Menée à l'aide de lignées cellulaires, d'organoïdes et d'un modèle murin d'adénocarcinome canalaire du pancréas, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique d'adénovirus transgéniques capables de produire, dans les cellules cancéreuses exprimant l'intégrine alpha nu bêta 6, une cytosine désaminase ou une protéine chimérique combinant l'activité de cette désaminase et de l'uracile phosphoribosyltransférase pour transformer la 5-fluorocytosine (5-FC) en métabolites toxiques (5-fluorouracile et 5-fluorouridine monophosphate)

The αvβ6 integrin specific virotherapy, Ad5NULL-A20.FCU1, selectively delivers potent “in-tumour” chemotherapy to pancreatic ductal adenocarcinoma

Badder, Luned M. ; Davies, James A. ; Meniel, Valerie S. ; Marušková, Mahulena ; Salvador-Barbero, Beatriz ; Bayliss, Rebecca J. ; Phesse, Toby J. ; Hogan, Catherine ; Parker, Alan L.

Background : Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) represent an unmet clinical need. Approximately 90% of PDACs express high levels of

Menée à l'aide de données japonaises 2000-2018 portant sur 180 patients atteints d'un carcinome scirrhoïde de l'estomac, cette étude analyse l'intérêt d'une splénectomie pour un cancer de l'antre gastrique

Necessity of splenectomy for antral-type scirrhous gastric cancer

Fujisaki, Yurina Yasui ; Yoshikawa, Takaki ; Ogawa, Rei ; Nishino, Masashi ; Wada, Takeyuki ; Hayashi, Tsutomu ; Yamagata, Yukinori ; Tokunaga, Masanori ; Kinugasa, Yusuke ; Seto, Yasuyuki

Background: Total gastrectomy with splenic hilar nodal dissection by splenectomy is frequently selected for resectable scirrhous gastric cancer (GC), irrespective of the whether it is of the antral or body type. However, whether splenectomy is necessary for antral-type scirrhous GC remains unclear. Methods: We retrospectively reviewed the data of patients treated at National Cancer Center Hospital in Japan between 2000 and 2018. We selected patients with type IV GC in which the predominant [...]

Menée à partir de données portant sur 297 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire de classe B (selon le score de Child-Pugh), cette étude analyse la survie après une chimioembolisation artérielle transcathéter postopératoire

Survival benefit of adjuvant TACE for patients with hepatocellular carcinoma and child-pugh B7 or B8 after hepatectomy

Gao, Zhen-Yu ; Jin, Li-Ming ; Fang, Zheng-Kang ; Wei, Fang-Qiang ; Lu, Wen-Feng ; Huang, Xiao-Kun ; Du, Cheng-Fei ; Wang, Kai-Di ; Cheng, Jian ; Shen, Guo-Liang ; Huang, Dong-Sheng ; Liu, Jun-Wei ; Zhang, Cheng-Wu ; Liang, Lei

Background & aims: The benefit of postoperative adjuvant transcatheter arterial chemoembolization (pTACE) for patients with hepatocellular carcinoma (HCC), especially those with Child-Pugh (CP) B, remains controversial. This study aimed to assess the survival benefit of pTACE for HCC patients with CP B. Methods: Data from 297 HCC patients with CP B7 or B8 were analyzed, dividing them into groups with and without pTACE (70, 23.6% vs. 227, 76.4%). Propensity score matching (PSM) was used to [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée entre 2012 et 2022 (17 études), cette méta-analyse évalue les résultats d'une lymphadénectomie inguinale par voie ouverte ou endoscopique pour un cancer de la vulve

Surgical outcomes and morbidity in open and videoendoscopic inguinal lymphadenectomy in vulvar cancer: a systematic review and metanalysis

Di Donna, Mariano Catello ; Cucinella, Giuseppe ; Giallombardo, Vincenzo ; Lo Balbo, Giuseppina ; Capozzi, Vito Andrea ; Sozzi, Giulio ; Buono, Natalina ; Borsellino, Letizia ; Giannini, Andrea ; Laganà, Antonio Simone ; Scambia, Giovanni ; Chiantera, Vito

Introduction: Surgical evaluation of inguinal lymph nodes is essential to correctly guide the adjuvant treatment of vulvar cancer patients. Open inguinal lymphadenectomy (OIL) approach is the preferred route, while the videoendoscopic inguinal lymphadenectomy (VEIL) seems to be associated with better results. This meta-analysis aimed to compare the surgical outcomes of OIL vs VEIL in vulvar cancer. Methods: The meta-analysis was conducted according to the PRISMA guideline. The search string [...]

Mené sur 118 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules, oligométastatique avec mutations EGFR, cet essai randomisé multicentrique de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, de l'ajout d'une radiothérapie thoracique à des inhibiteurs de tyrosine kinase

Thoracic Radiotherapy Improves the Survival in Patients With EGFR-Mutated Oligo-Organ Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer Treated With Epidermal Growth Factor Receptor-Tyrosine Kinase Inhibitors: A Multicenter, Randomized, Controlled, Phase III Trial

Hongfu Sun ; Minghao Li ; Wei Huang ; Jian Zhang ; Shihong Wei ; Yongjing Yang ; Zhongtang Wang ; Shucheng Ye ; Heyi Gong ; Yaowen Zhang ; Jie Li ; Haixia Song ; Lifang Wang ; Xiangming Chen ; Haiqun Lin ; Gaofeng Ding ; Hongwei Li ; Anping Zheng ; Xuezhen Ma ; ShaoShui Chen ; Liping Liu ; Kaixian Zhang ; Chengrui Fu ; Wenzhi Liu ; Jing Wang ; Xiaqin Zhang ; Tingting Liu ; Dan Han ; Qian Zhao ; Peipei Wu ; Qianqian Yuan ; LiJun Tian ; Ping Zhang ; Xueqin Wu ; Fei Chen ; Zicheng Zhang ; Baosheng Li

PURPOSE: This multicenter, randomized, phase III clinical trial (Northern Radiation Oncology Group of China-002) focused on patients with oligo-organ metastatic non–small cell lung cancer (NSCLC) who have epidermal growth factor receptor (EGFR) mutations. We aimed to investigate whether first-line concurrent thoracic radiotherapy (TRT) and EGFR-tyrosine kinase inhibitors (TKIs), compared with TKIs alone, could achieve better survival. MATERIALS AND METHODS: The patients in the TKI plus TRT [...]

Mené sur 142 patientes atteintes d'un cancer du sein invasif ou d'un carcinome canalaire in situ d'une taille inférieure ou égale à 3 cm (âge : au moins 50 ans ; durée médiane de suivi : 5 ans), cet essai randomisé évalue les effets indésirables esthétiques de deux schémas d'irradiation partielle quotidienne du sein par faisceau externe (30 Gy ou 27,5 Gy) en cinq fractions

OPAR: A Randomized Trial of Partial Breast Irradiation in Five Fractions Once Daily for Early Breast Cancer

Do-Hoon Kim ; Valerie Théberge ; Sameer Parpia ; Iwa Kong ; Sawyna Provencher ; Michael Yassa ; Francisco Perera ; Sophie Lavertu ; Pierre Rousseau ; Justin Lee ; Irene Karam ; Kenneth Schneider ; Mark N. Levine ; Timothy J. Whelan ; Christiaan Stevens ; Ramana Rachakonda ; Tarek Hijal

PURPOSE: Previous studies suggest that external-beam partial breast irradiation (PBI) delivered twice a day can lead to increased adverse cosmesis (AC). The objective of our trial was to determine whether two regimens for PBI given once daily over 1 week resulted in acceptable AC to inform a phase III trial. METHODS: Patients age ≥50 years with invasive breast cancer or ductal carcinoma in situ, ≤3 cm in size treated by lumpectomy with negative axillary nodes were randomly assigned to [...]

Menée à partir des données italiennes 2003-2024 portant sur 13 patients et à partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en février 2024 (308 patients), cette méta-analyse évalue l'efficacité et la sécurité d'une radiochirurgie pour un méningiome radio-induit

How safe and effective is irradiating radiation-induced meningiomas? Single-center experience in primary and salvage gamma-knife radiosurgery, systematic review, and metanalysis of current evidence on the topic

Gagliardi, Filippo ; Domenico, Pierfrancesco De ; Snider, Silvia ; Calcagnile, Riccardo ; Roncelli, Francesca ; Barzaghi, Lina Raffaella ; Mortini, Pietro

This is a single-center experience and metanalysis of the safety and efficacy measures of Gamma-knife stereotactic radiosurgery (SRS-GK) for radiation-induced meningiomas (RIMs). This study comprised a single-center analysis of SRS-GK for RIMs at IRCCS San Raffaele Hospital, Milan, Italy, and a systematic literature review and meta-analysis to address the actuarial local control (LC), distant control (DC), progression-free survival (PFS), and toxicity. The original series comprised 13 patients [...]

Mené sur 11 patients atteints d'un gliome du tronc cérébral, cet essai de phase I évalue la faisabilité et la sécurité d'une thérapie sonodynamique combinée à une radiothérapie après une administration d'hématoporphyrine

A phase I clinical trial of sonodynamic therapy combined with radiotherapy for brainstem gliomas

Huangfu, Linkuan ; Zha, Boya ; Li, Peihong ; Wang, Long ; Liu, Xiaohao ; Cui, Haiyang ; Li, Yuxin ; Wu, Jingjing ; Shi, Shuling ; Yang, Yuchuan ; Sun, Xiaocong ; Gao, Shibo ; Li, Huizhen ; Yang, Daoke ; Zheng, Yingjuan

Brainstem gliomas (BSGs) are a class of clinically refractory malignant tumors for which there is no uniform and effective treatment protocol. Ultrasound and radiation can activate hematoporphyrin and produce sonodynamic and radiodynamic effects to kill cancer cells. Therefore, we conducted the first phase I clinical trial of sonodynamic therapy (SDT) combined with radiotherapy (RT) for the treatment of BSGs to verify its safety and efficacy. We conducted a study of SDT combined with RT in 11 [...]

Menée à l'aide de xénogreffes dérivées de tumeurs de patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif et menée à l'aide de données transcriptomiques issues de deux cohortes de patientes, cette étude met en évidence une surexpression des kinases de la famille de la protéine SRC dans les tumeurs chimiorésistantes et les lésions métastatiques

The SRC-family serves as a therapeutic target in triple negative breast cancer with acquired resistance to chemotherapy

Egeland, Eivind Valen ; Seip, Kotryna ; Skourti, Eleni ; Øy, Geir Frode ; Pettersen, Solveig J. ; Pandya, Abhilash D. ; Dahle, Maria A. ; Haugen, Mads H. ; Kristian, Alexander ; Nakken, Sigve ; Engebraaten, Olav ; Mælandsmo, Gunhild M. ; Prasmickaite, Lina

Background : Resistance to chemotherapy, combined with heterogeneity among resistant tumors, represents a significant challenge in the clinical management of triple negative breast cancer (TNBC). By dissecting molecular pathways associated with treatment resistance, we sought to define patient sub-groups and actionable targets for next-line treatment. Methods : Bulk RNA sequencing and reverse phase protein array profiling were performed on isogenic patient-derived xenografts (PDX) representing [...]

Mené sur 617 patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus de stade avancé, métastatique ou récidivant, cet essai randomisé évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout de pembrolizumab à une chimiothérapie

Pembrolizumab Plus Chemotherapy for Advanced and Recurrent Cervical Cancer: Final Analysis According to Bevacizumab Use in the Randomized KEYNOTE-826 Study

Lorusso, D. ; Colombo, N. ; Dubot, C. ; Cáceres, M. V. ; Hasegawa, K. ; Shapira-Frommer, R. ; Salman, P. ; Yañez, E. ; Gumus, M. ; Olivera, M. ; Samouëlian, V. ; Castonguay, V. ; Arkhipov, A. ; Li, K. ; Toker, S. ; Tekin, C. ; Tewari, K. S. ; Monk, B. J.

Background: In KEYNOTE-826 (NCT03635567), pembrolizumab plus chemotherapy (± bevacizumab) significantly improved overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) in patients with persistent, recurrent, or metastatic cervical cancer. This exploratory analysis examined outcomes in patient subgroups defined by bevacizumab use. Patients and methods: Eligible adult patients had persistent, recurrent, or metastatic squamous cell carcinoma, adenosquamous carcinoma, or adenocarcinoma of the [...]

Mené sur 360 patients atteints d'un adénocarcinome de la jonction oesogastrique ou de l'estomac de stade localement avancé, cet essai multicentrique de phase III évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse complète et de la survie sans événement, et la toxicité du camrélizumab associé à une chimiothérapie périopératoire SOX (SOXRC) et de faibles doses de rivocéranib par rapport à une chimiothérapie périopératoire SOX seule ou en combinaison avec de fortes doses de rivocéranib (SOXR)

Pathologic Response of Phase III Study: Perioperative Camrelizumab Plus Rivoceranib and Chemotherapy Versus Chemotherapy for Locally Advanced Gastric Cancer (DRAGON IV/CAP 05)

Chen Li ; Yantao Tian ; Yanan Zheng ; Fei Yuan ; Zheng Shi ; Lin Yang ; Hao Chen ; Lixin Jiang ; Xixun Wang ; Ping Zhao ; Benyan Zhang ; Zhenqiang Wang ; Qun Zhao ; Jianhong Dong ; Changhong Lian ; Sanrong Xu ; Aimin Zhang ; Zhichao Zheng ; Kang Wang ; Chengxue Dang ; Dan Wu ; Jian Chen ; Yingwei Xue ; Bo Liang ; Xiangdong Cheng ; Qian Wang ; Luchuan Chen ; Tao Xia ; Heli Liu ; Dazhi Xu ; Jing Zhuang ; Tao Wu ; Xi Zhao ; Wei Wu ; Hongzhi Wang ; Junsheng Peng ; Zhiguo Hou ; Rongrong Zheng ; Yuting Chen ; Kai Yin ; Zhenggang Zhu

PURPOSE: This multicenter, randomized phase III trial evaluated the efficacy and safety of perioperative camrelizumab (an anti–PD-1 antibody) plus low-dose rivoceranib (a VEGFR-2 inhibitor) and S-1 and oxaliplatin (SOX) (SOXRC), high-dose rivoceranib plus SOX (SOXR), and SOX alone (SOX) for locally advanced gastric or gastroesophageal junction (G/GEJ) adenocarcinoma. METHODS: Patients with T3-4aN + M0 G/GEJ adenocarcinoma were randomly assigned (1:1:1) to receive perioperative treatment with [...]

Mené sur 83 patients atteints d'une leucémie myéloïde aiguë réfractaire ou récidivante (durée médiane de suivi : 22,3 mois), cet essai multicentrique de phase I détermine la dose maximale tolérée du ziftoménib (un inhibiteur de la ménine) et analyse ses caractéristiques pharmacodynamiques et pharmacocinétiques

Ziftomenib in relapsed or refractory acute myeloid leukaemia (KOMET-001): a multicentre, open-label, multi-cohort, phase 1 trial

Wang, Eunice S. ; Issa, Ghayas C. ; Erba, Harry P. ; Altman, Jessica K. ; Montesinos, Pau ; DeBotton, Stephane ; Walter, Roland B. ; Pettit, Kristen ; Savona, Michael R. ; Shah, Mithun Vinod ; Kremyanskaya, Marina ; Baer, Maria R. ; Foran, James M. ; Schiller, Gary ; Adès, Lionel ; Heiblig, Mael ; Berthon, Céline ; Peterlin, Pierre ; Rodríguez-Arbolí, Eduardo ; Salamero, Olga ; Patnaik, Mrinal M. ; Papayannidis, Cristina ; Grembecka, Jolanta ; Cierpicki, Tomasz ; Clegg, Bradley ; Ray, Joshua ; Linhares, Brian M. ; Nie, Kun ; Mitra, Amitava ; Ahsan, Julie Mackey ; Tabachri, Marilyn ; Soifer, Harris S. ; Corum, Daniel ; Leoni, Mollie ; Dale, Stephen ; Fathi, Amir T.

Background: Ziftomenib (KO-539) is an oral selective menin inhibitor with known preclinical activity in menin-dependent acute myeloid leukaemia models. The primary objective of this study was to determine the recommended phase 2 dose in patients with relapsed or refractory acute myeloid leukaemia based on safety, pharmacokinetics, pharmacodynamics, and preliminary activity. Methods: KOMET-001 is a multicentre, open-label, multi-cohort, phase 1/2 clinical trial of ziftomenib in adults with [...]

Mené sur 37 patients atteints d'un mélanome présentant la mutation V600 au niveau du gène BRAF et de stade avancé (durée médiane de suivi : 19,4 mois), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse et de la durée de la réponse, et la toxicité d'un traitement de première ligne combinant encorafénib, binimétinib et pembrolizumab

First-line encorafenib plus binimetinib and pembrolizumab for advanced BRAF V600-mutant melanoma: Safety lead-in results from the randomized phase III STARBOARD study

Dudnichenko, Oleksandr ; Penkov, Konstantin ; McKean, Meredith ; Mandalà, Mario ; Kukushkina, Mariia ; Panella, Timothy ; Csőszi, Tibor ; Gerletti, Paola ; Thakur, Mahgull ; Polli, Anna ; di Pietro, Alessandra ; Schadendorf, Dirk

Background: BRAF inhibitors plus MEK inhibitors (BRAFi/MEKi) and immune checkpoint inhibitors (CPIs) are approved for BRAF V600-mutant advanced melanoma. Combinations of BRAFi/MEKi with CPIs may further improve outcomes and could offer additional treatment strategies. Methods: STARBOARD (NCT04657991) is a phase III study with an initial safety lead-in (SLI) phase conducted to determine the recommended phase III dose (RP3D) for encorafenib in combination with binimetinib and pembrolizumab. [...]

Menée à partir de données de deux essais de phase III, cette étude estime les taux de survie à long terme chez des patients atteints d'un mélanome de stade III/IV ayant été réséqué et traité par nivolumab ou ipilimumab

Estimating Long-Term Survivorship Rates Among Patients With Resected Stage III/IV Melanoma: Analyses From CheckMate 238 and European Organization for Research and Treatment of Cancer 18071 Trials

Jeffrey S. Weber ; Mark R. Middleton ; Georgia Yates ; Daniel J. Sharpe ; Murat Kurt ; Maurice Lobo ; Andriy Moshyk ; Jacqueline Vanderpuye-Orgle ; Peter Mohr

PURPOSE: Standard-of-care treatments for patients with resected stage III/IV melanoma include the immuno-oncology (IO) agents nivolumab (NIVO) and ipilimumab (IPI). This study used mixture cure models (MCMs) to estimate cure rates among patients treated with NIVO or IPI in the phase III CheckMate 238 (ClinicalTrials.gov identifier: NCT02388906) and European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) 18071 (ClinicalTrials.gov identifier: NCT00636168) trials, and to assess the [...]

Menée aux Etats-Unis dans un contexte de vie réelle à partir de données portant sur 236 patients atteints d'un myélome multiple réfractaire ou récidivant, cette étude évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse et de la survie sans progression, et la toxicité du ciltacabtagène autoleucel

Safety and Efficacy of Standard of Care Ciltacabtagene Autoleucel for Relapsed/Refractory Multiple Myeloma

Sidana, Surbhi ; Patel, Krina K. ; Peres, Lauren C ; Bansal, Radhika ; Kocoglu, Mehmet Hakan ; Shune, Leyla ; Atrash, Shebli ; Smith, Kinaya ; Midha, Shonali ; Ferreri, Christopher J ; Dhakal, Binod ; Dima, Danai ; Costello, Patrick ; Wagner, Charlotte ; Reshef, Ran ; Hosoya, Hitomi ; Mikkilineni, Lekha ; Atanackovic, Djordje ; Chhabra, Saurabh ; Parrondo, Ricardo D ; Nadeem, Omar ; Mann, Hashim ; Kalariya, Nilesh ; Hovanky, Vanna ; DeAvila, Gabriel ; Freeman, Ciara L ; Locke, Frederick L ; Alsina, Melissa ; Wong, Sandy ; Herr, Megan M ; Htut, Myo ; McGuirk, Joseph P. ; Sborov, Douglas W ; Khouri, Jack ; Martin, Thomas ; Janakiram, Murali ; Lin, Yi ; Hansen, Doris K

Ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel) CAR-T therapy was approved in 2022 for patients with relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM). We report outcomes with cilta-cel in the standard-of-care setting. Patients with RRMM who underwent leukapheresis for cilta-cel manufacturing between 3/1/2022-12/31/2022 at 16 US academic medical centers were included. RESULTS: 255 patients underwent leukapheresis and 236 (92.5%) received cilta-cel. Of leukapheresed patients, 56% would not have met CARTITUDE-1 [...]

Mené sur 76 patients atteints d'un cancer du pancréas de stade localement avancé ou métastatique (âge médian : 63 ans), cet essai évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité du nadunolimab (un anticorps anti-IL1RAP) en combinaison avec la gemcitabine et le paclitaxel

Efficacy and safety of the anti-IL1RAP antibody nadunolimab (CAN04) in combination with gemcitabine and nab-paclitaxel in patients with advanced/metastatic pancreatic cancer

Van Cutsem, Eric ; Collignon, Joelle ; Eefsen, Rikke L. ; Ochsenreither, Sebastian ; Zvirbule, Zanete ; Ivanauskas, Audrius ; Arnold, Dirk ; Baltruskeviciene, Edita ; Pfeiffer, Per ; Yachnin, Jeffrey ; Magnusson, Susanne ; Rydberg Millrud, Camilla ; Sanfridson, Annika ; Losic, Nedjad ; Garcia-Ribas, Ignacio ; Tersago, Dominique ; Awada, Ahmad

Purpose: Interleukin (IL)-1 pathway upregulation is implicated in pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) progression, therapy resistance, and survival. Nadunolimab is an IL-1 receptor accessory protein (IL1RAP)-targeting antibody with enhanced antibody-dependent cellular cytotoxicity that blocks IL-1α/IL-1β signaling. We investigated efficacy and safety of nadunolimab in PDAC, in combination with gemcitabine/nab-paclitaxel (GN). Patients and methods: Patients with previously untreated locally [...]

Mené sur 28 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé ayant développé des mécanismes de résistance à l'osimertinib et présentant des mutations EGFR, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse et de la durée de la réponse, et la toxicité de l'afatinib en combinaison avec le bévacizumab

Afatinib plus bevacizumab combination after osimertinib resistance in advanced EGFR-mutant non-small cell lung cancer: Phase II ABCD-study

Hata, Akito ; Katakami, Nobuyuki ; Takase, Naoto ; Kibata, Kayoko ; Yamanaka, Yuta ; Tamiya, Motohiro ; Mori, Masahide ; Kijima, Takashi ; Morita, Satoshi ; Sakai, Kazuko ; Nishio, Kazuto

Introduction: Many clinical studies showed a synergy of epidermal growth factor receptor (EGFR)-tyrosine kinase inhibitors (TKIs) and vascular endothelial growth factor inhibitors. We hypothesized afatinib plus bevacizumab exerts clinical potency after developing various osimertinib resistant mechanisms. Methods: EGFR-mutant non-small cell lung cancer patients were enrolled after osimertinib resistance. Afatinib at 30–40 mg/day and bevacizumab at 15 mg/kg tri-weekly were administered until [...]

Mené sur 160 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avec mutation EGFR et de stade métastatique (durée médiane de suivi : 16,6 mois), cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout de ramucirumab à l'osimertinib

A Multicenter Open-Label Randomized Phase II Study of Osimertinib With and Without Ramucirumab in Tyrosine Kinase Inhibitor–Naïve EGFR-Mutant Metastatic Non–Small Cell Lung Cancer (RAMOSE trial)

Xiuning Le ; Jyoti D. Patel ; Elaine Shum ; Christina Baik ; Rachel E. Sanborn ; Catherine A. Shu ; Chul Kim ; Mary Jo Fidler ; Richard Hall ; Yasir Y. Elamin ; Janet Tu ; George Blumenschein ; Jianjun Zhang ; Don Gibbons ; Carl Gay ; Nisha A. Mohindra ; Young Chae ; Yanis Boumber ; Joshua Sabari ; Rafael Santana-Davila ; Shane Rogosin ; Benjamin Herzberg ; Ben Creelan ; Bruna Pellini ; Tawee Tanvetyanon ; Simon Heeke ; Mike Hernandez ; Jhanelle E. Gray ; Andreas Saltos ; John V. Heymach

PURPOSE: Preclinical studies demonstrated that dual inhibition of epidermal growth factor receptor (EGFR) and vascular endothelial growth factor (VEGF) pathways delay the emergence of resistance to EGFR tyrosine kinase inhibitors (TKIs), and in trials with first-generation EGFR TKIs, the combination of EGFR VEGF pathway inhibitors prolonged progression-free survival (PFS). METHODS: The RAMOSE trial (ClinicalTrials.gov identifier: NCT03909334, HCRN LUN-18-335) is a randomized, open-label [...]

Mené sur 373 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules présentant une mutation de l'exon 14 du gène MET, cet essai international de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité du capmatinib

Capmatinib in MET exon 14-mutated non-small-cell lung cancer: final results from the open-label, phase 2 GEOMETRY mono-1 trial

Wolf, Jürgen ; Hochmair, Maximilian ; Han, Ji-Youn ; Reguart, Noemí ; Souquet, Pierre-Jean ; Smit, Egbert F. ; Orlov, Sergey V. ; Vansteenkiste, Johan ; Nishio, Makoto ; de Jonge, Maja ; Akerley, Wallace ; Garon, Edward B. ; Groen, Harry J. M. ; Tan, Daniel S. W. ; Seto, Takashi ; Frampton, Garrett M. ; Robeva, Anna ; Carbini, Mariana ; Le Mouhaer, Sylvie ; Yovine, Alejandro ; Boran, Aislyn ; Bossen, Claudia ; Yang, Yiqun ; Ji, Lexiang ; Fairchild, Lauren ; Heist, Rebecca S.

Background: Capmatinib has previously shown activity in treatment-naive and previously treated patients with non-small-cell lung cancer (NSCLC) and a MET exon 14-skipping mutation (METex14). Here, we report the final outcomes from the phase 2 GEOMETRY mono-1 study with an aim to provide further evidence for the activity of capmatinib. Methods: In this non-randomised, multi-cohort, open-label, phase 2 trial conducted in 152 centres and hospitals in 25 countries, with patients treated in 95 [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en février 2024 (13 études, 1 528 patients), cette méta-analyse évalue le risque d'événements indésirables de nature cardiovasculaire après une immunothérapie à base de lymphocytes CAR-T chez les patients atteints d'un cancer hématologique de stade avancé

Cardiovascular Events After Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy for Advanced Hematologic Malignant Neoplasms: A Meta-Analysis

Koeckerling, David ; Reddy, Rohin K. ; Barker, Joseph ; Eichhorn, Christian ; Divall, Pip ; Howard, James P. ; Korell, Felix ; Schmitt, Michael ; Dreger, Peter ; Frey, Norbert ; Lehmann, Lorenz H.

Importance : The frequency and clinical phenotypes of cardiotoxic events in chimeric antigen receptor (CAR) T-cell recipients remain poorly understood given that landmark approval trials typically exclude patients with high-risk cardiovascular profiles and data from nontrial settings are scarce. Objective :To summarize the prevalence of adverse cardiovascular events among adults receiving CAR T-cell therapies for advanced hematologic malignant neoplasms. Data Sources : MEDLINE, Embase, Cochrane [...]

A partir de données de 151 essais cliniques menés sur la période 1990-2009 et incluant 155 746 patientes atteintes d'un cancer du sein de stade précoce, cette étude analyse le taux de récidive à distance en fonction du statut des récepteurs des oestrogènes

Reductions in recurrence in women with early breast cancer entering clinical trials between 1990 and 2009: a pooled analysis of 155 746 women in 151 trials

Background: Distant recurrence in women with oestrogen receptor-positive early breast cancer persists at a constant rate for more than 20 years after diagnosis, with little equivalent data for oestrogen receptor-negative breast cancer. Using the database of the Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group (EBCTCG) we investigated rates of distant breast-cancer recurrence in oestrogen receptor-positive and oestrogen receptor-negative tumours and trends in outcomes over time. Methods: In [...]

Menée à partir de données portant sur des patientes atteintes d'un cancer du sein de stade I à III, cette étude prospective analyse la présence d'une neuropathie induite par un traitement à base de taxanes (paclitaxel) et évalue l'association entre cette neuropathie et la qualité de vie

Early taxane exposure and neurotoxicity in breast cancer patients

Cimbro, Erika ; Dessì, Mariele ; Ziranu, Pina ; Madeddu, Clelia ; Atzori, Francesco ; Lai, Eleonora ; Pretta, Andrea ; Mariani, Stefano ; Donisi, Clelia ; Spanu, Dario ; Pozzari, Marta ; Murgia, Sara ; Saba, Giorgio ; Codipietro, Claudia ; Palmas, Enrico ; Sanna, Giorgia ; Semonella, Francesca ; Sardo, Salvatore ; Finco, Gabriele ; Scartozzi, Mario

Introduction: Breast cancer is the most diagnosed tumor and a leading cause of cancer death in women worldwide. Taxanes are the most used chemotherapeutic agents and are strictly connected to neurotoxicity. Taxane-induced neuropathy (TIN) significantly impacts patients’ quality of life (QOL). Early identification and management of TIN could improve preventive strategies to preserve patients’ QOL during and after breast cancer treatment. Objective: This prospective, observational study aimed to [...]

Mené sur 61 patients atteints d'un hémangioblastome associé à la maladie de von Hippel-Lindau (durée médiane de suivi : 38 mois), cet essai international de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du belzutifan

Belzutifan for patients with von Hippel-Lindau disease-associated CNS haemangioblastomas (LITESPARK-004): a multicentre, single-arm, phase 2 study

Iliopoulos, Othon ; Iversen, Ane B. ; Narayan, Vivek ; Maughan, Benjamin L. ; Beckermann, Kathryn E. ; Oudard, Stéphane ; Else, Tobias ; Maranchie, Jodi K. ; Goldberg, Cynthia Muller ; Fu, Wei ; Perini, Rodolfo F. ; Liu, Yanfang ; Linehan, W. Marston ; Srinivasan, Ramaprasad ; Jonasch, Eric

Background: The first-in-class hypoxia-inducible factor-2

Menée en France par le réseau FRANCIM auprès de 638 patients atteints d'un adénocarcinome du pancréas diagnostiqué en 2019, cette étude décrit la prise en charge chirurgicale de la maladie

Surgical patterns of care of pancreatic cancer. A French population-based study

Goebel, Guillaume ; Jooste, Valérie ; Molinié, Florence ; Grosclaude, Pascale ; Woronoff, Anne-Sophie ; Alves, Arnaud ; Bouvier, Veronique ; Nousbaum, Jean-Baptiste ; Plouvier, Sandrine ; Bengrine-Lefevre, Leila ; Rabel, Thomas ; Bouvier, Anne-Marie ; Bara, S. ; Bouvier, A. M. ; Jooste, V. ; Alves, A. ; Bouvier, V. ; Seigneurin, A. ; Coureau, G. ; Molinié, F. ; Dalmeida, T. ; Grosclaude, P. ; Daubisse-Marliac, L. ; Defossez, G. ; Guizard, A. V. ; Lapôtre-Ledoux, B. ; Hammas, K. ; Nousbaum, J. B. ; Plouvier, S. ; Tretarre, B. ; Velten, M. ; Woronoff, A. S.

Introduction: Surgical resection is the standard recommended treatment in localized pancreatic cancer. The benefit of neoadjuvant chemotherapy is still debated. The aim of this population-based study was to describe the pancreatic cancer surgical management. Material and methods: An observational real-world study from the French Network of Cancer Registries sampled 638 pancreatic adenocarcinomas diagnosed in 2019. Characteristics of patients, tumours and recommended and administered treatments [...]

Cet article examine l'intérêt et les limites des modèles précliniques puis propose une feuille de route et des recommandations pour les utiliser de manière à faire progresser la recherche thérapeutique

Precision preclinical modeling to advance cancer treatment

Gutmann, David H ; Boehm, Jesse S ; Karlsson, Elinor K ; Padron, Eric ; Seshadri, Mukund ; Wallis, Deann ; Snyder, Joshua C

A new era of cancer management is underway in which treatments are being developed for the entire continuum of the disease process. The availability of genetically engineered and naturally occurring preclinical models serve as instructive platforms for evaluating therapeutic mechanisms. However, a major clinical challenge is that the entire malignancy process occurs across multiple scales including genetic mutations, malignant changes in cell behavior, dysregulated tumor microenvironments, and [...]

Cet article passe en revue les caractéristiques épidémiologiques, cliniques, pathologiques et génétiques de la leucémie à tricholeucocytes, examine l'immunophénotype et les traitements de la maladie puis identifie les futurs axes de recherche

Hairy-Cell Leukemia

Brunangelo Falini ; Enrico Tiacci

Hairy-cell leukemia, a rare B-cell cancer driven by a BRAF mutation and manifesting with cytopenias and splenomegaly, is responsive to purine analogue chemotherapy and to BRAF inhibitors combined with anti-CD20 antibodies.

Cet article présente les recommandations du "Children's Oncology Group" concernant la prise en charge des mélanomes cutanés pédiatriques et des tumeurs mélanocytaires atypiques (Spitz ou non-Spitz)

Evaluation and Surgical Management of Pediatric Cutaneous Melanoma and Atypical Spitz and Non-Spitz Melanocytic Tumors (Melanocytomas): A Report From Children's Oncology Group

Michael R. Sargen ; Raymond L. Barnhill ; David E. Elder ; Susan M. Swetter ; Victor G. Prieto ; Jennifer S. Ko ; Armita Bahrami ; Pedram Gerami ; Arivarasan Karunamurthy ; Alberto S. Pappo ; Lynn M. Schuchter ; Philip E. LeBoit ; Iwei Yeh ; John M. Kirkwood ; Melinda Jen ; Ira J. Dunkel ; Megan M. Durham ; Emily R. Christison-Lagay ; Mary T. Austin ; Jennifer H. Aldrink ; Casey Mehrhoff ; Elena B. Hawryluk ; Emily Y. Chu ; Klaus J. Busam ; Vernon Sondak ; Jane Messina ; Susana Puig ; Andrew J. Colebatch ; Carrie C. Coughlin ; Kristen G. Berrebi ; Theodore W. Laetsch ; Sarah G. Mitchell ; Brittani Seynnaeve

Purpose : The purpose of this study was to develop recommendations for the diagnostic evaluation and surgical management of cutaneous melanoma (CM) and atypical Spitz tumors (AST) and non-Spitz melanocytic tumors (melanocytomas) in pediatric (age 0-10 years) and adolescent (age 11-18 years) patients. Methods : A Children's Oncology Group–led panel with external, multidisciplinary CM specialists convened to develop recommendations on the basis of available data and expertise. Results : [...]

Menée à l'aide de deux modèles syngéniques de cancer de l'ovaire, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel le losartan, un antihypertenseur, lève la résistance des cellules cancéreuses à l'immunochimiothérapie en modifiant le microenvironnement immunitaire de la tumeur

Losartan rewires the tumor-immune microenvironment and suppresses IGF-1 to overcome resistance to chemo-immunotherapy in ovarian cancer

Sun, Yao ; Yin, Zhenzhen ; Li, Shuang ; Wu, Limeng ; Zhang, YanLing ; Zhao, Yanxia ; Gomes dos Santos, Igor L. ; Subudhi, Sonu ; Lei, Pinji ; Muzikansky, Alona ; Yuan, Zhiyong ; Rueda, Bo R. ; Jain, Rakesh K. ; Xu, Lei

Background : Ovarian cancer (OvCa) is the most lethal of the gynecologic malignancies. Immune checkpoint inhibitors, which have revolutionized the treatment of multiple malignancies, have had limited efficacy in OvCa patients. This lack of effectiveness is partly due to the abnormal ovarian tumor microenvironment (TME), displaying a desmoplastic, highly fibrotic extracellular matrix. High extracellular matrix deposition leads to a buildup of compressive forces that cause tumor blood vessel [...]