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Sommaire du n° 547 du 19 décembre 2022

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Traitements

Traitements localisés : applications cliniques (4)

Menée en Chine sur la période 2019-2021 auprès de 162 patients atteints d'un cancer gastrique de stade avancé, cette étude compare l'efficacité à court terme et la toxicité d'une chimiothérapie préopératoire seule ou combinée à une immunothérapie


Dossier

Mené en Europe entre 2014 et 2018 sur 478 patients atteints d'un adénocarcinome canalaire du pancréas à la limite de la résécabilité (durée médiane de suivi : 12,2 mois), cet essai randomisé multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de résection, de trois types de traitement néoadjuvant de courte durée (gemcitabine/capécitabine, FOLFIRINOX, chimioradiothérapie à base de capécitabine) par rapport à une chirurgie immédiate


The Lancet Gastroenterology & Hepatology, sous presse, 2022 (commentaire)

Menée à l'aide de données multicentriques 2016-2022 portant sur 1 727 patientes atteintes d'un cancer du sein et recevant une radiothérapie des ganglions lymphatiques régionaux et du sein entier ou de la paroi thoracique, cette étude compare la toxicité cutanée aiguë d'une radiothérapie hypofractionnée et d'une radiothérapie avec fractionnement conventionnel


Menée auprès de 38 patients pédiatriques atteints d'un médulloblastome traité par protonthérapie du cerveau entier et récidivant (durée médiane de suivi : 10 ans), cette étude analyse les facteurs associés au risque de récidive péri-hippocampique


Traitements systémiques : découverte et développement (6)

Menée à l'aide de lignées cellulaires de cancer colorectal et d'ostéosarcome, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la forme neddylée de la culline 3 favorise l'adaptation des cellules cancéreuses aux inhibiteurs de la topoisomérase 1

Science Advances, Vol. 8 (49) , pp. eabq0648, 2022 (article en libre accès)

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude examine l'effet de modifications génétiques sur la prolifération et la persistance au niveau du site tumoral de lymphocytes CAR-T dérivés de cellules souches humaines pluripotentes et induites


Menée à l'aide de lignées de cellules cancéreuses (cancers du sein, carcinome du côlon et adénocarcinome du poumon) et de modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt, pour traiter une récidive ou des métastases après un traitement chirurgical, de nanovésicules issues de la fusion de membranes cellulaires (plaquettes sanguines et cellules HEK-293T), exprimant l'immunorécepteur TIGIT et chargées en oxaliplatine


Menée notamment à l'aide d'échantillons humains de leucémies aiguës lymphoblastiques à précurseurs T et à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel les déubiquitinases USP7 et USP11 augmentent l'activité des protéines-tyrosine kinases des cellules cancéreuses et réduit la sensibilité de ces dernières aux glucocorticoïdes


Menée à l'aide de lignées cellulaires de leucémies lymphoblastiques aiguës et de xénogreffes sur un modèle murin, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la protéine PAX5 agit sur l'expression de CD58 et régule la réponse des cellules cancéreuses au blinatumomab


Menée à l'aide de lignées cellulaires, de modèles murins et d'échantillons tumoraux prélevés sur des patients atteints d'un adénocarcinome canalaire du pancréas, cette étude met en évidence l'intérêt de cibler le transporteur de bicarbonate SLC4A4 pour lever l'immunosuppression et la résistance aux immunothérapies


Traitements systémiques : applications cliniques (15)

Mené sur des patients atteints d'une tumeur stromale gastro-intestinale de stade avancé, cet essai de phase III évalue l'intérêt, du point de vue de la qualité de vie déclarée par les patients, du riprétinib en traitement de quatrième ligne ou au-delà


Mené sur 71 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire de stade avancé (durée médiane de suivi : 32 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité d'un traitement combinant nivolumab et cabozantinib, dispensé avec ou sans ipilimumab


Mené sur 652 patients atteints d'une leucémie lymphoïde chronique réfractaire ou récidivante (durée médiane de suivi : 29,6 mois), cet essai international de phase III évalue la non infériorité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du zanubrutinib par rapport à l'ibrutinib

New England Journal of Medicine, sous presse, 2022 (résumé)

Dossier

Mené sur 155 patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B, réfractaire ou récidivant (durée médiane de suivi : 12,6 mois), cet essai de phase I/II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse complète, et la toxicité du glofitamab (un anticorps bispécifique ciblant le récepteur CD20 des cellules B et le récepteur CD3 des lymphocytes T), après l'échec d'au moins deux lignes thérapeutiques

New England Journal of Medicine, sous presse, 2022 (éditorial)

New England Journal of Medicine, sous presse, 2022 (résumé)

Mené en Allemagne sur 109 patients atteints d'un lymphome hodgkinien de stade précoce et au pronostic défavorable (durée médiane de suivi : 41 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, d'un traitement combinant nivolumab, doxorubicine, vinblastine et dacarbazine


Dossier

Mené sur 232 patients atteints d'un myélome multiple (durée médiane de suivi : 11,7 mois), cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée du talquétamab, un anticorps bispécifique ciblant CD3 et GPRC5D, dispensé par voie intraveineuse

New England Journal of Medicine, sous presse, 2022 (résumé)

New England Journal of Medicine, sous presse, 2022 (éditorial)

Dossier

Mené au Royaume-Uni sur 281 patients atteints d'un myélome multiple récemment diagnostiqué, cet essai de phase II évalue la non infériorité, du point de vue de la proportion de patients obtenant une très bonne réponse partielle après la phase d'induction et du point de vue du taux de survie sans progression à 2 ans, et la toxicité d'une stratégie thérapeutique de première ligne comportant du carfilzomib en traitement d'induction, de consolidation et d'entretien par rapport à une stratégie comportant le même traitement d'induction suivi d'une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques



Mené en Italie sur 477 patients atteints d'un myélome multiple récemment diagnostiqué, cet essai de phase II évalue, en fonction du risque cytogénétique, l'efficacité, du point de vue de la proportion de patients obtenant une très bonne réponse partielle après la phase d'induction, et de la survie sans progression après le traitement d'entretien, et la toxicité d'une stratégie thérapeutique comportant du carfilzomib, dispensé en traitement d'induction, en consolidation et en entretien, avec ou sans greffe autologue de cellules souches


Menée à partir d'une revue de la littérature publiée jusqu'en octobre 2021 (9 études incluant un total de 4 752 patients), cette méta-analyse évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, d'inhibiteurs de point de contrôle immunitaire chez les patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'oesophage de stade avancé exprimant faiblement PD-L1


Mené sur 866 patients atteints d'un adénocarcinome canalaire du pancréas ayant été réséqué (durée médiane de suivi : 38,5 mois), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie, et la toxicité de l'ajout du nab-paclitaxel à la gemcitabine en traitement adjuvant


Dossier

Mené sur 307 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde de stade métastatique présentant une charge mutationnelle élévée, cet essai non randomisé de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 12 mois, et la toxicité d'un traitement de première ligne combinant atézolizumab et bévacizumab



Dossier

Menée à partir des données de deux essais incluant un total de 4 690 atteintes d'un cancer du sein de stade précoce avant la ménopause (durée médiane de suivi : 13 ans), cette étude compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie, du délai sans récidive distante et de la survie globale, et la toxicité de l'exémestane et du tamoxifène, dispensés en traitement adjuvant avec une suppression de la fonction ovarienne



Menée en France à partir de données portant sur 4 145 patientes atteintes d'un cancer du sein ERBB2+ de stade métastatique, cette étude de cohorte évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, d'une stratégie thérapeutique de première ligne comportant un traitement endocrinien, selon le statut du récepteur hormonal de la tumeur (2 696 cas HR+ et 1 449 cas HR-)

JAMA Network Open, Vol. 5 (12) , pp. e2247154-e2247154, 2022 (article en libre accès)

Mené sur 45 patientes atteintes d'un cancer primitif du sein HER2+ (durée médiane de suivi : 60 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse pathologique complète, de la survie sans maladie invasive et de la survie globale à 5 ans, et la toxicité d'un traitement néoadjuvant combinant nab-paclitaxel, trastuzumab et pertuzumab


Menée en Norvège à partir de données des registres portant sur 575 patients atteints d'un cancer de la vessie avec envahissement musculaire, cette étude analyse l'effet, sur le stade pathologique de la maladie et sur la survie globale, d'une chimiothérapie néoadjuvante


Combinaison de traitements localisés et systémiques (2)

Dossier

Mené en Chine entre 2019 et 2021 sur 33 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire de stade localement avancé et non résécable (durée médiane de suivi : 17,2 mois ; 97 % d'hommes), cet essai multicentrique de phase II évalue la faisabilité d'un traitement combinant une chimioembolisation transartérielle séquentielle et une radiothérapie corporelle stéréotaxique suivie d'avélumab


The Lancet Gastroenterology & Hepatology, sous presse, 2022 (commentaire)

Mené entre 2015 et 2017 sur 64 patients atteints d'un glioblastome récemment diagnostiqué (âge médian : 60 ans ; 60 % d'hommes), cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité d'un traitement combinant un vaccin peptidique (SurVaxM) et une chimiothérapie par témozolomide après une chirurgie et une chimioradiothérapie

Journal of Clinical Oncology, sous presse, 2022 (article en libre accès)

Ressources et infrastructures (Traitements) (3)

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée entre 2001 et 2021 (65 articles), cette étude analyse la qualité des variables instrumentales utilisées pour comparer l'efficacité des traitements dans les études observationnelles de cancérologie


Cet article examine les caractéristiques biologiques des cancers du poumon à petites cellules, passe en revue les stratégies thérapeutiques actuelles et identifie de nouvelles thérapies ciblées


Menée en Suède à partir de données portant sur 38 311 hommes (durée de suivi : 11 ans), cette étude évalue l'association entre l'utilisation d'agonistes de l'hormone de libération des gonadotrophines pour traiter un cancer de la prostate chez les patients présentant un diabète de type 2 et le risque d'augmentation du niveau de lipides athérogènes