Mené à partir d'un questionnaire auprès de 193 patientes atteintes d'un cancer du sein traité par mastectomie (âge moyen : 49,2 ans), cet essai randomisé évalue l'intérêt, du point de vue de la qualité de vie à 12 mois et par rapport à des implants mammaires, d'une technique de reconstruction totale combinant transfert de graisse autologue et dispositif d'expansion tissulaire

Effect of Total Breast Reconstruction With Autologous Fat Transfer Using an Expansion Device vs Implants on Quality of Life Among Patients With Breast Cancer: A Randomized Clinical Trial

Piatkowski, Andrzej A. ; Wederfoort, Jamilla L. M. ; Hommes, Juliette E. ; Schop, Sander S. J. ; Krastev, Todor K. ; van Kuijk, Sander M. J. ; van der Hulst, René R. W. J. ; Breast Reconstruction With External Preexpansion ; Autologous Fat Transfer vs Standard Therapy Trial Investigators

Importance : There is a need for a new, less invasive breast reconstruction option for patients who undergo mastectomy in their breast cancer treatment. Objective : To investigate quality of life (QoL) among patients undergoing a new breast reconstruction technique, autologous fat transfer (AFT), compared with that among patients undergoing implant-based reconstruction (IBR). Design, Setting, and Participants : The BREAST trial was a randomized clinical trial conducted between November 2, 2015, [...]

Menée à l'aide de modèles murins, cette étude démontre que la suppression de l'expression du récepteur PD-1 des lymphocytes CAR-T, à l'aide de la technologie d'édition CRISPR-Cas9, n'affecte pas la persistance et la différenciation de ces cellules

Long-term persistence and functionality of adoptively transferred antigen-specific T cells with genetically ablated PD-1 expression

Dötsch, Sarah ; Svec, Mortimer ; Schober, Kilian ; Hammel, Monika ; Wanisch, Andreas ; Gökmen, Füsun ; Jarosch, Sebastian ; Warmuth, Linda ; Barton, Jack ; Cicin-Sain, Luka ; D’Ippolito, Elvira ; Busch, Dirk H.

Engagement of the inhibitory T cell receptor programmed cell death protein 1 (PD-1) associates with dysfunctional states of pathogen- or tumor-specific T cells. Accordingly, systemic antibody-mediated blockade of PD-1 has become a central target for immunotherapies but is also associated with severe toxicities due to loss of peripheral tolerance. Therefore, selective ablation of PD-1 expression on adoptively transferred T cells through direct genetic knockout (KO) is currently being explored as [...]

Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes de tumeur de la vessie sur des modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt d'un glycopeptide bispécifique, ciblant simultanément la protéine CD206 des macrophages associés à la tumeur et le récepteur CXCR4 des cellules cancéreuses, pour inhiber le développement de métastases et réduire le risque de récidive post-opératoire

A bispecific glycopeptide spatiotemporally regulates tumor microenvironment for inhibiting bladder cancer recurrence

An, Hong-Wei ; Hou, Da-Yong ; Yang, Jia ; Wang, Zi-Qi ; Wang, Man-Di ; Zheng, Rui ; Zhang, Ni-Yuan ; Hu, Xing-Jie ; Wang, Zhi-Jia ; Wang, Lu ; Liu, Di ; Hao, Jun-Feng ; Xu, Wanhai ; Zhao, Yuliang ; Wang, Hao

Up to 75% of bladder cancer patients suffer from recurrence due to postoperative tumor implantation. However, clinically used Bacillus Calmette-Guerin (BCG) treatment failed to inhibit the recurrence. Here, we report a bispecific glycopeptide (bsGP) that simultaneously targets CD206 on tumor-associated macrophages (TAMs) and CXCR4 on tumor cells. bsGP repolarizes protumoral M2-like TAMs to antitumor M1-like that mediated cytotoxicity and T cell recruitment. Meanwhile, bsGP is cleaved by the [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée entre 2005 et 2022 (57 études, 35 176 patients), cette méta-analyse évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, des traitements systémiques pour les adénocarcinomes de l'intestin grêle

Evaluation of Systemic Treatments of Small Intestinal Adenocarcinomas: A Systematic Review and Meta-analysis

de Back, Tim ; Nijskens, Isabelle ; Schafrat, Pascale ; Chalabi, Myriam ; Kazemier, Geert ; Vermeulen, Louis ; Sommeijer, Dirkje

Importance : Although small intestinal adenocarcinomas (SIAs) are rare, they have a poor prognosis, and the optimal treatment strategies are largely unknown. Because of the lack of high-quality evidence, guidelines for colorectal cancer are often followed in the treatment of SIAs. Objective : To review the current evidence regarding survival benefit of systemic therapies, including chemotherapy, targeted agents, and immunotherapy, for patients with SIAs. Data Sources : Following the Preferred [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature (26 articles), cette étude analyse les données des essais cliniques évaluant l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, du taux de bénéfice clinique, de la survie globale et de la survie sans progression, et la toxicité des inhibiteurs de WEE1, en particulier l'adavosertib, pour traiter les patientes atteintes d'un cancer gynécologique

Clinical development of WEE1 inhibitors in gynecological cancers: A systematic review

Schutte, Tim ; Embaby, Alaa ; Steeghs, Neeltje ; van der Mierden, Stevie ; van Driel, Willemien ; Rijlaarsdam, Martin ; Huitema, Alwin ; Opdam, Frans

Introduction: The anti-tumor activity of WEE1 inhibitors (WEE1i) in gynecological malignancies has recently been demonstrated in clinical trials and its rationale is based on biological/molecular features of gynecological cancers. With this systematic review, we aim to outline the clinical development and current evidence regarding the efficacy and safety of these targeted agents in in this patient group. Methods: Systematic literature review of trials including patients with gynecological [...]

Mené sur un total de 313 patients atteints d'un mélanome de stade avancé (durée médiane de suivi : 14,7 mois), cet essai randomisé de phase II analyse l'efficacité, du point de vue de la survie sans événement, et la toxicité du pembrolizumab utilisé avant et après la chirurgie ou uniquement après

Neoadjuvant–Adjuvant or Adjuvant-Only Pembrolizumab in Advanced Melanoma

Patel, Sapna P. ; Othus, Megan ; Chen, Yuanbin ; Wright, G. Paul ; Yost, Kathleen J. ; Hyngstrom, John R. ; Hu-Lieskovan, Siwen ; Lao, Christopher D. ; Fecher, Leslie A. ; Truong, Thach-Giao ; Eisenstein, Jennifer L. ; Chandra, Sunandana ; Sosman, Jeffrey A. ; Kendra, Kari L. ; Wu, Richard C. ; Devoe, Craig E. ; Deutsch, Gary B. ; Hegde, Aparna ; Khalil, Maya ; Mangla, Ankit ; Reese, Amy M. ; Ross, Merrick I. ; Poklepovic, Andrew S. ; Phan, Giao Q. ; Onitilo, Adedayo A. ; Yasar, Demet G. ; Powers, Benjamin C. ; Doolittle, Gary C. ; In, Gino K. ; Kokot, Niels ; Gibney, Geoffrey T. ; Atkins, Michael B. ; Shaheen, Montaser ; Warneke, James A. ; Ikeguchi, Alexandra ; Najera, Jose E. ; Chmielowski, Bartosz ; Crompton, Joseph G. ; Floyd, Justin D. ; Hsueh, Eddy ; Margolin, Kim A. ; Chow, Warren A. ; Grossmann, Kenneth F. ; Dietrich, Eliana ; Prieto, Victor G. ; Lowe, Michael C. ; Buchbinder, Elizabeth I. ; Kirkwood, John M. ; Korde, Larissa ; Moon, James ; Sharon, Elad ; Sondak, Vernon K. ; Ribas, Antoni

BACKGROUND: Whether pembrolizumab given both before surgery (neoadjuvant therapy) and after surgery (adjuvant therapy), as compared with pembrolizumab given as adjuvant therapy alone, would increase event-free survival among patients with resectable stage III or IV melanoma is unknown. METHODS: In a phase 2 trial, we randomly assigned patients with clinically detectable, measurable stage IIIB to IVC melanoma that was amenable to surgical resection to three doses of neoadjuvant pembrolizumab, [...]

Menée au Danemark à partir de données portant sur 7 440 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé, cette étude observationnelle analyse le parcours thérapeutique et la survie globale en fonction de la présence intratumorale de la mutation KRAS G12C (328 cas)

KRAS G12C mutated advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): Characteristics, treatment patterns and overall survival from a Danish nationwide observational register study

Frost, Matilde Grupe ; Jarlov Jensen, Kristoffer ; Gotfredsen, Ditte Resendal ; Sørensen, Anne Mette Skov ; Zöllner Ankarfeldt, Mikkel ; Louie, Karly S. ; Sroczynski, Nicholas ; Jakobsen, Erik ; Andersen, Jon Lykkegaard ; Jimenez-Solem, Espen ; Petersen, Tonny Studsgaard

Objectives: We aimed to characterize the advanced NSCLC population in terms of KRAS G12C prevalence, patient characteristics, and survival outcomes after the introduction of immunotherapies. Materials and Methods: We identified adult patients diagnosed with advanced NSCLC between January 1, 2018 and June 30, 2021 using the Danish health registries. Patients were grouped by mutational status (any KRAS mutation, KRAS G12C, and KRAS/EGFR/ALK wildtype [Triple WT]). We analyzed KRAS G12C prevalence, [...]

Mené sur 67 patients atteints d'un cancer du poumon non épidermoïde non à petites cellules de stade avancé et présentant une mutation EGFR, cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité de l'osimertinib en combinaison avec une chimiothérapie de première ligne à base de sels de platine et de pémétrexed

Phase 2 Study of Osimertinib in Combination with Platinum and Pemetrexed in Patients with Previously Untreated EGFR-Mutated Advanced Non-Squamous Non-Small Cell Lung Cancer: The OPAL Study

Saito, Ryota ; Sugawara, Shunichi ; Ko, Ryo ; Azuma, Koichi ; Morita, Ryo ; Maemondo, Makoto ; Oizumi, Satoshi ; Takahashi, Kazuhisa ; Kagamu, Hiroshi ; Tsubata, Yukari ; Seike, Masahiro ; Kikuchi, Toshiaki ; Okamoto, Isamu ; Satoshi, Morita ; Asahina, Hajime ; Tanaka, Kentaro ; Sugio, Kenji ; Kobayashi, Kunihiko

Background: This multicenter phase 2 trial evaluated the safety and efficacy of osimertinib and platinum-based chemotherapy (OPP) in patients with previously untreated EGFR-mutated advanced non-squamous non-small cell lung cancer (NSCLC). Patients and methods: Patients received osimertinib 80 mg once daily (QD), with either cisplatin 75 mg/m2 (arm A) or carboplatin (area under the curve [AUC] = 5; arm B), plus pemetrexed 500 mg/m2 for four cycles and maintenance therapy of osimertinib 80 mg QD [...]

Mené sur 71 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé (âge médian : 64 ans ; durée médiane de suivi : 8,1 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 4 mois, et la toxicité d'un traitement métronomique de deuxième ligne combinant la vinorelbine par voie orale et l'atézolizumab

Safety and efficacy of second-line metronomic oral vinorelbine-atezolizumab combination in stage IV non-small-cell lung cancer: an open-label Phase II trial (VinMetAtezo)

Vergnenègre, Alain ; Monnet, Isabelle ; Ricordel, Charles ; Bizieux, Acya ; Curcio, Hubert ; Bernardi, Marie ; Corre, Romain ; Guisier, Florian ; Hominal, Stéphane ; Le Garff, Gwenaelle ; Bylicki, Olivier ; Locher, Chrystèle ; Geier, Margaux ; Chouaid, Christos ; Robinet, Gilles

Objective: To evaluate the safety and efficacy of second-line metronomic oral vinorelbine–atezolizumab combination for stage IV non-small-cell lung cancer. Methods: This was a multicenter, open-label, single-arm Phase II study performed in patients with advanced NSCLC without activating EGFR mutation or ALK rearrangement who progressed after first-line platinum-doublet chemotherapy. Combination treatment was atezolizumab (1200 mg IV day 1, every 3 weeks) and oral vinorelbine (40 mg, 3 times by [...]

Mené en Chine sur 17 patients atteints d'un cancer du rectum de stade localement avancé et présentant une haute instabilité des microsatellites ou une déficience du système MMR (âge médian : 50 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse complète, et la toxicité du sintilimab en monothérapie néoadjuvante

Neoadjuvant PD-1 blockade with sintilimab in mismatch-repair deficient, locally advanced rectal cancer: an open-label, single-centre phase 2 study

Chen, Gong ; Jin, Ying ; Guan, Wen-Long ; Zhang, Rong-Xin ; Xiao, Wei-Wei ; Cai, Pei-Qiang ; Liu, Min ; Lin, Jun-Zhong ; Wang, Fu-Long ; Li, Cong ; Quan, Ting-Ting ; Xi, Shao-Yan ; Zhang, Hui-Zhong ; Pan, Zhi-Zhong ; Wang, Feng ; Xu, Rui-hua

Background: The current standard treatment for locally advanced rectal cancer is neoadjuvant chemoradiotherapy followed by radical surgery, but this approach can lead to multiple complications. We aimed to investigate the clinical activity and safety of neoadjuvant therapy with sintilimab, a single-agent PD-1 antibody, in patients with mismatch-repair deficient locally advanced rectal cancer. Methods: This open-label, single-arm, phase 2 study was done at the Sun Yat-sen University Cancer [...]

Menée à partir des données portant sur 352 patients atteints d'un carcinome à cellules rénales de stade avancé et inclus dans un essai clinique évaluant l'efficacité d'un traitement combinant lenvatinib et pembrolizumab, cette étude analyse la nature et la fréquence des événements indésirables liés au traitement anticancéreux et propose des stratégies de prise en charge

Characterization and Management of Adverse Reactions From the CLEAR Study in Advanced Renal Cell Carcinoma Treated With Lenvatinib Plus Pembrolizumab

Motzer, Robert ; George, Saby ; Merchan, Jaime R ; Hutson, Thomas E ; Song, Xun ; Perini, Rodolfo F ; Xie, Ran ; Bapat, Urmi ; Puente, Javier

Background: Lenvatinib plus pembrolizumab showed significantly improved progression-free and overall survival outcomes compared with sunitinib in patients with advanced renal cell carcinoma in the CLEAR study (NCT02811861). Here, we used CLEAR data to characterize common adverse reactions (ARs; adverse-event preferred terms grouped in accordance with regulatory authority review) associated with lenvatinib plus pembrolizumab and review management strategies for select ARs. Materials and Methods: [...]

Menée à partir des données de deux essais de phase III incluant 1 733 enfants et adolescents atteints d'un rhabdomyosarcome de stade localisé (durée médiane de suivi : 73,1 mois), cette étude analyse la survie sans événement à 5 ans et la survie globale en fonction de la stratégie thérapeutique

Nonmetastatic Rhabdomyosarcoma in Children and Adolescents: Overall Results of the European Pediatric Soft Tissue Sarcoma Study Group RMS2005 Study

Gianni Bisogno ; Veronique Minard-Colin ; Ilaria Zanetti ; Andrea Ferrari ; Soledad Gallego ; Raquel Dávila Fajardo ; Henry Mandeville ; Anna Kelsey ; Rita Alaggio ; Daniel Orbach ; Sheila Terwisscha van Scheltinga ; Gabriela Guillén Burrieza ; Myriam Ben-Arush ; Heidi Glosli ; Peter Mudry ; Sima Ferman ; Christine Devalck ; Anne Sophie Defachelles ; Johannes Hendrikus Maria Merks ; Meriel Jenney

The RMS2005 study included two phase III randomized trials for high-risk (HR) and observational trials for low (LR), standard (SR), and very high-risk (VHR) patients who have been partially reported. Herein, we present a comprehensive report of results achieved for the complete unselected nonmetastatic cohort and analyze the evolution of treatment in comparison with previous European protocols. After a median follow-up of 73.1 months, the 5-year event-free survival (EFS) and overall survival [...]

Mené sur 70 patients pédiatriques atteints d'un neuroblastome récidivant (âge : 1-21 ans), cet essai de phase I/II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans événement à 5 ans et de la survie globale, et la toxicité du dinutuximab bêta (un anticorps anti-GD2) en combinaison avec de faibles doses d'interleukine-2, après une greffe haplo-identique de cellules souches hématopoïétiques

Anti-GD2 Antibody Dinutuximab Beta and Low-Dose Interleukin 2 After Haploidentical Stem-Cell Transplantation in Patients With Relapsed Neuroblastoma: A Multicenter, Phase I/II Trial

Tim Flaadt ; Ruth L. Ladenstein ; Martin Ebinger ; Holger N. Lode ; Helga Björk Arnardóttir ; Ulrike Poetschger ; Wolfgang Schwinger ; Roland Meisel ; Friedhelm R. Schuster ; Michaela Döring ; Peter F. Ambros ; Manon Queudeville ; Jörg Fuchs ; Steven W. Warmann ; Jürgen Schäfer ; Christian Seitz ; Patrick Schlegel ; Ines B. Brecht ; Ursula Holzer ; Tobias Feuchtinger ; Thorsten Simon ; Johannes H. Schulte ; Angelika Eggert ; Heiko-Manuel Teltschik ; Toni Illhardt ; Rupert Handgretinger ; Peter Lang

PURPOSE: Patients with relapsed high-risk neuroblastoma (rHR-NB) have a poor prognosis. We hypothesized that graft-versus-neuroblastoma effects could be elicited by transplantation of haploidentical stem cells (haplo-SCT) exploiting cytotoxic functions of natural killer cells and their activation by the anti-GD2 antibody dinutuximab beta (DB). This phase I/II trial assessed safety, feasibility, and outcomes of immunotherapy with DB plus subcutaneous interleukin-2 (scIL2) after haplo-SCT in [...]

Mené sur 83 patients atteints d'un carcinome urothélial de stade métastatique ayant progressé après une chimiothérapie de première ligne à base de sels de platine (âge médian : 68 ans), cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité d'une stratégie thérapeutique personnalisée comportant un traitement d'induction par nivolumab en combinaison ou non avec de fortes doses d'ipilimumab

Tailored immunotherapy approach with nivolumab with or without ipilimumab in patients with advanced transitional cell carcinoma after platinum-based chemotherapy (TITAN-TCC): a multicentre, single-arm, phase 2 trial

Grimm, Marc-Oliver ; Grün, Christine Barbara ; Niegisch, Günter ; Pichler, Martin ; Roghmann, Florian ; Schmitz-Dräger, Bernd ; Baretton, Gustavo ; Schmitz, Marc ; Bolenz, Christian ; Foller, Susan ; Leucht, Katharina ; Schumacher, Ulrike ; Schostak, Martin ; Meran, Johannes ; Loidl, Wolfgang ; Zengerling, Friedemann

Background: Nivolumab is used after platinum-based chemotherapy in patients with metastatic urothelial carcinoma. Studies suggest improved outcomes for dual checkpoint inhibition with high ipilimumab doses. We aimed to examine the safety and activity of nivolumab induction and high-dose ipilimumab as an immunotherapeutic boost as a second-line treatment for patients with metastatic urothelial carcinoma. Methods: TITAN-TCC is a multicentre, single-arm, phase 2 trial done at 19 hospitals and [...]

Menée à partir de données portant sur 226 patients atteints d'un carcinome métastatique à cellules rénales, cette étude analyse l'effet d'un thrombus tumoral sur la survie des patients et évalue l'intérêt d'ajouter une néphrectomie cytoréductive à un traitement systémique pour améliorer la survie des patients présentant un thrombus tumoral

The role of cytoreductive nephrectomy and systemic therapy in the management of tumour thrombus in patients with metastatic renal cell carcinoma

Mittal, Abhenil ; Al-Ezzi, Esmail ; Li, Xuan ; Moloney, Brian ; Wilson, Brooke ; Spiliopoulou, Pavlina ; Sridhar, Srikala ; Fallah-Rad, Nazanin ; Chung, Peter ; Hamilton, Robert James ; O’malley, Martin ; Hansen, Aaron R.

Background : Outcomes for patients with metastatic renal cell carcinoma (mRCC) and tumour thrombus remain poor. Recent data suggest limited role for cytoreductive nephrectomy (CN) and data on thrombus response to systemic therapy (ST) is scarce. Here, we describe response and survival of patients with de novo mRCC and thrombi treated with ST with or without CN. Methods : Demographics, disease characteristics and survival of patients with de novo mRCC were collected. Progression-free survival [...]

Cet article passe en revue les connaissances actuelles concernant le rôle du système ubiquitine-protéasome dans le développement et la progression des cancers, examine le rôle de l'ubiquitination dans la régulation du microenvironnement tumoral et de l'immunité antitumorale puis analyse l'effet des inhibiteurs de désubiquitinase ou de ligase E3 sur l'efficacité thérapeutique des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire

The role of ubiquitin pathway-mediated regulation of immune checkpoints in cancer immunotherapy

Zhou, Xiaoming ; Fu, Chengxiao ; Chen, Xisha

With the continuous cognition of the relationship between tumor cells and tumor immune microenvironment, immunotherapy based on the immune checkpoint blockade has achieved great breakthroughs, led to improved clinical outcomes, and prolonged survival for cancer patients in recent years. Nevertheless, the de novo or acquired resistance to immunotherapy has greatly counteracted the efficacy, leading to a 20%–40% overall response rate. Thus, further in-depth understanding of the regulation of the [...]

Menée à partir de données cliniques portant sur des patients atteints d'une leucémie lymphoblastique aiguë, d'un lymphome à grandes cellules B ou d'un lymphome lymphocytique chronique, cette étude met en évidence l'intérêt de modèles mathématiques pour décrire les réponses antitumorales des lymphocytes T, identifier des facteurs influençant les résultats cliniques et découvrir des signatures biologiques prédictives

Deconvolution of clinical variance in CAR-T cell pharmacology and response

Kirouac, Daniel C. ; Zmurchok, Cole ; Deyati, Avisek ; Sicherman, Jordan ; Bond, Chris ; Zandstra, Peter W.

Chimeric antigen receptor T cell (CAR-T) expansion and persistence vary widely among patients and predict both efficacy and toxicity. However, the mechanisms underlying clinical outcomes and patient variability are poorly defined. In this study, we developed a mathematical description of T cell responses wherein transitions among memory, effector and exhausted T cell states are coordinately regulated by tumor antigen engagement. The model is trained using clinical data from CAR-T products in [...]

Cet article passe en revue les stratégies thérapeutiques émergentes pour contrer la résistance des cellules cancéreuses aux anti-PD1 / PD-L1 chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules

Emerging therapeutic strategies for enhancing sensitivity and countering resistance to programmed cell death protein 1 or programmed death-ligand 1 inhibitors in non–small cell lung cancer

Villaruz, Liza C. ; Blumenschein Jr, George R. ; Otterson, Gregory A. ; Leal, Ticiana A.

The availability of agents targeting the programmed cell death protein 1 (PD-1)/programmed death-ligand 1 (PD-L1) immune checkpoint has transformed treatment of advanced and/or metastatic non–small cell lung cancer (NSCLC). However, a substantial proportion of patients treated with these agents do not respond or experience only a brief period of clinical benefit. Even among those whose disease responds, many subsequently experience disease progression. Consequently, novel approaches are needed [...]