Menée en Corée du Sud à partir de données portant sur 18 patients présentant des métastases hépatiques isolées ayant pour origine un cancer de l'estomac et traitées entre 2000 et 2014, cette étude analyse, du point de vue de la survie, la possibilité d'une ablation des métastases par radiofréquence chez les patients ne pouvant bénéficier d'une résection hépatique

Radiofrequency ablation for liver metastases in patients with gastric cancer as an alternative to hepatic resection

Lee, Jin Won ; Choi, Moon Hyung ; Lee, Young Joon ; Ali, Bandar ; Yoo, Han Mo ; Song, Kyo Young ; Park, Cho Hyun

Background : The purpose of this retrospective study was to determine whether RFA could provide an alternative treatment modality for selected patients who are not candidates for hepatic resection. Methods : A total of 18 consecutive patients with liver metastases alone from gastric cancer treated with radiofrequency ablation (RFA, n = 11) or hepatic resection (HR, n = 7) at Seoul St. Mary’s Hospital, Korea, between January 2000 and September 2014, were enrolled. Results : The median OS and DFS [...]

Menée à partir de données portant sur 200 patients présentant des métastases pulmonaires ayant pour origine une tumeur primitive résistante aux rayonnements ionisants, cette étude évalue l'intérêt, du point de vue du contrôle local, de la survie sans progression, de la survie globale à 1 et 2 ans et de la toxicité, d'une radiothérapie corporelle stéréotaxique en fonction de l'origine des métastases, puis identifie les facteurs associés au pronostic

Role of stereotactic body radiation therapy for lung metastases from radio-resistant primary tumours

Franceschini, Davide ; Cozzi, Luca ; De Rose, Fiorenza ; Navarria, Piera ; Franzese, Ciro ; Comito, Tiziana ; Iftode, Cristina ; Tozzi, Angelo ; Di Brina, Lucia ; Ascolese, Anna Maria ; Clerici, Elena ; D’Agostino, Giuseppe ; Fogliata, Antonella ; Scorsetti, Marta

Objectives : A retrospective analysis was performed on patients treated for lung oligo-metastatic disease from radio-resistant histology groups. Methods : The primary end point was local control (LC), secondary end points were overall survival (OS) and progression free survival (PFS). Toxicity was scored according to CTCAE 4.03. Results : 200 patients were analyzed: 49.5% of the cases derived from colorectal primary tumors, 20.5% from sarcomas, 12.0% from renal cell carcinoma and the rest from [...]

Menée à partir de données portant sur 90 patients atteints d'un cancer de la prostate de stade localisé (durée médiane de suivi : 25 mois), cette étude évalue, du point de vue de la toxicité, de la survie sans progression et de la survie globale, l'intérêt d'une radiothérapie hypofractionnée ciblant l'ensemble de la région pelvienne et combinant de manière simultanée une arc-thérapie volumétrique avec modulation d'intensité et une irradiation de type "boost"

Moderate hypofractionated radiotherapy with volumetric modulated arc therapy and simultaneous integrated boost for pelvic irradiation in prostate cancer

Franzese, C. ; Fogliata, A. ; D’Agostino, G. R. ; Di Brina, L. ; Comito, T. ; Navarria, P. ; Cozzi, L. ; Scorsetti, M.

Purpose : The optimal treatment for unfavourable intermediate/high-risk prostate cancer is still debated. In the present study, the pattern of toxicity and early clinical outcome of patients with localized prostate cancer was analyzed. Methods : A cohort of 90 patients treated on pelvic lymph nodes from 2010 to 2015 was selected. All patients were treated with Volumetric Modulated Arc Therapy (VMAT), and Simultaneous integrated boost (SIB) in 28 fractions; the prostate, the seminal vesicle and [...]

Menée à partir de données portant sur 17 600 patients atteints d'un adénocarcinome rectal de stade II à III diagnostiqué entre 2006 et 2012 (âge médian : 59 ans ; 10 862 hommes), cette étude évalue, en fonction de la dose de rayonnements administrée (dose inférieure à 45.0 Gy ou comprise entre 45.0 et 50.4 Gy), l'effet d'une radiothérapie néo-adjuvante sur la survie globale à 5 ans

Association between incomplete neoadjuvant radiotherapy and survival for patients with locally advanced rectal cancer

Freischlag, K. ; Sun, Z. ; Adam, M. A. ; et al.,

Importance : Failing to complete chemotherapy adversely affects survival in patients with colorectal cancer. However, the effect of incomplete delivery of neoadjuvant radiotherapy is unclear. Objective : To determine whether incomplete radiotherapy delivery is associated with worse clinical outcomes and survival. Design, Setting, and Participants : Data on 17 600 patients with stage II to III rectal adenocarcinoma from the 2006-2012 National Cancer Database who received neoadjuvant [...]

Menée à partir de données portant sur 674 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou traité entre 2007 et 2014, cette étude analyse, en fonction de deux catégories d'âge (inférieur à 70 ans, 70 ans ou plus), les taux de survie spécifique et de survie globale à 5 ans après une radiothérapie définitive

Survival patterns in elderly head and neck squamous cell carcinoma patients treated with definitive radiotherapy

Sommers, Linda W. ; Steenbakkers, Roel J. H. M. ; Bijl, Henk P. ; Vemer-van den Hoek, Johanna G. M. ; Roodenburg, Jan L. N. ; Oosting, Sjoukje F. ; Halmos, Gyorgy B. ; de Rooij, Sophia E. ; Langendijk, Johannes A.

Purpose : To assess the effect of age on overall survival (OS), cancer-specific survival (CSS) and non-cancer related death (NCRD) of elderly (≥70 years) head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) patients treated with definitive radiotherapy. The results were compared to those of younger patients, and the most important prognostic factors for survival endpoints were determined. Treatments may be better justified based on identification of the main differences in survival between young and [...]

Menée in vitro et à l'aide d'une xénogreffe de carcinome hépatocellulaire, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel le dasatinib, en inhibant la synthèse de la protéine PLK1, renforce l'efficacité antitumorale de l'irinotécan

Dasatinib synergises with irinotecan to suppress hepatocellular carcinoma via inhibiting the protein synthesis of PLK1

Xu, Li ; Zhu, Yuanrun ; Shao, Jinjin ; Chen, Min ; Yan, Hao ; Li, Guanqun ; Zhu, Yi ; Xu, Zhifei ; Yang, Bo ; Luo, Peihua ; He, Qiaojun

Background : Hepatocellular carcinoma (HCC) is one of the most common types of malignant tumour and has poor prognosis. Currently, systematic chemotherapy is the only approach to prolong survival. Thus the development of new treatment regimens is urgently needed to improve the therapeutic efficacy. Our study intended to assess the combination of dasatinib and irinotecan against HCC and made an effort to develop a potential medical choice for advanced HCC patients. Methods : We used SRB [...]

Menée à l'aide d'un modèle murin, cette étude montre que l'inhibition du complexe protéique mTORC1/2 durant une chimiothérapie génotoxique préserve la fonction ovarienne et la fertilité

mTORC1/2 inhibition preserves ovarian function and fertility during genotoxic chemotherapy

Goldman, Kara N. ; Chenette, Devon ; Arju, Rezina ; Duncan, Francesca E. ; Keefe, David L. ; Grifo, Jamie A. ; Schneider, Robert J.

The ovary contains oocytes within immature (primordial) follicles that are fixed in number at birth. Activation of follicles within this fixed pool causes an irreversible decline in reproductive capacity, known as the ovarian reserve, until menopause. Premenopausal women undergoing commonly used genotoxic (DNA-damaging) chemotherapy experience an accelerated loss of the ovarian reserve, leading to subfertility and infertility. Therefore, there is considerable interest but little effective [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude analyse les effets cellulaires et antitumoraux d'une nouvelle molécule inhibant de manière sélective les kinases Mps1/TTK

Functional characterization of CFI-402257, a potent and selective Mps1/TTK kinase inhibitor, for the treatment of cancer

Mason, Jacqueline M. ; Wei, Xin ; Fletcher, Graham C. ; Kiarash, Reza ; Brokx, Richard ; Hodgson, Richard ; Beletskaya, Irina ; Bray, Mark R. ; Mak, Tak W.

Loss of cell-cycle control is a hallmark of human cancer. Cell-cycle checkpoints are essential for maintaining genome integrity and balanced growth and division. They are specifically deregulated in cancer cells and contain regulators that represent potential therapeutic targets. Monopolar spindle 1 (Mps1; also known as TTK protein kinase) is a core component of the spindle assembly checkpoint (SAC), a genome-surveillance mechanism that is important for cell survival, and has emerged as a [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude montre que l'ibrutinib peut lever la résistance au paclitaxel des cellules tumorales surexprimant les protéines ABCB1 et ABCC10

The BTK Inhibitor, Ibrutinib (PCI-32765) Overcomes Paclitaxel Resistance in ABCB1 and ABCC10 Overexpressing Cells and Tumors

Zhang, Hui ; Patel, Atish S. ; Wang, Yi-Jun ; Zhang, Yun-Kai ; Kathawala, Rishil J. ; Qiu, Long-Hui ; Patel, Bhargav A. ; Huang, Li-Hua ; Shukla, Suneet ; Yang, Dong-Hua ; Ambudkar, Suresh V. ; Fu, Liwu ; Chen, Zhe-Sheng

Paclitaxel is one of the most widely used antineoplastic drugs in clinic. Unfortunately, the occurrence of cellular resistance has limited its efficacy and application. The ATP- Binding Cassette Subfamily B member 1 (ABCB1/P-gp) and Subfamily C member 10 (ABCC10/MRP7) are the major membrane protein transporters responsible for the efflux of paclitaxel, constituting one of the most important mechanisms of paclitaxel resistance. Here we demonstrated that the Bruton's tyrosine kinase (BTK) [...]

Menée sur des lignées cellulaires de cancer du sein, cette étude met en évidence l'intérêt d'ajouter à l'erlotinib la catalase modifiée CAT-SKL, une enzyme antioxydante, pour lever la résistance thérapeutique des cellules cancéreuses triplement négatives

Treating triple negative breast cancer cells with erlotinib plus a select antioxidant overcomes drug resistance by targeting cancer cell heterogeneity

Bao, Bin ; Mitrea, Cristina ; Wijesinghe, Priyanga ; Marchetti, Luca ; Girsch, Emily ; Farr, Rebecca L. ; Boerner, Julie L. ; Mohammad, Ramzi ; Dyson, Greg ; Terlecky, Stanley R. ; Bollig-Fischer, Aliccia

Among breast cancer patients, those diagnosed with the triple-negative breast cancer (TNBC) subtype have the worst prog-nosis. TNBC does not express estrogen receptor-alpha, progesterone receptor, or the HER2 oncogene; therefore, TNBC lacks targets for molecularly-guided therapies. The concept that EGFR oncogene inhibitor drugs could be used as targeted treatment against TNBC has been put forth based on estimates that 30–60% of TNBC express high levels of EGFR. However, results from clinical [...]

Menée à l'aide d'un modèle murin de cancer du sein, cette étude montre que l'inhibition des désacétylases d'histone de classe IIA réduit la charge tumorale et le nombre de métastases en induisant la différenciation et le recrutement des macrophages anti-tumoraux

Class IIa HDAC inhibition reduces breast tumours and metastases through anti-tumour macrophages

Guerriero, Jennifer L. ; Sotayo, Alaba ; Ponichtera, Holly E. ; Castrillon, Jessica A. ; Pourzia, Alexandra L. ; Schad, Sara ; Johnson, Shawn F. ; Carrasco, Ruben D. ; Lazo, Suzan ; Bronson, Roderick T. ; Davis, Scott P. ; Lobera, Mercedes ; Nolan, Michael A. ; Letai, Anthony

Although the main focus of immuno-oncology has been manipulating the adaptive immune system, harnessing both the innate and adaptive arms of the immune system might produce superior tumour reduction and elimination. Tumour-associated macrophages often have net pro-tumour effects1, but their embedded location and their untapped potential provide impetus to discover strategies to turn them against tumours. Strategies that deplete (anti-CSF-1 antibodies and CSF-1R inhibition)2, 3 or stimulate [...]

Mené sur 32 patients d'origine asiatique atteints d'un carcinome hépatocellulaire de stade avancé, cet essai de phase I/II évalue l'activité antitumorale, les caractéristiques pharmacocinétiques et pharmacodynamiques du forétinib, un inhibiteur multikinase dispensé par voie orale en traitement de première ligne

A Phase I/II Multicenter Study of Single-Agent Foretinib as First-Line Therapy in Patients with Advanced Hepatocellular Carcinoma

Yau, Thomas C.C. ; Lencioni, Riccardo ; Sukeepaisarnjaroen, Wattana ; Chao, Yee ; Yen, Chia-Jui ; Lausoontornsiri, Wirote ; Chen, Pei-Jer ; Sanpajit, Theeranun ; Camp, Aaron ; Cox, Donna S. ; Gagnon, Robert C. ; Liu, Yuan ; Raffensperger, Kristen E. ; Kulkarni, Diptee A. ; Kallender, Howard ; Ottesen, Lone Harild ; Poon, Ronnie T.P. ; Bottaro, Donald P.

Purpose: This phase I/II single-arm study evaluated the safety, pharmacokinetics, pharmacodynamics, and activity of foretinib, an oral multikinase inhibitor of MET, ROS, RON, AXL, TIE-2, and VEGFR2, in the first-line setting in advanced hepatocellular carcinoma patients. Experimental Design: In the phase I part, advanced hepatocellular carcinoma patients were dose escalated on foretinib (30–60 mg) every day using the standard 3+3 design. Once the maximum tolerated dose (MTD) was determined, an [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée entre 1966 et 2016 (7 essais randomisés, 3 450 patients), cette méta-analyse compare la toxicité de diverses immunothérapies anti-PD-1 et anti-PD-L1 (nivolumab, pembrolizumab, atézolizumab) et de chimiothérapies, chez des patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé

Safety and Tolerability of PD-1/PD-L1 Inhibitors Compared with Chemotherapy in Patients with Advanced Cancer: A Meta-Analysis

Nishijima, Tomohiro F. ; Shachar, Shlomit S. ; Nyrop, Kirsten A. ; Muss, Hyman B.

Background : Compared with chemotherapy, significant improvement in survival outcomes with the programmed death receptor‐1 (PD‐1) inhibitors nivolumab and pembrolizumab and the programmed death‐ligand 1 (PD‐L1) inhibitor atezolizumab has been shown in several types of advanced solid tumors. We conducted a systematic review and meta‐analysis to compare safety and tolerability between PD‐1/PD‐L1 inhibitors and chemotherapy. Methods : PubMed and American Society of Clinical Oncology (ASCO) [...]

Mené sur 58 patients atteints d'une tumeur solide, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée, les caractéristiques pharmacocinétiques et pharmacodynamiques, et la toxicité du pilaralisib sous forme de comprimé/gélule, en combinaison avec un traitement à base de paclitaxel et de carboplatine

Phase I Dose-Escalation Study of Pilaralisib (SAR245408, XL147) in Combination with Paclitaxel and Carboplatin in Patients with Solid Tumors

Wheler, Jennifer ; Mutch, David ; Lager, Joanne ; Castell, Christelle ; Liu, Li ; Jiang, Jason ; Traynor, Anne M.

Background : Pilaralisib (SAR245408) is an oral, pan‐class I phosphoinositide 3‐kinase (PI3K) inhibitor. This phase I dose‐escalation study evaluated the maximum tolerated dose (MTD), safety, pharmacokinetics (PK), and pharmacodynamics of pilaralisib in capsule and tablet formulations, administered in combination with paclitaxel and carboplatin in patients with advanced solid tumors. Methods : A 3 + 3 design was used. Pilaralisib was administered once daily (QD); paclitaxel (up to 175 mg/m2) [...]

Mené sur 42 patients atteints d'un mélanome de stade avancé présentant une mutation du gène KIT, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, du nilotinib

Efficacy and Safety of Nilotinib in Patients With KIT-Mutated Metastatic or Inoperable Melanoma: Final Results From the Global, Single-Arm, Phase II TEAM Trial

J. Guo; ; R. D. Carvajal; ; R. Dummer; ; A. Hauschild; ; A. Daud; ; B. C. Bastian; ; S. N. Markovic; ; P. Queirolo; ; A. Arance; ; C. Berking;

Background. The single-arm, phase II Tasigna Efficacy in Advanced Melanoma (TEAM) trial evaluated the KIT-selective tyrosine kinase inhibitor nilotinib in patients with KIT-mutated advanced melanoma without prior KIT inhibitor treatment. Patients and Methods. Forty-two patients with KIT-mutated advanced melanoma were enrolled and treated with nilotinib 400 mg twice daily. TEAM originally included a comparator arm of dacarbazine (DTIC)-treated patients; the design was amended to a single-arm [...]

Mené dans 6 pays sur 25 patients atteints d'un mésothéliome pleural malin exprimant PD-L1, cet essai de phase Ib évalue l'activité antitumorale, l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du pembrolizumab après l'échec d'un traitement de première ligne à base de sels de platine

Clinical safety and activity of pembrolizumab in patients with malignant pleural mesothelioma (KEYNOTE-028): preliminary results from a non-randomised, open-label, phase 1b trial

Alley, Evan W. ; Lopez, Juanita ; Santoro, Armando ; Morosky, Anne ; Saraf, Sanatan ; Piperdi, Bilal ; van Brummelen, Emilie

Background : Malignant pleural mesothelioma is a highly aggressive cancer with poor prognosis and few treatment options following progression on platinum-containing chemotherapy. We assessed the safety and efficacy of pembrolizumab (an anti-programmed cell death receptor 1 [PD-1] antibody) in advanced solid tumours expressing programmed cell death ligand 1 (PD-L1) and report here on the interim analysis of the malignant pleural mesothelioma cohort. Methods : Previously treated patients with [...]

Mené sur 160 patients atteints d'une tumeur neuroendocrine pancréatique bien différenciée, progressive et de stade avancé, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du pasiréotide, un analogue de la somatostatine de première génération, à l'évérolimus

A randomized, open-label, phase 2 study of everolimus in combination with pasireotide LAR or everolimus alone in advanced, well-differentiated, progressive pancreatic neuroendocrine tumors: COOPERATE-2 trial

M. H. Kulke; ; P. Ruszniewski; ; E. Van Cutsem; ; C. Lombard-Bohas; ; J.W. Valle; ; W. W. De Herder; ; M. Pavel; ; E. Degtyarev; ; J. C. Brase; ; L. Bubuteishvili-Pacaud;

Background: Several studies have demonstrated the antitumor activity of first-generation somatostatin analogs (SSAs), primarily targeting somatostatin receptor (sstr) subtypes 2 and 5, in neuroendocrine tumors (NET). Pasireotide, a second-generation SSA, targets multiple sstr subtypes. We compared the efficacy and safety of pasireotide plus everolimus to everolimus alone in patients with advanced, well-differentiated, progressive pancreatic NET (pNET). Patients and methods: Patients were [...]

A partir de données portant sur 165 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules présentant un réarrangement du gène RET (âge médian : 61 ans), cette étude internationale rétrospective évalue l'activité antitumorale et l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, de divers inhibiteurs multikinases (cabozantinib, vandétanib, sunitinib, sorafénib, alectinib, lenvatinib, nintédanib, ponatinib, régorafénib)

Targeting RET in Patients With RET-Rearranged Lung Cancers: Results From the Global, Multicenter RET Registry

Oliver Gautschi ; Julie Milia ; Thomas Filleron ; Juergen Wolf ; David P. Carbone ; Dwight Owen ; Ross Camidge ; Vignhesh Narayanan ; Robert C. Doebele ; Benjamin Besse ; Jordi Remon-Masip ; Pasi A. Jänne ; Mark M. Awad ; Nir Peled ; Chul-Cho Byoung ; Daniel D. Karp ; Michael Van Den Heuvel ; Heather A. Wakelee ; Joel W. Neal ; Tony S.K. Mok ; James C.H. Yang ; Sai-Hong Ignatius Ou ; Georg Pall ; Patrizia Froesch ; Gérard Zalcman ; David R. Gandara ; Jonathan W. Riess ; Vamsidhar Velcheti ; Kristin Zeidler ; Joachim Diebold ; Martin Früh ; Sebastian Michels ; Isabelle Monnet ; Sanjay Popat ; Rafael Rosell ; Niki Karachaliou ; Sacha I. Rothschild ; Jin-Yuan Shih ; Arne Warth ; Thomas Muley ; Florian Cabillic ; Julien Mazières ; Alexander Drilon

Purpose : In addition to prospective trials for non–small-cell lung cancers (NSCLCs) that are driven by less common genomic alterations, registries provide complementary information on patient response to targeted therapies. Here, we present the results of an international registry of patients with RET-rearranged NSCLCs, providing the largest data set, to our knowledge, on outcomes of RET-directed therapy thus far. Methods : A global, multicenter network of thoracic oncologists identified [...]

Mené sur 62 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde de stade avancé, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout d'un composé appelé LY2603618, un inhibiteur de CHK1, à un traitement de première ligne à base de pémétrexed et de cisplatine

A randomized, phase 2 evaluation of the CHK1 inhibitor, LY2603618, administered in combination with pemetrexed and cisplatin in patients with advanced nonsquamous non-small cell lung cancer

Thomas Wehler ; Michael Thomas ; Christian Schumann ; Joaquim Bosch-Barrera ; Nuria Viñolas Segarra ; Nicolas J. Dickgreber ; Klaus Dalhoff ; Martin Sebastian ; Jesus Corral Jaime ; Miriam Alonso ; Scott M. Hynes ; Ji Lin ; Karla Hurt ; Aimee Bence Lin ; Emiliano Calvo ; Luis Paz-Ares

This phase 2 portion of a phase 1/2 study examined the efficacy and safety of LY2603618, a selective checkpoint kinase 1 inhibitor, combined with pemetrexed and cisplatin (LY + Pem + Cis) in patients with advanced nonsquamous non-small cell lung cancer (NSCLC). This multicenter, randomized, controlled, open-label study (NCT01139775) enrolled patients with stage IV nonsquamous NSCLC and an Eastern Cooperative Oncology Group performance status ≤1. Patients were randomized (2:1) to LY + Pem + Cis [...]

Mené sur 127 patients atteints d'un cancer colorectal de stade métastatique, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du parsatuzumab, un anticorps anti-EGFL7, à un traitement de première ligne combinant bévacizumab et chimiothérapie de type mFOLFOX-6

Randomized Phase II Trial of Parsatuzumab (Anti-EGFL7) or Placebo in Combination with FOLFOX and Bevacizumab for First-Line Metastatic Colorectal Cancer

García‐Carbonero, Rocío ; Van Cutsem, Eric ; Rivera, Fernando ; Jassem, Jacek ; Gore, Ira ; Tebbutt, Niall ; Braiteh, Fadi ; Argiles, Guillem ; Wainberg, Zev A. ; Funke, Roel ; Anderson, Maria ; McCall, Bruce ; Stroh, Mark ; Wakshull, Eric ; Hegde, Priti ; Ye, Weilan ; Chen, Daniel ; Chang, Ilsung ; Rhee, Ina ; Hurwitz, Herbert

Background : EGFL7 (epidermal growth factor‐like domain 7) is a tumor‐enriched vascular extracellular matrix protein that supports endothelial cell survival. This phase II trial evaluated the efficacy of parsatuzumab (also known as MEGF0444A), a humanized anti‐EGFL7 IgG1 monoclonal antibody, in combination with modified FOLFOX6 (mFOLFOX6) (folinic acid, 5‐fluorouracil, and oxaliplatin) bevacizumab in patients with previously untreated metastatic colorectal cancer (mCRC). Methods : One‐hundred [...]

Mené sur 99 patientes atteintes d'un cancer du sein de stade avancé, cet essai de phase I/Ib évalue la dose maximale tolérée de l'enzalutamide dispensée en monothérapie et analyse les interactions pharmacocinétiques de l'enzalutamide en combinaison avec diverses hormonothérapies

A Phase I/Ib Study of Enzalutamide Alone and in Combination with Endocrine Therapies in Women with Advanced Breast Cancer

Schwartzberg, Lee S. ; Yardley, Denise ; Elias, Anthony ; Patel, Manish ; LoRusso, Patricia M. ; Burris, Howard A. ; Gucalp, Ayca ; Peterson, Amy ; Blaney, Martha ; Steinberg, Joyce ; Gibbons, Jacqueline ; Traina, Tiffany A.

Purpose: Several lines of evidence support targeting the androgen signaling pathway in breast cancer. Enzalutamide is a potent inhibitor of androgen receptor signaling. Preclinical data in estrogen-expressing breast cancer models demonstrated activity of enzalutamide monotherapy and enhanced activity when combined with various endocrine therapies (ETs). Enzalutamide is a strong cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) inducer, and ETs are commonly metabolized by CYP3A4. The pharmacokinetic (PK) [...]

Menée à partir de données portant sur 417 patients présentant des métastases hépatiques d'origine colorectale traitées par résection entre 2000 et 2015 et ayant reçu une chimiothérapie néo-adjuvante, cette étude évalue l'effet de la qualité des marges de résection sur la survie globale des patients en fonction de l'utilisation ou non de bévacizumab avant l'intervention chirurgicale

Prognostic impact of margin status in liver resections for colorectal metastases after bevacizumab

Sasaki, K. ; Margonis, G. A. ; Andreatos, N. ; Wilson, A. ; Weiss, M. ; Wolfgang, C. ; Sergentanis, T. N. ; Polychronidis, G. ; He, J. ; Pawlik, T. M.

Background : Margin status with resection of colorectal liver metastasis (CRLM) was an important prognostic factor in the years before the introduction of biological chemotherapy. This study examined outcomes following CRLM resection in patients who received neoadjuvant chemotherapy with or without the monoclonal antiangiogenic antibody bevacizumab. Methods : Patients who underwent surgery for CRLM at the Johns Hopkins Hospital between 2000 and 2015 were identified from an institutional [...]

Menée à l'aide d'un modèle murin, cette étude analyse les effets de l'inhibition du facteur de croissance du tissu conjonctif sur la fibrose pulmonaire induite par les rayonnements ionisants et sur sa réversibilité

Effects of CTGF Blockade on Attenuation and Reversal of Radiation-Induced Pulmonary Fibrosis

Bickelhaupt, Sebastian ; Erbel, Christian ; Timke, Carmen ; Wirkner, Ute ; Dadrich, Monika ; Flechsig, Paul ; Tietz, Alexandra ; Pföhler, Johanna ; Gross, Wolfgang ; Peschke, Peter ; Hoeltgen, Line ; Katus, Hugo A. ; Gröne, Hermann-Josef ; Nicolay, Nils H. ; Saffrich, Rainer ; Debus, Jurgen ; Sternlicht, Mark D. ; Seeley, Todd W. ; Lipson, Kenneth E. ; Huber, Peter E.

Background : Radiotherapy is a mainstay for the treatment of lung cancer that can induce pneumonitis or pulmonary fibrosis. The matricellular protein connective tissue growth factor (CTGF) is a central mediator of tissue remodeling. Methods : A radiation-induced mouse model of pulmonary fibrosis was used to determine if transient administration of a human antibody to CTGF (FG-3019) started at different times before or after 20 Gy thoracic irradiation reduced acute and chronic radiation [...]

Menée à partir de données portant sur 1 664 patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+ avec envahissement ganglionnaire et ayant reçu un traitement adjuvant par lapatinib et/ou trastuzumab (durée médiane de suivi : 4,5 ans), cette étude évalue le bénéfice, en termes de survie sans maladie, d'une irradiation des ganglions régionaux après un traitement chirurgical conservateur

Regional Nodal Irradiation After Breast Conserving Surgery for Early HER2-Positive Breast Cancer : Results of a Subanalysis From the ALTTO Trial

Gingras, Isabelle ; Holmes, Eileen ; de Azambuja, Evandro ; Nguyen, David H. A. ; Izquierdo, Miguel ; Anne Zujewski, Jo ; Inbar, Moshe ; Naume, Bjorn ; Tomasello, Gianluca ; Gralow, Julie R. ; Wolff, Antonio C. ; Harris, Lyndsay ; Gnant, Michael ; Moreno-Aspitia, Alvaro ; Piccart, Martine J. ; Azim, Jr Hatem A.

Background : Two randomized trials recently demonstrated that regional nodal irradiation (RNI) could reduce the risk of recurrence in early breast cancer; however, these trials were conducted in the pretrastuzumab era. Whether these results are applicable to human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)–positive breast cancer patients treated with anti-HER2-targeted therapy is unknown. Methods : This retrospective analysis was performed on patients with node-positive breast cancer who were [...]

Menée à l'aide de simulations, cette étude évalue, par l'intermédiaire de facteurs de Bayes, le niveau de preuve apportée par les résultats de deux essais cliniques dont les résultats sont présentés comme statistiquement significatifs (p<0.5) pour recommander l'usage d'un nouveau médicament

A simulation study of the strength of evidence in the recommendation of medications based on two trials with statistically significant results

van Ravenzwaaij, Don ; Ioannidis, John P. A.

A typical rule that has been used for the endorsement of new medications by the Food and Drug Administration is to have two trials, each convincing on its own, demonstrating effectiveness. “Convincing” may be subjectively interpreted, but the use of p-values and the focus on statistical significance (in particular with p < .05 being coined significant) is pervasive in clinical research. Therefore, in this paper, we calculate with simulations what it means to have exactly two trials, each with p [...]

Cet article passe en revue les résultats contradictoires des essais récents de phase III évaluant des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire en traitement de première ligne pour un cancer du poumon non à petites cellules

Successes and failures : what did we learn from recent first-line treatment immunotherapy trials in non-small cell lung cancer?

Remon, Jordi ; Besse, Benjamin ; Soria, Jean-Charles

The immune checkpoint inhibitors have significantly modified the therapeutic landscape of advanced non-small cell lung cancer in second-line and, more recently, first-line settings. Because of the superior outcome with pembrolizumab as an upfront strategy, PD-L1 status should now be considered a new reflex biomarker for guiding first-line treatment in patients with advanced non-small cell lung cancer. Improved responses have also been reported with the combination of immune checkpoint [...]