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Sommaire du n° 367 du 16 mars 2018
Traitements localisés : applications cliniques (6)
Menée à partir de données canadiennes portant sur 936 patients atteints d'une tumeur neuroendocrine gastro-entéro-pancréatique (âge médian au diagnostic : 60 ans ; durée médiane de suivi : 46,8 mois), cette étude analyse les taux de récidive à 5 et 10 ans après une première résection de la tumeur
Recurrence in resected gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors
Menée à partir de données canadiennes portant sur 936 patients atteints d'une tumeur neuroendocrine gastro-entéro-pancréatique (âge médian au diagnostic : 60 ans ; durée médiane de suivi : 46,8 mois), cette étude analyse les taux de récidive à 5 et 10 ans après une première résection de la tumeur
Recurrence in resected gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors
Singh, S. ; Chan, D. L. ; Moody, L. ; et al.,
Gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors (GEP-NETs) are widely heterogeneous malignant abnormalities.1 Their natural history is poorly described, with little understanding of recurrence patterns. Surveillance for resected GEP-NETs may include clinical review, laboratory tests, and numerous medical and nuclear imaging modalities. These modalities can increase patient anxiety, may be associated with potential harm (eg, exposure to ionizing radiation), and have not been shown to improve [...]
Mené sur 90 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire avec envahissement vasculaire macroscopique (âge médian : 55 ans ; 77 hommes), cet essai évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 12 semaines, et la sécurité d'une chimio-embolisation transartérielle en combinaison avec une radiothérapie externe par rapport au sorafénib
Efficacy and safety of transarterial chemoembolization plus external beam radiotherapy vs sorafenib in hepatocellular carcinoma with macroscopic va...
Mené sur 90 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire avec envahissement vasculaire macroscopique (âge médian : 55 ans ; 77 hommes), cet essai évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 12 semaines, et la sécurité d'une chimio-embolisation transartérielle en combinaison avec une radiothérapie externe par rapport au sorafénib
Efficacy and safety of transarterial chemoembolization plus external beam radiotherapy vs sorafenib in hepatocellular carcinoma with macroscopic vascular invasion: A randomized clinical trial
Yoon, S. ; Ryoo, B. ; Lee, S. ; et al.,
Importance : Patients with hepatocellular carcinoma showing macroscopic vascular invasion have a poor prognosis. Sorafenib is the sole treatment option for these patients, with unsatisfactory response and survival benefit. Combined treatment with transarterial chemoembolization (TACE) plus external beam radiotherapy (RT) has shown promising results for these patients in observational studies. Objective : To evaluate the efficacy and safety of TACE plus RT compared with sorafenib for patients [...]
Hepatocellular carcinoma with portal venous invasion : Radiating new hope ?
Mené sur 90 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire avec envahissement vasculaire macroscopique (âge médian : 55 ans ; 77 hommes), cet essai évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 12 semaines, et la sécurité d'une chimio-embolisation transartérielle en combinaison avec une radiothérapie externe par rapport au sorafénib
Hepatocellular carcinoma with portal venous invasion : Radiating new hope ?
Farsad, K. ; Costentin, C. E. ; Zhu, A. X.
The growing incidence of hepatocellular carcinoma (HCC) is a major global public health challenge. The mortality rate for HCC is very high, and most available treatment options remain palliative. Early-stage HCC can be treated with curative intent with transplantation, resection, or ablation. Level 1 evidence from randomized clinical trials has demonstrated a survival advantage for transarterial chemoembolization (TACE) vs supportive care for intermediate-stage HCC1 and for systemic therapy [...]
Menée à partir de données portant sur 60 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire ou de métastases hépatiques non résécables d'origine colorectale, cette étude évalue, du point de vue de la survie sans maladie et de la survie globale, l'intérêt d'une greffe hépatique en fonction de la nature de la tumeur (primitive ou métastatique)
Survival following liver transplantation for liver-only colorectal metastases compared with hepatocellular carcinoma
Menée à partir de données portant sur 60 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire ou de métastases hépatiques non résécables d'origine colorectale, cette étude évalue, du point de vue de la survie sans maladie et de la survie globale, l'intérêt d'une greffe hépatique en fonction de la nature de la tumeur (primitive ou métastatique)
Survival following liver transplantation for liver-only colorectal metastases compared with hepatocellular carcinoma
Dueland, S. ; Foss, A. ; Solheim, J. M. ; Hagness, M. ; Line, P. D.
Background : Liver transplantation is considered the standard of care for patients with hepatocellular carcinoma (HCC) within the Milan criteria. Liver transplantation in patients with unresectable colorectal cancer with liver-only disease has been shown to be associated with a 5-year overall survival rate of 56 per cent, compared with 9 per cent in patients receiving standard palliative chemotherapy. The aim of the present study was to compare disease-free (DFS) and overall (OS) survival after [...]
Mené sur 94 patientes atteintes d'un carcinome de la vulve, cet essai évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans récidive et de la survie spécifique à 3 ans, et les complications d'une résection partielle, totale ou étendue de la vulve avec curage des ganglions de la région inguino-pelvienne (protocole thérapeutique basé sur le développement embryonnaire et fœtal des tissus) et reconstruction anatomique
Vulvar field resection based on ontogenetic cancer field theory for surgical treatment of vulvar carcinoma: a single-centre, single-group, prospect...
Mené sur 94 patientes atteintes d'un carcinome de la vulve, cet essai évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans récidive et de la survie spécifique à 3 ans, et les complications d'une résection partielle, totale ou étendue de la vulve avec curage des ganglions de la région inguino-pelvienne (protocole thérapeutique basé sur le développement embryonnaire et fœtal des tissus) et reconstruction anatomique
Vulvar field resection based on ontogenetic cancer field theory for surgical treatment of vulvar carcinoma: a single-centre, single-group, prospective trial
Höckel, Michael ; Trott, Sophia ; Dornhöfer, Nadja ; Horn, Lars-Christian ; Hentschel, Bettina ; Wolf, Benjamin
Background : The incidence of vulvar cancer is increasing, but surgical treatment—the current standard of care—often leads to unsatisfactory outcomes, especially in patients with node-positive disease. Preliminary results at our centre showed that locoregional spread of vulvar carcinoma occurs within tissue domains defined by stepwise embryonic and fetal development (ontogenetic cancer fields and associated lymph node regions). We propose that clinical translation of these insights into [...]
Vulvar field resection: innovative procedure or same old?
Mené sur 94 patientes atteintes d'un carcinome de la vulve, cet essai évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans récidive et de la survie spécifique à 3 ans, et les complications d'une résection partielle, totale ou étendue de la vulve avec curage des ganglions de la région inguino-pelvienne (protocole thérapeutique basé sur le développement embryonnaire et fœtal des tissus) et reconstruction anatomique
Vulvar field resection: innovative procedure or same old?
Zigras, Tiffany ; Covens, Allan
In The Lancet Oncology, Michael Höckel and colleagues report the results of a single-centre prospective study of surgical resection of vulvar cancer based on ontogenetic cancer fields. Patients were treated with vulvar field resection, therapeutic lymph node dissection, and anatomical reconstruction without adjuvant radiotherapy, and recurrence-free and disease-specific survival results were encouraging.
Mené sur 1 499 patients atteints d'un cancer de la prostate à risque intermédiaire de récidive (âge médian : 71 ans ; durée médiane de suivi : 8,4 ans), cet essai évalue l'intérêt, du point de vue de la survie globale, de l'échec biochimique, de la survenue de métastases distantes et de la toxicité gastro-intestinale et/ou génito-urinaire, d'une radiothérapie avec escalade de doses par rapport à une radiothérapie standard
Effect of standard vs dose-escalated radiation therapy for patients with intermediate-risk prostate cancer: The NRG Oncology RTOG 0126 randomized c...
Mené sur 1 499 patients atteints d'un cancer de la prostate à risque intermédiaire de récidive (âge médian : 71 ans ; durée médiane de suivi : 8,4 ans), cet essai évalue l'intérêt, du point de vue de la survie globale, de l'échec biochimique, de la survenue de métastases distantes et de la toxicité gastro-intestinale et/ou génito-urinaire, d'une radiothérapie avec escalade de doses par rapport à une radiothérapie standard
Effect of standard vs dose-escalated radiation therapy for patients with intermediate-risk prostate cancer: The NRG Oncology RTOG 0126 randomized clinical trial
Michalski, J. M. ; Moughan, J. ; Purdy, J. ; et al.,
Importance : Optimizing radiation therapy techniques for localized prostate cancer can affect patient outcomes. Dose escalation improves biochemical control, but no prior trials were powered to detect overall survival (OS) differences. Objective : To determine whether radiation dose escalation to 79.2 Gy compared with 70.2 Gy would improve OS and other outcomes in prostate cancer. Design, Setting, and Participants : The NRG Oncology/RTOG 0126 randomized clinical trial randomized 1532 patients [...]
Menée à partir de données portant sur 1 184 patients ayant subi une exentération pelvienne entre 2004 et 2014 pour traiter un cancer rectal ayant récidivé localement, cette étude identifie les facteurs associés à la survie des patients
Factors affecting outcomes following pelvic exenteration for locally recurrent rectal cancer
Menée à partir de données portant sur 1 184 patients ayant subi une exentération pelvienne entre 2004 et 2014 pour traiter un cancer rectal ayant récidivé localement, cette étude identifie les facteurs associés à la survie des patients
Factors affecting outcomes following pelvic exenteration for locally recurrent rectal cancer
The PelvEx, Collaborative
Background : Pelvic exenteration for locally recurrent rectal cancer (LRRC) is associated with variable outcomes, with the majority of data from single-centre series. This study analysed data from an international collaboration to determine robust parameters that could inform clinical decision-making. Methods : Anonymized data on patients who had pelvic exenteration for LRRC between 2004 and 2014 were accrued from 27 specialist centres. The primary endpoint was survival. The impact of resection [...]
Traitements systémiques : découverte et développement (3)
Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de cancer gastrique de type diffus, cette étude identifie des molécules de faible poids moléculaire ciblant de manière sélective ce type de cancer
Identification of selective inhibitors for diffuse-type gastric cancer cells by screening of annotated compounds in preclinical models
Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de cancer gastrique de type diffus, cette étude identifie des molécules de faible poids moléculaire ciblant de manière sélective ce type de cancer
Identification of selective inhibitors for diffuse-type gastric cancer cells by screening of annotated compounds in preclinical models
Shimada, Shu ; Akiyama, Yoshimitsu ; Mogushi, Kaoru ; Ishigami-Yuasa, Mari ; Kagechika, Hiroyuki ; Nagasaki, Hiromi ; Fukamachi, Hiroshi ; Yuasa, Yasuhito ; Tanaka, Shinji
Background : Diffuse-type gastric cancer (DGC) exhibits rapid disease progression and poor patient prognosis. We have previously established an E-cadherin/p53 double conditional knockout (DCKO) mouse line as the first genetically engineered one, which morphologically and molecularly recapitulates human DGC. In this study, we explored low-molecular-weight drugs selectively eliminating mouse and human DGC cells. Methods : We derived mouse gastric cancer (GC) cell lines from DGC of the DCKO mice [...]
Menée sur des lignées cellulaires de cancer du sein, cette étude montre que l'amplification du microARN miR-4728 réduit l'efficacité des inhibiteurs du récepteur HER2 dans le traitement des tumeurs surexprimant ce dernier
Coamplification of miR-4728 protects HER2-amplified breast cancers from targeted therapy
Menée sur des lignées cellulaires de cancer du sein, cette étude montre que l'amplification du microARN miR-4728 réduit l'efficacité des inhibiteurs du récepteur HER2 dans le traitement des tumeurs surexprimant ce dernier
Coamplification of miR-4728 protects HER2-amplified breast cancers from targeted therapy
Floros, Konstantinos V. ; Lochmann, Timothy L. ; Hu, Bin ; Monterrubio, Carles ; Hughes, Mark T. ; Wells, Jason D. ; Morales, Cristina Bernadó ; Ghotra, Maninderjit S. ; Costa, Carlotta ; Souers, Andrew J. ; Boikos, Sosipatros A. ; Leverson, Joel D. ; Tan, Ming ; Serra, Violeta ; Koblinski, Jennifer E. ; Arribas, Joaquín ; Prat, Aleix ; Paré, Laia ; Miller, Todd W. ; Dozmorov, Mikhail G. ; Harada, Hisashi ; Windle, Brad E. ; Scaltriti, Maurizio ; Faber, Anthony C.
In HER2-amplified breast cancers, HER2 inhibitors have been very successful as adjuvant therapy but not as monotherapy. Here, we demonstrate that coamplification of a HER2 intronic miRNA causes intrinsic resistance to HER2 inhibitors by indirectly down-regulating the pro-apoptotic NOXA. Importantly, coinhibition with MCL-1 inhibitors overcomes this resistance.HER2 (ERBB2) amplification is a driving oncogenic event in breast cancer. Clinical trials have consistently shown the benefit of HER2 [...]
Menée à l'aide de modèles murins de cancer mammaire, cette étude montre que l'obésité favorise la résistance des cellules tumorales aux traitements anti-VEGF en augmentant l'expression de l'interleukine IL-6 et du facteur de croissance FGF-2
Obesity promotes resistance to anti-VEGF therapy in breast cancer by up-regulating IL-6 and potentially FGF-2
Menée à l'aide de modèles murins de cancer mammaire, cette étude montre que l'obésité favorise la résistance des cellules tumorales aux traitements anti-VEGF en augmentant l'expression de l'interleukine IL-6 et du facteur de croissance FGF-2
Obesity promotes resistance to anti-VEGF therapy in breast cancer by up-regulating IL-6 and potentially FGF-2
Incio, Joao ; Ligibel, Jennifer A. ; McManus, Daniel T. ; Suboj, Priya ; Jung, Keehoon ; Kawaguchi, Kosuke ; Pinter, Matthias ; Babykutty, Suboj ; Chin, Shan M. ; Vardam, Trupti D. ; Huang, Yuhui ; Rahbari, Nuh N. ; Roberge, Sylvie ; Wang, Dannie ; Gomes-Santos, Igor L. ; Puchner, Stefan B. ; Schlett, Christopher L. ; Hoffmman, Udo ; Ancukiewicz, Marek ; Tolaney, Sara M. ; Krop, Ian E. ; Duda, Dan G. ; Boucher, Yves ; Fukumura, Dai ; Jain, Rakesh K.
Anti–vascular endothelial growth factor (VEGF) therapy has failed to improve survival in patients with breast cancer (BC). Potential mechanisms of resistance to anti-VEGF therapy include the up-regulation of alternative angiogenic and proinflammatory factors. Obesity is associated with hypoxic adipose tissues, including those in the breast, resulting in increased production of some of the aforementioned factors. Hence, we hypothesized that obesity could contribute to anti-VEGF therapy’s lack of [...]
Traitements systémiques : applications cliniques (19)
Mené dans 16 pays sur 259 patients atteints d'un cancer gastrique ou de la jonction œsogastrique de stade avancé (âge médian : 62 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du pembrolizumab en monothérapie après l'échec de deux lignes thérapeutiques ou davantage
Safety and efficacy of pembrolizumab monotherapy in patients with previously treated advanced gastric and gastroesophageal junction cancer: Phase 2...
Mené dans 16 pays sur 259 patients atteints d'un cancer gastrique ou de la jonction œsogastrique de stade avancé (âge médian : 62 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du pembrolizumab en monothérapie après l'échec de deux lignes thérapeutiques ou davantage
Safety and efficacy of pembrolizumab monotherapy in patients with previously treated advanced gastric and gastroesophageal junction cancer: Phase 2 clinical keynote-059 trial
Fuchs, C. S. ; Doi, T. ; Jang, R. W. ; et al.,
Importance : Therapeutic options are needed for patients with advanced gastric cancer whose disease has progressed after 2 or more lines of therapy. Objective : To evaluate the safety and efficacy of pembrolizumab in a cohort of patients with previously treated gastric or gastroesophageal junction cancer. Design, Setting, and Participants : In the phase 2, global, open-label, single-arm, multicohort KEYNOTE-059 study, 259 patients in 16 countries were enrolled in a cohort between March 2, 2015, [...]
A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en 2017 (13 études), cette méta-analyse évalue le risque d'événements indésirables de nature immunitaire induits par les traitements anticancéreux à base d'anti-PD1 et anti-PD-L1
Immune-related adverse events for anti-PD-1 and anti-PD-L1 drugs: systematic review and meta-analysis
A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en 2017 (13 études), cette méta-analyse évalue le risque d'événements indésirables de nature immunitaire induits par les traitements anticancéreux à base d'anti-PD1 et anti-PD-L1
Immune-related adverse events for anti-PD-1 and anti-PD-L1 drugs: systematic review and meta-analysis
Baxi, Shrujal ; Yang, Annie ; Gennarelli, Renee L ; Khan, Niloufer ; Wang, Ziwei ; Boyce, Lindsay ; Korenstein, Deborah
Objective : To evaluate rates of serious organ specific immune-related adverse events, general adverse events related to immune activation, and adverse events consistent with musculoskeletal problems for anti-programmed cell death 1 (PD-1) drugs overall and compared with control treatments. Design : Systematic review and meta-analysis.Data sources Medline, Embase, Cochrane Library, Web of Science, and Scopus searched to 16 March 2017 and combined with data from ClinicalTrials.gov.Study [...]
Mené sur 92 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé, cet essai de phase I évalue l'activité antitumorale, la dose maximale tolérée et la toxicité du véliparib en combinaison avec une chimiothérapie de type FOLFIRI
A phase 1 dose-escalation study of veliparib with bimonthly FOLFIRI in patients with advanced solid tumours
Mené sur 92 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé, cet essai de phase I évalue l'activité antitumorale, la dose maximale tolérée et la toxicité du véliparib en combinaison avec une chimiothérapie de type FOLFIRI
A phase 1 dose-escalation study of veliparib with bimonthly FOLFIRI in patients with advanced solid tumours
Berlin, Jordan ; Ramanathan, Ramesh K. ; Strickler, John H. ; Subramaniam, Deepa S. ; Marshall, John ; Kang, Yoon-Koo ; Hetman, Robert ; Dudley, Matthew W. ; Zeng, Jiewei ; Nickner, Caroline ; Xiong, Hao ; Komarnitsky, Philip ; Shepherd, Stacie Peacock ; Hurwitz, Herbert ; Lenz, Heinz-Josef
Background : Veliparib is a potent poly(ADP-ribose) polymerase inhibitor. This phase 1 study aimed to establish the maximum tolerated dose (MTD) and recommended phase 2 dose (RP2D) of veliparib combined with various FOLFIRI regimens in patients with solid tumours. Methods : Patients received veliparib (10–270 mg BID, days 1–5, 15–19) and FOLFIRI (days 1–3, 15–17) in three regimens containing 5-fluorouracil 2,400 mg/m2: irinotecan 150 mg/m2 and folinic acid 400 mg/m2 (part 1); irinotecan [...]
Mené sur 23 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé, cet essai de phase I évalue les caractéristiques pharmacocinétiques et pharmacodynamiques, la dose maximale tolérée et l'activité antitumorale d'un composé appelé PG545 (pixatimod), un agent immunomodulateur dispensé en monothérapie par voie intraveineuse
A Phase I study of the novel immunomodulatory agent PG545 (pixatimod) in subjects with advanced solid tumours
Mené sur 23 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé, cet essai de phase I évalue les caractéristiques pharmacocinétiques et pharmacodynamiques, la dose maximale tolérée et l'activité antitumorale d'un composé appelé PG545 (pixatimod), un agent immunomodulateur dispensé en monothérapie par voie intraveineuse
A Phase I study of the novel immunomodulatory agent PG545 (pixatimod) in subjects with advanced solid tumours
Dredge, Keith ; Brennan, Todd V. ; Hammond, Edward ; Lickliter, Jason D. ; Lin, Liwen ; Bampton, Darryn ; Handley, Paul ; Lankesheer, Fleur ; Morrish, Glynn ; Yang, Yiping ; Brown, Michael P. ; Millward, Michael
Background : PG545 (pixatimod) is a novel immunomodulatory agent, which has been demonstrated to stimulate innate immune responses against tumours in preclinical cancer models. Methods : This Phase I study investigated the safety, tolerability, pharmacokinetics, pharmacodynamics and preliminary efficacy of PG545 monotherapy. Escalating doses of PG545 were administered to patients with advanced solid malignancies as a weekly 1-h intravenous infusion. Results : Twenty-three subjects were enroled [...]
Mené sur 56 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé, cet essai de phase I/II évalue les caractéristiques pharmacocinétiques, la dose maximale tolérée et la toxicité du dépatuxizumab mafodotin, un conjugué anticorps-médicament ciblant EGFR
Efficacy and safety results of depatuxizumab mafodotin (ABT-414) in patients with advanced solid tumors likely to overexpress epidermal growth fact...
Mené sur 56 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé, cet essai de phase I/II évalue les caractéristiques pharmacocinétiques, la dose maximale tolérée et la toxicité du dépatuxizumab mafodotin, un conjugué anticorps-médicament ciblant EGFR
Efficacy and safety results of depatuxizumab mafodotin (ABT-414) in patients with advanced solid tumors likely to overexpress epidermal growth factor receptor
Goss, Glenwood D. ; Vokes, Everett E. ; Gordon, Michael S. ; Gandhi, Leena ; Papadopoulos, Kyriakos P. ; Rasco, Drew W. ; Fischer, JuDee S. ; Chu, Katharine L. ; Ames, William W. ; Mittapalli, Rajendar K. ; Lee, Ho-Jin ; Zeng, Jiewei ; Roberts-Rapp, Lisa A. ; Loberg, Lise I. ; Ansell, Peter J. ; Reilly, Edward B. ; Ocampo, Christopher J. ; Holen, Kyle D. ; Tolcher, Anthony W.
BACKGROUND: Epidermal growth factor receptor (EGFR) alterations are associated with multiple cancers. Current EGFR-directed therapies have led to increased efficacy but are associated with specific side effects. The antibody-drug conjugate depatuxizumab mafodotin (depatux-m) targets EGFR with a monoclonal antibody linked to a cytotoxin, and is highly tumor-specific. METHODS: This phase 1/2 study evaluated the safety, pharmacokinetics, and efficacy of depatux-m in patients who had advanced solid [...]
A partir de données portant sur 195 patients atteints d'une leucémie myéloïde aiguë connaissant une première rémission complète et inclus dans un essai de phase III (âge : 18-60 ans), cette étude rétrospective compare l'efficacité sur le long terme, du point de vue de l'incidence cumulée de la récidive, de la survie globale, de la survie sans maladie et de la mortalité sans récidive, d'un conditionnement myéloablatif et d'un conditionnement à intensité réduite pour préparer une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (durée moyenne de suivi : 10 ans)
Long-term efficacy of reduced-intensity versus myeloablative conditioning before allogeneic haemopoietic cell transplantation in patients with acut...
A partir de données portant sur 195 patients atteints d'une leucémie myéloïde aiguë connaissant une première rémission complète et inclus dans un essai de phase III (âge : 18-60 ans), cette étude rétrospective compare l'efficacité sur le long terme, du point de vue de l'incidence cumulée de la récidive, de la survie globale, de la survie sans maladie et de la mortalité sans récidive, d'un conditionnement myéloablatif et d'un conditionnement à intensité réduite pour préparer une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (durée moyenne de suivi : 10 ans)
Long-term efficacy of reduced-intensity versus myeloablative conditioning before allogeneic haemopoietic cell transplantation in patients with acute myeloid leukaemia in first complete remission: retrospective follow-up of an open-label, randomised phase 3 trial
Fasslrinner, Frederick ; Schetelig, Johannes ; Burchert, Andreas ; Kramer, Michael ; Trenschel, Rudolf ; Hegenbart, Ute ; Stadler, Michael ; Schäfer-Eckart, Kerstin ; Bätzel, Michael ; Eich, Hans ; Stuschke, Martin ; Engenhart-Cabillic, Rita ; Krause, Mechthild ; Dreger, Peter ; Neubauer, Andreas ; Ehninger, Gerhard ; Beelen, Dietrich ; Berdel, Wolfgang E. ; Siepmann, Timo ; Stelljes, Matthias ; Bornhäuser, Martin
Background : The impact of the intensity of conditioning before allogeneic haemopoietic cell transplantation (HCT) has been studied in a randomised phase 3 trial comparing reduced-intensity conditioning with myeloablative conditioning in patients with acute myeloid leukaemia in first complete remission. Because of the short follow-up of the original trial, whether reduced-intensity conditioning increases the risk of late relapse compared with myeloablative conditioning remained unclear. To [...]
Conditioning intensity in HCT for AML: the jury is still out
A partir de données portant sur 195 patients atteints d'une leucémie myéloïde aiguë connaissant une première rémission complète et inclus dans un essai de phase III (âge : 18-60 ans), cette étude rétrospective compare l'efficacité sur le long terme, du point de vue de l'incidence cumulée de la récidive, de la survie globale, de la survie sans maladie et de la mortalité sans récidive, d'un conditionnement myéloablatif et d'un conditionnement à intensité réduite pour préparer une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (durée moyenne de suivi : 10 ans)
Conditioning intensity in HCT for AML: the jury is still out
Craddock, Charles
Allogeneic haemopoietic stem-cell transplantation (HCT) now plays a central role in the management of adults with acute myeloid leukaemia (AML) in first complete remission. The ability of HCT to improve survival, consequent upon both dose intensification of the conditioning regimen and the generation of a potent graft-versus-leukaemia reaction, has been extensively documented, but a number of factors have hitherto limited its optimal deployment.1 One factor is the lack of precision identifying [...]
Mené sur 167 patients atteints d'une leucémie lymphoïde chronique, d'un lymphome à petits lymphocytes ou d'un lymphome non hodgkinien récidivant ou réfractaire, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité du voxtalisib, un inhibiteur des voies PI3K et mTOR
Voxtalisib (XL765) in patients with relapsed or refractory non-Hodgkin lymphoma or chronic lymphocytic leukaemia: an open-label, phase 2 trial
Mené sur 167 patients atteints d'une leucémie lymphoïde chronique, d'un lymphome à petits lymphocytes ou d'un lymphome non hodgkinien récidivant ou réfractaire, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité du voxtalisib, un inhibiteur des voies PI3K et mTOR
Voxtalisib (XL765) in patients with relapsed or refractory non-Hodgkin lymphoma or chronic lymphocytic leukaemia: an open-label, phase 2 trial
Brown, Jennifer R. ; Hamadani, Mehdi ; Hayslip, John ; Janssens, Ann ; Wagner-Johnston, Nina ; Ottmann, Oliver ; Arnason, Jon ; Tilly, Herve ; Millenson, Michael ; Offner, Fritz ; Gabrail, Nashat Y. ; Ganguly, Siddhartha ; Ailawadh, Sikander ; Kasar, Siddha ; Kater, Arnon P. ; Doorduijn, Jeanette K. ; Gao, Lei ; Lager, Joanne J. ; Wu, Bin ; Egile, Coumaran ; Kersten, Marie Jose
Background : Patients with relapsed or refractory lymphoma or chronic lymphocytic leukaemia have a poor prognosis. Therapies targeting more than one isoform of PI3K, as well as mTOR, might increase antitumour activity. We aimed to investigate the efficacy and safety of voxtalisib (also known as XL765 or SAR245409), a pan-PI3K/mTOR inhibitor, in patients with relapsed or refractory lymphoma, or chronic lymphocytic leukaemia/small lymphocytic lymphoma. Methods : We did a non-randomised, [...]
Clinical development of voxtalisib: a pan-PI3K/mTOR inhibitor
Mené sur 167 patients atteints d'une leucémie lymphoïde chronique, d'un lymphome à petits lymphocytes ou d'un lymphome non hodgkinien récidivant ou réfractaire, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité du voxtalisib, un inhibiteur des voies PI3K et mTOR
Clinical development of voxtalisib: a pan-PI3K/mTOR inhibitor
Munakata, Wataru ; Tobinai, Kensei
The B-cell receptor (BCR) signalling pathway has a key role in the survival of normal B lymphocytes, and signalling through the BCR is mediated in part by activation of PI3K. Constitutive activation of the PI3K/AKT/mTOR pathway by the BCR signalling pathway is regarded as one of the main contributors to pathogenesis in B-cell malignancies including B-cell non-Hodgkin lymphoma, chronic lymphocytic leukaemia, or small lymphocytic lymphoma. PI3K and mTOR have been considered attractive targeting [...]
Mené sur 129 patients atteints d'un mélanome de l'uvée de stade métastatique, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du sélumétinib, un inhibiteur sélectif de MEK1/2 dispensé par voie orale, en combinaison avec la dacarbazine
Selumetinib in Combination With Dacarbazine in Patients With Metastatic Uveal Melanoma: A Phase III, Multicenter, Randomized Trial (SUMIT)
Mené sur 129 patients atteints d'un mélanome de l'uvée de stade métastatique, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du sélumétinib, un inhibiteur sélectif de MEK1/2 dispensé par voie orale, en combinaison avec la dacarbazine
Selumetinib in Combination With Dacarbazine in Patients With Metastatic Uveal Melanoma: A Phase III, Multicenter, Randomized Trial (SUMIT)
Richard D. Carvajal ; Sophie Piperno-Neumann ; Ellen Kapiteijn ; Paul B. Chapman ; Stephen Frank ; Anthony M. Joshua ; Josep M. Piulats ; Pascal Wolter ; Veronique Cocquyt ; Bartosz Chmielowski ; T.R. Jeffry Evans ; Lauris Gastaud ; Gerald Linette ; Carola Berking ; Jacob Schachter ; Manuel J. Rodrigues ; Alexander N. Shoushtari ; Delyth Clemett ; Dana Ghiorghiu ; Gabriella Mariani ; Shirley Spratt ; Susan Lovick ; Peter Barker ; Elaine Kilgour ; Zhongwu Lai ; Gary K. Schwartz ; Paul Nathan
Purpose : Uveal melanoma is the most common primary intraocular malignancy in adults with no effective systemic treatment option in the metastatic setting. Selumetinib (AZD6244, ARRY-142886) is an oral, potent, and selective MEK1/2 inhibitor with a short half-life, which demonstrated single-agent activity in patients with metastatic uveal melanoma in a randomized phase II trial. Methods : The Selumetinib (AZD6244: ARRY-142886) (Hyd-Sulfate) in Metastatic Uveal Melanoma (SUMIT) study was a phase [...]
Mené sur 444 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé, cet essai de phase II évalue l'efficacité, en fonction de l'expression tumorale de la protéine PD-L1 et du statut des gènes EGFR et ALK, et du point de vue de la proportion de patients ayant obtenu une réponse objective, et la toxicité du durvalumab, un anti-PD-L1, après l'échec de deux lignes de chimiothérapies
Durvalumab as third-line or later treatment for advanced non-small-cell lung cancer (ATLANTIC): an open-label, single-arm, phase 2 study
Mené sur 444 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé, cet essai de phase II évalue l'efficacité, en fonction de l'expression tumorale de la protéine PD-L1 et du statut des gènes EGFR et ALK, et du point de vue de la proportion de patients ayant obtenu une réponse objective, et la toxicité du durvalumab, un anti-PD-L1, après l'échec de deux lignes de chimiothérapies
Durvalumab as third-line or later treatment for advanced non-small-cell lung cancer (ATLANTIC): an open-label, single-arm, phase 2 study
Garassino, Marina Chiara ; Cho, Byoung-Chul ; Kim, Joo-Hang ; Mazières, Julien ; Vansteenkiste, Johan ; Léna, Hervé ; Corral Jaime, Jesus ; Gray, Jhanelle E. ; Powderly, John ; Chouaid, Christos ; Bidoli, Paolo ; Wheatley-Price, Paul ; Park, Keunchil ; Soo, Ross A. ; Huang, Yifan ; Wadsworth, Catherine ; Dennis, Phillip A. ; Rizvi, Naiyer A. ; Paz-Ares Rodriguez, Luis ; Novello, Silvia ; Hiret, Sandrine ; Schmid, Peter ; Laack, Eckart ; Califano, Raffaele ; Maemondo, Makoto ; Kim, Sang-We ; Chaft, Jamie ; Vicente Baz, David ; Berghmans, Thierry ; Kim, Dong-Wan ; Surmont, Veerle ; Reck, Martin ; Han, Ji-Youn ; Holgado Martin, Esther ; Belda Iniesta, Cristobal ; Oe, Yuichiro ; Chella, Antonio ; Chopra, Akhil ; Robinet, Gilles ; Soto Parra, Hector ; Thomas, Michael ; Cheema, Parneet ; Katakami, Nobuyuki ; Su, Wu-Chou ; Kim, Young-Chul ; Wolf, Juergen ; Lee, Jong-Seok ; Saka, Hideo ; Milella, Michele ; Ramos Garcia, Inmaculada ; Sibille, Anne ; Yokoi, Takashi ; Kang, Eun Joo ; Atagi, Shinji ; Spaeth-Schwalbe, Ernst ; Nishio, Makoto ; Imamura, Fumio ; Gabrail, Nashat ; Veillon, Rémi ; Derijcke, Sofie ; Maeda, Tadashi ; Zylla, Dylan ; Kubiak, Kendra ; Santoro, Armando ; Uy, Ma Noemi ; Lucien Geater, Sarayut ; Italiano, Antoine ; Kowalski, Dariusz ; Barlesi, Fabrice ; Chen, Yuh-Min ; Spigel, David ; Chewaskulyong, Busyamas ; Garcia Gomez, Ramon ; Alvarez Alvarez, Rosa ; Yang, Chih-Hsin ; Hsia, Te-Chun ; Denis, Fabrice ; Sakai, Hiroshi ; Vincent, Mark ; Goto, Koichi ; Bosch-Barrera, Joaquim ; Weiss, Glen ; Canon, Jean-Luc ; Scholz, Christian ; Aglietta, Massimo ; Kemmotsu, Hirotsugu ; Azuma, Koichi ; Bradbury, Penelope ; Feld, Ronald ; Chachoua, Abraham ; Jassem, Jacek ; Juergens, Rosalyn ; Palmero Sanchez, Ramon ; Malcolm, Albert ; Vrindavanam, Nandagopal ; Kubota, Kaoru ; Waller, Cornelius ; Waterhouse, David ; Coudert, Bruno ; Mark, Zsuzsanna ; Satouchi, Miyako ; Chang, Gee-Chen ; Herzmann, Christian ; Chaudhry, Arvind ; Giridharan, Selvaraj ; Hesketh, Paul ; Ikeda, Norihiko ; Boccia, Ralph ; Iannotti, Nichola ; Haigentz, Missak ; Reynolds, John ; Querol, John ; Nakagawa, Kazuhiko ; Sugawara, Shunichi ; Tan, Eng Huat ; Hirashima, Tomonori ; Gettinger, Scott ; Kato, Terufumi ; Takeda, Koji ; Juan Vidal, Oscar ; Mohn-Staudner, Andrea ; Panwalkar, Amit ; Daniel, Davey ; Kobayashi, Kunihiko ; Ladrera, Guia Elena Imelda ; Schulte, Clemens ; Sebastian, Martin ; Cernovska, Marketa ; Coupkova, Helena ; Havel, Libor ; Pauk, Norbert ; Singh, Joginder ; Murakami, Shuji ; Csőszi, Tibor ; Losonczy, Gyorgy ; Price, Allan ; Anderson, Ian ; Iqbal, Mussawar ; Torri, Vamsee ; Juhász, Erzsébet ; Khanani, Saleem ; Koubkova, Leona ; Levy, Benjamin ; Page, Ray ; Bocskei, Csaba ; Crino, Lucio ; Einspahr, David ; Hagenstad, Christopher ; Juat, Necy ; Overton, Lindsay ; Garrison, Mitchell ; Szalai, Zsuzsanna
Background : Immune checkpoint inhibitors are a new standard of care for patients with advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC) without EGFR tyrosine kinase or anaplastic lymphoma kinase (ALK) genetic aberrations (EGFR−/ALK−), but clinical benefit in patients with EGFR mutations or ALK rearrangements (EGFR+/ALK+) has not been shown. We assessed the effect of durvalumab (anti-PD-L1) treatment in three cohorts of patients with NSCLC defined by EGFR/ALK status and tumour expression of PD-L1. [...]
ATLANTIC: a sea change in immunotherapy for oncogene-driven lung cancer?
Mené sur 444 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé, cet essai de phase II évalue l'efficacité, en fonction de l'expression tumorale de la protéine PD-L1 et du statut des gènes EGFR et ALK, et du point de vue de la proportion de patients ayant obtenu une réponse objective, et la toxicité du durvalumab, un anti-PD-L1, après l'échec de deux lignes de chimiothérapies
ATLANTIC: a sea change in immunotherapy for oncogene-driven lung cancer?
Lin, Jessica J. ; Gainor, Justin F.
Immune checkpoint inhibitors targeting the programmed cell death-1 (PD-1)–programmed cell death ligand-1 (PD-L1) axis have dramatically expanded the therapeutic armamentarium for non-small-cell lung cancer (NSCLC), and are now standard treatments for patients with advanced disease.1 However, most patients with NSCLC do not respond to PD-1 or PD-L1 inhibitors—an observation motivating ongoing research efforts to identify biomarkers of response. Until now, such efforts have largely centred on [...]
Mené sur 16 patients atteints d'un cancer épidermoïde du poumon non à petites cellules de stade avancé, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée, les caractéristiques pharmacocinétiques et la toxicité du nintédanib, un triple inhibiteur d'angiokinases, utilisé en combinaison avec cisplatine/gemcitabine, en traitement de première ligne
A phase I study of nintedanib combined with cisplatin/gemcitabine as first-line therapy for advanced squamous non-small cell lung cancer (LUME-Lung 3)
Mené sur 16 patients atteints d'un cancer épidermoïde du poumon non à petites cellules de stade avancé, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée, les caractéristiques pharmacocinétiques et la toxicité du nintédanib, un triple inhibiteur d'angiokinases, utilisé en combinaison avec cisplatine/gemcitabine, en traitement de première ligne
A phase I study of nintedanib combined with cisplatin/gemcitabine as first-line therapy for advanced squamous non-small cell lung cancer (LUME-Lung 3)
Forster, Martin ; Hackshaw, Allan ; De Pas, Tommaso ; Cobo, Manuel ; Garrido, Pilar ; Summers, Yvonne ; Dingemans, Anne-Marie C. ; Flynn, Michael ; Schnell, David ; von Wangenheim, Ute ; Loembé, Arsene-Bienvenu ; Kaiser, Rolf ; Lee, Siow Ming
Background : There are limited treatment options for squamous non-small cell lung cancer (sqNSCLC) and prognosis remains poor. The safety and pharmacokinetics (PK) of nintedanib, a triple angiokinase inhibitor, plus cisplatin/gemcitabine as first-line treatment for advanced sqNSCLC patients, were evaluated. Materials and Methods : A phase I, dose-escalation study administering drugs in a 21-day cycle: cisplatin (75 mg/m2, Day 1), gemcitabine (1250 mg/m2, Days 1 and 8) and nintedanib (Days 2–7, [...]
Mené en Chine sur 91 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde de stade avancé, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du fruquintinib, un inhibiteur du VEGF dispensé par voie orale, après l'échec de deux lignes de chimiothérapies
Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicenter Phase II Study of Fruquintinib After Two Prior Chemotherapy Regimens in Chinese Patients...
Mené en Chine sur 91 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde de stade avancé, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du fruquintinib, un inhibiteur du VEGF dispensé par voie orale, après l'échec de deux lignes de chimiothérapies
Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicenter Phase II Study of Fruquintinib After Two Prior Chemotherapy Regimens in Chinese Patients With Advanced Nonsquamous Non‒Small-Cell Lung Cancer
Shun Lu ; Jianhua Chang ; Xiaoqing Liu ; Jianhua Shi ; You Lu ; Wei Li ; Jin-Ji Yang ; Jianying Zhou ; Jie Wang ; Tongtong An ; Lei Yang ; Zhe Liu ; Xiangdong Zhou ; Mo Chen ; Ye Hua ; Weiguo Su
Purpose : Patients with advanced non‒small-cell lung cancer (NSCLC) who fail two lines of chemotherapy have unmet medical needs. The kinase inhibitor fruquintinib selectively targets vascular endothelial growth factor receptors and, hence, tumor angiogenesis and lymphogenesis. This randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter phase II trial evaluated the efficacy and safety of fruquintinib in patients with advanced nonsquamous NSCLC who experienced disease progression after [...]
Mené sur 55 patients atteints d'un cancer rénal à cellules claires de stade avancé, cet essai de phase Ib évalue la dose maximale tolérée, l'activité antitumorale et la toxicité de l'avélumab, un anticorps monoclonal anti-PD-L1, en combinaison avec l'axitinib, un inhibiteur des récepteurs du VEGF, en traitement de première ligne
Preliminary results for avelumab plus axitinib as first-line therapy in patients with advanced clear-cell renal-cell carcinoma (JAVELIN Renal 100):...
Mené sur 55 patients atteints d'un cancer rénal à cellules claires de stade avancé, cet essai de phase Ib évalue la dose maximale tolérée, l'activité antitumorale et la toxicité de l'avélumab, un anticorps monoclonal anti-PD-L1, en combinaison avec l'axitinib, un inhibiteur des récepteurs du VEGF, en traitement de première ligne
Preliminary results for avelumab plus axitinib as first-line therapy in patients with advanced clear-cell renal-cell carcinoma (JAVELIN Renal 100): an open-label, dose-finding and dose-expansion, phase 1b trial
Choueiri, Toni K. ; Larkin, James ; Oya, Mototsugu ; Thistlethwaite, Fiona ; Martignoni, Marcella ; Nathan, Paul ; Powles, Thomas ; McDermott, David ; Robbins, Paul B. ; Chism, David D. ; Cho, Daniel ; Atkins, Michael B. ; Gordon, Michael S. ; Gupta, Sumati ; Uemura, Hirotsugu ; Tomita, Yoshihiko ; Compagnoni, Anna ; Fowst, Camilla ; di Pietro, Alessandra ; Rini, Brian I.
Background : The combination of an immune checkpoint inhibitor and a VEGF pathway inhibitor to treat patients with advanced renal-cell carcinoma might increase the clinical benefit of these drugs compared with their use alone. Here, we report preliminary results for the combination of avelumab, an IgG1 monoclonal antibody against the programmed cell death protein ligand PD-L1, and axitinib, a VEGF receptor inhibitor approved for second-line treatment of advanced renal-cell carcinoma, in [...]
Aiming for complete responses in renal-cell carcinoma
Mené sur 55 patients atteints d'un cancer rénal à cellules claires de stade avancé, cet essai de phase Ib évalue la dose maximale tolérée, l'activité antitumorale et la toxicité de l'avélumab, un anticorps monoclonal anti-PD-L1, en combinaison avec l'axitinib, un inhibiteur des récepteurs du VEGF, en traitement de première ligne
Aiming for complete responses in renal-cell carcinoma
Grünwald, Viktor
Treatments for metastatic renal-cell carcinoma have evolved rapidly in the past decade, and since 2006, targeted therapies have been the cornerstone of treatments, with pazopanib or sunitinib leading to objective responses in 24–31% of patients.1 Deep tumour responses have been described as a surrogate measure for overall survival in patients with renal-cell carcinoma.2 However, because these are rarely achieved with current standard first-line targeted therapies, novel tyrosine-kinase [...]
Mené sur 39 patients atteints d'une tumeur hématologique réfractaire ou récidivante, cet essai de phase I/Ib évalue les caractéristiques pharmacocinétiques, l'activité antitumorale et la dose maximale tolérée d'un composé appelé BP1001, un inhibiteur de Grb2 dispensé d'abord en monothérapie, puis en combinaison avec de faibles doses de cytarabine
Liposomal Grb2 antisense oligodeoxynucleotide (BP1001) in patients with refractory or relapsed haematological malignancies: a single-centre, open-l...
Mené sur 39 patients atteints d'une tumeur hématologique réfractaire ou récidivante, cet essai de phase I/Ib évalue les caractéristiques pharmacocinétiques, l'activité antitumorale et la dose maximale tolérée d'un composé appelé BP1001, un inhibiteur de Grb2 dispensé d'abord en monothérapie, puis en combinaison avec de faibles doses de cytarabine
Liposomal Grb2 antisense oligodeoxynucleotide (BP1001) in patients with refractory or relapsed haematological malignancies: a single-centre, open-label, dose-escalation, phase 1/1b trial
Ohanian, Maro ; Tari Ashizawa, Ana ; Garcia-Manero, Guillermo ; Pemmaraju, Naveen ; Kadia, Tapan ; Jabbour, Elias ; Ravandi, Farhad ; Borthakur, Gautam ; Andreeff, Michael ; Konopleva, Marina ; Lim, Miranda ; Pierce, Sherry ; O'Brien, Susan ; Alvarado, Yesid ; Verstovsek, Srdan ; Wierda, William ; Kantarjian, Hagop ; Cortes, Jorge
Background : Activating mutations of tyrosine kinases are common in leukaemias. Oncogenic tyrosine kinases use the growth factor receptor-bound protein 2 (Grb2) for signal transduction, leading to activation of mitogen-activated protein kinase (MAPK) 1 and MAPK3 (ERK2 and ERK1). We hypothesised that inhibition of Grb2 would suppress ERK1 and ERK2 activation and inhibit leukaemia progression. To inhibit Grb2, a liposome-incorporated antisense oligodeoxynucleotide that blocks Grb2 protein [...]
Grb2 inhibition: a new potential targeted therapy for myeloid malignancies?
Mené sur 39 patients atteints d'une tumeur hématologique réfractaire ou récidivante, cet essai de phase I/Ib évalue les caractéristiques pharmacocinétiques, l'activité antitumorale et la dose maximale tolérée d'un composé appelé BP1001, un inhibiteur de Grb2 dispensé d'abord en monothérapie, puis en combinaison avec de faibles doses de cytarabine
Grb2 inhibition: a new potential targeted therapy for myeloid malignancies?
Thomas, Xavier ; Paubelle, Etienne
Acute myeloid leukaemia is an aggressive disease with a poor prognosis. Whereas intensive combination chemotherapy represents a standard of care for fit patients, the most appropriate treatment for patients who are either unfit with multiple comorbidities or with relapsed or refractory disease remains debatable. Patients not considered as candidates for intensive chemotherapy because of old age, poor performance status, or disease-related adverse prognostic risk factors have an especially poor [...]
Mené sur 1 622 patientes atteintes d'un cancer du sein HR+ après la ménopause, cet essai randomisé évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans événement, de la survie sans récidive distante et de la survie globale, d'un traitement combinant célécoxib et faibles doses d'aspirine (durée médiane de suivi : 4,1 ans)
Effects of Celecoxib and Low-dose Aspirin on Outcomes in Adjuvant Aromatase Inhibitor–Treated Patients: CCTG MA.27
Mené sur 1 622 patientes atteintes d'un cancer du sein HR+ après la ménopause, cet essai randomisé évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans événement, de la survie sans récidive distante et de la survie globale, d'un traitement combinant célécoxib et faibles doses d'aspirine (durée médiane de suivi : 4,1 ans)
Effects of Celecoxib and Low-dose Aspirin on Outcomes in Adjuvant Aromatase Inhibitor–Treated Patients: CCTG MA.27
Strasser-Weippl, Kathrin ; Higgins, Michaela J. ; Chapman, Judith-Anne W. ; Ingle, James N. ; Sledge, George W. ; Budd, George T. ; Ellis, Matthew J. ; Pritchard, Kathleen I. ; Clemons, Mark J. ; Badovinac-Crnjevic, Tanja ; Han, Lei ; Gelmon, Karen A. ; Rabaglio, Manuela ; Elliott, Catherine ; Shepherd, Lois E. ; Goss, Paul E.
Background : Celecoxib and low-dose aspirin might decrease risk of breast cancer recurrence. Methods : In the Canadian Cancer Trials Group MA.27, postmenopausal hormone receptor–positive breast cancer patients were randomly assigned (2 × 2) to adjuvant exemestane or anastrozole, and celecoxib or placebo. Low-dose aspirin of 81 mg or less was a stratification factor. Due to concerns about cardiac toxicity, celecoxib use was stopped in December 2004, while stratification by aspirin use was [...]
NSAIDs to Prevent Breast Cancer Recurrence? An Unanswered Question
Mené sur 1 622 patientes atteintes d'un cancer du sein HR+ après la ménopause, cet essai randomisé évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans événement, de la survie sans récidive distante et de la survie globale, d'un traitement combinant célécoxib et faibles doses d'aspirine (durée médiane de suivi : 4,1 ans)
NSAIDs to Prevent Breast Cancer Recurrence? An Unanswered Question
Hawk, Ernest ; Maresso, Karen Colbert ; Brown, Powel
A large body of evidence spanning preclinical, observational, and clinical data supports the potential use of nonsteroidal anti-inflammatory agents (NSAIDs) for cancer prevention, and possibly as adjuncts to cancer treatment. NSAIDs hold great appeal in this regard because they are relatively safe and inexpensive, and aspirin offers the potential to prevent, treat, or palliate several common, chronic, age-related diseases (eg, prevention of cardiovascular events, cancer risk reduction, [...]
Cet article analyse les éléments d'un essai clinique utilisés par la FDA pour approuver l'utilisation du nératinib en traitement adjuvant étendu chez des patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+ de stade préoce, après un traitement adjuvant à base de trastuzumab, et évalue son efficacité, du point de vue de la survie sans maladie, et sa toxicité
U.S. Food and Drug Administration Approval: Neratinib for the Extended Adjuvant Treatment of Early Stage HER2-Positive Breast Cancer
Cet article analyse les éléments d'un essai clinique utilisés par la FDA pour approuver l'utilisation du nératinib en traitement adjuvant étendu chez des patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+ de stade préoce, après un traitement adjuvant à base de trastuzumab, et évalue son efficacité, du point de vue de la survie sans maladie, et sa toxicité
U.S. Food and Drug Administration Approval: Neratinib for the Extended Adjuvant Treatment of Early Stage HER2-Positive Breast Cancer
Singh, Harpreet ; Walker, Amanda J. ; Amiri-Kordestani, Laleh ; Cheng, Joyce ; Tang, Shenghui ; Balcazar, Pamela ; Barnett-Ringgold, Kimberly ; Palmby, Todd R. ; Cao, Xianhua ; Zheng, Nan ; Liu, Qi ; Yu, Jingyu ; Pierce, William F ; Daniels, Selena R. ; Sridhara, Rajeshwari ; Ibrahim, Amna ; Kluetz, Paul G. ; Blumenthal, Gideon M. ; Beaver, Julia A ; Pazdur, Richard
On July 17, 2017, the Food and Drug Administration (FDA) approved neratinib (NERLYNX, Puma Biotechnology, Inc) for the extended adjuvant treatment of adult patients with early-stage HER2-overexpressed/amplified breast cancer, to follow adjuvant trastuzumab-based therapy. Approval was based on data from ExteNET, a randomized, double-blind, placebo-controlled multicenter trial. Women with early-stage HER2-positive breast cancer and within two years of completing adjuvant trastuzumab were [...]
Mené sur 615 patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie à 3 ans, de la survie sans récidive à distance et de la survie globale, du trastuzumab et du lapatinib, utilisés en combinaison avec une chimiothérapie néoadjuvante à base d'épirubicine, cyclophosphamide et docétaxel (durée médiane de suivi : 55 mois)
Survival Analysis After Neoadjuvant Chemotherapy With Trastuzumab or Lapatinib in Patients With Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Positive B...
Mené sur 615 patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie à 3 ans, de la survie sans récidive à distance et de la survie globale, du trastuzumab et du lapatinib, utilisés en combinaison avec une chimiothérapie néoadjuvante à base d'épirubicine, cyclophosphamide et docétaxel (durée médiane de suivi : 55 mois)
Survival Analysis After Neoadjuvant Chemotherapy With Trastuzumab or Lapatinib in Patients With Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Positive Breast Cancer in the GeparQuinto (G5) Study (GBG 44)
Michael Untch ; Gunter von Minckwitz ; Bernd Gerber ; Christian Schem ; Mahdi Rezai ; Peter A. Fasching ; Hans Tesch ; Holm Eggemann ; Claus Hanusch ; Jens Huober ; Christine Solbach ; Christian Jackisch ; Georg Kunz ; Jens-Uwe Blohmer ; Maik Hauschild ; Tanja Fehm ; Valentina Nekljudova ; Sibylle Loibl ; for the GBG ; the AGO-B Study Group
Purpose : The GeparQuinto phase III trial demonstrated a lower pathologic complete response (pCR; pT0 ypN0) rate when lapatinib was added to standard anthracycline–taxane chemotherapy compared with trastuzumab in patients with human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) –positive breast cancer. Here, we report the long-term outcomes. Methods : Patients with HER2-positive tumors (n = 615) received neoadjuvant treatment with epirubicin (E) plus cyclophosphamide (C), followed by docetaxel (T) [...]
Mené sur 27 patients atteints d'un cancer des voies biliaires de stade avancé, cet essai de phase II évalue l'activité antitumorale et l'efficacité, du point de vue du taux de contrôle de la maladie en semaine 12, de l'évérolimus en monothérapie de première ligne
Phase II study of everolimus (RAD001) monotherapy as first-line treatment in advanced biliary tract cancer with biomarker exploration: the RADiChol...
Mené sur 27 patients atteints d'un cancer des voies biliaires de stade avancé, cet essai de phase II évalue l'activité antitumorale et l'efficacité, du point de vue du taux de contrôle de la maladie en semaine 12, de l'évérolimus en monothérapie de première ligne
Phase II study of everolimus (RAD001) monotherapy as first-line treatment in advanced biliary tract cancer with biomarker exploration: the RADiChol Study
Lau, David K. ; Tay, Rebecca Y. ; Yeung, Yvonne H. ; Chionh, Fiona ; Mooi, Jennifer ; Murone, Carmel ; Skrinos, Effie ; Price, Timothy J. ; Mariadason, John M. ; Tebbutt, Niall C.
Background : Advanced biliary tract cancers (BTCs) have a poor prognosis and limited treatment options. This exploratory phase II study aimed to evaluate the activity of the mTOR inhibitor everolimus in advanced BTC and explore prognostic biomarkers. Methods : Patients with advanced BTCs, who had not received chemotherapy for advanced disease, were enroled to receive everolimus (10 mg daily). The primary endpoint was disease control rate (DCR) at 12 weeks. Secondary endpoints included overall [...]
Mené sur des patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou de stade III/IVB, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée, les caractéristiques pharmacocinétiques et pharmacodynamiques, l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, et la toxicité d'un traitement néoadjuvant dispensé de façon hebdomadaire à base d'un composé appelé AZD1775, un inhibiteur de WEE1, en combinaison avec docétaxel et cisplatine, avant une chimioradiothérapie définitive
A Phase I Clinical Trial of AZD1775 in Combination With Neoadjuvant Weekly Docetaxel and Cisplatin Before Definitive Therapy in Head and Neck Squam...
Mené sur des patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou de stade III/IVB, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée, les caractéristiques pharmacocinétiques et pharmacodynamiques, l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, et la toxicité d'un traitement néoadjuvant dispensé de façon hebdomadaire à base d'un composé appelé AZD1775, un inhibiteur de WEE1, en combinaison avec docétaxel et cisplatine, avant une chimioradiothérapie définitive
A Phase I Clinical Trial of AZD1775 in Combination With Neoadjuvant Weekly Docetaxel and Cisplatin Before Definitive Therapy in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma
Mendez, Eduardo ; Rodriguez, Cristina P ; Kao, Micheal ; Raju, Sharat C ; Diab, Ahmed ; Harbison, Richard A ; Konnick, Eric Q ; Mugundu, Ganesh ; Santana-Davila, Rafael ; Martins, Renato ; Futran, Neal D ; Chow, Laura Q.M.
Purpose: The WEE1 tyrosine kinase regulates G2/M transition and maintains genomic stability, particularly in p53-deficient tumors which require DNA repair after genotoxic therapy. There is a need to exploit the role of WEE1 inhibition in head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) mostly driven by tumor-suppressor loss. This completed phase I clinical trial represents the first published clinical experience using the WEE1 inhibitor, AZD1775, with cisplatin and docetaxel. Experimental Design: [...]
Mené sur 27 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou récidivant ou de stade métastatique, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité d'un traitement hebdomadaire dispensé dans un contexte palliatif et combinant docétaxel, cisplatine et cétuximab
Weekly Docetaxel, Cisplatin, and Cetuximab in Palliative Treatment of Patients with Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck
Mené sur 27 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou récidivant ou de stade métastatique, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité d'un traitement hebdomadaire dispensé dans un contexte palliatif et combinant docétaxel, cisplatine et cétuximab
Weekly Docetaxel, Cisplatin, and Cetuximab in Palliative Treatment of Patients with Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck
Trieu, Vanessa ; Pinto, Harlan ; Riess, Jonathan W. ; Lira, Ruth ; Luciano, Richard ; Coty, Jessie ; Boothroyd, Derek ; Colevas, A. Dimitrios
Background : The objective of this study was to establish the response rate, progression‐free survival (PFS) and overall survival (OS), and safety profile of weekly docetaxel, platinum, and cetuximab (TPC) in patients with relapsed or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN). Materials and Methods : Twenty-nine patients with metastatic or recurrent SCCHN with an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status <3 were enrolled in an institutional review [...]
Combinaison de traitements localisés et systémiques (3)
Mené sur 15 patients atteints d'un cancer de stade avancé, cet essai de phase I évalue la sécurité et la tolérabilité d'un traitement combinant une injection intratumorale de l'immunostimulant poly-ICLC, une vaccination à base de cellules dendritiques et une radiothérapie stéréotaxique ablative
Combined immunotherapy encompassing intratumoral poly-ICLC, dendritic-cell vaccination and radiotherapy in advanced cancer patients
Mené sur 15 patients atteints d'un cancer de stade avancé, cet essai de phase I évalue la sécurité et la tolérabilité d'un traitement combinant une injection intratumorale de l'immunostimulant poly-ICLC, une vaccination à base de cellules dendritiques et une radiothérapie stéréotaxique ablative
Combined immunotherapy encompassing intratumoral poly-ICLC, dendritic-cell vaccination and radiotherapy in advanced cancer patients
Rodriguez-Ruiz, M. E. ; Perez-Gracia, J. L. ; Rodríguez, I. ; Alfaro, C. ; Onate, C. ; Perez, G. ; Gil-Bazo, I. ; Benito, A. ; Inogés, S. ; López-Diaz de Cerio, A. ; Ponz-Sarvise, M. ; Resano, L. ; Berraondo, P. ; Barbés, B. ; Martin-Algarra, S. ; Gurpide, A. ; Sanmamed, M. F. ; de Andrea, C. ; Salazar, A. M. ; Melero, I.
BACKGROUND : Combination immunotherapy has the potential to achieve additive or synergistic effects. Combined local injections of dsRNA analogues (mimicking viral RNA) and repeated vaccinations with tumor-lysate loaded dendritic cells shows efficacy against colon cancer mouse models. In the context of immunotherapy, radiotherapy can exert beneficial abscopal effects. PATIENTS AND METHODS : In this two-cohort pilot phase I study, 15 advanced cancer patients received two 4-week cycles of four [...]
Mené sur 310 patients atteints d'un carcinome épidermoïde cutané de la tête et du cou à haut risque de récidive (durée médiane de suivi : 60 mois), cet essai de phase III évalue, du point de vue de l'absence de récidive locorégionale à 2 et 5 ans, l'intérêt d'ajouter une chimiothérapie concomitante par carboplatine à une radiothérapie post-opératoire
Postoperative Concurrent Chemoradiotherapy Versus Postoperative Radiotherapy in High-Risk Cutaneous Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck :...
Mené sur 310 patients atteints d'un carcinome épidermoïde cutané de la tête et du cou à haut risque de récidive (durée médiane de suivi : 60 mois), cet essai de phase III évalue, du point de vue de l'absence de récidive locorégionale à 2 et 5 ans, l'intérêt d'ajouter une chimiothérapie concomitante par carboplatine à une radiothérapie post-opératoire
Postoperative Concurrent Chemoradiotherapy Versus Postoperative Radiotherapy in High-Risk Cutaneous Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck : The Randomized Phase III TROG 05.01 Trial
Porceddu, Sandro Virgilio ; Bressel, Mathias ; Poulsen, Michael Geoffrey ; Stoneley, Adam ; Veness, Michael John ; Kenny, Lizbeth Moira ; Wratten, Chris ; Corry, June ; Cooper, Stephen ; Fogarty, Gerald Blaise ; Collins, Marnie ; Collins, Michael Kevin ; Macann, Andrew Martin John ; Milross, Christopher Gerard ; Penniment, Michael Gordon ; Liu, Howard Yu-hao ; King, Madeleine Trudy ; Panizza, Benedict James ; Rischin, Danny
Purpose : To report the results of the Trans Tasman Radiation Oncology Group randomized phase III trial designed to determine whether the addition of concurrent chemotherapy to postoperative radiotherapy (CRT) improved locoregional control in patients with high-risk cutaneous squamous cell carcinoma of the head and neck. Patients and Methods : The primary objective was to determine whether there was a difference in freedom from locoregional relapse (FFLRR) between 60 or 66 Gy (6 to 6.5 weeks) [...]
Menée auprès de 6 patients atteints d'un cholangiocarcinome intra-hépatique de stade localement avancé (durée médiane de suivi : 36 mois), cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans récidive et de la survie globale, et les effets secondaires d'une greffe hépatique après une chimiothérapie néo-adjuvante ayant stabilisé ou fait régresser la tumeur
Liver transplantation for locally advanced intrahepatic cholangiocarcinoma treated with neoadjuvant therapy: a prospective case-series
Menée auprès de 6 patients atteints d'un cholangiocarcinome intra-hépatique de stade localement avancé (durée médiane de suivi : 36 mois), cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans récidive et de la survie globale, et les effets secondaires d'une greffe hépatique après une chimiothérapie néo-adjuvante ayant stabilisé ou fait régresser la tumeur
Liver transplantation for locally advanced intrahepatic cholangiocarcinoma treated with neoadjuvant therapy: a prospective case-series
Lunsford, Keri E. ; Javle, Milind ; Heyne, Kirk ; Shroff, Rachna T. ; Abdel-Wahab, Reham ; Gupta, Nakul ; Mobley, Constance M. ; Saharia, Ashish ; Victor, David W. ; Nguyen, Duc T. ; Graviss, Edward A. ; Kaseb, Ahmed O. ; McFadden, Robert S. ; Aloia, Thomas A. ; Conrad, Claudius ; Li, Xian C. ; Monsour, Howard P. ; Gaber, A. Osama ; Vauthey, Jean-Nicolas ; Ghobrial, R. Mark
Background : At present, intrahepatic cholangiocarcinoma is a contraindication for liver transplantation. However, previous studies in this field did not preselect patients on the basis of chemosensitivity or disease trajectory after neoadjuvant therapy. Experience with hilar cholangiocarcinoma has indicated that neoadjuvant therapy followed by liver transplantation in patients without disease progression results in a long-term survival benefit. We aimed to establish the potential efficacy of [...]
Ressources et infrastructures (Traitements) (3)
Cette étude française analyse l'intérêt d'un guide permettant d'identifier et de classifier les effets indésirables de nature dermatologique induits par les traitements anticancéreux
TOXICAN: a guide for grading dermatological adverse events of cancer treatments
Cette étude française analyse l'intérêt d'un guide permettant d'identifier et de classifier les effets indésirables de nature dermatologique induits par les traitements anticancéreux
TOXICAN: a guide for grading dermatological adverse events of cancer treatments
Peuvrel, L. ; Cassecuel, J. ; Bernier, C. ; Quéreux, G. ; Saint-Jean, M. ; Le Moigne, M. ; Frénard, C. ; Khammari, A. ; Dreno, B.
Purpose : The dermatological toxicity of cancer treatments is frequent and sometimes debilitating. Its reference classification, the NCI-CTCAE (National Cancer Institute–Common Terminology Criteria for Adverse Events), is sometimes difficult to use and does not include yet the newest toxicities. Our objective was to create a guide, TOXICAN, based on the CTCAE, which is easy to use in everyday practice and which facilitates the recognition and grading of these dermatological toxicities. Methods [...]
Cet article présente une mise à jour des recommandations 2008, issues d'un atelier de travail financé par le "National Cancer Institute", concernant le diagnostic d'une leucémie lymphocytaire chronique, la stadification de la maladie, la décision et l'évaluation thérapeutiques
Guidelines for diagnosis, indications for treatment, response assessment and supportive management of chronic lymphocytic leukemia
Cet article présente une mise à jour des recommandations 2008, issues d'un atelier de travail financé par le "National Cancer Institute", concernant le diagnostic d'une leucémie lymphocytaire chronique, la stadification de la maladie, la décision et l'évaluation thérapeutiques
Guidelines for diagnosis, indications for treatment, response assessment and supportive management of chronic lymphocytic leukemia
Hallek, Michael ; Cheson, Bruce D. ; Catovsky, Daniel ; Caligaris-Cappio, Federico ; Dighiero, Guillermo ; Döhner, Hartmut ; Hillmen, Peter ; Keating, Michael ; Montserrat, Emili ; Chiorazzi, Nicholas ; Stilgenbauer, Stephan ; Rai, Kanti R. ; Byrd, John C. ; Eichhorst, Barbara ; Brien, Susan ; Robak, Tadeusz ; Seymour, John F. ; Kipps, Thomas J.
In 2008, International Workshop on CLL (iwCLL) published consensus guidelines for the design and conduct of clinical trials for patients with chronic lymphocytic leukemia (CLL) that were revised from those previously published by the National Cancer Institute-sponsored Working Group. These guidelines provided definitions intended to standardize the assessment of patients that were adopted by the Food and Drug Administration (FDA) and European Medicines Agency (EMA) for the evaluation of new [...]
A partir d'une revue systématique de la littérature (12 articles), cette étude analyse la qualité des recommandations concernant le traitement des cancers oraux
Quality assessment of clinical practice guidelines on treatments for oral cancer
A partir d'une revue systématique de la littérature (12 articles), cette étude analyse la qualité des recommandations concernant le traitement des cancers oraux
Quality assessment of clinical practice guidelines on treatments for oral cancer
Vidal Madera Anaya, Meisser ; Victor Franco, Juan ; María Merchán-Galvis, Ángela ; Gallardo, Carmen R. ; Bonfill Cosp, Xavier
Background : The applicability of clinical practice guidelines (CPGs) on treatments for oral cancer remains unknown since there are no systematic assessments of their quality. Thus, the objective of this study is to identify and assess the quality of them. Methods : We conducted a systematic search to identify CPGs that provided recommendations on treatments for oral cancer. The quality of each included CPG was determined using the Appraisal of Guidelines for Research and Evaluation II (AGREE [...]