Menée sur une lignée cellulaire de cancer de la vessie et à l'aide de modèles murins, cette étude analyse l'efficacité de nanoparticules polymères, chargées en cisplatine et délivrées par voie intravésicale, pour traiter un cancer non invasif de la vessie

Preclinical Evaluation of Intravesical Cisplatin Nanoparticles for Non–Muscle-Invasive Bladder Cancer

Kates, Max ; Date, Abhijit ; Yoshida, Takahiro ; Afzal, Umara ; Kanvinde, Pranjali ; Babu, Taarika ; Sopko, Nikolai A. ; Matsui, Hotaka ; Hahn, Noah M. ; McConkey, David J. ; Baras, Alexander ; Hanes, Justin ; Ensign, Laura ; Bivalacqua, Trinity J.

Purpose : Prior clinical trials evaluating cisplatin for non–muscle-invasive bladder cancer (NMIBC) were stopped due to local and systemic toxicity. Currently, there is still a need for improved intravesical therapies, and nanoparticle-based CDDP may be efficacious without the toxicity of free cisplatin observed in the past. Experimental Design : Cisplatin nanoparticles (CDDP NPs) were developed using biocompatible poly(l-aspartic acid sodium salt; PAA), both with and without low and high [...]

Menée en Suède à partir de données portant sur 363 patients présentant au niveau de l'intestin une petite tumeur neuro-endocrine asymptomatique de stade IV diagnostiquée entre 1985 et 2015 (âge moyen : 62,4 ans), cette étude évalue, par rapport à une intervention chirurgicale différée et du point de vue de la survie globale, de la durée d'hospitalisation, de la morbidité post-opératoire et du taux de réopération, l'intérêt de réséquer la tumeur dans les six mois qui suivent le diagnostic

Association of a prophylactic surgical approach to stage IV small intestinal neuroendocrine tumors with survival

Daskalakis, K. ; Karakatsanis, A. ; Hessman, O. ; et al.,

Importance : Primary tumor resection and mesenteric lymph node dissection in asymptomatic patients with stage IV small intestinal neuroendocrine tumors (SI-NETs) are controversial. Objective : To determine the association of locoregional surgery (LRS) performed at diagnosis with outcomes in patients with asymptomatic SI-NETs and distant metastases. Design, Setting, and Participants : This cohort study included asymptomatic patients with stage IV SI-NETs diagnosed from January 1, 1985, through [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires de carcinome épidermoïde de l'œsophage, d'échantillons tumoraux fixés au formaldéhyde et inclus en paraffine après prélèvement, de xénogreffes sur un modèle murin et de données clinico-pathologiques portant sur 46 patients, cette étude montre qu'une thérapie génique, utilisant un adénovirus modifié exprimant SOCS1 (une protéine régulant l'expression de STAT3), augmente la sensibilité des cellules tumorales aux rayonnements ionisants ainsi que les dommages causés à l'ADN tumoral

SOCS1 gene therapy improves radiosensitivity and enhances irradiation-induced DNA damage in esophageal squamous cell carcinoma

Sugase, Takahito ; Takahashi, Tsuyoshi ; Serada, Satoshi ; Fujimoto, Minoru ; Hiramatsu, Kosuke ; Ohkawara, Tomoharu ; Tanaka, Koji ; Miyazaki, Yasuhiro ; Makino, Tomoki ; Kurokawa, Yukinori ; Yamasaki, Makoto ; Nakajima, Kiyokazu ; Kishimoto, Tadamitsu ; Mori, Masaki ; Doki, Yuichiro ; Naka, Tetsuji

STAT3 has been implicated recently in radioresistance in cancer. In this study, we investigated the association between STAT3 and radioresistance in esophageal squamous cell carcinoma (ESCC). Strong expression of activated phospho-STAT3 (p-STAT3) was observed in 16/22 ESCC patients with preoperative chemoradiotherapy (CRT), compared to 9/24 patients with surgery alone, where the prognosis of those with CRT was poor. Expression of p-STAT3 and the anti-apoptotic proteins Mcl-1 and survivin was [...]

Menée aux Etats-Unis à partir des données 2004-2012 du registre national des cancers portant sur 2 243 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou de stade T1N0M0 (âge moyen : 54,5 ans), cette étude analyse, en fonction de la taille de la tumeur, l'évolution de l'utilisation des résections localisées en tant que monothérapie, puis compare les survies globales à 5 ans associées aux résections localisées et aux traitements standard par chimioradiothérapie

Management of stage I squamous cell carcinoma of the anal canal

Chai, C. Y. ; Cao, H. ; Awad, S. ; Massarweh, N. N.

Importance : The incidence of squamous cell carcinoma of the anal canal (SCCAC) is increasing. Although standard management of SCCAC includes the use of concurrent chemotherapy and radiotherapy (chemoradiotherapy), data are lacking on potentially less morbid, alternative management strategies, such as local excision, among patients with node-negative T1 disease. Objectives : To examine the use of local excision among patients with T1 SCCAC and to compare overall survival relative to those who [...]

Menée à partir de données portant sur 101 patients pédiatriques atteints d'un épendymome intracrânien ayant récidivé après une radiothérapie (âge : inférieur ou égal à 21 ans), cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité d'une seconde irradiation par radiothérapie fractionnée

Outcomes after re-irradiation for recurrent pediatric intracranial ependymoma

Tsang, Derek S. ; Burghen, Elizabeth ; Klimo, Paul, Jr. ; Boop, Frederick A. ; Ellison, David W. ; Merchant, Thomas E.

Purpose : Re-irradiation for recurrent pediatric ependymoma is feasible and safe, but the long-term outcomes and the optimal dose and volume for re-treatment are unknown. Methods and Materials : Patients with recurrent ependymoma treated with a second course of fractionated radiotherapy (RT2) were reviewed retrospectively. Eligible patients had localized, intracranial ependymoma at initial diagnosis that was treated with focal radiation (RT1) without craniospinal irradiation (CSI-RT1), and were [...]

Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin, cette étude met en évidence l'efficacité d'une approche thérapeutique basée sur l'injection intrapéritonéale d'un lentivirus comportant un ARN synthétique permettant de renforcer la réponse immunitaire antitumorale sans affecter les cellules saines

Synthetic RNA-Based Immunomodulatory Gene Circuits for Cancer Immunotherapy

Nissim, Lior ; Wu, Ming-Ru ; Pery, Erez ; Binder-Nissim, Adina ; Suzuki, Hiroshi I. ; Stupp, Doron ; Wehrspaun, Claudia ; Tabach, Yuval ; Sharp, Phillip A. ; Lu, Timothy K.

Despite its success in several clinical trials, cancer immunotherapy remains limited by the rarity of targetable tumor-specific antigens, tumor-mediated immune suppression, and toxicity triggered by systemic delivery of potent immunomodulators. Here, we present a proof-of-concept immunomodulatory gene circuit platform that enables tumor-specific expression of immunostimulators, which could potentially overcome these limitations. Our design comprised de novo synthetic cancer-specific promoters [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'inhibition de la synthèse de la désoxyguanosine induit l'apoptose des cellules tumorales dont la croissance dépend d'un déséquilibre anabolique entretenu par l'activation du complexe mTORC1

mTORC1 Couples Nucleotide Synthesis to Nucleotide Demand Resulting in a Targetable Metabolic Vulnerability

Valvezan, Alexander J. ; Turner, Marc ; Belaid, Amine ; Lam, Hilaire C. ; Miller, Spencer K. ; McNamara, Molly C. ; Baglini, Christian ; Housden, Benjamin E. ; Perrimon, Norbert ; Kwiatkowski, David J. ; Asara, John M. ; Henske, Elizabeth P. ; Manning, Brendan D.

The mechanistic target of rapamycin complex 1 (mTORC1) supports proliferation through parallel induction of key anabolic processes, including protein, lipid, and nucleotide synthesis. We hypothesized that these processes are coupled to maintain anabolic balance in cells with mTORC1 activation, a common event in human cancers. Loss of the tuberous sclerosis complex (TSC) tumor suppressors results in activation of mTORC1 and development of the tumor syndrome TSC. We find that pharmacological [...]

Menée sur des lignées cellulaires d'adénocarcinome canalaire du pancréas et à l'aide d'un modèle murin, cette étude analyse, à l'aide de la technologie CRISPR, les mécanismes de résistance des cellules cancéreuses aux inhibiteurs de KRAS

Survival of pancreatic cancer cells lacking KRAS function

Muzumdar, Mandar Deepak ; Chen, Pan-Yu ; Dorans, Kimberly Judith ; Chung, Katherine Minjee ; Bhutkar, Arjun ; Hong, Erin ; Noll, Elisa M. ; Sprick, Martin R. ; Trumpp, Andreas ; Jacks, Tyler

Activating mutations in the proto-oncogene KRAS are a hallmark of pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC), an aggressive malignancy with few effective therapeutic options. Despite efforts to develop KRAS-targeted drugs, the absolute dependence of PDAC cells on KRAS remains incompletely understood. Here we model complete KRAS inhibition using CRISPR/Cas-mediated genome editing and demonstrate that KRAS is dispensable in a subset of human and mouse PDAC cells. Remarkably, nearly all KRAS [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires de léïomyosarcome et de 358 échantillons tumoraux, cette étude analyse l'expression intratumorale des récepteurs TYRO3 et AXL ainsi que l'intérêt de cibler ces derniers dans le traitement de la maladie

Expression and role of TYRO3 and AXL as potential therapeutical targets in leiomyosarcoma

Dantas-Barbosa, Carmela ; Lesluyes, Tom ; Loarer, Francois Le ; Chibon, Frédéric ; Treilleux, Isabelle ; Coindre, Jean-Michel ; Meeus, Pierre ; Brahmi, Mehdi ; Bally, Olivia ; Ray-Coquard, Isabelle ; Sunyach, Marie-Pierre ; Cesne, Axel Le ; Mir, Olivier ; Bonvalot, Sylvie ; Toulmonde, Maud ; Italiano, Antoine ; Saintigny, Pierre ; Jean-Denis, Myriam ; Ducimetiere, Francoise ; Ranchere, Dominique ; El Sayadi, Hiba ; Alberti, Laurent ; Blay, Jean-Yves

Background : Leiomyosarcoma (LMS) are 15% of adult sarcomas and remain seldom curable in metastatic phase. The TAM receptors and their ligands are overexpressed or activated in multiple malignancies, including LMS. Methods : The TAM receptor and ligand expression was evaluated in LMS cell lines and 358 sarcoma samples by either gene expression or immunohistochemistry. TYRO3 and AXL were knocked down. Crizotinib and foretinib were investigated in vitro. Results : High expression of TYRO3 and AXL [...]

Mené sur 12 patients atteints d'une tumeur récidivante des cellules germinales, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité du pembrolizumab après l'échec d'une chimiothérapie à base de cisplatine

Phase II Trial of Pembrolizumab in Patients with Platinum Refractory Germ Cell Tumors: A Hoosier Cancer Research Network Study GU14-206

N Adra, ; L H Einhorn, ; S K Althouse, ; N R Ammakkanavar, ; D Musapatika, ; C Albany, ; D Vaughn, ; N H Hanna

Background : Despite remarkable results with salvage standard-dose or high-dose chemotherapy about 15% of patients with relapsed germ-cell tumors (GCT) are incurable. Immune checkpoint inhibitors have produced significant remission in multiple tumor types. We report the first study of immunotherapy in patients with GCT. Patients and Methods : Single arm phase 2 trial investigating pembrolizumab 200mg IV Q3weeks until disease progression in patients with relapsed GCT and no curable options. [...]

Mené sur 254 patients âgés de 18 à 65 ans et atteints d'une leucémie aiguë ou d'un syndrome myélodysplasique, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie chronique du greffon contre l'hôte, d'un sérum anti-lymphocytaire après une greffe de cellules souches hématopoïétiques avec donneur non apparenté

Prospective, Randomized, Double-Blind, Phase III Clinical Trial of Anti–T-Lymphocyte Globulin to Assess Impact on Chronic Graft-Versus-Host Disease–Free Survival in Patients Undergoing HLA-Matched Unrelated Myeloablative Hematopoietic Cell Transplantation

Robert J. Soiffer ; Haesook T. Kim ; Joseph McGuirk ; Mitchell E. Horwitz ; Laura Johnston ; Mrinal M. Patnaik ; Witold Rybka ; Andrew Artz ; David L. Porter ; Thomas C. Shea ; Michael W. Boyer ; Richard T. Maziarz ; Paul J. Shaughnessy ; Usama Gergis ; Hana Safah ; Ran Reshef ; John F. DiPersio ; Patrick J. Stiff ; Madhuri Vusirikala ; Jeff Szer ; Jennifer Holter ; James D. Levine ; Paul J. Martin ; Joseph A. Pidala ; Ian D. Lewis ; Vincent T. Ho ; Edwin P. Alyea ; Jerome Ritz ; Frank Glavin ; Peter Westervelt ; Madan H. Jagasia ; Yi-Bin Chen

Purpose : Several open-label randomized studies have suggested that in vivo T-cell depletion with anti–T-lymphocyte globulin (ATLG; formerly antithymocyte globulin-Fresenius) reduces chronic graft-versus-host disease (cGVHD) without compromising survival. We report a prospective, double-blind phase III trial to investigate the effect of ATLG (Neovii Biotech, Lexington, MA) on cGVHD-free survival. Patients and Methods : Two hundred fifty-four patients 18 to 65 years of age with acute leukemia or [...]

Mené sur 42 patients atteints d'un lymphome hodgkinien et âgés de plus de 60 ans, cet essai de phase II analyse l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, du taux de rémission et de la survie sans progression, et la toxicité du brentuximab védotin utilisé en monothérapie, en combinaison avec la bendamustine et en combinaison avec la dacarbazine

Frontline brentuximab vedotin in combination with dacarbazine or bendamustine in patients aged ≥60 years with HL

Friedberg, Jonathan W. ; Forero-Torres, Andres ; Bordoni, Rodolfo E. ; Cline, Vivian J.M. ; Patel Donnelly, Dipti ; Flynn, Patrick J. ; Olsen, Gregg ; Chen, Robert ; Fong, Abraham ; Wang, Yinghui ; Yasenchak, Christopher A.

BV+DTIC is an active and well-tolerated combination for patients aged ≥60 years with HL.Though highly active at the doses evaluated, BV+bendamustine has unacceptable toxicity in patients aged ≥60 years with HL. Patients aged ≥60 years with treatment-naïve Hodgkin lymphoma (HL) have few treatment options and inferior survival due to treatment-related toxicities and comorbidities. This phase 2, non-randomized, open-label study evaluated tolerability, activity, and response duration with [...]

Mené sur 149 patients atteints d'un mélanome de stade métastatique, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout de l'évérolimus à un traitement combinant carboplatine, paclitaxel et bévacizumab

NCCTG N0879 (Alliance): A randomized phase 2 cooperative group trial of carboplatin, paclitaxel, and bevacizumab ± everolimus for metastatic melanoma

McWilliams, Robert R. ; Allred, Jacob B. ; Slostad, Jessica A. ; Katipamula, Rajini ; Dronca, Roxana S. ; Rumilla, Kandelaria M. ; Erickson, Lori A. ; Bryce, Alan H. ; Joseph, Richard W. ; Kottschade, Lisa A. ; King, David M. ; Leitch, John M. ; Markovic, Svetomir N.

BACKGROUND: Despite the success of immune checkpoint and targeted therapy, many patients with melanoma ultimately require further treatment. The combination of carboplatin, paclitaxel, and bevacizumab (CPB) has demonstrated promising activity in a single-arm study. In the current study, the authors performed a randomized phase 2 study to confirm efficacy and to determine whether adding everolimus would increase the activity of the combination. METHODS: Through the North Central Cancer Treatment [...]

Mené sur 144 patients atteints d'un cancer métastatique de la prostate résistant à la castration et n'ayant pas progressé durant un traitement de première ligne à base de docétaxel, cet essai de phase II évalue, du point de vue de la survie sans progression radiologique et de la survie globale, l'efficacité d'un traitement d'entretien par tasquinimod

A randomized, double blind, placebo controlled phase 2 study of maintenance therapy with tasquinimod in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer responsive to or stabilized during first-line docetaxel chemotherapy

Fizazi, K. ; Ulys, A. ; Sengeløv, L. ; Moe, M. ; Ladoire, S. ; Thiery-Vuillemin, A. ; Flechon, A. ; Guida, A. ; Bellmunt, J. ; Climent, M. A. ; Chowdhury, S. ; Dumez, H. ; Matouskova, M. ; Penel, N. ; Liutkauskiene, S. ; Stachurski, L. ; Sternberg, C. N. ; Baton, F. ; Germann, N. ; Daugaard, G.

Background : This phase II study was conducted to assess clinical efficacy of tasquinimod maintenance therapy in patients with metastatic castrate-resistant prostate cancer not progressing during first-line docetaxel-based therapy. Patients and methods : Patients were randomly assigned (1:1) to receive tasquinimod (0.25–1.0 mg/day orally) or placebo. The primary endpoint was radiologic progression-free survival (rPFS); secondary efficacy endpoints included: overall survival (OS); PFS on [...]

Mené sur 51 patientes atteintes d'un cancer du sein ER+/HER2− de stade II ou III (dont 22 patientes présentant un gène PIK3CA muté), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, de l'ajout d'un composé appelé MK-2206, un inhibiteur d'AKT, à un traitement néoadjuvant à base d'anastrozole

A Phase II Trial of Neoadjuvant MK-2206, an AKT Inhibitor, with Anastrozole in Clinical Stage II or III PIK3CA-Mutant ER-Positive and HER2-Negative Breast Cancer

Ma, Cynthia X. ; Suman, Vera ; Goetz, Matthew P. ; Northfelt, Donald ; Burkard, Mark E. ; Ademuyiwa, Foluso ; Naughton, Michael ; Margenthaler, Julie ; Aft, Rebecca ; Gray, Richard ; Tevaarwerk, Amye ; Wilke, Lee ; Haddad, Tufia ; Moynihan, Timothy ; Loprinzi, Charles ; Hieken, Tina ; Barnell, Erica K. ; Skidmore, Zachary L. ; Feng, Yan-Yang ; Krysiak, Kilannin ; Hoog, Jeremy ; Guo, Zhanfang ; Nehring, Leslie ; Wisinski, Kari B. ; Mardis, Elaine ; Hagemann, Ian S. ; Vij, Kiran ; Sanati, Souzan ; Al-Kateb, Hussam ; Griffith, Obi L. ; Griffith, Malachi ; Doyle, Laurence ; Erlichman, Charles ; Ellis, Matthew J.

Purpose: Hyperactivation of AKT is common and associated with endocrine resistance in estrogen receptor–positive (ER+) breast cancer. The allosteric pan-AKT inhibitor MK-2206 induced apoptosis in PIK3CA-mutant ER+ breast cancer under estrogen-deprived condition in preclinical studies. This neoadjuvant phase II trial was therefore conducted to test the hypothesis that adding MK-2206 to anastrozole induces pathologic complete response (pCR) in PIK3CA mutant ER+ breast cancer. Experimental Design: [...]

Cet article passe en revue les études concernant le traitement des tumeurs par application de champs électriques

Tumor-Treating Fields : A Fourth Modality in Cancer Treatment

Mun, Elijah J. ; Babiker, Hani M. ; Weinberg, Uri ; Kirson, Eilon D. ; Von Hoff, Daniel D.

Despite major advances in therapy, cancer continues to be a leading cause of mortality. In addition, toxicities of traditional therapies pose a significant challenge to tolerability and adherence. TTFields, a noninvasive anticancer treatment modality, utilizes alternating electric fields at specific frequencies and intensities to selectively disrupt mitosis in cancerous cells. TTFields target proteins crucial to the cell cycle, leading to mitotic arrest and apoptosis. TTFields also facilitate [...]

A partir d'un modèle mathématique, cette étude estime, chez les patients atteints d'un cancer de la prostate à risque intermédiaire ou élevé de récidive, le rapport coût-efficacité de deux stratégies thérapeutiques : l'une combinant radiothérapie et traitement anti-androgénique, l'autre combinant prostatectomie radicale et radiothérapie adjuvante

Cost Effectiveness of Primary Radiotherapy Versus Radical Prostatectomy for Intermediate-to-High Risk Prostate Cancer

Dorth, Jennifer A. ; Lee, W. Robert ; Chino, Junzo ; Abouassaly, Robert ; Ellis, Rodney J. ; Myers, Evan R.

Introduction : There are no randomized studies to compare the two treatment options for intermediate-to-high risk prostate cancer: 1) Radiation (RT) with androgen deprivation therapy (ADT) or 2) Radical prostatectomy (RP) followed by adjuvant RT for patients with risk factors. This cost-effectiveness analysis compares the quality-adjusted life expectancy (QALE) and cost between these two strategies. Methods and Materials : Our Markov model allowed patients to transition between health states [...]

Cet article passe en revue les stratégies thérapeutiques pour traiter des métastases cérébrales chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules, puis analyse les progrès à réaliser pour améliorer et optimiser les traitements

Emerging treatment paradigms in brain metastasis in non-small cell lung cancer : an overview of the current landscape and challenges ahead

Ulahannan, D. ; Khalifa, J. ; Faivre-Finn, C. ; Lee, S. M.

Advances in the last decade in genomic profiling and the identification of druggable targets amenable to biological agents, has transformed the management and survival of a subgroup of patients with brain metastasis in non-small cell lung cancer. In parallel, clinicians have re-evaluated the role of whole brain radiotherapy in selected patients with brain metastases to reduce neurocognitive toxicity. Continual progress in this understudied field is required: optimisation of the sequence of [...]

Cet article présente les recommandations de l'"American Society for Radiation Oncology (ASTRO)", complétées et adoptées par l'"American Society of Clinical Oncology", concernant le traitement par radiothérapie d'un carcinome épidermoïde de l'oropharynx

Radiation Therapy for Oropharyngeal Squamous Cell Carcinoma : American Society of Clinical Oncology Endorsement of the American Society for Radiation Oncology Evidence-Based Clinical Practice Guideline

Quon, Harry ; Vapiwala, Neha ; Forastiere, Arlene ; Kennedy, Erin B. ; Adelstein, David J. ; Boykin, Holly ; Califano, Joseph A. ; Holsinger, F. Chris ; Nussenbaum, Brian ; Rosenthal, David I. ; Siu, Lillian L. ; Waldron, John N.

Purpose : The American Society for Radiation Oncology (ASTRO) produced an evidence-based guideline on radiation therapy in oropharyngeal squamous cell carcinoma (OPSCC) that was determined to be relevant to the American Society of Clinical Oncology (ASCO) membership. After applying standard critical appraisal policy and endorsement procedures, ASCO chose to endorse the ASTRO guideline. Methods : The ASTRO guideline was reviewed by ASCO content experts for clinical accuracy and by ASCO [...]