Menée à l'aide d'un modèle murin de fibrosarcome, cette étude met en évidence l'intérêt de microbulles d'oxygène pour améliorer l'efficacité, du point de vue du contrôle de la tumeur, d'une radiothérapie

Oxygen microbubbles improve radiotherapy tumor control in a rat fibrosarcoma model – A preliminary study

Fix, Samantha M. ; Papadopoulou, Virginie ; Velds, Hunter ; Kasoji, Sandeep K. ; Rivera, Judith N. ; Borden, Mark A. ; Chang, Sha ; Dayton, Paul A.

Cancer affects 39.6% of Americans at some point during their lifetime. Solid tumor microenvironments are characterized by a disorganized, leaky vasculature that promotes regions of low oxygenation (hypoxia). Tumor hypoxia is a key predictor of poor treatment outcome for all radiotherapy (RT), chemotherapy and surgery procedures, and is a hallmark of metastatic potential. In particular, the radiation therapy dose needed to achieve the same tumor control probability in hypoxic tissue as in [...]

Menée à l'aide d'un modèle murin, cette étude montre que les macrophages empêchent les lymphocytes T CD8 d'atteindre les cellules tumorales et limitent l'efficacité des traitements anti-PD1

Macrophages impede CD8 T cells from reaching tumor cells and limit the efficacy of anti–PD-1 treatment

Peranzoni, Elisa ; Lemoine, Jean ; Vimeux, Lene ; Feuillet, Vincent ; Barrin, Sarah ; Kantari-Mimoun, Chahrazade ; Bercovici, Nadège ; Guérin, Marion ; Biton, Jérôme ; Ouakrim, Hanane ; Régnier, Fabienne ; Lupo, Audrey ; Alifano, Marco ; Damotte, Diane ; Donnadieu, Emmanuel

Cancer immunotherapy is a promising therapeutic intervention. However, complete and durable responses are seen in only a fraction of cancer patients. A key factor that limits therapeutic success is the lack of T cells in tumor cell regions, a profile termed “immune-excluded.” Here, we provide evidence that tumor-associated macrophages (TAMs) are an important determinant of the establishment of a T cell-excluded tumor phenotype. In human and murine tumors, we found that CD8 T cells poorly [...]

Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes de leucémie myéloïde aiguë, cette étude met en évidence l'intérêt d'une stratégie thérapeutique consistant à inhiber conjointement l'expression des protéines MDMX et MDM2 à l'aide de peptides alpha-hélicoïdaux agrafés

Dual inhibition of MDMX and MDM2 as a therapeutic strategy in leukemia

Carvajal, Luis A. ; Neriah, Daniela Ben ; Senecal, Adrien ; Benard, Lumie ; Thiruthuvanathan, Victor ; Yatsenko, Tatyana ; Narayanagari, Swathi-Rao ; Wheat, Justin C. ; Todorova, Tihomira I. ; Mitchell, Kelly ; Kenworthy, Charles ; Guerlavais, Vincent ; Annis, D. Allen ; Bartholdy, Boris ; Will, Britta ; Anampa, Jesus D. ; Mantzaris, Ioannis ; Aivado, Manuel ; Singer, Robert H. ; Coleman, Robert A. ; Verma, Amit ; Steidl, Ulrich

The tumor suppressor p53 is often inactivated via its interaction with endogenous inhibitors mouse double minute 4 homolog (MDM4 or MDMX) or mouse double minute 2 homolog (MDM2), which are frequently overexpressed in patients with acute myeloid leukemia (AML) and other cancers. Pharmacological disruption of both of these interactions has long been sought after as an attractive strategy to fully restore p53-dependent tumor suppressor activity in cancers with wild-type p53. Selective targeting of [...]

Menée sur des lignées cellulaires de mélanome et à l'aide d'un modèle murin, cette étude montre que le facteur CSF1, produit par les cellules cancéreuses exposées aux lymphocytes T CD8+, favorise la résistance de la tumeur aux inhibiteurs de PD1

T cell–induced CSF1 promotes melanoma resistance to PD1 blockade

Neubert, Natalie J. ; Schmittnaegel, Martina ; Bordry, Natacha ; Nassiri, Sina ; Wald, Noémie ; Martignier, Christophe ; Tillé, Laure ; Homicsko, Krisztian ; Damsky, William ; Maby-El Hajjami, Hélène ; Klaman, Irina ; Danenberg, Esther ; Ioannidou, Kalliopi ; Kandalaft, Lana ; Coukos, George ; Hoves, Sabine ; Ries, Carola H. ; Fuertes Marraco, Silvia A. ; Foukas, Periklis G. ; De Palma, Michele ; Speiser, Daniel E.

Although melanoma is one of the cancer types best targeted by checkpoint blockade, many patients are refractory to therapy. One likely culprit is the persistence of tumor-associated macrophages, which can be immunosuppressive. Neubert and colleagues examined patient samples and performed coculture experiments that implicated CD8+ T cell induction of tumor-derived CSF1, which could then promote immunosuppressive macrophages. Addition of CSF1 signaling blockade to anti-PD1 treatment improved [...]

Menée à l'aide d'un modèle murin et à l'aide de données portant sur plus de 10 000 personnes saines, cette étude montre que, dans les néoplasies myéloprolifératives, l'augmentation de la libération par les neutrophiles de longs fragments d’ADN recouverts de protéines très diversifiées (pièges extracellulaires des neutrophiles) favorise les thromboses

Increased neutrophil extracellular trap formation promotes thrombosis in myeloproliferative neoplasms

Wolach, Ofir ; Sellar, Rob S. ; Martinod, Kimberly ; Cherpokova, Deya ; McConkey, Marie ; Chappell, Ryan J. ; Silver, Alexander J. ; Adams, Dylan ; Castellano, Cecilia A. ; Schneider, Rebekka K. ; Padera, Robert F. ; DeAngelo, Daniel J. ; Wadleigh, Martha ; Steensma, David P. ; Galinsky, Ilene ; Stone, Richard M. ; Genovese, Giulio ; McCarroll, Steven A. ; Iliadou, Bozenna ; Hultman, Christina ; Neuberg, Donna ; Mullally, Ann ; Wagner, Denisa D. ; Ebert, Benjamin L.

Excessive thrombosis is a major cause of complications in cancer, including myeloproliferative neoplasms. Neutrophil extracellular traps (NETs) are structures formed from DNA expelled by activated neutrophils in infection, autoimmune disease, or cancer, and these can be associated with thrombosis. Wolach et al. discovered that increased activity of a protein called JAK2 is associated with NET formation in myeloproliferative neoplasms and that inhibiting it with ruxolitinib, a drug that targets [...]

Menée à l'aide de modèles murins de cancer mammaire et de dormance tumorale, cette étude montre que la réponse inflammatoire systémique induite par la chirurgie favorise l'émergence de tumeurs dont la croissance était jusque-là restreinte par les lymphocytes T spécifiques

The systemic response to surgery triggers the outgrowth of distant immune-controlled tumors in mouse models of dormancy

Krall, Jordan A. ; Reinhardt, Ferenc ; Mercury, Oblaise A. ; Pattabiraman, Diwakar R. ; Brooks, Mary W. ; Dougan, Michael ; Lambert, Arthur W. ; Bierie, Brian ; Ploegh, Hidde L. ; Dougan, Stephanie K. ; Weinberg, Robert A.

Relatively early metastatic recurrence after primary surgical resection is common in breast cancer patients. This phenomenon could be due to tumor cells released into the circulation during surgery or could be the result of existing metastatic outgrowth. To distinguish between these possibilities, Krall et al. used a common wound-healing model in mice harboring breast cancer cells. In this model, there is no surgery to disturb a primary tumor bed. They discovered that T cells are able to keep [...]

Mené sur 101 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de stade avancé (26 cas de carcinome épidermoïde de l'anus, 57 cas de carcinome épidermoïde de la tête et du cou, 16 cas de carcinome épidermoïde du poumon non à petites cellules), cet essai de phase Ib évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse et de la survie sans progression, la dose maximale tolérée et la toxicité du prexasertib, un inhibiteur des points de contrôle, après l'échec de plusieurs lignes thérapeutiques

Evaluation of Prexasertib, a Checkpoint Kinase 1 Inhibitor, in a Phase Ib Study of Patients with Squamous Cell Carcinoma

Hong, David S. ; Moore, Kathleen N ; Patel, Manish R. ; Grant, Stefan C ; Burris, Howard A. ; William, William N. ; Jones, Suzanne ; Meric-Bernstam, Funda ; Infante, Jeffrey ; Golden, Lisa ; Zhang, Wei ; Martinez, Ricardo ; Wijayawardana, Sameera R ; P. Beckmann, Richard ; Bence Lin, Aimee ; Eng, Cathy ; Bendell, Johanna C.

Purpose: Prexasertib, a checkpoint kinase 1 inhibitor, demonstrated single-agent activity in patients with advanced squamous cell carcinoma (SCC) in the dose-escalation portion of a Phase I study (NCT01115790). Monotherapy prexasertib was further evaluated in patients with advanced SCC. Experimental Design: Patients were given prexasertib 105 mg/m2 as a 1-hour infusion on day 1 of a 14-day cycle. Expansion cohorts were defined by tumor and treatment line. Safety, tolerability, efficacy, and [...]

Mené sur 1 019 patients atteints d'un mélanome de stade III à haut risque et ayant subi une résection, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans récidive, et la toxicité du pembrolizumab en traitement adjuvant (durée médiane de suivi : 15 mois)

Adjuvant Pembrolizumab versus Placebo in Resected Stage III Melanoma

Alexander M.M. Eggermont ; Christian U. Blank ; Mario Mandala ; Georgina V. Long ; Victoria Atkinson ; Stéphane Dalle ; Andrew Haydon ; Mikhail Lichinitser ; Adnan Khattak ; Matteo S. Carlino ; Shahneen Sandhu ; James Larkin ; Susana Puig ; Paolo A. Ascierto ; Piotr Rutkowski ; Dirk Schadendorf ; Rutger Koornstra ; Leonel Hernandez-Aya ; Michele Maio ; Alfonsus J.M. van den Eertwegh ; Jean-Jacques Grob ; Ralf Gutzmer ; Rahima Jamal ; Paul Lorigan ; Nageatte Ibrahim ; Sandrine Marreaud ; Alexander C.J. van Akkooi ; Stefan Suciu ; Caroline Robert

Background : The programmed death 1 (PD-1) inhibitor pembrolizumab has been found to prolong progression-free and overall survival among patients with advanced melanoma. We conducted a phase 3 double-blind trial to evaluate pembrolizumab as adjuvant therapy in patients with resected, high-risk stage III melanoma. Methods : Patients with completely resected stage III melanoma were randomly assigned (with stratification according to cancer stage and geographic region) to receive 200 mg of [...]

Cette étude analyse les données d'essais cliniques ayant conduit la FDA à autoriser l'utilisation du niraparib, un inhibiteur de PARP, en traitement d'entretien chez des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire récidivant ayant répondu à une chimiothérapie à base de sels de platine

FDA Approval Summary: Niraparib for the maintenance treatment of patients with recurrent ovarian cancer in response to platinum-based chemotherapy

Ison, Gwynn ; Howie, Lynn J. ; Amiri-Kordestani, Laleh ; Zhang, Lijun ; Tang, Shenghui ; Sridhara, Rajeshwari ; Pierre, Vadryn ; Charlab, Rosane ; Ramamoorthy, Anuradha ; Song, Pengfei ; Li, Fang ; Yu, Jingyu ; Manheng, Wimolnut ; Palmby, Todd R. ; Ghosh, Soma ; Horne, Hisani N ; Lee, Eunice Y. ; Philip, Reena ; Dave, Kaushalkumar ; Chen, Xiao Hong ; Kelly, Sharon L. ; Janoria, Kumar G. ; Banerjee, Anamitro ; Eradiri, Okponanabofa ; Dinin, Jeannette ; Goldberg, Kirsten B. ; Pierce, William F ; Ibrahim, Amna ; Kluetz, Paul G. ; Blumenthal, Gideon M. ; Beaver, Julia A ; Pazdur, Richard

The Food and Drug Administration approved niraparib, a poly ADP ribose polymerase (PARP) inhibitor, on March 27, 2017, for maintenance treatment of patients with recurrent epithelial ovarian, fallopian tube, or primary peritoneal cancer who are in response to platinum-based chemotherapy. Approval was based on data from the NOVA trial comparing niraparib with placebo in two independent cohorts, based on germline BRCA mutation status (gBRCAm vs. non-gBRCAm). Progression-free survival (PFS) in [...]

Cette étude passe en revue les travaux évaluant l'efficacité des inhibiteurs de tyrosine kinase anti-EGFR pour traiter les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules et de métastases du système nerveux central

Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Inhibitors for Central Nervous System Metastases from Non-Small Cell Lung Cancer

Ahluwalia, Manmeet S. ; Becker, Kevin ; Levy, Benjamin P.

Central nervous system (CNS) metastases are a common complication in patients with epidermal growth factor receptor (EGFR)‐mutated non‐small cell lung cancer (NSCLC), resulting in a poor prognosis and limited treatment options. Treatment of CNS metastases requires a multidisciplinary approach, and the optimal treatment options and sequence of therapies are yet to be established. Many systemic therapies have poor efficacy in the CNS due to the challenges of crossing the blood‐brain barrier [...]

A partir des données portant sur des patients atteints d'un cancer du poumon, cette étude américaine analyse les toxicités dermatologiques induites par l'osimertinib, un inhibiteur de tyrosine kinase anti-EGFR de troisième génération

Osimertinib: A Novel Dermatologic Adverse Event Profile in Patients with Lung Cancer

Chu, Chia‐Yu ; Choi, Jennifer ; Eaby‐Sandy, Beth ; Langer, Corey J. ; Lacouture, Mario E.

Dermatologic adverse events (dAEs) are common with the use of epidermal growth factor receptor‐tyrosine kinase inhibitor (EGFR‐TKI) therapy. First‐ and second‐generation agents (erlotinib, gefitinib, and afatinib) are frequently associated with acneiform rash, pruritus, xerosis, and paronychia; the incidence and characterization of these dAEs have been well described. However, there is evidence that the dAE profile is different with third‐generation EGFR‐TKIs. Herein, we describe the dAEs [...]

Menée sur des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade précoce (I, II ou IIIA) et chirurgicalement résécable, cette étude pilote évalue l'efficacité, du point de vue de la réponse pathologique tumorale, et la toxicité d'un traitement néoadjuvant par nivolumab, un anti-PD-1 dispensé par voie intraveineuse

Neoadjuvant PD-1 Blockade in Resectable Lung Cancer

Patrick M. Forde ; Jamie E. Chaft ; Kellie N. Smith ; Valsamo Anagnostou ; Tricia R. Cottrell ; Matthew D. Hellmann ; Marianna Zahurak ; Stephen C. Yang ; David R. Jones ; Stephen Broderick ; Richard J. Battafarano ; Moises J. Velez ; Natasha Rekhtman ; Zachary Olah ; Jarushka Naidoo ; Kristen A. Marrone ; Franco Verde ; Haidan Guo ; Jiajia Zhang ; Justina X. Caushi ; Hok Yee Chan ; John-William Sidhom ; Robert B. Scharpf ; James White ; Edward Gabrielson ; Hao Wang ; Gary L. Rosner ; Valerie Rusch ; Jedd D. Wolchok ; Taha Merghoub ; Janis M. Taube ; Victor E. Velculescu ; Suzanne L. Topalian ; Julie R. Brahmer ; Drew M. Pardoll

Background : Antibodies that block programmed death 1 (PD-1) protein improve survival in patients with advanced non–small-cell lung cancer (NSCLC) but have not been tested in resectable NSCLC, a condition in which little progress has been made during the past decade. Methods : In this pilot study, we administered two preoperative doses of PD-1 inhibitor nivolumab in adults with untreated, surgically resectable early (stage I, II, or IIIA) NSCLC. Nivolumab (at a dose of 3 mg per kilogram of body [...]

Mené sur 616 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade métastatique, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, de l'ajout du pembrolizumab à une chimiothérapie à base de sels de platine et de pémétrexed (durée médiane de suivi : 10,5 mois)

Pembrolizumab plus Chemotherapy in Metastatic Non–Small-Cell Lung Cancer

Leena Gandhi ; Delvys Rodríguez-Abreu ; Shirish Gadgeel ; Emilio Esteban ; Enriqueta Felip ; Flávia De Angelis ; Manuel Domine ; Philip Clingan ; Maximilian J. Hochmair ; Steven F. Powell ; Susanna Y.-S. Cheng ; Helge G. Bischoff ; Nir Peled ; Francesco Grossi ; Ross R. Jennens ; Martin Reck ; Rina Hui ; Edward B. Garon ; Michael Boyer ; Belén Rubio-Viqueira ; Silvia Novello ; Takayasu Kurata ; Jhanelle E. Gray ; John Vida ; Ziwen Wei ; Jing Yang ; Harry Raftopoulos ; M. Catherine Pietanza ; Marina C. Garassino

Background : First-line therapy for advanced non–small-cell lung cancer (NSCLC) that lacks targetable mutations is platinum-based chemotherapy. Among patients with a tumor proportion score for programmed death ligand 1 (PD-L1) of 50% or greater, pembrolizumab has replaced cytotoxic chemotherapy as the first-line treatment of choice. The addition of pembrolizumab to chemotherapy resulted in significantly higher rates of response and longer progression-free survival than chemotherapy alone in a [...]

Mené sur des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade IV ou récidivant et présentant une importante charge mutationnelle tumorale (≥10 mutations par mégabase), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité d'un traitement combinant nivolumab et ipilimumab

Nivolumab plus Ipilimumab in Lung Cancer with a High Tumor Mutational Burden

Matthew D. Hellmann ; Tudor-Eliade Ciuleanu ; Adam Pluzanski ; Jong Seok Lee ; Gregory A. Otterson ; Clarisse Audigier-Valette ; Elisa Minenza ; Helena Linardou ; Sjaak Burgers ; Pamela Salman ; Hossein Borghaei ; Suresh S. Ramalingam ; Julie Brahmer ; Martin Reck ; Kenneth J. O’Byrne ; William J. Geese ; George Green ; Han Chang ; Joseph Szustakowski ; Prabhu Bhagavatheeswaran ; Diane Healey ; Yali Fu ; Faith Nathan ; Luis Paz-Ares

Background : Nivolumab plus ipilimumab showed promising efficacy for the treatment of non–small-cell lung cancer (NSCLC) in a phase 1 trial, and tumor mutational burden has emerged as a potential biomarker of benefit. In this part of an open-label, multipart, phase 3 trial, we examined progression-free survival with nivolumab plus ipilimumab versus chemotherapy among patients with a high tumor mutational burden (≥10 mutations per megabase). Methods : We enrolled patients with stage IV or [...]

Mené sur 107 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules ALK+ de stade avancé ou métastatique, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'alectinib et d'une chimiothérapie (pémétrexed ou docétaxel) après l'échec d'une chimiothérapie à base de sels de platine et d'un traitement par crizotinib

Alectinib versus chemotherapy in crizotinib-pretreated anaplastic lymphoma kinase (ALK)-positive non-small-cell lung cancer: results from the phase III ALUR study

Novello, S. ; Mazieres, J. ; Oh, I. J. ; de Castro, J. ; Migliorino, M. R. ; Helland, Å ; Dziadziuszko, R. ; Griesinger, F. ; Kotb, A. ; Zeaiter, A. ; Cardona, A. ; Balas, B. ; Johannsdottir, H. K. ; Das-Gupta, A. ; Wolf, J.

Background : This is the first trial to directly compare efficacy and safety of alectinib versus standard chemotherapy in advanced/metastatic anaplastic lymphoma kinase (ALK)-positive non-small-cell lung cancer (NSCLC) patients who have progressed on, or were intolerant to, crizotinib. Patients and methods : ALUR (MO29750; NCT02604342) was a randomized, multicenter, open-label, phase III trial of alectinib versus chemotherapy in advanced/metastatic anaplastic lymphoma kinase (ALK)-positive [...]

Mené sur 59 patients atteints d'un carcinome rénal de stade métastatique, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité d'un traitement de première ligne par sunitinib dispensé pendant 2 semaines puis interrompu pendant 1 semaine

Phase II Study of Two Weeks on, One Week off Sunitinib Scheduling in Patients With Metastatic Renal Cell Carcinoma

Eric Jonasch ; Rebecca S. Slack ; Daniel M. Geynisman ; Elshad Hasanov ; Matthew I. Milowsky ; W. Kimryn Rathmell ; Summer Stovall ; Donna Juarez ; Troy R. Gilchrist ; Lisa Pruitt ; Moshe C. Ornstein ; Elizabeth R. Plimack ; Nizar M. Tannir ; Brian I. Rini

Purpose : Standard frontline treatment of patients with metastatic renal cell carcinoma currently includes sunitinib. A barrier to long-term treatment with sunitinib includes the development of significant adverse effects, including diarrhea, hand-foot syndrome (HFS), and fatigue. This trial assessed the effect of an alternate 2 weeks on, 1 week off (2/1) schedule of sunitinib on toxicity and efficacy in previously untreated patients with metastatic renal cell carcinoma. Methods : Patients [...]

A partir de données européennes, japonaises et américaines portant sur 115 patients atteints d'un sarcome épithélioïde de stade avancé diagnostiqué entre 1990 et 2016 (âge médian : 32 ans), cette étude rétrospective compare l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, de la survie sans progression et de la survie globale, de chimiothérapies à base d'anthracyclines, de gemcitabine et de pazopanib (durée médiane de suivi : 34 mois)

Anthracycline, gemcitabine, and pazopanib in epithelioid sarcoma: A multi-institutional case series

Frezza, A. ; Jones, R. L. ; Lo Vullo, S. ; et al.,

Importance : Epithelioid sarcoma (ES) is an exceedingly rare malignant neoplasm with distinctive pathologic, molecular, and clinical features as well as the potential to respond to new targeted drugs. Little is known on the activity of anthracycline-based regimens, gemcitabine-based regimens, and pazopanib in this disease. Objective  To report on the activity of anthracycline-based regimens, gemcitabine-based regimens, and pazopanib in patients with advanced ES. Design, Setting, and [...]

A partir des données de 12 essais cliniques incluant 2 810 participants dont 348 patients âgés de plus de 65 ans et atteints d'un sarcome des tissus mous de stade avancé (âge médian : 68 ans), cette étude analyse l'efficacité, du point de vue de la survie globale, de la survie sans progression et du taux de réponse, de diverses chimiothérapies de première ligne

Outcomes of Elderly Patients with Advanced Soft Tissue Sarcoma Treated with First-Line Chemotherapy: A Pooled Analysis of 12 EORTC Soft Tissue and Bone Sarcoma Group Trials

Younger, Eugenie ; Litière, Saskia ; Le Cesne, Axel ; Mir, Olivier ; Gelderblom, Hans ; Italiano, Antoine ; Marreaud, Sandrine ; Jones, Robin Lewis ; Gronchi, Alessandro ; van der Graaf, Winette T.A.

Almost half of patients diagnosed with soft tissue sarcoma (STS) are older than 65 years; however, the outcomes of elderly patients with metastatic disease are not well described.An elderly cohort of patients aged ≥65 years was extracted from the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Soft Tissue and Bone Sarcoma Group database of patients treated with first‐line chemotherapy for advanced STS within 12 EORTC clinical trials. Endpoints were overall survival (OS), [...]

Menée au Brésil sur 309 patients atteints d'un cancer gastrique de stade localisé traité par résection entre 2012 et 2015 (durée médiane de suivi : 23,5 ou 20,6 mois selon le groupe de patients), cette étude compare, du point de vue de la tolérabilité et de la survie globale, l'intérêt d'une chimioradiothérapie et d'une chimiothérapie adjuvantes

Chemoradiotherapy versus chemotherapy as adjuvant treatment for localized gastric cancer: a propensity score-matched analysis

Girardi, Daniel M. ; de Lima, Mariana A. ; Pereira, Gabriel C. B. ; Negrão, Marcelo V. ; López, Rossana V. M. ; Capareli, Fernanda C. ; Sabbaga, Jorge ; Hoff, Paulo Marcelo G.

Background : Treatment of localized gastric cancer (LGC) consists of surgical resection followed by adjuvant treatment. Both chemoradiation (CRT) and chemotherapy (CT) regimens have shown benefit in survival outcomes versus observation. However, there are few data comparing these approaches. Methods : This study included consecutive patients with LGC treated at Instituto do Cancer do Estado de Sao Paulo (ICESP) from 2012 to 2015. CRT was based on the INT-0116 regimen and CT consisted of a [...]

Menée auprès de trois cohortes incluant au total 25 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire récidivant, cet essai met en évidence l'intérêt, pour améliorer l'immunité antitumorale liée aux lymphocytes T, d'injections intra-ganglionnaires d'un vaccin personnalisé, à base de cellules dendritiques autologues, en combinaison ou non avec le bévacizumab et le cyclophosphamide

Personalized cancer vaccine effectively mobilizes antitumor T cell immunity in ovarian cancer

Tanyi, Janos L. ; Bobisse, Sara ; Ophir, Eran ; Tuyaerts, Sandra ; Roberti, Annalisa ; Genolet, Raphael ; Baumgartner, Petra ; Stevenson, Brian J. ; Iseli, Christian ; Dangaj, Denarda ; Czerniecki, Brian ; Semilietof, Aikaterini ; Racle, Julien ; Michel, Alexandra ; Xenarios, Ioannis ; Chiang, Cheryl ; Monos, Dimitri S. ; Torigian, Drew A. ; Nisenbaum, Harvey L. ; Michielin, Olivier ; June, Carl H. ; Levine, Bruce L. ; Powel, Daniel J. ; Gfeller, David ; Mick, Rosemarie ; Dafni, Urania ; Zoete, Vincent ; Harari, Alexandre ; Coukos, George ; Kandalaft, Lana E.

Transfer of autologous dendritic cells (DCs) has been investigated as a method of boosting T cell responses in therapeutic vaccines for several diseases. Tanyi et al. report the findings of a clinical study involving recurrent ovarian cancer patients. Patient DCs were pulsed with oxidized tumor lysate before transfer and given alone or in combination with immunomodulatory drugs. The DC vaccine was well tolerated and induced potent antitumor T cell responses, including to new epitopes, that [...]

Mené sur 75 patients âgés de 65 ans ou plus et atteints d'un glioblastome récemment diagnostiqué, cet essai de phase II évalue, du point de vue de l'amélioration de la survie globale, l'intérêt d'ajouter le bévacizumab à une radiothérapie hypofractionnée

Bevacizumab plus hypofractionated radiotherapy versus radiotherapy alone in elderly patients with glioblastoma : the randomized, open-label, phase II ARTE trial

Wirsching, H. G. ; Tabatabai, G. ; Roelcke, U. ; Hottinger, A. F. ; Jörger, F. ; Schmid, A. ; Plasswilm, L. ; Schrimpf, D. ; Mancao, C. ; Capper, D. ; Conen, K. ; Hundsberger, T. ; Caparrotti, F. ; von Moos, R. ; Riklin, C. ; Felsberg, J. ; Roth, P. ; Jones, D. T. W. ; Pfister, S. ; Rushing, E. J. ; Abrey, L. ; Reifenberger, G. ; Held, L. ; von Deimling, A. ; Ochsenbein, A. ; Weller, M.

Background : The addition of bevacizumab to temozolomide-based chemoradiotherapy (TMZ/RT→TMZ) did not prolong overall survival (OS) in patients with newly diagnosed glioblastoma in phase III trials. Elderly and frail patients are underrepresented in clinical trials, but early reports suggested preferential benefit in this population. Patients and Methods : ARTE was a 2:1 randomized, multi-center, open-label, non-comparative phase II trial of hypofractionated RT (40 Gy in 15 fractions) with [...]

Menée à partir notamment de l'analyse de 100 communiqués de presse de 8 laboratoires pharmaceutiques annonçant les résultats de leurs essais cliniques de phase III en cancérologie, cette étude identifie la nature des résultats annoncés et estime le délai avant publication de l'ensemble des résultats dans la base de données ClinicalTrials.gov ou dans une revue à comité de lecture

Delays in the publication of important clinical trial findings in oncology

Qunaj, L. ; Jain, R. H. ; Atoria, C. L. ; Gennarelli, R. L. ; Miller, J. E. ; Bach, P. B.

Importance : The complete and timely dissemination of clinical trial data is essential to all fields of medicine, with delayed or incomplete data release having potentially deleterious effects on both patient care and scientific inquiry. While prior analyses have noted a substantial lag in the reporting of final clinical study results, we sought to refine these observations through use of a novel starting point for the measurement of dissemination delays: the date of a corporate press release [...]

Cet article passe en revue les études concernant le rôle, l'intérêt et les mécanismes d'action des virus oncolytiques dans le traitement des cancers

Oncolytic Viruses as Antigen-Agnostic Cancer Vaccines

Russell, Stephen J. ; Barber, Glen N.

Selective destruction of neoplastic tissues by oncolytic viruses (OVs) leads to antigen-agnostic boosting of neoantigen-specific cytotoxic T lymphocyte (CTL) responses, making OVs ideal companions for checkpoint blockade therapy. Here we discuss the mechanisms whereby OVs modulate both adjuvanticity and antigenicity of tumor cells. Suppression of antitumor immunity after OV therapy has not been observed, possibly because viral antigen expression diminishes as the antiviral response matures, [...]

Menée à partir de données portant sur 59 médicaments autorisés entre 2006 et 2016 par la "Food and Drug Administration" pour le traitement de tumeurs solides, cette étude évalue l'association entre des indications non testées initialement dans les essais cliniques et la modification des informations de sécurité des médicaments après leur mise sur le marché

Postmarketing Modifications of Drug Labels for Cancer Drugs Approved by the US Food and Drug Administration Between 2006 and 2016 With and Without Supporting Randomized Controlled Trials

Shepshelovich, Daniel ; Tibau, Ariadna ; Goldvaser, Hadar ; Molto, Consolación ; Ocana, Alberto ; Seruga, Bostjan ; Amir, Eitan

Purpose : Modifications in cancer drug indications, dosing, and related toxicities after Food and Drug Administration approval are common. It is unclear whether drug approval without a supporting randomized controlled trial (RCT) influences the probability of such modifications. Methods : We searched the Drugs@FDA Web site for new drug indications for solid tumors approved between January 2006 and December 2016. Study characteristics, regulatory pathways, and label modifications from approval [...]

Menée à partir d'échantillons tumoraux et d'échantillons sanguins prélevés sur 75 patients recevant une immunothérapie combinant nivolumab et ipilimumab pour traiter un cancer du poumon non à petites cellules de stade IIIB à IV, cette étude analyse la corrélation entre la charge mutationnelle de la tumeur et la réponse au traitement

Genomic Features of Response to Combination Immunotherapy in Patients with Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer

Hellmann, Matthew D. ; Nathanson, Tavi ; Rizvi, Hira ; Creelan, Benjamin C. ; Sanchez-Vega, Francisco ; Ahuja, Arun ; Ni, Ai ; Novik, Jacki B. ; Mangarin, Levi M. B. ; Abu-Akeel, Mohsen ; Liu, Cailian ; Sauter, Jennifer L. ; Rekhtman, Natasha ; Chang, Eliza ; Callahan, Margaret K. ; Chaft, Jamie E. ; Voss, Martin H. ; Tenet, Megan ; Li, Xue-Mei ; Covello, Kelly ; Renninger, Andrea ; Vitazka, Patrik ; Geese, William J. ; Borghaei, Hossein ; Rudin, Charles M. ; Antonia, Scott J. ; Swanton, Charles ; Hammerbacher, Jeff ; Merghoub, Taha ; McGranahan, Nicholas ; Snyder, Alexandra ; Wolchok, Jedd D.

Combination immune checkpoint blockade has demonstrated promising benefit in lung cancer, but predictors of response to combination therapy are unknown. Using whole-exome sequencing to examine non-small-cell lung cancer (NSCLC) treated with PD-1 plus CTLA-4 blockade, we found that high tumor mutation burden (TMB) predicted improved objective response, durable benefit, and progression-free survival. TMB was independent of PD-L1 expression and the strongest feature associated with efficacy in [...]

A partir des données portant sur 74 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé (âge médian : 68 ans), cette étude analyse les facteurs associés à l'efficacité des immunothérapies chez des patients inclus dans des essais cliniques de phase précoce (durée médiane de suivi : 12,3 mois)

Predicting Outcomes in Patients with Advanced Non-Small Cell Lung Cancer Enrolled in Early Phase Immunotherapy Trials

Maymani, Hossein ; Hess, Kenneth ; Groisberg, Roman ; Hong, David S. ; Naing, Aung ; Piha-Paul, Sarina ; Janku, Filip ; Fu, Siqing ; Tsimberidou, Apostolia M. ; Pant, Shubham ; Karp, Daniel ; Liu, Shuang ; Sun, Ming ; Heymach, John ; Simon, George ; Meric-Bernstam, Funda ; Subbiah, Vivek

Objectives : Immunotherapy (IO) has altered the non-small cell lung cancer (NSCLC) therapeutic landscape. However, the majority of patients do not respond to immune-checkpoint blockade, and subsequently either receive further chemotherapy or are referred for clinical trials. Here we examined the outcomes and predictors of response to IO in early phase clinical trials. Materials and methods : We analyzed the records of 74 patients with metastatic NSCLC that were enrolled on phase 1 IO trials [...]