Menée à l'aide de modèles murins, cette étude démontre qu'une déficience de l'ubiquitine ligase TRIM21 dans un contexte de stéatose hépatique non alcoolique favorise la progression d'un carcinome hépatocellulaire et met en évidence une association entre la déficience de TRIM21 et la surexpression de PD-1 au niveau des lymphocytes et de PD-L1 au niveau des tumeurs

Trim21 deficiency in mice increases HCC carcinogenesis in a NASH context and is associated with immune checkpoint upregulation

Kara-Ali, Ghania Hounana ; Cano, Luis ; Dion, Sarah ; Imerzoukene, Ghiles ; Hamon, Annaig ; Simoes Eugénio, Mélanie ; Piquet-Pellorce, Claire ; Ghukasyan, Gevorg ; Samson, Michel ; Le Seyec, Jacques ; Dimanche-Boitrel, Marie-Thérèse

The global pandemic of metabolic diseases has increased the incidence of hepatocellular carcinoma (HCC) in the context of non-alcoholic steatohepatitis (NASH). The downregulation of the E3 ubiquitin ligase TRIM21 has been linked to poor prognosis in different cancers including HCC. In order to investigate the role of TRIM21 in liver cancer progression on NASH, Trim21+/+ and Trim21−/− male mice were injected with streptozotocin at the neonatal stage. The hypoinsulinemic mice were then fed with a [...]

Menée à partir de l'analyse d'échantillons tissulaires normaux et d'échantillons tumoraux, cette étude démontre que certaines cellules cancéreuses génèrent une seconde membrane externe pour se protéger et assurer la progression tumorale

Malignant tumor cells engender second membrane-lined organelles for self-protection and tumor progression

Yi, Tingfang ; Wagner, Gerhard

Cancer is a leading cause of mortality in humans, but the efficacy of current treatments for many cancers is limited, as they lack unique mechanistically defined targets. Here, we show that, upon malignant transformation, aggressive oncocells generate a second membrane exterior to their plasma membrane to form cytocapsulas (CCs) and cytocapsular tubes (CCTs), which all together constitute cytocapsular oncocells with pleotropic biological functions in cancer patient tissues in vivo. Proteomic [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et de modèles murins, cette étude met en évidence le rôle de l'endothélium pulmonaire et du niveau de méthylation de l'ADN des cellules cancéreuses disséminées dans le devenir des métastases

Lung endothelium exploits susceptible tumor cell states to instruct metastatic latency

Jakab, Moritz ; Lee, Ki Hong ; Uvarovskii, Alexey ; Ovchinnikova, Svetlana ; Kulkarni, Shubhada R. ; Jakab, Sevinç ; Rostalski, Till ; Spegg, Carleen ; Anders, Simon ; Augustin, Hellmut G.

In metastasis, cancer cells travel around the circulation to colonize distant sites. Due to the rarity of these events, the immediate fates of metastasizing tumor cells (mTCs) are poorly understood while the role of the endothelium as a dissemination interface remains elusive. Using a newly developed combinatorial mTC enrichment approach, we provide a transcriptional blueprint of the early colonization process. Following their arrest at the metastatic site, mTCs were found to either proliferate [...]

Menée à l'aide notamment d'organoïdes et d'une analyse immunohistochimique d'échantillons tumoraux et d'échantillons tissulaires non cancéreux provenant de patientes atteintes d'un cancer du sein, cette étude met en évidence une relation entre l'horloge circadienne des cellules cancéreuses, le potentiel métastatique de la tumeur et le pronostic

Tumor circadian clock strength influences metastatic potential and predicts patient prognosis in luminal A breast cancer

Li, Shi-Yang ; Hammarlund, Jan A. ; Wu, Gang ; Lian, Jia-Wen ; Howell, Sacha J. ; Clarke, Robert B. ; Adamson, Antony D. ; Gonçalves, Cátia F. ; Hogenesch, John B. ; Anafi, Ron C. ; Meng, Qing-Jun

Studies in shift workers and model organisms link circadian disruption to breast cancer. However, molecular circadian rhythms in noncancerous and cancerous human breast tissues and their clinical relevance are largely unknown. We reconstructed rhythms informatically, integrating locally collected, time-stamped biopsies with public datasets. For noncancerous breast tissue, inflammatory, epithelial–mesenchymal transition (EMT), and estrogen responsiveness pathways show circadian modulation. Among [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, de modèles murins et de tissus d'origine humaine, cette étude démontre que l'expression du facteur nucléaire ID3 confère aux macrophages hépatiques la capacité de phagocyter les cellules cancéreuses et d'orchestrer la réponse immunitaire antitumorale (recrutement, prolifération et activation des cellules NK et des lymphocytes CD8+)

The nuclear factor ID3 endows macrophages with a potent anti-tumour activity

Deng, Zihou ; Loyher, Pierre-Louis ; Lazarov, Tomi ; Li, Li ; Shen, Zeyang ; Bhinder, Bhavneet ; Yang, Hairu ; Zhong, Yi ; Alberdi, Araitz ; Massagué, Joan ; Sun, Joseph C. ; Benezra, Robert ; Glass, Christopher K. ; Elemento, Olivier ; Iacobuzio-Donahue, Christine A. ; Geissmann, Frédéric

Macrophage activation is controlled by a balance between activating and inhibitory receptors1–7, which protect normal tissues from excessive damage during infection8,9 but promote tumour growth and metastasis in cancer7,10. Here we report that the Kupffer cell lineage-determining factor ID3 controls this balance and selectively endows Kupffer cells with the ability to phagocytose live tumour cells and orchestrate the recruitment, proliferation and activation of natural killer and CD8 T lymphoid [...]