A partir de 105 échantillons tumoraux prélevés sur des patientes atteintes d'un cancer du sein, cette étude met en évidence l'intérêt d'une méthode combinant analyses protéomiques et génomiques pour élucider les conséquences fonctionnelles de mutations somatiques

Proteogenomics connects somatic mutations to signalling in breast cancer

Mertins, Philipp ; Mani, D. R. ; Ruggles, Kelly V. ; Gillette, Michael A. ; Clauser, Karl R. ; Wang, Pei ; Wang, Xianlong ; Qiao, Jana W. ; Cao, Song ; Petralia, Francesca ; Kawaler, Emily ; Mundt, Filip ; Krug, Karsten ; Tu, Zhidong ; Lei, Jonathan T. ; Gatza, Michael L. ; Wilkerson, Matthew ; Perou, Charles M. ; Yellapantula, Venkata ; Huang, Kuan-lin ; Lin, Chenwei ; McLellan, Michael D. ; Yan, Ping ; Davies, Sherri R. ; Townsend, R. Reid ; Skates, Steven J. ; Wang, Jing ; Zhang, Bing ; Kinsinger, Christopher R. ; Mesri, Mehdi ; Rodriguez, Henry ; Ding, Li ; Paulovich, Amanda G. ; Fenyö, David ; Ellis, Matthew J. ; Carr, Steven A. ; Nci, Cptac

Somatic mutations have been extensively characterized in breast cancer, but the effects of these genetic alterations on the proteomic landscape remain poorly understood. Here we describe quantitative mass-spectrometry-based proteomic and phosphoproteomic analyses of 105 genomically annotated breast cancers, of which 77 provided high-quality data. Integrated analyses provided insights into the somatic cancer genome including the consequences of chromosomal loss, such as the 5q deletion [...]

A partir d'échantillons prélevés sur 32 patients adultes atteints d'une leucémie lymphoblastique aiguë de type T, puis in vitro, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels, lorsqu'il est muté, le gène FBXW7 exerce une fonction oncogénique

Oncogenic mutations in the FBXW7 gene of adult T-cell leukemia patients

Yeh, Chien-Hung ; Bellon, Marcia ; Pancewicz-Wojtkiewicz, Joanna ; Nicot, Christophe

Human T-cell leukemia virus type 1 (HTLV-I) is associated with adult T-cell leukemia (ATL), an aggressive lymphoproliferative disease with a dismal prognosis. We have previously described the presence of Notch1 activating mutations and constitutive Notch1 signaling in patients with acute ATL. In this study, we report a high frequency of F-box and WD repeat domain containing 7 (FBXW7)/hCDC4 mutations within the WD40 substrate-binding domain in 8 of 32 acute ATL patients (25%). Functionally, ATL [...]

Menée in vitro et in vivo, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels l'enzyme ARF6 favorise la prolifération des cellules d'un mélanome de l'uvée

ARF6 Is an Actionable Node that Orchestrates Oncogenic GNAQ Signaling in Uveal Melanoma

Yoo, Jae Hyuk ; Shi, Dallas S ; Grossmann, Allie H ; Sorensen, Lise K ; Tong, Zongzhong ; Mleynek, Tara M ; Rogers, Aaron ; Zhu, Weiquan ; Richards, Jackson R ; Winter, Jacob M ; Zhu, Jie ; Dunn, Christine ; Bajji, Ashok ; Shenderovich, Mark ; Mueller, Alan L ; Woodman, Scott E ; Harbour, J.  William ; Thomas, Kirk R ; Odelberg, Shannon J ; Ostanin, Kirill ; Li, Dean Y

Activating mutations in G

Menée in vitro et in vivo, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels le micro-ARN miR-182-5p favorise le développement d'un gliome

STAT3 activation promotes glioma tumorigenesis by inducing miR-182-5p

Xue, Jianfei ; Zhou, Aidong ; Wu, Yamei ; Morris, Saint-Aaron ; Lin, Kangyu ; Amin, Samirkumar B ; Verhaak, Roel ; Fuller, Gregory N ; Xie, Keping ; Heimberger, Amy B ; Huang, Suyun

Aberrant activation of STAT3 drives glioma tumorigenesis, but the critical effector mechanisms involved are not fully understood. Here we report the finding that miR-182-5p is a critical mediator of STAT3 in this process. Bioinformatics analyses determined that tumor suppressor protocadherin-8 (PCDH8) is a candidate target gene of miR-182-5p, which was found to negatively regulate PCDH3 by directly targeting its 3'-untranslated region. Notably, PCDH8 silencing was sufficient to drive the [...]

Menée in vitro, in vivo et à l'aide d'échantillons tumoraux prélevés sur des patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels la protéine TRIM24 favorise la transformation d'une tumeur primitive en une tumeur résistante aux traitements anti-androgéniques

TRIM24 Is an Oncogenic Transcriptional Activator in Prostate Cancer

Groner, Anna C ; Cato, Laura ; de Tribolet-Hardy, Jonas ; Bernasocchi, Tiziano ; Janouskova, Hana ; Melchers, Diana ; Houtman, René ; Cato, Andrew C B. ; Tschopp, Patrick ; Gu, Lei ; Corsinotti, Andrea ; Zhong, Qing ; Fankhauser, Christian ; Fritz, Christine ; Poyet, Cédric ; Wagner, Ulrich ; Guo, Tiannan ; Aebersold, Ruedi ; Garraway, Levi A ; Wild, Peter J ; Theurillat, Jean-Philippe ; Brown, Myles

Androgen receptor (AR) signaling is a key driver of prostate cancer (PC). While androgen-deprivation therapy is transiently effective in advanced disease, tumors often progress to a lethal castration-resistant state (CRPC). We show that recurrent PC-driver mutations in speckle-type POZ protein (SPOP) stabilize the TRIM24 protein, which promotes proliferation under low androgen conditions. TRIM24 augments AR signaling, and AR and TRIM24 co-activated genes are significantly upregulated in CRPC. [...]

Menée in vitro, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels, en régulant l'expression de certains gènes, des ARNs de transfert favorisent le processus métastatique d'un cancer du sein

Modulated Expression of Specific tRNAs Drives Gene Expression and Cancer Progression

Goodarzi, Hani ; Nguyen, Hoang C B. ; Zhang, Steven ; Dill, Brian D ; Molina, Henrik ; Tavazoie, Sohail F

Transfer RNAs (tRNAs) are primarily viewed as static contributors to gene expression. By developing a high-throughput tRNA profiling method, we find that specific tRNAs are upregulated in human breast cancer cells as they gain metastatic activity. Through loss-of-function, gain-of-function, and clinical-association studies, we implicate tRNAGluUUC and tRNAArgCCG as promoters of breast cancer metastasis. Upregulation of these tRNAs enhances stability and ribosome occupancy of transcripts [...]

Menée à l'aide de modèles murins et d'échantillons tumoraux prélevés sur des patientes atteintes d'un cancer du sein, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels, en régulant le remodelage du cytosquelette, la protéine E6AP inhibe le processus métastatique

E3 ligase E6AP represses breast cancer metastasis via regulation of ECT2-Rho signalling

mansour, mariam ; Haupt, Sue ; Chan, Ai-Leen ; Godde, Nathan ; Rizzitelli, Alexandra ; Loi, Sherene ; Caramia, Franco ; Deb, Siddhartha ; Takano, Elena A ; Bishton, Mark ; Johnstone, Cameron N ; Monahan, Brendon ; Levav-Cohen, Yarra ; Jiang, Yong-Hui ; Yap, Alpha S. ; Fox, Stephen B. ; Bernard, Ora ; Anderson, Robin L ; Haupt, Ygal

Metastatic disease is the major cause of breast cancer related death and despite many advances, current therapies are rarely curative. Tumor cell migration and invasion require actin cytoskeletal reorganisation to endow cells with capacity to disseminate and initiate the formation of secondary tumors. However, it is still unclear how these migratory cells colonise distant tissues to form macrometastases. The E6-associated protein, E6AP, acts both as an E3 ubiquitin-protein ligase and as a [...]