Menée à l'aide de modèles animaux de tumeurs de stade localement avancé, cette étude évalue, dans le cadre d'une photothérapie dynamique utilisant ou non un porfimère sodique (un photosensibilisateur), l'effet de diverses puissances lumineuses sur le niveau d'échauffement des tissus et le taux de guérison

Irradiance controls photodynamic efficacy and tissue heating in experimental tumours: implication for interstitial PDT of locally advanced cancer

Shafirstein, Gal ; Bellnier, David A. ; Oakley, Emily ; Hamilton, Sasheen ; Habitzruther, Michael ; Tworek, Lawrence ; Hutson, Alan ; Spernyak, Joseph A. ; Sexton, Sandra ; Curtin, Leslie ; Turowski, Steven G. ; Arshad, Hassan ; Henderson, Barbara

Background : Currently delivered light dose (J/cm2) is the principal parameter guiding interstitial photodynamic therapy (I-PDT) of refractory locally advanced cancer. The aim of this study was to investigate the impact of light dose rate (irradiance, mW/cm2) and associated heating on tumour response and cure. Methods : Finite-element modeling was used to compute intratumoural irradiance and dose to guide Photofrin® I-PDT in locally advanced SCCVII in C3H mice and large VX2 neck tumours in New [...]

Mené auprès de 427 femmes atteintes d'un cancer de l'endomètre à risque élevé ou intermédiaire de récidive (durée médiane de suivi : 116 mois), cet essai compare, du point de vue du taux de récidive vaginale et du taux de récidive pelvienne à 10 ans, l'efficacité d'une curiethérapie vaginale et d'une radiothérapie externe pelvienne puis identifie les facteurs associés au risque de récidive et de métastases distantes

Ten-year results of the PORTEC-2 trial for high-intermediate risk endometrial carcinoma: improving patient selection for adjuvant therapy

Wortman, B. G. ; Creutzberg, C. L. ; Putter, H. ; Jürgenliemk-Schulz, I. M. ; Jobsen, J. J. ; Lutgens, L. C. H. W. ; van der Steen-Banasik, E. M. ; Mens, J. W. M. ; Slot, A. ; Kroese, M. C. Stenfert ; van Triest, B. ; Nijman, H. W. ; Stelloo, E. ; Bosse, T. ; de Boer, S. M. ; van Putten, W. L. J. ; Smit, V. T. H. B. M. ; Nout, R. A. ; for the, Portec Study Group

Background : PORTEC-2 was a randomised trial for women with high-intermediate risk (HIR) endometrial cancer, comparing pelvic external beam radiotherapy (EBRT) with vaginal brachytherapy (VBT). We evaluated long-term outcomes combined with the results of pathology review and molecular analysis. Methods : 427 women with HIR endometrial cancer were randomised between 2002–2006 to VBT or EBRT. Primary endpoint was vaginal recurrence (VR). Pathology review was done in 97.4%, combined with molecular [...]

Menée à l'aide d'un modèle murin de tumeur traitée avec succès par inhibiteurs de point de contrôle immunitaire, cette étude met en évidence au cours du traitement une modification des cellules myéloïdes et lymphoïdes puis identifie les mécanismes impliqués

High-Dimensional Analysis Delineates Myeloid and Lymphoid Compartment Remodeling during Successful Immune-Checkpoint Cancer Therapy

Gubin, Matthew M. ; Esaulova, Ekaterina ; Ward, Jeffrey P. ; Malkova, Olga N. ; Runci, Daniele ; Wong, Pamela ; Noguchi, Takuro ; Arthur, Cora D. ; Meng, Wei ; Alspach, Elise ; Medrano, Ruan F. V. ; Fronick, Catrina ; Fehlings, Michael ; Newell, Evan W. ; Fulton, Robert S. ; Sheehan, Kathleen C. F. ; Oh, Stephen T. ; Schreiber, Robert D. ; Artyomov, Maxim N.

Although current immune-checkpoint therapy (ICT) mainly targets lymphoid cells, it is associated with a broader remodeling of the tumor micro-environment. Here, using complementary forms of high-dimensional profiling, we define differences across all hematopoietic cells from syngeneic mouse tumors during unrestrained tumor growth or effective ICT. Unbiased assessment of gene expression of tumor-infiltrating cells by single-cell RNA sequencing (scRNAseq) and longitudinal assessment of cellular [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles de tumeurs n'exprimant pas l'enzyme PTEN, cette étude met en évidence l'intérêt de combiner un inhibiteur de PI3Kbêta et un inhibiteur de mTOR pour arrêter la croissance tumorale

Combined Inhibition of PI3Kbeta and mTOR Inhibits Growth of PTEN-null Tumors

Lynch, James T. ; Polanska, Urszula M. ; Hancox, Ursula ; Delpuech, Oona ; Maynard, Juliana ; Trigwell, Catherine ; Eberlein, Catherine ; Lenaghan, Carol ; Polanski, Radoslaw ; Avivar-Valderas, Alvaro ; Cumberbatch, Marie ; Klinowska, Teresa ; Critchlow, Susan E. ; Cruzalegui, Francisco ; Barry, Simon T.

Loss of the tumor suppressor PTEN confers a tumor cell dependency on the PI3Kβ isoform. Achieving maximal inhibition of tumor growth through PI3K pathway inhibition requires sustained inhibition of PI3K signaling; however, efficacy is often limited by suboptimal inhibition or reactivation of the pathway. To select combinations that deliver comprehensive suppression of PI3K signaling in PTEN-null tumors, the PI3Kβ inhibitor AZD8186 was combined with inhibitors of kinases implicated in pathway [...]

Cette étude identifie, à partir notamment de données génomiques et/ou transcriptomiques portant sur des échantillons tumoraux prélevés sur 188 patients atteints d'un glioblastome secondaire, des anomalies génétiques associées à la progression de la maladie, puis met en évidence l'intérêt thérapeutique d'un composé inhibant le récepteur MET muté des cellules tumorales

Mutational Landscape of Secondary Glioblastoma Guides MET-Targeted Trial in Brain Tumor

Hu, Huimin ; Mu, Quanhua ; Bao, Zhaoshi ; Chen, Yiyun ; Liu, Yanwei ; Chen, Jing ; Wang, Kuanyu ; Wang, Zheng ; Nam, Yoonhee ; Jiang, Biaobin ; Sa, Jason K. ; Cho, Hee-Jin ; Her, Nam-Gu ; Zhang, Chuanbao ; Zhao, Zheng ; Zhang, Ying ; Zeng, Fan ; Wu, Fan ; Kang, Xun ; Liu, Yuqing ; Qian, Zenghui ; Wang, Zhiliang ; Huang, Ruoyu ; Wang, Qiangwei ; Zhang, Wei ; Qiu, Xiaoguang ; Li, Wenbin ; Nam, Do-Hyun ; Fan, Xiaolong ; Wang, Jiguang ; Jiang, Tao

Low-grade gliomas almost invariably progress into secondary glioblastoma (sGBM) with limited therapeutic option and poorly understood mechanism. By studying the mutational landscape of 188 sGBMs, we find significant enrichment of TP53 mutations, somatic hypermutation, MET-exon-14-skipping (METex14), PTPRZ1-MET (ZM) fusions, and MET amplification. Strikingly, METex14 frequently co-occurs with ZM fusion and is present in ?14% of cases with significantly worse prognosis. Subsequent studies show [...]

Mené sur 43 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire de stade avancé, d'un cancer de l'estomac ou de la jonction œsogastrique, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée, l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité d'un traitement combinant un composé appelé SHR-1210, un anticorps anti-PD-1, et apatinib, un inhibiteur anti-VEGFR-2

Anti-PD-1 Antibody SHR-1210 combined with Apatinib for Advanced Hepatocellular Carcinoma, Gastric or Esophagogastric Junction Cancer: An Open-label, Dose Escalation and Expansion Study

Xu, Jian Ming ; Zhang, Yun ; Jia, Ru ; Yue, Chun Yan ; Chang, Lianpeng ; Liu, Rong-Rui ; Zhang, Gairong ; Zhao, Chuan Hua ; Zhang, Yao Yue ; Chen, Chun Xia ; Wang, Yan ; Yi, Xin ; Hu, Zhiyuan ; Zou, Jian Jun ; Wang, Quan Ren

Purpose: This study assessed the safety and efficacy of SHR-1210 (anti-PD-1 antibody) and apatinib (VEGFR2 inhibitor) as combination therapy in patients with advanced hepatocellular carcinoma (HCC), gastric or esophagogastric junction cancer (GC/EGJC). Experimental Design: This was an open-label, dose-escalation (phase Ia) and expansion study (phase Ib). In phase Ia, patients (n=15) received SHR-1210 200 mg every 2 weeks and apatinib 125-500 mg once daily until unacceptable toxicity or disease [...]

Mené aux Etats-Unis, en France et en Pologne sur 191 patientes atteintes d'un cancer du sein de stade avancé ou d'un cancer de l'ovaire récidivant (âge médian : 59 ans), cet essai de phase I/II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité d'un traitement combinant alisertib et paclitaxel

Alisertib in combination with weekly paclitaxel in patients with advanced breast cancer or recurrent ovarian cancer: A randomized clinical trial

Falchook, G. ; Coleman, R. L. ; Roszak, A. ; et al.,

Importance : There is an unmet medical need for the treatment of recurrent ovarian cancer, and new approaches are needed to improve progression-free survival (PFS) and overall survival. Objective : This phase 1/2 study evaluated the activity of alisertib in combination with weekly paclitaxel in patients with breast (phase 1) and ovarian cancer (phase 1 and phase 2). Design, Setting, and Participants : An open-label phase 1 and randomized phase 2 clinical trial conducted from April 16, 2010, for [...]

A partir de données de deux essais de phase III incluant 326 patients atteints d'un lymphome à cellules B et ne présentant plus d'indicateurs d'une infection par le virus de l'hépatite B, cette étude évalue l'effet d'un traitement à base d'obinutuzumab ou de rituximab sur le risque de réactivation de l'infection virale

Risk of HBV reactivation in patients with B-cell lymphomas receiving obinutuzumab or rituximab immunochemotherapy

Kusumoto, Shigeru ; Arcaini, Luca ; Hong, Xiaonan ; Jin, Jie ; Kim, Won Seog ; Kwong, Yok Lam ; Peters, Marion G. ; Tanaka, Yasuhito ; Zelenetz, Andrew D. ; Kuriki, Hiroshi ; Fingerle-Rowson, Günter ; Nielsen, Tina ; Ueda, Eisuke ; Piper-Lepoutre, Hanna ; Sellam, Gila ; Tobinai, Kensei

Risk of HBV reactivation was assessed in B-cell non-Hodgkin lymphoma (NHL) patients with resolved HBV infection (hepatitis B surface antigen-negative, hepatitis B core antibody-positive) who received obinutuzumab- or rituximab-containing immunochemotherapy in the phase 3 GOYA and GALLIUM studies. HBV DNA monitoring was undertaken monthly to 1 year after the last dose of obinutuzumab or rituximab. In case of HBV reactivation (confirmed, quantifiable HBV DNA ≥29 IU/mL), immunochemotherapy was [...]

Mené sur des patients atteints d'un mélanome de stade III présentant la mutation BRAF V600, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans récidive et de la survie sans métastase distante, d'un traitement adjuvant combinant dabrafénib et tramétinib (durée médiane de suivi : 44 mois)

Longer Follow-Up Confirms Relapse-Free Survival Benefit With Adjuvant Dabrafenib Plus Trametinib in Patients With Resected BRAF V600–Mutant Stage III Melanoma

Axel Hauschild ; Reinhard Dummer ; Dirk Schadendorf ; Mario Santinami ; Victoria Atkinson ; Mario Mandala ; Vanna Chiarion-Sileni ; James Larkin ; Marta Nyakas ; Caroline Dutriaux ; Andrew Haydon ; Caroline Robert ; Laurent Mortier ; Jacob Schachter ; Thierry Lesimple ; Ruth Plummer ; Kohinoor Dasgupta ; Tomas Haas ; Mark Shilkrut ; Eduard Gasal ; Richard Kefford ; John M. Kirkwood ; Georgina V. Long

Purpose : Dabrafenib plus trametinib improved relapse-free survival (RFS) versus placebo (hazard ratio [HR], 0.47; P < .001) in patients with resected BRAF V600–mutant stage III melanoma (BRF115532; COMBI-AD; ClinicalTrials.gov identifier: NCT01682083). We present an updated RFS analysis on the basis of extended study follow-up and a cure-rate model analysis to estimate the fraction of patients expected to remain relapse free long term. Methods : In this phase III trial, patients with resected [...]

Mené sur 42 patients atteints d'un myélome multiple réfractaire ou récidivant, cet essai randomisé analyse la dose maximale tolérée, l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité du sélinexor utilisé en combinaison avec de faibles doses de bortézomib et de la dexaméthasone (nombre médian de thérapies précédentes : 3)

Selinexor plus low-dose bortezomib and dexamethasone for patients with relapsed or refractory multiple myeloma

Bahlis, Nizar J. ; Sutherland, Heather ; White, Darrell ; Sebag, Michael ; Lentzsch, Suzanne ; Kotb, Rami ; Venner, Christopher P. ; Gasparetto, Cristina ; Del Col, Aldo ; Neri, Paola ; Reece, Donna ; Kauffman, Michael ; Shacham, Sharon ; Unger, T.J. ; Jeha, Jacqueline ; Saint-Martin, Jean-Richard ; Shah, Jatin ; Chen, Christine

Selinexor is an oral inhibitor of the nuclear export protein exportin 1 (XPO1). Preclinical studies demonstrated synergistic antimyeloma activity between selinexor and proteasome inhibitors (PI) though suppression of NF

Mené sur 265 patientes atteintes d'un cancer séreux de l'ovaire de haut grade, récidivant et sensible aux sels de platine, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité d'un traitement d'entretien par olaparib

Long-term efficacy, tolerability and overall survival in patients with platinum-sensitive, recurrent high-grade serous ovarian cancer treated with maintenance olaparib capsules following response to chemotherapy

Friedlander, Michael ; Matulonis, Ursula ; Gourley, Charlie ; du Bois, Andreas ; Vergote, Ignace ; Rustin, Gordon ; Scott, Clare ; Meier, Werner ; Shapira-Frommer, Ronnie ; Safra, Tamar ; Matei, Daniela ; Shirinkin, Vadim ; Selle, Frédéric ; Fielding, Anitra ; Lowe, Elizabeth S. ; McMurtry, Emma L. ; Spencer, Stuart ; Rowe, Philip ; Mann, Helen ; Parry, David ; Ledermann, Jonathan

Background : In Study 19, maintenance monotherapy with olaparib significantly prolonged progression-free survival vs placebo in patients with platinum-sensitive, recurrent high-grade serous ovarian cancer. Methods : Study 19 was a randomised, placebo-controlled, Phase II trial enrolling 265 patients who had received at least two platinum-based chemotherapy regimens and were in complete or partial response to their most recent regimen. Patients were randomised to olaparib (capsules; 400 mg bid) [...]

Mené dans 15 pays sur 391 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire de stade avancé récemment diagnostiqué et présentant une mutation BRCA, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'olaparib en traitement d'entretien après une chimiothérapie à base de sels de platine (durée médiane de suivi : 41 mois)

Maintenance Olaparib in Patients with Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer

Moore, Kathleen ; Colombo, Nicoletta ; Scambia, Giovanni ; Kim, Byoung-Gie ; Oaknin, Ana ; Friedlander, Michael ; Lisyanskaya, Alla ; Floquet, Anne ; Leary, Alexandra ; Sonke, Gabe S. ; Gourley, Charlie ; Banerjee, Susana ; Oza, Amit ; González-Martín, Antonio ; Aghajanian, Carol ; Bradley, William ; Mathews, Cara ; Liu, Joyce ; Lowe, Elizabeth S. ; Bloomfield, Ralph ; DiSilvestro, Paul

Background : Most women with newly diagnosed advanced ovarian cancer have a relapse within 3 years after standard treatment with surgery and platinum-based chemotherapy. The benefit of the oral poly(adenosine diphosphate–ribose) polymerase inhibitor olaparib in relapsed disease has been well established, but the benefit of olaparib as maintenance therapy in newly diagnosed disease is uncertain. Methods : We conducted an international, randomized, double-blind, phase 3 trial to evaluate the [...]

Cette étude passe en revue les stratégies pour traiter, localement ou de façon systémique, les métastases cérébrales chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules, notamment chez ceux atteints d'une tumeur présentant des mutations EGFR ou des réarrangements ALK

Management of brain metastases in non-small cell lung cancer in the era of tyrosine kinase inhibitors

Wrona, Anna ; Dziadziuszko, Rafał ; Jassem, Jacek

Lung cancer represents the most common cause of brain dissemination. Oncogene-addicted (EGFR- and ALK-positive) non-small cell lung cancers (NSCLCs) are characterized by a unique metastatic neurotropism resulting in a particularly high incidence of brain metastases. The goal of optimal brain metastases management is to improve both overall survival and quality of life, with the focus on neurocognitive function preservation. Neurosurgery is offered to patients presenting with limited [...]

Mené sur 724 patients atteints d'un carcinome à cellules rénales traité par néphrectomie, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie, et la toxicité de l'axitinib en traitement adjuvant

Axitinib Versus Placebo as an Adjuvant Treatment for Renal Cell Carcinoma: Results From the Phase III, Randomized ATLAS Trial

Gross-Goupil, M. ; Kwon, T. G. ; Eto, M. ; Ye, D. ; Miyake, H. ; Seo, S. I. ; Byun, S. S. ; Lee, J. L. ; Master, V. ; Jin, J. ; DeBenedetto, R. ; Linke, R. ; Casey, M. ; Rosbrook, B. ; Lechuga, M. ; Valota, O. ; Grande, E. ; Quinn, D. I.

Background : The ATLAS trial compared axitinib versus placebo in patients with locoregional renal cell carcinoma (RCC) at risk of recurrence after nephrectomy. Patients and Methods : In a phase III, randomized, double-blind trial, patients had >50% clear-cell RCC, had undergone nephrectomy, and had no evidence of macroscopic residual or metastatic disease (independent review committee [IRC] confirmed). The intent-to-treat population included all randomized patients (≥pT2 and/or N+, any [...]

A partir de données de deux essais randomisés incluant 168 patients atteints d'un rhabdomyosarcome de stade métastatique, cette étude analyse l'efficacité, du point de vue de la survie sans événement, de l'ajout du cixutumumab ou du témozolomide à une chimiothérapie intensive utilisant plusieurs agents (durée médiane de suivi : 2,9 ans)

The addition of cixutumumab or temozolomide to intensive multiagent chemotherapy is feasible but does not improve outcome for patients with metastatic rhabdomyosarcoma

Malempati, Suman ; Weigel, Brenda J. ; Chi, Yueh-Yun ; Tian, Jing ; Anderson, James R. ; Parham, David M. ; Teot, Lisa A. ; Rodeberg, David A. ; Yock, Torunn I. ; Shulkin, Barry L. ; Spunt, Sheri L. ; Meyer, William H. ; Hawkins, Douglas S.

BACKGROUND The outcome for patients with metastatic rhabdomyosarcoma (RMS) remains poor. A previous Children’s Oncology Group (COG) study (ARST0431) for patients with metastatic RMS produced no improvement in outcome using multiple cytotoxic agents in a dose-intensive manner. The authors report results from the subsequent COG study (ARST08P1), which evaluated the feasibility and efficacy of adding cixutumumab (insulin-like growth factor-1 monoclonal antibody) or temozolomide to the ARST0431 [...]

A partir des données de 12 études menées en Amérique du nord ou en Europe et incluant 842 patients atteints d'un rhabdomyosarcome paratesticulaire localisé, cette étude rétrospective évalue l'association entre des facteurs démographiques, 4 stratégies thérapeutiques, la survie sans événement et la survie globale

Demographic and Treatment Variables Influencing Outcome for Localized Paratesticular Rhabdomyosarcoma: Results From a Pooled Analysis of North American and European Cooperative Groups

David O. Walterhouse ; Donald A. Barkauskas ; David Hall ; Andrea Ferrari ; Gian Luca De Salvo ; Ewa Koscielniak ; Michael C.G. Stevens ; Hélène Martelli ; Guido Seitz ; David A. Rodeberg ; Margarett Shnorhavorian ; Roshni Dasgupta ; John C. Breneman ; James R. Anderson ; Christophe Bergeron ; Gianni Bisogno ; William H. Meyer ; Douglas S. Hawkins ; Veronique Minard-Colin

Purpose : Treatment recommendations for localized paratesticular rhabdomyosarcoma (PT RMS) differ in North America and Europe. We conducted a pooled analysis to identify demographic features and treatment choices that affect outcome. Patients and Methods : We retrospectively analyzed the effect of nine demographic variables and four treatment choices on event-free survival (EFS) and overall survival (OS) from 12 studies conducted by five cooperative groups. Results : Eight hundred forty-two [...]

Mené sur 33 patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif de stade métastatique (âge médian : 55 ans), cet essai de phase Ib évalue l'activité antitumorale, l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité d'un traitement combinant atézolizumab et nab-paclitaxel (durée médiane de suivi : 24,4 mois)

Atezolizumab plus nab-paclitaxel in the treatment of metastatic triple-negative breast cancer with 2-year survival follow-up: A phase 1b clinical trial

Adams, S. ; Diamond, J. R. ; Hamilton, E. ; et al.,

Importance The humanized monoclonal antibody atezolizumab targets programmed death-ligand 1 and has demonstrated durable single-agent activity in a subset of metastatic triple-negative breast cancers. To extend the observed activity, combinatorial approaches are being tested with standard cytotoxic chemotherapies known to induce immunogenic tumor cell death. Objective To examine the safety, tolerability, and preliminary clinical activity of atezolizumab plus nab-paclitaxel in metastatic [...]

Mené sur 315 patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif, cet essai randomisé évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie et de la survie globale, de l'ajout de carboplatine à une chimiothérapie néoajuvante à base d'anthracycline et de taxane, et analyse le rôle prédictif du statut HRD dans la réponse thérapeutique (durée médiane de suivi : 47,3 mois)

Survival analysis of carboplatin added to an anthracycline/taxane-based neoadjuvant chemotherapy and HRD score as predictor of response – final results from GeparSixto

Loibl, S. ; Weber, K. E. ; Timms, K. M. ; Elkin, E. P. ; Hahnen, E. ; Fasching, P. A. ; Lederer, B. ; Denkert, C. ; Schneeweiss, A. ; Braun, S. ; Salat, C. T. ; Rezai, M. ; Blohmer, J. U. ; Zahm, D. M. ; Jackisch, C. ; Gerber, B. ; Klare, P. ; Kümmel, S. ; Schem, C. ; Paepke, S. ; Schmutzler, R. ; Rhiem, K. ; Penn, S. ; Reid, J. ; Nekljudova, V. ; Hartman, A. R. ; von Minckwitz, G. ; Untch, M.

Background : In the neoadjuvant GeparSixto study, adding carboplatin to taxane- and anthracycline-based chemotherapy improved pathological complete response (pCR) rates in patients with triple-negative breast cancer (TNBC). Here, we present survival data and the potential prognostic and predictive role of homologous recombination deficiency (HRD). Patients and Methods : Patients were randomized to paclitaxel plus non-pegylated liposomal doxorubicin (Myocet®) (PM) or PM plus carboplatin (PMCb). [...]

Mené dans 41 pays sur 902 patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif de stade avancé, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité de l'ajout de l'atézolizumab au nab-paclitaxel, selon l'expression tumorale de PD-L1 (durée médiane de suivi : 12,9 mois)

Atezolizumab and Nab-Paclitaxel in Advanced Triple-Negative Breast Cancer

Schmid, Peter ; Adams, Sylvia ; Rugo, Hope S. ; Schneeweiss, Andreas ; Barrios, Carlos H. ; Iwata, Hiroji ; Diéras, Véronique ; Hegg, Roberto ; Im, Seock-Ah ; Shaw Wright, Gail ; Henschel, Volkmar ; Molinero, Luciana ; Chui, Stephen Y. ; Funke, Roel ; Husain, Amreen ; Winer, Eric P. ; Loi, Sherene ; Emens, Leisha A.

Background : Unresectable locally advanced or metastatic triple-negative (hormone-receptor–negative and human epidermal growth factor receptor 2 [HER2]–negative) breast cancer is an aggressive disease with poor outcomes. Nanoparticle albumin-bound (nab)–paclitaxel may enhance the anticancer activity of atezolizumab. Methods : In this phase 3 trial, we randomly assigned (in a 1:1 ratio) patients with untreated metastatic triple-negative breast cancer to receive atezolizumab plus nab-paclitaxel [...]

Mené sur 521 patientes atteintes d'un cancer du sein de stade avancé HR+ HER2-, cet essai évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'ajout du palbociclib au fulvestrant (durée de suivi : 44,8 mois), après l'échec d'une hormonothérapie

Overall Survival with Palbociclib and Fulvestrant in Advanced Breast Cancer

Turner, Nicholas C. ; Slamon, Dennis J. ; Ro, Jungsil ; Bondarenko, Igor ; Im, Seock-Ah ; Masuda, Norikazu ; Colleoni, Marco ; DeMichele, Angela ; Loi, Sherene ; Verma, Sunil ; Iwata, Hiroji ; Harbeck, Nadia ; Loibl, Sibylle ; Andre, Fabrice ; Puyana Theall, Kathy ; Huang, Xin ; Giorgetti, Carla ; Huang Bartlett, Cynthia ; Cristofanilli, Massimo

Background :The cyclin-dependent kinase 4 and 6 (CDK4/6) inhibitor palbociclib, in combination with fulvestrant therapy, prolongs progression-free survival among patients with hormone-receptor–positive, human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)–negative advanced breast cancer. We report the results of a prespecified analysis of overall survival. Methods : We randomly assigned patients with hormone-receptor–positive, HER2-negative advanced breast cancer who had progression or relapse [...]

Mené sur 24 patients atteints d'un gliome présentant la mutation BRAFV600 (âge médian : 32 ans), cet essai non randomisé évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective et de la survie sans progression, du vémurafénib

BRAF Inhibition in BRAFV600-Mutant Gliomas: Results From the VE-BASKET Study

Thomas Kaley ; Mehdi Touat ; Vivek Subbiah ; Antoine Hollebecque ; Jordi Rodon ; A. Craig Lockhart ; Vicki Keedy ; Franck Bielle ; Ralf-Dieter Hofheinz ; Florence Joly ; Jean-Yves Blay ; Ian Chau ; Igor Puzanov ; Noopur S. Raje ; Jürgen Wolf ; Lisa M. DeAngelis ; Martina Makrutzki ; Todd Riehl ; Bethany Pitcher ; José Baselga ; David M. Hyman

Purpose : BRAFV600 mutations are frequently found in several glioma subtypes, including pleomorphic xanthoastrocytoma (PXA) and ganglioglioma and much less commonly in glioblastoma. We sought to determine the activity of vemurafenib, a selective inhibitor of BRAFV600, in patients with gliomas that harbor this mutation. Patients and Methods : The VE-BASKET study was an open-label, nonrandomized, multicohort study for BRAFV600-mutant nonmelanoma cancers. Patients with BRAFV600-mutant glioma [...]

Menée à partir de données portant sur 1 313 patients atteints d'un cancer rectal de stade II à III (durée médiane de suivi : 67,2 mois), cette étude évalue, du point de vue de la survie spécifique et de la survie globale, la possibilité de ne pas planifier d'intervention chirurgicale après une chimioradiothérapie ayant induit une réponse clinique complète

Long-term Clinical Outcomes of Nonoperative Management with Chemoradiotherapy for Locally Advanced Rectal Cancer in the Veterans Health Administration

Spiegel, Daphna Y. ; Boyer, Matthew J. ; Hong, Julian C. ; Williams, Christina D. ; Kelley, Michael J. ; Moore, Harvey ; Salama, Joseph K. ; Palta, Manisha

Purpose : Standard therapy for locally advanced rectal cancer includes neoadjuvant chemoradiation and surgery. Complete response (CR) rates after chemoradiation can be as high as 29%, suggesting that nonoperative management (NOM) may be reasonable with appropriately selected patients. We sought to identify potential NOM candidates. Methods and Materials : Using the VA Central Cancer Registry, stage II-III rectal cancer patients receiving chemoradiation +/- subsequent surgery were identified. [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles de xénogreffes développés à partir de tumeurs mammaires humaines triplement négatives, cette étude met en évidence l'intérêt d'inhiber la protéine ATR pour sensibiliser les cellules tumorales aux rayonnements ionisants

ATR Inhibition Is a Promising Radiosensitizing Strategy for Triple-Negative Breast Cancer

Tu, Xinyi ; Kahila, Mohamed M. ; Zhou, Qin ; Yu, Jia ; Kalari, Krishna R. ; Wang, Liewei ; Harmsen, William S. ; Yuan, Jian ; Boughey, Judy C. ; Goetz, Matthew P. ; Sarkaria, Jann N. ; Lou, Zhenkun ; Mutter, Robert W.

Triple-negative breast cancer (TNBC) is characterized by elevated locoregional recurrence risk despite aggressive local therapies. New tumor-specific radiosensitizers are needed. We hypothesized that the ATR inhibitor, VX-970 (now known as M6620), would preferentially radiosensitize TNBC. Noncancerous breast epithelial and TNBC cell lines were investigated in clonogenic survival, cell cycle, and DNA damage signaling and repair assays. In addition, patient-derived xenograft (PDX) models [...]

Cet article passe en revue les stratégies actuelles pour traiter différents types de tumeur ayant récidivé localement (mésothéliome, sarcome, cancer du poumon, cancer du sein, cancer rectal, lésions malignes de la surface du péritoine), analyse les limites de ces stratégies, identifie les traitements émergents puis propose des axes de recherche

Local cancer recurrence: The realities, challenges, and opportunities for new therapies

Mahvi, David A. ; Liu, Rong ; Grinstaff, Mark W. ; Colson, Yolonda L. ; Raut, Chandrajit P.

Locoregional recurrence negatively impacts both long-term survival and quality of life for several malignancies. For appropriate-risk patients with an isolated, resectable, local recurrence, surgery represents the only potentially curative therapy. However, oncologic outcomes remain inferior for patients with locally recurrent disease even after macroscopically complete resection. Unfortunately, these operations are often extensive, with significant perioperative morbidity and mortality. This [...]

A partir de la littérature biomédicale publiée dans des revues de cancérologie à facteur d'impact élevé, cette étude évalue l'utilisation d'énoncés indiquant une tendance significative pour décrire des résultats statistiquement non significatifs

The use of “trend” statements to describe statistically nonsignificant results in the oncology literature

Nead, K. T. ; Wehner, M. R. ; Mitra, N.

The use and interpretation of P values in the biomedical literature is problematic. The importance of a study is often inappropriately defined by the P value. This problem is highlighted by the use of “trend” to refer to statistically nonsignificant results. There is no definition of a trend toward statistical significance and, therefore, describing “almost significant” results as a trend introduces substantial subjectivity and the opportunity for biased reporting language that could mislead a [...]

Menée au Royaume-Uni à partir d'enquêtes réalisées dans 32 centres de lutte contre les cancers auprès de 63 spécialistes des tumeurs de cellules germinales, cette étude analyse l'utilisation de la bléomycine et établit des recommandations de bonnes pratiques

Development of a best-practice clinical guideline for the use of bleomycin in the treatment of germ cell tumours in the UK

Watson, Robert A. ; De La Peña, Hugo ; Tsakok, Maria T. ; Joseph, Johnson ; Stoneham, Sara ; Shamash, Jonathan ; Joffe, Johnathan ; Mazhar, Danish ; Traill, Zoe ; Ho, Ling-Pei ; Brand, Sue ; Protheroe, Andrew S.

Bleomycin, a cytotoxic chemotherapy agent, forms a key component of curative regimens for lymphoma and germ cell tumours. It can be associated with severe toxicity, long-term complications and even death in extreme cases. There is a lack of evidence or consensus on how to prevent and monitor bleomycin toxicity. We surveyed 63 germ cell cancer physicians from 32 cancer centres across the UK to understand their approach to using bleomycin. Subsequent guideline development was based upon current [...]