Mené au Japon sur 396 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules et présentant une tumeur de taille inférieure à 3 cm (durée médiane de suivi : 5,4 ans), cet essai multicentrique de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans récidive à 5 ans, et la sécurité d'une segmentectomie

Segmentectomy for ground-glass-dominant lung cancer with a tumour diameter of 3 cm or less including ground-glass opacity (JCOG1211): a multicentre, single-arm, confirmatory, phase 3 trial

Aokage, Keiju ; Suzuki, Kenji ; Saji, Hisashi ; Wakabayashi, Masashi ; Kataoka, Tomoko ; Sekino, Yuta ; Fukuda, Haruhiko ; Endo, Makoto ; Hattori, Aritoshi ; Mimae, Takahiro ; Miyoshi, Tomohiro ; Isaka, Mitsuhiro ; Yoshioka, Hiroshige ; Nakajima, Ryu ; Nakagawa, Kazuo ; Okami, Jiro ; Ito, Hiroyuki ; Kuroda, Hiroaki ; Tsuboi, Masahiro ; Okumura, Norihito ; Takahama, Makoto ; Ohde, Yasuhisa ; Aoki, Tadashi ; Tsutani, Yasuhiro ; Okada, Morihito ; Watanabe, Shun-ichi ; Sakao, Yukinori ; Okumura, Sakae ; Iizasa, Toshihiko ; Yoshino, Ichiro ; Fujita, Atsushi ; Yoshimura, Masahiro ; Asato, Yuji ; Nakayama, Haruhiko ; Matsumoto, Isao ; Mitsudomi, Tetsuya ; Marutsuka, Takashi ; Suzuki, Makoto ; Kondo, Haruhiko ; Date, Hiroshi ; Nagayasu, Takeshi ; Yokoi, Kohei ; Watanabe, Shunichi ; Matsumura, Akihide ; Yamashita, Yoshinori ; Ishikawa, Kiyoshi ; Yamashita, Motohiro ; Saito, Yasuki ; Takenoyama, Mitsuhiro ; Yoshiya, Katsuo ; Sugio, Kenji ; Miyoshi, Shinichiro ; Kadota, Yoshihisa ; Higashiyama, Masahiko ; Okumura, Meinoshin ; Akiyama, Hirohiko ; Iwasaki, Akinori ; Nakamura, Haruhiko ; Matsuguma, Haruhisa ; Kondo, Takashi ; Ikeda, Norihiko ; Horio, Hirotoshi ; Sato, Toru ; Nagashima, Takuya ; Yoshizu, Akira ; Katsuki, Hiromi ; Mun, Mingyon ; Tajima, Kouhei ; Nishio, Wataru ; Kiyoshima, Moriyuki ; Kobayashi, Masashi ; Anraku, Masaki ; Yoshikawa, Toyofumi ; Yoon, Hyung-eun ; Mimura, Takeshi ; Kawabata, Tsutomu ; Hasumi, Tohru ; Okamoto, Tatsuro ; Toyooka, Shinichi ; Shintani, Yasushi ; Hirata, Tomomi ; Okada, Yoshinori ; Woo, Tetsukan ; Daido, Mai

Background: Although segmentectomy is a widely used surgical procedure, lobectomy is the standard procedure for resectable non-small-cell lung cancer (NSCLC). This study aimed to evaluate the efficacy and safety of segmentectomy for NSCLC up to 3 cm in size, including ground-glass opacity (GGO) and predominant GGO. Methods: A multicentre, single-arm, confirmatory phase 3 trial was conducted across 42 institutions (hospitals, university hospitals, and cancer centres) in Japan. Segmentectomy with [...]

Menée auprès de 73 patients atteints d'un cancer du poumon métastatique (112 tumeurs ; âge médian : 69,2 ans ; durée médiane de suivi : 24,7 mois), cette étude évalue l'efficacité, du point de vue du contrôle local à 2 ans, de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité d'une radiochirurgie

Stereotactic ablative body radiotherapy with a central high dose using CyberKnife for metastatic lung tumors

Hayashi, Kazuhiko ; Suzuki, Osamu ; Shiomi, Hiroya ; Ono, Hitoshi ; Setoguchi, Akira ; Nakai, Masataka ; Nakanishi, Erina ; Tatekawa, Shotaro ; Ose, Naoko ; Hirata, Takero ; Tamari, Keisuke ; Seo, Yuji ; Funaki, Soichiro ; Isohashi, Fumiaki ; Shimizu, Shinichi ; Shintani, Yasushi ; Ogawa, Kazuhiko

Background: The CyberKnife system features a robotically-positioned linear accelerator to deliver real-time image-guided stereotactic ablative body radiotherapy (SABR). It achieves steep dose gradients using irradiation from hundreds of different directions and increases the central dose of the gross tumor volume (GTV) without increasing the marginal dose to the planning target volume. We evaluated the effectiveness and safety of SABR with a central high dose using CyberKnife for metastatic [...]

Menée à partir de données de 2 essais portant sur 195 patients atteints d'un cancer de la prostate, cette étude analyse la qualité de vie génito-urinaire en fonction du type de radiochirurgie reçu

Genitourinary quality of life comparison between urethral sparing prostate SBRT monotherapy and virtual HDRB boost

Richardson, Matthew ; Sidhom, Mark ; Keall, Paul ; Leigh, Lucy ; Ball, Helen ; Bucci, Joseph ; Gallagher, Sarah ; Greer, Peter ; Hayden, Amy J. ; Kneebone, Andrew ; Pryor, David ; Siva, Shankar ; Martin, Jarad

Background and purpose: Although radiation dose escalation improves prostate cancer disease control, it can cause increased toxicity. Genitourinary (GU) symptoms after prostate radiotherapy impact patient health related Quality of Life (QoL). We compared patient-reported genitourinary QoL outcomes following two alternative urethral sparing SBRT (US-SBRT) regimens. Materials and Methods: EPIC-26 GU scores were compared between two US-SBRT trials. The SPARK trial prescribed a “Monotherapy” dose [...]

Menée à l'aide de données 2009-2020 de la base "REFCOR" portant sur 187 patients atteints d'un carcinome à cellules acineuses des glandes salivaires (durée médiane de suivi : 53 mois), cette étude analyse la survie globale et sans progression chez les patients traités par radiothérapie après une chirurgie prophylactique puis identifie les facteurs pronostiques associés

Survival outcomes, prognostic factors, and effect of adjuvant radiotherapy and prophylactic neck dissection in salivary acinic cell carcinoma: a prospective multicenter REFCOR study of 187 patients

Chatelet, Florian ; Ferrand, François Régis ; Atallah, Sarah ; Thariat, Juliette ; Mouawad, François ; Fakhry, Nicolas ; Malard, Olivier ; Even, Caroline ; de Monès, Erwan ; Uro-Coste, Emmanuelle ; Benzerdjeb, Nazim ; Hans, Stéphane ; Testelin, Sylvie ; Mauvais, Olivier ; Evrard, Diane ; Bastit, Vianney ; Salas, Sebastien ; Espitalier, Florent ; Classe, Marion ; Digue, Laurence ; Doré, Mélanie ; Wong, Stephanie ; Dupin, Charles ; Nguyen, France ; Bettoni, Jeremie ; Lapierre, Ariane ; Colin, Emilien ; Philouze, Pierre ; Vergez, Sebastien ; Baujat, Bertrand ; Herman, Philippe ; Verillaud, Benjamin ; Ala-Eddine, C. ; Aubry, K. ; Babin, E. ; Bach, C. ; Badoual, C. ; Baglin, A. C. ; Barry, B. ; Bastit, V. ; Baujat, B. ; Benezery, K. ; Bensadoun, R. J. ; Benzerdjeb, N. ; Bernadach, M. ; Bertolus, C. ; Bettoni, J. ; Biet, A. ; Bodmer, D. ; Boisselier, P. ; Boulagnon-Rombi, C. ; Bozec, L. ; Bozorg Grayeli, A. ; Brenet, E. ; Brugel, L. ; Calais, G. ; Calugaru, V. ; Camby, S. ; Casiraghi, O. ; Cassagnau, E. ; Castain, C. ; Castelli, J. ; Ceruse, P. ; Chabolle, F. ; Chevalier, D. ; Choussy, O. ; Classe, M. ; Clatot, F. ; Colin, E. ; Constans, J. M. ; Coste, A. ; Coste, F. ; Costes, V. ; Cottier, J. P. ; Coutte, A. ; Cristofari, J. P. ; Cupissol, D. ; Delgrande, J. ; Delord, J. P. ; Devauchelle, B. ; Digue, L. ; Dolivet, G. ; Doré, M. ; Duflo, S. ; Dufour, X. ; Dupin, C. ; Eker, E. ; Espitalier, F. ; Even, C. ; Evrard, C. ; Fabiano, E. ; Faivre, S. ; Fakhry, N. ; Ferrand, F. R. ; Frandon, J. ; Franetti, D. ; de Gabory, L. ; Galy, C. ; Garcier, M. ; Garrel, R. ; Gauthier, H. ; Gilain, L. ; Guihard, S. ; Guillerm, S. ; Halimi, C. ; Hans, S. ; Herman, P. ; Houessinon, A. ; Hourseau, M. ; Huguet, F. ; Jadaud, E. ; Jankowski, R. ; Jeanne, C. ; Jegoux, F. ; Julieron, M. ; Kaci, R. ; Kaminsky, M. C. ; de Kermadec, H. ; Kolb, F. ; Kreps, S. ; Laadhari, M. ; Lacau Saint Guily, J. ; Laccoureye, L. ; Lae, M. ; Lagarde, F. ; Lagrange, A. ; Lallemant, B. ; Lamuraglia, M. ; Lang, P. ; Lapeyre, M. ; Lapierre, A. ; Lasne Cardon, A. ; Le Tourneau, C. ; Lefebvre, G. ; Lefevre, M. ; Lelonge, Y. ; Leroy, X. ; Lesnik, M. ; Liem, X. ; Linassier, C. ; Maingon, P. ; Majoufre, C. ; Malard, O. ; Malouf, G. ; Marchand, C. ; Marie, J. P. ; Maurina, T. ; Mauvais, O. ; Merol, J. C. ; Michel, J. ; Mineur, G. ; Mirafzal, S. ; Mirghani, H. ; Modesto, A. ; Molinier-Blossier, S. ; de Monès, E. ; Morinière, S. ; Mouawad, F. ; Moya-Plana, A. ; Muller, L. ; Musat, E. ; Nguyen, F. ; Noel, G. ; Obongo-Anga, F. R. ; Onea, M. ; Orliac, H. ; Page, C. ; Patron, V. ; Pestre, J. ; Pham Dang, N. ; Philouze, P. ; Poissonnet, G. ; Pons, C. ; Pouliquen, C. ; Prades, J. M. ; Prevost, A. ; Queiros, C. ; Rahmani, A. ; Rambeau, A. ; Ramin, L. ; Renard, S. ; Righini, C. A. ; Rolland, F. ; Saada, E. ; Sacino, F. ; Salas, S. ; Saroul, N. ; Schultz, P. ; Simonaggio, A. ; Sterkers, O. ; Strunski, V. ; Sudaka, A. ; Xu-Shan, S. ; Taouachi, R. ; Tassart, M. ; Testelin, S. ; Thariat, J. ; Timar David, M. ; Timochenko, A. ; Toussaint, B. ; Uro Coste, E. ; Valette, G. ; Van den Abbeele, T. ; Varoquaux, A. ; Vauléon, E. ; Vergez, S. ; Verillaud, B. ; Villa, J. ; Villepelet, A. ; Volondat, M. ; Vulquin, N. ; Wagner, I. ; Wassef, M. ; Webert, L. ; Wong, S.

Background: Acinic cell carcinomas (AciCCs) are malignant tumors of the salivary glands. The aim of this work was to analyze data from the national REFCOR multicenter cohort (i) to investigate the prognostic factors influencing survival outcomes in AciCC, (ii) to assess the impact on survival of postoperative radiotherapy (RT) in patients treated for AciCC without high-grade transformation and (iii) to explore the prognostic impact of prophylactic ND in patients treated for AciCC of the major [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et de modèles murins de tumeurs associées au papillomavirus humain de type 16, cette étude compare l'efficacité antitumorale de trois vaccins basés sur un ARN messager codant pour une protéine de fusion combinant l'oncoprotéine HPV-16-E7 et la glycoprotéine D de type 1 du virus Herpes simplex

Single immunizations of self-amplifying or non-replicating mRNA-LNP vaccines control HPV-associated tumors in mice

Ramos da Silva, Jamile ; Bitencourt Rodrigues, Karine ; Formoso Pelegrin, Guilherme ; Silva Sales, Natiely ; Muramatsu, Hiromi ; de Oliveira Silva, Mariângela ; Porchia, Bruna F. M. M. ; Moreno, Ana Carolina Ramos ; Aps, Luana Raposo M. M. ; Venceslau-Carvalho, Aléxia Adrianne ; Tombácz, István ; Fotoran, Wesley Luzetti ; Karikó, Katalin ; Lin, Paulo J. C. ; Tam, Ying K. ; de Oliveira Diniz, Mariana ; Pardi, Norbert ; de Souza Ferreira, Luís Carlos

As mRNA vaccines have proved to be very successful in battling the coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic, this new modality has attracted widespread interest for the development of potent vaccines against other infectious diseases and cancer. Cervical cancer caused by persistent human papillomavirus (HPV) infection is a major cause of cancer-related deaths in women, and the development of safe and effective therapeutic strategies is urgently needed. In the present study, we compared the [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires de cancer du poumon, de myélome multiple et d'adénocarcinome surrénalien ainsi qu'à l'aide d'une xénogreffe sur un modèle murin, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'azithromycine inhibe l'autophagie des cellules cancéreuses en perturbant la dynamique des protéines du cytosquelette

Azithromycin, a potent autophagy inhibitor for cancer therapy, perturbs cytoskeletal protein dynamics

Takano, Naoharu ; Hiramoto, Masaki ; Yamada, Yumiko ; Kokuba, Hiroko ; Tokuhisa, Mayumi ; Hino, Hirotsugu ; Miyazawa, Keisuke

Background : Autophagy plays an important role in tumour cell growth and survival and also promotes resistance to chemotherapy. Hence, autophagy has been targeted for cancer therapy. We previously reported that macrolide antibiotics including azithromycin (AZM) inhibit autophagy in various types of cancer cells in vitro. However, the underlying molecular mechanism for autophagy inhibition remains unclear. Here, we aimed to identify the molecular target of AZM for inhibiting autophagy. Methods : [...]

Menée à l'aide de modèles murins de leucémie myéloïde aiguë, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique de molécules capables de dégrader la protéine IKZF2, un facteur de transcription impliqué dans la leucémogenèse, et la caséine kinase 1 alpha, une enzyme impliquée dans l'inhibition de la voie de la protéine p53

Dual IKZF2 and CK1alpha degrader targets acute myeloid leukemia cells

Xu, Wenqing ; Park, Sun-Mi ; Kharas, Michael G. ; Schurer, Alexandra

Acute myeloid leukemia (AML) is a hematologic malignancy for which several epigenetic regulators have been identified as therapeutic targets. Here we report the development of cereblon-dependent degraders of IKZF2 and casein kinase 1α (CK1α), termed DEG-35 and DEG-77. We utilized a structure-guided approach to develop DEG-35 as a nanomolar degrader of IKZF2, a hematopoietic-specific transcription factor that contributes to myeloid leukemogenesis. DEG-35 possesses additional substrate [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et de modèles murins de cancer mammaire triple négatif, cette étude démontre que l'activation, à l'aide de la technologie d'édition CRISPR, du gène du long ARN nucléaire non codant OBSCN-AS1 restaure l'expression de l'obscurine et supprime le développement de métastases

OBSCN restoration via OBSCN-AS1 long-noncoding RNA CRISPR-targeting suppresses metastasis in triple-negative breast cancer

Guardia, Talia ; Zhang, Yuqi ; Thompson, Keyata N. ; Lee, Se Jong ; Martin, Stuart S. ; Konstantopoulos, Konstantinos ; Kontrogianni-Konstantopoulos, Aikaterini

Mounting evidence implicates the giant, cytoskeletal protein obscurin (720 to 870 kDa), encoded by the OBSCN gene, in the predisposition and development of breast cancer. Accordingly, prior work has shown that the sole loss of OBSCN from normal breast epithelial cells increases survival and chemoresistance, induces cytoskeletal alterations, enhances cell migration and invasion, and promotes metastasis in the presence of oncogenic KRAS. Consistent with these observations, analysis of [...]

Mené sur 51 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé, cet essai de phase I détermine la dose maximale tolérée et analyse les caractéristiques pharmacocinétiques de AZD2811, un inhibiteur hautement sélectif de la kinase Aurora B

Safety, tolerability, and pharmacokinetics of Aurora kinase B inhibitor AZD2811: a phase 1 dose-finding study in patients with advanced solid tumours

Johnson, Melissa L. ; Wang, Judy S. ; Falchook, Gerald ; Greenlees, Carol ; Jones, Suzanne ; Strickland, Donald ; Fabbri, Giulia ; Kennedy, Caroline ; Elizabeth Pease, J. ; Sainsbury, Liz ; MacDonald, Alexander ; Schalkwijk, Stein ; Szekeres, Philip ; Cosaert, Jan ; Burris, Howard

Background: AZD2811 is a potent, selective Aurora kinase B inhibitor. We report the dose-escalation phase of a first-in-human study assessing nanoparticle-encapsulated AZD2811 in advanced solid tumours. Methods: AZD2811 was administered in 12 dose-escalation cohorts (2-h intravenous infusion; 15‒600 mg; 21-/28-day cycles) with granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) at higher doses. The primary objective was determining safety and maximum tolerated/recommended phase 2 dose (RP2D). [...]

Mené sur 95 patients atteints d'un syndrome myélodysplasique à haut risque de récidive, cet essai de phase IB évalue l'efficacité, du point de vue du taux de rémission complète, et la toxicité du magrolimab (un anticorps anti-CD47) en combinaison avec l'azacitidine

Magrolimab in Combination With Azacitidine in Patients With Higher-Risk Myelodysplastic Syndromes: Final Results of a Phase Ib Study

David A. Sallman ; Monzr M. Al Malki ; Adam S. Asch ; Eunice S. Wang ; Joseph G. Jurcic ; Terrence J. Bradley ; Ian W. Flinn ; Daniel A. Pollyea ; Suman Kambhampati ; Tiffany N. Tanaka ; Joshua F. Zeidner ; Guillermo Garcia-Manero ; Deepa Jeyakumar ; Rami Komrokji ; Jeffrey Lancet ; Hagop M. Kantarjian ; Lin Gu ; Yajia Zhang ; Anderson Tan ; Mark Chao ; Carol O'Hear ; Giridharan Ramsingh ; Indu Lal ; Paresh Vyas ; Naval G. Daver

PURPOSE: Magrolimab is a monoclonal antibody that blocks cluster of differentiation 47, a don't-eat-me signal overexpressed on cancer cells. Cluster of differentiation 47 blockade by magrolimab promotes macrophage-mediated phagocytosis of tumor cells and is synergistic with azacitidine, which increases expression of eat-me signals. We report final phase Ib data in patients with untreated higher-risk myelodysplastic syndromes (MDS) treated with magrolimab and azacitidine (NCT03248479). PATIENTS [...]

Menée aux Etats-Unis à partir de données portant sur 24 patients atteints d'un mésothéliome péritonéal diffus (âge médian : 62 ans), cette étude de cohorte rétrospective évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, du pembrolizumab en monothérapie

Clinical Outcomes Associated With Pembrolizumab Monotherapy Among Adults With Diffuse Malignant Peritoneal Mesothelioma

Marmarelis, Melina E. ; Wang, Xiao ; Roshkovan, Leonid ; Grady, Connor B. ; Miura, John T. ; Ginsberg, Michelle S. ; Ciunci, Christine A. ; Egger, Jacklynn ; Walker, Suzanne ; Cercek, Andrea ; Foote, Michael B. ; Litzky, Leslie A. ; Nash, Garrett ; Haas, Andrew R. ; Karakousis, Giorgos C. ; Cengel, Keith A. ; Katz, Sharyn I. ; Zauderer, Marjorie G. ; Langer, Corey J. ; Offin, Michael

Importance : Diffuse malignant peritoneal mesothelioma (DMPM) represents a rare and clinically distinct entity among malignant mesotheliomas. Pembrolizumab has activity in diffuse pleural mesothelioma but limited data are available for DMPM; thus, DMPM-specific outcome data are needed. Objective : To evaluate outcomes after the initiation of pembrolizumab monotherapy in the treatment of adults with DMPM. Design, Setting, and Participants : This retrospective cohort study was conducted in 2 [...]

Mené sur 33 patients atteints d'un myélome multiple réfractaire ou récidivant (âge : 18-70 ans ; durée médiane de suivi : 5,2 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité d'une immunothérapie à base de lymphocytes CAR-T anti-GPRC5D

Anti–G Protein–Coupled Receptor, Class C Group 5 Member D Chimeric Antigen Receptor T Cells in Patients With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma: A Single-Arm, Phase II Trial

Jieyun Xia ; Hujun Li ; Zhiling Yan ; Dian Zhou ; Ying Wang ; Yuekun Qi ; Jiang Cao ; Depeng Li ; Hai Cheng ; Wei Sang ; Feng Zhu ; Haiying Sun ; Wei Chen ; Kunming Qi ; Dongmei Yan ; Tingting Qiu ; Jianlin Qiao ; Ruosi Yao ; Yang Liu ; Xue Wang ; Yanlei Zhang ; Shuixiu Peng ; Chih-Hua Huang ; Junnian Zheng ; Zhenyu Li ; Alex H. Chang ; Kailin Xu

PURPOSE: G protein–coupled receptor, class C group 5 member D (GPRC5D) is considered to be a promising surface target for multiple myeloma (MM) immunotherapy. Here, we report the efficacy and safety of anti-GPRC5D chimeric antigen receptor (CAR) T cells in patients with relapsed or refractory (R/R) MM. METHODS: This phase  [...]

Mené sur 82 patients atteints d'un cancer du pancréas de stade métastatique, cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 9 mois, et la toxicité de l'ajout du ramucirumab à une chimiothérapie de première ligne de type mFOLFIRINOX

Phase II Randomized, Double-Blind Study of mFOLFIRINOX plus Ramucirumab versus mFOLFIRINOX plus placebo in Advanced Pancreatic Cancer Patients (HCRN GI14-198)

Shaib, Walid L. ; Manali, Rupji ; Liu, Yuan ; El-Rayes, Bassel ; Loehrer, Patrick ; O’Neil, Bert ; Cohen, Steven ; Khair, Tina ; Robin, Erwin ; Huyck, Timothy ; Bekaii-Saab, Tanios

Background: Vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR)-mediated signaling promotes angiogenesis and contributes to resistance to therapy in pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC). Ramucirumab (RAM) is a monoclonal antibody against VEGFR. Based on this preclinical data, we conducted a randomized phase II trial to compare progression free survival (PFS) between modified FOLFIRINOX with or without RAM in first line therapy for patients with metastatic PDAC. Methods: This phase II [...]

Menée dans un contexte de vie réelle à partir de données portant sur 131 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé, cette étude rétrospective analyse les caractéristiques pharmacocinétiques du ramucirumab en combinaison avec le docétaxel puis évalue sa toxicité et son efficacité du point de vue du taux de réponse globale, de la survie sans progression et de la survie globale

Impact of ramucirumab pharmacokinetics in combination with docetaxel on the efficacy and survival in patients with advanced non-small cell lung cancer

Akagi, Kazumasa ; Yagishita, Shigehiro ; Ohuchi, Mayu ; Hayashi, Yoshiharu ; Takeyasu, Yuki ; Masuda, Ken ; Shinno, Yuki ; Okuma, Yusuke ; Yoshida, Tatsuya ; Goto, Yasushi ; Horinouchi, Hidehito ; Yamamoto, Noboru ; Mukae, Hiroshi ; Ohe, Yuichiro ; Hamada, Akinobu

Objectives: Ramucirumab, an anti-vascular endothelial growth factor receptor-2 antibody, has been approved for the treatment of non-small cell lung cancer (NSCLC); however, its pharmacokinetic properties in clinical practice are unknown. We aimed to measure ramucirumab concentrations and conduct a retrospective pharmacokinetic analysis using real-world data. Materials and Methods: Patients with stage III–IV and recurrent NSCLC who received ramucirumab plus docetaxel were evaluated in this [...]

Menée à partir des données de 7 essais cliniques incluant un total de 4 644 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé, cette étude évalue, en fonction de la ligne thérapeutique, le risque d'hyperprogression de la maladie après une utilisation d'atézolizumab, en monothérapie ou en combinaison avec une chimioimmunothérapie

Low Risk of Hyperprogression with First-Line Chemoimmunotherapy for Advanced Non-Small Cell Lung Cancer: Pooled Analysis of 7 Clinical Trials

Li, Lee X ; Cappuzzo, Federico ; Matos, Ignacio ; Socinski, Mark A ; Hopkins, Ashley M ; Sorich, Michael J

Background: Monotherapy immune checkpoint inhibitor (ICI) used in second- or later-line settings has been reported to induce hyperprogression. This study evaluated hyperprogression risk with ICI (atezolizumab) in the first-, second-, or later-line treatment of advanced non–small cell lung cancer (NSCLC), and provides insights into hyperprogression risk with contemporary first-line ICI treatment. Methods: Hyperprogression was identified using Response Evaluation Criteria in Solid Tumours [...]

Cette étude présente des stratégies de prise en charge des effets indésirables liés à l'adagrasib chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules présentant la mutation G12C au niveau du gène KRAS

Practical Guidance for the Management of Adverse Events in Patients with KRASG12C-Mutated Non-Small Cell Lung Cancer Receiving Adagrasib

Zhang, Jun ; Johnson, Melissa ; Barve, Minal ; Bazhenova, Lyudmila ; McCarthy, Marybeth ; Schwartz, Rowena ; Horvath-Walsh, Elise ; Velastegui, Karen ; Qian, Chunlin ; Spira, Alexander

Adagrasib (MRTX849) is a KRASG12C inhibitor with favorable properties, including long half-life (23 h), dose-dependent pharmacokinetics, and central nervous system (CNS) penetration. As of September 1, 2022, a total of 853 patients with KRASG12C-mutated solid tumors, including patients with CNS metastases, had received adagrasib (monotherapy or in combination). Adagrasib-related treatment-related adverse events (TRAEs) are generally mild to moderate in severity, start early in treatment, [...]

Cette étude passe en revue les effets indésirables d'un traitement combinant encorafénib et cétuximab chez des patients atteints d'un cancer colorectal présentant la mutation V600E au niveau du gène BRAF et de stade métastatique, puis présente des stratégies de prise en charge de ces toxicités par le personnel infirmier

Nursing care and management of adverse events for patients with BRAFV600E-mutant metastatic colorectal cancer receiving encorafenib in combination with cetuximab: a review

Fowler, Matthew ; Tobback, Helene ; Karuri, Alice ; Fernández-Ortega, Paz

Encorafenib is a B-Raf proto-oncogene serine/threonine-protein kinase (BRAF) inhibitor, approved in the EU and USA, in combination with the epidermal growth factor receptor (EGFR) inhibitor cetuximab, for the treatment of patients with BRAFV600E-mutant metastatic colorectal cancer (mCRC). In the pivotal BEACON CRC trial, patients achieved longer survival with encorafenib in combination with cetuximab vs. conventional chemotherapy. This targeted therapy regimen is also generally better tolerated [...]

Mené sur 84 patients atteints d'une myélofibrose (âge médian : 68 ans), cet essai non randomisé de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réduction du volume de la rate supérieur ou égal à 35% en semaine 24, et la toxicité du pélabrésib (un inhibiteur des protéines BET) en combinaison avec le ruxolitinib

MANIFEST: Pelabresib in Combination With Ruxolitinib for Janus Kinase Inhibitor Treatment-Naïve Myelofibrosis

John Mascarenhas ; Marina Kremyanskaya ; Andrea Patriarca ; Francesca Palandri ; Timothy Devos ; Francesco Passamonti ; Raajit K. Rampal ; Adam J. Mead ; Gabriella Hobbs ; Joseph M. Scandura ; Moshe Talpaz ; Nikki Granacher ; Tim C. P. Somervaille ; Ronald Hoffman ; Marielle J. Wondergem ; Mohamed E. Salama ; Gozde Colak ; Jike Cui ; Jean-Jacques Kiladjian ; Alessandro M. Vannucchi ; Srdan Verstovsek ; Natalia Curto-García ; Claire Harrison ; Vikas Gupta

PURPOSE: Standard therapy for myelofibrosis comprises Janus kinase inhibitors (JAKis), yet spleen response rates of 30%-40%, high discontinuation rates, and a lack of disease modification highlight an unmet need. Pelabresib (CPI-0610) is an investigational, selective oral bromodomain and extraterminal domain inhibitor (BETi). METHODS: MANIFEST (ClinicalTrails.gov identifier: NCT02158858), a global, open-label, nonrandomized, multicohort, phase II study, includes a cohort of JAKi-naïve patients [...]

Mené sur 91 patientes atteintes d'un cancer du sein ERBB2- de stade avancé, cet essai randomisé de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, de l'alisertib seul ou en combinaison avec le fulvestrant

Evaluation of Alisertib Alone or Combined With Fulvestrant in Patients With Endocrine-Resistant Advanced Breast Cancer: The Phase 2 TBCRC041 Randomized Clinical Trial

Haddad, Tufia C. ; Suman, Vera J. ; D’Assoro, Antonino B. ; Carter, Jodi M. ; Giridhar, Karthik V. ; McMenomy, Brendan P. ; Santo, Katelyn ; Mayer, Erica L. ; Karuturi, Meghan S. ; Morikawa, Aki ; Marcom, P. Kelly ; Isaacs, Claudine J. ; Oh, Sun Young ; Clark, Amy S. ; Mayer, Ingrid A. ; Keyomarsi, Khandan ; Hobday, Timothy J. ; Peethambaram, Prema P. ; O’Sullivan, Ciara C. ; Leon-Ferre, Roberto A. ; Liu, Minetta C. ; Ingle, James N. ; Goetz, Matthew P.

Importance : Aurora A kinase (AURKA) activation, related in part to AURKA amplification and variants, is associated with downregulation of estrogen receptor (ER)

Mené sur 142 patients atteints d'une tumeur desmoïde, cet essai international de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, du nirogacestat (un inhibiteur de la gamma sécrétase)

Nirogacestat, a gamma-Secretase Inhibitor for Desmoid Tumors

Gounder, Mrinal ; Ratan, Ravin ; Alcindor, Thierry ; Schöffski, Patrick ; van der Graaf, Winette T. ; Wilky, Breelyn A. ; Riedel, Richard F. ; Lim, Allison ; Smith, L. Mary ; Moody, Stephanie ; Attia, Steven ; Chawla, Sant ; D’Amato, Gina ; Federman, Noah ; Merriam, Priscilla ; Van Tine, Brian A. ; Vincenzi, Bruno ; Benson, Charlotte ; Bui, Nam Quoc ; Chugh, Rashmi ; Tinoco, Gabriel ; Charlson, John ; Dileo, Palma ; Hartner, Lee ; Lapeire, Lore ; Mazzeo, Filomena ; Palmerini, Emanuela ; Reichardt, Peter ; Stacchiotti, Silvia ; Bailey, Howard H. ; Burgess, Melissa A. ; Cote, Gregory M. ; Davis, Lara E. ; Deshpande, Hari ; Gelderblom, Hans ; Grignani, Giovanni ; Loggers, Elizabeth ; Philip, Tony ; Pressey, Joseph G. ; Kummar, Shivaani ; Kasper, Bernd

BACKGROUND : Desmoid tumors are rare, locally aggressive, highly recurrent soft-tissue tumors without approved treatments. METHODS : We conducted a phase 3, international, double-blind, randomized, placebo-controlled trial of nirogacestat in adults with progressing desmoid tumors according to the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, version 1.1. Patients were assigned in a 1:1 ratio to receive the oral  [...]

Mené dans 19 pays sur un total de 617 patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus persistant, récidivant ou métastatique (durée médiane de suivi : 22 mois), cet essai randomisé de phase III évalue l'intérêt, du point de vue de la qualité de vie auto-déclarée, de l'ajout du pembrolizumab à une chimiothérapie avec ou sans bévacizumab

Health-related quality of life with pembrolizumab or placebo plus chemotherapy with or without bevacizumab for persistent, recurrent, or metastatic cervical cancer (KEYNOTE-826): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial

Monk, Bradley J. ; Tewari, Krishnansu S. ; Dubot, Coraline ; Caceres, M. Valeria ; Hasegawa, Kosei ; Shapira-Frommer, Ronnie ; Salman, Pamela ; Yanez, Eduardo ; Gümüş, Mahmut ; Hurtado de Mendoza, Mivael Olivera ; Samouëlian, Vanessa ; Castonguay, Vincent ; Arkhipov, Alexander ; Tekin, Cumhur ; Li, Kan ; Martin Nguyen, Allison ; Monberg, Matthew J. ; Colombo, Nicoletta ; Lorusso, Domenica

Background: In the KEYNOTE-826 study, the addition of the anti-PD-1 monoclonal antibody pembrolizumab to chemotherapy with or without bevacizumab improved overall survival and progression-free survival (primary endpoints) versus placebo plus chemotherapy with or without bevacizumab, with manageable toxicity, in patients with persistent, recurrent, or metastatic cervical cancer. In this Article, we report patient-reported outcomes (PROs) from KEYNOTE-826. Methods: KEYNOTE-826 is a multicentre, [...]

Mené sur 40 patients atteints d'un carcinome adénoïde kystique de stade métastatique ou récidivant, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité d'un traitement combinant axitinib et avélumab

Phase II Clinical Trial of Axitinib and Avelumab in Patients With Recurrent/Metastatic Adenoid Cystic Carcinoma

Renata Ferrarotto ; Luana G. Sousa ; Lei Feng ; Frank Mott ; George Blumenschein ; Mehmet Altan ; Diana Bell ; Flavia Bonini ; Kaiyi Li ; Mario L. Marques-Piubelli ; Eduardo A. Dal Lago ; Jason J. Johnson ; Yoshitsugu Mitani ; Myrna Godoy ; Anna Lee ; Michael Kupferman ; Ehab Hanna ; Bonnie S. Glisson ; Yasir Elamin ; Adel El-Naggar

PURPOSE: We conducted a phase II trial evaluating the efficacy of VEGFR inhibitor axitinib and PD-L1 inhibitor avelumab in patients with recurrent/metastatic adenoid cystic carcinoma (R/M ACC). PATIENTS AND METHODS: Eligible patients had R/M ACC with progression within 6 months before enrollment. Treatment consisted of axitinib and avelumab. The primary end point was objective response rate (ORR) per RECIST 1.1; secondary end points included progression-free survival (PFS), overall survival [...]

Mené aux Etats-Unis sur 35 patients atteints d'un adénocarcinome de la jonction oesogastrique et présentant une carcinose péritonéale, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 1 an, d'un traitement séquentiel combinant une chimiothérapie intraveineuse (paclitaxel, 5-FU, leucovorine) et une chimiothérapie intrapéritonéale normothermique à base de paclitaxel

Phase II clinical trial of sequential treatment with systemic chemotherapy and intraperitoneal paclitaxel for gastric and gastroesophageal junction peritoneal carcinomatosis - STOPGAP trial

Senthil, Maheswari ; Dayyani, Farshid

Background: Studies from Asia indicate that normothermic intraperitoneal chemotherapy (NIPEC) may confer survival benefit in patients with gastric peritoneal carcinomatosis (PC). However, data regarding this approach is lacking in western population. The current STOPGAP trial is intended to assess 1-year progression-free survival benefit of sequential systemic chemotherapy and paclitaxel NIPEC in patients with gastric/ gastroesophageal junction (GEJ) adenocarcinoma PC. Methods: This is a [...]

Menée à l'aide de données néerlandaises 2014-2018 portant sur 120 patients atteints d'un mélanome de stade III à haut risque de récidive et inclus dans un essai, cette étude analyse les résultats postopératoires d'un curage ganglionnaire précédé ou non d'une immunothérapie systémique

Surgical outcomes of lymph node dissections for stage III melanoma after neoadjuvant systemic therapy are not inferior to upfront surgery

Zijlker, Lisanne P. ; van der Burg, Stijn J. C. ; Blank, Christian U. ; Zuur, Charlotte L. ; Klop, W. Martin C. ; Wouters, Michel W. M. J. ; van Houdt, Winan J. ; van Akkooi, Alexander C. J.

Background: Neoadjuvant systemic therapy has shown promising results in the treatment of high risk stage III melanoma, however the effects on surgery are currently unknown. This study aims to compare the surgical outcomes, in terms of postoperative complications, postoperative morbidity, duration of surgery and textbook outcomes, of patients with high risk stage III melanoma who received neoadjuvant systemic therapy followed by lymph node dissection with patients who received an upfront lymph [...]

Menée à partir d'échantillons sanguins et de pièces de résection prélevés sur des patients atteints d'un cancer du pancréas de stade localement avancé, cette étude démontre que l'ajout du losartan à une chimiothérapie de type FOLFIRINOX en combinaison avec une chimioradiothérapie réduit l'expression de gènes impliqués dans l'immunosuppression ainsi que la quantité de lymphocytes T régulateurs et de cellules cancéreuses exprimant FOXP3

Addition of Losartan to FOLFIRINOX and Chemoradiation Reduces Immunosuppression-Associated Genes, Tregs, and FOXP3+ Cancer Cells in Locally Advanced Pancreatic Cancer

Boucher, Yves ; Posada, Jessica M. ; Subudhi, Sonu ; Kumar, Ashwin S. ; Rosario, Spencer R. ; Gu, Liqun ; Kumra, Heena ; Mino-Kenudson, Mari ; Talele, Nilesh P. ; Duda, Dan G. ; Fukumura, Dai ; Wo, Jennifer Y. ; Clark, Jeffrey W. ; Ryan, David P. ; Fernandez-del Castillo, Carlos ; Hong, Theodore S. ; Pittet, Mikael J. ; Jain, Rakesh K.

Purpose : Adding losartan (LOS) to FOLFIRINOX (FFX) chemotherapy followed by chemoradiation (CRT) resulted in 61% R0 surgical resection in our phase II trial in patients with locally advanced pancreatic cancer (LAPC). Here we identify potential mechanisms of benefit by assessing the effects of neoadjuvant LOS on the tumor microenvironment. Experimental Design : We performed a gene expression and immunofluorescence (IF) analysis using archived surgical samples from patients treated with [...]

Menée auprès de 55 patientes atteintes d'un cancer du sein avec envahissement ganglionnaire et présentant une réponse clinique axillaire complète après une chimiothérapie néoadjuvante, cette étude analyse l'intérêt d'une exérèse axillaire ciblée utilisant une technique de localisation radioguidée des lésions occultes (injection préopératoire d'agrégats d'albumine marquée au technétium 99m)

Targeted axillary dissection using Radioguided Occult Lesion Localization technique in the clinically negative marked lymph node after neoadjuvant treatment in breast cancer patients

del Castillo, Ana ; Gomez-Modet, Susana ; Mata, José María ; Tejedor, Luis

Purpose: To be aware of the feasibility of targeted axillary dissection (TAD) injecting 99mTechnetium-labeled macroaggregated albumin (99mTc-MAA) preoperatively into the clipped lymph node of patients with axillary complete clinical response (ycN0), after neoadjuvant chemotherapy (NAC) for breast cancer. Patients and methods: A retrospective observational study was performed on N1 patients with a clipped positive node and a clinically negative axilla (ycN0) after NAC in one center. The [...]

Cet article passe en revue les critères d'inclusion et les résultats d'essais ou d'études cliniques concernant les greffes hépatiques chez les patients atteints d'un cancer colorectal avec atteinte limitée du foie

Liver transplantation in metastatic colorectal cancer: are we ready for it?

Ros, Javier ; Salvà, Francesc ; Dopazo, Cristina ; López, Daniel ; Saoudi, Nadia ; Baraibar, Iosune ; Charco, Ramon ; Tabernero, Josep ; Elez, Elena

Colorectal cancer (CRC) is a prevalent disease worldwide, with more than 50% of patients developing metastases to the liver. Five-year overall survival remains modest among patients with metastatic CRC (mCRC) treated with conventional therapies however, liver transplantation in a highly selected population can improve clinical outcomes with an impressive 5-year overall survival of 83%. Despite liver transplantation appearing to be a promising therapeutical option for well-selected patients with [...]

Cet article analyse les principes généraux de l'intelligence artificielle, passe en revue les principales applications de cette technologie dans le diagnostic et le traitement du cancer du sein triple négatif puis identifie les futurs axes de recherche

Artificial intelligence: opportunities and challenges in the clinical applications of triple-negative breast cancer

Guo, Jiamin ; Hu, Junjie ; Zheng, Yichen ; Zhao, Shuang ; Ma, Ji

Triple-negative breast cancer (TNBC) accounts for 15–20% of all invasive breast cancer subtypes. Owing to its clinical characteristics, such as the lack of effective therapeutic targets, high invasiveness, and high recurrence rate, TNBC is difficult to treat and has a poor prognosis. Currently, with the accumulation of large amounts of medical data and the development of computing technology, artificial intelligence (AI), particularly machine learning, has been applied to various aspects of [...]