Menée à l'aide de modèles murins auxquels ont été injectés un cytomégalovirus puis des cellules cancéreuses, cette étude met en évidence l'intérêt d'une injection intratumorale d'épitopes peptidiques dérivés du cytomégalovirus pour favoriser la réponse immunitaire contre la tumeur

Harnessing anti-cytomegalovirus immunity for local immunotherapy against solid tumors

Nicolas Çuburu ; Lukasz Bialkowski ; Sergio M. Pontejo ; Shiv K. Sethi ; Alexander T. F. Bell ; Rina Kim ; Cynthia D. Thompson ; Douglas R. Lowy ; John T. Schiller

Tumor infiltration by T cells profoundly affects cancer progression and responses to immunotherapy. However, the tumor immunosuppressive microenvironment can impair the induction, trafficking, and local activity of antitumor T cells. Here, we investigated whether intratumoral injection of virus-derived peptide epitopes could activate preexisting antiviral T cell responses locally and promote antitumor responses or antigen spreading. We focused on a mouse model of cytomegalovirus (CMV), a highly [...]

Mené sur 12 patients pédiatriques atteints d'un gliome infiltrant du tronc cérébral (âge : 3 à 18 ans ; durée médiane de suivi : 17,8 mois), cet essai évalue la sécurité et les événements secondaires liés à un traitement comportant une perfusion du DNX-2401 (un adénovirus oncolytique) au niveau du pédoncule cérébelleux puis une radiothérapie

Oncolytic DNX-2401 Virus for Pediatric Diffuse Intrinsic Pontine Glioma

Gállego Pérez-Larraya, Jaime ; Garcia-Moure, Marc ; Labiano, Sara ; Patino-Garcia, Ana ; Dobbs, Jessica ; Gonzalez-Huarriz, Marisol ; Zalacain, Marta ; Marrodan, Lucia ; Martínez-Vélez, Naiara ; Puigdelloses, Montserrat ; Laspidea, Virginia ; Astigarraga, Itziar ; Lopez-Ibor, Blanca ; Cruz, Ofelia ; Oscoz Lizarbe, Miren ; Hervas-Stubbs, Sandra ; Alkorta-Aranburu, Gorka ; Tamayo, Ibon ; Tavira, Beatriz ; Hernandez-Alcoceba, Ruben ; Jones, Chris ; Dharmadhikari, Gitanjali ; Ruiz-Moreno, Cristian ; Stunnenberg, Henk ; Hulleman, Esther ; van der Lugt, Jasper ; Idoate, Miguel Á. ; Diez-Valle, Ricardo ; Esparragosa Vázquez, Inés ; Villalba, Maria ; de Andrea, Carlos ; Núñez-Córdoba, Jorge M. ; Ewald, Brett ; Robbins, Joan ; Fueyo, Juan ; Gomez-Manzano, Candelaria ; Lang, Frederick F. ; Tejada, Sonia ; Alonso, Marta M.

Background : Pediatric patients with diffuse intrinsic pontine glioma (DIPG) have a poor prognosis, with a median survival of less than 1 year. Oncolytic viral therapy has been evaluated in patients with pediatric gliomas elsewhere in the brain, but data regarding oncolytic viral therapy in patients with DIPG are lacking. Methods : We conducted a single-center, dose-escalation study of DNX-2401, an oncolytic adenovirus that selectively replicates in tumor cells, in patients with newly diagnosed [...]

Mené sur 288 patientes atteintes d'un cancer du col utérin de stade localement avancé, cet essai randomisé multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans récidive para-aortique à 5 ans, d'une radiothérapie à champ étendu par rapport à une radiothérapie pelvienne

Randomized multicenter phase II trial of prophylactic irradiation of para-aortic lymph nodes in advanced cervical cancer according to tumor hypoxia: Korean Radiation Oncology Group (KROG 07-01) study

Yoon, Meesun ; Lee, Hyo Kyung ; Park, Eun Young ; Kim, Jin Hee ; Lee, Jong Hoon ; Kim, Young Seok ; Kim, Hak Jae ; Kim, Hunjung ; Yoo, Chong Woo ; Lee, Sun ; Hong, Eun Kyung ; Kim, Tae Hyun ; Kim, Tae-Sung ; Seo, Sang-soo ; Kang, Sokbom ; Chang, Suk-Joon ; Shin, Hye Jin ; Uong, Tung Nguyen Thanh ; Lee, Semin ; Kim, Joo-Young

We conducted a prospective phase II study on whether extended-field irradiation (EFI) confers survival benefits depending on hypoxic markers in locally advanced uterine cervical cancer (LAUCC). RNA-seq was performed to identify immune and hypoxic gene signatures. A total of 288 patients were randomized to either EFI or pelvic radiotherapy (PRT). All patients completed chemoradiotherapy. Overall, significantly higher 5-yr para-aortic recurrence free survival (PARFS) rate occurred in EFI (97.6%) [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires humaines de leucémie myéloïde aiguë (LMA), d'échantillons de LMA prélevés sur des patients et de données transcriptomiques du projet "The Cancer Genome Atlas", cette étude analyse, en fonction du statut mutationnel du gène TP53, l'effet des inhibiteurs de PARP et des inhibiteurs de l'ADN méthyltransférase sur la signalisation immunitaire dépendante de STING1

Activating STING1-dependent immune signaling in TP53 mutant and wild-type acute myeloid leukemia

Aksinija A. Kogan ; Michael J. Topper ; Anna J. Dellomo ; Lora Stojanovic ; Lena J. McLaughlin ; T. Michael Creed ; Christian L. Eberly ; Tami J. Kingsbury ; Maria R. Baer ; Michael D. Kessler ; Stephen B. Baylin ; Feyruz V. Rassool

DNA methyltransferase inhibitors (DNMTis) reexpress hypermethylated genes in cancers and leukemias and also activate endogenous retroviruses (ERVs), leading to interferon (IFN) signaling, in a process known as viral mimicry. In the present study we show that in the subset of acute myeloid leukemias (AMLs) with mutations in TP53, associated with poor prognosis, DNMTis, important drugs for treatment of AML, enable expression of ERVs and IFN and inflammasome signaling in a STING-dependent manner. [...]

Menée à l'aide de xénogreffes de cancer neuroendocrinien de la prostate sur des modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique d'un anticorps ciblant le ligand DLL3 et conjugué au lutétium-177

Delta-like ligand 3–targeted radioimmunotherapy for neuroendocrine prostate cancer

Joshua A. Korsen ; Julia A. Gutierrez ; Kathryn M. Tully ; Lukas M. Carter ; Zachary V. Samuels ; Samantha Khitrov ; John T. Poirier ; Charles M. Rudin ; Yu Chen ; Michael J. Morris ; Lisa Bodei ; Nagavarakishore Pillarsetty ; Jason S. Lewis

Neuroendocrine prostate cancer (NEPC) is a lethal subtype of prostate cancer with limited meaningful treatment options. NEPC lesions uniquely express delta-like ligand 3 (DLL3) on their cell surface. Taking advantage of DLL3 overexpression, we developed and evaluated lutetium-177 (177Lu)–labeled DLL3-targeting antibody SC16 (177Lu-DTPA-SC16) as a treatment for NEPC. SC16 was functionalized with DTPA-CHX-A" chelator and radiolabeled with 177Lu to produce 177Lu-DTPA-SC16. Specificity and [...]

Menée à l'aide d'organoïdes de tumeurs surexprimant LGR5 et de modèles murins de cancer colorectal, cette étude met en évidence le rôle de MEX3A dans la chimiorésistance des cellules cancéreuses

Mex3a marks drug-tolerant persister colorectal cancer cells that mediate relapse after chemotherapy

Álvarez-Varela, Adrián ; Novellasdemunt, Laura ; Barriga, Francisco M. ; Hernando-Momblona, Xavier ; Cañellas-Socias, Adrià ; Cano-Crespo, Sara ; Sevillano, Marta ; Cortina, Carme ; Stork, Diana ; Morral, Clara ; Turon, Gemma ; Slebe, Felipe ; Jiménez-Gracia, Laura ; Caratù, Ginevra ; Jung, Peter ; Stassi, Giorgio ; Heyn, Holger ; Tauriello, Daniele V. F. ; Mateo, Lidia ; Tejpar, Sabine ; Sancho, Elena ; Stephan-Otto Attolini, Camille ; Batlle, Eduard

Colorectal cancer (CRC) patient-derived organoids predict responses to chemotherapy. Here we used them to investigate relapse after treatment. Patient-derived organoids expand from highly proliferative LGR5+ tumor cells; however, we discovered that lack of optimal growth conditions specifies a latent LGR5+ cell state. This cell population expressed the gene MEX3A, is chemoresistant and regenerated the organoid culture after treatment. In CRC mouse models, Mex3a+ cells contributed marginally to [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, de modèles murins et d'une technique de criblage génétique utilisant la technologie CRISPR, cette étude met en évidence l'intérêt de cibler la galectine LGALS2 des cellules cancéreuses pour lever l'immunosuppression du microenvironnement des tumeurs mammaires triple négatives et inhiber la croissance de ces dernières

In vivo multidimensional CRISPR screens identify Lgals2 as an immunotherapy target in triple-negative breast cancer

Peng Ji ; Yue Gong ; Ming-liang Jin ; Huai-liang Wu ; Lin-Wei Guo ; Yu-Chen Pei ; Wen-Jun Chai ; Yi-Zhou Jiang ; Yin Liu ; Xiao-Yan Ma ; Gen-Hong Di ; Xin Hu ; Zhi-Ming Shao

Immune checkpoint inhibitors exhibit limited response rates in patients with triple-negative breast cancer (TNBC), suggesting that additional immune escape mechanisms may exist. Here, we performed two-step customized in vivo CRISPR screens targeting disease-related immune genes using different mouse models with multidimensional immune-deficiency characteristics. In vivo screens characterized gene functions in the different tumor microenvironments and recovered canonical immunotherapy targets [...]

Menée aux Etats-Unis à partir de données portant sur 4 216 patients atteints d'un lymphome à cellules du manteau diagnostiqué entre 2011 et 2021, puis validée sur une cohorte de 1 168 patients, cette étude analyse l'utilisation et l'efficacité, du point de vue de la survie globale, d'une greffe autologue de cellules souches et d'un traitement d'entretien par rituximab après un traitement de première ligne à base de bendamustine et rituximab

Treatment Outcomes and Roles of Transplantation and Maintenance Rituximab in Patients With Previously Untreated Mantle Cell Lymphoma: Results From Large Real-World Cohorts

Peter Martin ; Jonathon B. Cohen ; Michael Wang ; Anita Kumar ; Brian Hill ; Diego Villa ; Jeffrey M. Switchenko ; Brad Kahl ; Kami Maddocks ; Natalie S. Grover ; Keqin Qi ; Lori Parisi ; Katherine Daly ; Angeline Zhu ; Gilles Salles

PURPOSE : Commonly used first-line (1L) treatments for mantle cell lymphoma include high-dose cytarabine-based induction followed by autologous stem-cell transplant (ASCT) for younger patients and several chemoimmunotherapy regimens for older patients. Continuous debates exist on the role of ASCT in younger patients and maintenance rituximab (MR) after bendamustine plus rituximab (BR). METHODS : Retrospective data from 4,216 patients with mantle cell lymphoma in the Flatiron Health electronic [...]

Menée auprès de 20 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'oesophage, cette étude évalue la faisabilité et la toxicité d'une chimiothérapie à base de S-1 après une oesophagectomie

Feasibility study of adjuvant chemotherapy with S-1 after curative esophagectomy following neoadjuvant chemotherapy for esophageal cancer

Hirahara, Noriyuki ; Matsubara, Takeshi ; Kaji, Shunsuke ; Hayashi, Hikota ; Kawakami, Koki ; Sasaki, Yohei ; Takao, Satoshi ; Takao, Natsuko ; Hyakudomi, Ryoji ; Yamamoto, Tetsu ; Tajima, Yoshitsugu

Background : Despite advances in surgical techniques, long-term survival after esophagectomy for esophageal cancer remains unacceptably low, and more effective perioperative chemotherapy is expected. However, an important concern regarding the application of postoperative adjuvant chemotherapy is treatment toxicity. We aimed to evaluate the feasibility of adjuvant chemotherapy with S-1 in patients after esophagectomy. Methods : We investigated the tolerability of a 2-week administration [...]

Mené sur 1 157 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire, du péritoine ou de la trompe de Fallope de stade avancé et ayant obtenu une réponse complète après un traitement de première ligne à base de sels de platine, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité d'une chimiothérapie d'entretien (paclitaxel et paclitaxel poliglumex) par rapport à une surveillance

Phase III Randomized Trial of Maintenance Taxanes Versus Surveillance in Women With Advanced Ovarian/Tubal/Peritoneal Cancer: A Gynecologic Oncology Group 0212:NRG Oncology Study

Larry J. Copeland ; Mark F. Brady ; Robert A. Burger ; William H. Rodgers ; Helen Q. Huang ; David Cella ; David M. O'Malley ; Daron G. Street ; Krishnansu S. Tewari ; David P. Bender ; Robert T. Morris ; William J. Lowery ; David S. Miller ; Summer B. Dewdney ; Nick M. Spirtos ; Shashikant B. Lele ; Saketh Guntupalli ; Frederick R. Ueland ; Gretchen E. Glaser ; Robert S. Mannel ; Philip J. DiSaia

PURPOSE : To compare taxane maintenance chemotherapy, paclitaxel (P) and paclitaxel poliglumex (PP), with surveillance (S) in women with ovarian, peritoneal, or fallopian tube (O/PC/FT) cancer who attained clinical complete response after first-line platinum-taxane therapy. METHODS : Women diagnosed with O/PC/FT cancer who attained clinical complete response after first-line platinum-taxane–based chemotherapy were randomly allocated 1:1:1 to S or maintenance, P 135 mg/m2 once every 28 days for [...]

Mené sur 1 788 patients atteints d'un cancer du côlon de stade II/III, cet essai de phase III évalue la non-infériorité, du point de vue de la survie sans maladie, de 3 mois d'oxaliplatine par rapport à 6 mois, en combinaison avec la fluoropyrimidine

Oxaliplatin (3 months v 6 months) With 6 Months of Fluoropyrimidine as Adjuvant Therapy in Patients With Stage II/III Colon Cancer: KCSG CO09-07

Seung Tae Kim ; Sun Young Kim ; Jeeyun Lee ; Seong Hyeon Yun ; Hee Cheol Kim ; Woo Yong Lee ; Tae Won Kim ; Yong Sang Hong ; Seok-Byung Lim ; Ji Yeon Baek ; Jae Hwan Oh ; Joong Bae Ahn ; Sang Joon Shin ; Sae-Won Han ; Seong Geun Kim ; Seok Yun Kang ; Sun Jin Sym ; Dae Young Zang ; Yeul Hong Kim ; In Sil Choi ; Jung Hun Kang ; Min-Ji Kim ; Young Suk Park

PURPOSE : The combination of oxaliplatin and fluoropyrimidine for 6 months is one of the standard options for adjuvant therapy for high-risk stage II and III colorectal cancers (CRCs). The optimal duration of oxaliplatin to diminish neurotoxicity without compromising efficacy needs to be clarified. PATIENTS AND METHODS : This open-label, randomized, phase III, noninferiority trial randomly assigned patients with high-risk stage II and III CRC to 3 and 6 months of oxaliplatin with 6 months of [...]

Mené sur 30 patients atteints d'un sarcome des tissus mous de stade localement avancé ou métastatique, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité de TQB2450 (un anticorps anti-PD-L1) en combinaison avec l'anlotinib

Phase II Study of TQB2450, a Novel PD-L1 Antibody, in Combination with Anlotinib in Patients with Locally Advanced or Metastatic Soft Tissue Sarcoma

Liu, Jiayong ; Gao, Tian ; Tan, Zhichao ; Li, Shu ; Xu, Jie ; Bai, Chujie ; Xue, Ruifeng ; Xie, Lu ; Zhang, Lu ; Fan, Zhengfu ; Guo, Wei

Purpose: To explore the efficacy and safety of TQB2450 combined with anlotinib in patients with locally advanced or metastatic soft-tissue sarcoma (LA/M STS). Patients and Methods: This was a single arm phase II study (TQB2450-Ib-02 study) performed at two hospitals in China to assess the potency of TQB2450 combined with anlotinib in patients with LA/M STS. Patients were previously unresponsive to at least one chemotherapy regimen. Anlotinib (12 mg every day) was administered orally from day 1 [...]

Menée aux Etats-Unis dans un contexte de vie réelle à partir de données portant sur 364 patientes atteintes d'un cancer métastatique du sein, cette étude de cohorte multicentrique analyse la survenue de thrombose artérielle ou veineuse en lien avec un traitement par abémaciclib

Venous and arterial thrombosis associated with abemaciclib therapy for metastatic breast cancer

Watson, Nathan W. ; Wander, Seth A. ; Shatzel, Joseph J. ; Al-Samkari, Hanny

Background The CDK4/6 inhibitor abemaciclib is a mainstay of treatment for hormone receptor–positive breast cancer. However, increased venous thromboembolism (VTE) rates in multiple clinical trials resulted in a black-box warning for this agent. Thrombosis rates in unselected real-world populations receiving abemaciclib remain ill defined. Methods : A multicenter observational cohort study was conducted of patients with metastatic breast cancer receiving abemaciclib. The primary end point was [...]

Mené sur 69 patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+ de stade métastatique, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée de ARX788 (un conjugué anticorps-médicament combinant un anticorps monoclonal ciblant HER2 avec de l’Amberstatin 269) et analyse ses caractéristiques pharmacodynamiques

Phase I Trial of a Novel Anti-HER2 Antibody–Drug Conjugate, ARX788, for the Treatment of HER2-Positive Metastatic Breast Cancer

Zhang, Jian ; JI, DONGMEI ; Shen, Weina ; Xiao, Qin ; Gu, Yajia ; O'Shaughnessy, Joyce ; Hu, Xichun

Purpose: ARX788 is a novel antibody–drug conjugate (ADC) comprised of an anti-HER2 mAb and a potent tubulin inhibitor payload AS269 that is site-specifically conjugated to the antibody via a nonnatural amino acid incorporated into the antibody. Herein, we present the results of a phase I study of the safety, pharmacokinetics, and antitumor activity of ARX788 in patients with HER2-positive metastatic breast cancer (MBC). Patients and Methods: Patients with HER2-positive MBC received ARX788 at [...]

Mené sur 39 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou récidivant (durée médiane de suivi : 22,1 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie à 2 ans, et la toxicité du nivolumab après une résection de sauvetage

Phase II Trial of Adjuvant Nivolumab Following Salvage Resection in Patients with Recurrent Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck

Leddon, Jennifer L. ; Gulati, Shuchi ; Haque, Sulsal ; Allen, Casey ; Palackdharry, Sarah ; Mathews, Maria ; Kurtzweil, Nicky ; Riaz, Muhammed Kashif ; Takiar, Vinita ; Nagasaka, Misako ; Patil, Yash ; Zender, Chad ; Tang, Alice ; Cervenka, Brian ; McGrath, Julie ; Korn, W. Michael ; Hinrichs, Benjamin H. ; Jandarov, Roman ; Harun, Nusrat ; Sukari, Ammar ; Wise-Draper, Trisha M.

Purpose: Locoregional relapse in patients with head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) is common, approaching 50% for some subsites despite multimodality therapy. Salvage surgery is the standard of care, but able to achieve durable control in only a minority of patients. While adjuvant radiotherapy or chemo-radiotherapy is offered to select patients, this approach can be prohibitively toxic. Given the activity and tolerability of programmed death-1 inhibitors in metastatic HNSCC, we [...]

Mené entre 2006 et 2009 sur 278 patients pédiatriques atteints d'un lymphome de Hodgkin à faible risque de récidive et mené à l'aide d'une évaluation précoce de la réponse au moyen d'une tomographie par émission de positons (âge : 0-21 ans ; durée médiane de suivi : 118 mois), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue du taux de survie sans progression à 10 ans, d'une radiothérapie des champs impliqués en combinaison avec un ou plusieurs cycles de chimiothérapie de type AVPC

Targeted Radiotherapy for Early-Stage Low-Risk Pediatric Hodgkin Lymphoma Slow Early Responders: A COG AHOD0431 Analysis

Parekh, Akash ; Keller, Frank G ; McCarten, Kathleen M ; Kessel, Sandy ; Cho, Steve ; Pei, Qinglin ; Wu, Yue ; Castellino, Sharon M ; Constine, Louis S. ; Schwartz, Cindy L ; Hodgson, David ; Kelly, Kara M. ; Hoppe, Bradford S.

Children's Oncology Group trial AHOD0431 reduced systemic therapy and used response-adapted involved-field radiotherapy (IFRT) in early-stage pediatric classical Hodgkin lymphoma. We investigated the impact of PET response after 1 cycle (PET1) and IFRT on outcomes and relapse pattern. Patients on AHOD 0431 underwent PET1 response assessment after AVPC (doxorubicin, vincristine, prednisone, and cyclophosphamide). "Rapid early responders" (RER) had a negative PET1; "slow early responders" (SER) [...]

Mené entre 2004 et 2010 par questionnaires auprès de 1 373 patients atteints d'un cancer du rectum (âge moyen : 58 ans ; 68 % d'hommes), cet essai randomisé identifie les facteurs associés à une meilleure qualité de vie après un traitement par chimioradiothérapie néoadjuvante

Health-related quality of life outcomes after neoadjuvant chemoradiotherapy for rectal cancer in NRG Oncology/NSABP R-04

Ganz, Patricia A. ; Hays, Ron D. ; Spritzer, Karen L. ; Rogatko, Andre ; Ko, Clifford Y. ; Colangelo, Linda H. ; Arora, Amit ; Hopkins, Judith O. ; Evans, Terry L. ; Yothers, Greg

Background: There has been limited evaluation of health-related quality of life (HRQOL) in rectal cancer patients receiving neoadjuvant chemoradiotherapy. HRQOL outcomes in the National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project R-04 trial are examined in this article. Methods: Between 2004 and 2010, R-04 patients were invited to enroll in the HRQOL substudy, with questionnaires administered before randomization, after completion of chemoradiotherapy, and 1-year after surgery. HRQOL measures [...]

Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin de cancer colorectal, cette étude met en évidence l'intérêt d'un nanodispositif, constitué de nanoparticules de silice, d'une couche de platine, de molécules de polyéthylène-gycol couplées à du glucose et d'une membrane de Staphylococcus aureus, pour améliorer le transport d'anticancéreux oraux vers les sites tumoraux et favoriser, à l'aide d'un laser en proche infrarouge, leur pénétration du mucus intestinal par thermophorèse

Biological chemotaxis-guided self-thermophoretic nanoplatform augments colorectal cancer therapy through autonomous mucus penetration

Wang, Zhi-Hao ; Chu, Mengyu ; Yin, Na ; Huang, Wanting ; Liu, Wei ; Zhang, Zhenzhong ; Liu, Junjie ; Shi, Jinjin

Oral drug delivery systems have great potential to treat colorectal cancer (CRC). However, the drug delivery efficiency is restricted by limited CRC-related intestine positioning and dense mucus barrier. Here, we present a biological chemotaxis-guided self-thermophoretic nanoplatform that facilitates precise intestinal positioning and autonomous mucus penetration. The nanoplatform introduces asymmetric platinum-sprayed mesoporous silica to achieve autonomous movement in intestinal mucus. [...]

Cet article passe en revue les études mettant en évidence l'intérêt d'inhiber l’ubiquitine ligase Skp2 pour traiter des tumeurs présentant une mutation du gène RB1

Targeting the untargetable: RB1-deficient tumours are vulnerable to Skp2 ubiquitin ligase inhibition

Gupta, Pranav ; Zhao, Hongling ; Hoang, Bang ; Schwartz, Edward L.

Proteins that regulate the cell cycle are accumulated and degraded in a coordinated manner during the transition from one cell cycle phase to the next. The rapid loss of a critical protein, for example, to allow the cell to move from G1/G0 to S phase, is often regulated by its ubiquitination and subsequent proteasomal degradation. Protein ubiquitination is mediated by a series of three ligases, of which the E3 ligases provide the specificity for a particular protein substrate. One such E3 [...]

Cet article passe en revue les méthodes statistiques disponibles permettant d'analyser les études de survie quelle que soit la complexité de l'effet thérapeutique observé (effet thérapeutique diminuant avec le temps ou se manifestant tardivement, ...)

Testing for Differences in Survival When Treatment Effects Are Persistent, Decaying, or Delayed

O'Quigley, John

A statistical test for the presence of treatment effects on survival will be based on a null hypothesis (absence of effects) and an alternative (presence of effects). The null is very simply expressed. The most common alternative, also simply expressed, is that of proportional hazards. For this situation, not only do we have a very powerful test in the log-rank test but also the outcome is readily interpreted. However, many modern treatments fall outside this relatively straightforward paradigm [...]

Cet article présente une mise à jour des recommandations de l'"American Society of Clinical Oncology" concernant l'utilisation de biomarqueurs pour guider le choix d'un traitement systémique chez les patientes atteintes d'un cancer métastatique du sein

Biomarkers for Systemic Therapy in Metastatic Breast Cancer: ASCO Guideline Update

Henry, N. Lynn ; Somerfield, Mark R. ; Dayao, Zoneddy ; Elias, Anthony ; Kalinsky, Kevin ; McShane, Lisa M. ; Moy, Beverly ; Park, Ben Ho ; Shanahan, Kelly M. ; Sharma, Priyanka ; Shatsky, Rebecca ; Stringer-Reasor, Erica ; Telli, Melinda ; Turner, Nicholas C. ; DeMichele, Angela

PURPOSE : To update the ASCO biomarkers to guide systemic therapy for metastatic breast cancer (MBC) guideline. METHODS : An Expert Panel conducted a systematic review to identify randomized clinical trials and prospective-retrospective studies from January 2015 to January 2022. RESULTS : The search identified 19 studies informing the evidence base. RECOMMENDATIONS : Candidates for a regimen with a phosphatidylinositol 3-kinase inhibitor and hormonal therapy should undergo testing for PIK3CA [...]