Menée en Corée du Sud à partir de données portant sur 2 618 patients atteints d'un cancer de l'estomac traité entre 2004 et 2007 (durée médiane de suivi : 78 mois), cette étude évalue le taux de récidive locorégionale à 5 ans après une gastrectomie en combinaison avec une lymphadénectomie D2

Locoregional relapse after gastrectomy with D2 lymphadenectomy for gastric cancer

Chang, J. S. ; Kim, K. H. ; Yoon, H. I. ; Hyung, W. J. ; Rha, S. Y. ; Kim, H. S. ; Lee, Y. C. ; Lim, J. S. ; Noh, S. H. ; Koom, W. S.

Background : Risk for and site of locoregional relapse have not been well studied in patients undergoing gastrectomy with D2 lymphadenectomy for gastric cancer. Methods : Patients who had undergone gastrectomy with D2 lymphadenectomy for gastric cancer between 2004 and 2007 were identified from an institutional database. The locoregional relapse rate was estimated by competing risk analysis, and risk groups were derived according to locoregional relapse risk using recursive partitioning [...]

Menée à partir de données portant sur 92 patients présentant des métastases hépatiques d'origine colorectale traitées entre 2004 et 2015 par ablation percutanée guidée par l'imagerie, cette étude évalue le taux actuariel de survie sans progression locale à 3 ans en fonction de la présence d'une mutation du gène RAS

Local tumour progression after percutaneous ablation of colorectal liver metastases according to RAS mutation status

Odisio, B. C. ; Yamashita, S. ; Huang, S. Y. ; Harmoush, S. ; Kopetz, S. E. ; Ahrar, K. ; Shin Chun, Y. ; Conrad, C. ; Aloia, T. A. ; Gupta, S. ; Hicks, M. E. ; Vauthey, J. N.

Background : Percutaneous ablation is a common treatment for colorectal liver metastasis (CLM). However, the effect of rat sarcoma viral oncogene homologue (RAS) mutation on outcome after ablation of CLMs is unclear. Methods : Patients who underwent image-guided percutaneous ablation of CLMs from 2004 to 2015 and had known RAS mutation status were analysed. Patients were evaluated for local tumour progression as observed on imaging of CLMs treated with ablation. Multivariable Cox regression [...]

Menée à partir de données portant sur 117 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire de petite taille (inférieure ou égale à 5 cm) avec 1 ou 2 nodules et un score de Child-Pugh de classe A, cette étude évalue, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale à 1, 3 et 5 ans, l'efficacité d'une radiothérapie ablative stéréotaxique par rapport à une résection hépatique

Long-term Survival Analysis of Stereotactic Ablative Radiotherapy Versus Liver Resection for Small Hepatocellular Carcinoma

Su, Ting-Shi ; Liang, Ping ; Liang, Jian ; Lu, Huan-Zhen ; Jiang, Hua-Yan ; Cheng, Tao ; Huang, Yong ; Tang, Yang ; Deng, Xin

Purpose : To compare the efficacy of stereotactic ablative radiotherapy (SABR) versus liver resection for small hepatocellular carcinoma (HCC) ≤5 cm with Child–Pugh A cirrhosis. Materials and Methods : This retrospective study included 117 patients with small HCCs with 1 or 2 nodules. Eighty-two patients received SABR (SABR group) and 35 patients underwent liver resection (resection group). Overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) were analyzed. One-to-one matched pairs between [...]

Menée à partir de données portant sur 201 patients atteints d'un carcinome épidermoïde invasif du pénis (durée médiane de suivi : 10,7 ans), cette étude analyse, du point de vue du taux de contrôle local, du taux de survie globale à 5 ans et de la préservation du pénis, l'intérêt d'une curiethérapie, puis identifie les facteurs pronostiques

Brachytherapy for conservative treatment of invasive penile carcinoma : Prognostic factors and long-term analysis of outcome

Escande, A. ; Haie-Meder, C. ; Mazeron, R. ; Maroun, P. ; Cavalcanti, Andrea ; de Crevoisier, R. ; Schernberg, A. ; Marsolat, F. ; Blanchard, P. ; Martinetti, F. ; Bossi, A. ; Dumas, I. ; Deutsch, E. ; Chargari, C.

Background : Penile carcinoma is a rare disease, for which total glansectomy is proposed as first intent treatment. However, functional sequelae of surgery have prompted to look at organ sparing strategies. Here is reported the largest experience of brachytherapy as a conservative approach. Materials and methods : We examined the outcome of 201 patients treated in our Institution over 45 years for an invasive squamous cell carcinoma of the glans penis by brachytherapy. Results : With a median [...]

Menée sur 120 patients présentant une ou plusieurs métastases pulmonaires (durée médiane de suivi : 22 mois), cette étude évalue, du point de vue notamment de l'échec local et du recours à une chimiothérapie systémique, l'efficacité d'une radiothérapie stéréotaxique ablative en fonction de l'origine et du type de métastases ainsi que de la dose de rayonnements reçus

Stereotactic Ablative Radiotherapy for Pulmonary Metastases : Histology, Dose and Indication Matter

Helou, Joelle ; Thibault, Isabelle ; Poon, Ian ; Chiang, Andrew ; Jain, Suneil ; Soliman, Hany ; Erler, Darby ; Yeung, Latifa ; Cheung, Patrick

Purpose : To assess the association between colorectal cancer (CRC) histology, dose and local failure (LF) after stereotactic ablative radiotherapy (SABR) for pulmonary metastases, and to describe subsequent cancer progression, change of systemic therapy (CST), survival and their association with treatment indications. Materials and Methods : From a prospective SABR cohort, 180 pulmonary metastases in 120 patients were identified. Treatment indications were: single metastasis, oligometastases, [...]

Menée à partir de données portant sur 120 patientes atteintes d'un cancer du sein, cette étude évalue, dans le cadre d'un traitement adjuvant et du point de vue de la survie sans maladie, de la survie globale à 2 ans et de la toxicité, l'intérêt d'une radiothérapie hypofractionnée par rapport à une radiothérapie conventionnelle

Relation between Hypofractionated Radiotherapy, Toxicity and Outcome in Early Breast Cancer

De Felice, Francesca ; Ranalli, Tiziana ; Musio, Daniela ; Lisi, Roberto ; Rea, Federica ; Caiazzo, Rossella ; Tombolini, Vincenzo

To compare adjuvant conventional radiotherapy (C-RT) to hypofractionated schedule (HF-RT) in early breast cancer. Between May 2012 and September 2015, 120 patients were included in the analysis. All patients underwent conservative surgery and adjuvant RT. RT was delivered in C-RT (50 Gy; 2 Gy/fr) or HF-RT (42.5 Gy; 2.66 Gy/fr), followed by a tumor bed boost (10 Gy; 2 Gy/fr). RT-induced toxicity was recorded and compared between groups. Toxicity results were graded according to the Common [...]

A partir d'une revue de la littérature, cet article analyse le rôle de la chirurgie transorale assistée par robot dans la prise en charge d'un cancer de l'oropharynx

The role of transoral robotic surgery in the management of oropharyngeal cancer.

Dias, Fernando L.; Walder, Fernando; Leonhardt, Fernando Danelon

Purpose of review : The rising incidence of oropharyngeal squamous cell carcinoma (OPSCC), in large part as a result of the human papillomavirus (HPV), has driven a movement for the change in the management strategies. Renewed interest in minimally invasive approaches of endoscopic head and neck surgery led to introduction of transoral surgery, including transoral robotic surgery (TORS). Recent findings : Several recent studies, based on large multi-institutional studies and systematic reviews [...]

Menée in vitro et à l'aide de données issues de plateformes génomiques, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel certains agents chimiothérapeutiques à base de sels de platine tuent les cellules tumorales en agissant sur la biogenèse des ribosomes

A subset of platinum-containing chemotherapeutic agents kills cells by inducing ribosome biogenesis stress

Bruno, Peter M. ; Liu, Yunpeng ; Park, Ga Young ; Murai, Junko ; Koch, Catherine E. ; Eisen, Timothy J. ; Pritchard, Justin R. ; Pommier, Yves ; Lippard, Stephen J. ; Hemann, Michael T.

Cisplatin and its platinum analogs, carboplatin and oxaliplatin, are some of the most widely used cancer chemotherapeutics. Although cisplatin and carboplatin are used primarily in germ cell, breast and lung malignancies, oxaliplatin is instead used almost exclusively to treat colorectal and other gastrointestinal cancers. Here we utilize a unique, multi-platform genetic approach to study the mechanism of action of these clinically established platinum anti-cancer agents, as well as more [...]

Cet article passe en revue les études mettant en évidence l'intérêt des néo-antigènes, exprimés par les cellules cancéreuses, pour accroître l'immunité antitumorale, présente une procédure pour identifier et cibler les néo-antigènes tumoraux, puis analyse les bénéfices et les obstacles associés à ce type d'immunothérapie

Targeting neoantigens to augment antitumour immunity

Yarchoan, Mark ; Johnson Iii, Burles A. ; Lutz, Eric R. ; Laheru, Daniel A. ; Jaffee, Elizabeth M.

The past decade of cancer research has been marked by a growing appreciation of the role of immunity in cancer. Mutations in the tumour genome can cause tumours to express mutant proteins that are tumour specific and not expressed on normal cells (neoantigens). These neoantigens are an attractive immune target because their selective expression on tumours may minimize immune tolerance as well as the risk of autoimmunity. In this Review we discuss the emerging evidence that neoantigens are [...]

Menée in vitro et à l'aide d'une xénogreffe sur un modèle murin, cette étude met en évidence l'intérêt d'un anticorps anti-FcRH5/CD3, en combinaison ou non avec l'inhibition de la voie de signalisation PD-1/PD-L1, pour traiter un myélome multiple ou d'autres cancers hématologiques liés aux lymphocytes B

Membrane-Proximal Epitope Facilitates Efficient T Cell Synapse Formation by Anti-FcRH5/CD3 and Is a Requirement for Myeloma Cell Killing

Li, Ji ; Stagg, Nicola J. ; Johnston, Jennifer ; Harris, Michael J. ; Menzies, Sam A. ; DiCara, Danielle ; Clark, Vanessa ; Hristopoulos, Maria ; Cook, Ryan ; Slaga, Dionysos ; Nakamura, Rin ; McCarty, Luke ; Sukumaran, Siddharth ; Luis, Elizabeth ; Ye, Zhengmao ; Wu, Thomas D. ; Sumiyoshi, Teiko ; Danilenko, Dimitry ; Lee, Genee Y. ; Totpal, Klara ; Ellerman, Diego ; Hötzel, Isidro ; James, John R. ; Junttila, Teemu T.

The anti-FcRH5/CD3 T cell-dependent bispecific antibody (TDB) targets the B cell lineage marker FcRH5 expressed in multiple myeloma (MM) tumor cells. We demonstrate that TDBs trigger T cell receptor activation by inducing target clustering and exclusion of CD45 phosphatase from the synapse. The dimensions of the target molecule play a key role in the efficiency of the synapse formation. The anti-FcRH5/CD3 TDB kills human plasma cells and patient-derived myeloma cells at picomolar concentrations [...]

Menée à partir d'échantillons plasmatiques prélevés sur 777 patients atteints d'un myélome récidivant ou récemment diagnostiqué et à l'aide d'une xénogreffe sur un modèle murin, cette étude analyse les propriétés pharmacologiques et thérapeutiques d'un anticorps ciblant à la fois les lymphocytes T et l'antigène de maturation des lymphocytes B

Target Expression, Generation, Preclinical Activity, and Pharmacokinetics of the BCMA-T Cell Bispecific Antibody EM801 for Multiple Myeloma Treatment

Seckinger, Anja ; Delgado, Jose Antonio ; Moser, Samuel ; Moreno, Laura ; Neuber, Brigitte ; Grab, Anna ; Lipp, Susanne ; Merino, Juana ; Prósper, Felipe ; Emde, Martina ; Delon, Camille ; Latzko, Melanie ; Gianotti, Reto ; Lüoend, Remo ; Murr, Ramona ; Hosse, Ralf J. ; Harnisch, Lydia Jasmin ; Bacac, Marina ; Fauti, Tanja ; Klein, Christian ; Zabaleta, Aintzane ; Hillengass, Jens ; Cavalcanti-Adam, Elisabetta Ada ; Ho, Anthony D. ; Hundemer, Michael ; San Miguel, Jesús F. ; Strein, Klaus ; Umana, Pablo ; Hose, Dirk ; Paiva, Bruno ; Vu, Minh Diem

We identified B cell maturation antigen (BCMA) as a potential therapeutic target in 778 newly diagnosed and relapsed myeloma patients. We constructed an IgG-based BCMA-T cell bispecific antibody (EM801) and showed that it increased CD3+ T cell/myeloma cell crosslinking, followed by CD4+/CD8+ T cell activation, and secretion of interferon-?, granzyme B, and perforin. This effect is CD4 and CD8 T cell mediated. EM801 induced, at nanomolar concentrations, myeloma cell death by autologous T cells [...]

Menée in vitro sur des modèles de léïomyosarcome utérin métastatique, cette étude met en évidence une association entre la perte de l'expression intratumorale du gène PTEN et la résistance des cellules cancéreuses aux immunothérapies anti-PD1

Loss of PTEN Is Associated with Resistance to Anti-PD-1 Checkpoint Blockade Therapy in Metastatic Uterine Leiomyosarcoma

George, Suzanne ; Miao, Diana ; Demetri, George D. ; Adeegbe, Dennis ; Rodig, Scott J. ; Shukla, Sachet ; Lipschitz, Mikel ; Amin-Mansour, Ali ; Raut, Chandrajit P. ; Carter, Scott L. ; Hammerman, Peter ; Freeman, Gordon J. ; Wu, Catherine J. ; Ott, Patrick A. ; Wong, Kwok-Kin ; Van Allen, Eliezer M.

Response to immune checkpoint blockade in mesenchymal tumors is poorly characterized, but immunogenomic dissection of these cancers could inform immunotherapy mediators. We identified a treatment-naive patient who has metastatic uterine leiomyosarcoma and has experienced complete tumor remission for >2 years on anti-PD-1 (pembrolizumab) monotherapy. We analyzed the primary tumor, the sole treatment-resistant metastasis, and germline tissue to explore mechanisms of immunotherapy sensitivity and [...]

Menée notamment à l'aide d'un modèle murin de gliome infiltrant du tronc cérébral avec mutation du gène H3K27M, cette étude met en évidence l'intérêt d'inhiber l'enzyme EZH2 pour stopper la croissance tumorale

EZH2 is a potential therapeutic target for H3K27M-mutant pediatric gliomas

Mohammad, Faizaan ; Weissmann, Simon ; Leblanc, Benjamin ; Pandey, Deo P. ; Hojfeldt, Jonas W. ; Comet, Itys ; Zheng, Chunqin ; Johansen, Jens Vilstrup ; Rapin, Nicolas ; Porse, Bo T. ; Tvardovskiy, Andrey ; Jensen, Ole N. ; Olaciregui, Nagore G. ; Lavarino, Cinzia ; Sunol, Mariona ; de Torres, Carmen ; Mora, Jaume ; Carcaboso, Angel M. ; Helin, Kristian

Diffuse intrinsic pontine glioma (DIPG) is an aggressive brain tumor that is located in the pons and primarily affects children. Nearly 80% of DIPGs harbor mutations in histone H3 genes, wherein lysine 27 is substituted with methionine (H3K27M). H3K27M has been shown to inhibit polycomb repressive complex 2 (PRC2), a multiprotein complex responsible for the methylation of H3 at lysine 27 (H3K27me), by binding to its catalytic subunit EZH2. Although DIPGs with the H3K27M mutation show global [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et d'une xénogreffe de gliome diffus infiltrant du tronc cérébral sur un modèle murin, cette étude analyse l'intérêt de cibler les protéines BET à bromodomaine et les protéines du groupe Polycomb pour réduire la progression tumorale

Therapeutic targeting of polycomb and BET bromodomain proteins in diffuse intrinsic pontine gliomas

Piunti, Andrea ; Hashizume, Rintaro ; Morgan, Marc A. ; Bartom, Elizabeth T. ; Horbinski, Craig M. ; Marshall, Stacy A. ; Rendleman, Emily J. ; Ma, Quanhong ; Takahashi, Yoh-hei ; Woodfin, Ashley R. ; Misharin, Alexander V. ; Abshiru, Nebiyu A. ; Lulla, Rishi R. ; Saratsis, Amanda M. ; Kelleher, Neil L. ; James, C. David ; Shilatifard, Ali

Diffuse intrinsic pontine glioma (DIPG) is a highly aggressive pediatric brainstem tumor characterized by rapid and uniform patient demise1. A heterozygous point mutation of histone H3 occurs in more than 80% of these tumors and results in a lysine-to-methionine substitution (H3K27M)2, 3. Expression of this histone mutant is accompanied by a reduction in the levels of polycomb repressive complex 2 (PRC2)-mediated H3K27 trimethylation (H3K27me3), and this is hypothesized to be a driving event of [...]

Mené sur 41 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective en semaine 12 et de la survie sans progression, et la toxicité du cabozantinib

Cabozantinib in Hepatocellular Carcinoma: Results of a Phase 2 Placebo-Controlled Randomized Discontinuation Study

R. K. Kelley; ; C. Verslype; ; A. L. Cohn; ; T.-S. Yang; ; W.-C. Su; ; H. Burris; ; F. Braiteh; ; N. Vogelzang; ; A. Spira; ; P. Foster;

Background: Cabozantinib, an orally bioavailable inhibitor of tyrosine kinases including MET, AXL, and VEGF receptors, was assessed in patients with hepatocellular carcinoma (HCC) as part of a phase 2 randomized discontinuation trial with nine tumor-type cohorts. Patients and methods: Eligible patients had Child-Pugh A liver function and ≤1 prior systemic anticancer regimen, completed ≥4 weeks before study entry. The cabozantinib starting dose was 100 mg daily. After an initial 12-week [...]

Menée à partir des données de 21 essais de phase III incluant au total 11 454 patients atteints d'un cancer, cette méta-analyse évalue, pour les inhibiteurs de CTLA-4 et PD-1/PD-L1, les événements indésirables liés au système immunitaire

Comprehensive meta-analysis of key immune-related adverse events from CTLA-4 and PD-1/PD-L1 inhibitors in cancer patients

De Velasco, Guillermo ; Je, Youjin ; Bossé, Dominick ; Awad, Mark M. ; Ott, Patrick A. ; Moreira, Raphael B. ; Schutz, Fabio A. B. ; Bellmunt, Joaquim ; Sonpavde, Guru ; Hodi, F. Stephen ; Choueiri, Toni K.

Immune-related adverse events (irAEs) have been described with immune checkpoint inhibitors (ICIs), but the incidence and relative risk (RR) of irAEs associated with these drugs remains unclear. We selected five key irAEs from treatments with approved cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4 (CTLA-4), programmed cell death 1 (PD-1) and programmed death ligand 1 (PD-L1) inhibitors (ipilimumab, nivolumab or pembrolizumab, and atezolizumab, respectively) to better characterize their safety [...]

Cet article fait le point sur l'efficacité et la toxicité des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire, notamment chez des populations particulières peu ou pas représentées dans les essais cliniques (patients atteints d'une maladie auto-immune, patients ayant reçu une greffe d'organe, patients présentant une infection virale chronique, patientes enceintes, etc.)

Immune checkpoint inhibitors in challenging populations

Johnson, Douglas B. ; Sullivan, Ryan J. ; Menzies, Alexander M.

Immune checkpoint inhibitors, including those targeting the programmed cell death 1/programmed cell death ligand 1 and cytotoxic T lymphocyte antigen 4 pathways, are revolutionizing cancer therapeutics. Both activity and toxicities largely stem from unleashing tumor- or host-specific cytotoxic T cells. Many patients seen in routine clinical practice have not qualified for or have been seriously underrepresented in immune checkpoint inhibitor clinical trials. Thus, a major gap in knowledge [...]

Mené sur 210 patients enfants et adolescents atteints d'une tumeur germinale maligne à risque intermédiaire de récidive, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans événement, d'un traitement combinant cisplatine, étoposide et bléomycine, administré pendant 3 cycles de 3 jours par rapport à 4 cycles de 5 jours

Reduced and Compressed Cisplatin-Based Chemotherapy in Children and Adolescents With Intermediate-Risk Extracranial Malignant Germ Cell Tumors: A Report From the Children’s Oncology Group

Furqan Shaikh ; John W. Cullen ; Thomas A. Olson ; Farzana Pashankar ; Marcio H. Malogolowkin ; James F. Amatruda ; Doojduen Villaluna ; Mark Krailo ; Deborah F. Billmire ; Frederick J. Rescorla ; Rachel A. Egler ; Bryan J. Dicken ; Jonathan H. Ross ; Marc Schlatter ; Carlos Rodriguez-Galindo ; A. Lindsay Frazier

Purpose : To investigate whether event-free survival (EFS) can be maintained among children and adolescents with intermediate-risk (IR) malignant germ cell tumors (MGCT) if the administration of cisplatin, etoposide, and bleomycin (PEb) is reduced from four to three cycles and compressed from 5 to 3 days per cycle. Patients and Methods : In a phase 3, single-arm trial, patients with IR MGCT (stage II-IV testicular, II-III ovarian, I-II extragonadal, or stage I gonadal tumors with subsequent [...]

Mené sur 47 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé, cet essai de phase I évalue l'activité antitumorale, la dose maximale recommandée, les caractéristiques pharmacocinétiques et pharmacodynamiques, le taux de réponse objective et la toxicité d'un composé appelé MK-8242, un inhibiteur de la protéine HDM2 dispensé par voie orale

Phase I Trial of the Human Double Minute 2 Inhibitor MK-8242 in Patients With Advanced Solid Tumors

Andrew J. Wagner ; Udai Banerji ; Amit Mahipal ; Neeta Somaiah ; Heather Hirsch ; Craig Fancourt ; Amy O. Johnson-Levonas ; Raymond Lam ; Amy K. Meister ; Giuseppe Russo ; Clayton D. Knox ; Shelonitda Rose ; David S. Hong

Purpose : To evaluate MK-8242 in patients with wild-type TP53 advanced solid tumors. Patients and Methods : MK-8242 was administered orally twice a day on days 1 to 7 in 21-day cycles. The recommended phase II dose (RP2D) was determined on the basis of safety, tolerability, pharmacokinetics (PK), and by mRNA expression of the p53 target gene pleckstrin homology-like domain, family A, member 3 (PHLDA3). Other objectives were to characterize the PK/pharmacodynamic (PD) relationship, correlate [...]

Mené sur 405 patients atteints d'une leucémie lymphoblastique aiguë à précurseurs B réfractaire ou récidivante, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité du blinatumomab, un anticorps monoclonal bispécifique, et d'une chimiothérapie standard

Blinatumomab versus Chemotherapy for Advanced Acute Lymphoblastic Leukemia

Kantarjian, Hagop ; Stein, Anthony ; Gökbuget, Nicola ; Fielding, Adele K. ; Schuh, Andre C. ; Ribera, Josep-Maria ; Wei, Andrew ; Dombret, Hervé ; Foà, Robin ; Bassan, Renato ; Arslan, Önder ; Sanz, Miguel A. ; Bergeron, Julie ; Demirkan, Fatih ; Lech-Maranda, Ewa ; Rambaldi, Alessandro ; Thomas, Xavier ; Horst, Heinz-August ; Brüggemann, Monika ; Klapper, Wolfram ; Wood, Brent L. ; Fleishman, Alex ; Nagorsen, Dirk ; Holland, Christopher ; Zimmerman, Zachary ; Topp, Max S.

Background : Blinatumomab, a bispecific monoclonal antibody construct that enables CD3-positive T cells to recognize and eliminate CD19-positive acute lymphoblastic leukemia (ALL) blasts, was approved for use in patients with relapsed or refractory B-cell precursor ALL on the basis of single-group trials that showed efficacy and manageable toxic effects. Methods : In this multi-institutional phase 3 trial, we randomly assigned adults with heavily pretreated B-cell precursor ALL, in a 2:1 ratio, [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature (17 essais randomisés de phase III), cette méta-analyse compare l'efficacité de 18 thérapies systémiques pour le traitement de patients atteints d'un myélome multiple réfractaire et/ou récidivant

Systematic Literature Review and Network Meta-Analysis of Treatment Outcomes in Relapsed and/or Refractory Multiple Myeloma

Chrissy H.Y. van Beurden-Tan ; Margreet G. Franken ; Hedwig M. Blommestein ; Carin A. Uyl-de Groot ; Pieter Sonneveld

Purpose : Since 2000, many new treatment options have become available for relapsed and/or refractory multiple myeloma (R/R MM) after a long period in which dexamethasone and melphalan had been the standard treatment. Direct comparisons of these novel treatments, however, are lacking. This makes it extremely difficult to evaluate the relative added value of each new treatment. Our aim was to synthesize all efficacy evidence, enabling a comparison of all current treatments for R/R MM. Methods : [...]

Mené en France sur 71 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade I ayant subi une résection complète, cet essai de phase II/III évalue l'observance à plus de 3 mois, l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité du pazopanib en traitement adjuvant

Pazopanib or placebo in completely resected stage I NSCLC patients: results of the phase II IFCT-0703 trial

B Besse; ; J Mazières; ; L Ribassin-Majed; ; F Barlesi; ; J Bennouna; ; R Gervais; ; L Moreau; ; H Berard; ; D Debieuvre; ; O Molinier

Background: Adjuvant treatment in resected stage I non-small cell lung cancer (NSCLC) is generally not recommended. Pazopanib is an oral tyrosine kinase inhibitor of VEGFR-1/2/3 and PDGFR-

Mené au Royaume-Uni sur 846 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (âge médian : 64 ans), cet essai multicentrique de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'ajout de la pravastatine à une chimiothérapie standard de première ligne à base de sels de platine

Multicenter, Phase III, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial of Pravastatin Added to First-Line Standard Chemotherapy in Small-Cell Lung Cancer (LUNGSTAR)

Michael J. Seckl ; Christian H. Ottensmeier ; Michael Cullen ; Peter Schmid ; Yenting Ngai ; Dakshinamoorthy Muthukumar ; Joyce Thompson ; Susan Harden ; Gary Middleton ; Kate M. Fife ; Barbara Crosse ; Paul Taylor ; Stephen Nash ; Allan Hackshaw

Purpose : Treating small-cell lung cancer (SCLC) remains a therapeutic challenge. Experimental studies show that statins exert additive effects with agents, such as cisplatin, to impair tumor growth, and observational studies suggest that statins combined with anticancer therapies delay relapse and prolong life in several cancer types. To our knowledge, we report the first large, randomized, placebo-controlled, double-blind trial of a statin with standard-of-care for patients with cancer, [...]

Mené sur 249 patients atteints d'un cancer colorectal avec mutation du gène KRAS, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, de l'ajout du simtuzumab, un anticorps anti-LOXL2, à une chimiothérapie de seconde ligne de type FOLFIRI (5-fluorouracile, leucovorine et irinotécan)

A Phase II, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study of Simtuzumab in Combination with FOLFIRI for the Second-Line Treatment of Metastatic KRAS Mutant Colorectal Adenocarcinoma

Hecht, J. Randolph ; Benson, Al B. ; Vyushkov, Dmitry ; Yang, Yingsi ; Bendell, Johanna ; Verma, Udit

Background : Simtuzumab, a humanized IgG4 monoclonal antibody to lysyl oxidase‐like 2 (LOXL2), blocks desmoplastic reaction in colorectal carcinoma (CRC) cells in vitro. Methods : Patients with metastatic Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog (KRAS) mutant CRC were randomized to receive second‐line 5‐fluorouracil, leucovorin, and irinotecan (FOLFIRI) with either 200 or 700 mg simtuzumab or placebo every 2 weeks in cycles of 28 days. Progression‐free survival (PFS), overall survival (OS), [...]

Mené en Finlande et en Suède entre 2004 et 2007 sur 1 495 patientes atteintes d'un cancer du sein de stade précoce (âge médian : 53 ans), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans récidive, de l'ajout de la capécitabine à un traitement adjuvant à base de docétaxel, épirubicine et cyclophosphamide

Adjuvant capecitabine in combination with docetaxel, epirubicin, and cyclophosphamide for early breast cancer: The randomized clinical FinXX trial

Joensuu, H. ; Kellokumpu-Lehtinen, P. ; Huovinen, R. ; et al.,

Importance : Capecitabine is not considered a standard agent in the adjuvant treatment of early breast cancer. The results of this study suggest that addition of adjuvant capecitabine to a regimen that contains docetaxel, epirubicin, and cyclophosphamide improves survival outcomes of patients with triple-negative breast cancer (TNBC). Objective : To investigate the effect of capecitabine on long-term survival outcomes of patients with early breast cancer, particularly in subgroups defined by [...]

Menée auprès de 952 patients ayant survécu à un cancer du testicule (âge médian : 37 ans) cette étude analyse les facteurs associés à la survenue d'événements indésirables liés à une chimiothérapie à base de cisplatine (durée médiane de suivi après les traitements : 4,3 ans)

Multi-Institutional Assessment of Adverse Health Outcomes Among North American Testicular Cancer Survivors After Modern Cisplatin-Based Chemotherapy

Chunkit Fung ; Howard D. Sesso ; Annalynn M. Williams ; Sarah L. Kerns ; Patrick Monahan ; Mohammad Abu Zaid ; Darren R. Feldman ; Robert J. Hamilton ; David J. Vaughn ; Clair J. Beard ; Christian K. Kollmannsberger ; Ryan Cook ; Sandra Althouse ; Shirin Ardeshir-Rouhani-Fard ; Steve E. Lipshultz ; Lawrence H. Einhorn ; Sophie D. Fossa ; Lois B. Travis

Purpose : To provide new information on adverse health outcomes (AHOs) in testicular cancer survivors (TCSs) after four cycles of etoposide and cisplatin (EPX4) or three or four cycles of bleomycin, etoposide, cisplatin (BEPX3/BEPX4). Methods : Nine hundred fifty-two TCSs > 1 year postchemotherapy underwent physical examination and completed a questionnaire. Multinomial logistic regression estimated AHOs odds ratios (ORs) in relation to age, cumulative cisplatin and/or bleomycin dose, time [...]

Menée auprès de trois cohortes incluant au total 280 patients atteints d'un cancer de l'œsophage, cette étude évalue, du point de vue du taux de survie sans récidive et du taux de survie globale, l'efficacité d'une chimioradiothérapie chez les patients âgés de 80 ans et plus

Definitive Chemoradiotherapy for Esophageal Cancer in the Elderly : Clinical Outcomes for Patients Exceeding 80 years old

Xu, Cai ; Xi, Mian ; Moreno, Amy ; Shiraishi, Yutaka ; Hobbs, Brian P. ; Huang, Meilin ; Komaki, Ritsuko ; Lin, Steven H.

Purpose : The optimal treatment approach for patients≥80 years (“elderly”) with esophageal cancer is not well established. We assessed the clinical outcomes of elderly patients treated with definitive chemoradiotherapy (CCRT) at our institution. Methods and materials : 56 consecutive patients ≥80 years with esophageal cancer treated with conventional CCRT between 2001 and 2016 were propensity score matched 1:2 to generate two younger patient cohorts treated with CCRT without surgery [...]

Menée à partir de questionnaires auprès de 573 patients atteints d'un cancer de la prostate de stade précoce traité par radiothérapie externe ou curiethérapie en combinaison ou non avec un traitement anti-androgénique néoadjuvant, cette étude multicentrique compare l'effet des différents protocoles thérapeutiques sur la qualité de vie des patients, notamment sur les fonctions sexuelles

External Beam Radiation Therapy or Brachytherapy With or Without Short Course Neoadjuvant Androgen Deprivation Therapy : Results of a Multi-Center, Prospective Study of Quality of Life

Gay, Hiram Alberto ; Sanda, Martin G. ; Liu, Jingxia ; Wu, Ningying ; Hamstra, Daniel A. ; Wei, John T. ; Dunn, Rodney L. ; Klein, Eric A. ; Sandler, Howard M. ; Saigal, Christopher S. ; Litwin, Mark S. ; Kuban, Deborah A. ; Hembroff, Larry ; Regan, Meredith M. ; Chang, Peter ; Michalski, Jeff M.

Purpose : The long-term effects of neoadjuvant androgen deprivation therapy (NADT) with radiation therapy on participant-reported health-related quality of life (HRQOL) have not been characterized in prospective multi-center studies. We evaluated HRQOL for 2 years among participants undergoing radiation therapy (RT) with or without NADT for newly diagnosed, early-stage prostate cancer. Methods : We analyzed longitudinal cohort data from the Prostate Cancer Outcomes and Satisfaction with [...]

Mené sur 60 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'oropharynx, du larynx ou de l'hypopharynx de stade localement avancé et ne pouvant être traité par cisplatine (âge moyen 66 ans ; durée médiane de suivi : 4 ans), cet essai de phase I/II évalue la faisabilité et la toxicité d'un traitement combinant carboplatine, cétuximab et radiothérapie

Prospective study of cetuximab, carboplatin and radiotherapy for patients with locally advanced head and neck squamous cell cancer (HNSCC) unfit for cisplatin

Corry, June ; Bressel, Mathias ; Fua, Tsien ; Herschtal, Alan ; Solomon, Benjamin ; Porceddu, Sandro V. ; Wratten, Chris ; Rischin, Danny

Purpose : To report on the outcomes of a novel treatment regimen for patients with LAHNSCC, fit for curative treatment but not fit for cisplatin. Material and Methods : Single arm phase I/II study of previously untreated patients with biopsy proved SCC of the oropharynx, larynx or hypopharynx. The primary endpoint was feasibility of the regimen – defined as the proportion of patients successfully completing treatment. Secondary endpoints were loco-regional control (LRC), failure free survival [...]