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Sommaire du n° 547 du 19 décembre 2022
Traitements localisés : applications cliniques (4)
Menée en Chine sur la période 2019-2021 auprès de 162 patients atteints d'un cancer gastrique de stade avancé, cette étude compare l'efficacité à court terme et la toxicité d'une chimiothérapie préopératoire seule ou combinée à une immunothérapie
Safety and short-term outcomes of gastrectomy after preoperative chemotherapy plus immunotherapy versus preoperative chemotherapy: a retrospective...
Menée en Chine sur la période 2019-2021 auprès de 162 patients atteints d'un cancer gastrique de stade avancé, cette étude compare l'efficacité à court terme et la toxicité d'une chimiothérapie préopératoire seule ou combinée à une immunothérapie
Safety and short-term outcomes of gastrectomy after preoperative chemotherapy plus immunotherapy versus preoperative chemotherapy: a retrospective cohort study
Wang, Yinkui ; Lei, Xiaokang ; Shan, Fei ; Li, Shuangxi ; Jia, Yongning ; Miao, Rulin ; Xue, Kan ; Li, Zhemin ; Ji, Jiafu ; Li, Ziyu
Background: The safety and short-term outcomes of gastrectomy after preoperative chemotherapy plus immunotherapy (PCIT) versus preoperative chemotherapy (PCT) in patients with advanced gastric cancer (AGC) remain unclear. This study was conducted to compare the safety and short-term efficacy of PCIT with those of PCT in patients with AGC. Methods: We retrospectively reviewed the data of patients with AGC who received PCIT or PCT at Peking University Cancer Hospital and Institute [...]
Mené en Europe entre 2014 et 2018 sur 478 patients atteints d'un adénocarcinome canalaire du pancréas à la limite de la résécabilité (durée médiane de suivi : 12,2 mois), cet essai randomisé multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de résection, de trois types de traitement néoadjuvant de courte durée (gemcitabine/capécitabine, FOLFIRINOX, chimioradiothérapie à base de capécitabine) par rapport à une chirurgie immédiate
Immediate surgery compared with short-course neoadjuvant gemcitabine plus capecitabine, FOLFIRINOX, or chemoradiotherapy in patients with borderlin...
Mené en Europe entre 2014 et 2018 sur 478 patients atteints d'un adénocarcinome canalaire du pancréas à la limite de la résécabilité (durée médiane de suivi : 12,2 mois), cet essai randomisé multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de résection, de trois types de traitement néoadjuvant de courte durée (gemcitabine/capécitabine, FOLFIRINOX, chimioradiothérapie à base de capécitabine) par rapport à une chirurgie immédiate
Immediate surgery compared with short-course neoadjuvant gemcitabine plus capecitabine, FOLFIRINOX, or chemoradiotherapy in patients with borderline resectable pancreatic cancer (ESPAC5): a four-arm, multicentre, randomised, phase 2 trial
Ghaneh, Paula ; Palmer, Daniel ; Cicconi, Silvia ; Jackson, Richard ; Halloran, Christopher Michael ; Rawcliffe, Charlotte ; Sripadam, Rajaram ; Mukherjee, Somnath ; Soonawalla, Zahir ; Wadsley, Jonathan ; Al-Mukhtar, Ahmed ; Dickson, Euan ; Graham, Janet ; Jiao, Long ; Wasan, Harpreet S. ; Tait, Iain S. ; Prachalias, Andreas ; Ross, Paul ; Valle, Juan W. ; O'Reilly, Derek A. ; Al-Sarireh, Bilal ; Gwynne, Sarah ; Ahmed, Irfan ; Connolly, Kate ; Yim, Kein-Long ; Cunningham, David ; Armstrong, Thomas ; Archer, Caroline ; Roberts, Keith ; Ma, Yuk Ting ; Springfeld, Christoph ; Tjaden, Christine ; Hackert, Thilo ; Büchler, Markus W. ; Neoptolemos, John P.
Background: Patients with borderline resectable pancreatic ductal adenocarcinoma have relatively low resection rates and poor survival despite the use of adjuvant chemotherapy. The aim of our study was to establish the feasibility and efficacy of three different types of short-course neoadjuvant therapy compared with immediate surgery. Methods: ESPAC5 (formerly known as ESPAC-5f) was a multicentre, open label, randomised controlled trial done in 16 pancreatic centres in two countries (UK and [...]
Lessons and open questions in borderline resectable pancreatic cancer
Mené en Europe entre 2014 et 2018 sur 478 patients atteints d'un adénocarcinome canalaire du pancréas à la limite de la résécabilité (durée médiane de suivi : 12,2 mois), cet essai randomisé multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de résection, de trois types de traitement néoadjuvant de courte durée (gemcitabine/capécitabine, FOLFIRINOX, chimioradiothérapie à base de capécitabine) par rapport à une chirurgie immédiate
Lessons and open questions in borderline resectable pancreatic cancer
Reni, Michele ; Orsi, Giulia
Evidence-based information for borderline resectable pancreatic ductal adenocarcinoma is scarce. In The Lancet Gastroenterology & Hepatology, Paula Ghaneh and colleagues report a four-arm, randomised phase 2 feasibility trial, which provides new exploratory data. 1 Patients with borderline resectable pancreatic ductal adenocarcinoma were randomly assigned to immediate surgical resection or neoadjuvant gemcitabine plus capecitabine, FOLFIRINOX, or chemoradiotherapy with concomitant capecitabine.
Menée à l'aide de données multicentriques 2016-2022 portant sur 1 727 patientes atteintes d'un cancer du sein et recevant une radiothérapie des ganglions lymphatiques régionaux et du sein entier ou de la paroi thoracique, cette étude compare la toxicité cutanée aiguë d'une radiothérapie hypofractionnée et d'une radiothérapie avec fractionnement conventionnel
Acute skin toxicity of conventional fractionated versus hypofractionated radiotherapy in breast cancer patients receiving regional node irradiation...
Menée à l'aide de données multicentriques 2016-2022 portant sur 1 727 patientes atteintes d'un cancer du sein et recevant une radiothérapie des ganglions lymphatiques régionaux et du sein entier ou de la paroi thoracique, cette étude compare la toxicité cutanée aiguë d'une radiothérapie hypofractionnée et d'une radiothérapie avec fractionnement conventionnel
Acute skin toxicity of conventional fractionated versus hypofractionated radiotherapy in breast cancer patients receiving regional node irradiation: the real-life prospective multicenter HYPOBREAST cohort
Bruand, Marie ; Salleron, Julia ; Guihard, Sébastien ; Crety, Charles Marchand ; Liem, Xavier ; Pasquier, David ; Lamrani-Ghaouti, Assia ; Charra-Brunaud, Claire ; Peiffert, Didier ; Clavier, Jean-Baptiste ; Désandes, Emmanuel ; Faivre, Jean-Christophe
Background: Large-scale trials have shown that hypofractionated adjuvant breast radiotherapy was as effective in terms of survival and local control as conventional fractionated radiotherapy, and acute toxicity was reduced with hypofractionated radiotherapy. However, there is a lack of data about the toxicity of breast with regional nodal irradiation (RNI). The aim of this study was to assess the effect of fractionation on radiation-related acute skin toxicity in patients receiving RNI in [...]
Menée auprès de 38 patients pédiatriques atteints d'un médulloblastome traité par protonthérapie du cerveau entier et récidivant (durée médiane de suivi : 10 ans), cette étude analyse les facteurs associés au risque de récidive péri-hippocampique
Patterns of failure in pediatric medulloblastoma and implications for hippocampal sparing
Menée auprès de 38 patients pédiatriques atteints d'un médulloblastome traité par protonthérapie du cerveau entier et récidivant (durée médiane de suivi : 10 ans), cette étude analyse les facteurs associés au risque de récidive péri-hippocampique
Patterns of failure in pediatric medulloblastoma and implications for hippocampal sparing
Baliga, Sujith ; Adams, Judith A. ; Bajaj, Benjamin V. M. ; Van Benthuysen, Liam ; Daartz, Juliane ; Gallotto, Sara L. ; Lewy, Jacqueline R. ; DeNunzio, Nicholas ; Weyman, Elizabeth A. ; Lawell, Miranda P. ; Palmer, Joshua D. ; Yeap, Beow Y. ; Ebb, David H. ; Huang, Mary S. ; Perry, Alisa F. ; MacDonald, Shannon M. ; Jones, Robin M. ; Tarbell, Nancy J. ; Yock, Torunn I.
Background: Hippocampal avoidance (HA) has been shown to preserve cognitive function in adult patients with cancer treated with whole-brain radiation therapy for brain metastases. However, the feasibility of HA in pediatric patients with brain tumors has not been explored because of concerns of increased risk of relapse in the peri-hippocampal region. Our aim was to determine patterns of recurrence and incidence of peri-hippocampal relapse in pediatric patients with medulloblastoma (MB). [...]
Traitements systémiques : découverte et développement (6)
Menée à l'aide de lignées cellulaires de cancer colorectal et d'ostéosarcome, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la forme neddylée de la culline 3 favorise l'adaptation des cellules cancéreuses aux inhibiteurs de la topoisomérase 1
NEDDylated Cullin 3 mediates the adaptive response to topoisomerase 1 inhibitors
Menée à l'aide de lignées cellulaires de cancer colorectal et d'ostéosarcome, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la forme neddylée de la culline 3 favorise l'adaptation des cellules cancéreuses aux inhibiteurs de la topoisomérase 1
NEDDylated Cullin 3 mediates the adaptive response to topoisomerase 1 inhibitors
Meroni, Alice ; Grosser, Jan ; Agashe, Sumedha ; Ramakrishnan, Natasha ; Jackson, Jessica ; Verma, Priyanka ; Baranello, Laura ; Vindigni, Alessandro
DNA topoisomerase 1 (TOP11) inhibitors are mainstays of anticancer therapy. These drugs trap TOP1 on DNA, stabilizing the TOP1-cleavage complex (TOP1-cc). The accumulation of TOP1-ccs perturbs DNA replication fork progression, leading to DNA breaks and cell death. By analyzing the genomic occupancy and activity of TOP1, we show that cells adapt to treatment with multiple doses of TOP1 inhibitor by promoting the degradation of TOP1-ccs, allowing cells to better tolerate subsequent doses of TOP1 [...]
Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude examine l'effet de modifications génétiques sur la prolifération et la persistance au niveau du site tumoral de lymphocytes CAR-T dérivés de cellules souches humaines pluripotentes et induites
Optimization of the proliferation and persistency of CAR T cells derived from human induced pluripotent stem cells
Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude examine l'effet de modifications génétiques sur la prolifération et la persistance au niveau du site tumoral de lymphocytes CAR-T dérivés de cellules souches humaines pluripotentes et induites
Optimization of the proliferation and persistency of CAR T cells derived from human induced pluripotent stem cells
Ueda, Tatsuki ; Shiina, Sara ; Iriguchi, Shoichi ; Terakura, Seitaro ; Kawai, Yohei ; Kabai, Ryotaro ; Sakamoto, Satoko ; Watanabe, Akira ; Ohara, Kohei ; Wang, Bo ; Xu, Huaigeng ; Minagawa, Atsutaka ; Hotta, Akitsu ; Woltjen, Knut ; Uemura, Yasushi ; Kodama, Yuzo ; Seno, Hiroshi ; Nakatsura, Tetsuya ; Tamada, Koji ; Kaneko, Shin
The effectiveness of chimaeric antigen receptor (CAR) T-cell immunotherapies against solid tumours relies on the accumulation, proliferation and persistency of T cells at the tumour site. Here we show that the proliferation of CD8αβ cytotoxic CAR T cells in solid tumours can be enhanced by deriving and expanding them from a single human induced-pluripotent-stem-cell clone bearing a CAR selected for efficient differentiation. We also show that the proliferation and persistency of the effector [...]
Menée à l'aide de lignées de cellules cancéreuses (cancers du sein, carcinome du côlon et adénocarcinome du poumon) et de modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt, pour traiter une récidive ou des métastases après un traitement chirurgical, de nanovésicules issues de la fusion de membranes cellulaires (plaquettes sanguines et cellules HEK-293T), exprimant l'immunorécepteur TIGIT et chargées en oxaliplatine
Engineered drug-loaded cellular membrane nanovesicles for efficient treatment of postsurgical cancer recurrence and metastasis
Menée à l'aide de lignées de cellules cancéreuses (cancers du sein, carcinome du côlon et adénocarcinome du poumon) et de modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt, pour traiter une récidive ou des métastases après un traitement chirurgical, de nanovésicules issues de la fusion de membranes cellulaires (plaquettes sanguines et cellules HEK-293T), exprimant l'immunorécepteur TIGIT et chargées en oxaliplatine
Engineered drug-loaded cellular membrane nanovesicles for efficient treatment of postsurgical cancer recurrence and metastasis
Yu, Yongkang ; Cheng, Qinzhen ; Ji, Xiaoyuan ; Chen, Hongzhong ; Zeng, Wenfeng ; Zeng, Xiaowei ; Zhao, Yanli ; Mei, Lin
Cancer recurrence and metastasis are still common causes of postsurgery death in patients with solid tumors, suggesting that additional consolidation therapeutic strategies are necessary. We have previously found that oxaliplatin (OXA) treatment causes further up-regulation of CD155, which is abundantly expressed in tumors for resulting in increased sensitivity of cancer to anti-CD155 therapy. Here, we report O-TPNVs, which are TIGIT-expressing cell membrane and platelet cell membrane fusion [...]
Menée notamment à l'aide d'échantillons humains de leucémies aiguës lymphoblastiques à précurseurs T et à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel les déubiquitinases USP7 et USP11 augmentent l'activité des protéines-tyrosine kinases des cellules cancéreuses et réduit la sensibilité de ces dernières aux glucocorticoïdes
Oncogenic deubiquitination controls tyrosine kinase signaling and therapy response in acute lymphoblastic leukemia
Menée notamment à l'aide d'échantillons humains de leucémies aiguës lymphoblastiques à précurseurs T et à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel les déubiquitinases USP7 et USP11 augmentent l'activité des protéines-tyrosine kinases des cellules cancéreuses et réduit la sensibilité de ces dernières aux glucocorticoïdes
Oncogenic deubiquitination controls tyrosine kinase signaling and therapy response in acute lymphoblastic leukemia
Jin, Qi ; Gutierrez Diaz, Blanca ; Pieters, Tim ; Zhou, Yalu ; Narang, Sonali ; Fijalkwoski, Igor ; Borin, Cristina ; Van Laere, Jolien ; Payton, Monique ; Cho, Byoung-kyu ; Han, Cuijuan ; Sun, Limin ; Serafin, Valentina ; Yacu, George ; Von Loocke, Wouter ; Basso, Giuseppe ; Veltri, Giulia ; Dreveny, Ingrid ; Ben-Sahra, Issam ; Goo, Young Ah ; Safgren, Stephanie L. ; Tsai, Yi-Chien ; Bornhauser, Beat ; Suraneni, Praveen Kumar ; Gaspar-Maia, Alexandre ; Kandela, Irawati ; Van Vlierberghe, Pieter ; Crispino, John D. ; Tsirigos, Aristotelis ; Ntziachristos, Panagiotis
Dysregulation of kinase signaling pathways favors tumor cell survival and therapy resistance in cancer. Here, we reveal a posttranslational regulation of kinase signaling and nuclear receptor activity via deubiquitination in T cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL). We observed that the ubiquitin-specific protease 11 (USP11) is highly expressed and associates with poor prognosis in T-ALL. USP11 ablation inhibits leukemia progression in vivo, sparing normal hematopoiesis. USP11 forms a [...]
Menée à l'aide de lignées cellulaires de leucémies lymphoblastiques aiguës et de xénogreffes sur un modèle murin, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la protéine PAX5 agit sur l'expression de CD58 et régule la réponse des cellules cancéreuses au blinatumomab
PAX5 epigenetically orchestrates CD58 transcription and modulates blinatumomab response in acute lymphoblastic leukemia
Menée à l'aide de lignées cellulaires de leucémies lymphoblastiques aiguës et de xénogreffes sur un modèle murin, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la protéine PAX5 agit sur l'expression de CD58 et régule la réponse des cellules cancéreuses au blinatumomab
PAX5 epigenetically orchestrates CD58 transcription and modulates blinatumomab response in acute lymphoblastic leukemia
Li, Yizhen ; Moriyama, Takaya ; Yoshimura, Satoshi ; Zhao, Xujie ; Li, Zhenhua ; Yang, Xu ; Paietta, Elisabeth ; Litzow, Mark R. ; Konopleva, Marina ; Yu, Jiyang ; Inaba, Hiroto ; Ribeiro, Raul C. ; Pui, Ching-Hon ; Yang, Jun J.
Blinatumomab is an efficacious immunotherapeutic agent in B cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL). However, the pharmacogenomic basis of leukemia response to blinatumomab is unclear. Using genome-wide CRISPR, we comprehensively identified leukemia intrinsic factors of blinatumomab sensitivity, i.e., the loss of CD58 as a top driver for resistance, in addition to CD19. Screening 1639 transcription factor genes, we then identified PAX5 as the key activator of CD58. ALL with the PAX5 P80R [...]
Menée à l'aide de lignées cellulaires, de modèles murins et d'échantillons tumoraux prélevés sur des patients atteints d'un adénocarcinome canalaire du pancréas, cette étude met en évidence l'intérêt de cibler le transporteur de bicarbonate SLC4A4 pour lever l'immunosuppression et la résistance aux immunothérapies
Targeting the bicarbonate transporter SLC4A4 overcomes immunosuppression and immunotherapy resistance in pancreatic cancer
Menée à l'aide de lignées cellulaires, de modèles murins et d'échantillons tumoraux prélevés sur des patients atteints d'un adénocarcinome canalaire du pancréas, cette étude met en évidence l'intérêt de cibler le transporteur de bicarbonate SLC4A4 pour lever l'immunosuppression et la résistance aux immunothérapies
Targeting the bicarbonate transporter SLC4A4 overcomes immunosuppression and immunotherapy resistance in pancreatic cancer
Cappellesso, Federica ; Orban, Marie-Pauline ; Shirgaonkar, Niranjan ; Berardi, Emanuele ; Serneels, Jens ; Neveu, Marie-Aline ; Di Molfetta, Daria ; Piccapane, Francesca ; Caroppo, Rosa ; Debellis, Lucantonio ; Ostyn, Tessa ; Joudiou, Nicolas ; Mignion, Lionel ; Richiardone, Elena ; Jordan, Benedicte F. ; Gallez, Bernard ; Corbet, Cyril ; Roskams, Tania ; DasGupta, Ramanuj ; Tejpar, Sabine ; Di Matteo, Mario ; Taverna, Daniela ; Reshkin, Stephan J. ; Topal, Baki ; Virga, Federico ; Mazzone, Massimiliano
Solid tumors are generally characterized by an acidic tumor microenvironment (TME) that favors cancer progression, therapy resistance and immune evasion. By single-cell RNA-sequencing analysis in individuals with pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC), we reveal solute carrier family 4 member 4 (SLC4A4) as the most abundant bicarbonate transporter, predominantly expressed by epithelial ductal cells. Functionally, SLC4A4 inhibition in PDAC cancer cells mitigates the acidosis of the TME due to [...]
Traitements systémiques : applications cliniques (15)
Mené sur des patients atteints d'une tumeur stromale gastro-intestinale de stade avancé, cet essai de phase III évalue l'intérêt, du point de vue de la qualité de vie déclarée par les patients, du riprétinib en traitement de quatrième ligne ou au-delà
Patient-reported outcomes in individuals with advanced gastrointestinal stromal tumor treated with ripretinib in the fourth-line setting: analysis...
Mené sur des patients atteints d'une tumeur stromale gastro-intestinale de stade avancé, cet essai de phase III évalue l'intérêt, du point de vue de la qualité de vie déclarée par les patients, du riprétinib en traitement de quatrième ligne ou au-delà
Patient-reported outcomes in individuals with advanced gastrointestinal stromal tumor treated with ripretinib in the fourth-line setting: analysis from the phase 3 INVICTUS trial
Schöffski, Patrick ; George, Suzanne ; Heinrich, Michael C. ; Zalcberg, John R. ; Bauer, Sebastian ; Gelderblom, Hans ; Serrano, Cesar ; Jones, Robin L. ; Attia, Steven ; D’Amato, Gina ; Chi, Ping ; Reichardt, Peter ; Becker, Claus ; Shi, Kelvin ; Meade, Julie ; Ruiz-Soto, Rodrigo ; Blay, Jean-Yves ; von Mehren, Margaret
Background: Ripretinib is a novel switch-control kinase inhibitor that inhibits KIT and PDGFRA signaling. In the INVICTUS phase 3 trial, ripretinib increased median progression-free survival and prolonged overall survival vs. placebo in ≥ fourth-line advanced GIST. Here, we report prespecified analysis of quality of life (QoL) as assessed by patient-reported outcome (PRO) measures and an exploratory analysis evaluating the impact of alopecia on QoL. Methods: In the INVICTUS trial (NCT03353753), [...]
Mené sur 71 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire de stade avancé (durée médiane de suivi : 32 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité d'un traitement combinant nivolumab et cabozantinib, dispensé avec ou sans ipilimumab
Nivolumab Plus Cabozantinib With or Without Ipilimumab for Advanced Hepatocellular Carcinoma: Results From Cohort 6 of the CheckMate 040 Trial
Mené sur 71 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire de stade avancé (durée médiane de suivi : 32 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité d'un traitement combinant nivolumab et cabozantinib, dispensé avec ou sans ipilimumab
Nivolumab Plus Cabozantinib With or Without Ipilimumab for Advanced Hepatocellular Carcinoma: Results From Cohort 6 of the CheckMate 040 Trial
Thomas Yau ; Vittorina Zagonel ; Armando Santoro ; Mirelis Acosta-Rivera ; Su Pin Choo ; Ana Matilla ; Aiwu Ruth He ; Antonio Cubillo Gracian ; Anthony B. El-Khoueiry ; Bruno Sangro ; Tarek E. Eldawy ; Jordi Bruix ; Giovanni Luca Frassineti ; Gina M. Vaccaro ; Marina Tschaika ; Christian Scheffold ; Petra Koopmans ; Jaclyn Neely ; Fabio Piscaglia
PURPOSE: To investigate the safety and efficacy of nivolumab plus cabozantinib with or without ipilimumab in patients with advanced hepatocellular carcinoma. METHODS: In cohort 6 of the multicohort, open-label, phase I/II CheckMate 040 study, patients who were treatment-naive, sorafenib-intolerant, or had progressed on sorafenib were randomly assigned 1:1 to nivolumab 240 mg once every 2 weeks plus cabozantinib 40 mg once daily (doublet arm); or nivolumab 3 mg/kg every 2 weeks plus cabozantinib [...]
Mené sur 652 patients atteints d'une leucémie lymphoïde chronique réfractaire ou récidivante (durée médiane de suivi : 29,6 mois), cet essai international de phase III évalue la non infériorité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du zanubrutinib par rapport à l'ibrutinib
Zanubrutinib or Ibrutinib in Relapsed or Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia
Mené sur 652 patients atteints d'une leucémie lymphoïde chronique réfractaire ou récidivante (durée médiane de suivi : 29,6 mois), cet essai international de phase III évalue la non infériorité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du zanubrutinib par rapport à l'ibrutinib
Zanubrutinib or Ibrutinib in Relapsed or Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia
Brown, Jennifer R. ; Eichhorst, Barbara ; Hillmen, Peter ; Jurczak, Wojciech ; Kazmierczak, Maciej ; Lamanna, Nicole ; O’Brien, Susan M. ; Tam, Constantine S. ; Qiu, Lugui ; Zhou, Keshu ; Simkovic, Martin ; Mayer, Jiri ; Gillespie-Twardy, Amanda ; Ferrajoli, Alessandra ; Ganly, Peter S. ; Weinkove, Robert ; Grosicki, Sebastian ; Mital, Andrzej ; Robak, Tadeusz ; Osterborg, Anders ; Yimer, Habte A. ; Salmi, Tommi ; Wang, Megan-Der-Yu ; Fu, Lina ; Li, Jessica ; Wu, Kenneth ; Cohen, Aileen ; Shadman, Mazyar
BACKGROUND: In a multinational, phase 3, head-to-head trial, ibrutinib, a Bruton’s tyrosine kinase (BTK) inhibitor, was compared with zanubrutinib, a BTK inhibitor with greater specificity, as treatment for relapsed or refractory chronic lymphocytic leukemia (CLL) or small lymphocytic lymphoma (SLL). In prespecified interim analyses, zanubrutinib was superior to ibrutinib with respect to overall response (the primary end point). Data from the final analysis of progression-free survival are now [...]
Mené sur 155 patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B, réfractaire ou récidivant (durée médiane de suivi : 12,6 mois), cet essai de phase I/II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse complète, et la toxicité du glofitamab (un anticorps bispécifique ciblant le récepteur CD20 des cellules B et le récepteur CD3 des lymphocytes T), après l'échec d'au moins deux lignes thérapeutiques
Bispecific Antibodies in Lymphoma — Another Win for T Cells
Mené sur 155 patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B, réfractaire ou récidivant (durée médiane de suivi : 12,6 mois), cet essai de phase I/II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse complète, et la toxicité du glofitamab (un anticorps bispécifique ciblant le récepteur CD20 des cellules B et le récepteur CD3 des lymphocytes T), après l'échec d'au moins deux lignes thérapeutiques
Bispecific Antibodies in Lymphoma — Another Win for T Cells
Nancy L. Bartlett
Harnessing the power of a patient’s own T cells has revolutionized the treatment of many cancers, including lymphoma. The most broadly applicable T-cell–directed therapies are the programmed death 1 (PD-1) inhibitors, a remarkably effective wake-up call for T cells that have been lulled to sleep by cancer cells. Although PD-1 inhibitors have improved outcomes in Hodgkin’s lymphoma, they are inactive in most non-Hodgkin’s lymphomas. An alternative T-cell strategy — chimeric antigen receptor [...]
Glofitamab for Relapsed or Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma
Mené sur 155 patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B, réfractaire ou récidivant (durée médiane de suivi : 12,6 mois), cet essai de phase I/II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse complète, et la toxicité du glofitamab (un anticorps bispécifique ciblant le récepteur CD20 des cellules B et le récepteur CD3 des lymphocytes T), après l'échec d'au moins deux lignes thérapeutiques
Glofitamab for Relapsed or Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma
Dickinson, Michael J. ; Carlo-Stella, Carmelo ; Morschhauser, Franck ; Bachy, Emmanuel ; Corradini, Paolo ; Iacoboni, Gloria ; Khan, Cyrus ; Wrobel, Tomasz ; Offner, Fritz ; Trneny, Marek ; Wu, Shang-Ju ; Cartron, Guillaume ; Hertzberg, Mark ; Sureda, Anna ; Perez-Callejo, David ; Lundberg, Linda ; Relf, James ; Dixon, Mark ; Clark, Emma ; Humphrey, Kathryn ; Hutchings, Martin
BACKGROUND: The prognosis for patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) is poor. Glofitamab is a bispecific antibody that recruits T cells to tumor cells. METHODS: In the phase 2 part of a phase 1–2 study, we enrolled patients with relapsed or refractory DLBCL who had received at least two lines of therapy previously. Patients received pretreatment with obinutuzumab to mitigate cytokine release syndrome, followed by fixed-duration glofitamab monotherapy (12 [...]
Mené en Allemagne sur 109 patients atteints d'un lymphome hodgkinien de stade précoce et au pronostic défavorable (durée médiane de suivi : 41 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, d'un traitement combinant nivolumab, doxorubicine, vinblastine et dacarbazine
Nivolumab and Doxorubicin, Vinblastine, and Dacarbazine in Early-Stage Unfavorable Hodgkin Lymphoma: Final Analysis of the Randomized German Hodgki...
Mené en Allemagne sur 109 patients atteints d'un lymphome hodgkinien de stade précoce et au pronostic défavorable (durée médiane de suivi : 41 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, d'un traitement combinant nivolumab, doxorubicine, vinblastine et dacarbazine
Nivolumab and Doxorubicin, Vinblastine, and Dacarbazine in Early-Stage Unfavorable Hodgkin Lymphoma: Final Analysis of the Randomized German Hodgkin Study Group Phase II NIVAHL Trial
Paul J. Bröckelmann ; Ina Bühnen ; Julia Meissner ; Karolin Trautmann-Grill ; Peter Herhaus ; Teresa V. Halbsguth ; Valdete Schaub ; Andrea Kerkhoff ; Stephan Mathas ; Matthias Bormann ; Andreas Dickhut ; Helen Kaul ; Michael Fuchs ; Carsten Kobe ; Christian Baues ; Peter Borchmann ; Andreas Engert ; Bastian von Tresckow
In the investigator-sponsored randomized phase II NIVAHL trial for early-stage unfavorable classical Hodgkin lymphoma (HL), two schedules of four cycles of nivolumab, doxorubicin, vinblastine, and dacarbazine followed by 30 Gy involved-site radiotherapy resulted in high complete remission rates and an unprecedented 1-year progression-free survival in 109 patients. In this article, we report the preplanned final analysis conducted three years after the registration of the last patient including [...]
Mené sur 232 patients atteints d'un myélome multiple (durée médiane de suivi : 11,7 mois), cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée du talquétamab, un anticorps bispécifique ciblant CD3 et GPRC5D, dispensé par voie intraveineuse
Talquetamab, a T-Cell–Redirecting GPRC5D Bispecific Antibody for Multiple Myeloma
Mené sur 232 patients atteints d'un myélome multiple (durée médiane de suivi : 11,7 mois), cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée du talquétamab, un anticorps bispécifique ciblant CD3 et GPRC5D, dispensé par voie intraveineuse
Talquetamab, a T-Cell–Redirecting GPRC5D Bispecific Antibody for Multiple Myeloma
Chari, Ajai ; Minnema, Monique C. ; Berdeja, Jesus G. ; Oriol, Albert ; van de Donk, Niels W.C.J. ; Rodriguez-Otero, Paula ; Askari, Elham ; Mateos, María-Victoria ; Costa, Luciano J. ; Caers, Jo ; Verona, Raluca ; Girgis, Suzette ; Yang, Shiyi ; Goldsmith, Rachel B. ; Yao, Xiang ; Pillarisetti, Kodandaram ; Hilder, Brandi W. ; Russell, Jeffery ; Goldberg, Jenna D. ; Krishnan, Amrita
BACKGROUND: G protein–coupled receptor, family C, group 5, member D (GPRC5D) is an orphan receptor expressed in malignant plasma cells. Talquetamab, a bispecific antibody against CD3 and GPRC5D, redirects T cells to mediate killing of GPRC5D-expressing myeloma cells. METHODS: In a phase 1 study, we evaluated talquetamab administered intravenously weekly or every other week (in doses from 0.5 to 180 [...]
The Expanding Clinical Role of Bifunctional Antibodies
Mené sur 232 patients atteints d'un myélome multiple (durée médiane de suivi : 11,7 mois), cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée du talquétamab, un anticorps bispécifique ciblant CD3 et GPRC5D, dispensé par voie intraveineuse
The Expanding Clinical Role of Bifunctional Antibodies
Longo, Dan L.
This editorial explains how monoclonal antibodies and bispecific monoclonal antibodies are made and their application in oncology.
Mené au Royaume-Uni sur 281 patients atteints d'un myélome multiple récemment diagnostiqué, cet essai de phase II évalue la non infériorité, du point de vue de la proportion de patients obtenant une très bonne réponse partielle après la phase d'induction et du point de vue du taux de survie sans progression à 2 ans, et la toxicité d'une stratégie thérapeutique de première ligne comportant du carfilzomib en traitement d'induction, de consolidation et d'entretien par rapport à une stratégie comportant le même traitement d'induction suivi d'une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques
Upfront autologous transplantation still improving outcomes in patients with multiple myeloma
Mené au Royaume-Uni sur 281 patients atteints d'un myélome multiple récemment diagnostiqué, cet essai de phase II évalue la non infériorité, du point de vue de la proportion de patients obtenant une très bonne réponse partielle après la phase d'induction et du point de vue du taux de survie sans progression à 2 ans, et la toxicité d'une stratégie thérapeutique de première ligne comportant du carfilzomib en traitement d'induction, de consolidation et d'entretien par rapport à une stratégie comportant le même traitement d'induction suivi d'une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques
Upfront autologous transplantation still improving outcomes in patients with multiple myeloma
Beksac, Meral ; Hayden, Patrick
High-dose melphalan followed by autologous haematopoietic stem-cell transplantation (HSCT) has been the standard-of-care in multiple myeloma treatment for the past 30 years. However, with increasingly potent triplet regimens leading to improved response rates after induction, the need for autologous HSCT is increasingly questioned. Its role has been evaluated in four important randomised clinical trials. In the EMN02/HO95 study, induction therapy consisted of [...]
Upfront autologous haematopoietic stem-cell transplantation versus carfilzomib–cyclophosphamide–dexamethasone consolidation with carfilzomib mainte...
Mené au Royaume-Uni sur 281 patients atteints d'un myélome multiple récemment diagnostiqué, cet essai de phase II évalue la non infériorité, du point de vue de la proportion de patients obtenant une très bonne réponse partielle après la phase d'induction et du point de vue du taux de survie sans progression à 2 ans, et la toxicité d'une stratégie thérapeutique de première ligne comportant du carfilzomib en traitement d'induction, de consolidation et d'entretien par rapport à une stratégie comportant le même traitement d'induction suivi d'une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques
Upfront autologous haematopoietic stem-cell transplantation versus carfilzomib–cyclophosphamide–dexamethasone consolidation with carfilzomib maintenance in patients with newly diagnosed multiple myeloma in England and Wales (CARDAMON): a randomised, phase 2, non-inferiority trial
Yong, Kwee ; Wilson, William ; de Tute, Ruth M. ; Camilleri, Marquita ; Ramasamy, Karthik ; Streetly, Matthew ; Sive, Jonathan ; Bygrave, Ceri A. ; Benjamin, Reuben ; Chapman, Michael ; Chavda, Selina J. ; Phillips, Elizabeth H. ; del Mar Cuadrado, Maria ; Pang, Gavin ; Jenner, Richard ; Dadaga, Tushhar ; Kamora, Sumaiya ; Cavenagh, James ; Clifton-Hadley, Laura ; Owen, Roger G. ; Popat, Rakesh
Background: Standard-of-care treatment for patients with newly diagnosed multiple myeloma is bortezomib-based induction followed by high-dose melphalan and autologous haematopoietic stem-cell transplantation (HSCT) and lenalidomide maintenance. We aimed to evaluate whether an immunomodulatory-free carfilzomib-based induction, consolidation, and maintenance protocol without autologous HSCT was non-inferior to the same induction regimen followed by autologous HSCT and maintenance. Methods: [...]
Mené en Italie sur 477 patients atteints d'un myélome multiple récemment diagnostiqué, cet essai de phase II évalue, en fonction du risque cytogénétique, l'efficacité, du point de vue de la proportion de patients obtenant une très bonne réponse partielle après la phase d'induction, et de la survie sans progression après le traitement d'entretien, et la toxicité d'une stratégie thérapeutique comportant du carfilzomib, dispensé en traitement d'induction, en consolidation et en entretien, avec ou sans greffe autologue de cellules souches
Carfilzomib induction, consolidation, and maintenance with or without autologous stem-cell transplantation in patients with newly diagnosed multipl...
Mené en Italie sur 477 patients atteints d'un myélome multiple récemment diagnostiqué, cet essai de phase II évalue, en fonction du risque cytogénétique, l'efficacité, du point de vue de la proportion de patients obtenant une très bonne réponse partielle après la phase d'induction, et de la survie sans progression après le traitement d'entretien, et la toxicité d'une stratégie thérapeutique comportant du carfilzomib, dispensé en traitement d'induction, en consolidation et en entretien, avec ou sans greffe autologue de cellules souches
Carfilzomib induction, consolidation, and maintenance with or without autologous stem-cell transplantation in patients with newly diagnosed multiple myeloma: pre-planned cytogenetic subgroup analysis of the randomised, phase 2 FORTE trial
Mina, Roberto ; Musto, Pellegrino ; Rota-Scalabrini, Delia ; Paris, Laura ; Gamberi, Barbara ; Palmas, Angelo ; Aquino, Sara ; De Fabritiis, Paolo ; Giuliani, Nicola ; De Rosa, Luca ; Gozzetti, Alessandro ; Cellini, Claudia ; Bertamini, Luca ; Capra, Andrea ; Oddolo, Daniela ; Vincelli, Iolanda Donatella ; Ronconi, Sonia ; Pavone, Vincenzo ; Pescosta, Norbert ; Cea, Michele ; Fioritoni, Francesca ; Ballanti, Stelvio ; Grasso, Mariella ; Zamagni, Elena ; Belotti, Angelo ; Boccadoro, Mario ; Gay, Francesca
Background: Patients with newly diagnosed multiple myeloma and high-risk cytogenetic abnormalities (HRCA) represent an unmet medical need. In the FORTE trial, lenalidomide and dexamethasone plus carfilzomib (KRd) induction resulted in a higher proportion of patients with at least a very good partial response as compared with carfilzomib, cyclophosphamide, and dexamethasone (KCd), and carfilzomib plus lenalidomide maintenance prolonged progression-free survival compared with lenalidomide [...]
Menée à partir d'une revue de la littérature publiée jusqu'en octobre 2021 (9 études incluant un total de 4 752 patients), cette méta-analyse évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, d'inhibiteurs de point de contrôle immunitaire chez les patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'oesophage de stade avancé exprimant faiblement PD-L1
Effectiveness of Immune Checkpoint Inhibitors in Patients With Advanced Esophageal Squamous Cell Carcinoma: A Meta-analysis Including Low PD-L1 Sub...
Menée à partir d'une revue de la littérature publiée jusqu'en octobre 2021 (9 études incluant un total de 4 752 patients), cette méta-analyse évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, d'inhibiteurs de point de contrôle immunitaire chez les patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'oesophage de stade avancé exprimant faiblement PD-L1
Effectiveness of Immune Checkpoint Inhibitors in Patients With Advanced Esophageal Squamous Cell Carcinoma: A Meta-analysis Including Low PD-L1 Subgroups
Yap, Dominic Wei Ting ; Leone, Alberto Giovanni ; Wong, Nicky Zhun Hong ; Zhao, Joseph J. ; Tey, Jeremy Chee Seong ; Sundar, Raghav ; Pietrantonio, Filippo
Importance : Immune checkpoint inhibitors (ICIs) have improved survival outcomes of patients with advanced esophageal squamous cell carcinoma in both first- and second-line settings. However, the benefit of ICIs in patients with low programmed death ligand 1 (PD-L1) expression remains unclear. Objective : To derive survival data for patient subgroups with low PD-L1 expression from clinical trials comparing ICIs with chemotherapy in esophageal squamous cell carcinoma and to perform a pooled [...]
Mené sur 866 patients atteints d'un adénocarcinome canalaire du pancréas ayant été réséqué (durée médiane de suivi : 38,5 mois), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie, et la toxicité de l'ajout du nab-paclitaxel à la gemcitabine en traitement adjuvant
Adjuvant nab-Paclitaxel + Gemcitabine in Resected Pancreatic Ductal Adenocarcinoma: Results From a Randomized, Open-Label, Phase III Trial
Mené sur 866 patients atteints d'un adénocarcinome canalaire du pancréas ayant été réséqué (durée médiane de suivi : 38,5 mois), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie, et la toxicité de l'ajout du nab-paclitaxel à la gemcitabine en traitement adjuvant
Adjuvant nab-Paclitaxel + Gemcitabine in Resected Pancreatic Ductal Adenocarcinoma: Results From a Randomized, Open-Label, Phase III Trial
Margaret A. Tempero ; Uwe Pelzer ; Eileen M. O'Reilly ; Jordan Winter ; Do-Youn Oh ; Chung-Pin Li ; Giampaolo Tortora ; Heung-Moon Chang ; Charles D. Lopez ; Tanios Bekaii-Saab ; Andrew H. Ko ; Armando Santoro ; Joon Oh Park ; Marcus S. Noel ; Giovanni Luca Frassineti ; Yan-Shen Shan ; Andrew Dean ; Hanno Riess ; Eric Van Cutsem ; Jordan Berlin ; Philip Philip ; Malcolm Moore ; David Goldstein ; Josep Tabernero ; Mingyu Li ; Stefano Ferrara ; Yvan Le Bruchec ; George Zhang ; Brian Lu ; Andrew V. Biankin ; Michele Reni ; on behalf of the APACT Investigators
PURPOSE: This randomized, open-label trial compared the efficacy and safety of adjuvant nab-paclitaxel + gemcitabine with those of gemcitabine for resected pancreatic ductal adenocarcinoma (ClinicalTrials.gov identifier: NCT01964430). METHODS: We assigned 866 treatment-naive patients with pancreatic ductal adenocarcinoma to nab-paclitaxel (125 mg/m2) + gemcitabine (1,000 mg/m2) or gemcitabine alone to one 30-40 infusion on days 1, 8, and 15 of six 28-day cycles. The primary end point was [...]
Mené sur 307 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde de stade métastatique présentant une charge mutationnelle élévée, cet essai non randomisé de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 12 mois, et la toxicité d'un traitement de première ligne combinant atézolizumab et bévacizumab
Atezolizumab Plus Bevacizumab as First-line Treatment for Patients With Metastatic Nonsquamous Non–Small Cell Lung Cancer With High Tumor Mutation...
Mené sur 307 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde de stade métastatique présentant une charge mutationnelle élévée, cet essai non randomisé de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 12 mois, et la toxicité d'un traitement de première ligne combinant atézolizumab et bévacizumab
Atezolizumab Plus Bevacizumab as First-line Treatment for Patients With Metastatic Nonsquamous Non–Small Cell Lung Cancer With High Tumor Mutation Burden: A Nonrandomized Controlled Trial
Provencio, Mariano ; Ortega, Ana Laura ; Coves-Sarto, Juan ; Calvo, Virginia ; Marsé-Fabregat, Raquel ; Dómine, Manuel ; Guirado, María ; Carcereny, Enric ; Fernández, Natalia ; Álvarez, Ruth ; Blanco, Remei ; León-Mateos, Luis ; Sánchez-Torres, José Miguel ; Sullivan, Ivana Gabriela ; Cobo, Manuel ; Sánchez-Hernández, Alfredo ; Massuti, Bartomeu ; Sierra-Rodero, Belen ; Mártinez-Toledo, Cristina ; Serna-Blasco, Roberto ; Romero, Atocha ; Cruz-Bermúdez, Alberto
Importance : Antiangiogenic drug combinations with anti–programmed cell death 1 protein and anti–programmed cell death 1 ligand 1 (PD-L1) agents are a novel treatment option for lung cancer. However, survival remains limited, and the activity of these combinations for tumors with high tumor mutation burden (TMB) is unknown. Objective : To assess the clinical benefits and safety of atezolizumab plus bevacizumab for patients with high-TMB advanced nonsquamous non–small cell lung cancer (NSCLC). [...]
Atezolizumab Plus Bevacizumab in TMB-High Non−Small Cell Lung Cancers—The Hunt for Predictive Biomarkers to Optimize Treatment Selection
Mené sur 307 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde de stade métastatique présentant une charge mutationnelle élévée, cet essai non randomisé de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 12 mois, et la toxicité d'un traitement de première ligne combinant atézolizumab et bévacizumab
Atezolizumab Plus Bevacizumab in TMB-High Non−Small Cell Lung Cancers—The Hunt for Predictive Biomarkers to Optimize Treatment Selection
Ricciuti, Biagio ; Awad, Mark M.
Expression of programmed cell death 1 (PD-1) ligand 1 (PD-L1) on tumor cells represents the most widely used clinical biomarker for predicting response to immune checkpoint inhibition in non−small cell lung cancer (NSCLC). However, even among advanced NSCLCs with high PD-L1 expression on 50% or more of tumor cells, only a minority of patients will respond to treatment with first-line PD-L1 inhibitors, such as pembrolizumab, atezolizumab, and cemiplimab, highlighting the pressing need to [...]
Menée à partir des données de deux essais incluant un total de 4 690 atteintes d'un cancer du sein de stade précoce avant la ménopause (durée médiane de suivi : 13 ans), cette étude compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie, du délai sans récidive distante et de la survie globale, et la toxicité de l'exémestane et du tamoxifène, dispensés en traitement adjuvant avec une suppression de la fonction ovarienne
Back to the Beginning: The Role of Ovarian Suppression in Management of Hormone Sensitive Breast Cancer in Premenopausal Women
Menée à partir des données de deux essais incluant un total de 4 690 atteintes d'un cancer du sein de stade précoce avant la ménopause (durée médiane de suivi : 13 ans), cette étude compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie, du délai sans récidive distante et de la survie globale, et la toxicité de l'exémestane et du tamoxifène, dispensés en traitement adjuvant avec une suppression de la fonction ovarienne
Back to the Beginning: The Role of Ovarian Suppression in Management of Hormone Sensitive Breast Cancer in Premenopausal Women
Roisin M. Connolly ; Kathy D. Miller
Although many consider targeted therapy a modern concept, targeted therapy in breast cancer dates back to 1889, when Schinzinger first proposed oophorectomy as adjunctive therapy for breast cancer to alter the hormonal milieu of the malignancy. Beatson put the proposal into practice, reporting decreases in cutaneous metastases in a premenopausal woman after oophorectomy in 1896. The mechanism underlying the response to oophorectomy remained mysterious until Jenson identified the estrogen [...]
Adjuvant Exemestane With Ovarian Suppression in Premenopausal Breast Cancer: Long-Term Follow-Up of the Combined TEXT and SOFT Trials
Menée à partir des données de deux essais incluant un total de 4 690 atteintes d'un cancer du sein de stade précoce avant la ménopause (durée médiane de suivi : 13 ans), cette étude compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie, du délai sans récidive distante et de la survie globale, et la toxicité de l'exémestane et du tamoxifène, dispensés en traitement adjuvant avec une suppression de la fonction ovarienne
Adjuvant Exemestane With Ovarian Suppression in Premenopausal Breast Cancer: Long-Term Follow-Up of the Combined TEXT and SOFT Trials
Olivia Pagani ; Barbara A. Walley ; Gini F. Fleming ; Marco Colleoni ; István Láng ; Henry L. Gómez ; Carlo Tondini ; Harold J. Burstein ; Matthew P. Goetz ; Eva M. Ciruelos ; Vered Stearns ; Hervé R. Bonnefoi ; Silvana Martino ; Charles E. Geyer Jr ; Claudio Chini ; Fabio Puglisi ; Simon Spazzapan ; Thomas Ruhstaller ; Eric P. Winer ; Barbara Ruepp ; Sherene Loi ; Alan S. Coates ; Richard D. Gelber ; Aron Goldhirsch ; Meredith M. Regan ; Prudence A. Francis ; for the SOFT ; TEXT Investigators ; the International Breast Cancer Study Group
The combined analysis of SOFT-TEXT compared outcomes in 4,690 premenopausal women with estrogen/progesterone receptor–positive (ER/PgR+) early breast cancer randomly assigned to 5 years of exemestane + ovarian function suppression (OFS) versus tamoxifen + OFS. After a median follow-up of 9 years, exemestane + OFS significantly improved disease-free survival (DFS) and distant recurrence-free interval (DRFI), but not overall survival, compared with tamoxifen + OFS. We now report DFS, DRFI, and [...]
Menée en France à partir de données portant sur 4 145 patientes atteintes d'un cancer du sein ERBB2+ de stade métastatique, cette étude de cohorte évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, d'une stratégie thérapeutique de première ligne comportant un traitement endocrinien, selon le statut du récepteur hormonal de la tumeur (2 696 cas HR+ et 1 449 cas HR-)
Association of Endocrine Therapy for HR+/ERBB2+ Metastatic Breast Cancer With Survival Outcomes
Menée en France à partir de données portant sur 4 145 patientes atteintes d'un cancer du sein ERBB2+ de stade métastatique, cette étude de cohorte évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, d'une stratégie thérapeutique de première ligne comportant un traitement endocrinien, selon le statut du récepteur hormonal de la tumeur (2 696 cas HR+ et 1 449 cas HR-)
Association of Endocrine Therapy for HR+/ERBB2+ Metastatic Breast Cancer With Survival Outcomes
Carausu, Marcela ; Carton, Matthieu ; Diéras, Véronique ; Petit, Thierry ; Guiu, Séverine ; Gonçalves, Anthony ; Augereau, Paule ; Ferrero, Jean Marc ; Levy, Christelle ; Ung, Mony ; Desmoulins, Isabelle ; Debled, Marc ; Bachelot, Thomas ; Pistilli, Barbara ; Frenel, Jean-Sebastien ; Mailliez, Audrey ; Chevrot, Michaël ; Cabel, Luc
Importance : Evidence suggests that patients with human epidermal growth factor receptor 2–positive (ERBB2+ [formerly HER2+]) metastatic breast cancer (MBC) have different clinical characteristics and outcomes according to their hormone receptor (HR) status. The place of endocrine therapy (ET) for patients with HR+/ERBB2+ is still not clearly defined in this setting. Objective : To evaluate the association of HR status and first-line inclusion of ET with outcomes among patients with ERBB2+ MBC. [...]
Mené sur 45 patientes atteintes d'un cancer primitif du sein HER2+ (durée médiane de suivi : 60 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse pathologique complète, de la survie sans maladie invasive et de la survie globale à 5 ans, et la toxicité d'un traitement néoadjuvant combinant nab-paclitaxel, trastuzumab et pertuzumab
Phase 2 prospective open label study of neoadjuvant nab-paclitaxel, trastuzumab, and pertuzumab in patients with HER2-positive primary breast cancer
Mené sur 45 patientes atteintes d'un cancer primitif du sein HER2+ (durée médiane de suivi : 60 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse pathologique complète, de la survie sans maladie invasive et de la survie globale à 5 ans, et la toxicité d'un traitement néoadjuvant combinant nab-paclitaxel, trastuzumab et pertuzumab
Phase 2 prospective open label study of neoadjuvant nab-paclitaxel, trastuzumab, and pertuzumab in patients with HER2-positive primary breast cancer
Lavasani, Sayeh M. ; Somlo, George ; Yost, Susan E. ; Frankel, Paul H. ; Ruel, Christopher ; Cui, Yujie ; Murga, Mireya ; Tang, Aileen ; Martinez, Norma ; Kruper, Laura ; Tumyan, Lusine ; Schmolze, Daniel ; Yeon, Christina ; Yuan, Yuan ; Waisman, James R. ; Mortimer, Joanne
Background: The objective of this study was to evaluate the safety and efficacy of nab-paclitaxel, trastuzumab, and pertuzumab as neoadjuvant therapy (NAT) in patients with human epidermal growth factor receptor 2 HER2+ breast cancer (HER2+ BC) to determine pathologic complete response (pCR), invasive disease-free survival (iDFS), and overall survival. Methods: Forty-five patients with HER2+ BC Stages II–III were to be enrolled from 2013 to 2017. Patients were treated with weekly nab-paclitaxel [...]
Menée en Norvège à partir de données des registres portant sur 575 patients atteints d'un cancer de la vessie avec envahissement musculaire, cette étude analyse l'effet, sur le stade pathologique de la maladie et sur la survie globale, d'une chimiothérapie néoadjuvante
Downstaging and survival after Neoadjuvant chemotherapy for bladder cancer in Norway; a population-based study
Menée en Norvège à partir de données des registres portant sur 575 patients atteints d'un cancer de la vessie avec envahissement musculaire, cette étude analyse l'effet, sur le stade pathologique de la maladie et sur la survie globale, d'une chimiothérapie néoadjuvante
Downstaging and survival after Neoadjuvant chemotherapy for bladder cancer in Norway; a population-based study
Møller, Christina Tanem ; Støer, Nathalie C. ; Blindheim, Augun ; Berge, Viktor ; Tafjord, Gunnar ; Fosså, Sophie D. ; Andreassen, Bettina Kulle
Background: Neoadjuvant chemotherapy (NAC) before radical cystectomy is associated with pathological downstaging (DS) and improved overall survival (OS) in patients with muscle-invasive bladder cancer (MIBC). Population-based studies have not unequivocally shown improved survival. The aim of this population-based study was to evaluate the effect of NAC on DS and OS in Norwegian patients with MIBC. Methods: Patients in the Cancer Registry of Norway undergoing radical cystectomy (2008–2015) with [...]
Combinaison de traitements localisés et systémiques (2)
Mené en Chine entre 2019 et 2021 sur 33 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire de stade localement avancé et non résécable (durée médiane de suivi : 17,2 mois ; 97 % d'hommes), cet essai multicentrique de phase II évalue la faisabilité d'un traitement combinant une chimioembolisation transartérielle séquentielle et une radiothérapie corporelle stéréotaxique suivie d'avélumab
Sequential transarterial chemoembolisation and stereotactic body radiotherapy followed by immunotherapy as conversion therapy for patients with loc...
Mené en Chine entre 2019 et 2021 sur 33 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire de stade localement avancé et non résécable (durée médiane de suivi : 17,2 mois ; 97 % d'hommes), cet essai multicentrique de phase II évalue la faisabilité d'un traitement combinant une chimioembolisation transartérielle séquentielle et une radiothérapie corporelle stéréotaxique suivie d'avélumab
Sequential transarterial chemoembolisation and stereotactic body radiotherapy followed by immunotherapy as conversion therapy for patients with locally advanced, unresectable hepatocellular carcinoma (START-FIT): a single-arm, phase 2 trial
Chiang, Chi Leung ; Chiu, Keith Wan Hang ; Chan, Kenneth Sik Kwan ; Lee, Francis Ann Shing ; Li, James Chun Bong ; Wan, Catherine Wing Suet ; Dai, Wing Chiu ; Lam, Tai Chung ; Chen, Wenqi ; Wong, Natalie Sean Man ; Cheung, Andy Lai Yin ; Lee, Venus Wan Yan ; Lau, Vince Wing Hang ; El Helali, Aya ; Man, Kwan ; Kong, Feng Ming ; Lo, Chung Mau ; Chan, Albert Chi-Yan
Background: The synergy between locoregional therapies and immune checkpoint inhibitors has not been investigated as conversion therapy for unresectable hepatocellular carcinoma. We aimed to investigate the activity of sequential transarterial chemoembolisation (TACE) and stereotactic body radiotherapy followed by avelumab (an anti-PD-L1 drug) for locally advanced, unresectable hepatocellular carcinoma. Methods: START-FIT was a single-arm, phase 2 trial in patients with locally advanced [...]
Local and systemic therapy in liver cancer: the quest for synergy
Mené en Chine entre 2019 et 2021 sur 33 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire de stade localement avancé et non résécable (durée médiane de suivi : 17,2 mois ; 97 % d'hommes), cet essai multicentrique de phase II évalue la faisabilité d'un traitement combinant une chimioembolisation transartérielle séquentielle et une radiothérapie corporelle stéréotaxique suivie d'avélumab
Local and systemic therapy in liver cancer: the quest for synergy
Pinter, Matthias ; Pinato, David J.
Immune checkpoint inhibitor-based therapies have ushered in a new era in the systemic treatment of advanced hepatocellular carcinoma. The durable responses and unprecedented survival rates observed in immune checkpoint inhibitor combination studies provide a compelling justification for the integration of immunotherapy for patients with intermediate-stage hepatocellular carcinoma, a highly heterogeneous patient group in which survival has plateaued at approximately 20 months. Several phase 3 [...]
Mené entre 2015 et 2017 sur 64 patients atteints d'un glioblastome récemment diagnostiqué (âge médian : 60 ans ; 60 % d'hommes), cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité d'un traitement combinant un vaccin peptidique (SurVaxM) et une chimiothérapie par témozolomide après une chirurgie et une chimioradiothérapie
Phase IIa Study of SurVaxM Plus Adjuvant Temozolomide for Newly Diagnosed Glioblastoma
Mené entre 2015 et 2017 sur 64 patients atteints d'un glioblastome récemment diagnostiqué (âge médian : 60 ans ; 60 % d'hommes), cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité d'un traitement combinant un vaccin peptidique (SurVaxM) et une chimiothérapie par témozolomide après une chirurgie et une chimioradiothérapie
Phase IIa Study of SurVaxM Plus Adjuvant Temozolomide for Newly Diagnosed Glioblastoma
Manmeet S. Ahluwalia ; David A. Reardon ; Ajay P. Abad ; William T. Curry ; Eric T. Wong ; Sheila A. Figel ; Laszlo L. Mechtler ; David M. Peereboom ; Alan D. Hutson ; Henry G. Withers ; Song Liu ; Ahmed N. Belal ; Jingxin Qiu ; Kathleen M. Mogensen ; Sanam S. Dharma ; Andrew Dhawan ; Meaghan T. Birkemeier ; Danielle M. Casucci ; Michael J. Ciesielski ; Robert A. Fenstermaker
PURPOSE: Despite intensive treatment with surgery, radiation therapy, temozolomide (TMZ) chemotherapy, and tumor-treating fields, mortality of newly diagnosed glioblastoma (nGBM) remains very high. SurVaxM is a peptide vaccine conjugate that has been shown to activate the immune system against its target molecule survivin, which is highly expressed by glioblastoma cells. We conducted a phase IIa, open-label, multicenter trial evaluating the safety, immunologic effects, and survival of patients [...]
Ressources et infrastructures (Traitements) (3)
A partir d'une revue systématique de la littérature publiée entre 2001 et 2021 (65 articles), cette étude analyse la qualité des variables instrumentales utilisées pour comparer l'efficacité des traitements dans les études observationnelles de cancérologie
Use of Instrumental Variable Analyses for Evaluating Comparative Effectiveness in Empirical Applications of Oncology: A Systematic Review
A partir d'une revue systématique de la littérature publiée entre 2001 et 2021 (65 articles), cette étude analyse la qualité des variables instrumentales utilisées pour comparer l'efficacité des traitements dans les études observationnelles de cancérologie
Use of Instrumental Variable Analyses for Evaluating Comparative Effectiveness in Empirical Applications of Oncology: A Systematic Review
Lu, Brandon ; Thomson, Sasha ; Blommaert, Scott ; Tadrous, Mina ; Earle, Craig C. ; Chan, Kelvin K. W.
PURPOSE : This systematic review aims to characterize the use and trends of instrumental variables (IVs) in oncology research, assess the quality and completeness of IV reporting, and evaluate the agreement and interpretation of IV results in comparison with other techniques used for determining comparative effectiveness in observational research. METHODS : We performed a systematic search of observational empirical oncology papers evaluating the comparative effectiveness of cancer treatments [...]
Cet article examine les caractéristiques biologiques des cancers du poumon à petites cellules, passe en revue les stratégies thérapeutiques actuelles et identifie de nouvelles thérapies ciblées
Emerging Strategies for the Treatment of Small Cell Lung Cancer: A Review
Cet article examine les caractéristiques biologiques des cancers du poumon à petites cellules, passe en revue les stratégies thérapeutiques actuelles et identifie de nouvelles thérapies ciblées
Emerging Strategies for the Treatment of Small Cell Lung Cancer: A Review
Petty, W. Jeffrey ; Paz-Ares, Luis
Small cell lung cancer (SCLC) is an aggressive disease that is characterized by rapid growth and the early development of metastases. Patients typically respond to initial chemotherapy but quickly experience relapse, resulting in a poor long-term outcome. Therapeutic innovations that substantially improve survival have historically been limited, and reliable, predictive biomarkers are lacking.This review examines the biologic characteristics of SCLC, the current treatment landscape, and ongoing [...]
Menée en Suède à partir de données portant sur 38 311 hommes (durée de suivi : 11 ans), cette étude évalue l'association entre l'utilisation d'agonistes de l'hormone de libération des gonadotrophines pour traiter un cancer de la prostate chez les patients présentant un diabète de type 2 et le risque d'augmentation du niveau de lipides athérogènes
Association between atherogenic lipids and GnRH agonists for prostate cancer in men with T2DM: a nationwide, population-based cohort study in Sweden
Menée en Suède à partir de données portant sur 38 311 hommes (durée de suivi : 11 ans), cette étude évalue l'association entre l'utilisation d'agonistes de l'hormone de libération des gonadotrophines pour traiter un cancer de la prostate chez les patients présentant un diabète de type 2 et le risque d'augmentation du niveau de lipides athérogènes
Association between atherogenic lipids and GnRH agonists for prostate cancer in men with T2DM: a nationwide, population-based cohort study in Sweden
Lin, E. ; Garmo, Hans ; Hagström, Emil ; Van Hemelrijck, Mieke ; Adolfsson, Jan ; Stattin, Pär ; Zethelius, Björn ; Crawley, Danielle
Background : Gonadotropin-releasing hormone agonists (GnRH) used in prostate cancer (PCa) are associated with atherogenic dyslipidaemia. It can be assumed that GnRH need to be used with greater caution in men with type 2 diabetes mellitus (T2DM). This study investigated association of GnRH with atherogenic lipids (AL) in PCa men with T2DM. Methods : Two cohorts including 38,311 men with 11 years follow-up based on Swedish national registers were defined (PCa-Exposure cohort and GnRH-Exposure [...]