Mené à l'aide d'un modèle murin de fibrosarcome améloblastique, cette étude met en évidence l'intérêt d'une dose de rayonnement additionnel ciblant les régions tumorales pauvres en oxygène pour améliorer l'efficacité d'une radiothérapie

Oxygen-guided radiation therapy

Epel, Boris ; Maggio, Matthew C. ; Barth, Eugene D. ; Miller, Richard C. ; Pelizzari, Charles A. ; Krzykawska-Serda, Martyna ; Sundramoorthy, Subramanian V. ; Aydogan, Bulent ; Weichselbaum, Ralph R. ; Tormyshev, Victor M. ; Halpern, Howard J.

Background : It has been known for over a hundred years that tumor hypoxia, a near-universal characteristic of solid tumors, decreases the curative effectiveness of radiation therapy. However, to date, there are no reports that demonstrate an improvement in radiation effectiveness in a mammalian tumor based on tumor hypoxia localization and local hypoxia treatment. Methods : For radiation targeting of hypoxic subregions in a mouse fibrosarcoma, we used oxygen images obtained using electron [...]

Menée à partir des données de deux essais cliniques de phase II portant au total sur 60 patients atteints d'un cancer de la prostate à haut risque de récidive (durée médiane de suivi : 5,6 ans ou 4 ans selon l'essai), cette étude évalue l'efficacité, du point de vue du contrôle biochimique, d'une radiothérapie stéréotaxique ablative avec ou sans irradiation ganglionnaire élective

SABR in high risk prostate cancer: outcomes from two prospective clinical trials with and without elective nodal irradiation

Alayed, Yasir ; Cheung, Patrick ; Vesprini, Danny ; Liu, Stanley ; Chu, William ; Chung, Hans ; Musunuru, Hima Bindu ; Davidson, Melanie ; Ravi, Ananth ; Ho, L. ; Deabreu, Andrea ; D’Alimonte, Laura ; Bhounr, Z. ; Zhang, Liying ; Commisso, Kristina ; Loblaw, Andrew

Purpose : There is limited data on SABR in high-risk prostate cancer (PCa) especially regarding the role of elective nodal irradiation (ENI). This study compares two prospective phase II trials using SABR in high-risk prostate cancer, with and without ENI. Methods : Patients had high-risk PCa. Trial1 received 40Gy/5 to the prostate and 30Gy/5 to the seminal vesicles. Trial2 received 40Gy/5 to the prostate and 25Gy/5 to the pelvis and seminal vesicles. CTCAE toxicities were collected. [...]

Mené sur 639 patients traités entre 1992 et 2013 par prostatectomie radicale pour un cancer de la prostate de stade T1-4 N0M0 avec score de Gleason supérieur ou égal à 9 (âge moyen : 65,8 ans ; durée médiane de suivi : 4,8 ou 5,5 ans selon le groupe de patients), cette étude analyse la mortalité spécifique et la mortalité toutes causes confondues en fonction du traitement adjuvant reçu (radiothérapie et/ou traitement anti-androgénique ; radiothérapie, curiethérapie et traitement anti-androgénique)

Surgery vs radiotherapy in the management of biopsy Gleason score 9-10 prostate cancer and the risk of mortality

Tilki, D. ; Chen, M. ; Wu, J. ; et al.,

Importance : It is unknown how treatment with radical prostatectomy (RP) and adjuvant external beam radiotherapy (EBRT), androgen deprivation therapy (ADT), or both (termed MaxRP) compares with treatment with EBRT, brachytherapy, and ADT (termed MaxRT). Objective : To investigate whether treatment of Gleason score 9-10 prostate cancer with MaxRP vs MaxRT was associated with prostate cancer–specific mortality (PCSM) and all-cause mortality (ACM) risk. Design, Setting, and Participants : The [...]

Mené sur 268 patients présentant 1 à 3 métastases cérébrales (âge médian : 60,7 ans ; durée médiane de suivi : 39,9 mois ; 66,4% d'hommes), cet essai international de phase III compare, du point de vue de la récidive locale des lésions traitées, l'efficacité d'une radiochirurgie stéréotaxique et d'une résection chirurgicale

Comparison of local control of brain metastases with stereotactic radiosurgery vs surgical resection: A secondary analysis of a randomized clinical trial

Churilla, T. M. ; Chowdhury, I. H. ; Handorf, E. ; et al.,

Importance : Brain metastases are a common source of morbidity for patients with cancer, and limited data exist to support the local therapeutic choice between surgical resection and stereotactic radiosurgery (SRS). Objective : To evaluate local control of brain metastases among patients treated with SRS vs surgical resection within the European Organization for the Research and Treatment of Cancer (EORTC) 22952-26001 phase 3 trial. Design, Setting, and Participants : This unplanned, [...]

Menée auprès de 600 patientes atteintes d'un cancer du col utérin traité entre 1997 et 2013 (durée médiane de suivi : 15,3 ans ou 7 ans selon le groupe de patientes), cette étude compare l'efficacité, du point de vue des taux de survie, et la toxicité gastro-intestinale et génito-urinaire d'un traitement combinant radiothérapie avec modulation d'intensité et curithérapie adaptative guidée par images 3D et d'un traitement combinant radiothérapie externe 2D et curiethérapie 2D

IMRT and image-guided adapted brachytherapy for cervix cancer

Lin, Alexander J. ; Kidd, Elizabeth ; Dehdashti, Farrokh ; Siegel, Barry A. ; Mutic, Sasa ; Thaker, Premal H. ; Massad, Leslie S. ; Powell, Matthew A. ; Mutch, David G. ; Markovina, Stephanie ; Schwarz, Julie ; Grigsby, Perry W.

Purpose : To report long-term outcomes of cervical cancer patients treated with intensity-modulated radiation therapy and 3D image-guided adapted brachytherapy (IMRT/3D-IGABT) compared to 2D external irradiation and 2D brachytherapy (2D EBRT/BT). Methods and Materials : This study included patients with newly diagnosed cervical cancer and pre-treatment FDG-PET treated with curative-intent irradiation from 1997-2013. Treatment policy changed from 2D EBRT/BT to IMRT/3D-IGABT in 2005. Patterns of [...]

Menée à partir de l'analyse immunohistochimique d'échantillons tumoraux fixés au formaldéhyde et inclus en paraffine après prélèvement sur 174 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire ou d'un cancer de l'endomètre, puis menée à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence l'expression dans les cellules tumorales de la protéine VISTA (V-domain Ig suppressor of T cell activation), une nouvelle protéine inhibitrice de point de contrôle immunitaire, et montre que cette protéine régule entre autres la prolifération des lymphocytes T et la production de cytokines

VISTA expressed in tumour cells regulates T cell function

Mulati, Kumuluzi ; Hamanishi, Junzo ; Matsumura, Noriomi ; Chamoto, Kenji ; Mise, Nathan ; Abiko, Kaoru ; Baba, Tsukasa ; Yamaguchi, Ken ; Horikawa, Naoki ; Murakami, Ryusuke ; Taki, Mana ; Budiman, Kharma ; Zeng, Xiang ; Hosoe, Yuko ; Azuma, Miyuki ; Konishi, Ikuo ; Mandai, Masaki

V-domain Ig suppressor of T cell activation (VISTA) is a novel inhibitory immune-checkpoint protein. VISTA expression on tumour cells and the associated regulatory mechanisms remain unclear. We investigated VISTA expression and function in tumour cells, and evaluated its mechanism and activity.

Menée auprès de 33 patients âgés de 65 à 89 ans et atteints d'une leucémie myéloïde aiguë (âge médian : 75 ans) puis menée in vitro, cette étude montre qu'un traitement combinant vénétoclax et azacitidine perturbe le métabolisme énergétique et cible les cellules souches cancéreuses

Venetoclax with azacitidine disrupts energy metabolism and targets leukemia stem cells in patients with acute myeloid leukemia

Pollyea, Daniel A. ; Stevens, Brett M. ; Jones, Courtney L. ; Winters, Amanda ; Pei, Shanshan ; Minhajuddin, Mohammad ; D’Alessandro, Angelo ; Culp-Hill, Rachel ; Riemondy, Kent A. ; Gillen, Austin E. ; Hesselberth, Jay R. ; Abbott, Diana ; Schatz, Derek ; Gutman, Jonathan A. ; Purev, Enkhtsetseg ; Smith, Clayton ; Jordan, Craig T.

Acute myeloid leukemia (AML) is the most common acute leukemia in adults. Leukemia stem cells (LSCs) drive the initiation and perpetuation of AML, are quantifiably associated with worse clinical outcomes, and often persist after conventional chemotherapy resulting in relapse1,2,3,4,5. In this report, we show that treatment of older patients with AML with the B cell lymphoma 2 (BCL-2) inhibitor venetoclax in combination with azacitidine results in deep and durable remissions and is superior to [...]

Cet article décrit un nouveau protocole d'identification et de sélection des antigènes spécifiques d'un lymphome folliculaire pour améliorer l'efficacité thérapeutique et la sécurité des lymphocytes CAR-T

Autocrine-based selection of ligands for personalized CAR-T therapy of lymphoma

Stepanov, Alexey V. ; Markov, Oleg V. ; Chernikov, Ivan V. ; Gladkikh, Daniil V. ; Zhang, Hongkai ; Jones, Teresa ; Sen’kova, Alexandra V. ; Chernolovskaya, Elena L. ; Zenkova, Marina A. ; Kalinin, Roman S. ; Rubtsova, Maria P. ; Meleshko, Alexander N. ; Genkin, Dmitry D. ; Belogurov, Alexey A. ; Xie, Jia ; Gabibov, Alexander G. ; Lerner, Richard A.

We report the development of a novel platform to enhance the efficacy and safety of follicular lymphoma (FL) treatment. Since lymphoma is a clonal malignancy of a diversity system, every tumor has a different antibody on its cell surface. Combinatorial autocrine-based selection is used to rapidly identify specific ligands for these B cell receptors on the surface of FL tumor cells. The selected ligands are used in a chimeric antigen receptor T cell (CAR-T) format for redirection of human [...]

Menée sur des lignées cellulaires de mélanome, cette étude montre que les lymphocytes CAR-T ciblant CD16 sont plus efficaces lorsqu'ils ont une grande affinité pour l'antigène polymorphique CD16 158V et sont accompagnés d'anticorps dont la partie effectrice Fc a été modifiée

High-affinity CD16-polymorphism and Fc-engineered antibodies enable activity of CD16-chimeric antigen receptor-modified T cells for cancer therapy

Rataj, Felicitas ; Jacobi, Severin J. ; Stoiber, Stefan ; Asang, Florian ; Ogonek, Justyna ; Tokarew, Nicholas ; Cadilha, Bruno L. ; van Puijenbroek, Erwin ; Heise, Constanze ; Duewell, Peter ; Endres, Stefan ; Klein, Christian ; Kobold, Sebastian

BACKGROUND : CD16-chimeric antigen receptors (CAR) T cells recognise the Fc-portion of therapeutic antibodies, which can enable the selective targeting of different antigens. Limited evidence exists as to which CD16-CAR design and antibody partner might be most effective. We have hypothesised that the use of high-affinity CD16 variants, with increased Fc-terminus antibody affinity, combined with Fc-engineered antibodies, would provide superior CD16-CAR T cell efficacy. METHODS : CD16-CAR T [...]

Menée sur une lignée cellulaire de cancer humain du côlon et sur des cellules tumorales reprogrammées après prélèvement sur des patients atteints d'un cancer colorectal, cette étude met en évidence une interaction de "létalité synthétique" entre un nouveau médicament candidat, nommé IDF-11774, et le gène ATP6V0C codant pour la sous-unité C du domaine V0 de l'ATPase lysosomale, puis montre que cette interaction dépend de l'expression de Bcl-2, une protéine impliquée dans la régulation de l'apoptose et la formation d'un autolysosome

Bcl-2-dependent synthetic lethal interaction of the IDF-11774 with the V0 subunit C of vacuolar ATPase (ATP6V0C) in colorectal cancer

Kim, Bo-Kyung ; Nam, Soon Woo ; Min, Byung Soh ; Ban, Hyun Seung ; Paik, Soonmyung ; Lee, Kyeong ; Im, Joo-Young ; Lee, YoungJoo ; Park, Joon-Tae ; Kim, Seon-Young ; Kim, Mirang ; Lee, Hongsub ; Won, Misun

Background : The IDF-11774, a novel clinical candidate for cancer therapy, targets HSP70 and inhibits mitochondrial respiration, resulting in the activation of AMPK and reduction in HIF-1

Menée sur des clones cellulaires et des xénogreffes de cancer mammaire provenant de patientes, cette étude montre qu'un traitement de longue durée par le niraparib, un inhibiteur de PARP, n'augmente pas la charge mutationnelle des cellules cancéreuses

Long-term treatment with the PARP inhibitor niraparib does not increase the mutation load in cell line models and tumour xenografts

Póti, Ádám ; Berta, Kinga ; Xiao, Yonghong ; Pipek, Orsolya ; Klus, Gregory T. ; Ried, Thomas ; Csabai, Istvan ; Wilcoxen, Keith ; Mikule, Keith ; Szallasi, Zoltan ; Szüts, Dávid

Background : Poly-ADP ribose polymerase (PARP) inhibitor-based cancer therapy selectively targets cells with deficient homologous recombination repair. Considering their long-term use in maintenance treatment, any potential mutagenic effect of PARP inhibitor treatment could accelerate the development of resistance or harm non-malignant somatic cells. Methods : We tested the mutagenicity of long-term treatment with the PARP inhibitor niraparib using whole-genome sequencing of cultured cell [...]

Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin de tumeur mammaire, cette étude montre que l'efférocytose (élimination des cellules apoptotiques) et la nécrose secondaire liées aux traitements anticancéreux favorisent la progression de la tumeur dans le micro-environnement tumoral résiduel via un mécanisme impliquant l'enzyme IDO-1 et le récepteur MerTK

Treatment-induced tumor cell apoptosis and secondary necrosis drive tumor progression in the residual tumor microenvironment through MerTK and IDO-1

Werfel, Thomas A. ; Elion, David L. ; Rahman, Bushra ; Hicks, Donna J. ; Sánchez, Violeta ; Gonzalez-Ericsson, Paula I. ; Nixon, Mellissa J. ; James, Jamaal L. ; Balko, Justin M. ; Scherle, Peggy ; Koblish, Holly K. ; Cook, Rebecca S.

Efferocytosis [phagocytic apoptotic cell (AC) clearance] removes AC before they undergo secondary necrosis and leak inflammation-inducing intracellular contents. Efferocytosis concurrently increases immunosuppressive cytokines and leukocytes, limiting tissue damage, promoting tolerance to AC-derived antigens, and maintaining tissue homeostasis. Thus, tumor cell efferocytosis following cytotoxic cancer treatments could have deleterious consequences in tumor residual disease (RD). We report here [...]

Mené sur 146 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé, cet essai de phase Ib évalue la dose maximale tolérée, les caractéristiques pharmacocinétiques et pharmacodynamiques, l'efficacité préliminaire, du point de vue du taux de réponse, et la toxicité d'un traitement combinant pimasertib, un inhibiteur de MEK dispensé par voie orale, et voxtalisib, un inhibiteur de PI3K/MTOR

A phase Ib dose-escalation and expansion study of the oral MEK inhibitor pimasertib and PI3K/MTOR inhibitor voxtalisib in patients with advanced solid tumours

Schram, Alison M. ; Gandhi, Leena ; Mita, Monica M. ; Damstrup, Lars ; Campana, Frank ; Hidalgo, Manuel ; Grande, Enrique ; Hyman, David M. ; Heist, Rebecca S.

Background : This phase Ib study evaluated the safety, maximum-tolerated dose (MTD), pharmacokinetics, pharmacodynamics, and preliminary efficacy of pimasertib (MSC1936369B), a MEK1/2 inhibitor, in combination with voxtalisib (SAR245409), a pan-PI3K and mTORC1/mTORC2 inhibitor, in patients with advanced solid tumours. Methods : This study included a dose escalation and expansion in patients with select tumour types and alterations in the MAPK or PI3K pathways. A 3 + 3 design was used to [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature (36 essais comparatifs randomisés de phase II et III), cette méta-analyse compare la toxicité des différents inhibiteurs de points de contrôle immunitaire chez les patients atteints de divers types de cancers (nivolumab, pembrolizumab, ipilimumab, trémélimumab, atézolizumab)

Comparative safety of immune checkpoint inhibitors in cancer: systematic review and network meta-analysis

Xu, Cheng ; Chen, Yu-Pei ; Du, Xiao-Jing ; Liu, Jin-Qi ; Huang, Cheng-long ; Chen, Lei ; Zhou, Guan-Qun ; Li, Wen-Fei ; Mao, Yan-Ping ; Hsu, Chiun ; Liu, Qing ; Lin, Ai-Hua ; Tang, Ling-Long ; Sun, Ying ; Ma, Jun

Objective : To provide a complete toxicity profile, toxicity spectrum, and a safety ranking of immune checkpoint inhibitor (ICI) drugs for treatment of cancer. Design : Systematic review and network meta-analysis. Data sources : Electronic databases (PubMed, Embase, Cochrane Library, and Web of Science) were systematically searched to include relevant studies published in English between January 2007 and February 2018. Review methods : Only head-to-head phase II and III randomised controlled [...]

Mené sur 81 patients atteints d'un mélanome de stade avancé, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout de hautes doses d'interféron alpha 2b à l'ipilimumab, dispensé par 3 mg/kg ou par 10 mg/kg (durée médiane de suivi : 29,8 mois)

E3611- A Randomized Phase II Study of Ipilimumab at 3 or 10 mg/kg Alone or in Combination with High Dose Interferon-alpha2b in Advanced Melanoma

Tarhini, Ahmad A ; Lee, Sandra J. ; Li, Xiaoxue ; Rao, Uma N. ; Nagarajan, Arun ; Albertini, Mark R ; Mitchell, Jerry W. ; Wong, Stuart ; Taylor, Mark A. ; Laudi, Noel ; Truong, Phu V. ; Conry, Robert M ; Kirkwood, John M.

Purpose: Interferon-α favors a Th1 shift in immunity and combining with ipilimumab (ipi) at 3 or 10 mg/kg may downregulate CTLA4-mediated suppressive effects leading to more durable antitumor immune responses. A study of tremelimumab and high-dose interferon-α (HDI) showed promising efficacy supporting this hypothesis. Experimental Design: E3611 followed a 2 by 2 factorial design (A: ipi10+HDI; B: ipi10; C: ipi3+HDI; D: ipi3) to evaluate (i) no HDI versus HDI (across ipi doses) and (ii) ipi3 [...]

Mené sur 111 patients atteints d'un mélanome de stade avancé sans mutation BRAF, cet essai de phase II compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du tramétinib et du pazopanib, en combinaison avec une chimiothérapie à base de paclitaxel

Paclitaxel with or without trametinib or pazopanib in advanced wild-type BRAF Melanoma (PACMEL): a multicentre, open-label, randomised, controlled phase II trial

Urbonas, V. ; Schadendorf, D. ; Zimmer, L. ; Danson, S. ; Marshall, E. ; Corrie, P. ; Wheater, M. ; Plummer, E. ; Mauch, C. ; Scudder, C. ; Goff, M. ; Love, S. B. ; Mohammed, S. B. ; Middleton, M. R.

Backround : Advanced melanoma treatments often rely on immunotherapy or targeting mutations, with few treatment options for wild-type BRAF (BRAF-wt) melanoma. However, the MAPK pathway is activated in most melanoma, including BRAF-wt. We assessed whether inhibiting this pathway by adding kinase inhibitors trametinib or pazopanib to paclitaxel chemotherapy improved outcomes in patients with advanced BRAF-wt melanoma in a phase II, randomised, open-label trial. Patients and Methods : Patients [...]

Menée aux Etats-Unis à partir des données des dossiers médicaux de 334 patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules, cette étude rétrospective analyse les statégies thérapeutiques dispensées en troisième ligne et au-delà, puis évalue l'efficacité de ces traitements en termes de taux de réponse globale, de survie sans progression et de survie globale

Real-world Treatment Patterns and Outcomes of Patients with Small Cell Lung Cancer Progressing after 2 Lines of Therapy

Coutinho, Anna D. ; Shah, Manan ; Lunacsek, Orsolya E. ; Eaddy, Michael ; Willey, Joanne P.

Objectives : To evaluate treatment patterns, physician-assessed overall response rate (ORR), progression-free survival (PFS), and overall survival (OS) among third-line (3 L)-plus small cell lung cancer (SCLC) patients. Materials and methods : Retrospective analysis of a United States (US)-based community oncology electronic medical record (EMR) database was conducted. Target sample included SCLC patients ≥18 years of age whose disease progressed after at least 2 prior treatments. Treatment [...]

Menée à partir de l'ADN extrait d'échantillons tumoraux prélevés sur 143 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé avec mutation T790M du gène EGFR et acquisition d'une résistance à l'osimertinib, puis menée à partir de l'ADN circulant de 110 patients complémentaires, cette étude identifie plusieurs mécanismes concomitants de résistance à l'osimertinib puis analyse l'association entre ces mécanismes et le délai avant l'arrêt du traitement

Assessment of resistance mechanisms and clinical implications in patients with EGFR t790m–positive lung cancer and acquired resistance to osimertinib

Oxnard, G. R. ; Hu, Y. ; Mileham, K. F. ; et al.,

Importance : Osimertinib mesylate is used globally to treat EGFR-mutant non–small cell lung cancer (NSCLC) with tyrosine kinase inhibitor resistance mediated by the EGFR T790M mutation. Acquired resistance to osimertinib is a growing clinical challenge that is poorly understood. Objective : To understand the molecular mechanisms of acquired resistance to osimertinib and their clinical behavior. Design, Setting, and Participants : Patients with advanced NSCLC who received osimertinib for [...]

A partir d'une revue de la littérature, cette étude évalue l'efficacité de la trabectédine pour traiter les patients atteints d'un liposarcome myxoïde de stade avancé

A comprehensive review of the current evidence for trabectedin in advanced myxoid liposarcoma

Assi, Tarek ; Kattan, Joseph ; El Rassy, Elie ; Honoré, Charles ; Dumont, Sarah ; Mir, Olivier ; Le Cesne, Axel

Myxoid liposarcoma (MPLS) is a rare mesenchymal tumor that constitutes 10-20% of all liposarcomas. MPLS is a translocation-related sarcoma (TRS) related to the chromosomal translocation t(12:16) (q13:p11), producing the FUS-CHOP oncoprotein that constitute one of the main targets of trabectedin in MPLS patients. It is known to be chemosensitive namely to trabectedin in contrast to other soft tissue sarcomas. The efficacy of this agent in MPLS have been demonstrated in different settings [...]

Menée en Italie auprès de 50 patientes âgées et atteintes d'une cancer du sein de stade métastatique ou récidivant localement, cette étude observationnelle évalue l'efficacité, du point de vue de la qualité de vie, de la prise en charge gériatrique et de la survie sans progression, et la toxicité de l'éribuline mésylate dispensée en chimiothérapie de troisième ligne ou au-delà (durée de suivi : 12 mois)

Eribulin Mesylate as Third or Subsequent Line Chemotherapy for Elderly Patients with Locally Recurrent or Metastatic Breast Cancer: A Multicentric Observational Study of GIOGer (Italian Group of Geriatric Oncology)-ERIBE

Leo, Silvana ; Arnoldi, Ermenegildo ; Repetto, Lazzaro ; Coccorullo, Zaira ; Cinieri, Saverio ; Fedele, Mina ; Cazzaniga, Marina ; Lorusso, Vito ; Latorre, Agnese ; Campanella, Giovanna ; Ciccarese, Mariangela ; Accettura, Caterina ; Pisconti, Salvatore ; Rinaldi, Antonio ; Brunetti, Cosimo ; Raffaele, Mimma ; Coltelli, Luigi ; Spazzapan, Salvatore ; Fratino, Lucia ; Petrucelli, Luciana ; Biganzoli, Laura

Metastatic breast cancer (MBC) is highly prevalent in middle‐aged or elderly patients. Eribulin is a nontaxane microtubule inhibitor, approved for the treatment of pretreated MBC. This multicentric study (sponsored by GIOGer, Italian Group for Geriatric Oncology) was designed to assess the efficacy and tolerability of eribulin, according to parameters usually used in geriatric oncology.An observational study was conducted on 50 consecutive elderly patients with MBC. The primary endpoint was to [...]

Mené sur 23 patients atteints d'un mélanome et présentant des métastatases cérébrales, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la réponse métastatique, et la toxicité du pembrolizumab (durée de suivi : 24 mois)

Long-Term Survival of Patients With Melanoma With Active Brain Metastases Treated With Pembrolizumab on a Phase II Trial

Harriet M. Kluger ; Veronica Chiang ; Amit Mahajan ; Christopher R. Zito ; Mario Sznol ; Thuy Tran ; Sarah A. Weiss ; Justine V. Cohen ; James Yu ; Upendra Hegde ; Elizabeth Perrotti ; Gail Anderson ; Amanda Ralabate ; Yuval Kluger ; Wei Wei ; Sarah B. Goldberg ; Lucia B. Jilaveanu

Purpose : Pembrolizumab is active in melanoma, but activity in patients with untreated brain metastasis is less established. We present long-term follow-up of pembrolizumab-treated patients with new or progressing brain metastases treated on a phase II clinical trial (ClinicalTrials.gov identifier: NCT02085070). Patients and Methods : We enrolled 23 patients with melanoma with one or more asymptomatic, untreated 5- to 20-mm brain metastasis not requiring corticosteroids; 70% of patients had [...]

Mené sur 29 patients atteints d'un cholangiocarcinome intrahépatique FGFR2+ de stade avancé ou inopérable, cet essai de phase I/II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, et la toxicité du dérazantinib, un inhibiteur multikinase ciblant FGFR, après l'échec d'une chimiothérapie de première ligne

Derazantinib (ARQ 087) in advanced or inoperable FGFR2 gene fusion-positive intrahepatic cholangiocarcinoma

Mazzaferro, Vincenzo ; El-Rayes, Bassel F. ; Droz dit Busset, Michele ; Cotsoglou, Christian ; Harris, William P. ; Damjanov, Nevena ; Masi, Gianluca ; Rimassa, Lorenza ; Personeni, Nicola ; Braiteh, Fadi ; Zagonel, Vittorina ; Papadopoulos, Kyriakos P. ; Hall, Terence ; Wang, Yunxia ; Schwartz, Brian ; Kazakin, Julia ; Bhoori, Sherrie ; de Braud, Filippo ; Shaib, Walid L.

Background : Next-generation sequencing has identified actionable genetic aberrations in intrahepatic cholangiocarcinomas (iCCA), including the fibroblast growth factor receptor 2 (FGFR2) fusions. Derazantinib (ARQ 087), an orally bioavailable, multi-kinase inhibitor with potent pan-FGFR activity, has shown preliminary therapeutic activity against FGFR2 fusion-positive iCCA. Methods : This multicentre, phase 1/2, open-label study enrolled adult patients with unresectable iCCA with FGFR2 fusion, [...]

Menée en Chine auprès de 497 patientes atteintes d'un cancer du sein de stade II à III et ayant reçu un traitement à base d'anthracycline ou de taxane suivi d'une intervention chirurgicale puis d'une radiothérapie (durée médiane de suivi : 64 mois), cette étude met en évidence l'intérêt d'une irradiation des ganglions de la chaîne mammaire interne pour améliorer la survie des patientes

Internal mammary node irradiation (IMNI) improves survival outcome for patients with clinical stage II-III breast cancer after preoperative systemic therapy

Luo, Jurui ; Jin, Kairui ; Chen, Xingxing ; Wang, Xuanyi ; Yang, Zhaozhi ; Zhang, Li ; Mei, Xin ; Ma, Jinli ; Zhang, Xiaomeng ; Zhou, Zhirui ; Wang, Xiaofang ; Jiang, Yizhou ; Shao, Zhimin ; Zhang, Zhen ; Guo, Xiaomao ; Yu, Xiaoli

Background : The indication for internal mammary node irradiation (IMNI) after preoperative systemic therapy in breast cancer remains vague. This study was designed to evaluate the effect of IMNI in clinical stage II-III breast cancer patients after preoperative systemic therapy and surgery. Methods : Between August 2005 and December 2013, 497 patients with clinical stage II-III breast cancer underwent anthracycline- or taxane-based preoperative systemic therapy, surgery and postoperative [...]

Menée auprès de 66 patients atteints d'un cancer invasif de la vessie de stade cT2-4a traité par chimioradiothérapie d'induction et résection transurétrale (durée médiane de suivi : 5,1 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de l'absence de métastases distantes à 3 ans (taux supérieur à 75 %), et la toxicité de deux traitements adjuvants, l'un combinant une radiothérapie biquotidienne avec une chimiothérapie par fluorouracile-cisplatine, l'autre combinant une radiothérapie quotidienne avec la gemcitabine

Bladder Preservation With Twice-a-Day Radiation Plus Fluorouracil/Cisplatin or Once Daily Radiation Plus Gemcitabine for Muscle-Invasive Bladder Cancer: NRG/RTOG 0712—A Randomized Phase II Trial

Coen, John J. ; Zhang, Peixin ; Saylor, Philip J. ; Lee, Cheryl T. ; Wu, Chin-Lee ; Parker, William ; Lautenschlaeger, Timothy ; Zietman, Anthony L. ; Efstathiou, Jason A. ; Jani, Ashesh B. ; Kucuk, Omer ; Souhami, Luis ; Rodgers, Joseph P. ; Sandler, Howard M. ; Shipley, William U.

Purpose : Fluorouracil plus cisplatin and radiation twice a day (FCT) is an established chemoradiation (CRT) regimen for selective bladder-sparing treatment of muscle-invasive bladder cancer. Gemcitabine and once daily radiation (GD) is a well-supported alternative. The current trial evaluates these regimens. Methods : Patients with cT2-4a muscle-invasive bladder cancer were randomly assigned to FCT or GD. Patients underwent transurethral resection and induction CRT to 40 Gy. Patients who [...]

Cet article présente les principaux composants du micro-environnement tumoral dans les tumeurs solides et passe en revue les études évaluant l'intérêt de ses caractéristiques pour établir un pronostic, effectuer un diagnostic et orienter les traitements

The clinical role of the TME in solid cancer

Giraldo, Nicolas A. ; Sanchez-Salas, Rafael ; Peske, J. David ; Vano, Yann ; Becht, Etienne ; Petitprez, Florent ; Validire, Pierre ; Ingels, Alexandre ; Cathelineau, Xavier ; Fridman, Wolf Herman ; Sautès-Fridman, Catherine

The highly complex and heterogenous ecosystem of a tumour not only contains malignant cells, but also interacting cells from the host such as endothelial cells, stromal fibroblasts, and a variety of immune cells that control tumour growth and invasion. It is well established that anti-tumour immunity is a critical hurdle that must be overcome for tumours to initiate, grow and spread and that anti-tumour immunity can be modulated using current immunotherapies to achieve meaningful anti-tumour [...]