Menée à l'aide de modèles murins avec mélanome et/ou cancer du pancréas, cette étude montre qu'une tumeur distante non traitée peut affecter l'efficacité d'une vaccination in situ dirigée contre la tumeur primitive, puis met en évidence l'intérêt d'une approche thérapeutique pour restaurer cette efficacité

Tumor-Specific Inhibition of In Situ Vaccination by Distant Untreated Tumor Sites

Morris, Zachary S. ; Guy, Emily I. ; Werner, Lauryn R. ; Carlson, Peter M. ; Heinze, Clinton M. ; Kler, Jasdeep S. ; Busche, Sara M. ; Jaquish, Abigail A. ; Sriramaneni, Raghava N. ; Carmichael, Lakeesha L. ; Loibner, Hans ; Gillies, Stephen D. ; Korman, Alan J. ; Erbe, Amy K. ; Hank, Jacquelyn A. ; Rakhmilevich, Alexander L. ; Harari, Paul M. ; Sondel, Paul M.

In situ vaccination is an emerging cancer treatment strategy that uses local therapies to stimulate a systemic antitumor immune response. We previously reported an in situ vaccination effect when combining radiation (RT) with intratumor (IT) injection of tumor-specific immunocytokine (IC), a fusion of tumor-specific antibody and IL2 cytokine. In mice bearing two tumors, we initially hypothesized that delivering RT plus IT-IC to the “primary” tumor would induce a systemic antitumor response [...]

Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin de cancer de l'ovaire, cette étude montre que l'administration intratumorale d'un adénovirus transportant le gène SOCS-1 améliore, en supprimant l'expression de PD-L1, l'immunité antitumorale induite par les lymphocytes T

Intratumoral delivery of an adenoviral vector carrying the SOCS-1 gene enhances T cell-mediated anti-tumor immunity by suppressing PD-L1

Nakagawa, Satoshi ; Serada, Satoshi ; Kakubari, Reisa ; Hiramatsu, Kosuke ; Sugase, Takahito ; Matsuzaki, Shinya ; Matsuzaki, Satoko ; Ueda, Yutaka ; Yoshino, Kiyoshi ; Ohkawara, Tomoharu ; Fujimoto, Minoru ; Kishimoto, Tadamitsu ; Kimura, Tadashi ; Naka, Tetsuji

Ovarian cancer (OvCa) is the leading cause of gynecological cancer-related deaths and novel therapeutic strategies are required. Programmed cell death 1 and programmed cell death ligand 1 (PD-L1), which are key mediators of host immune tolerance, are associated with OvCa progression. Recent evidence indicates the importance of IFN-

Menée auprès de 687 patients atteints d'un cancer de la prostate de stade localisé (âge médian : 68 ans), cette étude évalue, du point de vue des résultats auto-rapportés concernant les fonctions urinaire, digestive, sexuelle et hormonale, l'intérêt d'ajouter à une radiothérapie externe une curiethérapie de type boost à faible débit de dose

Comparison of patient-reported outcomes after external beam radiation therapy and combined external beam with low-dose rate brachytherapy boost in men with localized prostate cancer

Lee, Daniel J. ; Barocas, Daniel A. ; Zhao, Zhiguo ; Huang, Li-Ching ; Koyoma, Tatsuki ; Resnick, Matthew J. ; Conwill, Ralph ; McCollum, Dan ; Cooperberg, Matthew R. ; Goodman, Michael ; Greenfield, Sheldon ; Hamilton, Ann S. ; Hashibe, Mia ; Kaplan, Sherrie H. ; Paddock, Lisa E. ; Stroup, Antoinette M. ; Wu, Xiao-Cheng ; Penson, David F. ; Hoffman, Karen E.

Purpose : To compare patient reported disease specific functional outcomes after external beam radiation therapy (EBRT) and combined EBRT with low-dose rate brachytherapy prostate boost (EB-LDR) among men with localized prostate cancer. Methods : The prospective, population-based Comparative Effectiveness Analysis of Surgery and Radiation (CEASAR) study enrolled men with localized prostate cancer in 2011-2012. The 26-item Expanded Prostate Cancer Index Composite (EPIC) measured patient-reported [...]

Mené sur 309 patients atteints d'un adénocarcinome de la prostate à risque faible ou intermédiaire de récidive (durée médiane de suivi : 61 mois), cet essai multicentrique évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie et de la survie globale actuarielle à 5 ans, et la toxicité d'une radiothérapie corporelle stéréotaxique avec escalade de dose

Multi-Center Trial of Stereotactic Body Radiotherapy for Low- and Intermediate-Risk Prostate Cancer : Survival and Toxicity Endpoints

Meier, Robert M. ; Bloch, Daniel A. ; Cotrutz, Cristian ; Beckman, Alan C. ; Henning, George T. ; Woodhouse, Shermian A. ; Williamson, Shirnett K. ; Mohideen, Najeeb ; Dombrowski, John J. ; Hong, Robert L. ; Brachman, David G. ; Linson, Patrick W. ; Kaplan, Irving D.

Purpose : The radiobiology of prostate cancer may favor the extreme hypofractionation inherent in stereotactic body radiotherapy (SBRT), however data from a large, multi-center study are lacking. We therefore examine the hypotheses that dose-escalated SBRT can be safely administered across multiple institutions, with favorable 5-year disease-free survival (DFS) rates compared to historic controls. Methods and Materials : Twenty-one centers enrolled 309 patients with prostate adenocarcinoma: 172 [...]

Menée en France à partir de données portant sur 425 patients atteints d'un myxofibrosarcome non métastatique de stade localisé traité par chirurgie entre 1996 et 2015 (âge médian : 66 ans ; durée médiane de suivi : 51 mois), cette étude évalue, du point de vue de la survie sans récidive, de la survie sans métastase et de la survie globale à 5 ans, l'intérêt d'une radiothérapie adjuvante en fonction de la qualité des marges de résection (R0 ou R1)

Localized myxofibrosarcomas: roles of surgical margins and adjuvant radiotherapy

Boughzala-Bennadji, Raoudha ; Stoeckle, Eberhard ; Le Pechoux, Cécile ; Meeus, Pierre ; Honoré, Charles ; Attal, Justine ; Duffaud, Florence ; de Pinieux, Gonzague ; Bompas, Emmanuelle ; Thariat, Juliette ; Leroux, Agnès ; Bertucci, François ; Isambert, Nicolas ; Delcambre, Corinne ; Blay, Jean-Yves ; Sunyach, Marie-Pierre ; Coindre, Jean-Michel ; Sargos, Paul ; Penel, Nicolas ; Bonvalot, Sylvie

Background : The objective of this study was to describe the outcome and prognostic factors of adults treated for localized myxofibrosarcoma. Methods : We conducted a retrospective multicenter study of 425 non-metastatic patients (pts) operated between January 1996 and December 2015 in X national Group and were enrolled in the “Conticabase.” Pathological diagnosis was systematically reviewed by expert pathologists. The endpoints were relapse-free and metastasis-free survival. Log-rank tests and [...]

Menée à l'aide de modèles de cancer du cerveau et de leucémie myéloïde aiguë, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique d'un composé appelé IACS-010759, une petite molécule capable d'inhiber la chaîne de transport d'électrons des mitochondries des cellules cancéreuses

An inhibitor of oxidative phosphorylation exploits cancer vulnerability

Molina, Jennifer R. ; Sun, Yuting ; Protopopova, Marina ; Gera, Sonal ; Bandi, Madhavi ; Bristow, Christopher ; McAfoos, Timothy ; Morlacchi, Pietro ; Ackroyd, Jeffrey ; Agip, Ahmed-Noor A. ; Al-Atrash, Gheath ; Asara, John ; Bardenhagen, Jennifer ; Carrillo, Caroline C. ; Carroll, Christopher ; Chang, Edward ; Ciurea, Stefan ; Cross, Jason B. ; Czako, Barbara ; Deem, Angela ; Daver, Naval ; De Groot, John Frederick ; Dong, Jian-Wen ; Feng, Ningping ; Gao, Guang ; Gay, Jason ; Do, Mary Geck ; Greer, Jennifer ; Giuliani, Virginia ; Han, Jing ; Han, Lina ; Henry, Verlene K. ; Hirst, Judy ; Huang, Sha ; Jiang, Yongying ; Kang, Zhijun ; Khor, Tin ; Konoplev, Sergej ; Lin, Yu-Hsi ; Liu, Gang ; Lodi, Alessia ; Lofton, Timothy ; Ma, Helen ; Mahendra, Mikhila ; Matre, Polina ; Mullinax, Robert ; Peoples, Michael ; Petrocchi, Alessia ; Rodriguez-Canale, Jaime ; Serreli, Riccardo ; Shi, Thomas ; Smith, Melinda ; Tabe, Yoko ; Theroff, Jay ; Tiziani, Stefano ; Xu, Quanyun ; Zhang, Qi ; Muller, Florian ; DePinho, Ronald A. ; Toniatti, Carlo ; Draetta, Giulio F. ; Heffernan, Timothy P. ; Konopleva, Marina ; Jones, Philip ; Di Francesco, M. Emilia ; Marszalek, Joseph R.

Metabolic reprograming is an emerging hallmark of tumor biology and an actively pursued opportunity in discovery of oncology drugs. Extensive efforts have focused on therapeutic targeting of glycolysis, whereas drugging mitochondrial oxidative phosphorylation (OXPHOS) has remained largely unexplored, partly owing to an incomplete understanding of tumor contexts in which OXPHOS is essential. Here, we report the discovery of IACS-010759, a clinical-grade small-molecule inhibitor of complex I of [...]

Menée sur une patiente atteinte d'un cancer métastatique du sein HR+ réfractaire aux chimiothérapies, cette étude met en évidence une régression tumorale durable et complète après un traitement combinant interleukine IL-2, inhibiteur de point de contrôle immunitaire et transfert adoptif autologue de lymphocytes intratumoraux ciblant quatre protéines mutées immunogènes (SLC3A2, KIAA0368, CADPS2 et CTSB)

Immune recognition of somatic mutations leading to complete durable regression in metastatic breast cancer

Zacharakis, Nikolaos ; Chinnasamy, Harshini ; Black, Mary ; Xu, Hui ; Lu, Yong-Chen ; Zheng, Zhili ; Pasetto, Anna ; Langhan, Michelle ; Shelton, Thomas ; Prickett, Todd ; Gartner, Jared ; Jia, Li ; Trebska-McGowan, Katarzyna ; Somerville, Robert P. ; Robbins, Paul F. ; Rosenberg, Steven A. ; Goff, Stephanie L. ; Feldman, Steven A.

Immunotherapy using either checkpoint blockade or the adoptive transfer of antitumor lymphocytes has shown effectiveness in treating cancers with high levels of somatic mutations—such as melanoma, smoking-induced lung cancers and bladder cancer—with little effect in other common epithelial cancers that have lower mutation rates, such as those arising in the gastrointestinal tract, breast and ovary. Adoptive transfer of autologous lymphocytes that specifically target proteins encoded by [...]

Mené en France sur 65 patients atteints d'un adénocarcinome de l'estomac à cellules circulaires de stade avancé, cet essai évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité d'un traitement de première ligne combinant docétaxel, 5-fluorouracile et oxaliplatine

Efficacy of a docetaxel-5FU-oxaliplatin regimen (TEFOX) in first-line treatment of advanced gastric signet ring cell carcinoma: an AGEO multicentre study

Pernot, Simon ; Dubreuil, Olivier ; Aparicio, Thomas ; Le Malicot, Karine ; Tougeron, David ; Lepere, Celine ; lecaille, cedric ; Marthey, Lysiane ; Palle, Juliette ; Bachet, Jean-Baptiste ; Zaanan, Aziz ; Taieb, Julien

Background : Triplet chemotherapy, with docetaxel-5FU-oxaliplatin (TEFOX), has yielded promising results in patients with advanced and operable gastric adenocarcinoma. This may prove useful in treating signet ring cell carcinoma (SRCC), which is known to be chemoresistant and has a poor prognosis. We therefore evaluated TEFOX in patients with untreated advanced SRCC. Methods : Patients with metastatic or locally advanced non-resectable SRCC were treated with TEFOX. Chemotherapy was administered [...]

Mené sur 47 patients atteints d'un cancer de stade avancé, cet essai de phase I évalue les caractéristiques pharmacocinétiques et pharmacodynamiques, l'activité antitumorale, la dose maximale tolérée et la toxicité d'un composé appelé LY3023414, un inhibiteur de PI3K/mTOR dispensé par voie orale en monothérapie

A First-in-Human Phase 1 Study of LY3023414, an Oral PI3K/mTOR Dual Inhibitor, in Patients with Advanced Cancer

Bendell, Johanna C. ; Varghese, Anna M. ; Hyman, David M. ; Bauer, Todd M. ; Pant, Shubham ; Callies, Sophie ; Lin, Ji ; Martinez, Ricardo ; Wickremsinhe, Enaksha ; Fink, Aaron ; Wacheck, Volker ; Moore, Kathleen N.

Purpose: The PI3K/mTOR pathway is frequently aberrated in cancer. LY3023414 is a potent and selective ATP-competitive inhibitor of class I PI3K isoforms, mTOR, and DNA-PK. Here we report the dose-escalation results of the first-in-human phase I study of LY3023414. Experimental Design: A 3+3 dose escalation for once-daily and twice-daily oral dosing of LY3023414 was followed by an expansion cohort for CYP3A4 drug–drug interaction (DDI) assessment. The primary objective was to determine the [...]

Mené sur 25 patients atteints d'une tumeur solide puis sur 30 patients atteints d'un mélanome de stade avancé, cet essai de phase I analyse les caractéristiques pharmacocinétiques, la dose maximale tolérée et la toxicité d'un composé appelé E6201, un inhibiteur de MEK1 et FLT3 dispensé par voie intraveineuse

Safety, pharmacokinetics, and preliminary efficacy of E6201 in patients with advanced solid tumours, including melanoma: results of a phase 1 study

Tibes, Raoul ; Borad, Mitesh J. ; Dutcus, Corina E. ; Reyderman, Larisa ; Feit, Kevie ; Eisen, Andrew ; Verbel, David A. ; Von Hoff, Daniel D.

Background : This phase 1 first-in-human study aimed to determine the maximum-tolerated dose (MTD), dose-limiting toxicities, and safety of E6201, and to establish recommended dosing in patients with advanced solid tumours, expanded to advanced melanoma. Methods : Part A (dose escalation): sequential cohorts received E6201 intravenously (IV) over 30 min (once-weekly [qw; days (D)1 + 8 + 15 of a 28-day cycle]), starting at 20 mg/m2, increasing to 720 mg/m2 or the MTD. Part B (expansion): [...]

Mené sur 76 patients atteints d'une leucémie myéloïde aiguë présentant la mutation FLT3-ITD et réfractaire ou récidivante, cet essai de phase IIb compare l'efficacité, du point de vue du taux de rémission complète composite et de l'intervalle QT (temps nécessaire pour que le myocarde ventriculaire se dépolarise et se repolarise), et la toxicité de deux doses de quizartinib dispensé en monothérapie (30- ou 60-mg/jour)

Phase 2b study of two dosing regimens of quizartinib monotherapy in FLT3-ITD mutated, relapsed or refractory AML

Cortes, Jorge E. ; Tallman, Martin S. ; Schiller, Gary J. ; Trone, Denise ; Gammon, Guy ; Goldberg, Stuart L. ; Perl, Alexander E. ; Marie, Jean-Pierre ; Martinelli, Giovanni ; Kantarjian, Hagop M. ; Levis, Mark J.

Quizartinib at 60-mg/day (vs 30-mg/day) was associated with higher overall response, survival, and bridge to transplant.The benefit-risk profile of quizartinib in relapsed or refractory FLT3-ITD mutated AML warrants further evaluation of the 60-mg once daily dose. This randomized, open-label, phase 2b study (NCT01565668) evaluated efficacy and safety of two dosing regimens of quizartinib monotherapy in patients with relapsed/refractory (R/R) FLT3-internal tandem duplication (ITD)–mutated acute [...]

Mené en France sur 787 patients adultes atteints d'une leucémie lymphoblastique aiguë Ph- récemment diagnostiquée (âge médian : 36,1 ans), cet essai randomisé évalue l'efficacité, du point de vue du taux de rémission complète, de la survie sans événement à 5 ans et de la survie globale, et la toxicité d'une chimiothérapie hyperfractionnée avec intensification de la dose de cyclophosphamide

Intensified Therapy of Acute Lymphoblastic Leukemia in Adults: Report of the Randomized GRAALL-2005 Clinical Trial

Françoise Huguet ; Sylvie Chevret ; Thibaut Leguay ; Xavier Thomas ; Nicolas Boissel ; Martine Escoffre-Barbe ; Patrice Chevallier ; Mathilde Hunault ; Norbert Vey ; Caroline Bonmati ; Stéphane Lepretre ; Jean-Pierre Marolleau ; Thomas Pabst ; Philippe Rousselot ; Agnès Buzyn ; Jean-Yves Cahn ; Véronique Lhéritier ; Marie C. Béné ; Vahid Asnafi ; Eric Delabesse ; Elizabeth Macintyre ; Yves Chalandon ; Norbert Ifrah ; Hervé Dombret ; for the Group of Research on Adult ALL

Purpose : To evaluate randomly the role of hyperfractionated cyclophosphamide (hyper-C) dose intensification in adults with newly diagnosed Philadelphia chromosome–negative acute lymphoblastic leukemia treated with a pediatric-inspired protocol and to determine the upper age limit for treatment tolerability in this context. Patients and Methods : A total of 787 evaluable patients (B/T lineage, 525 and 262, respectively; median age, 36.1 years) were randomly assigned to receive a standard dose [...]

Mené sur 26 patients atteints d'une macroglobulinémie de Waldenström, une forme rare de lymphome à cellules B, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale et de la survie sans progression, et la toxicité d'un traitement de première ligne combinant ixazomib, dexaméthasone et rituximab

Prospective Clinical Trial of Ixazomib, Dexamethasone, and Rituximab as Primary Therapy in Waldenström Macroglobulinemia

Castillo, Jorge J. ; Meid, Kirsten ; Gustine, Joshua N. ; Dubeau, Toni ; Severns, Patricia ; Hunter, Zachary R. ; Yang, Guang ; Xu, Lian ; Treon, Steven P.

Purpose: Proteasome inhibition is of proven efficacy in patients with Waldenström macroglobulinemia (WM). However, WM remains incurable with standard treatments. Novel agents, safe and effective, are needed. Experimental Design: We designed a prospective phase II study evaluating the combination of ixazomib, dexamethasone, and rituximab (IDR) as primary therapy in symptomatic patients with WM. Protocol therapy consisted of oral ixazomib, 4 mg, with intravenous or oral dexamethasone, 20 mg, on [...]

Cet article passe en revue les essais évaluant l'efficacité des agents anti-angiogéniques ou des inhibiteurs de PARP utilisés en traitement d'entretien chez des patientes atteintes d'un cancer épithélial de l'ovaire, fait le point sur la toxicité de ces agents et évalue les enjeux liés à la préservation de la qualité de vie des patientes

Maintenance Treatment of Recurrent Ovarian Cancer: Is It Ready for Prime Time?

DiSilvestro, Paul ; Alvarez Secord, Angeles

Approximately 1% of women in the United States will be diagnosed with epithelial ovarian cancer (EOC) during their lifetime. It is most likely to present at a more advanced stage, requiring aggressive therapeutic measures, and most women will succumb to this illness. Due to advancements in therapy, the oncology community has begun to shift its focus to molecular targeted agents, alternative dosing schedules, and maintenance therapy. Women who achieve a response to initial adjuvant chemotherapy [...]

Mené sur 26 puis 59 patients atteints d'un carcinome épidermoïde cutané de stade localement avancé ou métastatique, cet essai de phase I/II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, et la toxicité du cémiplimab, un anticorps anti-PD-1 dispensé par voie intraveineuse

PD-1 Blockade with Cemiplimab in Advanced Cutaneous Squamous-Cell Carcinoma

Migden, Michael R. ; Rischin, Danny ; Schmults, Chrysalyne D. ; Guminski, Alexander ; Hauschild, Axel ; Lewis, Karl D. ; Chung, Christine H. ; Hernandez-Aya, Leonel ; Lim, Annette M. ; Chang, Anne Lynn S. ; Rabinowits, Guilherme ; Thai, Alesha A. ; Dunn, Lara A. ; Hughes, Brett G.M. ; Khushalani, Nikhil I. ; Modi, Badri ; Schadendorf, Dirk ; Gao, Bo ; Seebach, Frank ; Li, Siyu ; Li, Jingjin ; Mathias, Melissa ; Booth, Jocelyn ; Mohan, Kosalai ; Stankevich, Elizabeth ; Babiker, Hani M. ; Brana, Irene ; Gil-Martin, Marta ; Homsi, Jade ; Johnson, Melissa L. ; Moreno, Víctor ; Niu, Jiaxin ; Owonikoko, Taofeek K. ; Papadopoulos, Kyriakos P. ; Yancopoulos, George D. ; Lowy, Israel ; Fury, Matthew G.

Background : No systemic therapies have been approved for the treatment of advanced cutaneous squamous-cell carcinoma. This cancer may be responsive to immune therapy, because the mutation burden of the tumor is high and the disease risk is strongly associated with immunosuppression. In the dose-escalation portion of the phase 1 study of cemiplimab, a deep and durable response was observed in a patient with metastatic cutaneous squamous-cell carcinoma. Methods : We report the results of the [...]

A partir de données portant sur 17 patients atteints d'un carcinome pléomorphe du poumon de stade avancé (âge médian : 59 ans), cette étude retrospective analyse l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité d'un traitement combinant mesna, doxorubicine, ifosfamide et dacarbazine

Efficacy of mesna, doxorubicin, ifosfamide, and dacarbazine (MAID) in patients with advanced pulmonary pleomorphic carcinoma

Lee, Jiyun ; Jung, Hyun Ae ; Kim, Youjin ; Choi, Sangjoon ; Han, Joungho ; Choi, Yoon-La ; Lee, Se-Hoon ; Ahn, Jin Seok ; Park, Keunchil ; Sun, Jong-Mu

Objectives : Pulmonary pleomorphic carcinoma (PC) is a rare type of lung tumor with a dismal prognosis. There is no consensus on a chemotherapy regimen for PC, and conventional platinum-based chemotherapy has been associated with disappointing response rates and PFS. In searches for a new regimen, the sarcomatoid (spindle or giant cell) component has been assumed to be susceptible to chemotherapy used for soft tissue sarcoma. Materials and Methods : The medical records of 17 patients who [...]

Mené sur 25 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé, surexprimant PD-L1, présentant des mutations EGFR et n'ayant jamais été traité par des inhibiteurs de tyrosine kinase, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du pembrolizumab

A Phase II Study of Pembrolizumab in EGFR-mutant, PD-L1+, Tyrosine Kinase Inhibitor (TKI) Naïve Patients with Advanced NSCLC

Lisberg, A. ; Cummings, A. ; Goldman, J. W. ; Bornazyan, K. ; Reese, N. ; Wang, T. ; Coluzzi, P. ; Ledezma, B. ; Mendenhall, M. ; Hunt, J. ; Wolf, B. ; Jones, B. ; Madrigal, J. ; Horton, J. ; Spiegel, M. ; Carroll, J. ; Gukasyan, J. ; Williams, T. ; Sauer, L. ; Wells, C. ; Hardy, A. ; Linares, P. ; Lim, C. ; Ma, L. ; Adame, C. ; Garon, E. B.

Background : Despite the significant antitumor activity of pembrolizumab in non-small cell lung cancer (NSCLC), clinical benefit has been less frequently observed in patients whose tumors harbor epidermal growth factor receptor (EGFR) mutations compared to EGFR wild-type patients. Our single center experience on the KEYNOTE-001 trial suggested that pembrolizumab-treated EGFR-mutant patients, who were tyrosine kinase inhibitor (TKI) naïve, had superior clinical outcomes to those previously [...]

Mené sur 692 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde de stade avancé sans altérations ni mutations des gènes EGFR ou ALK, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, de l'ajout de l'atézolizumab à un traitement de première ligne combinant bévacizumab et chimiothérapie à base de carboplatine et paclitaxel

Atezolizumab for First-Line Treatment of Metastatic Nonsquamous NSCLC

Socinski, Mark A. ; Jotte, Robert M. ; Cappuzzo, Federico ; Orlandi, Francisco ; Stroyakovskiy, Daniil ; Nogami, Naoyuki ; Rodríguez-Abreu, Delvys ; Moro-Sibilot, Denis ; Thomas, Christian A. ; Barlesi, Fabrice ; Finley, Gene ; Kelsch, Claudia ; Lee, Anthony ; Coleman, Shelley ; Deng, Yu ; Shen, Yijing ; Kowanetz, Marcin ; Lopez-Chavez, Ariel ; Sandler, Alan ; Reck, Martin

Background : The cancer-cell–killing property of atezolizumab may be enhanced by the blockade of vascular endothelial growth factor–mediated immunosuppression with bevacizumab. This open-label, phase 3 study evaluated atezolizumab plus bevacizumab plus chemotherapy in patients with metastatic nonsquamous non–small-cell lung cancer (NSCLC) who had not previously received chemotherapy. Methods : We randomly assigned patients to receive atezolizumab plus carboplatin plus paclitaxel (ACP), [...]

Mené sur 305 patients atteints d'un carcinome à cellules rénales, cet essai de phase II compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de l'expression tumorale de PD-L1, d'un traitement à base de sunitinib et d'un traitement à base d'atézolizumab, utilisé seul ou en combinaison avec le bévacizumab

Clinical activity and molecular correlates of response to atezolizumab alone or in combination with bevacizumab versus sunitinib in renal cell carcinoma

McDermott, David F. ; Huseni, Mahrukh A. ; Atkins, Michael B. ; Motzer, Robert J. ; Rini, Brian I. ; Escudier, Bernard ; Fong, Lawrence ; Joseph, Richard W. ; Pal, Sumanta K. ; Reeves, James A. ; Sznol, Mario ; Hainsworth, John ; Rathmell, W. Kimryn ; Stadler, Walter M. ; Hutson, Thomas ; Gore, Martin E. ; Ravaud, Alain ; Bracarda, Sergio ; Suárez, Cristina ; Danielli, Riccardo ; Gruenwald, Viktor ; Choueiri, Toni K. ; Nickles, Dorothee ; Jhunjhunwala, Suchit ; Piault-Louis, Elisabeth ; Thobhani, Alpa ; Qiu, Jiaheng ; Chen, Daniel S. ; Hegde, Priti S. ; Schiff, Christina ; Fine, Gregg D. ; Powles, Thomas

We describe results from IMmotion150, a randomized phase 2 study of atezolizumab (anti-PD-L1) alone or combined with bevacizumab (anti-VEGF) versus sunitinib in 305 patients with treatment-naive metastatic renal cell carcinoma. Co-primary endpoints were progression-free survival (PFS) in intent-to-treat and PD-L1+ populations. Intent-to-treat PFS hazard ratios for atezolizumab + bevacizumab or atezolizumab monotherapy versus sunitinib were 1.0 (95% confidence interval (CI), 0.69–1.45) and 1.19 [...]

Mené sur 311 et 250 patients atteints d'un carcinome à cellules rénales de stade avancé, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et en fonction de l'intensité des doses reçues (mesurées en semaine 3 ou 5, puis en semaine 16 ou 20), et la toxicité du pazopanib en traitement adjuvant

Pazopanib Exposure Relationship with Clinical Efficacy and Safety in the Adjuvant Treatment of Advanced Renal Cell Carcinoma

Sternberg, Cora N. ; Donskov, Frede ; Haas, Naomi B. ; Doehn, Christian ; Russo, Paul ; Elmeliegy, Mohamed ; Baneyx, Guillaume ; Banerjee, Hiya ; Aimone, Paola ; Motzer, Robert J.

Purpose: PROTECT, a phase III, randomized, placebo-controlled study, evaluated pazopanib efficacy and safety in the adjuvant renal cell carcinoma setting. The relationship between pazopanib exposure (Ctrough) and efficacy and safety was evaluated. Experimental Design: Evaluable steady-state blood trough concentrations were collected from 311 patients at week 3 or 5 (early Ctrough) and 250 patients at week 16 or 20 (late Ctrough). Pazopanib pharmacokinetic (PK) data were analyzed via a [...]

A partir de données portant sur 2 536 et 703 patients atteints d'un cancer du rein, cette étude compare, selon la tranche d'âge (avant ou après 75 ans), l'efficacité, du point de vue de la réponse tumorale et de la survie sans progression, et la toxicité du sorafénib

Evaluation of efficacy and safety of sorafenib in kidney cancer patients aged 75 years and older: a propensity score-matched analysis

Tatsugami, Katsunori ; Oya, Mototsugu ; Kabu, Koki ; Akaza, Hideyuki

Background : The average age of patients diagnosed with renal cell carcinoma (RCC) is increasing, but a limited number of reports have described therapy of tyrosine kinase inhibitor for elderly RCC patients. Hence, we analysed the efficacy and safety of sorafenib in elderly patients aged ≥75 years with advanced RCC. Methods : Data were extracted from <75-year-old and ≥75-year-old patient groups, matching those demographics considered to affect prognosis. Differences in patients’ [...]

Cet article passe en revue les essais cliniques récents évaluant l'efficacité des thérapies endocriniennes et des thérapies ciblées pour les patientes atteintes d'un cancer HR+ HER2- de stade avancé avant la ménopause

Targeted therapy for premenopausal women with HR+, HER2- advanced breast cancer: focus on special considerations and latest advances

Bardia, Aditya ; Hurvitz, Sara

The incidence of advanced breast cancer in premenopausal women is increasing, and breast cancer in younger women is often more aggressive and has a worse prognosis compared with older women. Premenopausal women with hormone receptor-positive (HR+) breast cancer are frequently under-represented in clinical trials, and treatment strategies in the premenopausal setting are usually extrapolated from data from postmenopausal patients, with the addition of ovarian function suppression to endocrine [...]

Mené dans 5 pays européens sur 63 patientes atteintes d'un cancer du sein de stade précoce sans amplification de HER2, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de détection des cellules tumorales circulantes en semaine 18 et de la survie sans maladie invasive, et la toxicité cardiaque du trastuzumab

Trastuzumab versus observation for HER2 non amplified early breast cancer with Circulating Tumor Cells (EORTC 90091-10093, BIG 1-12, Treat CTC): A randomized phase 2 trial

Ignatiadis, M. ; Litière, S. ; Rothé, F. ; Riethdorf, S. ; Proudhon, C. ; Fehm, T. ; Aalders, K. ; Forstbauer, H. ; Fasching, P. ; Brain, E. ; Vuylsteke, P. ; Guardiola, E. ; Lorenz, R. ; Pantel, K. ; Tryfonidis, K. ; Janni, W. ; Piccart, M. ; Sotiriou, C. ; Rack, B. ; Pierga, J. Y.

Background : Trastuzumab improves the outcome of women with HER2 positive breast cancer. We aimed to assess whether trastuzumab decreases the detection rate of Circulating Tumor Cells (CTCs) in women with high risk, HER2 non-amplified, early breast cancer. Patients and Methods: The EORTC 90091-10093 BIG 1-12 Treat CTC is a phase 2 trial, conducted in 70 hospitals and 6 CTC laboratories across 5 European countries. Patients with centrally confirmed HER2 non-amplified breast cancer and ≥1 [...]

Mené sur 115 patientes atteintes d'un cancer du sein ER+ HER2- de stade avancé après la ménopause, cet essai de phase II compare l'efficacité, du point de vue du taux de bénéfice clinique et de la survie sans progression, du palbociclib utilisé en monothérapie et du palbociclib utilisé en combinaison avec la même thérapie endocrinienne que celle reçue avant la progression de la maladie

Palbociclib as single agent or in combination with the endocrine therapy received before disease progression for estrogen receptor-positive, HER2-negative metastatic breast cancer: TREnd trial

Malorni, L. ; Curigliano, G. ; Minisini, A. M. ; Cinieri, S. ; Tondini, C. A. ; D’Hollander, K. ; Arpino, G. ; Bernardo, A. ; Martignetti, A. ; Criscitiello, C. ; Puglisi, F. ; Pestrin, M. ; Sanna, G. ; Moretti, E. ; Risi, E. ; Biagioni, C. ; McCartney, A. ; Boni, L. ; Buyse, M. ; Migliaccio, I. ; Biganzoli, L. ; Di Leo, A.

Background : The activity of palbociclib as a single agent in advanced breast cancer has not been extensively studied, with the only available clinical data limited to heavily pre-treated patients. Pre-clinical data suggests palbociclib may partially reverse endocrine resistance, though this hypothesis has not been evaluated in previous clinical studies. This phase II, open-label, multi-center study examined the activity of palbociclib monotherapy, as well as palbociclib given in combination [...]

Mené sur 40 patientes atteintes d'un cancer inflammatoire du sein HER2-, cet essai à bras unique évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse pathologique complète, et la toxicité d'un traitement à base de panitumumab, un anticorps anti-EGFR, et d'une chimiothérapie néoadjuvante (durée médiane de suivi : 19,3 mois)

Safety and efficacy of panitumumab plus neoadjuvant chemotherapy in patients with primary HER2-negative inflammatory breast cancer

Matsuda, N. ; Wang, X. ; Lim, B. ; et al.,

Importance :Combining conventional chemotherapy with targeted therapy has been proposed to improve the pathologic complete response (pCR) rate in patients with inflammatory breast cancer (IBC). Epidermal growth factor receptor (EGFR) expression is an independent predictor of low overall survival in patients with IBC. Objective : To evaluate the safety and efficacy of the anti-EGFR antibody panitumumab plus neoadjuvant chemotherapy in patients with primary human epidermal growth factor receptor [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en octobre 2017 (9 essais randomisés, 2 109 patientes), cette méta-analyse évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse pathologique complète, de la survie sans événement, de la survie globale, et la toxicité de chimiothérapies néoadjuvantes à base de sels de platine, chez des patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif

Platinum-based neoadjuvant chemotherapy in triple-negative breast cancer: a systematic review and meta-analysis

Poggio, F. ; Bruzzone, M. ; Ceppi, M. ; Pondé, N. F. ; La Valle, G. ; Del Mastro, L. ; de Azambuja, E. ; Lambertini, M.

Background : The role of platinum-based neoadjuvant chemotherapy in triple-negative breast cancer (TNBC) patients is highly controversial and it is not endorsed by current guidelines. Our meta-analysis aimed to better elucidate its activity, efficacy and safety. Material and methods : A systematic search of Medline, Web of Science and conferences proceedings up to 30 October 2017 was carried out to identify randomized controlled trials (RCTs) investigating platinum-based versus platinum-free [...]

Mené sur 191 patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif de stade métastatique, cet essai de phase II compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de trois modalités thérapeutiques, l'une combinant nab-paclitaxel et carboplatine, l'autre combinant nab-paclitaxel et gemcitabine, et enfin une dernière combinant gemcitabine et carboplatine, en traitement de première ligne

nab-Paclitaxel Plus Carboplatin or Gemcitabine vs Gemcitabine Plus Carboplatin as First-Line Treatment for Patients With Triple-Negative Metastatic Breast Cancer: Results From the tnAcity Trial

Yardley, D. A. ; Coleman, R. ; Conte, P. ; Cortés, J. ; Brufsky, A. ; Shtivelband, M. ; Young, R. ; Bengala, C. ; Ali, H. ; Eakel, J. ; Schneeweiss, A. ; de la Cruz-Merino, L. ; Wilks, S. ; O’Shaughnessy, J. ; Glück, S. ; Li, H. ; Miller, J. ; Barton, D. ; Harbeck, N. ; tnAcity, investigators

Background : Metastatic triple-negative breast cancer (mTNBC) has a poor prognosis and aggressive clinical course. tnAcity evaluated the efficacy and/safety of first-line nab-paclitaxel plus carboplatin (nab-P/C), nab-paclitaxel plus gemcitabine (nab-P/G), and gemcitabine plus carboplatin (G/C) in patients with mTNBC. Patients and methods : Patients with pathologically confirmed mTNBC and no prior chemotherapy for metastatic BC received (1:1:1) nab-P 125 mg/m2 plus C AUC 2, nab-P 125 mg/m2 plus [...]

Cet article passe en revue les avancées en matière d'immunothérapies pour les patients atteints d'une tumeur cérébrale primitive

Immunotherapy of Primary Brain Tumors: Facts and Hopes

Buerki, Robin A ; Chheda, Zinal S ; Okada, Hideho

The field of cancer immunotherapy has made exciting progress for some cancer types in recent years. However, recent failures of late phase clinical trials evaluating checkpoint blockade in glioblastoma (GBM) patients represent continued challenges for brain cancer immunotherapy. This is likely due to multiple factors, including but not limited to marked genetic and antigenic heterogeneity, relatively low mutational loads and paucity of GBM-infiltrating T cells. We review recent and ongoing [...]

Cette étude passe en revue les essais évaluant l'efficacité des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire, utilisés seuls ou en combinaison avec d'autres thérapies dans un contexte adjuvant et néoadjuvant pour traiter les patients atteints d'un carcinome urothélial

Adjuvant and neoadjuvant approaches for urothelial cancer: updated indications and controversies

Massari, Francesco ; Santoni, Matteo ; Nunno, Vincenzo di ; Cheng, Liang ; Lopez-Beltran, Antonio ; Cimadamore, Alessia ; Gasparrini, Silvia ; Scarpelli, Marina ; Battelli, Nicola ; Montironi, Rodolfo

Urothelial carcinoma (UC) of the bladder and upper urinary tract still results an open challenge for clinical oncologists. Excluding selected patients who will particularly benefit from chemo-radiotherapy combined to endoscopic tumour removal, surgery represents the only curative approach for localized stages. Unfortunately, over 50% of operated patients do experience local or distant recurrence of the disease. Several pre and/or postoperative treatments are under evaluation in patients with UC [...]

Mené sur des patients atteints d'un cancer de la tête et du cou récidivant ou de stade métastatique, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, du nivolumab en traitement de première ligne (durée minimum de suivi : 11,4 mois)

CheckMate 141: 1-Year Update and Subgroup Analysis of Nivolumab as First-Line Therapy in Patients with Recurrent/Metastatic Head and Neck Cancer

Gillison, Maura L. ; Blumenschein, George ; Fayette, Jérôme ; Guigay, Joël ; Colevas, A. Dimitrios ; Licitra, Lisa ; Harrington, Kevin J. ; Kasper, Stefan ; Vokes, Everett E. ; Even, Caroline ; Worden, Francis ; Saba, Nabil F. ; Iglesias Docampo, Lara Carmen ; Haddad, Robert ; Rordorf, Tamara ; Kiyota, Naomi ; Tahara, Makoto ; Monga, Manish ; Lynch, Mark ; Li, Li ; Ferris, Robert L.

Nivolumab significantly improved overall survival (OS) vs investigator’s choice (IC) of chemotherapy at the primary analysis of randomized, open‐label, phase 3 CheckMate 141 in patients with recurrent or metastatic (R/M) squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN). Here, we report that OS benefit with nivolumab was maintained at a minimum follow‐up of 11.4 months. Further, OS benefit with nivolumab vs IC was also noted among patients who received first‐line treatment for R/M SCCHN [...]

Menée à partir de l'analyse des données d'un essai clinique de phase III portant sur 1 232 patients atteints d'un cancer rectal de stade localement avancé (durée médiane de suivi : 50 mois), cette étude évalue, en fonction de catégories d'âge (inférieur à 60 ans, compris entre 60 et 70 ans, supérieur ou égal à 70 ans) et du point de vue de la survie sans maladie et de la survie globale, l'intérêt d'ajouter l'oxaloplatine à une chimiothérapie adjuvante ou à une chimioradiothérapie pré-opératoire à base de 5-fluorouracile

Impact of age on the efficacy of oxaliplatin in the preoperative chemoradiotherapy and adjuvant chemotherapy of rectal cancer: A post hoc analysis of the CAO/ARO/AIO-04 phase 3 trial

Hofheinz, R. D. ; Arnold, D. ; Fokas, E. ; Kaufmann, M. ; Hothorn, T. ; Folprecht, G. ; Fietkau, R. ; Hohenberger, W. ; Ghadimi, M. ; Liersch, T. ; Grabenbauer, G. G. ; Sauer, R. ; Rödel, C. ; Graeven, U. ; German Rectal Cancer Study, Group

Background : The German rectal cancer trial CAO/ARO/AIO-04 has shown a significant benefit in 3-year disease-free survival (DFS) of adding oxaliplatin to a standard preoperative 5-fluorouracil-based chemoradiotherapy (CRT) and adjuvant chemotherapy in patients with locally advanced rectal cancer. The use of oxaliplatin as adjuvant treatment in elderly patients with colon cancer is controversial . We therefore investigated the impact of age on clinical outcome in the CAO/ARO/AIO-04 phase 3 [...]

Mené sur 406 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou de stade localement avancé (durée médiane de suivi : 4,4 ans), cet essai de phase III évalue, du point de vue du contrôle loco-régional et des taux de survie sans progression à 3 ans, l'intérêt d'ajouter une chimiothérapie concomitante par carboplatine-fluorouracile à une radiothérapie en combinaison avec le cétuximab

Improved Outcome by Adding Concurrent Chemotherapy to Cetuximab and Radiotherapy for Locally Advanced Head and Neck Carcinomas: Results of the GORTEC 2007-01 Phase III Randomized Trial

Tao, Yungan ; Auperin, Anne ; Sire, Christian ; Martin, Laurent ; Khoury, Cedric ; Maingon, Philippe ; Bardet, Etienne ; Kaminsky, Marie-Christine ; Lapeyre, Michel ; Chatellier, Thierry ; Alfonsi, Marc ; Pointreau, Yoann ; Jadaud, Eric ; Géry, Bernard ; Zawadi, Ayman ; Tourani, Jean-Marc ; Laguerre, Brigitte ; Coutte, Alexandre ; Racadot, Séverine ; Hasbini, Ali ; Malaurie, Emanuelle ; Borel, Christian ; Meert, Nicolas ; Cornely, Alexandre ; Ollivier, Nathalie ; Casiraghi, Odile ; Sun, Xu Shan ; Bourhis, Jean

Purpose : To investigate the effect of adding concurrent chemotherapy (CT) to cetuximab plus radiotherapy (RT; CT-cetux-RT) compared with cetuximab plus RT (cetux-RT) in locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck (LA-SCCHN). Patients and Methods : In this phase III randomized trial, patients with N0-2b, nonoperated, stage III or IV (nonmetastatic) LA-SCCHN were enrolled. Patients received once-daily RT up to 70 Gy with weekly cetuximab or with weekly cetuximab and concurrent [...]

Cet article présente les recommandations de l'"International Lymphoma Radiation Oncology Group" sur l'utilisation de la radiothérapie chez les patients présentant une leucémie avec envahissement du système nerveux central

Radiation in Central Nervous System Leukemia: Guidelines from the International Lymphoma Radiation Oncology Group

Pinnix, Chelsea C. ; Yahalom, Joachim ; Specht, Lena ; Dabaja, Bouthaina Shbib

Durable control of systemic disease in blood and bone marrow has significantly improved survival among patients with leukemia, but extramedullary relapse in the central nervous system can still pose therapeutic challenges for which radiation therapy can have an important role. The objective of this document is to discuss the current role of radiation therapy for patients with leukemia in the central nervous system.

Cet article présente les recommandations de l'"European Society for Medical Oncology" concernant le diagnostic, le traitement et le suivi d'un lymphome cutané primitif

Primary cutaneous lymphomas: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up

Willemze, R. ; Hodak, E. ; Zinzani, P. L. ; Specht, L. ; Ladetto, M. ; ESMO Guidelines Committee

Primary cutaneous lymphomas (PCLs) are defined as non-Hodgkin lymphomas that present in the skin with no evidence of extracutaneous disease at the time of diagnosis. After gastrointestinal lymphomas, PCLs are the second most common group of extranodal non-Hodgkin lymphomas, with an estimated annual incidence of 1/100 000 in Western countries. PCLs must be distinguished from nodal or systemic malignant lymphomas involving the skin secondarily, which often have another clinical behaviour, have a [...]

Cet article présente les recommandations d'un groupe d'experts de l'"International Association for the Study of Lung Cancer" sur l'utilisation des biopsies liquides pour les analyses moléculaires destinées à guider les choix thérapeutiques dans les cancers du poumon non à petites cellules de stade avancé

IASLC Statement Paper: Liquid Biopsy for Advanced Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC)

Rolfo, Christian ; Mack, Philip C. ; Scagliotti, Giorgio V. ; Baas, Paul ; Barlesi, Fabrice ; Bivona, Trever G. ; Herbst, Roy S. ; Mok, Tony S. ; Peled, Nir ; Pirker, Robert ; Raez, Luis E. ; Reck, Martin ; Riess, Jonathan W. ; Sequist, Lecia V. ; Shepherd, Frances A. ; Sholl, Lynette M. ; Tan, Daniel S. W. ; Wakelee, Heather A. ; Wistuba, Ignacio I. ; Wynes, Murry W. ; Carbone, David P. ; Hirsch, Fred R. ; Gandara, David R.

The isolation of circulating cell-free tumoral DNA (ctDNA) in plasma and its subsequent molecular analysis is a powerful tool that can help improve clinical outcomes across multiple cancer types, including non-small cell lung cancer (NSCLC). Assays of this nature that utilize blood as opposed to tumor samples are frequently referred to as liquid biopsies. An increasing number of new platforms have been recently developed that improve not only the fidelity of the molecular analysis of the liquid [...]

Cet article passe en revue les études récentes sur le traitement des cancers du sein liés à une mutation BRCA, puis analyse les travaux effectués sur l'identification des patientes pouvant, bien que non porteuses d'une mutation BRCA, bénéficier des traitements ayant démontré leur efficacité pour les cancers du sein liés à une mutation BRCA

BRCA1/2 testing : therapeutic implications for breast cancer management

Tung, Nadine M. ; Garber, Judy E.

Testing for germline BRCA1/2 mutations has an established predictive role in breast cancer risk assessment. More recently, studies have also identified BRCA1/2 status as clinically relevant in the selection of therapy for patients already diagnosed with breast cancer. Emerging breast and ovarian cancer research indicate that BRCA status predicts responsiveness to platinum-based chemotherapy, as well as to inhibitors of poly(ADP-ribose) polymerase (PARP), owing to the ability of these [...]