Menée à partir de données portant sur 129 patients traités par résection pour une tumeur neuroendocrine de l'intestin moyen de stade I à III (durée médiane de suivi après opération : 81 mois), cette étude analyse les formes de récidive puis identifie les facteurs prédictifs associés

Analysis of Postoperative Recurrence in Stage I–III Midgut Neuroendocrine Tumors

Cives, Mauro ; Anaya, Daniel A. ; Soares, Heloisa ; Coppola, Domenico ; Strosberg, Jonathan

Background : Surgery represents the only curative treatment for stage I–III midgut neuroendocrine tumors (NETs). At present, there are very limited data on the risk of postoperative recurrence. The optimal modality, duration and frequency of surveillance have not been well established. In this work, we investigated the long-term risk of recurrence, peak timing of recurrence, and potential predictors of relapse in patients with stage I–III midgut NETs. Methods : We retrospectively evaluated 129 [...]

Mené auprès de 57 patients présentant des métastases osseuses douloureuses, cet essai taïwanais de phase III évalue, du point de vue du taux de réponse complète à 3 mois (absence de douleur sans augmentation de la consommation d'analgésiques), l'intérêt d'ajouter à une radiothérapie externe une hyperthermie profonde par radiofréquences

Comparing the Effectiveness of Combined External Beam Radiation and Hyperthermia versus External Beam Radiation Alone in Treating Patients with Painful Bony Metastases : a Phase III Prospective Randomized Control Trial

Chi, Mau-Shin ; Yang, Kai-Lin ; Chang, Yue-Cune ; Ko, Hui-Ling ; Lin, Yi-Hsien ; Huang, Su-Chen ; Huang, Yi-Ying ; Liao, Kuang-Wen ; Kondo, Motoharu ; Chi, Kwan-Hwa

Purpose : Clinical experience of combined radiofrequency-based deep hyperthermia (HT) and external beam radiotherapy (RT) with bony metastases is limited. We aimed to compare the response, duration of pain relief and time to achieve complete pain relief after RT with or without HT. Methods and Materials : Cancer patients with bony metastases and pain score ≥4 on Brief Pain Inventory (BPI) score were randomized into RT of 30 Gray in 10 fractions combined with HT (RT + HT) versus RT alone. HT was [...]

Menée sur des lignées cellulaires de carcinome hépatocellulaire et à l'aide de xénogreffes sous-cutanées sur des modèles murins, cette étude montre que la génistéine, une isoflavone, inhibe la glycolyse aérobie et induit la mort des cellules cancéreuses

Genistein suppresses aerobic glycolysis and induces hepatocellular carcinoma cell death

Li, Sainan ; Li, Jingjing ; Dai, Weiqi ; Zhang, Qinghui ; Feng, Jiao ; Wu, Liwei ; Liu, Tong ; Yu, Qiang ; Xu, Shizan ; Wang, Wenwen ; Lu, Xiya ; Chen, Kan ; Xia, Yujing ; Lu, Jie ; Zhou, Yingqun ; Fan, Xiaoming ; Mo, Wenhui ; Xu, Ling ; Guo, Chuanyong

Background : Genistein is a natural isoflavone with many health benefits, including antitumour effects. Increased hypoxia-inducible factor 1

Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin de tumeur liée au papillomavirus humain (HPV), cette étude analyse l'efficacité d'une immunothérapie à base d'un virus recombinant dont le transgène, ayant pour origine les HPVs 16 et 18, code pour une version modifiée des protéines E6 et E7

Customized Viral Immunotherapy for HPV-Associated Cancer

Atherton, Matthew J. ; Stephenson, Kyle B. ; Pol, Jonathan ; Wang, Fuan ; Lefebvre, Charles ; Stojdl, David F. ; Nikota, Jake K. ; Dvorkin-Gheva, Anna ; Nguyen, Andrew ; Chen, Lan ; Johnson-Obaseki, Stephanie ; Villeneuve, Patrick J. ; Diallo, Jean-Simon ; Dimitroulakos, Jim ; Wan, Yonghong ; Lichty, Brian D.

The viral-transforming proteins E6 and E7 make human papillomavirus–positive (HPV+) malignancies an attractive target for cancer immunotherapy. However, therapeutic vaccination exerts limited efficacy in the setting of advanced disease. We designed a strategy to induce substantial specific immune responses against multiple epitopes of E6 and E7 proteins based on an attenuated transgene from HPV serotypes 16 and 18 that is incorporated into MG1-Maraba virotherapy (MG1-E6E7). Mutations introduced [...]

Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin, cette étude met en évidence l'intérêt d'anticorps monoclonaux ciblant le tripeptide Arginine-Glycine-Aspartate des cadhérines (glycoprotéines transmembranaires jouant un rôle dans l'adhésion cellulaire) dans le traitement des mélanomes et des métastases colorectales

Monoclonal antibodies directed against cadherin RGD exhibit therapeutic activity against melanoma and colorectal cancer metastasis

Bartolomé, Ruben A. ; Aizpurua, Carmen ; Jaén, Marta ; Torres, Sofia ; Calviño, Eva ; Imbaud, Juan I. ; Casal, J. Ignacio

Purpose : New targets are required for the control of advanced metastatic disease. We investigated the use of cadherin RGD motifs, which activate the α2β1integrin pathway, as targets for the development of therapeutic monoclonal antibodies (mAbs). Experimental Design : CDH17 fragments and peptides were prepared and used for immunization and antibody development. Antibodies were tested for inhibition of β1 integrin and cell adhesion, proliferation and invasion assays using cell lines from [...]

Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin, cette étude montre qu'une immunothérapie utilisant un vaccin recombinant, développé à partir d'un poliovirus et d'un rhinovirus, favorise la réponse antitumorale des lymphocytes T spécifiques via un mécanisme comportant la lyse des cellules cancéreuses infectées par le virus recombinant, la prise en charge des antigènes viraux et tumoraux par les cellules dendritiques et la production d'interféron de type 1

Cancer immunotherapy with recombinant poliovirus induces IFN-dominant activation of dendritic cells and tumor antigen–specific CTLs

Brown, Michael C. ; Holl, Eda K. ; Boczkowski, David ; Dobrikova, Elena ; Mosaheb, Mubeen ; Chandramohan, Vidya ; Bigner, Darell D. ; Gromeier, Matthias ; Nair, Smita K.

Tumors thrive in an immunosuppressive microenvironment that impedes antitumor innate and adaptive immune responses. Thus, approaches that can overcome immunosuppression and engage antitumor immunity are needed. This study defines the adjuvant and cancer immunotherapy potential of the recombinant poliovirus/rhinovirus chimera PVSRIPO. PVSRIPO is currently in clinical trials against recurrent World Health Organization grade IV malignant glioma, a notoriously treatment-refractory cancer. [...]

Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes de tumeurs solides sur un modèle murin, cette étude montre qu'un traitement combinant un anticorps bispécifique trivalent anti-CD3 et un anticorps anti-PD1 augmente l'efficacité antitumorale des lymphocytes T

Combination Therapy with Bispecific Antibodies and PD-1 Blockade Enhances the Antitumor Potency of T Cells

Chang, Chien-Hsing ; Wang, Yang ; Li, Rongxiu ; Rossi, Diane L. ; Liu, Donglin ; Rossi, Edmund A. ; Cardillo, Thomas M. ; Goldenberg, David M.

The DOCK-AND-LOCK (DNL) method is a platform technology that combines recombinant engineering and site-specific conjugation to create multispecific, multivalent antibodies of defined composition with retained bioactivity. We have applied DNL to generate a novel class of trivalent bispecific antibodies (bsAb), each comprising an anti-CD3 scFv covalently conjugated to a stabilized dimer of different antitumor Fabs. Here, we report the further characterization of two such constructs, (E1)-3s and [...]

Menée in vitro et à l'aide d'une xénogreffe de tumeur solide sur un modèle murin, cette étude montre que des lymphocytes T porteurs d'un récepteur antigénique chimérique et sécrétant l'interleukine IL18 augmentent l'immunité antitumorale

Augmentation of Antitumor Immunity by Human and Mouse CAR T Cells Secreting IL-18

Hu, Biliang ; Ren, Jiangtao ; Luo, Yanping ; Keith, Brian ; Young, Regina M. ; Scholler, John ; Zhao, Yangbing ; June, Carl H.

The effects of transgenically encoded human and mouse IL-18 on T cell proliferation and its application in boosting chimeric antigen receptor (CAR) T cells are presented. Robust enhancement of proliferation of IL-18-secreting human T cells occurred in a xenograft model, and this was dependent on TCR and IL-18R signaling. IL-18 augmented IFN-

Menée in vitro et à l'aide d'une xénogreffe de leucémie myéloïde chronique humaine, cette étude met en évidence l'intérêt de cibler la phosphorylation oxydative mitochondriale pour lever la résistance thérapeutique des cellules souches cancéreuses

Targeting mitochondrial oxidative phosphorylation eradicates therapy-resistant chronic myeloid leukemia stem cells

Kuntz, Elodie M. ; Baquero, Pablo ; Michie, Alison M. ; Dunn, Karen ; Tardito, Saverio ; Holyoake, Tessa L. ; Helgason, G. Vignir ; Gottlieb, Eyal

Treatment of chronic myeloid leukemia (CML) with imatinib mesylate and other second- and/or third-generation c-Abl-specific tyrosine kinase inhibitors (TKIs) has substantially extended patient survival1. However, TKIs primarily target differentiated cells and do not eliminate leukemic stem cells (LSCs)2, 3, 4. Therefore, targeting minimal residual disease to prevent acquired resistance and/or disease relapse requires identification of new LSC-selective target(s) that can be exploited [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires de mélanome résistant aux inhibiteurs de BRAF puis à l'aide de prélèvements biopsiques et de xénogreffes, cette étude met en évidence l'intérêt de cibler la nicotinamide phosphoribosyltransférase pour traiter des mélanomes présentant une mutation du gène BRAF

Nicotinamide Phosphoribosyltransferase (NAMPT) as a Therapeutic Target in BRAF-Mutated Metastatic Melanoma

Audrito, Valentina ; Managò, Antonella ; La Vecchia, Sofia ; Zamporlini, Federica ; Vitale, Nicoletta ; Baroni, Gianna ; Cignetto, Simona ; Serra, Sara ; Bologna, Cinzia ; Stingi, Aureliano ; Arruga, Francesca ; Vaisitti, Tiziana ; Massi, Daniela ; Mandalà, Mario ; Raffaelli, Nadia ; Deaglio, Silvia

Background : One of the effects of oncogenic signaling is metabolic reprogramming of tumor cells to support anabolic growth, opening the way to therapeutic targeting of metabolic pathways. Methods : We studied NAD biosynthesis in BRAF inhibitor (BRAFi)–resistant (BiR) melanoma cell lines. Data in cell lines were confirmed by immunohistochemistry in biopsies from 17 patients with metastatic melanoma (MM) before and after the acquisition of resistance to BRAFi. Therapeutic potential of NAD [...]

Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes de cancer mammaire, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la cycline E cytoplasmique favorise la résistance des cellules cancéreuses aux inhibiteurs d'aromatase

Cytoplasmic Cyclin E Mediates Resistance to Aromatase Inhibitors in Breast Cancer

Doostan, Iman ; Karakas, Cansu ; Kohansal, Mehrnooh ; Low, Kwang Hui ; Ellis, Matthew J. ; Olson, John A. ; Suman, Vera ; Hunt, Kelly ; Moulder-Thompson, Stacy ; Keyomarsi, Khandan

Purpose : Preoperative aromatase inhibitor (AI) therapy has demonstrated efficacy in hormone receptor (HR)-positive postmenopausal breast cancer. However, many patients have disease that is either intrinsically resistant to AIs or that responds initially but develops resistance after prolonged exposure. We have shown that patients with breast tumors expressing the deregulated forms of cyclin E (low molecular weight forms [LMW-E]) have poor overall survival. Herein, we hypothesize that LMW-E [...]

Menée in vitro puis à l'aide de xénogreffes sur un modèle murin et d'échantillons tumoraux prélevés sur des patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou lié au papillomavirus humain, cette étude analyse l'intérêt thérapeutique d'un agent ciblant la méthylation de l'ADN

Demethylation therapy as a targeted treatment for human papilloma virus-associated head and neck cancer

Biktasova, Asel K. ; Hajek, Michael ; Sewell, Andrew B. ; Gary, Cyril S. ; Bellinger, Gary ; Deshpande, Hari ; Bhatia, Aarti K. ; Burtness, Barbara A. ; Judson, Benjamin L. ; Mehra, Saral ; Yarbrough, Wendell G. ; Issaeva, Natalia

Purpose : DNA methylation in human papillomavirus-associated (HPV+) head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) may have importance for continuous expression of HPV oncogenes, tumor cell proliferation and survival. Here, we determined activity of a global DNA demethylating agent, 5-azacytidine (5-aza), against HPV+ HNSCC in pre-clinical models and explored it as a targeted therapy in a window trial enrolling patients with HPV+ HNSCC. Experimental Design : Sensitivity of HNSCC cells to 5-aza [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en 2016 (38 essais randomisés, 7 551 patients), cette méta-analyse évalue le risque d'effets indésirables endocriniens (notamment un hyper ou un hypothyroïdisme, une hypophysite, une insuffisance surrénale primaire ou un diabète insulino-dépendant) liés à l'utilisation d'inhibiteurs des points de contrôle immunitaire (ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, atézolizumab) pour le traitement des patients atteints d'une tumeur solide

Incidence of endocrine dysfunction following the use of different immune checkpoint inhibitor regimens: A systematic review and meta-analysis

Barroso-Sousa, R. ; Barry, W. T. ; Garrido-Castro, A. C. ; et al.,

Importance : If not promptly recognized, endocrine dysfunction can be life threatening. The incidence and risk of developing such adverse events (AEs) following the use of immune checkpoint inhibitor (ICI) regimens are unknown. Objective : To compare the incidence and risk of endocrine AEs following treatment with US Food and Drug Administration–approved ICI regimens. Data Sources:  A PubMed search through July 18, 2016, using the following keywords was performed: “ipilimumab,” “MDX-010,” [...]

Mené sur 432 patients atteints d'une splénomégalie myéloïde à risque intermédiaire ou haut risque de récidive, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue d'une réduction de plus de 35 % du volume de la rate à la semaine 24 de traitement, et la toxicité du momélotinib et du ruxolitinib, des inhibiteurs des JAK 1 et 2

SIMPLIFY-1: A Phase III Randomized Trial of Momelotinib Versus Ruxolitinib in Janus Kinase Inhibitor–Naïve Patients With Myelofibrosis

Ruben A. Mesa ; Jean-Jacques Kiladjian ; John V. Catalano ; Timothy Devos ; Miklos Egyed ; Andrzei Hellmann ; Donal McLornan ; Kazuya Shimoda ; Elliott F. Winton ; Wei Deng ; Ronald L. Dubowy ; Julia D. Maltzman ; Francisco Cervantes ; Jason Gotlib

Purpose : We evaluated the efficacy and safety of momelotinib, a potent and selective Janus kinase 1 and 2 inhibitor (JAKi), compared with ruxolitinib, in JAKi-naïve patients with myelofibrosis. Patients and Methods : Patients (N = 432) with high risk or intermediate-2 risk or symptomatic intermediate-1 risk myelofibrosis were randomly assigned to receive 24 weeks of treatment with momelotinib 200 mg once daily or ruxolitinib 20 mg twice a day (or per label), after which all patients could [...]

Mené sur 241 patients atteints d'une leucémie myéloïde chronique en phase chronique récemment diagnostiquée, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue du taux de réponse moléculaire majeure, et la toxicité du radotinib et de l'imatinib en traitement de première ligne

Phase III clinical trial (RERISE study) results of Efficacy and safety of radotinib compared with imatinib in newly diagnosed chronic phase chronic myeloid leukemia

Kwak, Jae Yong ; Kim, Sung-Hyun ; Oh, Suk Joong ; Zang, Dae Young ; Kim, Hawk ; Kim, Jeong-A ; Do, Young Rok ; Kim, Hyeoung-Joon ; Park, Joon Seong ; Choi, Chul Won ; Lee, Won-Sik ; Mun, Yeung-Chul ; Kong, Jee Hyun ; Chung, Joo-seop ; Shin, Ho Jin ; Kim, Dae-Young ; Park, Jinny ; Jung, Chul Won ; Bunworasate, Udomask ; Comia, Narcisa Sonia ; Jootar, Saengsuree ; Reksodiputro, Harryanto ; Caguioa, Priscilla B. ; Lee, Sung-Eun ; Kim, Dong-Wook

Purpose: Radotinib is a second-generation BCR-ABL1 tyrosine kinase inhibitor (TKI) approved in Korea for CML-CP in patients newly diagnosed or with insufficient response to other TKIs. This study was conducted to evaluate the efficacy and safety of radotinib as first-line therapy for CML-CP. Methods: This multinational, open-label study assigned patients (1:1:1) to one of two twice-daily (bid) radotinib doses, or imatinib daily (qd). The primary endpoint was major molecular response (MMR) by 12 [...]

Mené sur 240 patients atteints d'un lymphome à cellules du manteau et âgés de moins de 66 ans lors du diagnostic, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans événement, du rituximab en traitement d'entretien après une greffe autologue de cellules souches

Rituximab after Autologous Stem-Cell Transplantation in Mantle-Cell Lymphoma

Le Gouill, Steven ; Thieblemont, Catherine ; Oberic, Lucie ; Moreau, Anne ; Bouabdallah, Krimo ; Dartigeas, Caroline ; Damaj, Gandhi ; Gastinne, Thomas ; Ribrag, Vincent ; Feugier, Pierre ; Casasnovas, Olivier ; Zerazhi, Hacène ; Haioun, Corinne ; Maisonneuve, Hervé ; Houot, Roch ; Jardin, Fabrice ; Van Den Neste, Eric ; Tournilhac, Olivier ; Le Dû, Katell ; Morschhauser, Franck ; Cartron, Guillaume ; Fornecker, Luc-Matthieu ; Canioni, Danielle ; Callanan, Mary ; Béné, Marie C. ; Salles, Gilles ; Tilly, Herve ; Lamy, Thierry ; Gressin, Rémy ; Hermine, Olivier

Background : Mantle-cell lymphoma is generally incurable. Despite high rates of complete response after initial immunochemotherapy followed by autologous stem-cell transplantation, patients have relapses. We investigated whether rituximab maintenance therapy at a dose of 375 mg per square meter of body-surface area administered every 2 months for 3 years after transplantation would prolong the duration of response. Methods : In a phase 3 trial involving 299 patients who were younger than 66 [...]

Menée auprès de 53 patients atteints d'un mélanome cutané de stade IB à IIIA, cette étude de cohorte analyse l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, du propranolol, un bêta-bloquant en traitement adjuvant dispensé hors AMM

Propranolol for off-label treatment of patients with melanoma: Results from a cohort study

De Giorgi, V. ; Grazzini, M. ; Benemei, S. ; et al.,

Importance : Preclinical and retrospective studies showed that β-blockers inhibit angiogenesis and disrupt migration of melanoma cells via inhibition of noradrenaline-dependent responses. Objective : To study the clinical effectiveness of β-blocker therapy in patients with melanoma and to determine whether propranolol improves progression-free survival in patients with melanoma. Design, Setting, and Participants : We conducted a prospective study in patients treated for melanoma in our center [...]

Mené sur 132 patients atteints d'un cancer métastatique du pancréas, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'ajout de l'apatorsen, un oligonucléotide antisens ciblant Hsp27, à une chimiothérapie combinant gemcitabine et nab-paclitaxel

A Randomized, Double-Blinded, Phase II Trial of Gemcitabine and Nab-Paclitaxel Plus Apatorsen or Placebo in Patients with Metastatic Pancreatic Cancer: The RAINIER Trial

Ko, Andrew H. ; Murphy, Patrick B. ; Peyton, James D. ; Shipley, Dianna L. ; Al‐Hazzouri, Ahmed ; Rodriguez, Francisco A. ; Womack, Mark S. ; Xiong, Henry Q. ; Waterhouse, David M. ; Tempero, Margaret A. ; Guo, Shuangli ; Lane, Cassie M. ; Earwood, Chris ; DeBusk, Laura M. ; Bendell, Johanna C.

Background : This randomized, double‐blinded, phase II trial evaluated the efficacy of gemcitabine/nab‐paclitaxel plus either apatorsen, an antisense oligonucleotide targeting heat shock protein 27 (Hsp27) mRNA, or placebo in patients with metastatic pancreatic cancer. Methods : Patients were randomized 1:1 to Arm A (gemcitabine/nab‐paclitaxel plus apatorsen) or Arm B (gemcitabine/nab‐paclitaxel plus placebo). Treatment was administered in 28‐day cycles, with restaging every 2 cycles, until [...]

A partir de données portant sur 134 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé ou récidivant (âge médian : 68 ans), cette étude évalue l'association entre la survenue d'événements indésirables affaiblissant le système immunitaire et l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, du nivolumab, utilisé en traitement de deuxième ligne ou plus

Association of immune-related adverse events with nivolumab efficacy in non–small-cell lung cancer

Haratani, K. ; Hayashi, H. ; Chiba, Y. ; et al.,

Importance : Immune-related adverse events (irAEs) have been associated with the efficacy of PD-1 (programmed cell death protein 1) inhibitors in patients with melanoma, but whether such an association exists for non–small-cell lung cancer (NSCLC) has remained unknown. Objective : To evaluate the relation of irAEs to nivolumab efficacy in NSCLC. Design, Setting, and Participants : In this study based on landmark and multivariable analyses, a total of 134 patients with advanced or recurrent [...]

Mené en Italie sur 81 patients atteints d'un cancer colorectal de stade avancé, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, de la survie globale médiane et de la survie sans progression médiane, d'un traitement de type FOLFIRI combiné au bévacizumab, en fonction du niveau sérique du lactate deshydrogénase, en traitement de première ligne

First-line FOLFIRI and bevacizumab in patients with advanced colorectal cancer prospectively stratified according to serum LDH: final results of the GISCAD (Italian Group for the Study of Digestive Tract Cancers) CENTRAL (ColorEctalavastiNTRiAlLdh) trial

Giampieri, Riccardo ; Puzzoni, Marco ; Daniele, Bruno ; Ferrari, Daris ; Lonardi, Sara ; Zaniboni, Alberto ; Cavanna, Luigi ; Rosati, Gerardo ; Pella, Nicoletta ; Zampino, Maria Giulia ; Sozzi, Pietro ; Germano, Domenico ; Zagonel, Vittorina ; Codeca, Carla ; Libertini, Michela ; Labianca, Roberto ; Cascinu, Stefano ; The Italian Group for the Study of Gastrointestinal, Cancer ; Scartozzi, Mario

Background : Previous findings suggested that bevacizumab might be able to improve response rate (RR) in colorectal cancer patients with high lactic dehydrogenase (LDH) basal levels. Methods : We conducted a phase II trial to prospectively ascertain whether bevacizumab in combination with FOLFIRI could have an improved clinical activity in patients with high LDH serum levels. Primary end point of the study was RR; secondary end points were median overall survival and median progression-free [...]

Cette étude passe en revue les essais clinqiues évaluant l'efficacité des immunothérapies et des thérapies ciblées utilisées en traitement adjuvant pour les patients atteints d'un carcinome à cellules rénales de stade localisé

Adjuvant therapy in renal cell carcinoma

Massari, Francesco ; Di Nunno, Vincenzo ; Ciccarese, Chiara ; Graham, Jeffrey ; Porta, Camillo ; Comito, Francesca ; Cubelli, Marta ; Iacovelli, Roberto ; Heng, Daniel Y. C.

Several drugs have demonstrated clinical activity in metastatic renal cell carcinoma (mRCC). The identification of key metabolic pathways has led to the development of novel targeted therapies which have drastically changed the treatment paradigm of mRCC. Moreover, immune-checkpoint inhibitors have recently shown significant activity in advanced disease. Despite these advancements, the role of adjuvant therapy in localized, non-metastatic RCC remains unclear. The utility of many of these agents [...]

Mené sur 35 patients atteints d'un ostéosarcome non résécable, récidivant ou progressif, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 4 mois, et la toxicité d'un traitement combinant gemcitabine et sirolimus

Gemcitabine plus sirolimus for relapsed and progressing osteosarcoma patients after standard chemotherapy: a multicenter, single-arm phase II trial of Spanish Group for Research on Sarcoma (GEIS)

J. Martin-Broto, ; A. Redondo, ; C. Valverde, ; M.A. Vaz, ; J. Mora, ; X. Garcia del Muro, ; A. Gutierrez, ; C. Tous, ; A. Carnero, ; D. Marcilla ; A. Carranza, ; P. Sancho, ; J. Martinez-Trufero, ; R. Diaz-Beveridge, ; J. Cruz, ; V. Encinas, ; M. Taron, ; D. S. Moura, ; P. Luna, ; N. Hindi, ; A. Lopez-Pousa

Background : Patients with relapsed unresectable osteosarcoma represents an unmet need, so active and safe systemic treatments are required. FAS and mTOR pathways are implicated in progressing osteosarcoma, and we had preclinical and clinical experience with a scheme that targets both pathways. Therefore, we designed a phase II trial with gemcitabine plus rapamycin, to determine the efficacy and safety, in this subset of patients. Patients and Methods : A multicenter, single-arm phase II trial [...]

Cette étude passe en revue l'utilisation et l'efficacité de diverses immunothérapies pour le traitement des patients atteints d'un sarcome osseux ou d'un sarcome des tissus mous

Immunotherapy: A New (and Old) Approach to Treatment of Soft Tissue and Bone Sarcomas

Nathenson, Michael J. ; Conley, Anthony P. ; Sausville, Edward

Soft tissue and bone sarcomas are a rare and heterogeneous form of cancer. With standard of care treatment options including surgery, radiation, and chemotherapy, the long‐term survival is still low for high‐risk soft tissue sarcoma patients. New treatment strategies are needed. Immunotherapy offers a new potential treatment paradigm with great promise. Immunotherapy of soft tissue sarcomas dates back to Dr. Coley's first use of toxins in the late 1800s. A variety of strategies of immunotherapy [...]

Cette étude passe en revue les essais évaluant l'efficacité des inhibiteurs de CDK 4/6 (palbociclib, ribociclib, abémaciclib) pour traiter les patientes atteintes d'un cancer du sein de stade précoce ou de stade métastatique

CDK4/6 inhibition in early and metastatic breast cancer: a review

de Groot, A. F. ; Kuijpers, C. J. ; Kroep, J. R.

Breast cancer (BC) is responsible for 14% of cancer-related deaths in women. [1] Cyclin-dependent kinase (CDK) 4/6 inhibitors are a new class of selective drugs, offering an effective and tolerable treatment. CDK 4/6 inhibitors induce cell cycle arrest in the G1 phase, and may thereby prevent tumour progression. Three CDK 4/6 inhibitors have been tested in clinical BC trials: palbociclib, ribociclib, and abemaciclib. The Food and Drug Administration (FDA) and European Commission (EMA) have [...]

Mené sur 330 patients atteints d'un cancer médullaire de la thyroïde défini de stade progressif par radiographie, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, du cabozantinib (durée minimale de suivi : 42 mois)

Overall survival analysis of EXAM, a phase 3 trial of cabozantinib in patients with radiographically progressive medullary thyroid carcinoma

M. Schlumberger, ; R. Elisei, ; S. Müller, ; P. Schöffski, ; M. Brose, ; M. Shah, ; L. Licitra, ; J. Krajewska, ; M. C. Kreissl, ; B. Niederle ; E. E. W. Cohen, ; L. Wirth, ; H. Ali, ; D. O. Clary, ; Y. Yaron, ; M. Mangeshkar, ; D. Ball, ; B. Nelkin, ; S. Sherman

Background : Primary analysis of the double-blind, phase 3 EXAM trial demonstrated significant improvement in progression-free survival (PFS) with cabozantinib versus placebo in patients with progressive medullary thyroid cancer (MTC). Final analysis of overall survival (OS), a key secondary endpoint, was performed after long-term follow-up. Patients and Methods : EXAM compared cabozantinib with placebo in 330 patients with documented radiographic progression of metastatic MTC. Patients were [...]

Menée aux Etats-Unis à partir de données portant sur 164 patients atteints d'un cancer métastatique du poumon traité par inhibiteurs de PD-1/PD-L1 en combinaison ou non avec une radiothérapie thoracique, cette étude analyse, en fonction du traitement reçu, les effets indésirables de nature immunitaire

Clinical outcomes in patients with metastatic lung cancer treated with PD-1/PD-L1 inhibitors and thoracic radiotherapy

Hwang, W. L. ; Niemierko, A. ; Hwang, K. L. ; et al.,

Immune checkpoint inhibitors (CPIs) have become integral in the treatment of patients with advanced lung cancer but are associated with immune-related adverse events (IRAEs).1,2 Many of these patients also receive thoracic radiotherapy (TRT). A better understanding of potential toxic effects when combining CPIs with TRT is imperative.

Mené sur 29 patients atteints d'un cancer métastatique du poumon non à petites cellules de stade limité (âge médian : 63,5 ans ; 20 hommes), cet essai de phase II évalue l'intérêt, du point de vue de l'amélioration de la survie sans progression, et la toxicité d'une radiothérapie stéréotaxique ablative non invasive avant une chimiothérapie d'entretien

Consolidative radiotherapy for limited metastatic non–small-cell lung cancer : A phase 2 randomized clinical trial

Iyengar, P. ; Wardak, Z. ; Gerber, D. E. ; et al.,

Importance : Patterns-of-failure studies suggest that in metastatic non–small-cell lung cancer (NSCLC) sites of gross disease at presentation are the first to progress when treated with chemotherapy. This knowledge has led to increased adoption of local ablative radiation therapy in patients with stage IV NSCLC, though prospective randomized evidence is limited. Objective : To determine if intervening with noninvasive stereotactic ablative radiotherapy (SAbR) prior to maintenance chemotherapy [...]

Menée auprès de 52 patients atteints d'un cancer colorectal métastatique avec mutation V600E du gène BRAF (âge médian : 65 ans ; 61% de femmes ; durée médiane de suivi : 18,3 mois), cette étude évalue, dans le cadre d'un traitement multimodal et du point de vue de l'amélioration de la survie globale, l'intérêt d'une métastasectomie

Impact of Metastasectomy in the Multimodality Approach for BRAF V600E Metastatic Colorectal Cancer: The Mayo Clinic Experience

Johnson, Benny ; Jin, Zhaohui ; Truty, Mark J. ; Smoot, Rory L. ; Nagorney, David M. ; Kendrick, Michael L. ; Kipp, Benjamin R. ; Grothey, Axel

Background : BRAF V600E mutations are present in 8%–10% of patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) and portend poor prognosis. This study investigated the impact of metastasectomy for patients with BRAF V600E mCRC. Subjects, Materials, and Methods : Using prospective clinical and molecular data, patients with BRAF V600E mCRC were analyzed for clinical characteristics and survival. Statistical analyses utilized the Kaplan‐Meier method, log‐rank test, and Cox proportional hazard models. [...]

Menée auprès de 94 patients atteints d'un carcinome de la vésicule biliaire de stade pT2-4N0-1M0 traité par résection, cette étude évalue, du point de vue de la survie globale à 1, 3 et 5 ans, l'intérêt d'une chimioradiothérapie concomitante après l'intervention chirurgicale

Concurrent Chemoradiotherapy in Curatively Resected Gallbladder Carcinoma : A propensity score-matched analysis

Gu, Benxing ; Qian, Liwen ; Yu, Hong ; Hu, Jianbin ; Wang, Qi ; Shan, Jingjing ; Shi, Liming ; Liu, Hai ; Yang, Qichu ; Liang, Xiao ; Cai, Xiujun ; Sun, Xiaonan

Purpose : The efficacy and safety of concurrent chemoradiotherapy (CCRT) in patients with advanced gallbladder carcinoma (GBC) after radical resection (S) remains unclear . The primary aim was to compare overall survival (OS) between patients receiving radical resection followed by CCRT (S+CCRT) and patients receiving radical resection only for advanced resectable GBC. Methods and Materials : 94 GBC patients with stage pT2-4, N0-1, and M0 consented to inclusion in a clinical database from June [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins syngéniques de carcinome épidermoïde de la cavité buccale, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique d'une immunophotothérapie en proche infrarouge utilisant un anticorps monoclonal anti-CD44 conjugué au photosensibilisant IR700DX

Syngeneic Mouse Models of Oral Cancer are Effectively Targeted by anti-CD44-based NIR-PIT

Nagaya, Tadanobu ; Nakamura, Yuko ; Okuyama, Shuhei ; Ogata, Fusa ; Maruoka, Yasuhiro ; Choyke, Peter L. ; Alen, Clint ; Kobayashi, Hisataka

Oral cavity squamous cell carcinoma (OSCC) is considered one of the most aggressive subtypes of cancer. Anti-CD44 monoclonal antibodies (mAbs) are a potential therapy against CD44 expressing OSCC, however, to date the therapeutic effects have been disappointing. Here, a new cancer treatment is described, near-infrared photoimmunotherapy (NIR-PIT), that uses anti-CD44 mAbs conjugated to the photoabsorber, IR700DX. This conjugate is injected into mice harboring one of three CD44 expressing [...]

Menée à partir des données d'un essai récent évaluant une immunothérapie, cette étude analyse la possibilité d'utiliser la survie moyenne restreinte à la place du rapport des risques instantanés (hazard ratio) pour améliorer l'interprétation des résultats des essais cliniques

Interpretability of cancer clinical trial results using restricted mean survival time as an alternative to the hazard ratio

Pak, K. ; Uno, H. ; Kim, D. ; et al.,

Importance : In a comparative clinical study with progression-free survival (PFS) or overall survival (OS) as the end point, the hazard ratio (HR) is routinely used to design the study and to estimate the treatment effect at the end of the study. The clinical interpretation of the HR may not be straightforward, especially when the underlying model assumption is not valid. A robust procedure for study design and analysis that enables clinically meaningful interpretation of trial results is [...]