Menée à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt d'administrer au niveau de la tumeur des nanocapsules constituées de mannanes et capables, en interagissant avec les cellules dendritiques, d'induire la différenciation des lymphocytes T CD4+ en lymphocytes Th7 pour favoriser le recrutement et l'activation des cellules immunitaires effectrices

Induction of T-helper-17-cell-mediated anti-tumour immunity by pathogen-mimicking polymer nanoparticles

Son, Sejin ; Nam, Jutaek ; Kim, April S. ; Ahn, Jinsung ; Park, Kyung Soo ; Phoo, May Thazin ; Sherren, Brett ; Zou, Weiping ; Lee, Soo-Hong ; Farokhzad, Omid C. ; Shi, Jinjun ; Moon, James J.

The effectivity of cancer immunotherapies is hindered by immunosuppressive tumour microenvironments that are poorly infiltrated by effector T cells and natural killer cells. In infection and autoimmune disease, the recruitment and activation of effector immune cells is coordinated by pro-inflammatory T helper 17 (TH17) cells. Here we show that pathogen-mimicking hollow nanoparticles displaying mannan (a polysaccharide that activates TH17 cells in microbial cell walls) limit the fraction of [...]

Menée à l'aide de données 2000-2019 portant sur 1 626 patients atteints d'un adénocarcinome ou d'un carcinome épidermoïde de l'oesophage (durée médiane de suivi : 7,7 ans ; âge médian : 64 ans ; 80 % d'hommes), cette étude analyse l'incidence d'une récidive ganglionnaire isolée après oesophagectomie, identifie les facteurs pronostiques associés puis examine les traitements utilisés pour ces patients

Incidence and Management of Esophageal Cancer Recurrence to Regional Lymph Nodes After Curative Esophagectomy

Boerner, Thomas ; Carr, Rebecca A. ; Hsu, Meier ; Michel, Alexa ; Tan, Kay See ; Vos, Elvira ; Sihag, Smita ; Bains, Manjit S. ; Ku, Geoffrey Y. ; Wu, Abraham J. ; Jones, David R. ; Molena, Daniela

Up to 50% of patients treated with curative esophagectomy for esophageal cancer will develop recurrence, contributing to the dismal survival associated with this disease. Regional recurrence may represent disease that is not yet widely metastatic and may therefore be amenable to more-aggressive treatment. We sought to assess all patients treated with curative esophagectomy for esophageal cancer who developed regional recurrence. We retrospectively identified all patients who underwent [...]

Menée à partir de données 2010-2019 portant sur 396 patients atteints d'un adénocarcinome du pancréas à la limite de la résécabilité ou résécable (durée médiane de suivi : 56,8 mois), cette étude évalue la survie après une chirurgie mini-invasive et après une chirurgie par voie ouverte

Survival After Minimally Invasive vs Open Surgery for Pancreatic Adenocarcinoma

Topal, Halit ; Aerts, Raymond ; Laenen, Annouschka ; Collignon, André ; Jaekers, Joris ; Geers, Joachim ; Topal, Baki

Only a few high-volume centers have reported on long-term oncologic outcomes after minimally invasive pancreatic surgery (MIPS) for pancreatic adenocarcinoma, but none of them have shown superior long-term overall survival (OS) compared with open pancreatic surgery (OPS).To study long-term survival after MIPS and OPS with curative intent among patients with pancreatic adenocarcinoma.This comparative effectiveness study used a retrospective analysis of a prospectively maintained electronic [...]

Menée aux Etats-Unis à l'aide de données nationales sur les cancers 2004-2016 portant sur 669 patients ayant subi la résection d'une tumeur carcinoïde atypique du poumon, cette étude évalue la survie globale après une lobectomie et après une résection sous-lobaire

Lobar versus sublobar resection for atypical lung carcinoid: An analysis from the National Cancer Database

Ernani, Vinicius ; Appiah, Adams Kusi ; Rodriguez, Daniel ; Kusne, Yael ; Beamer, Staci E. ; Ravanbakhsh, Samine ; Jaroszewski, Dawn ; Reck dos Santos, Pedro ; Sio, Terence T. ; Yu, Nathan ; Yang, Ping ; Schild, Steven ; D’Cunha, Jonathan

Background: There is a knowledge gap regarding lobar versus sublobar resection for atypical carcinoid (AC) of the lung. As such, the authors sought to understand and analyze the outcomes of sublobar resection versus lobectomy in this patient population. Methods: A retrospective analysis using the National Cancer Database was performed to compare overall survival (OS) between patients treated with lobectomy and patients treated with sublobar resection for AC of the lung between the years 2004 [...]

Menée auprès de 380 patients pédiatriques atteints d'un médulloblastome récidivant traité sans irradiation craniospinale (âge : moins de 6 ans), cette étude analyse la survie après récidive selon la stratégie de sauvetage utilisée et identifie les facteurs pronostiques associés

Outcomes of Infants and Young Children With Relapsed Medulloblastoma After Initial Craniospinal Irradiation–Sparing Approaches: An International Cohort Study

Craig Erker ; Martin Mynarek ; Simon Bailey ; Claire M. Mazewski ; Lorena Baroni ; Maura Massimino ; Juliette Hukin ; Dolly Aguilera ; Andrea M. Cappellano ; Vijay Ramaswamy ; Alvaro Lassaletta ; Sébastien Perreault ; Cassie N. Kline ; Revathi Rajagopal ; George Michaiel ; Michal Zapotocky ; Vicente Santa-Maria Lopez ; Andres Morales La Madrid ; Chantel Cacciotti ; Eric S. Sandler ; Lindsey M. Hoffman ; Darren Klawinski ; Sara Khan ; Ralph Salloum ; Anna L. Hoppmann ; Valérie Larouche ; Kathleen Dorris ; Helen Toledano ; Stephen W. Gilheeney ; Mohamed S. Abdelbaki ; Beverly Wilson ; Derek S. Tsang ; Jeffrey Knipstein ; Michal Yalon Oren ; Shafqat Shah ; Jeffrey C. Murray ; Kevin F. Ginn ; Zhihong J. Wang ; Gudrun Fleischhack ; Denise Obrecht ; Svenja Tonn ; Virginia L. Harrod ; Kara Matheson ; Bruce Crooks ; Douglas R. Strother ; Kenneth J. Cohen ; Jordan R. Hansford ; Sabine Mueller ; Ashley Margol ; Amar Gajjar ; Girish Dhall ; Jonathan L. Finlay ; Paul A. Northcott ; Stefan Rutkowski ; Steven C. Clifford ; Giles Robinson ; Eric Bouffet ; Lucie Lafay-Cousin

PURPOSE: Infant and young childhood medulloblastoma (iMB) is usually treated without craniospinal irradiation (CSI) to avoid neurocognitive late effects. Unfortunately, many children relapse. The purpose of this study was to assess salvage strategies and prognostic features of patients with iMB who relapse after CSI-sparing therapy. METHODS: We assembled a large international cohort of 380 patients with relapsed iMB, age younger than 6 years, and initially treated without CSI. Univariable and [...]

Mené entre 2005 et 2013 sur 2 519 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la cavité buccale de stade avancé et réséqué (durée médiane de suivi : 95,9 mois), cet essai randomisé de phase III évalue l'intérêt, du point de vue du taux de contrôle locorégional à 5 ans, de l'intensification du traitement adjuvant (chimioradiothérapie concomitante ou radiothérapie accélérée par rapport à radiothérapie standard)

Oral Cavity Adjuvant Therapy (OCAT) -A Phase III, Randomized Controlled Trial of Surgery followed by Conventional RT (5 fr/wk) vs Concurrent CT-RT vs Accelerated RT (6fr/wk) in Locally Advanced, Resectable, Squamous Cell Carcinoma of Oral Cavity

Ghosh Laskar, Sarbani ; Chaukar, Devendra ; Deshpande, Mandar ; Chatterjee, Abhishek ; Sinha, Shwetabh ; Chakraborty, Santam ; Agarwal, Jai Prakash ; Gupta, Tejpal ; Budrukkar, Ashwini ; Murthy, Vedang ; Pai, Prathamesh ; Chaturvedi, Pankaj ; Pantvaidya, Gouri ; Deshmukh, Anuja ; Nair, Deepa ; Nair, Sudhir ; Prabhash, Kumar ; Swain, Monali ; Kumar, Anuj ; Noronha, Vanita ; Patil, Vijay ; Joshi, Amit ; Dcruz, Anil

Background: Limited data exists regarding the impact of intensification of adjuvant therapy in resected Oral Cavity Squamous Cell Carcinomas (OCSCC) with adverse prognostic features on histopathology. Patients and Methods: This was a three-arm phase III randomized trial including patients with resected advanced OCSCC. Randomization was in a 1:1:1 ratio: Arm-A- standard Adjuvant Radiation Therapy (RT) 60Gy/30 fractions over six weeks vs. Arm-B-Concurrent chemoradiation vs. Arm-C-Accelerated RT [...]

Menée à l'aide de données 2009-2015 portant sur 291 patients atteints d'un carcinome du rhinopharynx de stade N3 avec atteinte unilatérale (durée médiane de suivi : 79,4 mois), cette étude compare l'efficacité, du point de vue du contrôle régional et de la survie, d'une irradiation controlatérale de la partie supérieure du cou et d'une irradiation standard du cou entier

Upper-neck versus whole-neck irradiation at the contralateral uninvolved neck in patients with unilateral N3 nasopharyngeal carcinoma

Huang, Cheng-long ; Qiu, You-Yu ; Du, Xiao-Jing ; Wang, Gao-Yuan ; Guo, Rui ; Zhou, Guan-Qun ; Liu, Na ; Liu, Xu ; Mao, Yan-Ping ; Sun, Ying ; Ma, Jun ; Tang, Ling-Long

Purpose: Upper-neck irradiation (UNI) at the uninvolved neck has shown similar regional relapse-free survival as standard whole-neck irradiation (WNI) in N0-1 nasopharyngeal carcinoma patients. However, whether UNI at the contralateral uninvolved neck is feasible in unilateral N3 disease, defined as >6 cm and/or below the caudal border of the cricoid cartilage, remains unclear. Methods and Materials: Data for 291 nasopharyngeal carcinoma patients with unilateral N3 disease, who were treated [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires de cancer de l'ovaire et de cancer du sein, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'inhibition de l'enzyme BCKDK augmente la sensibilité des cellules cancéreuses au paclitaxel

Inhibition of branched-chain alpha-keto acid dehydrogenase kinase augments the sensitivity of ovarian and breast cancer cells to paclitaxel

Ibrahim, Suad Lateef ; Abed, Mohammed Najim ; Mohamed, Gehad ; Price, Joshua C. ; Abdullah, Marwan Ibrahim ; Richardson, Alan

Context : Many cancer patients who initially respond to chemotherapy eventually develop chemoresistance, and to address this, we previously conducted a RNAi screen to identify genes contributing to resistance. One of the hits from the screen was branched-chain

Menée à l'aide de lignées cellulaires d'ostéosarcomes et de carcinomes à cellules rénales puis menée à l'aide de xénogreffes sur des modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt de lymphocytes CAR-T dirigés contre l'antigène DNAJB8 des cellules souches cancéreuses

Development of CAR-T cells specifically targeting cancer stem cell antigen DNAJB8 against solid tumours

Watanabe, Yuto ; Tsukahara, Tomohide ; Murata, Kenji ; Hamada, Shuto ; Kubo, Terufumi ; Kanaseki, Takayuki ; Hirohashi, Yoshihiko ; Emori, Makoto ; Teramoto, Atsushi ; Nakatsugawa, Munehide ; Yamashita, Toshihiko ; Torigoe, Toshihiko

Background : As therapy for solid tumours, various tumour antigens have been selected as targets, but CAR-T cells targeting these antigens have shown limited efficacy, in contrast to the effectiveness of CAR-T cells targeting haematological malignancies. In a previous report, we identified a cancer-testis antigen, DNAJB8. DNAJB8 plays a major role in tumorigenicity in cancer stem-like cells/cancer-initiating cells (CSCs/CICs). Here, we report a DNAJB8-reactive CAR yielding anti-tumour effects [...]

Menée à l'aide d'une lignée cellulaire de cancer colorectal et d'un modèle murin, cette étude démontre que l'inhibition génétique ou pharmacologique du système de réparation des mésappariements de l'ADN (MMR)améliore l'immunogénicité des tumeurs dont une partie des cellules présentent un système MMR non altéré

Genetic and pharmacological modulation of DNA mismatch repair heterogeneous tumors promotes immune surveillance

Amodio, Vito ; Lamba, Simona ; Chilà, Rosaria ; Cattaneo, Chiara M. ; Mussolin, Benedetta ; Corti, Giorgio ; Rospo, Giuseppe ; Berrino, Enrico ; Tripodo, Claudio ; Pisati, Federica ; Bartolini, Alice ; Aquilano, Maria Costanza ; Marsoni, Silvia ; Mauri, Gianluca ; Marchio, Caterina ; Abrignani, Sergio ; Di Nicolantonio, Federica ; Germano, Giovanni ; Bardelli, Alberto

Patients affected by colorectal cancer (CRC) with DNA mismatch repair deficiency (MMRd), often respond to immune checkpoint blockade therapies, while those with mismatch repair-proficient (MMRp) tumors generally do not. Interestingly, a subset of MMRp CRCs contains variable fractions of MMRd cells, but it is unknown how their presence impacts immune surveillance. We asked whether modulation of the MMRd fraction in MMR heterogeneous tumors acts as an endogenous cancer vaccine by promoting immune [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et d'un modèle murin, cette étude met en évidence l'intérêt théranostique en cancérologie de nanoparticules comportant une molécule initiatrice libérant, sous l'action d'ultrasons, un oxygène singulet qui induit la luminescence d'un substrat dont le transfert d'énergie à la molécule initiatrice génère une rémanence

Nanoparticles with ultrasound-induced afterglow luminescence for tumour-specific theranostics

Xu, Cheng ; Huang, Jingsheng ; Jiang, Yuyan ; He, Shasha ; Zhang, Chi ; Pu, Kanyi

Molecular imaging via afterglow luminescence minimizes tissue autofluorescence and increases the signal-to-noise ratio. However, the induction of afterglow requires the prior irradiation of light, which is attenuated by scattering and absorption in tissue. Here we report the development of organic nanoparticles producing ultrasound-induced afterglow, and their proof-of-concept application in cancer immunotheranostics. The ‘sonoafterglow’ nanoparticles comprise a sonosensitizer acting as an [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature, cette méta-analyse évalue, chez des patients atteints d'un cancer du thymus de stade avancé, l'efficacité et la toxicité de différentes stratégies thérapeutiques dispensées après l'échec d'une chimiothérapie de première ligne à base de sels de platine

Efficacy and safety of treatments for advanced thymic carcinoma after failure of first-line platinum-based chemotherapy: a systematic literature review and meta-analysis

Arunachalam, Ashwini ; Zhang, Ina ; Zhao, Bin ; Frederickson, Andrew M. ; Catherine Pietanza, M.

Thymic carcinoma (TC) is a rare cancer and patients failing initial chemotherapy (relapse/refractory) face limited therapeutic options given no approved options or consensus standard of care. This study aimed to identify and summarize clinical outcomes of all regimens evaluated in clinical trials of relapsed or refractory patients. Interventional trials enrolling advanced TC patients who failed first-line chemotherapy and reported outcomes in this group were eligible for inclusion in our [...]

Mené sur 184 patients atteints d'un lymphome à grandes cellules B réfractaire ou récidivant précocement (récidive avant 12 mois ; durée médiane de suivi : 17,5 mois), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans événement, et la toxicité du lisocabtagène maraleucel (une immunothérapie à base de lymphocytes CAR-T ciblant CD19) en traitement de deuxième ligne

Lisocabtagene maraleucel as second-line therapy for large B-cell lymphoma: primary analysis of phase 3 TRANSFORM study

Abramson, Jeremy S ; Solomon, Scott R ; Arnason, Jon E. ; Johnston, Patrick B ; Glass, Bertram ; Bachanova, Veronika ; Ibrahimi, Sami ; Mielke, Stephan ; Mutsaers, Pim G.N.J. ; Hernandez-Ilizaliturri, Francisco J. ; Izutsu, Koji ; Morschhauser, Franck ; Lunning, Matthew A ; Crotta, Alessandro ; Montheard, Sandrine ; Previtali, Alessandro ; Ogasawara, Ken ; Kamdar, Manali

This global, phase 3 study compared lisocabtagene maraleucel (liso-cel) with standard of care (SOC) as second-line therapy for primary refractory or early relapsed (≤12 months) large B-cell lymphoma (LBCL). Adults eligible for autologous stem cell transplantation (ASCT) were randomized 1:1 to liso-cel (100×106 CAR+ T cells) or SOC (3 cycles of platinum-based immunochemotherapy followed by high-dose chemotherapy and ASCT in responders). The primary end point was event-free survival (EFS) by [...]

Menée en Chine à partir de données portant sur 101 patients atteints d'un lymphome indolent non hodgkinien réfractaire ou récidivant (âge médian : 53,4 ans), cette étude multicentrique évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, de la durée de la réponse, de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité de la bendamustine après l'échec d'un traitement par rituximab

Bendamustine in the treatment of patients with indolent non-Hodgkin lymphoma refractory or relapse to rituximab treatment: An open-label, single-agent, multicenter study in China

Gao, Yan ; Liu, Yizhen ; Wang, Yafei ; Zhang, Qingyuan ; Wu, Depei ; Ye, Xu ; Wu, Jianqiu ; Xu, Wei ; Zhou, Jianfeng ; Yang, Yu ; Cen, Hong ; Zhang, Feng ; Xiang, Ying ; Tang, Xiaoqiong ; Ding, Kaiyang ; Lin, JinYing ; Ma, Lei ; Wang, Shunqing ; Yu, Hao ; Zhao, Yang ; Song, Bin ; Lv, Fangfang ; Huang, Huiqiang

Background: The optimal treatment strategy for refractory or relapse (R/R) indolent non-Hodgkin lymphoma (iNHL) has not been fully identified. This study aims to investigate the efficacy and tolerance of bendamustine hydrochloride developed in native Chinese corporation in the treatment of patients with R/R iNHL. Methods: A total of 101 patients from 19 centers were enrolled in this study from July 2016 to February 2019. Bendamustine hydrochloride (120 mg/m2) was given on days 1 and 2 of each [...]

Mené sur 66 enfants atteints d'un lymphome anaplasique à grandes cellules ALK+ récemment diagnostiqué, cet essai évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans événement et de la survie globale à 2 ans, et la toxicité de l'ajout de crizotinib à une chimiothérapie standard

Crizotinib in Combination With Chemotherapy for Pediatric Patients With ALK+ Anaplastic Large-Cell Lymphoma: The Results of Children's Oncology Group Trial ANHL12P1

Eric J. Lowe ; Anne F. Reilly ; Megan S. Lim ; Thomas G. Gross ; Lauren Saguilig ; Donald A. Barkauskas ; Rui Wu ; Sarah Alexander ; Catherine M. Bollard

PURPOSE: Arm crizotinib (CZ) of the Children's Oncology Group trial ANHL12P1 (ClinicalTrials.gov identifier: NCT01979536) examined the efficacy and toxicity of adding CZ to standard chemotherapy for children with newly diagnosed, nonlocalized ALK+ CD30+ anaplastic large-cell lymphoma (ALCL). PATIENTS AND METHODS: Between 2013 and 2019, 66 enrolled children received CZ with chemotherapy. Patients received a 5-day prophase followed by six chemotherapy cycles at 21-day intervals with CZ [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée entre 2016 et 2021 (60 articles), cette étude analyse les stratégies thérapeutiques de seconde ligne ou au-delà pour les patients atteints d'un adénocarcinome canalaire du pancréas de stade métastatique

Second-line treatment options for patients with metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma: a systematic literature review

Dayyani, Farshid ; Macarulla, Teresa ; Johnson, Andrew ; Wainberg, Zev A.

Introduction: The aim of this review was to characterize the second- and later-line (≥2L) treatment landscape for patients with metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma (mPDAC). Methods: This systematic literature review (PROSPERO: CRD42021279753) involved searches of MEDLINE® and Embase to identify results from prospective studies of ≥2L treatment options for metastatic pancreatic cancer published from 2016–21. Publications were screened according to predetermined eligibility criteria; [...]

Mené sur 38 patients atteints d'un cancer du pancréas de stade avancé présentant la mutation G12C au niveau du gène KRAS, cet essai de phase I/II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du sotorasib, après l'échec d'au moins une ligne de chimiothérapie

Sotorasib in KRAS p.G12C–Mutated Advanced Pancreatic Cancer

Strickler, John H. ; Satake, Hironaga ; George, Thomas J. ; Yaeger, Rona ; Hollebecque, Antoine ; Garrido-Laguna, Ignacio ; Schuler, Martin ; Burns, Timothy F. ; Coveler, Andrew L. ; Falchook, Gerald S. ; Vincent, Mark ; Sunakawa, Yu ; Dahan, Laetitia ; Bajor, David ; Rha, Sun-Young ; Lemech, Charlotte ; Juric, Dejan ; Rehn, Marko ; Ngarmchamnanrith, Gataree ; Jafarinasabian, Pegah ; Tran, Qui ; Hong, David S.

BACKGROUND: KRAS p.G12C mutation occurs in approximately 1 to 2% of pancreatic cancers. The safety and efficacy of sotorasib, a KRAS G12C inhibitor, in previously treated patients with KRAS p.G12C–mutated pancreatic cancer are unknown. METHODS: We conducted a single-group, phase 1–2 trial to assess the safety and efficacy of sotorasib treatment in patients with KRAS p.G12C–mutated pancreatic cancer who had received at least one previous systemic therapy. The primary objective of phase 1 was to [...]

Menée à partir de données portant sur 151 patients atteints d'un cancer du poumon (âge moyen : 65,8 ans), cette étude analyse l'impact de l'âge sur la qualité de vie liée aux traitements par inhibiteur de point de contrôle immunitaire

Quality of life after treatment with immune checkpoint inhibitors for lung cancer; the impact of age

Suazo-Zepeda, E. ; Vinke, P. C. ; Heuvelmans, M. A. ; Sidorenkov, G. ; Hiltermann, T. J. N. ; de Bock, G. H.

Introduction: Immune checkpoint inhibitors (ICIs) have revolutionized lung cancer treatment. However, it remains unclear as to whether changes in Health-Related Quality-of-Life (HRQoL) are associated with the age of lung cancer patients treated using ICIs. This study aimed to evaluate this possible association and to compare ICI-treated patients’ HRQoL scores with normative data of an age-matched non-cancer general population. Methods: Lung cancer patients from the OncoLifeS data-biobank were [...]

Mené sur 76 patients atteints d'un cancer colorectal présentant la mutation G12C au niveau du gène KRAS, cet essai de phase I/II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité de l'adagrasib (un inhibiteur de KRAS G12C dispensé par voie orale), en monothérapie et en combinaison avec le cétuximab

Adagrasib with or without Cetuximab in Colorectal Cancer with Mutated KRAS G12C

Yaeger, Rona ; Weiss, Jared ; Pelster, Meredith S. ; Spira, Alexander I. ; Barve, Minal ; Ou, Sai-Hong I. ; Leal, Ticiana A. ; Bekaii-Saab, Tanios S. ; Paweletz, Cloud P. ; Heavey, Grace A. ; Christensen, James G. ; Velastegui, Karen ; Kheoh, Thian ; Der-Torossian, Hirak ; Klempner, Samuel J.

BACKGROUND: Adagrasib, an oral small-molecule inhibitor of mutant KRAS G12C protein, has shown clinical activity in pretreated patients with several tumor types, including colorectal cancer. Preclinical studies suggest that combining a KRAS G12C inhibitor with an epidermal growth factor receptor antibody could be an effective clinical strategy. METHODS: In this phase 1–2, open-label, nonrandomized clinical trial, we assigned heavily pretreated patients with metastatic colorectal cancer with [...]

Mené sur 350 patients atteints d'un carcinome métastatique à cellules rénales, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et du taux de réponse, et la toxicité du tivozanib après l'échec d'un traitement par axitinib

Tivozanib in Patients with Advanced Renal Cell Carcinoma Previously Treated With Axitinib: Subgroup Analysis from TIVO-3

Meza, Luis ; McDermott, David F ; Escudier, Bernard ; Hutson, Thomas E ; Porta, Camillo ; Verzoni, Elena ; Atkins, Michael B ; Kasturi, Vijay ; Pal, Sumanta K ; Rini, Brian

Background: In phase III TIVO-3 trial, tivozanib improved progression-free survival (PFS) compared to sorafenib for patients with metastatic renal cell carcinoma (mRCC). However, the effectiveness of this drug after exposure to other selective VEGFR agents has not yet been defined. Herein, we characterize the clinical efficacy of tivozanib in patients with mRCC previously treated with axitinib. Methods: We identified patients from the intention to treat (ITT) population, in the TIVO-3 trial, [...]

Mené entre 2016 et 2021 sur 315 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire avec envahissement microvasculaire (durée médiane de suivi : 23,7 mois), cet essai randomisé multicentrique de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie, et la toxicité d'une chimiothérapie intra-artérielle hépatique postopératoire de type FOLFOX

Postoperative Adjuvant Hepatic Arterial Infusion Chemotherapy With FOLFOX in Hepatocellular Carcinoma With Microvascular Invasion: A Multicenter, Phase III, Randomized Study

Shao-Hua Li ; Jie Mei ; Yuan Cheng ; Qiang Li ; Qiao-Xuan Wang ; Chong-Kai Fang ; Qiu-Cheng Lei ; Hua-Kun Huang ; Ming-Rong Cao ; Rui Luo ; Jing-Duo Deng ; Yu-Chuan Jiang ; Rong-Ce Zhao ; Liang-He Lu ; Jing-Wen Zou ; Min Deng ; Wen-Ping Lin ; Ren-Guo Guan ; Yu-Hua Wen ; Ji-Bin Li ; Lie Zheng ; Zhi-Xing Guo ; Yi-Hong Ling ; Huan-Wei Chen ; Chong Zhong ; Wei Wei ; Rong-Ping Guo

PURPOSE: To report the efficacy and safety of postoperative adjuvant hepatic arterial infusion chemotherapy (HAIC) with 5-fluorouracil and oxaliplatin (FOLFOX) in hepatocellular carcinoma (HCC) patients with microvascular invasion (MVI). PATIENTS AND METHODS: In this randomized, open-label, multicenter trial, histologically confirmed HCC patients with MVI were randomly assigned (1:1) to receive adjuvant FOLFOX-HAIC (treatment group) or routine follow-up (control group). The primary end point [...]

Menée à l'aide de données portant sur 83 patients atteints d'un lymphome non hodgkinien à cellules B récidivant ou réfractaire, cette étude analyse le taux de contrôle local en fonction de l'ordre des traitements administrés
(lymphocytes CAR-T et radiothérapie)

Don't put the CART before the horse: The role of radiation therapy in peri-CAR T-cell therapy for aggressive B-cell non-Hodgkin lymphoma

Saifi, Omran ; Breen, William G. ; Lester, Scott C. ; Rule, William G. ; Stish, Bradley J. ; Rosenthal, Allison ; Munoz, Javier ; Lin, Yi ; Bansal, Radhika ; Hathcock, Matthew A. ; Bennani, N. Nora ; Paludo, Jonas ; Khurana, Arushi ; Villasboas, Jose C. ; Johnston, Patrick B. ; Ansell, Stephen M. ; Iqbal, Madiha ; Moustafa, Muhamad Alhaj ; Murthy, Hemant S. ; Kharfan-Dabaja, Mohamed A. ; Hoppe, Bradford S. ; Peterson, Jennifer L.

Purpose: The optimal approach to incorporate radiotherapy (RT) in conjunction with CAR T-cell Therapy (CART) for relapsed/refractory (r/r) B-cell non-Hodgkin lymphoma (bNHL) remains unclear. This study documents the RT local control rate among patients who received bridging radiotherapy (BRT) prior to CART and compares it to those who received salvage radiotherapy (SRT) post CART. It further reports on a promising way to utilize SRT for post CART disease, and identifies predictors for RT [...]

Mené sur 117 patients atteints d'un adénocarcinome canalaire du pancréas de stade avancé et réséqué (durée de suivi : 56,6 mois), cet essai randomisé multicentrique évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie, de l'ajout à la gemcitabine d'un traitement combinant hyperthermie régionale et cisplatine

Regional Hyperthermia with Cisplatin added to Gemcitabine versus Gemcitabine in Patients with Resected Pancreatic Ductal Adenocarcinoma (PDAC): The HEAT Randomized Clinical Trial

Issels, Rolf D. ; Boeck, Stefan ; Pelzer, Uwe ; Mansmann, Ulrich ; Ghadjar, Pirus ; Lindner, Lars H. ; Albertsmeier, Markus ; Angele, Martin K. ; Schmidt, Michael ; Xu, Yujun ; Bahra, Marcus ; Pratschke, Johann ; Schoenberg, Michael ; Thasler, Wolfgang E. ; Salat, Christoph ; Stoetzer, Oliver J. ; Knoefel, Wolfram T. ; Graf, Dirk ; Wessalowski, Rüdiger ; Keitel-Anselmino, Verena ; AlfredKoenigsrainer, ; Bitzer, Michael ; Zips, Daniel ; Bamberg, Michael ; Fietkau, Rainer ; Ott, Oliver ; Kawecki, Maciej ; Wyrwicz, Lucian ; Rutkowski, Piotr ; Rentsch, Markus ; Ababei, Juliana ; Reichardt, Peter ; Rigamonti, Marco ; Weber, Bernhard ; Abdel-Rahman, Sultan ; Tschoep–Lechner, Katharina ; Jauch, Karl-Walter ; Bruns, Christiane J. ; Oettle, Helmut ; von Bergwelt-Baildon, Michael ; Heinemann, Volker ; Werner, Jens

Background: Regional hyperthermia (RHT) with cisplatin added to gemcitabine showed efficacy in gemcitabine-pretreated patients with advanced PDAC. We conducted a randomized clinical trial to investigate RHT with cisplatin added to gemcitabine (GPH) compared with gemcitabine (G) in the adjuvant setting of resected PDAC. Methods: This randomized, multicenter, open-label trial randomly assigned patients to either GPH (gemcitabine 1000 mg/m2 on day 1, 15 and cisplatin 25 mg/m2 with RHT on day 2,3 [...]

Mené sur 50 patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus localement avancé et à haut risque de récidive (durée médiane de suivi : 66 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie et de la survie globale, d'un traitement combinant une radiothérapie avec modulation d'intensité et une chimiothérapie adjuvante par paclitaxel et cisplatine

Concurrent definitive chemoradiation incorporating intensity-modulated radiotherapy followed by adjuvant chemotherapy in high risk locally advanced cervical squamous cancer: a phase II study

Zhang, Gong-yi ; Zhang, Rong ; Bai, Ping ; Li, Shu-min ; Zhang, Yuan-yuan ; Chen, Yi-ran ; Huang, Man-ni ; Wu, Ling-ying

Background: Although the prognosis of locally advanced cervical cancer has improved dramatically, survival for those with stage IIIB-IVA disease or lymph nodes metastasis remains poor. It is believed that the incorporation of intensity-modulated radiotherapy into the treatment of cervical cancer might yield an improved loco-regional control, whereas more cycles of more potent chemotherapy after the completion of concurrent chemotherapy was associated with a diminished distant metastasis. We [...]

Cet article analyse l'utilisation d'essais à simple bras sur la période 2002-2021 pour l'approbation de médicaments par la FDA (US Food and Drug Administration) en cancérologie

Use of Single-Arm Trials for US Food and Drug Administration Drug Approval in Oncology, 2002-2021

Agrawal, Sundeep ; Arora, Shaily ; Amiri-Kordestani, Laleh ; de Claro, R. Angelo ; Fashoyin-Aje, Lola ; Gormley, Nicole ; Kim, Tamy ; Lemery, Steven ; Mehta, Gautam U. ; Scott, Emma C. ; Singh, Harpreet ; Tang, Shenghui ; Theoret, Marc R. ; Pazdur, Richard ; Kluetz, Paul G. ; Beaver, Julia A.

Importance : Single-arm trials have allowed for transformative therapies to be made available to patients expeditiously. However, using single-arm trials to support drug approval presents several challenges that must be carefully considered. Observations : Between January 1, 2002, and December 31, 2021, the US Food and Drug Administration granted 176 new malignant hematology and oncology indications based on single-arm trials, including 116 accelerated approvals (AAs) and 60 traditional [...]

Menée à partir d'échantillons plasmatiques et d'échantillons tumoraux prélevés sur des patients atteints d'un lymphome à grandes cellules B récidivant ou réfractaire, cette étude identifie des altérations génétiques associées à la résistance des cellules cancéreuses aux lymphocytes CAR-T ciblant l'antigène CD19

Determinants of resistance to engineered T cell therapies targeting CD19 in large B cell lymphomas

Sworder, Brian J. ; Kurtz, David M. ; Alig, Stefan K. ; Frank, Matthew J. ; Shukla, Navika ; Garofalo, Andrea ; Macaulay, Charles W. M. ; Shahrokh Esfahani, Mohammad ; Olsen, Mari N. ; Hamilton, James ; Hosoya, Hitomi ; Hamilton, Mark ; Spiegel, Jay Y. ; Baird, John H. ; Sugio, Takeshi ; Carleton, Mia ; Craig, Alexander F. M. ; Younes, Sheren F. ; Sahaf, Bita ; Sheybani, Natasha D. ; Schroers-Martin, Joseph G. ; Liu, Chih Long ; Oak, Jean S. ; Jin, Michael C. ; Beygi, Sara ; Hüttmann, Andreas ; Hanoun, Christine ; Dührsen, Ulrich ; Westin, Jason R. ; Khodadoust, Michael S. ; Natkunam, Yasodha ; Majzner, Robbie G. ; Mackall, Crystal L. ; Diehn, Maximilian ; Miklos, David B. ; Alizadeh, Ash A.

Most relapsed/refractory large B cell lymphoma (r/rLBCL) patients receiving anti-CD19 chimeric antigen receptor (CAR19) T cells relapse. To characterize determinants of resistance, we profiled over 700 longitudinal specimens from two independent cohorts (n = 65 and n = 73) of r/rLBCL patients treated with axicabtagene ciloleucel. A method for simultaneous profiling of circulating tumor DNA (ctDNA), cell-free CAR19 (cfCAR19) retroviral fragments, and cell-free T cell receptor rearrangements [...]