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Sommaire du n° 294 du 18 décembre 2015
Traitements
Traitements localisés : applications cliniques (5)
Mené sur 83 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire ou d'un cholangiocarcinome intrahépatique non résécable (durée médiane de suivi : 19,5 mois), cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de contrôle local de la maladie et du taux de survie globale à 2 ans, et la sécurité d'une protonthérapie hypofractionnée à forte dose de rayonnements ionisants
Multi-Institutional Phase II Study of High-Dose Hypofractionated Proton Beam Therapy in Patients With Localized, Unresectable Hepatocellular Carcin...
Mené sur 83 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire ou d'un cholangiocarcinome intrahépatique non résécable (durée médiane de suivi : 19,5 mois), cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de contrôle local de la maladie et du taux de survie globale à 2 ans, et la sécurité d'une protonthérapie hypofractionnée à forte dose de rayonnements ionisants
Multi-Institutional Phase II Study of High-Dose Hypofractionated Proton Beam Therapy in Patients With Localized, Unresectable Hepatocellular Carcinoma and Intrahepatic Cholangiocarcinoma
Hong, Theodore S. ; Wo, Jennifer Y. ; Yeap, Beow Y. ; Ben-Josef, Edgar ; McDonnell, Erin I. ; Blaszkowsky, Lawrence S. ; Kwak, Eunice L. ; Allen, Jill N. ; Clark, Jeffrey W. ; Goyal, Lipika ; Murphy, Janet E. ; Javle, Milind M. ; Wolfgang, John A. ; Drapek, Lorraine C. ; Arellano, Ronald S. ; Mamon, Harvey J. ; Mullen, John T. ; Yoon, Sam S. ; Tanabe, Kenneth K. ; Ferrone, Cristina R. ; Ryan, David P. ; DeLaney, Thomas F. ; Crane, Christopher H. ; Zhu, Andrew X.
Purpose : To evaluate the efficacy and safety of high-dose, hypofractionated proton beam therapy for hepatocellular carcinoma (HCC) and intrahepatic cholangiocarcinoma (ICC). Materials and Methods : In this single-arm, phase II, multi-institutional study, 92 patients with biopsy-confirmed HCC or ICC, determined to be unresectable by multidisciplinary review, with a Child-Turcotte-Pugh score (CTP) of A or B, ECOG performance status of 0 to 2, no extrahepatic disease, and no prior radiation [...]
Mené sur 14 patients atteints d'un cancer de l'œsophage récemment diagnostiqué ou récidivant localement après une première radiothérapie thoracique (durée médiane de suivi : 10 mois), cet essai évalue la faisabilité et la toxicité d'une seconde irradiation par protonthérapie en combinaison ou non avec une chimiothérapie concomitante
A Prospective Study of Proton Beam Reirradiation for Esophageal Cancer
Mené sur 14 patients atteints d'un cancer de l'œsophage récemment diagnostiqué ou récidivant localement après une première radiothérapie thoracique (durée médiane de suivi : 10 mois), cet essai évalue la faisabilité et la toxicité d'une seconde irradiation par protonthérapie en combinaison ou non avec une chimiothérapie concomitante
A Prospective Study of Proton Beam Reirradiation for Esophageal Cancer
Fernandes, Annemarie ; Berman, Abigail T. ; Mick, Rosemarie ; Both, Stefan ; Lelionis, Kristi ; Lukens, John N. ; Ben-Josef, Edgar ; Metz, James M. ; Plastaras, John P.
Purpose/Objectives : Reirradiation to the esophagus carries a significant risk of complications. Proton therapy may offer an advantage in the reirradiation setting due to the lack of exit dose and potential sparing of previously-radiated normal tissues. Methods and Materials : Between 6/2010 and 2/2014, 14 patients with a prior history of thoracic radiation and newly-diagnosed or locally-recurrent esophageal cancer began proton beam reirradiation on a prospective trial. Primary endpoints were [...]
A partir d'une revue sytématique de la littérature publiée jusqu'en juin 2015 (19 études, 118 830 patients au total), cette méta-analyse compare, du point de vue de la mortalité spécifique, l'efficacité d'une radiothérapie et d'un traitement chirurgical chez les patients atteints d'un cancer de la prostate
Surgery Versus Radiotherapy for Clinically-localized Prostate Cancer: A Systematic Review and Meta-analysis
A partir d'une revue sytématique de la littérature publiée jusqu'en juin 2015 (19 études, 118 830 patients au total), cette méta-analyse compare, du point de vue de la mortalité spécifique, l'efficacité d'une radiothérapie et d'un traitement chirurgical chez les patients atteints d'un cancer de la prostate
Surgery Versus Radiotherapy for Clinically-localized Prostate Cancer: A Systematic Review and Meta-analysis
Wallis, Christopher J. D. ; Saskin, Refik ; Choo, Richard ; Herschorn, Sender ; Kodama, Ronald T. ; Satkunasivam, Raj ; Shah, Prakesh S. ; Danjoux, Cyril ; Nam, Robert K.
Context : To date, there is no Level 1 evidence comparing the efficacy of radical prostatectomy and radiotherapy for patients with clinically-localized prostate cancer. Objective : To conduct a meta-analysis assessing the overall and prostate cancer-specific mortality among patients treated with radical prostatectomy or radiotherapy for clinically-localized prostate cancer. Evidence acquisition : We searched Medline, EMBASE, and the Cochrane Library through June 2015 without year or language [...]
Cet article passe en revue les avancées récentes en matière de chirurgie et de radiothérapie des aires ganglionnaires dans le traitement d'un carcinome mammaire de stade précoce
Recent advances in regional treatment of breast carcinoma
Cet article passe en revue les avancées récentes en matière de chirurgie et de radiothérapie des aires ganglionnaires dans le traitement d'un carcinome mammaire de stade précoce
Recent advances in regional treatment of breast carcinoma
Bernier, Jacques ; Rossier, Christine ; Horiot, Jean-Claude
Regional treatment is driven by surgery and radiotherapy in early breast cancer patients as sole or combined modalities. Lymph node dissection, performed in patients with positive sentinel lymph nodes accurately identifies malignant spread in the nodal areas and ensures high levels of control in the axilla. At the turn of the century, its real impact on survival indices was nevertheless questioned, also in terms of therapeutic index, by cooperative groups and meta-analyses. As regards [...]
Menée sur 264 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'oropharynx, du larynx ou de l'hypopharynx de stade cT2-4N0-2M0 et traités par radiothérapie accélérée avec modulation d'intensité entre 2008 et 2012, cette étude évalue le taux actuariel de récidive à deux ans au niveau des régions ganglionnaires irradiées, puis identifie les formes de récidive
Patterns of recurrence in electively irradiated lymph node regions after definitive accelerated intensity-modulated radiotherapy for head and neck...
Menée sur 264 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'oropharynx, du larynx ou de l'hypopharynx de stade cT2-4N0-2M0 et traités par radiothérapie accélérée avec modulation d'intensité entre 2008 et 2012, cette étude évalue le taux actuariel de récidive à deux ans au niveau des régions ganglionnaires irradiées, puis identifie les formes de récidive
Patterns of recurrence in electively irradiated lymph node regions after definitive accelerated intensity-modulated radiotherapy for head and neck squamous cell carcinoma
van den Bosch, Sven ; Dijkema, Tim ; Verhoef, Lia C. G. ; Zwijnenburg, Ellen M. ; Janssens, Geert O. ; Kaanders, Johannes H. A. M.
Purpose/Objective(s) : To provide a comprehensive risk-assessment on the patterns of recurrence in electively irradiated lymph node regions after definitive radiotherapy for head and neck cancer. Methods and Materials : Two-hundred-and-sixty-four patients with stage cT2-4N0-2M0 squamous cell carcinoma of the oropharynx, larynx or hypopharynx treated with accelerated IMRT between 2008-2012 were included. On the radiotherapy planning CT-scans from all patients, 1166 lymph nodes (short-axis [...]
Traitements systémiques : découverte et développement (8)
Menée sur des lignées cellulaires cancéreuses présentant un gène IDH1 muté, cette étude met en évidence des mécanismes de nature métabolique suggérant l'intérêt thérapeutique de cibler l'enzyme NAD+
Extreme Vulnerability of IDH1 Mutant Cancers to NAD+ Depletion
Menée sur des lignées cellulaires cancéreuses présentant un gène IDH1 muté, cette étude met en évidence des mécanismes de nature métabolique suggérant l'intérêt thérapeutique de cibler l'enzyme NAD+
Extreme Vulnerability of IDH1 Mutant Cancers to NAD+ Depletion
Tateishi, Kensuke ; Wakimoto, Hiroaki ; Iafrate, A. John ; Tanaka, Shota ; Loebel, Franziska ; Lelic, Nina ; Wiederschain, Dmitri ; Bedel, Olivier ; Deng, Gejing ; Zhang, Bailin ; He, Timothy ; Shi, Xu ; Gerszten, Robert E ; Zhang, Yiyun ; Yeh, Jing-Ruey J ; Curry, William T ; Zhao, Dan ; Sundaram, Sudhandra ; Nigim, Fares ; Koerner, Mara V A. ; Ho, Quan ; Fisher, David E ; Roider, Elisabeth M ; Kemeny, Lajos V ; Samuels, Yardena ; Flaherty, Keith T ; Batchelor, Tracy T ; Chi, Andrew S ; Cahill, Daniel P
Heterozygous mutation of IDH1 in cancers modifies IDH1 enzymatic activity, reprogramming metabolite flux and markedly elevating 2-hydroxyglutarate (2-HG). Here, we found that 2-HG depletion did not inhibit growth of several IDH1 mutant solid cancer types. To identify other metabolic therapeutic targets, we systematically profiled metabolites in endogenous IDH1 mutant cancer cells after mutant IDH1 inhibition and discovered a profound vulnerability to depletion of the coenzyme NAD+. Mutant IDH1 [...]
Cet article passe en revue les travaux récents ayant mis en évidence des effets de nature immunologique exercés par des agents cytotoxiques et des thérapies ciblées
Immunological Effects of Conventional Chemotherapy and Targeted Anticancer Agents
Cet article passe en revue les travaux récents ayant mis en évidence des effets de nature immunologique exercés par des agents cytotoxiques et des thérapies ciblées
Immunological Effects of Conventional Chemotherapy and Targeted Anticancer Agents
Galluzzi, Lorenzo ; Buqué, Aitziber ; Kepp, Oliver ; Zitvogel, Laurence ; Kroemer, Guido
The tremendous clinical success of checkpoint blockers illustrates the potential of reestablishing latent immunosurveillance for cancer therapy. Although largely neglected in the clinical practice, accumulating evidence indicates that the efficacy of conventional and targeted anticancer agents does not only involve direct cytostatic/cytotoxic effects, but also relies on the (re)activation of tumor-targeting immune responses. Chemotherapy can promote such responses by increasing the [...]
Menée in vitro et in vivo sur des modèles de lymphome à cellules du manteau, cette étude met en évidence une activité antitumorale du pevonedistat, un inhibiteur de l'enzyme activatrice de NEDD8, en combinaison avec le rituximab
Pevonedistat, a NEDD8 activating enzyme inhibitor, is active in mantle cell lymphoma and enhances rituximab activity in vivo
Menée in vitro et in vivo sur des modèles de lymphome à cellules du manteau, cette étude met en évidence une activité antitumorale du pevonedistat, un inhibiteur de l'enzyme activatrice de NEDD8, en combinaison avec le rituximab
Pevonedistat, a NEDD8 activating enzyme inhibitor, is active in mantle cell lymphoma and enhances rituximab activity in vivo
Czuczman, Natalie M. ; Barth, Matthew J. ; Gu, Juan ; Neppalli, Vishala ; Mavis, Cory ; Frys, Sarah E. ; Hu, Qiang ; Liu, Song ; Klener, Pavel ; Vockova, Petra ; Czuczman, Myron S. ; Hernandez-Ilizaliturri, Francisco J.
Pevonedistat (MLN4924), a NEDD8 Activating Enzyme (NAE) inhibitor is active in MCL preclinical models and potentiates rituximab activity.Our findings support further investigation of pevonedistat +/- rituximab in the treatment of MCL. Mantle cell lymphoma (MCL) is characterized by an aggressive clinical course and inevitable development of refractory disease stressing the need to develop alternative therapeutic strategies. To this end, we evaluated pevonedistat (MLN4924), a novel, potent and [...]
Menée sur 74 lignées cellulaires de cancer du poumon non à petites cellules, cette étude analyse l'activité antitumorale d'un composé appelé SW044248, un inhibiteur de la topoisomérase I
A Novel Inhibitor Of Topoisomerase I is Selectively Toxic For A Subset of Non-Small Cell Lung Cancer Cell Lines
Menée sur 74 lignées cellulaires de cancer du poumon non à petites cellules, cette étude analyse l'activité antitumorale d'un composé appelé SW044248, un inhibiteur de la topoisomérase I
A Novel Inhibitor Of Topoisomerase I is Selectively Toxic For A Subset of Non-Small Cell Lung Cancer Cell Lines
Zubovych, Iryna O ; Sethi, Anirudh ; Kulkarni, Aditya ; Tagal, Vural ; Roth, Michael G.
SW044248, identified through a screen for chemicals that are selectively toxic for NSCLC cell lines, was found to rapidly inhibit macromolecular synthesis in sensitive, but not in insensitive cells. SW044248 killed approximately 15% of a panel of 74 NSCLC cell lines and was non-toxic to immortalized human bronchial cell lines. The acute transcriptional response to SW044248 in sensitive HCC4017 cells correlated significantly with inhibitors of topoisomerases and SW044248 inhibited topoisomerase [...]
A partir d'échantillons prélevés sur des patients atteints d'une lésion bénigne, d'une néoplasie intra-épithéliale ou d'un cancer de la prostate, puis menée sur des lignées cellulaires et à l'aide de xénogreffes, cette étude suggère l'intérêt de développer des inhibiteurs de la kinase CHKA, dont l'expression est régulée par le récepteur des androgènes, pour le traitement des patients
Choline Kinase Alpha as an Androgen Receptor Chaperone and Prostate Cancer Therapeutic Target
A partir d'échantillons prélevés sur des patients atteints d'une lésion bénigne, d'une néoplasie intra-épithéliale ou d'un cancer de la prostate, puis menée sur des lignées cellulaires et à l'aide de xénogreffes, cette étude suggère l'intérêt de développer des inhibiteurs de la kinase CHKA, dont l'expression est régulée par le récepteur des androgènes, pour le traitement des patients
Choline Kinase Alpha as an Androgen Receptor Chaperone and Prostate Cancer Therapeutic Target
Asim, Mohammad ; Massie, Charles E. ; Orafidiya, Folake ; Pértega-Gomes, Nelma ; Warren, Anne Y. ; Esmaeili, Mohsen ; Selth, Luke A. ; Zecchini, Heather I. ; Luko, Katarina ; Qureshi, Arham ; Baridi, Ajoeb ; Menon, Suraj ; Madhu, Basetti ; Escriu, Carlos ; Lyons, Scott ; Vowler, Sarah L. ; Zecchini, Vincent R. ; Shaw, Greg ; Hessenkemper, Wiebke ; Russell, Roslin ; Mohammed, Hisham ; Stefanos, Niki ; Lynch, Andy G. ; Grigorenko, Elena ; D’Santos, Clive ; Taylor, Chris ; Lamb, Alastair ; Sriranjan, Rouchelle ; Yang, Jiali ; Stark, Rory ; Dehm, Scott M. ; Rennie, Paul S. ; Carroll, Jason S. ; Griffiths, John R. ; Tavare, Simon ; Mills, Ian G. ; McEwan, Iain J. ; Baniahmad, Aria ; Tilley, Wayne D. ; Neal, David E.
Background: The androgen receptor (AR) is a major drug target in prostate cancer (PCa). We profiled the AR-regulated kinome to identify clinically relevant and druggable effectors of AR signaling. Methods: Using genome-wide approaches, we interrogated all AR regulated kinases. Among these, choline kinase alpha (CHKA) expression was evaluated in benign (n = 195), prostatic intraepithelial neoplasia (PIN) (n = 153) and prostate cancer (PCa) lesions (n = 359). We interrogated how CHKA regulates AR [...]
Menée in vitro et in vivo sur des modèles de cancer du côlon, cette étude met en évidence des mécanismes suggérant l'intérêt d'un traitement à l'aide de rétinoïdes pour éliminer les cellules souches cancéreuses
HOXA5 Counteracts Stem Cell Traits by Inhibiting Wnt Signaling in Colorectal Cancer
Menée in vitro et in vivo sur des modèles de cancer du côlon, cette étude met en évidence des mécanismes suggérant l'intérêt d'un traitement à l'aide de rétinoïdes pour éliminer les cellules souches cancéreuses
HOXA5 Counteracts Stem Cell Traits by Inhibiting Wnt Signaling in Colorectal Cancer
Ordonez-Moran, Paloma ; Dafflon, Caroline ; Imajo, Masamichi ; Nishida, Eisuke ; Huelsken, Joerg
Hierarchical organization of tissues relies on stem cells, which either self-renew or produce committed progenitors predestined for lineage differentiation. Here we identify HOXA5 as an important repressor of intestinal stem cell fate in vivo and identify a reciprocal feedback between HOXA5 and Wnt signaling. HOXA5 is suppressed by the Wnt pathway to maintain stemness and becomes active only outside the intestinal crypt where it inhibits Wnt signaling to enforce differentiation. In colon [...]
Stemming Colorectal Cancer Growth and Metastasis: HOXA5 Forces Cancer Stem Cells to Differentiate
Menée in vitro et in vivo sur des modèles de cancer du côlon, cette étude met en évidence des mécanismes suggérant l'intérêt d'un traitement à l'aide de rétinoïdes pour éliminer les cellules souches cancéreuses
Stemming Colorectal Cancer Growth and Metastasis: HOXA5 Forces Cancer Stem Cells to Differentiate
Tan, Si Hui ; Barker, Nick
Wnt signaling drives colorectal cancer stem cells, but effective therapeutics targeting these cells and their signaling pathways are lacking. In this issue of Cancer Cell, Ordóñez-Morán and colleagues describe a promising therapeutic intervention for colorectal cancers that selectively induces cancer stem cell differentiation through HOXA5 expression and Wnt signaling inhibition.
Menée in vitro et in vivo sur des modèles de cancer du sein triplement négatif, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels un traitement par inhibiteur de TORC1/2 favorise la prolifération de cellules souches cancéreuses et le développement d'une résistance thérapeutique
Treatment of Triple Negative Breast Cancer With TORC1/2 Inhibitors Sustains a Drug-resistant and Notch-dependent Cancer Stem Cell Population
Menée in vitro et in vivo sur des modèles de cancer du sein triplement négatif, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels un traitement par inhibiteur de TORC1/2 favorise la prolifération de cellules souches cancéreuses et le développement d'une résistance thérapeutique
Treatment of Triple Negative Breast Cancer With TORC1/2 Inhibitors Sustains a Drug-resistant and Notch-dependent Cancer Stem Cell Population
Bhola, Neil E. ; Jansen, Valerie M. ; Koch, James P. ; Li, Hua ; Formisano, Luigi ; Williams, Janice A. ; Grandis, Jennifer R. ; Arteaga, Carlos L.
Approximately 30% of triple negative breast cancers (TNBC) harbor molecular alterations in PI3K/mTOR signaling, but therapeutic inhibition of this pathway has not been effective. We hypothesized that intrinsic resistance to TORC1/2 inhibition is driven by cancer stem cell (CSC)-like populations that could be targeted to enhance the antitumor action of these drugs. Therefore, we investigated the molecular mechanisms by which PI3K/mTOR inhibitors affect the stem-like properties of TNBC cells. [...]
Menée in vitro et in vivo, cette étude met en évidence des mécanismes suggérant l'intérêt de développer des inhibiteurs de CSNK1D pour le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein
Therapeutic targeting of casein kinase 1delta in breast cancer
Menée in vitro et in vivo, cette étude met en évidence des mécanismes suggérant l'intérêt de développer des inhibiteurs de CSNK1D pour le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein
Therapeutic targeting of casein kinase 1delta in breast cancer
Rosenberg, Laura H. ; Lafitte, Marie ; Quereda, Victor ; Grant, Wayne ; Chen, Weimin ; Bibian, Mathieu ; Noguchi, Yoshihiko ; Fallahi, Mohammad ; Yang, Chunying ; Chang, Jenny C. ; Roush, William R. ; Cleveland, John L. ; Duckett, Derek R.
Casein kinase 1δ (CK1δ) is a protein that helps regulate a variety of cellular processes and is overexpressed in a large percentage of breast and other cancers. Rosenberg et al. show that CK1δ contributes to the growth of breast tumors by activating the Wnt signaling pathway, which is carcinogenic, and that it can be inhibited by RNA interference or by a small-molecule drug. Treatment with a small-molecule inhibitor of CK1δ, called SR-3029, was effective at reducing the growth of breast cancer [...]
Traitements systémiques : applications cliniques (6)
Mené sur 44 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée et l'activité antitumorale d'un composé appelé PF-03446962, un anticorps monoclonal anti ALK-1
A Phase I Study of the Anti-Activin Receptor-Like Kinase 1 (ALK-1) Monoclonal Antibody PF-03446962 in Patients with Advanced Solid Tumors
Mené sur 44 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée et l'activité antitumorale d'un composé appelé PF-03446962, un anticorps monoclonal anti ALK-1
A Phase I Study of the Anti-Activin Receptor-Like Kinase 1 (ALK-1) Monoclonal Antibody PF-03446962 in Patients with Advanced Solid Tumors
Goff, Laura W ; Cohen, Roger B. ; Berlin, Jordan ; De Braud, Filippo G ; Lyshchik, Andrej ; Noberasco, Cristina ; Bertolini, Francesco ; Carpentieri, Marina ; Gallo Stampino, Corrado ; Abbattista, Antonello ; Wang, Erjian ; Borghaei, Hossein
Purpose: Objectives of this dose-finding study were to determine the maximum tolerated dose (MTD) and recommended phase II dose (RP2D) of the first-in-class anti-activin receptor-like kinase 1 (ALK-1) monoclonal antibody PF-03446962, and assess safety and antitumor activity in patients with advanced solid tumors. Experimental Design: This open-label, multicenter study was based on a 3+3 design. PF-03446962 was administered biweekly by intravenous infusion, at doses ranging 0.5 to 15 mg/kg. [...]
Mené sur 302 patients atteints d'une tumeur neuro-endocrine avancée du poumon ou de l'appareil digestif, cet essai randomisé international de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'évérolimus
Everolimus for the treatment of advanced, non-functional neuroendocrine tumours of the lung or gastrointestinal tract (RADIANT-4): a randomised, pl...
Mené sur 302 patients atteints d'une tumeur neuro-endocrine avancée du poumon ou de l'appareil digestif, cet essai randomisé international de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'évérolimus
Everolimus for the treatment of advanced, non-functional neuroendocrine tumours of the lung or gastrointestinal tract (RADIANT-4): a randomised, placebo-controlled, phase 3 study
Yao, James C. ; Fazio, Nicola ; Singh, Simron ; Buzzoni, Roberto ; Carnaghi, Carlo ; Wolin, Edward ; Tomasek, Jiri ; Raderer, Markus ; Lahner, Harald ; Voi, Maurizio ; Pacaud, Lida Bubuteishvili ; Rouyrre, Nicolas ; Sachs, Carolin ; Valle, Juan W. ; Fave, Gianfranco Delle ; Van Cutsem, Eric ; Tesselaar, Margot ; Shimada, Yasuhiro ; Oh, Do-Youn ; Strosberg, Jonathan ; Kulke, Matthew H. ; Pavel, Marianne E.
Background : Effective systemic therapies for patients with advanced, progressive neuroendocrine tumours of the lung or gastrointestinal tract are scarce. We aimed to assess the efficacy and safety of everolimus compared with placebo in this patient population. Methods : In the randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 RADIANT-4 trial, adult patients (aged ≥18 years) with advanced, progressive, well-differentiated, non-functional neuroendocrine tumours of lung or gastrointestinal [...]
Universal everolimus for malignant neuroendocrine tumours?
Mené sur 302 patients atteints d'une tumeur neuro-endocrine avancée du poumon ou de l'appareil digestif, cet essai randomisé international de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'évérolimus
Universal everolimus for malignant neuroendocrine tumours?
Öberg, Kjell
Neuroendocrine neoplasms are a heterogeneous group of malignant tumours which vary in localisation, clinical presentation, tumour biology, and prognosis. The tumours derive from the diffuse neuroendocrine cell system, which is spread all over the body. The main tissues affected are thymus, lungs, gastrointestinal tract, and pancreas. Some tumours present clinical syndromes related to peptide and amine production with clinical syndromes like gastrinoma, insulinoma, VIPoma, and glucagonoma [...]
Mené sur 25 patients atteints d'une leucémie à grands lymphocytes granuleux T, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la réponse hématologique à 3 mois, et la toxicité de l'alemtuzumab, un anticorps monoclonal anti CD52
Alemtuzumab in T-cell large granular lymphocytic leukaemia: interim results from a single-arm, open-label, phase 2 study
Mené sur 25 patients atteints d'une leucémie à grands lymphocytes granuleux T, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la réponse hématologique à 3 mois, et la toxicité de l'alemtuzumab, un anticorps monoclonal anti CD52
Alemtuzumab in T-cell large granular lymphocytic leukaemia: interim results from a single-arm, open-label, phase 2 study
Dumitriu, Bogdan ; Ito, Sawa ; Feng, Xingmin ; Stephens, Nicole ; Yunce, Muharrem ; Kajigaya, Sachiko ; Melenhorst, Joseph J. ; Rios, Olga ; Scheinberg, Priscila ; Chinian, Fariba ; Keyvanfar, Keyvan ; Battiwalla, Minoo ; Wu, Colin O. ; Maric, Irina ; Xi, Liqiang ; Raffeld, Mark ; Muranski, Pawel ; Townsley, Danielle M. ; Young, Neal S. ; Barrett, Austin J. ; Scheinberg, Phillip
Background : T-cell large granular lymphocytic leukaemia (T-LGL) is a lymphoproliferative disease that presents with immune-mediated cytopenias and is characterised by clonal expansion of cytotoxic CD3+ CD8+ lymphocytes. Use of methotrexate, ciclosporin, or cyclophosphamide as first therapy improves cytopenias in 50% of patients, but long-term use of these can lead to toxicity. We aimed to explore the activity and safety of alemtuzumab, an anti-CD52 monoclonal antibody, in patients with T-LGL. [...]
Alemtuzumab in T-cell large granular lymphocyte leukaemia
Mené sur 25 patients atteints d'une leucémie à grands lymphocytes granuleux T, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la réponse hématologique à 3 mois, et la toxicité de l'alemtuzumab, un anticorps monoclonal anti CD52
Alemtuzumab in T-cell large granular lymphocyte leukaemia
Kadia, Tapan M. ; Ravandi, Farhad
T-cell large granular lymphocyte leukaemia (T-LGL) is an indolent lymphoproliferative disorder characterised by the abnormal, clonal proliferation of large granular lymphocytes. The lymphocytes are usually positive for CD3, CD8, and CD57, suggesting a cytotoxic T-cell immunophenotype, and clonality can be established with a T-cell receptor (TCR) rearrangement study. Patients with T-LGL typically present with mild cytopenias, most commonly neutropenia (52–84%) or anaemia (25–89%). Patients [...]
Cet article passe en revue les travaux récents sur le développement de thérapies ciblées et immunothérapies pour le traitement des patients atteints d'un mélanome de stade avancé
The rapidly evolving therapies for advanced melanoma—Towards immunotherapy, molecular targeted therapy, and beyond
Cet article passe en revue les travaux récents sur le développement de thérapies ciblées et immunothérapies pour le traitement des patients atteints d'un mélanome de stade avancé
The rapidly evolving therapies for advanced melanoma—Towards immunotherapy, molecular targeted therapy, and beyond
Zhu, Ziqiang ; Liu, Wei ; Gotlieb, Vladimir
The incidence of melanoma in both males and females continues to rise during the past 40 years despite the stable or declining trends for most cancer types. Due to the tremendous advance in immunobiology and molecular biology, breakthroughs in both immunotherapies and molecular targeted therapies have recently revolutionized the standard of care for patients with advanced melanoma. In 2011, US Food and Drug Administration (FDA) approved ipilimumab, an anti-cytotoxic T-lymphocyte antigen-4 [...]
Mené sur 50 patients atteints d'un cancer avancé du poumon non à petites cellules ayant développé une résistance au géfitinib ou à l'erlotinib, cet essai de phase Ib/II évalue la dose maximale tolérée, l'efficacité (du point de vue du taux de réponse globale) et la toxicité d'un traitement combinant afatinib et nimotuzumab
A Phase Ib/II Study of Afatinib in Combination with Nimotuzumab in Non-Small Cell Lung Cancer Patients with Acquired Resistance to Gefitinib or Erl...
Mené sur 50 patients atteints d'un cancer avancé du poumon non à petites cellules ayant développé une résistance au géfitinib ou à l'erlotinib, cet essai de phase Ib/II évalue la dose maximale tolérée, l'efficacité (du point de vue du taux de réponse globale) et la toxicité d'un traitement combinant afatinib et nimotuzumab
A Phase Ib/II Study of Afatinib in Combination with Nimotuzumab in Non-Small Cell Lung Cancer Patients with Acquired Resistance to Gefitinib or Erlotinib
Lee, Ji Yun ; Sun, Jong-Mu ; Lim, Sung Hee ; Kim, Haesu ; Yoo, Kwai Han ; Jung, Ki Sun ; Song, Haa-Na ; Ku, Bo Mi ; Koh, Jiae ; Bae, Yeon-Hee ; Lee, Se-Hoon ; Ahn, Jin Seok ; Park, Keunchil ; Ahn, Myung-Ju
Purpose: In this phase Ib/II study, we aimed to assess the safety and efficacy of afatinib (A) plus nimotuzumab (N) in advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) patients with acquired resistance to gefitinib or erlotinib. Experimental Design: In phase Ib stage, patients received A (40mg or 30mg once daily) plus N (100mg or 200mg once weekly) for 28-day cycles to determine the recommended phase II dose (RPIID). The safety and efficacy of RPIID dose was evaluated in phase II stage. Results: In [...]
Mené sur 2 980 patientes ayant subi l'excision d'un carcinome canalaire in situ HR+ après la ménopause, cet essai randomisé international compare l'efficacité, du point de vue du taux de récidive, et la toxicité de l'anastrozole et du tamoxifène (durée de traitement : 5 ans)
Anastrozole versus tamoxifen for the prevention of locoregional and contralateral breast cancer in postmenopausal women with locally excised ductal...
Mené sur 2 980 patientes ayant subi l'excision d'un carcinome canalaire in situ HR+ après la ménopause, cet essai randomisé international compare l'efficacité, du point de vue du taux de récidive, et la toxicité de l'anastrozole et du tamoxifène (durée de traitement : 5 ans)
Anastrozole versus tamoxifen for the prevention of locoregional and contralateral breast cancer in postmenopausal women with locally excised ductal carcinoma in situ (IBIS-II DCIS): a double-blind, randomised controlled trial
Forbes, John F. ; Sestak, Ivana ; Howell, Anthony ; Bonanni, Bernardo ; Bundred, Nigel ; Levy, Christelle ; von Minckwitz, Gunter ; Eiermann, Wolfgang ; Neven, Patrick ; Stierer, Michael ; Holcombe, Chris ; Coleman, Robert E. ; Jones, Louise ; Ellis, Ian ; Cuzick, Jack
Background : Third-generation aromatase inhibitors are more effective than tamoxifen for preventing recurrence in postmenopausal women with hormone-receptor-positive invasive breast cancer. However, it is not known whether anastrozole is more effective than tamoxifen for women with hormone-receptor-positive ductal carcinoma in situ (DCIS). Here, we compare the efficacy of anastrozole with that of tamoxifen in postmenopausal women with hormone-receptor-positive DCIS. Methods : In a double-blind, [...]
Endocrine treatment for ductal carcinoma in situ: balancing risks and benefits
Mené sur 2 980 patientes ayant subi l'excision d'un carcinome canalaire in situ HR+ après la ménopause, cet essai randomisé international compare l'efficacité, du point de vue du taux de récidive, et la toxicité de l'anastrozole et du tamoxifène (durée de traitement : 5 ans)
Endocrine treatment for ductal carcinoma in situ: balancing risks and benefits
Johnston, Stephen R. D.
Up to 20% of all newly diagnosed breast cancers are non-invasive carcinomas, known as ductal carcinoma in situ. Surgical excision is the mainstay of management, with the addition of breast irradiation after breast-conserving surgery shown to reduce ipsilateral breast cancer recurrence in five randomised controlled trials. Because molecular and epigenetic evidence suggests that ductal carcinoma in situ is a precursor for invasive breast cancer, an important question has been whether systemic [...]
Combinaison de traitements localisés et systémiques (5)
Menée à partir de données portant sur 200 patients atteints d'un cancer du pancréas de stade localement avancé et traités par chimiothérapie d'induction et chimioradiothérapie de consolidation entre 2006 et 2014 (âge médian au diagnostic : 64 ans ; durée médiane de suivi : 9,6 mois), cette étude montre qu'une radiothérapie focalisée avec escalade de doses améliore le contrôle local de la maladie ainsi que la survie globale des patients
Focal radiotherapy dose escalation improves overall survival in locally advanced pancreatic cancer patients receiving induction chemotherapy and co...
Menée à partir de données portant sur 200 patients atteints d'un cancer du pancréas de stade localement avancé et traités par chimiothérapie d'induction et chimioradiothérapie de consolidation entre 2006 et 2014 (âge médian au diagnostic : 64 ans ; durée médiane de suivi : 9,6 mois), cette étude montre qu'une radiothérapie focalisée avec escalade de doses améliore le contrôle local de la maladie ainsi que la survie globale des patients
Focal radiotherapy dose escalation improves overall survival in locally advanced pancreatic cancer patients receiving induction chemotherapy and consolidative chemoradiation
Krishnan, Sunil ; Chadha, Awalpreet S. ; Suh, Yelin ; Das, Prajnan ; Minsky, Bruce D. ; Mahmood, Usama ; Delclos, Marc E. ; Sawakuchi, Gabriel O. ; Beddar, Sam ; Katz, Matthew H. ; Fleming, Jason B. ; Javle, Milind M. ; Varadhachary, Gauri R. ; Wolff, Robert A. ; Crane, Christopher H.
Radiation dose escalation has not been explored extensively in the treatment of locally advanced pancreatic cancer due to proximity of the tumor to critical luminal mucosa. We demonstrate in a large retrospective analysis that newer radiation delivery techniques permit delivery of a simultaneous integrated boost to the tumor and this translates to an improvement in local control and overall survival.
Menée sur 259 patients atteints d'un adénocarcinome du rectum et ayant reçu une chimioradiothérapie entre 2011 et 2013, cette étude évalue, du point de vue de la survie sans aggravation de la maladie, de la survie sans colostomie et de la survie globale, l'intérêt d'un suivi médical par rapport à une résection chirurgicale
Watch-and-wait approach versus surgical resection after chemoradiotherapy for patients with rectal cancer (the OnCoRe project): a propensity-score...
Menée sur 259 patients atteints d'un adénocarcinome du rectum et ayant reçu une chimioradiothérapie entre 2011 et 2013, cette étude évalue, du point de vue de la survie sans aggravation de la maladie, de la survie sans colostomie et de la survie globale, l'intérêt d'un suivi médical par rapport à une résection chirurgicale
Watch-and-wait approach versus surgical resection after chemoradiotherapy for patients with rectal cancer (the OnCoRe project): a propensity-score matched cohort analysis
Renehan, Andrew G. ; Malcomson, Lee ; Emsley, Richard ; Gollins, Simon ; Maw, Andrew ; Myint, Arthur Sun ; Rooney, Paul S. ; Susnerwala, Shabbir ; Blower, Anthony ; Saunders, Mark P. ; Wilson, Malcolm S. ; Scott, Nigel ; O'Dwyer, Sarah T.
Background : Induction of a clinical complete response with chemoradiotherapy, followed by observation via a watch-and-wait approach, has emerged as a management option for patients with rectal cancer. We aimed to address the shortage of evidence regarding the safety of the watch-and-wait approach by comparing oncological outcomes between patients managed by watch and wait who achieved a clinical complete response and those who had surgical resection (standard care). Methods : Oncological [...]
Complete clinical response in rectal cancer: a turning tide
Menée sur 259 patients atteints d'un adénocarcinome du rectum et ayant reçu une chimioradiothérapie entre 2011 et 2013, cette étude évalue, du point de vue de la survie sans aggravation de la maladie, de la survie sans colostomie et de la survie globale, l'intérêt d'un suivi médical par rapport à une résection chirurgicale
Complete clinical response in rectal cancer: a turning tide
Perez, Rodrigo Oliva
The finding that patients with rectal cancer can have a complete pathological response after neoadjuvant chemoradiation led one surgeon, Angelita Habr-Gama, to consider a (perhaps now obvious) question: if no residual cancer remains, why do these patients need to undergo radical surgery?1 Somewhat mirroring Nigro and colleagues,2 who suggested a very similar approach for anal cancer, Habr-Gama realised that patients with rectal cancer who developed a complete pathological response could be [...]
Mené sur 150 patientes ménopausées atteintes d'un cancer du sein de stade I à II (durée médiane de suivi : 74 mois), cet essai de phase II évalue, en fonction du schéma thérapeutique, la toxicité du létrozole en combinaison avec une radiothérapie adjuvante
Concurrent or sequential letrozole with adjuvant breast radiotherapy: Final results of the CO-HO-RT phase II randomized trial
Mené sur 150 patientes ménopausées atteintes d'un cancer du sein de stade I à II (durée médiane de suivi : 74 mois), cet essai de phase II évalue, en fonction du schéma thérapeutique, la toxicité du létrozole en combinaison avec une radiothérapie adjuvante
Concurrent or sequential letrozole with adjuvant breast radiotherapy: Final results of the CO-HO-RT phase II randomized trial
Bourgier, C. ; Kerns, S. ; Gourgou, S. ; Lemanski, C. ; Gutowski, M. ; Fenoglietto, P. ; Romieu, G. ; Crompton, N. ; Lacombe, J. ; Pelegrin, A. ; Ozsahin, M. ; Rosenstein, B. ; Azria, D.
Background : We present here final clinical results of the COHORT trial and both translational sub-studies aiming at identifying patients at risk of radiation-induced subcutaneous fibrosis (RISF): (i) radiation-induced lymphocyte apoptosis (RILA) and (ii) candidates of certain single nucleotide polymorphisms (SNP). Patients and methods : Postmenopausal patients with stage I–II breast cancer (n=150) were enrolled and assigned to either concurrent (arm A) or sequential radiotherapy-letrozole (arm [...]
Mené sur 315 patients atteints d'un glioblastome et ayant reçu une chimioradiothérapie (durée médiane de suivi : 38 mois), cet essai évalue, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, l'intérêt d'un traitement d'entretien combinant champs électriques alternatifs et témozolomide
Maintenance therapy with tumor-treating fields plus temozolomide vs temozolomide alone for glioblastoma: A randomized clinical trial
Mené sur 315 patients atteints d'un glioblastome et ayant reçu une chimioradiothérapie (durée médiane de suivi : 38 mois), cet essai évalue, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, l'intérêt d'un traitement d'entretien combinant champs électriques alternatifs et témozolomide
Maintenance therapy with tumor-treating fields plus temozolomide vs temozolomide alone for glioblastoma: A randomized clinical trial
Stupp, R. ; Taillibert, S. ; Kanner, A. A. ; et al.,
Importance : Glioblastoma is the most devastating primary malignancy of the central nervous system in adults. Most patients die within 1 to 2 years of diagnosis. Tumor-treating fields (TTFields) are a locoregionally delivered antimitotic treatment that interferes with cell division and organelle assembly. Objective : To evaluate the efficacy and safety of TTFields used in combination with temozolomide maintenance treatment after chemoradiation therapy for patients with glioblastoma. Design, [...]
Alternating electric fields for the treatment of glioblastoma
Mené sur 315 patients atteints d'un glioblastome et ayant reçu une chimioradiothérapie (durée médiane de suivi : 38 mois), cet essai évalue, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, l'intérêt d'un traitement d'entretien combinant champs électriques alternatifs et témozolomide
Alternating electric fields for the treatment of glioblastoma
Sampson, J. H.
Glioblastoma is the most common malignant tumor of the central nervous system,1 and one of the most difficult cancers to treat. Standard therapy includes maximal surgical resection, high-dose external-beam radiation therapy, and regional or systemic chemotherapy. Still, 5-year survival rates are only 5%.1 Current therapies lack specificity, fail to address tumor heterogeneity, or are limited because of an inability to penetrate the blood-brain barrier. Because conventional strategies lack [...]
Mené sur 213 patients atteints d'un carcinome épidermoïde invasif du larynx ou de l'hypopharynx de stade III à IV (durée médiane de suivi : 105 mois), cet essai de phase III compare, du point de vue des taux de préservation du larynx à 5 et 10 ans, des taux de survie et de la toxicité, l'intérêt d'ajouter le docétaxel à une chimiothérapie d'induction par cisplatine-5-fluorouracile dans le cadre d'une radiothérapie
Long-term Results of a Multicenter Randomized Phase III Trial of Induction Chemotherapy With Cisplatin, 5-fluorouracil, ± Docetaxel for Larynx Pres...
Mené sur 213 patients atteints d'un carcinome épidermoïde invasif du larynx ou de l'hypopharynx de stade III à IV (durée médiane de suivi : 105 mois), cet essai de phase III compare, du point de vue des taux de préservation du larynx à 5 et 10 ans, des taux de survie et de la toxicité, l'intérêt d'ajouter le docétaxel à une chimiothérapie d'induction par cisplatine-5-fluorouracile dans le cadre d'une radiothérapie
Long-term Results of a Multicenter Randomized Phase III Trial of Induction Chemotherapy With Cisplatin, 5-fluorouracil, ± Docetaxel for Larynx Preservation
Janoray, Guillaume ; Pointreau, Yoann ; Garaud, Pascal ; Chapet, Sophie ; Alfonsi, Marc ; Sire, Christian ; Jadaud, Eric ; Calais, Gilles
Background : The purpose of GORTEC 2000–01 was to compare the long-term efficacy and safety of induction chemotherapy with cisplatin (P) and 5-fluorouracil (F) with or without docetaxel (T) for larynx preservation. Methods : Operable patients with untreated stage III or IV larynx or hypopharynx invasive squamous cell carcinoma who required total laryngectomy were randomly assigned to three cycles of induction chemotherapy with either TPF or PF, followed by radiation therapy for responders. The [...]
Meaningful Questions in “Organ Preservation” – Past, Present, and Future
Mené sur 213 patients atteints d'un carcinome épidermoïde invasif du larynx ou de l'hypopharynx de stade III à IV (durée médiane de suivi : 105 mois), cet essai de phase III compare, du point de vue des taux de préservation du larynx à 5 et 10 ans, des taux de survie et de la toxicité, l'intérêt d'ajouter le docétaxel à une chimiothérapie d'induction par cisplatine-5-fluorouracile dans le cadre d'une radiothérapie
Meaningful Questions in “Organ Preservation” – Past, Present, and Future
Posner, Marshall ; Gupta, Vishal
Ressources et infrastructures (Traitements) (4)
A partir de données portant sur 858 essais cliniques ayant évalué 12 thérapies ciblées, cette étude analyse l'usage de critères basés sur des biomarqueurs pharmacogénomiques mesurés dans des biopsies pour inclure ou exclure les patients dans ces essais
Pharmacogenomic biomarkers as inclusion criteria in clinical trials of oncology-targeted drugs: a mapping of ClinicalTrials.gov
A partir de données portant sur 858 essais cliniques ayant évalué 12 thérapies ciblées, cette étude analyse l'usage de critères basés sur des biomarqueurs pharmacogénomiques mesurés dans des biopsies pour inclure ou exclure les patients dans ces essais
Pharmacogenomic biomarkers as inclusion criteria in clinical trials of oncology-targeted drugs: a mapping of ClinicalTrials.gov
Vivot, Alexandre ; Li, Jacques ; Zeitoun, Jean-David ; Mourah, Samia ; Créquit, Perrine ; Ravaud, Philippe ; Porcher, Raphael
Purpose: The aim of this study was to describe pharmacogenomics-based inclusion criteria (enrichment) and the main characteristics of clinical trials involving oncology-targeted therapies. Methods: Clinical trials of oncology-targeted therapies approved after 2005 with pharmacogenomic testing required or recommended in their label were retrieved from a mapping of the ClinicalTrials.gov database. Results: We examined information for 12 drugs and 858 trials. Overall, 434 trials (51%) were [...]
A partir d'une revue de la littérature publiée entre 2003 et 2010 sur des essais de phase I en oncologie (4 840 publications identifiées), cette étude évalue l'intérêt de pratiquer des biopsies, visant à mesurer des paramètres pharmacodynamiques, pour accélérer ou améliorer le développement des traitements
Analysis of Impact of Post-Treatment Biopsies in Phase I Clinical Trials
A partir d'une revue de la littérature publiée entre 2003 et 2010 sur des essais de phase I en oncologie (4 840 publications identifiées), cette étude évalue l'intérêt de pratiquer des biopsies, visant à mesurer des paramètres pharmacodynamiques, pour accélérer ou améliorer le développement des traitements
Analysis of Impact of Post-Treatment Biopsies in Phase I Clinical Trials
Sweis, Randy F. ; Drazer, Michael W. ; Ratain, Mark J.
Purpose The use of biopsy-derived pharmacodynamic biomarkers is increasing in early-phase clinical trials. It remains unknown whether drug development is accelerated or enhanced by their use. We examined the impact of biopsy-derived pharmacodynamic biomarkers on subsequent drug development through a comprehensive analysis of phase I oncology studies from 2003 to 2010 and subsequent publications citing the original trials. Methods We conducted a search to identify and examine publications of [...]
Menée à partir de données portant sur 1 293 patients ayant reçu une radiothérapie entre 2011 et 2013, cette étude identifie les facteurs prédictifs associés au risque d'incident de sécurité
Identifying Predictive Factors for Incident Reports in Patients Receiving Radiation Therapy
Menée à partir de données portant sur 1 293 patients ayant reçu une radiothérapie entre 2011 et 2013, cette étude identifie les facteurs prédictifs associés au risque d'incident de sécurité
Identifying Predictive Factors for Incident Reports in Patients Receiving Radiation Therapy
Elnahal, Shereef M. ; Blackford, Amanda ; Smith, Koren ; Souranis, Annette N. ; Briner, Valerie ; McNutt, Todd R. ; DeWeese, Theodore L. ; Wright, Jean L. ; Terezakis, Stephanie A.
Purpose : Patient safety is a vital concern in radiation therapy, but little is appreciated about factors that predict patients at risk for safety incidents. In this study, we aimed to a) describe cases during which voluntary incident reporting occurred, and b) identify patient or treatment-specific factors that place patients at higher risk for incidents. Methods : We used our institution’s incident learning system to build a database of patients with incident reports filed between January [...]
A partir d'une revue systématique de la littérature publiée entre 1980 et 2014 (17 études), cette étude présente les principales mesures concernant la prévention, le diagnostic et la prise en charge d'une récidive urétrale chez les patients ayant subi une cystectomie radicale pour un cancer urothélial
Urethral recurrence after cystectomy: current preventative measures, diagnosis and management
A partir d'une revue systématique de la littérature publiée entre 1980 et 2014 (17 études), cette étude présente les principales mesures concernant la prévention, le diagnostic et la prise en charge d'une récidive urétrale chez les patients ayant subi une cystectomie radicale pour un cancer urothélial
Urethral recurrence after cystectomy: current preventative measures, diagnosis and management
Chan, Yvonne ; Fisher, Patrick ; Tilki, Derya ; Evans, Christopher P.
To summarise the current literature on the diagnosis and management of urethral recurrence (UR) after radical cystectomy (RC), as UR after RC is rare but associated with high mortality. With the recently increased use of orthotopic bladder substitution and the questionable benefit of prophylactic urethrectomy, identification of patients at high risk of UR, management of the remnant urethra, and treatment of UR become critical questions. A review of the PubMed database from 1980 to 2014 was [...]
