Menée à l'aide de données multicentriques 2006-2017 portant sur 1 033 patients présentant des oligométastases (durée médiane de suivi : 24 mois), cette étude analyse la survie conditionnelle après un traitement par radiothérapie corporelle stéréotaxique

Conditional Survival of Extracranial Oligometastatic Patients Treated with Stereotactic Body Radiation Therapy (SBRT): An International Consortium Study

Chen, Hanbo ; Badellino, Serena ; Biswas, Tithi ; Dagan, Roi ; Erler, Darby ; Foote, Matthew ; Poon, Ian ; Redmond, Kristin J. ; Ricardi, Umberto ; Sahgal, Arjun ; Louie, Alexander V.

Introduction: Prolonged survivorship is increasingly observed in patients with oligometastases (OM) treated with stereotactic body radiation therapy (SBRT). The purpose of this study was to study the conditional survival of OM patients, which can provide more detailed prognostic information over time by considering time already survived. Methods: A multi-institutional database consisting of 1,033 patients with OM (  [...]

Menée auprès de 134 patientes atteintes d'un cancer du rectum de stade I-III, cette étude analyse l'effet, sur l'incidence des lésions osseuses et les biomarqueurs osseux, d'une radiothérapie pré-opératoire

Impact of radiotherapy on bone health in women with rectal cancer - A prospective cohort study

Svanström Röjvall, Annika ; Buchli, Christian ; Sääf, Maria ; Magnusson, Per ; Rådestad, Angelique Flöter ; Martling, Anna ; Segelman, Josefin

Introduction: Pelvic radiotherapy (RT) increases the risk of pelvic insufficiency fractures. The aim was to investigate if RT is associated with changes in serum bone biomarkers in women with rectal cancer, and to examine the incidence of radiation-induced bone injuries and the association with bone biomarkers. Material and methods: Women diagnosed with rectal cancer stage I-III, planned for abdominal surgery ± preoperative (chemo) RT, were prospectively included and followed one year. Serum [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature (28 études), cette méta-analyse évalue l'intérêt d'une extraction dentaire avant une radiothérapie de la tête et du cou pour réduire le risque d'ostéoradionécrose

To extract or not extract teeth prior to head and neck radiotherapy? A systematic review and meta-analysis

Normando, Ana Gabriela Costa ; Pérez-de-Oliveira, Maria Eduarda ; Guerra, Eliete Neves Silva ; Lopes, Marcio Ajudarte ; Rocha, André Caroli ; Brandão, Thaís Bianca ; Prado-Ribeiro, Ana Carolina ; Gueiros, Luiz Alcino Monteiro ; Epstein, Joel B. ; Migliorati, Cesar Augusto ; Santos-Silva, Alan Roger ; Estilo, Cherry L. ; Yang, David ; Saunders, Deborah ; Watson, Erin ; on behalf of the Oral Care Study Group, Multinational Association of Supportive Care in Cancer International Society of Oral Oncology

Purpose: Teeth with poor prognosis are generally recommended to be extracted prior to head and neck radiotherapy (RT) to reduce the risk of developing osteoradionecrosis (ORN), although controversies have been reported. The present systematic review aimed to determine whether tooth extraction prior to head and neck RT may be associated with a reduced risk of developing ORN compared to dental extraction during or after RT. Methods: The review protocol was registered in PROSPERO (CRD42021241631). [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et de modèles murins, cette étude démontre que l'inhibition thérapeutique des kinases SRC-HCK favorise l'infiltration des tumeurs par les lymphocytes T et améliore la réponse aux immunothérapies

Therapeutic inhibition of the SRC-kinase HCK facilitates T cell tumor infiltration and improves response to immunotherapy

Ashleigh R. Poh ; Christopher G. Love ; David Chisanga ; James H. Steer ; David Baloyan ; Michaël Chopin ; Stephen Nutt ; Jai Rautela ; Nicholas D. Huntington ; Nima Etemadi ; Megan O’Brien ; Ryan O’Keefe ; Lesley G. Ellies ; Christophe Macri ; Justine D. Mintern ; Lachlan Whitehead ; Gangadhara Gangadhara ; Louis Boon ; Ashwini L. Chand ; Clifford A. Lowell ; Wei Shi ; Fiona J. Pixley ; Matthias Ernst

Although immunotherapy has revolutionized cancer treatment, many immunogenic tumors remain refractory to treatment. This can be largely attributed to an immunologically “cold” tumor microenvironment characterized by an accumulation of immunosuppressive myeloid cells and exclusion of activated T cells. Here, we demonstrate that genetic ablation or therapeutic inhibition of the myeloid-specific hematopoietic cell kinase (HCK) enables activity of antagonistic anti–programmed cell death protein 1 [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, de xénogreffes sur un modèle murin et d'échantillons plasmatiques prélevés sur 35 patients atteints d'un mélanome métastatique présentant une mutation V600E sur le gène BRAF, cette étude analyse le rôle de la cytokine M-CSF dans la résistance aux inhibiteurs de BRAF

M-CSF as a therapeutic target in BRAFV600E melanoma resistant to BRAF inhibitors

Barceló, C. ; Sisó, P. ; de la Rosa, I. ; Megino-Luque, C. ; Navaridas, R. ; Maiques, O. ; Urdanibia, I. ; Eritja, N. ; Soria, X. ; Potrony, M. ; Calbet-Llopart, N. ; Puig, S. ; Matias-Guiu, X. ; Martí, R. M. ; Macià, A.

Background : Disseminated BRAFV600E melanoma responds to BRAF inhibitors (BRAFi) but easily develops resistance with poor prognosis. Secretome plays a pivotal role during tumour progression causing profound effects on therapeutic efficacy. Secreted M-CSF is involved in both cytotoxicity suppression and tumour progression in melanoma. We aimed to analyse the M-CSF contribution in resistant metastatic melanoma to BRAF-targeted therapies. Methods : Conditioned media from melanoma cells were [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, d'un modèle murin et de données portant sur des échantillons biopsiques issus de patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules surexprimant ALK et résistant au lolartinib, cette étude identifie au niveau du gène ALK des mutations de résistance pouvant être ciblées par des analogues du lolartinib

Analysis of lorlatinib analogs reveals a roadmap for targeting diverse compound resistance mutations in ALK-positive lung cancer

Shiba-Ishii, Aya ; Johnson, Ted W. ; Dagogo-Jack, Ibiayi ; Mino-Kenudson, Mari ; Johnson, Theodore R. ; Wei, Ping ; Weinrich, Scott L. ; McTigue, Michele A. ; Walcott, Makeba A. ; Nguyen-Phuong, Linh ; Dionne, Kristin ; Acker, Adam ; Kiedrowski, Lesli A. ; Do, Andrew ; Peterson, Jennifer L. ; Barth, Jaimie L. ; Yeap, Beow Y. ; Gainor, Justin F. ; Lin, Jessica J. ; Yoda, Satoshi ; Hata, Aaron N.

Lorlatinib is currently the most advanced, potent and selective anaplastic lymphoma kinase (ALK) tyrosine kinase inhibitor for the treatment of ALK-positive non-small cell lung cancer in the clinic; however, diverse compound ALK mutations driving therapy resistance emerge. Here, we determine the spectrum of lorlatinib-resistant compound ALK mutations in patients, following treatment with lorlatinib, the majority of which involve ALK G1202R or I1171N/S/T. We further identify structurally diverse [...]

Menée à l'aide de lignées celulaires de cancer du côlon et d'un modèle murin, cette étude met en évidence l'effet antitumoral de la molécule F1-7, un nouvel inhibiteur du récepteur FGFR

The novel FGFR inhibitor F1-7 induces DNA damage and cell death in colon cells

Liu, Yanan ; Zhang, Liting ; Chen, Xiaolu ; Chen, Daoxing ; Shi, Xueqin ; Song, Jiali ; Wu, Jianzhang ; Huang, Fengyu ; Xia, Qinqin ; Xiang, Youqun ; Zheng, Xiaohui ; Cai, Yuepiao

Background : Fibroblast growth factor receptor (FGFR) signaling influenced tumour occurrence and development. Overexpression of FGFR had been observed in many types of cancers, including colon cancer. FGFR inhibitor is considered to be effective in treating colon cancer patients. Methods : First, the kinase inhibition rate was determined. MTT, western blotting, colony formation, EdU and comet assays were performed to evaluate the anti-tumour effects of F1-7 in vitro. RNA-seq and bioinformatics [...]

Mené sur 3 113 enfants et jeunes adultes atteints d'une leucémie lymphoïde aiguë (durée médiane de suivi : 11 ans), cet essai randomisé évalue l'intérêt d'ajuster l'intensité du traitement en fonction du niveau de maladie résiduelle

Time to Cure for Childhood and Young Adult Acute Lymphoblastic Leukemia Is Independent of Early Risk Factors: Long-Term Follow-Up of the UKALL2003 Trial

Anthony V. Moorman ; Grace Antony ; Rachel Wade ; Ellie R. Butler ; Amir Enshaei ; Christine J. Harrison ; John Moppett ; Rachael Hough ; Clare Rowntree ; Jeremy Hancock ; Nicholas Goulden ; Sujith Samarasinghe ; Ajay Vora

PURPOSE : The aim of the randomized trial, UKALL2003, was to adjust treatment intensity on the basis of minimal residual disease (MRD) stratification for children and young adults with acute lymphoblastic leukemia. We analyzed the 10-year randomized outcomes and the time for patients to be considered cured (ClinicalTrials.gov identifier: NCT00222612). METHODS :A total of 3,113 patients were analyzed including 1,054 patients who underwent random assignment (521 MRD low-risk and 533 MRD high-risk [...]

Mené sur 319 patients atteints d'une leucémie myéloïde aiguë réfractaire ou récidivante et présentant une mutation au niveau du gène de l'IDH2 (âge médian : 71 ans), cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'énasidénib (un inhibiteur de l'IDH2 dispensé par voie orale) et des soins conventionnels (azacitidine, cytarabine à faibles doses ou doses intermédiaires, soins de support), après l'échec de 2 ou 3 lignes thérapeutiques

Enasidenib vs conventional care in mutant-IDH2 relapsed/refractory acute myeloid leukemia: a randomized, phase 3 trial

de Botton, Stéphane ; Montesinos, Pau ; Schuh, Andre ; Papayannidis, Cristina ; Vyas, Paresh ; Wei, Andrew H. ; Ommen, Hans Beier ; Semochkin, Sergey ; Kim, Hee-Je ; Larson, Richard A. ; Koprivnikar, Jamie ; Frankfurt, Olga ; Thol, Felicitas R. ; Chromik, Jörg ; Byrne, Jenny L ; Pigneux, Arnaud ; Thomas, Xavier ; Salamero, Olga ; Vidriales, María-Belén ; Doronin, Vadim A. ; Döhner, Hartmut ; Fathi, Amir T. ; Laille, Eric ; Yu, Xin ; Hasan, Maroof ; Martin-Regueira, Patricia ; DiNardo, Courtney D.

This open-label, randomized, phase 3 trial (NCT02577406) compared enasidenib, an oral IDH2 inhibitor, with conventional care regimens (CCR) in patients aged ≥60 years with late-stage, mutant-IDH2 acute myeloid leukemia (AML) relapsed/refractory (R/R) to 2 or 3 prior AML-directed therapies. Patients were first preselected to a CCR (azacitidine, intermediate-dose cytarabine, low-dose cytarabine, or supportive care), and then randomized (1:1) to enasidenib 100 mg/day or CCR. The primary endpoint [...]

Mené en Italie sur 40 patients atteints d'un lymphome indolent associé à une infection par le virus de l'hépatite C (âge médian : 68 ans ; durée médiane de suivi : 37 mois), cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la réponse virologique soutenue, des antiviraux à action directe adaptés au génotype

Direct-Acting Antivirals as Primary Treatment for Hepatitis C Virus–Associated Indolent Non-Hodgkin Lymphomas: The BArT Study of the Fondazione Italiana Linfomi

Michele Merli ; Sara Rattotti ; Michele Spina ; Francesca Re ; Marina Motta ; Francesco Piazza ; Lorella Orsucci ; Andrés J.M. Ferreri ; Omar Perbellini ; Anna Dodero ; Daniele Vallisa ; Alessandro Pulsoni ; Armando Santoro ; Paolo Sacchi ; Valentina Zuccaro ; Emanuela Chimienti ; Filomena Russo ; Carlo Visco ; Anna Linda Zignego ; Luigi Marcheselli ; Francesco Passamonti ; Stefano Luminari ; Marco Paulli ; Raffaele Bruno ; Luca Arcaini

PURPOSE : We prospectively treated patients with hepatitis C virus (HCV)–associated indolent lymphomas with genotype-appropriate direct-acting antivirals (DAAs) with the aim to evaluate virologic and hematologic outcomes. No prospective studies in this setting have been published so far. METHODS : FIL_BArT is a prospective, multicenter, phase II trial that evaluated genotype-appropriate DAAs in untreated HCV-positive patients with indolent lymphomas without criteria for immediate conventional [...]

Menée à partir de données portant sur 322 patients atteints d'un cancer du pancréas ayant été réséqué (âge moyen : 65,1 ans ; durée médiane de suivi : 49 mois), cette étude de cohorte analyse l'association entre un traitement adaptatif dynamique (type de régime de chimiothérapie choisi en fonction de la réponse à la chimiothérapie néoadjuvante) et la survie globale

Adaptive Dynamic Therapy and Survivorship for Operable Pancreatic Cancer

AlMasri, Samer ; Zenati, Mazen ; Hammad, Abdulrahman ; Nassour, Ibrahim ; Liu, Hao ; Hogg, Melissa E. ; Zeh, Herbert J. ; Boone, Brian ; Bahary, Nathan ; Singhi, Aatur D. ; Lee, Kenneth K. ; Paniccia, Alessandro ; Zureikat, Amer H.

Importance : Neoadjuvant therapy is increasingly used in localized pancreatic carcinoma, and survival is correlated with carbohydrate antigen 19-9 (CA19-9) levels and histopathologic response following neoadjuvant therapy. With several regimens now available, the choice of chemotherapy could be best dictated by response to neoadjuvant therapy (as measured by CA19-9 levels and/or pathologic response), a strategy defined herein as adaptive dynamic therapy. Objective : To evaluate the association [...]

Mené aux Pays-bas sur 25 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules présentant des mutations de l'exon 20 du gène EGFR (âge médian : 70 ans), cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité de l'osimertinib dispensé à haute dose (160 mg)

High dose osimertinib in patients with advanced stage EGFR exon 20 mutation-positive NSCLC: results from the phase 2 multicenter POSITION20 trial

Zwierenga, Fenneke ; van Veggel, Bianca ; Hendriks, Lizza E. L. ; Jeroen N. Hiltermann, T. ; Hiddinga, Birgitta I. ; Hijmering Kappelle, Lucie B. M. ; ter Elst, Arja ; Hashemi, Sayed M. S. ; Dingemans, Anne-Marie C. ; van der Leest, Cor ; de Langen, Adrianus J. ; van den Heuvel, Michel M. ; van der Wekken, Anthonie J.

Introduction : Patients with life-threatening advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) who harboran exon 20 deletion and/or insertion mutation (EGFRex20+) have limited effective treatmentoptions. The high dose 3rd generation tyrosine kinase inhibitor (TKI) osimertinib shows promising in vitro activity in EGFRex20+ NSCLC tumors. Methods : The POSITION20 is a single arm phase II, multicenter study investigating 160 mg osimertinibin patients with EGFRex20+, T790M negative NSCLC. We allowed [...]

Mené sur 42 patients atteints d'un cancer colorectal de stade métastatique et réfractaire à la chimiothérapie (âge médian : 58,4 ans), cet essai de phase II compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du régorafénib et d'un traitement combinant vorinostat et hydroxychloroquine

Modulation of autophagy: a Phase II study of vorinostat plus hydroxychloroquine versus regorafenib in chemotherapy-refractory metastatic colorectal cancer (mCRC)

Arora, Sukeshi Patel ; Tenner, Laura ; Sarantopoulos, John ; Morris, Jay ; Liu, Qianqian ; Mendez, Jenny A. ; Curiel, Tyler ; Michalek, Joel ; Mahalingam, Devalingam

Background : In metastatic colorectal cancer (mCRC), regorafenib (RGF), a multi-kinase inhibitor with angiogenic inhibition has modest effects on survival. We reported that autophagy modulation using hydroxychloroquine (HCQ), enhances the anticancer activity of the histone deacetylase inhibitor, vorinostat (VOR), in mCRC, is well tolerated, and has comparable activity to RGF. Thus, we conducted a prospective study of VOR/HCQ versus RGF in mCRC. Methods : This is a randomised, controlled trial [...]

Mené sur 53 patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+ de stade localement avancé (âge médian : 47 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse pathologique complète, et la toxicité du pyrotinib dispensé avec le trastuzumab en combinaison avec une chimiothérapie néoadjuvante

Neoadjuvant Trastuzumab and Pyrotinib for Locally Advanced HER2-Positive Breast Cancer (NeoATP): Primary Analysis of a Phase II Study

Yin, Wenjin ; Wang, Yaohui ; Wu, Ziping ; Ye, Yumei ; Zhou, Liheng ; Xu, Shuguang ; Lin, Yanping ; Du, Yueyao ; Yan, Tingting ; Yang, Fan ; Zhang, Jie ; Liu, Qiang ; Lu, Jinsong

Purpose: Despite accumulating evidence on dual blockade of human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) for locally advanced HER2-positive breast cancer, no robust evidence supports the addition of pyrotinib to trastuzumab in the neoadjuvant setting. The NeoATP trial aimed to evaluate the efficacy and safety of pyrotinib with neoadjuvant trastuzumab and chemotherapy. Methods: The phase II NeoATP trial included female patients with histologically confirmed stage IIA-IIIC and HER2-positive [...]

Mené sur 154 patients atteints d'un carcinome urothélial de stade métastatique et inéligibles à un traitement par sels de platine, cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout de l'olaparib au durvalumab en traitement de première ligne

Durvalumab Plus Olaparib in Previously Untreated, Platinum-Ineligible Patients With Metastatic Urothelial Carcinoma: A Multicenter, Randomized, Phase II Trial (BAYOU)

Jonathan E. Rosenberg ; Se Hoon Park ; Vadim Kozlov ; Tu V. Dao ; Daniel Castellano ; Jian-Ri Li ; Som D. Mukherjee ; Kathryn Howells ; Hannah Dry ; Mark C. Lanasa ; Ross Stewart ; Dean F. Bajorin

PURPOSE : Homologous recombination repair gene mutations (HRRm) are common in urothelial carcinoma (UC), rendering tumor cells sensitive to poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibition. We assessed efficacy and safety of durvalumab (anti–programmed cell death ligand-1) plus olaparib (PARP inhibitor) in patients with metastatic UC (mUC). METHODS : This randomized, multicenter, double-blind, phase II trial enrolled untreated, platinum-ineligible patients with mUC. Patients (N = 154) were [...]

Menée à l'aide de trois lignées cellulaires de glioblastome, cette étude analyse l'activité anticancéreuse de la résonance moléculaire quantique en combinaison ou non avec le témozolomide

Selective cell cycle arrest in glioblastoma cell lines by quantum molecular resonance alone or in combination with temozolomide

Catanzaro, Daniela ; Milani, Gloria ; Bozza, Angela ; Bernardi, Martina ; Chieregato, Katia ; Menarin, Martina ; Merlo, Anna ; Celli, Paola ; Belli, Romina ; Peroni, Daniele ; Pozzato, Alessandro ; Pozzato, Gianantonio ; Raneri, Fabio Angelo ; Volpin, Lorenzo ; Ruggeri, Marco ; Astori, Giuseppe

Background : Glioblastoma is the most aggressive form of brain cancer, characterised by high proliferation rates and cell invasiveness. Despite advances in surgery and radio-chemotherapy, patients continue to have poor prognoses, with a survival rate of 14–15 months. Thus, new therapeutic strategies are needed. Non-ionising electromagnetic fields represent an emerging option given the potential advantages of safety, low toxicity and the possibility to be combined with other therapies. Methods : [...]

Menée à partir de données 2004-2016 portant sur 4 145 patients atteints d'un cancer de la vésicule biliaire de stade IV (âge moyen : 69 ans), cette étude analyse l'efficacité, du point de vue de la survie, d'un traitement combinant une chirurgie et une chimiothérapie

Surgery in combination with systemic chemotherapy is associated with improved survival in stage IV gallbladder cancer

Casabianca, Anthony S. ; Tsagkalidis, Vasileios ; Burchard, Paul R. ; Chacon, Alexander ; Melucci, Alexa ; Reitz, Alexandra ; Swift, David A. ; McCook, Ashley A. ; Switchenko, Jeffrey M. ; Shah, Mihir M. ; Carpizo, Darren R.

Background: Gallbladder cancer (GBC) is the most common biliary malignancy frequently metastatic at diagnosis with poor prognosis. While surgery remains the standard for early-stage GBC, the role of surgery in patients with metastatic gastrointestinal cancers is expanding due to improvements in systemic therapies. We sought to evaluate the survival of patients with stage IV GBC undergoing surgery in an era of improved multi-agent systemic therapy. Methods: A retrospective review of the National [...]

Cet article passe en revue les approches radiothéranostiques ayant obtenu des résultats cliniques probants en cancérologie, examine les défis à relever pour le déploiement efficace des agents radiothéranostiques et identifie les futurs axes de recherche

Radiotheranostics in oncology: current challenges and emerging opportunities

Bodei, Lisa ; Herrmann, Ken ; Schöder, Heiko ; Scott, Andrew M. ; Lewis, Jason S.

Structural imaging remains an essential component of diagnosis, staging and response assessment in patients with cancer; however, as clinicians increasingly seek to noninvasively investigate tumour phenotypes and evaluate functional and molecular responses to therapy, theranostics — the combination of diagnostic imaging with targeted therapy — is becoming more widely implemented. The field of radiotheranostics, which is the focus of this Review, combines molecular imaging (primarily PET and [...]

Cet article passe en revue les nouveaux médicaments utilisés ou en cours de développement pour le traitement des tumeurs à cellules plasmacytoïdes dendritiques blastiques

Blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm (BPDCN): A promising future in the era of targeted therapeutics

Adimora, Ijele J. ; Wilson, Nathaniel R. ; Pemmaraju, Naveen

Blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm (BPDCN) is a rare hematologic malignancy arising from precursor dendritic cells. BPDCN cells characteristically express several markers on their cell surfaces including CD123, CD4, and CD56. Because of its rarity and challenging clinical presentation, there was no standard of care in managing BPDCN for decades and its prognosis overall was poor. However, as understanding of this rare neoplasm has increased, so have treatment options. The conventional [...]

Cet article présente les recommandations de l'"American Society of Clinical Oncology" concernant la prise en charge d'un carcinome rénal à cellules claires de stade métastatique

Management of Metastatic Clear Cell Renal Cell Carcinoma: ASCO Guideline

Rathmell, W. Kimryn ; Rumble, R. Bryan ; Van Veldhuizen, Peter J. ; Al-Ahmadie, Hikmat ; Emamekhoo, Hamid ; Hauke, Ralph J. ; Louie, Alexander V. ; Milowsky, Matthew I. ; Molina, Ana M. ; Rose, Tracy L. ; Siva, Shankar ; Zaorsky, Nicholas G. ; Zhang, Tian ; Qamar, Rubina ; Kungel, Terry M. ; Lewis, Bryan ; Singer, Eric A.

PURPOSE : To provide recommendations for the management of patients with metastatic clear cell renal cell carcinoma (ccRCC). METHODS : An Expert Panel conducted a systematic literature review to obtain evidence to guide treatment recommendations. RESULTS : The panel considered peer-reviewed reports published in English. RECOMMENDATIONS : The diagnosis of metastatic ccRCC should be made using tissue biopsy of the primary tumor or a metastatic site with the inclusion of markers and/or stains to [...]

Cet article passe en revue les stratégies émergentes (nanoparticules, néoantigènes, peptides, bactéries, points quantiques de nitrure de carbone) permettant de cibler directement des gliomes diffus chez l'enfant et l'adulte

Emerging nanomedical strategies for direct targeting of pediatric and adult diffuse gliomas

Kolsteeg, Christy ; Hulleman, Esther ; Bianco, John

High-grade gliomas, in particularly diffuse midline glioma, H3K27-altered in children and glioblastoma in adults, are the most lethal brain tumour with a dismal prognosis. Developments in modern medicine are constantly being applied in the search for a cure, although finding the right strategy remains elusive. Circumventing the blood–brain barrier is one of the biggest challenges when it comes to treating brain tumours. The cat and mouse game of finding the Trojan horse to traverse this barrier [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et d'échantillons tumoraux prélevés sur des patients atteints d'un glioblastome, cette étude met en évidence, dans les tumeurs résistantes au témozolomide, des mutations de la guanine qui créent des vulnérabilités thérapeutiques en perturbant les structures G-quadriplex de l'ADN et les sites d'épissage riches en guanines

Temozolomide-induced guanine mutations create exploitable vulnerabilities of guanine-rich DNA and RNA regions in drug-resistant gliomas

Deanna M. Tiek ; Beril Erdogdu ; Roham Razaghi ; Lu Jin ; Norah Sadowski ; Carla Alamillo-Ferrer ; J. Robert Hogg ; Bassem R. Haddad ; David H. Drewry ; Carrow I. Wells ; Julie E. Pickett ; Xiao Song ; Anshika Goenka ; Bo Hu ; Samuel A. Goldlust ; William J. Zuercher ; Mihaela Pertea ; Winston Timp ; Shi-Yuan Cheng ; Rebecca B. Riggins

Temozolomide (TMZ) is a chemotherapeutic agent that has been the first-line standard of care for the aggressive brain cancer glioblastoma (GBM) since 2005. Although initially beneficial, TMZ resistance is universal and second-line interventions are an unmet clinical need. Here, we took advantage of the known mechanism of action of TMZ to target guanines (G) and investigated G-rich G-quadruplex (G4) and splice site changes that occur upon TMZ resistance. We report that TMZ-resistant GBM has [...]