Menée à partir de données portant sur 56 patients atteints d'un lymphome cutané anaplasique à grandes cellules, cette étude internationale évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse complète, d'une radiothérapie en traitement de première ligne ou après une exérèse chirurgicale

Radiation Therapy for Primary Cutaneous Anaplastic Large Cell Lymphoma (pcALCL): An International Lymphoma Radiation Oncology Group (ILROG) Multi-institutional Experience

Million, Lynn ; Yi, Esther J. ; Wu, Frank ; Von Eyben, Rie ; Campbell, Belinda A. ; Dabaja, Bouthaina ; Tsang, Richard W. ; Ng, Andrea ; Wilson, Lynn D. ; Ricardi, Umberto ; Kirova, Youlia ; Hoppe, Richard T.

Purpose : Primary cutaneous anaplastic large cell lymphoma (pcALCL) is a rare cutaneous T-cell lymphoma. Radiation therapy (RT) is often the primary modality of treatment. The purpose of this study is to collect response rates to RT to determine potential prognostic factors predictive of outcome. Methods and Materials : The study was a retrospective analysis of patients (pts) with pcALCL who received RT as primary therapy or following surgical excision. Data collected include: initial stage of [...]

Menée à partir de données portant sur 574 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avec envahissement ganglionnaire N2 et traités entre 1997 et 2013 (âge moyen : 59 ans ; durée moyenne de suivi : 36 mois), cette étude évalue, du point de vue des complications post-opératoires ainsi que de la survie sans récidive et de la survie globale à 5 ans, l'intérêt d'une chimioradiothérapie concomitante avant un traitement chirurgical, puis identifie les facteurs pronostiques associés

Outcomes of Neoadjuvant Concurrent Chemoradiotherapy Followed by Surgery for Non-Small-Cell Lung Cancer with N2 disease

Kim, Hong Kwan ; Cho, Jong Ho ; Choi, Yong Soo ; Zo, Jae Ill ; Shim, Young Mog ; Park, Keunchil ; Ahn, Myung-Ju ; Ahn, Yong Chan ; Kim, Kwhanmien ; Kim, Jhingook

Objectives : The objective of this study was to evaluate the treatment outcomes and prognostic factors of neoadjuvant concurrent chemoradiotherapy (CCRT) followed by surgical resection for non-small cell lung cancer (NSCLC) with N2 disease. Materials and Methods : A retrospective review of patients with N2 disease who underwent neoadjuvant CCRT followed by surgery at our institution was performed and multivariate Cox regression analysis was used to determine the factors associated with survival [...]

Mené sur 215 patients atteints d'un cancer de la prostate de stade localisé, cet essai montre qu'une radiothérapie avec modulation d'intensité est moins toxique et tout aussi efficace, en termes de contrôle biochimique, qu'une radiothérapie conformationnelle 3D

Intensity-modulated radiotherapy reduces toxicity with similar biochemical control compared with 3-dimensional conformal radiotherapy for prostate cancer: A randomized clinical trial

Viani, Gustavo Arruda ; Viana, Bruno Silveira ; Martin, Jose Eduardo Chicareli ; Rossi, Bruno Tiago ; Zuliani, Gisele ; Stefano, Eduardo Jose

BACKGROUND : The objective of this article was to report the results from a randomized clinical trial comparing intensity-modulated radiotherapy (IMRT) with 3-dimensonal conformal radiotherapy (3DCRT) for the treatment of prostate cancer on a hypofractionated schedule. METHODS : The authors randomly assigned 215 men who had localized prostate cancer to receive hypofractionated radiotherapy to a total dose of 70 grays (Gy) in 25 fractions (at 2.8 Gy per fraction) using either IMRT or 3DCRT. [...]

A partir d'une revue de la littérature publiée entre 1966 et 2015 (52 articles), cette étude analyse, par rapport à une radiothérapie conventionnelle, les indications, les pratiques et les résultats de la radiothérapie corporelle stéréotaxique post-opératoire dans le traitement des métastases spinales

Post-Operative Spine Stereotactic Body Radiotherapy (SBRT): A critical review to guide practice

Redmond, Kristin J. ; Lo, Simon S. ; Fisher, Charles ; Sahgal, Arjun

Post-operative stereotactic body radiotherapy (SBRT) for metastatic spinal tumors is increasingly being performed in clinical practice. Whereas the fundamentals of SBRT practice for intact spinal metastases are established, there are as yet no comprehensive practice guidelines for the post-operative indication. In particular, there are unique considerations for patient selection and treatment planning specific to post-operative spine SBRT that are critical for safe and effective management. The [...]

Menée à partir des données de deux essais de phase I-II incluant au total 66 patients présentant des métastases spinales (durée médiane de suivi : 30 mois), cette étude évalue l'efficacité, du point de vue du contrôle tumoral et de la survie globale à 1 an, et la toxicité neurologique d'une radiothérapie corporelle stéréotaxique post-opératoire ciblant les métastases, puis identifie les facteurs pronostiques associés

Stereotactic Radiotherapy for Spinal Metastases in the Postoperative Setting : A Secondary Analysis of Mature Phase I-II Trials

Tao, Randa ; Bishop, Andrew J. ; Brownlee, Zachary ; Allen, Pamela K. ; Settle, Stephen H. ; Chang, Eric L. ; Wang, Xin ; Amini, Behrang ; Tannir, Nizar M. ; Tatsui, Claudio ; Rhines, Laurence D. ; Brown, Paul D. ; Ghia, Amol J.

Purpose : To evaluate the outcomes of patients treated on prospective phase I-II protocols with postoperative stereotactic body radiation therapy (SBRT) and identify the associated prognostic variables. Materials and Methods : Sixty-six patients with 69 tumors were treated with SBRT on two prospective phase I-II studies for spinal metastases between 2002 and 2010. All patients underwent SBRT after spine surgery, which included laminectomy, vertebrectomy, or a combination of these techniques. [...]

Menée in vitro et in vivo sur des modèles de carcinome hépatocellulaire, cette étude évalue l'activité antitumorale d'un composé appelé AMG 337, un inhibiteur de la signalisation MET

Preclinical evaluation of AMG 337, a highly selective small molecule MET inhibitor, in hepatocellular carcinoma

Du, Zhiqiang ; Caenepeel, Sean ; Shen, Yuqing ; Rex, Karen ; Zhang, Yanni ; He, Ying ; Tang, En-Tzu ; Wang, Ouhong ; Zhong, Wenge ; Zhou, Hui ; Huang, Jacqueline ; Huang, Eric ; Hu, Liaoyuan ; Coxon, Angela ; Zhang, Mingqiang

Aberrant hepatocyte growth factor (HGF)/MET signaling has been implicated in hepatocarcinogenesis, suggesting that MET may serve as an attractive therapeutic target in hepatocellular carcinoma (HCC). We sought to investigate the in vitro and in vivo anti-tumor activity of AMG 337, a potent and highly selective small molecule MET kinase inhibitor, in preclinical models of HCC. The anti-proliferative activity of AMG 337 was evaluated across a panel of HCC cell lines in a viability assay. Daily [...]

Menée in vitro et in vivo, cette étude met en évidence des mécanismes de reprogrammation métabolique suggérant l'intérêt d'une stratégie thérapeutique basée sur l'inhibition combinée de la glycolyse et de la signalisation mTORC1

mTORC1-Dependent Metabolic Reprogramming Underlies Escape from Glycolysis Addiction in Cancer Cells

Pusapati, Raju V ; Daemen, Anneleen ; Wilson, Catherine ; Sandoval, Wendy ; Gao, Min ; Haley, Benjamin ; Baudy, Andreas R ; Hatzivassiliou, Georgia ; Evangelista, Marie ; Settleman, Jeff

Although glycolysis is substantially elevated in many tumors, therapeutic targeting of glycolysis in cancer patients has not yet been successful, potentially reflecting the metabolic plasticity of tumor cells. In various cancer cells exposed to a continuous glycolytic block, we identified a recurrent reprogramming mechanism involving sustained mTORC1 signaling that underlies escape from glycolytic addiction. Active mTORC1 directs increased glucose flux via the pentose phosphate pathway back [...]

Cet article passe en revue les travaux récents sur le rôle du système immunitaire dans la réponse à l'imatinib, puis analyse les perspectives offertes par ces travaux pour développer des traitements combinant l'imatinib avec une immunothérapie chez des patients atteints d'une leucémie myéloïde chronique ou d'une tumeur stromale gastro-intestinale

Immunological off-target effects of imatinib

Zitvogel, Laurence ; Rusakiewicz, Sylvie ; Routy, Bertrand ; Ayyoub, Maha ; Kroemer, Guido

Around 15 years ago, imatinib mesylate (Gleevec[reg] or Glivec[reg], Novartis, Switzerland) became the very first 'targeted' anticancer drug to be clinically approved. This drug constitutes the quintessential example of a successful precision medicine that has truly changed the fate of patients with Philadelphia-chromosome-positive chronic myeloid leukaemia (CML) and gastrointestinal stromal tumours by targeting the oncogenic drivers of these diseases, BCR-ABL1 and KIT and/or PDGFR, mutations [...]

A partir d'échantillons tumoraux prélevés sur des patients atteints d'un mélanome métastatique, cette étude identifie notamment une signature, basée sur l'expression d'un ensemble de gènes, en association avec la résistance à une immunothérapie anti PD-1

Genomic and Transcriptomic Features of Response to Anti-PD-1 Therapy in Metastatic Melanoma

Hugo, Willy ; Zaretsky, Jesse M ; Sun, Lu ; Song, Chunying ; Moreno, Blanca Homet ; Hu-Lieskovan, Siwen ; Berent-Maoz, Beata ; Pang, Jia ; Chmielowski, Bartosz ; Cherry, Grace ; Seja, Elizabeth ; Lomeli, Shirley ; Kong, Xiangju ; Kelley, Mark C ; Sosman, Jeffrey A ; Johnson, Douglas B ; Ribas, Antoni ; Lo, Roger S

PD-1 immune checkpoint blockade provides significant clinical benefits for melanoma patients. We analyzed the somatic mutanomes and transcriptomes of pretreatment melanoma biopsies to identify factors that may influence innate sensitivity or resistance to anti-PD-1 therapy. We find that overall high mutational loads associate with improved survival, and tumors from responding patients are enriched for mutations in the DNA repair gene BRCA2. Innately resistant tumors display a transcriptional [...]

Menée sur des lignées cellulaires de mélanome présentant des mutations de BRAF et NRAS, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels le nelfinavir permet de sensibiliser les cellules cancéreuses à une thérapie ciblée sur la signalisation MAPK

Inhibiting Drivers of Non-mutational Drug Tolerance Is a Salvage Strategy for Targeted Melanoma Therapy

Smith, Michael P ; Brunton, Holly ; Rowling, Emily J ; Ferguson, Jennifer ; Arozarena, Imanol ; Miskolczi, Zsofia ; Lee, Jessica L ; Girotti, Maria R ; Marais, Richard ; Levesque, Mitchell P ; Dummer, Reinhard ; Frederick, Dennie T ; Flaherty, Keith T ; Cooper, Zachary A ; Wargo, Jennifer A ; Wellbrock, Claudia

Once melanomas have progressed with acquired resistance to mitogen-activated protein kinase (MAPK)-targeted therapy, mutational heterogeneity presents a major challenge. We therefore examined the therapy phase before acquired resistance had developed and discovered the melanoma survival oncogene MITF as a driver of an early non-mutational and reversible drug-tolerance state, which is induced by PAX3-mediated upregulation of MITF. A drug-repositioning screen identified the HIV1-protease [...]

Menée sur des lignées cellulaires de tumeurs neuro-endocrines du pancréas et à l'aide de xénogreffes, cette étude met en évidence des mécanismes suggérant l'intérêt thérapeutique d'une stratégie basée sur l'inhibition de la signalisation CD47

Identification of tumorigenic cells and therapeutic targets in pancreatic neuroendocrine tumors

Krampitz, Geoffrey Wayne ; George, Benson M. ; Willingham, Stephen B. ; Volkmer, Jens-Peter ; Weiskopf, Kipp ; Jahchan, Nadine ; Newman, Aaron M. ; Sahoo, Debashis ; Zemek, Allison J. ; Yanovsky, Rebecca L. ; Nguyen, Julia K. ; Schnorr, Peter J. ; Mazur, Pawel K. ; Sage, Julien ; Longacre, Teri A. ; Visser, Brendan C. ; Poultsides, George A. ; Norton, Jeffrey A. ; Weissman, Irving L.

Pancreatic neuroendocrine tumors (PanNETs) are a type of pancreatic cancer with limited therapeutic options. Consequently, most patients with advanced disease die from tumor progression. Current evidence indicates that a subset of cancer cells is responsible for tumor development, metastasis, and recurrence, and targeting these tumor-initiating cells is necessary to eradicate tumors. However, tumor-initiating cells and the biological processes that promote pathogenesis remain largely [...]

Menée sur des lignées cellulaires et à l'aide de xénogreffes, cette étude met en évidence des mécanismes suggérant l'intérêt d'une stratégie thérapeutique basée sur l'inhibition de JAK2 pour surmonter l'apparition d'une résistance aux thérapies ciblées anti EGFR chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules présentant un gène EGFR muté

JAK2 inhibition sensitizes resistant EGFR-mutant lung adenocarcinoma to tyrosine kinase inhibitors

Gao, Sizhi P. ; Chang, Qing ; Mao, Ninghui ; Daly, Laura A. ; Vogel, Robert ; Chan, Tyler ; Liu, Shu Hui ; Bournazou, Eirini ; Schori, Erez ; Zhang, Haiying ; Red Brewer, Monica ; Pao, William ; Morris, Luc ; Ladanyi, Marc ; Arcila, Maria ; Manova-Todorova, Katia ; de Stanchina, Elisa ; Norton, Larry ; Levine, Ross L. ; Altan-Bonnet, Gregoire ; Solit, David ; Zinda, Michael ; Huszar, Dennis ; Lyden, David ; Bromberg, Jacqueline F.

Although initially effective in treating some non–small cell lung cancer (NSCLC) patients, resistance develops to targeted inhibitors of the tyrosine kinase receptor EGFR. Gao et al. found that inhibiting the kinase JAK2 can restore EGFR inhibitor sensitivity in NSCLC cells. JAK2 formed a complex with EGFR and the protein SOCS5, which promotes the internalization and degradation of receptors. In the absence of functional JAK2, less SOCS5 interacted with EGFR, which reduced the [...]

Menée in vitro, in vivo et à partir d'échantillons tumoraux prélevés sur des patientes atteintes d'un cancer du sein triplement négatif, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels, en favorisant la dégradation de la protéine H2AX, un stress oxydant chronique renforce l'efficacité d'une chimiothérapie

Chronic oxidative stress promotes H2AX protein degradation and enhances chemosensitivity in breast cancer patients

Gruosso, Tina ; Mieulet, Virginie ; Cardon, Melissa ; Bourachot, Brigitte ; Kieffer, Yann ; Devun, Flavien ; Dubois, Thierry ; Dutreix, Marie ; Vincent-Salomon, Anne ; Miller, Kyle Malcolm ; Mechta-Grigoriou, Fatima

Anti-cancer drugs often increase reactive oxygen species (ROS) and cause DNA damage. Here, we highlight a new cross talk between chronic oxidative stress and the histone variant H2AX, a key player in DNA repair. We observe that persistent accumulation of ROS, due to a deficient JunD-/Nrf2-antioxidant response, reduces H2AX protein levels. This effect is mediated by an enhanced interaction of H2AX with the E3 ubiquitin ligase RNF168, which is associated with H2AX poly-ubiquitination and promotes [...]

Menée aux Etats-Unis auprès de 919 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire récidivant et incluses dans un essai de phase III évaluant l'efficacité d'un traitement combinant paclitaxel et trébananib, cette étude analyse l'évolution de leur qualité de vie

Health-related Quality of Life in Women With Recurrent Ovarian Cancer Receiving Paclitaxel Plus Trebananib or Placebo (TRINOVA-1)

Fujiwara, K. ; Monk, B.J. ; Lhommé, C. ; Coleman, R.L. ; Brize, A. ; Oaknin, A. ; Ray-Coquard, I. ; Fabbro, M. ; Provencher, D. ; Bamias, A. ; Vergote, I. ; DeCensi, A. ; Zhang, K. ; Vogl, F.D. ; Bach, B.A. ; Raspagliesi, F.

Background : To evaluate the influence of treatment on health-related quality of life (HRQoL) in 919 women with recurrent ovarian cancer enrolled in the TRINOVA-1 study, a randomized, placebo-controlled phase 3 study that demonstrated that trebananib 15 mg/kg QW plus weekly paclitaxel significantly improved PFS compared with placebo plus weekly paclitaxel (7.2 versus 5.4 months; hazard ratio, 0.66; 95% CI, 0.57–0.77; P<0.001). Patients and Methods : HRQoL was assessed with the Functional [...]

Mené sur 343 patients atteints d'un cancer avancé du poumon non à petites cellules ALK+, cet essai randomisé évalue l'efficacité, du point de vue du taux de contrôle de la maladie à l'intérieur du crâne, du crizotinib par rapport à une chimiothérapie à base de pémétrexed et cisplatine ou carboplatine

Intracranial Efficacy of Crizotinib Versus Chemotherapy in Patients With Advanced ALK-Positive Non–Small-Cell Lung Cancer: Results From PROFILE 1014

Solomon, Benjamin J. ; Cappuzzo, Federico ; Felip, Enriqueta ; Blackhall, Fiona H. ; Costa, Daniel B. ; Kim, Dong-Wan ; Nakagawa, Kazuhiko ; Wu, Yi-Long ; Mekhail, Tarek ; Paolini, Jolanda ; Tursi, Jennifer ; Usari, Tiziana ; Wilner, Keith D. ; Selaru, Paulina ; Mok, Tony S.K.

Purpose Intracranial efficacy of first-line crizotinib versus chemotherapy was compared prospectively in the phase III PROFILE 1014 study in ALK-positive non–small-cell lung cancer. Patients and Methods Patients were randomly assigned to receive crizotinib (250 mg twice daily; n = 172) or chemotherapy (pemetrexed 500 mg/m2 plus cisplatin 75 mg/m2 or carboplatin at area under the curve 5 to 6, every 3 weeks for ≤ six cycles; n = 171). Patients with stable treated brain metastases (tBM) were [...]

Cet article présente les données ayant servi de base à l'autorisation de mise sur le marché délivrée en octobre 2015 par l'autorité réglementaire américaine au pembrolizumab pour le traitement des patients atteints d'un cancer métastatique du poumon non à petites cellules dont les tumeurs expriment PD-L1

U.S. Food and Drug Administration Approval Summary: Pembrolizumab for the Treatment of Patients With Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer Whose Tumors Express Programmed Death-Ligand 1

Sul, Joohee ; Blumenthal, Gideon M. ; Jiang, Xiaoping ; He, Kun ; Keegan, Patricia ; Pazdur, Richard

On October 2, 2015, the U.S. Food and Drug Administration (FDA) granted accelerated approval for pembrolizumab, a breakthrough therapy-designated drug, for the treatment of patients with metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) whose tumors express programmed death-ligand 1 (PD-L1), as determined by an FDA-approved test, and who have disease progression on or after platinum-containing chemotherapy or targeted therapy against anaplastic lymphoma kinase or epidermal growth factor receptor, [...]

Mené au Japon sur 561 patients atteints d'un adénocarcinome du poumon, cet essai randomisé de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du géfitinib et de l'erlotinib

Randomized Phase III Study Comparing Gefitinib With Erlotinib in Patients With Previously Treated Advanced Lung Adenocarcinoma: WJOG 5108L

Urata, Yoshiko ; Katakami, Nobuyuki ; Morita, Satoshi ; Kaji, Reiko ; Yoshioka, Hiroshige ; Seto, Takashi ; Satouchi, Miyako ; Iwamoto, Yasuo ; Kanehara, Masashi ; Fujimoto, Daichi ; Ikeda, Norihiko ; Murakami, Haruyasu ; Daga, Haruko ; Oguri, Tetsuya ; Goto, Isao ; Imamura, Fumio ; Sugawara, Shunichi ; Saka, Hideo ; Nogami, Naoyuki ; Negoro, Shunichi ; Nakagawa, Kazuhiko ; Nakanishi, Yoichi

Purpose The epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinase has been an important target for non–small-cell lung cancer. Several EGFR tyrosine kinase inhibitors (TKIs) are currently approved, and both gefitinib and erlotinib are the most well-known first-generation EGFR-TKIs. This randomized phase III study was conducted to investigate the difference between these two EGFR-TKIs. Patients and Methods Previously treated patients with lung adenocarcinoma were randomly assigned to receive [...]

Mené sur 24 patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la baisse du niveau de l'antigène spéficique de la prostate, et la toxicité d'un traitement combinant bicalutamide et évérolimus

A phase 2 clinical trial of everolimus plus bicalutamide for castration-resistant prostate cancer

Chow, Helen ; Ghosh, Paramita M. ; deVere White, Ralph ; Evans, Christopher P. ; Dall'Era, Marc A. ; Yap, Stanley A. ; Li, Yueju ; Beckett, Laurel A. ; Lara, Primo N. ; Pan, Chong-Xian

BACKGROUND The mammalian target of rapamycin (mTOR) pathway is up-regulated in castration-resistant prostate cancer (CRPC). Nevertheless, inhibition of mTOR is ineffective in inducing apoptosis in prostate cancer cells, likely because of the compensatory up-regulation of the androgen receptor (AR) pathway. METHODS Patients who were eligible for this study had to have progressive CRPC with serum testosterone levels <50 ng/dL. No prior bicalutamide (except to prevent flare) or everolimus was [...]

Menée dans le cadre de l'essai PALOMA-3 ayant inclus 521 patientes atteintes d'un cancer métastatique du sein HR+/HER2-, cette étude évalue la qualité de vie des patientes en fonction du traitement reçu (fulvestrant seul ou en combinaison avec le palbociclib)

Quality of Life With Palbociclib Plus Fulvestrant in Previously Treated Hormone Receptor–Positive, HER2-Negative Metastatic Breast Cancer: Patient-Reported Outcomes From the PALOMA-3 Trial

Harbeck, N. ; Iyer, S. ; Turner, N. ; Cristofanilli, M. ; Ro, J. ; André, F. ; Loi, S. ; Verma, S. ; Iwata, H. ; Bhattacharyya, H. ; Puyana Theall, K. ; Huang Bartlett, C. ; Loibl, S.

Background In the PALOMA-3 study, palbociclib plus fulvestrant demonstrated improved progression-free survival compared with fulvestrant plus placebo in HR+/HER2– endocrine-resistant metastatic breast cancer (MBC). This analysis compared patient reported outcomes (PROs) between the two treatment groups. Patients and methods Patients were randomized 2:1 to receive palbociclib 125 mg/day orally for 3 weeks followed by 1 week off (n=347) plus fulvestrant (500 mg intramuscularly per standard of [...]

Menée dans le cadre d'un essai ayant évalué l'efficacité de traitements supprimant la fonction ovarienne en complément du tamoxifène chez des patientes atteintes d'un cancer du sein HR+ de stade précoce avant la ménopause, cette étude analyse l'évolution de la qualité de vie de 1 722 patientes (durée de suivi: jusqu'à 6 ans)

Adjuvant Tamoxifen Plus Ovarian Function Suppression Versus Tamoxifen Alone in Premenopausal Women With Early Breast Cancer: Patient-Reported Outcomes in the Suppression of Ovarian Function Trial

Ribi, Karin ; Luo, Weixiu ; Bernhard, Jürg ; Francis, Prudence A. ; Burstein, Harold J. ; Ciruelos, Eva ; Bellet, Meritxell ; Pavesi, Lorenzo ; Lluch, Ana ; Visini, Marilena ; Parmar, Vani ; Tondini, Carlo ; Kerbrat, Pierre ; Perelló, Antonia ; Neven, Patrick ; Torres, Roberto ; Lombardi, Davide ; Puglisi, Fabio ; Karlsson, Per ; Ruhstaller, Thomas ; Colleoni, Marco ; Coates, Alan S. ; Goldhirsch, Aron ; Price, Karen N. ; Gelber, Richard D. ; Regan, Meredith M. ; Fleming, Gini F.

Purpose The Suppression of Ovarian Function trial showed improved disease control for tamoxifen plus ovarian function suppression (OFS) compared with tamoxifen alone for the cohort of premenopausal patients who received prior chemotherapy. We present the patient-reported outcomes. Patients and Methods The quality-of-life (QoL) analysis includes 1,722 of 2,045 premenopausal patients with hormone receptor–positive breast cancer randomly assigned to receive adjuvant treatment with 5 years of [...]

Cet article passe en revue les études concernant les effets d'un traitement par hyperthermie sur les voies de réparation des dommages causés à l'ADN dans un contexte adjuvant

Effects of hyperthermia as a mitigation strategy in DNA damage-based cancer therapies

Mantso, Theodora ; Goussetis, George ; Franco, Rodrigo ; Botaitis, Sotiris ; Pappa, Aglaia ; Panayiotidis, Mihalis

Utilization of thermal therapy (hyperthermia) is defined as the application of exogenous heat induction and represents a concept that is far from new as it goes back to ancient times when heat was used for treating various diseases, including malignancies. Such therapeutic strategy has gained even more popularity (over the last few decades) since various studies have shed light into understanding hyperthermia's underlying molecular mechanism(s) of action. In general, hyperthermia is applied as [...]

Mené sur 13 patients atteints d'un lymphome primitif du système nerveux central traité par méthotrexate, témozolomide, rituximab, radiothérapie hyperfractionnée de l'ensemble du cerveau puis témozolomide (durée médiane de suivi : 3,6 ans), cet essai de phase I et II évalue la dose maximale tolérée de témozolomide ainsi que l'efficacité du traitement du point de vue de la survie globale à 2 ans

Phase I and II Study of Induction Chemotherapy With Methotrexate, Rituximab, and Temozolomide, Followed By Whole-Brain Radiotherapy and Postirradiation Temozolomide for Primary CNS Lymphoma: NRG Oncology RTOG 0227

Glass, Jon ; Won, Minhee ; Schultz, Christopher J. ; Brat, Daniel ; Bartlett, Nancy L. ; Suh, John H. ; Werner-Wasik, Maria ; Fisher, Barbara Jean ; Liepman, Marcia K. ; Augspurger, Mark ; Bokstein, Felix ; Bovi, Joseph A. ; Solhjem, Matthew C. ; Mehta, Minesh P.

Purpose : This study investigated the treatment of primary CNS lymphoma with methotrexate, temozolomide (TMZ), and rituximab, followed by hyperfractionated whole-brain radiotherapy (hWBRT) and subsequent TMZ. The primary phase I end point was the maximum tolerated dose of TMZ. The primary phase II end point was the 2-year overall survival (OS) rate. Secondary end points were preirradiation response rates, progression-free survival (PFS), neurologic toxicities, and quality of life. Patients and [...]

Mené sur 84 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade II/III (âge médian : 66 ans ; 73% d'hommes ; durée médiane de suivi : 35 mois), cet essai multicentrique de phase I/II évalue la toxicité d'un protocole thérapeutique combinant de manière concomitante une radiothérapie avec escalade de doses et une chimiothérapie par cisplatine-vinorelbine

IDEAL-CRT: A phase I/II trial of isotoxic dose-escalated radiotherapy and concurrent chemotherapy in patients with stage II/III non-small cell lung cancer

Landau, David B. ; Hughes, Laura ; Baker, Angela ; Bates, Andrew T. ; Bayne, Michael C. ; Counsell, Nicholas ; Garcia-Alonso, Ange ; Harden, Susan V. ; Hicks, Jonathan D. ; Hughes, Simon R. ; Illsley, Marianne C. ; Khan, Iftekhar ; Laurence, Virginia ; Malik, Zafar ; Mayles, Helen ; Mayles, William P. M. ; Miles, Elizabeth ; Mohammed, Nazia ; Ngai, Yenting ; Parsons, Emma ; Spicer, James ; Wells, Paula ; Wilkinson, Dean ; Fenwick, John D.

Background and Purpose : Toxicity and early efficacy data are presented for IDEAL-CRT, a trial of an escalated, concurrent chemoradiotherapy schedule for advanced stage non-small cell lung cancer (NSCLC). Tumor dose-per-fraction-escalation was used in IDEAL-CRT to achieve therapy intensification without prolongation, and tumor doses were prescribed isotoxically to maximum levels consistent with normal tissue dose constraints. Patients and Methods : Patients received tumor doses of 63-73Gy in 30 [...]

Menée en Scandinavie sur 875 patients atteints d'un cancer de la prostate à risque élevé ou intermédiaire de récidive, cet essai évalue, du point de vue de la mortalité spécifique à 10 et 15 ans, l'intérêt d'ajouter une radiothérapie à un traitement anti-androgénique

Ten- and 15-yr Prostate Cancer-specific Mortality in Patients with Nonmetastatic Locally Advanced or Aggressive Intermediate Prostate Cancer, Randomized to Lifelong Endocrine Treatment Alone or Combined with Radiotherapy: Final Results of The Scandinavian Prostate Cancer Group-7

Fosså, Sophie D. ; Wiklund, Fredrik ; Klepp, Olbjørn ; Angelsen, Anders ; Solberg, Arne ; Damber, Jan-Erik ; Hoyer, Morten ; Widmark, Anders

Background : In high-risk prostate cancer (PCa), no study with observation times beyond 10 yr has demonstrated survival improvement after addition of prostatic radiotherapy (RAD) to endocrine treatment (ET) alone. Objective : To compare mortality rates in patients receiving ET alone versus ET + RAD. Design, settings, and participants : From 1996 to 2002, 875 Scandinavian patients with high-risk (90%) or intermediate PCa were randomized to ET or ET + RAD (The Scandinavian Prostate Cancer [...]

Menée à partir de données portant sur 857 patients atteints d'un cancer oropharyngé de stade III/IVA lié au papillomavirus humain et traité entre 1985 et 2012, cette étude évalue, du point de vue des taux de survie à 2 et 5 ans, l'efficacité d'une radiothérapie en combinaison ou non avec une chimiothérapie systémique et un traitement chirurgical

Radiation therapy (with or without neck surgery) for phenotypic human papillomavirus–associated oropharyngeal cancer

Garden, Adam S. ; Fuller, Clifton D. ; Rosenthal, David I. ; William, William N. ; Gunn, Gary B. ; Beadle, Beth M. ; Johnson, Faye M. ; Morrison, William H. ; Phan, Jack ; Frank, Steven J. ; Kies, Merrill S. ; Sturgis, Erich M.

BACKGROUND : Favorable outcomes for human papillomavirus–associated oropharyngeal cancer have led to interest in identifying a subgroup of patients with the lowest risk of disease recurrence after therapy. De-intensification of therapy for this group may result in survival outcomes that are similar to those associated with current therapy but with less toxicity. To advance this effort, this study analyzed the outcomes of oropharyngeal cancer patients treated with or without systemic therapy. [...]

Menée à partir des données de 88 études incluant au total 7 752 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade précoce ou d'une tumeur pulmonaire métastatique et traités par radiothérapie corporelle stéréotaxique, cette étude identifie les facteurs associés au risque de toxicité pulmonaire induite par les rayonnements ionisants

Simple Factors Associated with Radiation-Induced Lung Toxicity after Stereotactic Body Radiation Therapy of the Thorax: A Pooled Analysis of 88 Studies

Zhao, Jing ; Yorke, Ellen D. ; Li, Ling ; Kavanagh, Brian D. ; Li, X. Allen ; Das, Shiva ; Miften, Moyed ; Rimner, Andreas ; Campbell, Jeffrey ; Xue, Jinyu ; Jackson, Andrew ; Grimm, Jimm ; Milano, Michael T. ; Kong, Feng-Ming

Purpose : To study the risk factors for radiation-induced lung toxicity (RILT) after stereotactic body radiotherapy (SBRT) of the thorax. Methods : Published studies on lung toxicity in patients with early stage non-small cell lung cancer (NSCLC) or metastatic lung tumors treated with SBRT were pooled and analyzed. The primary endpoint was RILT including pneumonitis and fibrosis. Data of RILT and risk factors were extracted from each study, and rates of grade 2-5 (G2+) and grade 3-5 (G3+) RILT [...]

Cette étude présente les caractéristiques d'un nouveau modèle préclinique de cancer du sein ER+

A Preclinical Model for ERalpha-Positive Breast Cancer Points to the Epithelial Microenvironment as Determinant of Luminal Phenotype and Hormone Response

Sflomos, George ; Dormoy, Valerian ; Metsalu, Tauno ; Jeitziner, Rachel ; Battista, Laura ; Scabia, Valentina ; Raffoul, Wassim ; Delaloye, Jean-Francois ; Treboux, Assya ; Fiche, Maryse ; Vilo, Jaak ; Ayyanan, Ayyakkannu ; Brisken, Cathrin

Seventy-five percent of breast cancers are estrogen receptor

A partir de bases de données portant sur la sensibilité de lignées cellulaires à divers médicaments, puis menée in vitro et in vivo, cette étude évalue l'intérêt d'une méthode permettant d'identifier une thérapie ciblée potentiellement efficace pour des patients atteints d'une tumeur rare, ici un sous-type de médulloblastome

DiSCoVERing innovative therapies for rare tumors: combining genetically accurate disease models with in silico analysis to identify novel therapeutic targets

Hanaford, Allison R ; Archer, Tenley C ; Price, Antoinette ; Kahlert, Ulf D ; Maciaczyk, Jarek ; Nikkhah, Guido ; Kim, Jong Wook ; Ehrenberger, Tobias ; Clemons, Paul A ; Dancik, Vlado ; Seashore-Ludlow, Brinton ; Viswanathan, Vasanthi ; Stewart, Michelle L ; Rees, Matthew ; Shamji, Alykhan F. ; Schreiber, Stuart L. ; Fraenkel, Ernest ; Pomeroy, Scott L ; Mesirov, Jill P ; Tamayo, Pablo ; Eberhart, Charles G. ; Raabe, Eric H.

Purpose: We used human stem and progenitor cells to develop a genetically accurate novel model of MYC-driven Group 3 medulloblastoma. We also developed a new informatics method, Disease-model Signature vs. Compound-Variety Enriched Response ("DiSCoVER"), to identify novel therapeutics that target this specific disease subtype. Experimental Design: Human neural stem and progenitor cells derived from the cerebellar anlage were transduced with oncogenic elements associated with aggressive [...]