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Sommaire du n° 375 du 4 juin 2018
Traitements
Traitements localisés : applications cliniques (2)
Cet article analyse le rôle de la radiothérapie chez les patients atteints d'une leucémie extramédullaire
Use of Radiation in Extramedullary Leukemia/Chloroma: Guidelines from the International Lymphoma Radiation Oncology Group
Cet article analyse le rôle de la radiothérapie chez les patients atteints d'une leucémie extramédullaire
Use of Radiation in Extramedullary Leukemia/Chloroma: Guidelines from the International Lymphoma Radiation Oncology Group
Bakst, Richard ; Dabaja, Bouthaina Shbib ; Specht, Lena K. ; Yahalom, Joachim
Survival times for patients with leukemia in general have improved in recent decades, and this improvement has been attributed to an enhanced understanding of the genetics driving the etiology of the disease and improved combination chemotherapy and targeted therapy. Durable control of systemic disease in blood and bone marrow has significantly improved survival, but extramedullary relapse can pose therapeutic challenges for which radiation therapy can have an important role. The objective of [...]
Ces deux études évaluent, du point de vue notamment du contrôle de la maladie et des événements indésirables, l'intérêt d'une radiothérapie corporelle stéréotaxique pour traiter un cancer du poumon non à petites cellules opérable (26 patients ; âge médian : 72,5 ans) ou inopérable (55 patients ; durée médiane de suivi : 48 mois)
Long-term results of stereotactic body radiation therapy in medically inoperable stage I non–small cell lung cancer
Ces deux études évaluent, du point de vue notamment du contrôle de la maladie et des événements indésirables, l'intérêt d'une radiothérapie corporelle stéréotaxique pour traiter un cancer du poumon non à petites cellules opérable (26 patients ; âge médian : 72,5 ans) ou inopérable (55 patients ; durée médiane de suivi : 48 mois)
Long-term results of stereotactic body radiation therapy in medically inoperable stage I non–small cell lung cancer
Timmerman, R. D. ; Hu, C. ; Michalski, J. M. ; et al.,
In 2010, NRG Oncology published the initial results (3-year data) of their multicenter, single-arm, phase 2 NRG Oncology RTOG 0236 trial using sterotactic body radiation therapy (SBRT) to achieve a potent dose in patients with medically inoperable, clinically staged early lung cancer.1 Despite its rapid acceptance as a standard treatment, the implementation of SBRT into clinical practice has been incomplete.2 Patients enrolled in the NRG Oncology RTOG 0236 trial continued to be followed up per [...]
Stereotactic body radiation therapy for operable early-stage lung cancer: Findings from the NRG oncology RTOG 0618 trial
Ces deux études évaluent, du point de vue notamment du contrôle de la maladie et des événements indésirables, l'intérêt d'une radiothérapie corporelle stéréotaxique pour traiter un cancer du poumon non à petites cellules opérable (26 patients ; âge médian : 72,5 ans) ou inopérable (55 patients ; durée médiane de suivi : 48 mois)
Stereotactic body radiation therapy for operable early-stage lung cancer: Findings from the NRG oncology RTOG 0618 trial
Timmerman, R. D. ; Paulus, R. ; Pass, H. I. ; et al.,
Importance Stereotactic body radiation therapy (SBRT) has become a standard treatment for patients with medically inoperable early-stage lung cancer. However, its effectiveness in patients medically suitable for surgery is unclear. Objective To evaluate whether noninvasive SBRT delivered on an outpatient basis can safely eradicate lung cancer and cure selected patients with operable lung cancer, obviating the need for surgical resection. Design, Setting, and Participants Single-arm phase 2 NRG [...]
Traitements systémiques : découverte et développement (6)
Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes, cette étude met en évidence l'intérêt d'inhiber conjointement l'expression des protéines MEK et SHP2 pour traiter un cancer œso-gastrique avec amplification du gène KRAS non muté
Targeting wild-type KRAS-amplified gastroesophageal cancer through combined MEK and SHP2 inhibition
Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes, cette étude met en évidence l'intérêt d'inhiber conjointement l'expression des protéines MEK et SHP2 pour traiter un cancer œso-gastrique avec amplification du gène KRAS non muté
Targeting wild-type KRAS-amplified gastroesophageal cancer through combined MEK and SHP2 inhibition
Wong, Gabrielle S. ; Zhou, Jin ; Liu, Jie Bin ; Wu, Zhong ; Xu, Xinsen ; Li, Tianxia ; Xu, David ; Schumacher, Steven E. ; Puschhof, Jens ; McFarland, James ; Zou, Charles ; Dulak, Austin ; Henderson, Les ; Xu, Peng ; O’Day, Emily ; Rendak, Rachel ; Liao, Wei-li ; Cecchi, Fabiola ; Hembrough, Todd ; Schwartz, Sarit ; Szeto, Christopher ; Rustgi, Anil K. ; Wong, Kwok-Kin ; Diehl, J. Alan ; Jensen, Karin ; Graziano, Francesco ; Ruzzo, Annamaria ; Fereshetian, Shaunt ; Mertins, Philipp ; Carr, Steven A. ; Beroukhim, Rameen ; Nakamura, Kenichi ; Oki, Eiji ; Watanabe, Masayuki ; Baba, Hideo ; Imamura, Yu ; Catenacci, Daniel ; Bass, Adam J.
The role of KRAS, when activated through canonical mutations, has been well established in cancer 1 . Here we explore a secondary means of KRAS activation in cancer: focal high-level amplification of the KRAS gene in the absence of coding mutations. These amplifications occur most commonly in esophageal, gastric and ovarian adenocarcinomas2–4. KRAS-amplified gastric cancer models show marked overexpression of the KRAS protein and are insensitive to MAPK blockade owing to their capacity to [...]
Ce dossier présente deux articles mettant en évidence, dans le syndrome de libération des cytokines induit par les lymphocytes CAR-T, le rôle des macrophages ou des monocytes ainsi que l'intérêt de cibler les interleukines IL-1 ou IL-6 pour prévenir ce syndrome ou réduire les neurotoxicités
CAR T cell–induced cytokine release syndrome is mediated by macrophages and abated by IL-1 blockade
Ce dossier présente deux articles mettant en évidence, dans le syndrome de libération des cytokines induit par les lymphocytes CAR-T, le rôle des macrophages ou des monocytes ainsi que l'intérêt de cibler les interleukines IL-1 ou IL-6 pour prévenir ce syndrome ou réduire les neurotoxicités
CAR T cell–induced cytokine release syndrome is mediated by macrophages and abated by IL-1 blockade
Giavridis, Theodoros ; van der Stegen, Sjoukje J. C. ; Eyquem, Justin ; Hamieh, Mohamad ; Piersigilli, Alessandra ; Sadelain, Michel
Chimeric antigen receptor (CAR) therapy targeting CD19 is an effective treatment for refractory B cell malignancies, especially acute lymphoblastic leukemia (ALL) 1 . Although a majority of patients will achieve a complete response following a single infusion of CD19-targeted CAR-modified T cells (CD19 CAR T cells)2–4, the broad applicability of this treatment is hampered by severe cytokine release syndrome (CRS), which is characterized by fever, hypotension and respiratory insufficiency [...]
Monocyte-derived IL-1 and IL-6 are differentially required for cytokine-release syndrome and neurotoxicity due to CAR T cells
Ce dossier présente deux articles mettant en évidence, dans le syndrome de libération des cytokines induit par les lymphocytes CAR-T, le rôle des macrophages ou des monocytes ainsi que l'intérêt de cibler les interleukines IL-1 ou IL-6 pour prévenir ce syndrome ou réduire les neurotoxicités
Monocyte-derived IL-1 and IL-6 are differentially required for cytokine-release syndrome and neurotoxicity due to CAR T cells
Norelli, Margherita ; Camisa, Barbara ; Barbiera, Giulia ; Falcone, Laura ; Purevdorj, Ayurzana ; Genua, Marco ; Sanvito, Francesca ; Ponzoni, Maurilio ; Doglioni, Claudio ; Cristofori, Patrizia ; Traversari, Catia ; Bordignon, Claudio ; Ciceri, Fabio ; Ostuni, Renato ; Bonini, Chiara ; Casucci, Monica ; Bondanza, Attilio
In the clinic, chimeric antigen receptor–modified T (CAR T) cell therapy is frequently associated with life-threatening cytokine-release syndrome (CRS) and neurotoxicity. Understanding the nature of these pathologies and developing treatments for them are hampered by the lack of appropriate animal models. Herein, we describe a mouse model recapitulating key features of CRS and neurotoxicity. In humanized mice with high leukemia burden, CAR T cell–mediated clearance of cancer triggered high [...]
Modeling cytokine release syndrome
Ce dossier présente deux articles mettant en évidence, dans le syndrome de libération des cytokines induit par les lymphocytes CAR-T, le rôle des macrophages ou des monocytes ainsi que l'intérêt de cibler les interleukines IL-1 ou IL-6 pour prévenir ce syndrome ou réduire les neurotoxicités
Modeling cytokine release syndrome
Cliona Rooney; ; Tim Sauer
Complete leukemic responses to chimeric antigen receptor–modified T cells are invariably accompanied by severe toxicity. Recently developed animal models allow mechanistic dissection and prevention of toxicity without loss of therapeutic benefit.
Menée in vitro et à l'aide d'échantillons de sang, de moelle osseuse ou de ganglions lymphatiques prélevés sur un patient atteint d'une leucémie lymphoïde chronique traitée par lymphocytes CAR-T ciblant CD19 (âge : 77 ans), cette étude montre que le dysfonctionnement du gène TERT2, lié à la présence d'une mutation hypomorphique sur l'un des deux allèles et à l'insertion du transgène codant pour le récepteur antigénique chimérique sur l'autre allèle, améliore l'efficacité du traitement
Disruption of TET2 promotes the therapeutic efficacy of CD19-targeted T cells
Menée in vitro et à l'aide d'échantillons de sang, de moelle osseuse ou de ganglions lymphatiques prélevés sur un patient atteint d'une leucémie lymphoïde chronique traitée par lymphocytes CAR-T ciblant CD19 (âge : 77 ans), cette étude montre que le dysfonctionnement du gène TERT2, lié à la présence d'une mutation hypomorphique sur l'un des deux allèles et à l'insertion du transgène codant pour le récepteur antigénique chimérique sur l'autre allèle, améliore l'efficacité du traitement
Disruption of TET2 promotes the therapeutic efficacy of CD19-targeted T cells
Fraietta, Joseph A. ; Nobles, Christopher L. ; Sammons, Morgan A. ; Lundh, Stefan ; Carty, Shannon A. ; Reich, Tyler J. ; Cogdill, Alexandria P. ; Morrissette, Jennifer J. D. ; DeNizio, Jamie E. ; Reddy, Shantan ; Hwang, Young ; Gohil, Mercy ; Kulikovskaya, Irina ; Nazimuddin, Farzana ; Gupta, Minnal ; Chen, Fang ; Everett, John K. ; Alexander, Katherine A. ; Lin-Shiao, Enrique ; Gee, Marvin H. ; Liu, Xiaojun ; Young, Regina M. ; Ambrose, David ; Wang, Yan ; Xu, Jun ; Jordan, Martha S. ; Marcucci, Katherine T. ; Levine, Bruce L. ; Garcia, K. Christopher ; Zhao, Yangbing ; Kalos, Michael ; Porter, David L. ; Kohli, Rahul M. ; Lacey, Simon F. ; Berger, Shelley L. ; Bushman, Frederic D. ; June, Carl H. ; Melenhorst, J. Joseph
Cancer immunotherapy based on genetically redirecting T cells has been used successfully to treat B cell malignancies1–3. In this strategy, the T cell genome is modified by integration of viral vectors or transposons encoding chimaeric antigen receptors (CARs) that direct tumour cell killing. However, this approach is often limited by the extent of expansion and persistence of CAR T cells. Here we report mechanistic insights from studies of a patient with chronic lymphocytic leukaemia treated [...]
Tumour tamed by transfer of one T cell
Menée in vitro et à l'aide d'échantillons de sang, de moelle osseuse ou de ganglions lymphatiques prélevés sur un patient atteint d'une leucémie lymphoïde chronique traitée par lymphocytes CAR-T ciblant CD19 (âge : 77 ans), cette étude montre que le dysfonctionnement du gène TERT2, lié à la présence d'une mutation hypomorphique sur l'un des deux allèles et à l'insertion du transgène codant pour le récepteur antigénique chimérique sur l'autre allèle, améliore l'efficacité du traitement
Tumour tamed by transfer of one T cell
Marcela V. Maus
The use of genetically engineered immune cells to target tumours is one of the most exciting current developments in cancer treatment. In this approach, T cells are taken from a patient and modified in vitro by inserting an engineered version of a gene that encodes a receptor protein. The receptor, known as a chimaeric antigen receptors (CAR), directs the engineered cell, called a CAR T cell, to the patient’s tumour when the cell is transferred back into the body. This therapy can be highly [...]
Menée à partir des profils transcriptomiques de fibroblastes associés au cancer (CAFs) et de cellules tumorales issus de 70 patientes atteintes d'un cancer séreux ovarien de haut grade, puis menée à l'aide d'un modèle murin, cette étude évalue la possibilité d'utiliser un nouveau système de modélisation pour identifier, parmi les médicaments existants, ceux permettant de cibler les voies de signalisation dans les CAFs et les cellules cancéreuses
Systematic Identification of Druggable Epithelial–Stromal Crosstalk Signaling Networks in Ovarian Cancer
Menée à partir des profils transcriptomiques de fibroblastes associés au cancer (CAFs) et de cellules tumorales issus de 70 patientes atteintes d'un cancer séreux ovarien de haut grade, puis menée à l'aide d'un modèle murin, cette étude évalue la possibilité d'utiliser un nouveau système de modélisation pour identifier, parmi les médicaments existants, ceux permettant de cibler les voies de signalisation dans les CAFs et les cellules cancéreuses
Systematic Identification of Druggable Epithelial–Stromal Crosstalk Signaling Networks in Ovarian Cancer
Yeung, Tsz-Lun ; Sheng, Jianting ; Leung, Cecilia S. ; Li, Fuhai ; Kim, Jaeyeon ; Ho, Samuel Y. ; Matzuk, Martin M. ; Lu, Karen H. ; Wong, Stephen T. C. ; Mok, Samuel C.
Background : Bulk tumor tissue samples are used for generating gene expression profiles in most research studies, making it difficult to decipher the stroma–cancer crosstalk networks. In the present study, we describe the use of microdissected transcriptome profiles for the identification of cancer–stroma crosstalk networks with prognostic value, which presents a unique opportunity for developing new treatment strategies for ovarian cancer. Methods : Transcriptome profiles from microdissected [...]
Menée à l'aide de modèles murins de cancer du pancréas, cette étude met en évidence l'efficacité thérapeutique de la protéine SEMA3A permettant, après modification par ingénierie, de normaliser la vascularisation tumorale sans générer d'effets indésirables
A rationally designed NRP1-independent superagonist SEMA3A mutant is an effective anticancer agent
Menée à l'aide de modèles murins de cancer du pancréas, cette étude met en évidence l'efficacité thérapeutique de la protéine SEMA3A permettant, après modification par ingénierie, de normaliser la vascularisation tumorale sans générer d'effets indésirables
A rationally designed NRP1-independent superagonist SEMA3A mutant is an effective anticancer agent
Gioelli, Noemi ; Maione, Federica ; Camillo, Chiara ; Ghitti, Michela ; Valdembri, Donatella ; Morello, Noemi ; Darche, Marie ; Zentilin, Lorena ; Cagnoni, Gabriella ; Qiu, Yaqi ; Giacca, Mauro ; Giustetto, Maurizio ; Paques, Michel ; Cascone, Ilaria ; Musco, Giovanna ; Tamagnone, Luca ; Giraudo, Enrico ; Serini, Guido
Solid tumors typically have blood vessels that are not only increased in number but also exhibit various structural and functional abnormalities. Thus, vascular normalization is frequently proposed as an antitumor strategy, with the goal of improving intratumoral oxygenation and drug delivery. SEMA3A, a protein from the semaphorin family, is a known vascular normalizing agent but not a good therapeutic candidate due to adverse effects. To address this concern, Gioelli et al. engineered a mutant [...]
Menée à l'aide d'un modèle murin de gliome, cette étude montre que l'ibrutinib inactive les protéines BMX-STAT3 des cellules souches cancéreuses et réduit ainsi la croissance et la radiorésistance tumorales
Ibrutinib inactivates BMX-STAT3 in glioma stem cells to impair malignant growth and radioresistance
Menée à l'aide d'un modèle murin de gliome, cette étude montre que l'ibrutinib inactive les protéines BMX-STAT3 des cellules souches cancéreuses et réduit ainsi la croissance et la radiorésistance tumorales
Ibrutinib inactivates BMX-STAT3 in glioma stem cells to impair malignant growth and radioresistance
Shi, Yu ; Guryanova, Olga A. ; Zhou, Wenchao ; Liu, Chong ; Huang, Zhi ; Fang, Xiaoguang ; Wang, Xiuxing ; Chen, Cong ; Wu, Qiulian ; He, Zhicheng ; Wang, Wei ; Zhang, Wei ; Jiang, Tao ; Liu, Qing ; Chen, Yaping ; Wang, Wenying ; Wu, Jingjing ; Kim, Leo ; Gimple, Ryan C. ; Feng, Hua ; Kung, Hsiang-Fu ; Yu, Jennifer S. ; Rich, Jeremy N. ; Ping, Yi-Fang ; Bian, Xiu-wu ; Bao, Shideng
Glioblastoma (GBM) is the most lethal primary brain tumor and is highly resistant to current treatments. GBM harbors glioma stem cells (GSCs) that not only initiate and maintain malignant growth but also promote therapeutic resistance including radioresistance. Thus, targeting GSCs is critical for overcoming the resistance to improve GBM treatment. Because the bone marrow and X-linked (BMX) nonreceptor tyrosine kinase is preferentially up-regulated in GSCs relative to nonstem tumor cells and [...]
Traitements systémiques : applications cliniques (22)
Mené sur 104 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire de stade avancé, cet essai de phase II non randomisé évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du pembrolizumab, après l'échec d'un traitement par sorafénib
Pembrolizumab in patients with advanced hepatocellular carcinoma previously treated with sorafenib (KEYNOTE-224): a non-randomised, open-label phas...
Mené sur 104 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire de stade avancé, cet essai de phase II non randomisé évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du pembrolizumab, après l'échec d'un traitement par sorafénib
Pembrolizumab in patients with advanced hepatocellular carcinoma previously treated with sorafenib (KEYNOTE-224): a non-randomised, open-label phase 2 trial
Zhu, Andrew X. ; Finn, Richard S. ; Edeline, Julien ; Cattan, Stephane ; Ogasawara, Sadahisa ; Palmer, Daniel ; Verslype, Chris ; Zagonel, Vittorina ; Fartoux, Laetitia ; Vogel, Arndt ; Sarker, Debashis ; Verset, Gontran ; Chan, Stephen L. ; Knox, Jennifer ; Daniele, Bruno ; Webber, Andrea L. ; Ebbinghaus, Scot W. ; Ma, Junshui ; Siegel, Abby B. ; Cheng, Ann-Lii ; Kudo, Masatoshi ; Alistar, Angela ; Asselah, Jamil ; Blanc, Jean-Frederic ; Borbath, Ivan ; Cannon, Timothy ; Chung, Ki ; Cohn, Allen ; Cosgrove, David P. ; Damjanov, Nevena ; Gupta, Mukul ; Karino, Yoshivasu ; Karwal, Mark ; Kaubisch, Andreas ; Kelley, Robin ; Van Laethem, Jena-Luc ; Larson, Timothy ; Lee, James ; Li, Daneng ; Manhas, Atisha ; Manji, Gulam Abbas ; Numata, Kazushi ; Parsons, Benjamin ; Paulson, Andrew S. ; Pinto, Carmine ; Ramirez, Robert ; Ratnam, Suresh ; Rizell, Magnus ; Rosmorduc, Olivier ; Sada, Yvonne ; Sasaki, Yutaka ; Stal, Per I. ; Strasser, Simone ; Trojan, Joerg ; Vaccaro, Gina ; Van Vlierberghe, Hans ; Weiss, Alan ; Weiss, Karl-Heinz ; Yamashita, Tatsuya
Background : Immune checkpoint blockade therapy has shown promising results in patients with advanced hepatocellular carcinoma. We aimed to assess the efficacy and safety of pembrolizumab in this patient population. Methods : KEYNOTE-224 is a non-randomised, multicentre, open-label, phase 2 trial that is set in 47 medical centres and hospitals across ten countries. Eligible patients had pathologically confirmed hepatocellular carcinoma; had previously been treated with sorafenib and were either [...]
Shaping the landscape of immune oncology in hepatocellular carcinoma
Mené sur 104 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire de stade avancé, cet essai de phase II non randomisé évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du pembrolizumab, après l'échec d'un traitement par sorafénib
Shaping the landscape of immune oncology in hepatocellular carcinoma
Personeni, Nicola ; Rimassa, Lorenza
Immune-based strategies have been tested for the treatment of hepatocellular carcinoma since the early 1990s and have yielded unsatisfactory results. However, with the advent of immune checkpoint inhibitors in 2013, which were announced as a major breakthrough in oncology,1 there was a renewed interest in immunotherapy as a potential therapeutic option for cancers that are difficult to treat, such as hepatocellular carcinoma.
Menée par un groupe de travail pluridisciplinaire, cette étude analyse les facteurs associés au risque de myocardite induite par des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire chez des patients atteints de cancer, puis évalue les stratégies de prise en charge
Immune Checkpoint Inhibitor-Associated Myocarditis
Menée par un groupe de travail pluridisciplinaire, cette étude analyse les facteurs associés au risque de myocardite induite par des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire chez des patients atteints de cancer, puis évalue les stratégies de prise en charge
Immune Checkpoint Inhibitor-Associated Myocarditis
Ganatra, Sarju ; Neilan, Tomas G.
Immune checkpoint inhibitors (ICIs) are approved for a wide range of malignancies. They work by priming the immune system response to cancer and have changed the landscape of available cancer treatments. As anticipated, modulation of the regulatory controls in the immune system with ICIs results in diverse immune‐related adverse events, targeting any organ or gland. These toxicities are rarely fatal and generally regress after treatment discontinuation and/or prescription of corticosteroids. [...]
Myocarditis Associated with Immune Checkpoint Inhibitors: An Expert Consensus on Data Gaps and a Call to Action
Menée par un groupe de travail pluridisciplinaire, cette étude analyse les facteurs associés au risque de myocardite induite par des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire chez des patients atteints de cancer, puis évalue les stratégies de prise en charge
Myocarditis Associated with Immune Checkpoint Inhibitors: An Expert Consensus on Data Gaps and a Call to Action
Neilan, Tomas G. ; Rothenberg, Mace L. ; Amiri‐Kordestani, Laleh ; Sullivan, Ryan J. ; Steingart, Richard M. ; Gregory, William ; Hariharan, Subramanian ; Hammad, Tarek A. ; Lindenfeld, JoAnn ; Murphy, Martin J. ; Moslehi, Javid J. ; on behalf of the Checkpoint Inhibitor Safety Working Group
Immune checkpoint inhibitors (ICIs) have transformed the treatment landscape for cancer. Due to the mechanism of action of ICIs, inflammatory reactions against normal tissue were an anticipated side effect of these agents; these immune‐related adverse events have been documented and are typically low grade and manageable. Myocarditis has emerged as an uncommon but potentially life‐threatening adverse reaction in patients treated with ICIs. Assessment and characterization of ICI‐associated [...]
Mené sur 101 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de stade avancé, cet essai de phase Ib évalue la dose maximale tolérée, l'efficacité, du point de vue du taux de bénéfice clinique à 3 mois, et la toxicité du prexasertib, un inhibiteur de la kinase 1 du point de contrôle du cycle cellulaire, utilisé en monothérapie après l'échec de plusieurs lignes thérapeutiques
Evaluation of Prexasertib, a Checkpoint Kinase 1 Inhibitor, in a Phase Ib Study of Patients with Squamous Cell Carcinoma
Mené sur 101 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de stade avancé, cet essai de phase Ib évalue la dose maximale tolérée, l'efficacité, du point de vue du taux de bénéfice clinique à 3 mois, et la toxicité du prexasertib, un inhibiteur de la kinase 1 du point de contrôle du cycle cellulaire, utilisé en monothérapie après l'échec de plusieurs lignes thérapeutiques
Evaluation of Prexasertib, a Checkpoint Kinase 1 Inhibitor, in a Phase Ib Study of Patients with Squamous Cell Carcinoma
Hong, David S. ; Moore, Kathleen ; Patel, Manish ; Grant, Stefan C. ; Burris, Howard A. ; William, William N. ; Jones, Suzanne ; Meric-Bernstam, Funda ; Infante, Jeffrey ; Golden, Lisa ; Zhang, Wei ; Martinez, Ricardo ; Wijayawardana, Sameera ; Beckmann, Richard ; Lin, Aimee Bence ; Eng, Cathy ; Bendell, Johanna
Purpose: Prexasertib, a checkpoint kinase 1 inhibitor, demonstrated single-agent activity in patients with advanced squamous cell carcinoma (SCC) in the dose-escalation portion of a phase I study (NCT01115790). Monotherapy prexasertib was further evaluated in patients with advanced SCC. Experimental Design: Patients were given prexasertib 105 mg/m2 as a 1-hour infusion on day 1 of a 14-day cycle. Expansion cohorts were defined by tumor and treatment line. Safety, tolerability, efficacy, and [...]
Mené sur 5 patients atteints d'un carcinome ou d'un sarcome de stade avancé, métastatique ou réfractaire (carcinome gastro-intestinal, pulmonaire ou urothélial), cet essai de phase I évalue la doxe maximale tolérée et la toxicité d'un traitement combinant ziv-aflibercep, un médicament anti-angiogénique, et ganétespib, un inhibiteur anti-Hsp90, après l'échec d'une ou plusieurs lignes de traitements
A Phase I Study of Ganetespib and Ziv-Aflibercept in Patients with Advanced Carcinomas and Sarcomas
Mené sur 5 patients atteints d'un carcinome ou d'un sarcome de stade avancé, métastatique ou réfractaire (carcinome gastro-intestinal, pulmonaire ou urothélial), cet essai de phase I évalue la doxe maximale tolérée et la toxicité d'un traitement combinant ziv-aflibercep, un médicament anti-angiogénique, et ganétespib, un inhibiteur anti-Hsp90, après l'échec d'une ou plusieurs lignes de traitements
A Phase I Study of Ganetespib and Ziv-Aflibercept in Patients with Advanced Carcinomas and Sarcomas
Meehan, Robert ; Kummar, Shivaani ; Do, Khanh ; O'Sullivan Coyne, Geraldine ; Juwara, Lamin ; Zlott, Jennifer ; Rubinstein, Larry ; Doroshow, James H. ; Chen, Alice P.
The combination of the antiangiogenic agent ziv‐aflibercept and the heat shock protein 90 inhibitor ganetespib was associated with several serious and unexpected adverse events and was not tolerable on the dosing schedule tested.Studies such as these emphasize the importance of considering overlapping toxicities when designing novel treatment combination regimens.Although inhibition of angiogenesis is an effective strategy for cancer treatment, acquired resistance to antiangiogenic therapy is [...]
Mené aux Etats-Unis, en Europe et au Canada sur 333 patients atteints d'une leucémie myéloïde aiguë réfractaire ou récidivante, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la proportion de patients obtenant une rémission complète composite et une rémission complète, et la toxicité du quizartinib, un inhibiteur de tyrosine kinase anti-FLT3, utilisé en monothérapie
Quizartinib, an FLT3 inhibitor, as monotherapy in patients with relapsed or refractory acute myeloid leukaemia: an open-label, multicentre, single-...
Mené aux Etats-Unis, en Europe et au Canada sur 333 patients atteints d'une leucémie myéloïde aiguë réfractaire ou récidivante, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la proportion de patients obtenant une rémission complète composite et une rémission complète, et la toxicité du quizartinib, un inhibiteur de tyrosine kinase anti-FLT3, utilisé en monothérapie
Quizartinib, an FLT3 inhibitor, as monotherapy in patients with relapsed or refractory acute myeloid leukaemia: an open-label, multicentre, single-arm, phase 2 trial
Cortes, Jorge ; Perl, Alexander E. ; Döhner, Hartmut ; Kantarjian, Hagop ; Martinelli, Giovanni ; Kovacsovics, Tibor ; Rousselot, Philippe ; Steffen, Björn ; Dombret, Hervé ; Estey, Elihu ; Strickland, Stephen ; Altman, Jessica K. ; Baldus, Claudia D. ; Burnett, Alan ; Krämer, Alwin ; Russell, Nigel ; Shah, Neil P. ; Smith, Catherine C. ; Wang, Eunice S. ; Ifrah, Norbert ; Gammon, Guy ; Trone, Denise ; Lazzaretto, Deborah ; Levis, Mark
Background : Old age and FMS-like tyrosine kinase 3 internal tandem duplication (FLT3-ITD) mutations in patients with acute myeloid leukaemia are associated with early relapse and poor survival. Quizartinib is an oral, highly potent, and selective next-generation FLT3 inhibitor with clinical antileukaemic activity in relapsed or refractory acute myeloid leukaemia. We aimed to assess the efficacy and safety of single-agent quizartinib in patients with relapsed or refractory acute myeloid [...]
FLT3 inhibitors for relapsed or refractory acute myeloid leukaemia
Mené aux Etats-Unis, en Europe et au Canada sur 333 patients atteints d'une leucémie myéloïde aiguë réfractaire ou récidivante, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la proportion de patients obtenant une rémission complète composite et une rémission complète, et la toxicité du quizartinib, un inhibiteur de tyrosine kinase anti-FLT3, utilisé en monothérapie
FLT3 inhibitors for relapsed or refractory acute myeloid leukaemia
Stein, Eytan M.
FMS-like tyrosine kinase 3 internal tandem duplication (FLT3-ITD) mutations occur in approximately 30% of patients with acute myeloid leukaemia.1 Patients with FLT3-ITD-mutated acute myeloid leukaemia, particularly those with a high allelic frequency, relapse quickly and have a shortened overall survival compared with patients who have the wild-type FLT3. In 2017, the FLT3 and multikinase inhibitor midostaurin was approved by the US Food and Drug Administration in combination with induction [...]
Mené sur 258 patients atteints d'une leucémie myéloïde aiguë présentant une mutation du gène IDH1 et réfractaire ou récidivante, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée, l'efficacité, du point de vue du taux de rémission et du taux de réponse globale, et la toxicité de l'ivosidénib, un inhibiteur anti-IDH1 dispensé par voie orale
Durable Remissions with Ivosidenib in IDH1-Mutated Relapsed or Refractory AML
Mené sur 258 patients atteints d'une leucémie myéloïde aiguë présentant une mutation du gène IDH1 et réfractaire ou récidivante, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée, l'efficacité, du point de vue du taux de rémission et du taux de réponse globale, et la toxicité de l'ivosidénib, un inhibiteur anti-IDH1 dispensé par voie orale
Durable Remissions with Ivosidenib in IDH1-Mutated Relapsed or Refractory AML
DiNardo, Courtney D. ; Stein, Eytan M. ; de Botton, Stéphane ; Roboz, Gail J. ; Altman, Jessica K. ; Mims, Alice S. ; Swords, Ronan ; Collins, Robert H. ; Mannis, Gabriel N. ; Pollyea, Daniel A. ; Donnellan, Will ; Fathi, Amir T. ; Pigneux, Arnaud ; Erba, Harry P. ; Prince, Gabrielle T. ; Stein, Anthony S. ; Uy, Geoffrey L. ; Foran, James M. ; Traer, Elie ; Stuart, Robert K. ; Arellano, Martha L. ; Slack, James L. ; Sekeres, Mikkael A. ; Willekens, Christophe ; Choe, Sung ; Wang, Hongfang ; Zhang, Vickie ; Yen, Katharine E. ; Kapsalis, Stephanie M. ; Yang, Hua ; Dai, David ; Fan, Bin ; Goldwasser, Meredith ; Liu, Hua ; Agresta, Sam ; Wu, Bin ; Attar, Eyal C. ; Tallman, Martin S. ; Stone, Richard M. ; Kantarjian, Hagop M.
Background : Mutations in the gene encoding isocitrate dehydrogenase 1 (IDH1) occur in 6 to 10% of patients with acute myeloid leukemia (AML). Ivosidenib (AG-120) is an oral, targeted, small-molecule inhibitor of mutant IDH1. Methods : We conducted a phase 1 dose-escalation and dose-expansion study of ivosidenib monotherapy in IDH1-mutated AML. Safety and efficacy were assessed in all treated patients. The primary efficacy population included patients with relapsed or refractory AML receiving [...]
Mené sur 60 patients âgés entre 1 et 30 ans et atteints d'une leucémie lymphoblastique aiguë Ph+, cet essai évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale à 5 ans et des taux de survie sans événement, d'un traitement combinant dasatinib et chimiothérapie intensive
Dasatinib Plus Intensive Chemotherapy in Children, Adolescents, and Young Adults With Philadelphia Chromosome–Positive Acute Lymphoblastic Leukemia...
Mené sur 60 patients âgés entre 1 et 30 ans et atteints d'une leucémie lymphoblastique aiguë Ph+, cet essai évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale à 5 ans et des taux de survie sans événement, d'un traitement combinant dasatinib et chimiothérapie intensive
Dasatinib Plus Intensive Chemotherapy in Children, Adolescents, and Young Adults With Philadelphia Chromosome–Positive Acute Lymphoblastic Leukemia: Results of Children’s Oncology Group Trial AALL0622
William B. Slayton ; Kirk R. Schultz ; John A. Kairalla ; Meenakshi Devidas ; Xinlei Mi ; Michael A. Pulsipher ; Bill H. Chang ; Charles Mullighan ; Ilaria Iacobucci ; Lewis B. Silverman ; Michael J. Borowitz ; Andrew J. Carroll ; Nyla A. Heerema ; Julie M. Gastier-Foster ; Brent L. Wood ; Sherri L. Mizrahy ; Thomas Merchant ; Valerie I. Brown ; Lance Sieger ; Marilyn J. Siegel ; Elizabeth A. Raetz ; Naomi J. Winick ; Mignon L. Loh ; William L. Carroll ; Stephen P. Hunger
Purpose : Addition of imatinib to intensive chemotherapy improved survival for children and young adults with Philadelphia chromosome–positive acute lymphoblastic leukemia. Compared with imatinib, dasatinib has increased potency, CNS penetration, and activity against imatinib-resistant clones. Patients and Methods : Children’s Oncology Group (COG) trial AALL0622 (Bristol Myers Squibb trial CA180-204) tested safety and feasibility of adding dasatinib to intensive chemotherapy starting at [...]
Mené sur 1 202 patients atteints d'un lymphome folliculaire de stade avancé, cet essai randomisé compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'obinutuzumab et du rituximab, utilisés en combinaison avec diverses chimiothérapies en traitement de première ligne (durée médiane de suivi : 41,1 mois)
Immunochemotherapy With Obinutuzumab or Rituximab for Previously Untreated Follicular Lymphoma in the GALLIUM Study: Influence of Chemotherapy on E...
Mené sur 1 202 patients atteints d'un lymphome folliculaire de stade avancé, cet essai randomisé compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'obinutuzumab et du rituximab, utilisés en combinaison avec diverses chimiothérapies en traitement de première ligne (durée médiane de suivi : 41,1 mois)
Immunochemotherapy With Obinutuzumab or Rituximab for Previously Untreated Follicular Lymphoma in the GALLIUM Study: Influence of Chemotherapy on Efficacy and Safety
Wolfgang Hiddemann ; Anna Maria Barbui ; Miguel A. Canales ; Paul K. Cannell ; Graham P. Collins ; Jan Dürig ; Roswitha Forstpointner ; Michael Herold ; Mark Hertzberg ; Magdalena Klanova ; John Radford ; John F. Seymour ; Kensei Tobinai ; Judith Trotman ; Alis Burciu ; Günter Fingerle-Rowson ; Marcel Wolbers ; Tina Nielsen ; Robert E. Marcus
Purpose : The GALLIUM study (ClinicalTrials.gov identifier: NCT01332968) showed that obinutuzumab (GA101; G) significantly prolonged progression-free survival (PFS) in previously untreated patients with follicular lymphoma relative to rituximab (R) when combined with cyclophosphamide (C), doxorubicin, vincristine (V), and prednisone (P; CHOP); CVP; or bendamustine. This report focuses on the impact of chemotherapy backbone on efficacy and safety. Patients and Methods : A total of 1,202 patients [...]
Progress in Advanced-Stage Follicular Lymphoma
Mené sur 1 202 patients atteints d'un lymphome folliculaire de stade avancé, cet essai randomisé compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'obinutuzumab et du rituximab, utilisés en combinaison avec diverses chimiothérapies en traitement de première ligne (durée médiane de suivi : 41,1 mois)
Progress in Advanced-Stage Follicular Lymphoma
Jonathan W. Friedberg
The past two decades have seen tremendous progress in the treatment of advanced-stage follicular lymphoma.1 Two articles published earlier this year in Journal of Clinical Oncology underscore the excellent long-term outcomes of this disease after chemoimmunotherapy-based induction strategies. The S0016 trial, which randomly assigned patients to either rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, prednisone (R-CHOP) or CHOP with 131I tositumomab demonstrated a 10-year progression-free [...]
Mené sur 150 patients atteints d'une macroglobulinémie de Waldenström, une forme rare de lymphome à cellules B, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout de l'ibrutinib au rituximab (durée moyenne de suivi : 30 mois)
Phase 3 Trial of Ibrutinib plus Rituximab in Waldenström’s Macroglobulinemia
Mené sur 150 patients atteints d'une macroglobulinémie de Waldenström, une forme rare de lymphome à cellules B, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout de l'ibrutinib au rituximab (durée moyenne de suivi : 30 mois)
Phase 3 Trial of Ibrutinib plus Rituximab in Waldenström’s Macroglobulinemia
Dimopoulos, Meletios A. ; Tedeschi, Alessandra ; Trotman, Judith ; Garcia-Sanz, Ramon ; Macdonald, David ; Leblond, Véronique ; Mahe, Beatrice ; HERBAUX, Charles ; Tam, Constantine ; Orsucci, Lorella ; Palomba, M. Lia ; Matous, Jeffrey V. ; Shustik, Chaim ; Kastritis, Efstathios ; Treon, Steven P. ; Li, Jianling ; Salman, Zeena ; Graef, Thorsten ; Buske, Christian
Background : Single-agent ibrutinib has shown substantial activity in patients with relapsed Waldenström’s macroglobulinemia, a rare form of B-cell lymphoma. We evaluated the effect of adding ibrutinib to rituximab in patients with this disease, both in those who had not received previous treatment and in those with disease recurrence. Methods : We randomly assigned 150 symptomatic patients to receive ibrutinib plus rituximab or placebo plus rituximab. The primary end point was progression-free [...]
Mené sur 110 patients atteints d'un lymphome folliculaire réfractaire et/ou récidivant, cet essai de phase II évalue l'effcacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité de l'ibrutinib, après l'échec de plusieurs lignes de traitements (nombre médian de thérapies antérieures : 3 ; durée médiane de suivi : 27,7 mois)
Ibrutinib as Treatment for Patients With Relapsed/Refractory Follicular Lymphoma: Results From the Open-Label, Multicenter, Phase II DAWN Study
Mené sur 110 patients atteints d'un lymphome folliculaire réfractaire et/ou récidivant, cet essai de phase II évalue l'effcacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité de l'ibrutinib, après l'échec de plusieurs lignes de traitements (nombre médian de thérapies antérieures : 3 ; durée médiane de suivi : 27,7 mois)
Ibrutinib as Treatment for Patients With Relapsed/Refractory Follicular Lymphoma: Results From the Open-Label, Multicenter, Phase II DAWN Study
Ajay K. Gopal ; Stephen J. Schuster ; Nathan H. Fowler ; Judith Trotman ; Georg Hess ; Jing-Zhou Hou ; Abdulraheem Yacoub ; Michael Lill ; Peter Martin ; Umberto Vitolo ; Andrew Spencer ; John Radford ; Wojciech Jurczak ; James Morton ; Dolores Caballero ; Sanjay Deshpande ; Gary J. Gartenberg ; Shean-Sheng Wang ; Rajendra N. Damle ; Michael Schaffer ; Sriram Balasubramanian ; Jessica Vermeulen ; Bruce D. Cheson ; Gilles Salles
Purpose : The Bruton's tyrosine kinase inhibitor ibrutinib has demonstrated clinical activity in B-cell malignancies. The DAWN study assessed the efficacy and safety of single-agent ibrutinib in chemoimmunotherapy relapsed/refractory follicular lymphoma (FL) patients. Methods : DAWN was an open-label, single-arm, phase II study of ibrutinib in patients with FL with two or more prior lines of therapy. Patients received ibrutinib 560 mg daily until progressive disease/unacceptable toxicity. The [...]
Mené sur 578 patients atteints d'un myélome multiple récidivant ou réfractaire, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du carfilzomib, un inhibiteur sélectif du protéasome, dispensé une fois (70 mg/m2) ou deux fois (27 mg/m2) par semaine
Once weekly versus twice weekly carfilzomib dosing in patients with relapsed and refractory multiple myeloma (A.R.R.O.W.): interim analysis results...
Mené sur 578 patients atteints d'un myélome multiple récidivant ou réfractaire, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du carfilzomib, un inhibiteur sélectif du protéasome, dispensé une fois (70 mg/m2) ou deux fois (27 mg/m2) par semaine
Once weekly versus twice weekly carfilzomib dosing in patients with relapsed and refractory multiple myeloma (A.R.R.O.W.): interim analysis results of a randomised, phase 3 study
Moreau, Philippe ; Mateos, María-Victoria ; Berenson, James R. ; Weisel, Katja ; Lazzaro, Antonio ; Song, Kevin ; Dimopoulos, Meletios A. ; Huang, Mei ; Zahlten-Kumeli, Anita ; Stewart, A. Keith
Background : Twice a week carfilzomib at 27 mg/m2 is approved for treatment of relapsed or refractory multiple myeloma. Phase 1/2 CHAMPION-1, the first study exploring once-weekly carfilzomib dosing, established the maximum tolerated dose at 70 mg/m2 in combination with dexamethasone. We aimed to compare progression-free survival in patients with relapsed and refractory multiple myeloma given once weekly carfilzomib or twice weekly carfilzomib. Methods : In this prespecified interim analysis of [...]
More convenient proteasome inhibition for improved outcomes
Mené sur 578 patients atteints d'un myélome multiple récidivant ou réfractaire, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du carfilzomib, un inhibiteur sélectif du protéasome, dispensé une fois (70 mg/m2) ou deux fois (27 mg/m2) par semaine
More convenient proteasome inhibition for improved outcomes
Auner, Holger W. ; Yong, Kwee L.
The development of proteasome inhibitors for the treatment of multiple myeloma has represented a step-change for patients with this incurable plasma cell cancer, bringing increased treatment responses, and improved survival. Gradual familiarisation with toxicity profiles, and optimisation of dosing schedules, have shaped the current use of proteasome inhibitors as key components of several treatment regimens. The first-in-class proteasome inhibitor bortezomib was approved in 2003 for relapsed [...]
Mené sur 34 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire résistant aux sels de platine, cet essi de phase Ib évalue la dose maximale tolérée, l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale et la toxicité d'un traitement combinant binimétinib, un inhibiteur de MEK dispensé par voie orale, et paclitaxel
Phase Ib Study of Binimetinib with Paclitaxel in Patients with Platinum-Resistant Ovarian Cancer: Final Results, Potential Biomarkers, and Extreme...
Mené sur 34 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire résistant aux sels de platine, cet essi de phase Ib évalue la dose maximale tolérée, l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale et la toxicité d'un traitement combinant binimétinib, un inhibiteur de MEK dispensé par voie orale, et paclitaxel
Phase Ib Study of Binimetinib with Paclitaxel in Patients with Platinum-Resistant Ovarian Cancer: Final Results, Potential Biomarkers, and Extreme Responders
Grisham, Rachel ; Moore, Kathleen N ; Gordon, Michael S. ; Harb, Wael ; Cody, Gwendolyn R ; Halpenny, Darragh F. ; Makker, Vicky ; Aghajanian, Carol
Purpose: Epithelial ovarian cancer (EOC) is a molecularly diverse disease. Mitogen-activated protein kinase kinase (MEK) inhibition targets tumors harboring mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathway alterations and enhances paclitaxel-induced apoptosis in EOC. This phase Ib study evaluated the MEK inhibitor binimetinib combined with paclitaxel in patients with platinum-resistant EOC. Experimental Design: Patients received intravenous (IV) weekly paclitaxel with oral binimetinib in three [...]
Menée en Corée à partir de données portant sur 7 298 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé et âgés de plus de 70 ans, cette étude compare l'efficacité de chimiothérapies utilisant un agent en monothérapie et celles utilisant plusieurs agents en combinaison
Comparative analysis between combination and single-agent chemotherapy for elderly patients with advanced non-small cell lung cancer: a nationwide...
Menée en Corée à partir de données portant sur 7 298 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé et âgés de plus de 70 ans, cette étude compare l'efficacité de chimiothérapies utilisant un agent en monothérapie et celles utilisant plusieurs agents en combinaison
Comparative analysis between combination and single-agent chemotherapy for elderly patients with advanced non-small cell lung cancer: a nationwide population-based outcome study
Lee, Yun-Gyoo ; Lee, Ju Hyun ; Kim, Se-Hyun ; Kim, Yu Jung ; Lee, Heeyoung ; Ahn, Soyeon ; Jang, Joung-Soon ; Lee, Jong-Seok ; Kim, Jee Hyun
Introduction : To determine whether an upfront combination compared to single-agent therapy is beneficial for elderly patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) in the real world, a population-based epidemiologic study was conducted. Methods : Patients ≥70 years with advanced NSCLC from 2007 to 2012 were identified in the National Health Insurance Service Database of Korea. A Cox proportional-hazards regression model and propensity score analysis were used to examine the effect [...]
Mené sur 25 patients atteints d'un cancer colorectal de stade avancé présentant un gène MGMT méthylé, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité d'un traitement de sauvetage combinant témozolomide et irinotécan (durée médiane de suivi : 15,6 mois)
Temozolomide and irinotecan (TEMIRI regimen) as salvage treatment of irinotecan-sensitive advanced colorectal cancer patients bearing MGMT methylation
Mené sur 25 patients atteints d'un cancer colorectal de stade avancé présentant un gène MGMT méthylé, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité d'un traitement de sauvetage combinant témozolomide et irinotécan (durée médiane de suivi : 15,6 mois)
Temozolomide and irinotecan (TEMIRI regimen) as salvage treatment of irinotecan-sensitive advanced colorectal cancer patients bearing MGMT methylation
Morano, F. ; Corallo, S. ; Niger, M. ; Barault, L. ; Milione, M. ; Berenato, R. ; Moretto, R. ; Randon, G. ; Antista, M. ; Belfiore, A. ; Raimondi, A. ; Nichetti, F. ; Martinetti, A. ; Battaglia, L. ; Perrone, F. ; Pruneri, G. ; Falcone, A. ; Di Bartolomeo, M. ; De Braud, F. ; Di Nicolantonio, F. ; Cremolini, C. ; Pietrantonio, F.
Background : Non-randomized studies showed that temozolomide (TMZ) achieves an average 10% response rate in heavily pretreated metastatic colorectal cancer (mCRC) patients with promoter methylation of the DNA repair gene O6-methylguanine-DNA methyltransferase (MGMT). In this phase II trial, irinotecan and temozolomide (TEMIRI) combination regimen was assessed in irinotecan-sensitive, MGMT methylated/microsatellite stable (MSS) pretreated mCRC patients. Patients and methods : Key inclusion [...]
Mené sur 49 patients atteints d'un cancer colorectal de stade métastatique ne présentant pas de mutation du gène KRAS, cet essai de phase Ib/II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, et la toxicité d'un traitement de seconde ligne combinant panitumumab, irinotécan et évérolimus
Phase Ib/II study of second line therapy with panitumumab, irinotecan and everolimus (PIE) in KRAS wild type metastatic colorectal cancer
Mené sur 49 patients atteints d'un cancer colorectal de stade métastatique ne présentant pas de mutation du gène KRAS, cet essai de phase Ib/II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, et la toxicité d'un traitement de seconde ligne combinant panitumumab, irinotécan et évérolimus
Phase Ib/II study of second line therapy with panitumumab, irinotecan and everolimus (PIE) in KRAS wild type metastatic colorectal cancer
Townsend, Amanda ; Tebbutt, Niall C ; Karapetis, Christos S ; Cooper, Pamela ; Singhal, Nimit ; Yeend, Sue J ; Pirc, Louise ; Joshi, Rohit ; Hardingham, Jennifer Elizabeth ; Price, Timothy
Purpose: Inhibition of mTOR in addition to EGFR may overcome resistance to EGFR inhibitors in metastatic colorectal cancer (mCRC). This phase Ib/II study evaluated the safety and efficacy of the combination of irinotecan, panitumumab and everolimus. Experimental Design: Patients with KRAS exon 2 WT mCRC following failure of fluoropyrimidine based therapy received IV irinotecan and panitumumab every 2 weeks, and everolimus orally throughout a 14 day cycle. The primary endpoint of the phase II [...]
Menés respectivement sur 26 et 34 patients atteints d'un carcinome à cellules rénales réfractaire et de stade avancé, ces deux essais de phase I évaluent les caractéristiques pharmacocinétiques, la dose maximale tolérée, l'activité antitumorale et la toxicité de deux conjugués anticorps-médicaments, appelés AGS-16M8F et AGS-16C3F et composés à base d'un anticorps anti-ENPP3 et de monométhyl auristatin F, un agent antinéoplasique synthétique
Phase 1 Trials of anti-ENPP3 antibody drug conjugates in advanced refractory renal cell carcinomas
Menés respectivement sur 26 et 34 patients atteints d'un carcinome à cellules rénales réfractaire et de stade avancé, ces deux essais de phase I évaluent les caractéristiques pharmacocinétiques, la dose maximale tolérée, l'activité antitumorale et la toxicité de deux conjugués anticorps-médicaments, appelés AGS-16M8F et AGS-16C3F et composés à base d'un anticorps anti-ENPP3 et de monométhyl auristatin F, un agent antinéoplasique synthétique
Phase 1 Trials of anti-ENPP3 antibody drug conjugates in advanced refractory renal cell carcinomas
Thompson, John A ; Motzer, Robert J. ; Molina, Ana M. ; Choueiri, Toni K. ; Heath, Elisabeth I ; Redman, Bruce G ; Sangha, Randeep S ; Ernst, D Scott ; Pili, Roberto ; Kim, Stella K ; Reyno, Leonard ; Wiseman, Aya ; Trave, Fabio ; Anand, Banmeet ; Morrison, Karen ; Doñate, Fernando ; Kollmannsberger, Christian
Purpose: To determine the safety, pharmacokinetics, and recommended phase2 dose of an antibody drug conjugate (ADC) targeting ectonucleotide phosphodiesterases-pyrophosphatase 3 (ENPP3) conjugated to monomethyl auristatin F (MMAF) in subjects with advanced metastatic renal cell carcinoma (mRCC). Experimental Design: Two phase 1 studies were conducted sequentially with 2 ADCs considered equivalent, hybridoma derived AGS-16M8F and Chinese Hamster Ovary derived AGS-16C3F. AGS-16M8F was [...]
Mené sur 309 patientes atteintes d'un cancer du sein ER+ HER2- de stade avancé (âge médian : 61 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité d'un traitement combinant évérolimus et exémestane, par rapport à deux monothérapies, l'une par évérolimus, l'autre par capécitabine (durée médiane de suivi : 37,6 mois)
Everolimus plus exemestane vs everolimus or capecitabine monotherapy for estrogen receptor–positive, HER2-negative advanced breast cancer: The BOLE...
Mené sur 309 patientes atteintes d'un cancer du sein ER+ HER2- de stade avancé (âge médian : 61 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité d'un traitement combinant évérolimus et exémestane, par rapport à deux monothérapies, l'une par évérolimus, l'autre par capécitabine (durée médiane de suivi : 37,6 mois)
Everolimus plus exemestane vs everolimus or capecitabine monotherapy for estrogen receptor–positive, HER2-negative advanced breast cancer: The BOLERO-6 randomized clinical trial
Jerusalem, G. ; de Boer, R. H. ; Hurvitz, S. ; et al.,
Importance : Everolimus plus exemestane and capecitabine are approved second-line therapies for advanced breast cancer. Objective : A postapproval commitment to health authorities to estimate the clinical benefit of everolimus plus exemestane vs everolimus or capecitabine monotherapy for estrogen receptor–positive, human epidermal growth factor receptor 2–negative advanced breast cancer. Design : Open-label, randomized, phase 2 trial of treatment effects in postmenopausal women with advanced [...]
Mené dans 7 pays sur 2 176 patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+ de stade précoce (âge médian : 56 ans), cet essai randomisé évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie, et la toxicité d'un traitement adjuvant à base de trastuzumab, dispensé sur une durée de 9 semaines ou 12 mois, pendant et au-delà d'une chimiothérapie concomitante à base de docétaxel, trastuzumab, fluorouracile, épirubicine et cyclophosphamide
Effect of adjuvant trastuzumab for a duration of 9 weeks vs 1 year with concomitant chemotherapy for early human epidermal growth factor receptor 2...
Mené dans 7 pays sur 2 176 patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+ de stade précoce (âge médian : 56 ans), cet essai randomisé évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie, et la toxicité d'un traitement adjuvant à base de trastuzumab, dispensé sur une durée de 9 semaines ou 12 mois, pendant et au-delà d'une chimiothérapie concomitante à base de docétaxel, trastuzumab, fluorouracile, épirubicine et cyclophosphamide
Effect of adjuvant trastuzumab for a duration of 9 weeks vs 1 year with concomitant chemotherapy for early human epidermal growth factor receptor 2–positive breast cancer: The SOLD randomized clinical trial
Joensuu, H. ; Fraser, J. ; Wildiers, H. ; et al.,
Importance : Trastuzumab plus chemotherapy is the standard adjuvant treatment for patients with human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-positive early breast cancer. While the standard duration of trastuzumab treatment is 12 months, the benefits and harms of trastuzumab continued beyond the chemotherapy are unclear. Objective To evaluate the efficacy and safety of adjuvant trastuzumab continued beyond chemotherapy in women treated with up-front chemotherapy containing a taxane and [...]
Mené sur 484 patientes atteintes d'un cancer du sein HR+ HER2- de stade avancé, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du ribociclib au fulvestrant, en traitement de première ou de seconde ligne
Phase III Randomized Study of Ribociclib and Fulvestrant in Hormone Receptor–Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Negative Advanced B...
Mené sur 484 patientes atteintes d'un cancer du sein HR+ HER2- de stade avancé, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du ribociclib au fulvestrant, en traitement de première ou de seconde ligne
Phase III Randomized Study of Ribociclib and Fulvestrant in Hormone Receptor–Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Negative Advanced Breast Cancer: MONALEESA-3
Dennis J. Slamon ; Patrick Neven ; Stephen Chia ; Peter A. Fasching ; Michelino De Laurentiis ; Seock-Ah Im ; Katarina Petrakova ; Giulia Val Bianchi ; Francisco J. Esteva ; Miguel Martin ; Arnd Nusch ; Gabe S. Sonke ; Luis De la Cruz-Merino ; J. Thaddeus Beck ; Xavier Pivot ; Gena Vidam ; Yingbo Wang ; Karen Rodriguez Lorenc ; Michelle Miller ; Tetiana Taran ; Guy Jerusalem
Purpose : This phase III study evaluated ribociclib plus fulvestrant in patients with hormone receptor–positive/human epidermal growth factor receptor 2–negative advanced breast cancer who were treatment naïve or had received up to one line of prior endocrine therapy in the advanced setting. Patients and Methods : Patients were randomly assigned at a two-to-one ratio to ribociclib plus fulvestrant or placebo plus fulvestrant. The primary end point was locally assessed progression-free survival. [...]
Mené sur 6 711 patientes atteintes d'un cancer du sein HR+ HER2- sans envahissement des ganglions axillaires, cet essai évalue la non infériorité, du point de vue de la survie sans maladie invasive, d'un traitement endocrinien seul par rapport à un traitement combinant chimiothérapie et thérapie endocrinienne chez les patientes dont le score de récidive, basé sur l'expression de 21 gènes, est compris entre 11 et 25
Adjuvant Chemotherapy Guided by a 21-Gene Expression Assay in Breast Cancer
Mené sur 6 711 patientes atteintes d'un cancer du sein HR+ HER2- sans envahissement des ganglions axillaires, cet essai évalue la non infériorité, du point de vue de la survie sans maladie invasive, d'un traitement endocrinien seul par rapport à un traitement combinant chimiothérapie et thérapie endocrinienne chez les patientes dont le score de récidive, basé sur l'expression de 21 gènes, est compris entre 11 et 25
Adjuvant Chemotherapy Guided by a 21-Gene Expression Assay in Breast Cancer
Sparano, Joseph A. ; Gray, Robert J. ; Makower, Della F. ; Pritchard, Kathleen I. ; Albain, Kathy S. ; Hayes, Daniel F. ; Geyer, Charles E. ; Dees, Elizabeth C. ; Goetz, Matthew P. ; Olson, John A. ; Lively, Tracy ; Badve, Sunil S. ; Saphner, Thomas J. ; Wagner, Lynne I. ; Whelan, Timothy J. ; Ellis, Matthew J. ; Paik, Soonmyung ; Wood, William C. ; Ravdin, Peter M. ; Keane, Maccon M. ; Gomez Moreno, Henry L. ; Reddy, Pavan S. ; Goggins, Timothy F. ; Mayer, Ingrid A. ; Brufsky, Adam M. ; Toppmeyer, Deborah L. ; Kaklamani, Virginia G. ; Berenberg, Jeffrey L. ; Abrams, Jeffrey ; Sledge, George W.
Background : The recurrence score based on the 21-gene breast cancer assay predicts chemotherapy benefit if it is high and a low risk of recurrence in the absence of chemotherapy if it is low; however, there is uncertainty about the benefit of chemotherapy for most patients, who have a midrange score. Methods : We performed a prospective trial involving 10,273 women with hormone-receptor–positive, human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)–negative, axillary node–negative breast cancer. Of [...]
Cette étude fait le point sur l'utilisation des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire pour traiter les patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif de stade métastatique, et présente les opportunités pour l'utilisation de ces traitements dans un contexte néoadjuvant
Checkpoint blockade in the treatment of breast cancer: current status and future directions
Cette étude fait le point sur l'utilisation des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire pour traiter les patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif de stade métastatique, et présente les opportunités pour l'utilisation de ces traitements dans un contexte néoadjuvant
Checkpoint blockade in the treatment of breast cancer: current status and future directions
Wein, Lironne ; Luen, Stephen J. ; Savas, Peter ; Salgado, Roberto ; Loi, Sherene
There is now accumulating evidence that the host immune system plays an important role in influencing response to treatment and prognosis in breast cancer. Immunotherapy with immune checkpoint inhibitors is a promising and rapidly growing field of interest in many solid tumours, including breast cancer. Trials to date have largely focused on metastatic triple-negative disease, a genomically unstable subtype of breast cancer that is believed to be the most immunogenic and following the [...]
Mené dans 5 pays sur 26 patients atteints d'un cancer des voies biliaires de stade avancé ou métastatique, cet essai de phase I non randomisé évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, de la survie sans progression ou de la survie globale, et la toxicité d'un traitement combinant ramucirumab et pembrolizumab, après l'échec de plusieurs lignes de traitements
Ramucirumab Plus Pembrolizumab in Patients with Previously Treated Advanced or Metastatic Biliary Tract Cancer: Nonrandomized, Open-Label, Phase I...
Mené dans 5 pays sur 26 patients atteints d'un cancer des voies biliaires de stade avancé ou métastatique, cet essai de phase I non randomisé évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, de la survie sans progression ou de la survie globale, et la toxicité d'un traitement combinant ramucirumab et pembrolizumab, après l'échec de plusieurs lignes de traitements
Ramucirumab Plus Pembrolizumab in Patients with Previously Treated Advanced or Metastatic Biliary Tract Cancer: Nonrandomized, Open-Label, Phase I Trial (JVDF)
Arkenau, Hendrik‐Tobias ; Martin‐Liberal, Juan ; Calvo, Emiliano ; Penel, Nicolas ; Krebs, Matthew G. ; Herbst, Roy S. ; Walgren, Richard A. ; Widau, Ryan C. ; Mi, Gu ; Jin, Jin ; Ferry, David ; Chau, Ian
Ramucirumab plus pembrolizumab revealed no unexpected safety findings in patients with advanced or metastatic biliary tract cancer, which is consistent with reports of other tumor cohorts within this phase Ia/b trial.Ramucirumab plus pembrolizumab did not demonstrate an improvement in overall survival when compared with historical controls in biomarker unselected, heavily pretreated patients with advanced or metastatic biliary tract cancer.Patients with programmed death‐ligand 1 [...]
Combinaison de traitements localisés et systémiques (5)
Mené en Chine sur 40 patients atteints d'un lymphome T ou NK extra-ganglionnaire de type nasal et de stade précoce (durée médiane de suivi : 60,1 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de survie sans progression et du taux de survie globale à 2 ans, et la toxicité d'une radiothérapie avec modulation d'intensité suivie d'un traitement par gemcitabine-dexaméthasone-cisplatine
Phase II study of first-line intensity-modulated radiotherapy (IMRT) followed by gemcitabine, dexamethasone, and cisplatin for high-risk early-stag...
Mené en Chine sur 40 patients atteints d'un lymphome T ou NK extra-ganglionnaire de type nasal et de stade précoce (durée médiane de suivi : 60,1 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de survie sans progression et du taux de survie globale à 2 ans, et la toxicité d'une radiothérapie avec modulation d'intensité suivie d'un traitement par gemcitabine-dexaméthasone-cisplatine
Phase II study of first-line intensity-modulated radiotherapy (IMRT) followed by gemcitabine, dexamethasone, and cisplatin for high-risk early-stage extranodal nasal-type NK/T-cell lymphoma: the GREEN study
Qi, Fei ; Wang, Weihu ; He, Xiaohui ; Chen, Bo ; Gui, Lin ; Fang, Hui ; Liu, Peng ; Wang, Shu-Lian ; Yang, Jianliang ; Song, Yong-Wen ; Yang, Sheng ; Qi, Shu-Nan ; Zhou, Shengyu ; Li, Ye-Xiong ; Dong, Mei
Purpose : To investigate the efficacy and toxicity profile of sequential intensity-modulated radiotherapy (IMRT) followed by GDP (gemcitabine, dexamethasone, and cisplatin) on previously untreated high-risk early-stage upper aerodigestive tract NK/T-cell lymphoma (UADT-NKTCL). Methods : A phase II study was designed and forty high-risk patients with stage I(E)/II(E) UADT-NKTCL were enrolled between June 2010 and June 2014. High-risk patients were defined as those with at least one pre-defined [...]
Mené sur 10 patients atteints d'un cancer du pancréas de stade localement avancé non résécable, cet essai de phase I évalue la sécurité d'un traitement combinant l'erlotinib, la gemcitabine et des injections intratumorales guidées par échographie endoscopique du virus oncolytique HF10
A Phase I clinical trial of EUS-guided intratumoral injection of the oncolytic virus, HF10 for unresectable locally advanced pancreatic cancer
Mené sur 10 patients atteints d'un cancer du pancréas de stade localement avancé non résécable, cet essai de phase I évalue la sécurité d'un traitement combinant l'erlotinib, la gemcitabine et des injections intratumorales guidées par échographie endoscopique du virus oncolytique HF10
A Phase I clinical trial of EUS-guided intratumoral injection of the oncolytic virus, HF10 for unresectable locally advanced pancreatic cancer
Hirooka, Yoshiki ; Kasuya, Hideki ; Ishikawa, Takuya ; Kawashima, Hiroki ; Ohno, Eizaburo ; Villalobos, Itzel B. ; Naoe, Yoshinori ; Ichinose, Toru ; Koyama, Nobuto ; Tanaka, Maki ; Kodera, Yasuhiro ; Goto, Hidemi
Background : Prognosis of pancreatic cancer is poor with a 5-year survival rate of only 7%. Although several new chemotherapy treatments have shown promising results, all patients will eventually progress, and we need to develop newer chemotherapy treatments to improve response rates and overall survival (OS). HF10 is a spontaneously mutated oncolytic virus derived from a herpes simplex virus-1, and it has potential to show strong antitumor effect against malignancies without damaging normal [...]
Menée sur des lignées cellulaires de cancer humain du rectum, cette étude identifie des gènes induisant une résistance aux rayonnements ionisants, puis met en évidence une stratégie consistant à réduire le niveau d'expression du gène NDRG1 à l'aide d'un petit ARN en épingle à cheveux pour lever cette résistance
Identification of genes inducing resistance to ionizing radiation in human rectal cancer cell lines : re-sensitization of radio-resistant rectal ca...
Menée sur des lignées cellulaires de cancer humain du rectum, cette étude identifie des gènes induisant une résistance aux rayonnements ionisants, puis met en évidence une stratégie consistant à réduire le niveau d'expression du gène NDRG1 à l'aide d'un petit ARN en épingle à cheveux pour lever cette résistance
Identification of genes inducing resistance to ionizing radiation in human rectal cancer cell lines : re-sensitization of radio-resistant rectal cancer cells through down regulating NDRG1
Kim, Soon-Chan ; Shin, Young-Kyoung ; Kim, Ye-Ah ; Jang, Sang-Geun ; Ku, Ja-Lok
Background : Resistance to preoperative radiotherapy is a major clinical problem in the treatment for locally advanced rectal cancer. The role of NDRG1 in resistance to ionizing radiation in rectal cancer has not been fully elucidated. This study aimed to investigate the effect of the reduced intracellular NDRG1 expression on radio-sensitivity of human rectal cancer cells for exploring novel approaches for treatment of rectal cancer. Methods : Three radio-resistant human rectal cancer cell [...]
Menée auprès de 799 patients atteints d'un cancer du rectum de stade localement avancé traité entre 1995 et 2002 par exérèse mésorectale totale en combinaison avec une chimioradiothérapie pré- ou post-opératoire, cette étude évalue l'association entre des complications chirurgicales et la survie globale à 10 ans
Long-term prognostic impact of surgical complications in the German Rectal Cancer Trial CAO/ARO/AIO-94
Menée auprès de 799 patients atteints d'un cancer du rectum de stade localement avancé traité entre 1995 et 2002 par exérèse mésorectale totale en combinaison avec une chimioradiothérapie pré- ou post-opératoire, cette étude évalue l'association entre des complications chirurgicales et la survie globale à 10 ans
Long-term prognostic impact of surgical complications in the German Rectal Cancer Trial CAO/ARO/AIO-94
Sprenger, T. ; Beißbarth, T. ; Sauer, R. ; Tschmelitsch, J. ; Fietkau, R. ; Liersch, T. ; Hohenberger, W. ; Staib, L. ; Gaedcke, J. ; Raab, H. ‐R ; Rödel, C. ; Ghadimi, M.
Background : The influence of postoperative complications on survival in patients with locally advanced rectal cancer undergoing combined modality treatment is debatable. This study evaluated the impact of surgical complications on oncological outcomes in patients with locally advanced rectal cancer treated within the randomized CAO/ARO/AIO-94 (Working Group of Surgical Oncology/Working Group of Radiation Oncology/Working Group of Medical Oncology of the Germany Cancer Society) trial. Methods : [...]
Mené en France sur 450 patients atteints d'un carcinome métastatique à cellules rénales (durée médiane de suivi : 50,9 mois), cet essai de phase III évalue, du point de vue de la survie globale, la non infériorité du sunitinib seul par rapport à un traitement combinant néphrectomie et sunitinib
Sunitinib Alone or after Nephrectomy in Metastatic Renal-Cell Carcinoma
Mené en France sur 450 patients atteints d'un carcinome métastatique à cellules rénales (durée médiane de suivi : 50,9 mois), cet essai de phase III évalue, du point de vue de la survie globale, la non infériorité du sunitinib seul par rapport à un traitement combinant néphrectomie et sunitinib
Sunitinib Alone or after Nephrectomy in Metastatic Renal-Cell Carcinoma
Méjean, Arnaud ; Ravaud, Alain ; Thezenas, Simon ; Colas, Sandra ; Beauval, Jean-Baptiste ; Bensalah, Karim ; Geoffrois, Lionnel ; Thiery-Vuillemin, Antoine ; Cormier, Luc ; Lang, Hervé ; Guy, Laurent ; Gravis, Gwenaëlle ; Rolland, Fréderic ; Linassier, Claude ; Lechevallier, Eric ; Beisland, Christian ; Aitchison, Michael ; Oudard, Stéphane ; Patard, Jean-Jacques ; Théodore, Christine ; Chevreau, Christine ; Laguerre, Brigitte ; Hubert, Jacques ; Gross-Goupil, Marine ; Bernhard, Jean-Christophe ; Albiges, Laurence ; Timsit, Marc-Olivier ; Lebret, Thierry ; Escudier, Bernard
Background : Cytoreductive nephrectomy has been the standard of care in metastatic renal-cell carcinoma for 20 years, supported by randomized trials and large, retrospective studies. However, the efficacy of targeted therapies has challenged this standard. We assessed the role of nephrectomy in patients with metastatic renal-cell carcinoma who were receiving targeted therapies. Methods : In this phase 3 trial, we randomly assigned, in a 1:1 ratio, patients with confirmed metastatic clear-cell [...]
Cytoreductive Nephrectomy — Patient Selection Is Key
Mené en France sur 450 patients atteints d'un carcinome métastatique à cellules rénales (durée médiane de suivi : 50,9 mois), cet essai de phase III évalue, du point de vue de la survie globale, la non infériorité du sunitinib seul par rapport à un traitement combinant néphrectomie et sunitinib
Cytoreductive Nephrectomy — Patient Selection Is Key
Motzer, Robert J. ; Russo, Paul
Metastatic renal-cell carcinoma has diverse clinical presentations ranging from incidental detection to a highly symptomatic systemic illness. Patients with metastatic renal-cell carcinoma are assigned a risk category — favorable, intermediate, or poor — on the basis of two published models containing five or six pretreatment selection factors, including presence of anemia, elevated serum calcium concentration, and degree of disability from cancer-related symptoms (performance status).1 This [...]
Ressources et infrastructures (Traitements) (3)
Cet article présente les méthodes de détection et de prise en charge d'une hépatite induite par les traitements à base d'inhibiteurs de points de contrôle chez des patients atteints de cancer
Diagnosis and Management of Hepatitis in Patients on Checkpoint Blockade
Cet article présente les méthodes de détection et de prise en charge d'une hépatite induite par les traitements à base d'inhibiteurs de points de contrôle chez des patients atteints de cancer
Diagnosis and Management of Hepatitis in Patients on Checkpoint Blockade
Reynolds, Kerry ; Thomas, Molly ; Dougan, Michael
Many human tumors are recognized by the adaptive immune system, but these spontaneous antitumor responses are typically inadequate to mediate regression. Blockade of immune regulatory “checkpoint” receptors such as cytotoxic T‐lymphocyte‐associated antigen 4 and programmed cell death 1 can unleash antitumor immunity, resulting in tumor responses that can be durable. Alongside the enormous promise of immunotherapy for cancer, the immune dysregulation of checkpoint blockade has led to a plethora [...]
Menée aux Etats-Unis à partir des données de la "US Food and Drug Administration" et de la consultation de la base ClinicalTrials.gov et des revues à comité de lecture, cette étude analyse les caractéristiques des obligations encadrant les études complémentaires sur les nouveaux médicaments et produits biologiques autorisés par la FDA entre 2009 et 2012, puis évalue la proportion des études complémentaires ayant fait l'objet d'une publication ou ayant été enregistrées dans la base ClinicalTrials.gov
Postmarket studies required by the US Food and Drug Administration for new drugs and biologics approved between 2009 and 2012 : cross sectional ana...
Menée aux Etats-Unis à partir des données de la "US Food and Drug Administration" et de la consultation de la base ClinicalTrials.gov et des revues à comité de lecture, cette étude analyse les caractéristiques des obligations encadrant les études complémentaires sur les nouveaux médicaments et produits biologiques autorisés par la FDA entre 2009 et 2012, puis évalue la proportion des études complémentaires ayant fait l'objet d'une publication ou ayant été enregistrées dans la base ClinicalTrials.gov
Postmarket studies required by the US Food and Drug Administration for new drugs and biologics approved between 2009 and 2012 : cross sectional analysis
Wallach, Joshua D. ; Egilman, Alexander C. ; Dhruva, Sanket S. ; McCarthy, Margaret E. ; Miller, Jennifer E. ; Woloshin, Steven ; Schwartz, Lisa M. ; Ross, Joseph S.
Objectives : To characterize postmarketing requirements for new drugs and biologics approved by the US Food and Drug Administration (FDA), and to examine rates and timeliness of registration, results reporting, and publication of required prospective cohort studies, registries, and clinical trials. Design Cross sectional analysis : Setting Postmarketing requirements for all new drugs and biologics approved by the FDA between 1 January 2009 and 31 December 2012, with follow-up up to 15 November [...]
Cet article présente les recommandations d'un groupe de travail international concernant la détection et la prise en charge des troubles cognitifs induits par les chimiothérapies chez les patients atteints de cancer
Chemotherapy and Cognition: International Cognition and Cancer Task Force Recommendations for Harmonising Preclinical Research
Cet article présente les recommandations d'un groupe de travail international concernant la détection et la prise en charge des troubles cognitifs induits par les chimiothérapies chez les patients atteints de cancer
Chemotherapy and Cognition: International Cognition and Cancer Task Force Recommendations for Harmonising Preclinical Research
Winocur, Gordon ; Johnston, Ian ; Castel, Helene
Cancer survivors who undergo chemotherapy for non-CNS tumours often report substantial cognitive disturbances that adversely affect quality of life, during and after treatment. The neurotoxic effects of anti-cancer drugs have been confirmed in clinical and pre-clinical research. Work with animals has also identified a range of factors and underlying mechanisms that contribute to chemotherapy-induced cognitive impairment. However, there is a continuing need to develop standard cognitive testing [...]
