported outcomes (PROs) between programmed death receptor‐1/programmed death‐ligand 1 (PD‐1/PD‐L1) inhibitors and standard‐of‐care therapy in patients with advanced cancer.We searched randomized controlled trials (RCTs) comparing single‐agent PD‐1/PD‐L1 inhibitors (nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, avelumab, or durvalumab) with standard‐of‐care therapy in patients with advanced cancer reporting PROs with generic measures: the European [...]

Mené sur 44 patients atteints d'une leucémie lymphocytaire chronique récidivante ou réfractaire ou atteints d'un lymphome à cellules du manteau (âge médian : 68 ans), cet essai de phase Ib évalue la dose maximale tolérée et la toxicité d'un traitement combinant umbralisib, un inhibiteur PI3K-delta, et ibrutinib, un inhibiteur de tyrosine kinase de Bruton

Umbralisib in combination with ibrutinib in patients with relapsed or refractory chronic lymphocytic leukaemia or mantle cell lymphoma: a multicentre phase 1-1b study

Davids, Matthew S. ; Kim, Haesook T. ; Nicotra, Alyssa ; Savell, Alexandra ; Francoeur, Karen ; Hellman, Jeffrey M. ; Bazemore, Josie ; Miskin, Hari P. ; Sportelli, Peter ; Stampleman, Laura ; Maegawa, Rodrigo ; Rueter, Jens ; Boruchov, Adam M. ; Arnason, Jon E. ; Jacobson, Caron A. ; Jacobsen, Eric D. ; Fisher, David C. ; Brown, Jennifer R.

Background : Patients with relapsed or refractory high-risk chronic lymphocytic leukaemia or mantle cell lymphoma often do not derive durable benefit from ibrutinib monotherapy. We hypothesised that dual B-cell receptor pathway blockade would be tolerable and efficacious. We investigated a next-generation phosphoinositide-3-kinase-

Mené sur 15 patients atteints d'un lymphome primitif du système nerveux central récidivant ou réfractaire, cet essai de phase Ib évalue la dose maximale tolérée, l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, et la toxicité d'un traitement combinant ibrutinib, méthotrexate et rituximab

Phase Ib trial of an ibrutinib-based combination therapy in recurrent/refractory CNS lymphoma

Grommes, Christian ; Tang, Sarah S. ; Wolfe, Julia ; Kaley, Thomas J. ; Daras, Mariza ; Pentsova, Elena I. ; Piotrowski, Anna F. ; Stone, Jacqueline ; Lin, Andrew ; Nolan, Craig P. ; Manne, Malbora ; Codega, Paolo ; Campos, Carl ; Viale, Agnes ; Thomas, Alissa A. ; Berger, Micheal F. ; Hatzoglou, Vaios ; Reiner, Anne S. ; Panageas, Katherine S. ; DeAngelis, Lisa M. ; Mellinghoff, Ingo K.

Ibrutinib/methotrexate/rituximab combination treatment is safe and shows promising clinical activity in CNS lymphoma.Circulating tumor DNA analysis of cerebrospinal fluid may be useful to monitor disease burden in patients with CNS lymphoma. Ibrutinib is a first-in-class inhibitor of Bruton tyrosine kinase (BTK) and has shown single-agent activity in recurrent/refractory (r/r) central nervous system lymphoma (CNSL). Clinical responses are often transient or incomplete, suggesting a need for a [...]

Mené sur 51 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé, cet essai de phase I/II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du pembrolizumab combiné à l'ipilimumab en traitement de deuxième ligne ou au-delà

Pembrolizumab in Combination with Ipilimumab as Second-Line or Later Therapy for Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer: KEYNOTE-021 Cohorts D and H

Gubens, M. A. ; Sequist, L. V. ; Stevenson, J. P. ; Powell, S. F. ; Villaruz, L. C. ; Gadgeel, S. M. ; Langer, C. J. ; Patnaik, A. ; Borghaei, H. ; Jalal, S. I. ; Fiore, J. ; Saraf, S. ; Raftopoulos, H. ; Gandhi, L.

Objectives : Combination immunotherapy may result in improved antitumor activity compared with single-agent treatment. We report results from dose-finding and dose-expansion cohorts of the phase 1/2 KEYNOTE-021 study that evaluated combination therapy with anti‒programmed death 1 (PD-1) antibody pembrolizumab plus anti‒cytotoxic T-lymphocyte antigen-4 (CTLA-4) antibody ipilimumab in patients with previously treated advanced non–small-cell lung cancer (NSCLC). Materials and Methods : Eligibility [...]

Mené sur 123 patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration et de stade métastatique, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout de l'olaratumab à un traitement combinant

Randomised phase II study of second-line olaratumab with mitoxantrone/prednisone versus mitoxantrone/prednisone alone in metastatic castration-resistant prostate cancer

Hakenberg, Oliver W. ; Perez-Gracia, Jose Luis ; Castellano, Daniel ; Demkow, Tomasz ; Ali, Tarek ; Caffo, Orazio ; Heidenreich, Axel ; Schultze-Seemann, Wolfgang ; Sautois, Brieuc ; Pavlik, Ivan ; Qin, Amy ; Novosiadly, Ruslan D. ; Shahir, Ashwin ; Ilaria, Robert, Jr. ; Nippgen, Johannes

Introduction : Platelet-derived growth factor receptor-

Mené sur 37 patients atteints d'un ostéosarcome de stade avancé, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective et de la survie sans progression à 4 mois, et la toxicité de l'apatinib après l'échec d'une chimiothérapie de référence

Apatinib for Advanced Osteosarcoma after Failure of Standard Multimodal Therapy: An Open Label Phase II Clinical Trial

Xie, Lu ; Xu, Jie ; Sun, Xin ; Tang, Xiaodong ; Yan, Taiqiang ; Yang, Rongli ; Guo, Wei

Antiangiogenesis tyrosine kinase inhibitors (TKIs) have been shown to prolong progression‐free survival (PFS) in advanced osteosarcoma. Methylsulfonic apatinib is a TKI that specifically inhibits vascular endothelial growth factor receptor‐2. We aim to assess apatinib in patients with advanced high‐grade osteosarcoma progressing upon chemotherapy.This phase II trial was conducted at Peking University People's Hospital. We enrolled participants (≥16 years of age) with progressive relapsed or [...]

Cette étude analyse les données de l'essai clinique ayant conduit la "Food and Drug Administration" à autoriser l'utilisation du pertuzumab en traitement adjuvant des patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+ de stade précoce

FDA Approval Summary: Pertuzumab for adjuvant treatment of HER2-positive early breast cancer

Howie, Lynn J. ; Scher, Nancy S ; Amiri-Kordestani, Laleh ; Zhang, Lijun ; King-Kallimanis, Bellinda L. ; Choudhry, Yasmin ; Schroeder, Jason ; Goldberg, Kirsten B. ; Kluetz, Paul G. ; Ibrahim, Amna ; Sridhara, Rajeshwari ; Blumenthal, Gideon M. ; Pazdur, Richard ; Beaver, Julia A

On December 20, 2017, the Food and Drug Administration granted regular approval to pertuzumab in combination with trastuzumab and chemotherapy for the adjuvant treatment of patients with HER2-positive early breast cancer (EBC) at high risk of recurrence. Approval was based on data from the APHINITY trial, which randomized patients to receive pertuzumab or placebo in combination with trastuzumab and chemotherapy. After 45.4 months median follow-up, the proportion of invasive disease-free [...]

Mené sur 707 patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+ de stade métastatique, cet essai randomisé compare l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, d'un composé appelé PF-05280014, un biosimilaire du trastuzumab, en combinaison avec le paclitaxel, et du trastuzumab de référence en combinaison avec le paclitaxel

PF-05280014 (a trastuzumab biosimilar) plus paclitaxel compared with reference trastuzumab plus paclitaxel for HER2-positive metastatic breast cancer: a randomised, double-blind study

Mark D. Pegram, ; Igor Bondarenko, ; Marina Moreira Costa Zorzetto, ; Sachin Hingmire, ; Hirotaka Iwase, ; Petr V. Krivorotko, ; Keun Seok Lee, ; Rubi K. Li, ; Joanna Pikiel, ; Rajesh Aggarwal, ; Reginald Ewesuedo, ; Amy Freyman, ; Ray Li, ; Alicia Vana, ; Donghua Yin, ; Charles Zacharchuk, ; Elizabeth Tan-Chiu

Background : This randomised, double-blind study compared PF-05280014 (a trastuzumab biosimilar) with reference trastuzumab (Herceptin®) sourced from the European Union (trastuzumab-EU), when each was given with paclitaxel as first-line treatment for HER2-positive metastatic breast cancer. Methods : Between 4 April 2014 and 22 January 2016, 707 participants were randomised 1:1 to receive intravenous PF-05280014 plus paclitaxel (PF-05280014 group; n = 352) or trastuzumab-EU plus paclitaxel [...]

Mené sur 22 patients atteints d'un carcinome urothélial de stade métastatique (âge médian : 62,5 ans), cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée, l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, et la toxicité d'un traitement de seconde ligne combinant sorafénib et vinflunine, après l'échec d'une chimiothérapie à base de sels de platine

Safety and Activity of Sorafenib in Addition to Vinflunine in Post-Platinum Metastatic Urothelial Carcinoma (Vinsor): Phase I Trial

Shah, Carl‐Henrik ; Pappot, Helle ; Agerbæk, Mads ; Holmsten, Karin ; Jäderling, Fredrik ; Yachnin, Jeffrey ; Grybäck, Per ; von der Maase, Hans ; Ullèn, Anders

First trial to report safety and activity of the microtubule inhibitor vinflunine plus the tyrosine kinase inhibitor sorafenib in post‐platinum metastatic urothelial cancer (mUC) patients.A recommended phase II dose was identified for the treatment combination of vinflunine plus sorafenib, with main adverse events including fatigue, febrile neutropenia, neutropenia, hypertension, and hyponatremia.An overall response rate of 41% to second‐line vinflunine plus sorafenib treatment in patients with [...]

Mené sur 12 puis 29 patients atteints d'un cancer des voies biliaires de stade avancé, cet essai de phase I/II évalue la dose maximale tolérée et l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 6 mois et du taux de réponse, du binimétinib, un inhibiteur de MEK1/2, en combinaison avec une chimiothérapie à base de gemcitabine et cisplatine

Binimetinib plus Gemcitabine and Cisplatin Phase I/II Trial in Patients with Advanced Biliary Cancers

Lowery, Maeve A. ; Bradley, Mikaela ; Chou, Joanne F ; Capanu, Marinela ; Gerst, Scott ; Harding, James J. ; Dika, Imane El ; Berger, Michael ; Zehir, Ahmet ; Ptashkin, Ryan ; Wong, Philip ; Rasalan-Ho, Teresa ; Yu, Kenneth H. ; Cercek, Andrea ; Morgono, Ezra ; Salehi, Erica ; Valentino, Emily ; Hollywood, Ellen ; O'Reilly, Eileen M. ; Abou-Alfa, Ghassan K.

Purpose: Mutations in the RAS/RAF/MEK/ERK signaling pathway are commonly found in biliary tract cancer (BTC). Binimetinib, a selective inhibitor of MEK1/2, has single-agent activity. Preclinical data support binimetinib combination with chemotherapy, when given in an interrupted dosing schedule. Experimental Design: A phase I/II trial evaluated binimetinib in combination with gemcitabine and cisplatin in patients with untreated advanced BTC. The primary endpoints were to determine the MTD [...]

Menée à partir de données portant sur 67 patients atteints d'un cancer du poumon avec mutation du gène EGFR (âge médian au diagnostic : 56 ans), cette étude évalue le délai moyen avant transformation d'un cancer du poumon non à petites cellules en cancer du poumon à petites cellules, identifie les mutations caractérisant cette transformation et analyse l'évolution de la réponse tumorale aux traitements par platine-étoposide, taxanes ou inhibiteurs de point de contrôle immunitaire

EGFR-Mutant Adenocarcinomas That Transform to Small-Cell Lung Cancer and Other Neuroendocrine Carcinomas: Clinical Outcomes

Marcoux, Nicolas ; Gettinger, Scott N. ; O’Kane, Grainne ; Arbour, Kathryn C. ; Neal, Joel W. ; Husain, Hatim ; Evans, Tracey L. ; Brahmer, Julie R. ; Muzikansky, Alona ; Bonomi, Philip D. ; del Prete, Salvatore ; Wurtz, Anna ; Farago, Anna F. ; Dias-Santagata, Dora ; Mino-Kenudson, Mari ; Reckamp, Karen L. ; Yu, Helena A. ; Wakelee, Heather A. ; Shepherd, Frances A. ; Piotrowska, Zofia ; Sequist, Lecia V.

Purpose : Approximately 3% to 10% of EGFR (epidermal growth factor receptor) -mutant non–small cell lung cancers (NSCLCs) undergo transformation to small-cell lung cancer (SCLC), but their clinical course is poorly characterized. Methods : We retrospectively identified patients with EGFR-mutant SCLC and other high-grade neuroendocrine carcinomas seen at our eight institutions. Demographics, disease features, and outcomes were analyzed. Results : We included 67 patients—38 women and 29 men; EGFR [...]

Menée à partir d'échantillons biopsiques prélevés sur 48 patientes atteintes d'un cancer du sein de stade avancé, cette étude analyse les caractéristiques génétiques et phénotypiques des tumeurs résistantes aux inhibiteurs d'aromatase, puis évalue l'effet de mutations ESR1 sur l'expression de gènes régulés par les estrogènes

Molecular characterisation of aromatase inhibitor-resistant advanced breast cancer: the phenotypic effect of ESR1 mutations

Lopez-Knowles, Elena ; Pearson, Alex ; Schuster, Gene ; Gellert, Pascal ; Ribas, Ricardo ; Yeo, Belinda ; Cutts, Ros ; Buus, Richard ; Garcia-Murillas, Isaac ; Haynes, Ben ; Martin, Lesley-Ann ; Smith, Ian ; Turner, Nick ; Dowsett, Mitch

Background : Several thousand breast cancer patients develop resistance to aromatase inhibitors (AIs) each year in the UK. Rational treatment requires an improved molecular characterisation of resistant disease. Materials and methods : The mutational landscape of 198 regions in 16 key breast cancer genes and RNA expression of 209 genes covering key pathways was evaluated in paired biopsies before AI treatment and at progression on AI from 48 patients. Validity of findings was assessed in [...]