A partir d'une revue systématique de la littérature publiée entre 2000 et 2020 (27 articles, 3 619 patients), cette étude analyse l'efficacité, du point de vue de la survie, de la lymphadénectomie pendant la métastasectomie pulmonaire des patients atteints d'un cancer colorectal

Pulmonary metastasectomy with lymphadenectomy for colorectal pulmonary metastases: A systematic review

Martijn, van Dorp ; Egbert, Bousema Jelle ; Bart, Torensma ; Christian, Dickhoff ; Frank Jozef Christiaan, van den Broek ; Wilhelmina Hendrika, Schreurs ; Michel, Gonzalez ; Geert, Kazemier ; Jonathan, Heineman David

Background: Routine lymphadenectomy during metastasectomy for pulmonary metastases of colorectal cancer has been recommended by several recent expert consensus meetings. However, evidence supporting lymphadenectomy is limited. The aim of this study was to perform a systematic review of the literature on the impact of simultaneous lymph node metastases on patient survival during metastasectomy for colorectal pulmonary metastases (CRPM). Methods: A systematic review was conducted according to the [...]

Menée auprès de 396 patientes atteintes d'un cancer du sein et ayant subi une reconstruction mammaire entre 2009 et 2018 après une mastectomie (durée médiane de suivi : 35,3 mois), cette étude analyse les complications après une radiothérapie adjuvante avec fractionnement conventionnel ou hypofractionnement, en fonction du type de reconstruction et du délai avant reconstruction (immédiate ou différée)

Influence of Hypofractionated versus Conventional Fractionated Postmastectomy Radiotherapy in Breast Cancer Patients with Reconstruction

Kim, Dong-Yun ; Park, Eonju ; Heo, Chan Yeong ; Jin, Ung Sik ; Kim, Eun Kyu ; Han, Wonshik ; Shin, Kyung Hwan ; Kim, In Ah

Purpose: We aimed to compare breast-related complication(s) between hypofractionated adjuvant postmastectomy radiotherapy (PMRT) and conventional fractionated RT in reconstructed breast cancer patients according to reconstruction surgery type. Methods: A total of 396 breast cancer patients who underwent breast reconstruction following mastectomy between 2009 and 2018 were retrospectively reviewed. All the patients received the adjuvant PMRT via either a conventional fractionation or [...]

Menée à partir de données 2003-2018 portant sur 946 patientes atteintes d'un cancer du sein invasif et ayant subi une mastectomie partielle (âge médian : 68 ans ; durée médiane de suivi : 60,2 mois), cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, de la survie spécifique, de la survie sans récidive et de la récidive ipsilatérale des tumeurs mammaires, d'une curiethérapie intracavitaire par irradiation partielle accélérée

Increased Risk for Ipsilateral Breast Tumor Recurrence in Invasive Lobular Carcinoma after Accelerated Partial Breast Irradiation Brachytherapy

Mills, Matthew N. ; Russo, Nicholas W. ; Fahey, Matthew ; Nanda, Ronica H. ; Raiker, Sunny ; Jastrzebski, Jessica ; Stout, Lisa L. ; Wilson, Jason P. ; Altoos, Taghrid A. ; Allen, Kathleen G. ; Blumencranz, Peter W. ; Diaz, Roberto

Background: The suitability criteria for accelerated partial breast irradiation (APBI) from the American Brachytherapy Society (ABS), American Society for Radiation Oncology (ASTRO), and The Groupe Européende Curiethérapie European SocieTy for Radiotherapy & Oncology (GEC-ESTRO) have significant differences. Materials and Methods: This is a single institution retrospective review of 946 consecutive patients with invasive breast cancer who underwent lumpectomy and APBI intracavitary [...]

Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes de tumeurs stromales gastro-intestinales sur des modèles murins, cette étude examine l'évolution métabolique des cellules cancéreuses ayant résisté à l'imatinib, analyse l'efficacité thérapeutique d'un inhibiteur de la péroxydase GPX4, identifie son mécanisme d'action puis évalue les effets de cet inhibiteur sur les cellules cancéreuses du poumon ayant résisté au géfitinib

Targeted therapy for drug-tolerant persister cells after imatinib treatment for gastrointestinal stromal tumours

Ishida, Tomo ; Takahashi, Tsuyoshi ; Kurokawa, Yukinori ; Nishida, Toshirou ; Hirota, Seiichi ; Serada, Satoshi ; Fujimoto, Minoru ; Naka, Tetsuji ; Teranishi, Ryugo ; Saito, Takuro ; Yamashita, Kotaro ; Tanaka, Koji ; Yamamoto, Kazuyoshi ; Makino, Tomoki ; Yamasaki, Makoto ; Nakajima, Kiyokazu ; Eguchi, Hidetoshi ; Doki, Yuichiro

Background : Despite the effectiveness of tyrosine kinase inhibitors (TKI), gastrointestinal stromal tumours (GIST) develop after the withdrawal of TKI. Based on previous studies, a subpopulation of drug-tolerant cells called “persister cells” may be responsible for the recurrence and have thus, gained attention as a novel target in cancer therapy. Methods : The metabolic changes were investigated in imatinib-derived persister GIST cells. We investigated the efficacy and the mechanism of GPX4 [...]

Menée à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt d'une stratégie thérapeutique consistant à injecter par voie intraveineuse ou intratumurale des nanoparticules constituées de manganèse et de dinucléotides cycliques capables d'activer, dans les cellules immunitaires, le stimulateur des gènes de l'interféron (protéine STING)

Amplifying STING activation by cyclic dinucleotide–manganese particles for local and systemic cancer metalloimmunotherapy

Sun, Xiaoqi ; Zhang, Yu ; Li, Jiaqian ; Park, Kyung Soo ; Han, Kai ; Zhou, Xingwu ; Xu, Yao ; Nam, Jutaek ; Xu, Jin ; Shi, Xiaoyue ; Wei, Lei ; Lei, Yu Leo ; Moon, James J.

Nutritional metal ions play critical roles in many important immune processes. Hence, the effective modulation of metal ions may open up new forms of immunotherapy, termed as metalloimmunotherapy. Here, we demonstrate a prototype of cancer metalloimmunotherapy using cyclic dinucleotide (CDN) stimulator of interferon genes (STING) agonists and Mn2+. We screened various metal ions and discovered specific metal ions augmented STING agonist activity, wherein Mn2+ promoted a 12- to 77-fold [...]

Menée in vitro et à l'aide d'une xénogreffe de neuroblastome sur un modèle murin, cette étude met en évidence l'intérêt d'une stratégie thérapeutique combinant un acide rétinoïque synthétique et un agent déméthylant l'ADN pour favoriser la différenciation des cellules cancéreuses avec phénotype méthylateur des îlots CpG

Combination of a synthetic retinoid and a DNA demethylating agent induced differentiation of neuroblastoma through retinoic acid signal reprogramming

Hattori, Naoko ; Asada, Kiyoshi ; Miyajima, Nozomu ; Mori, Akiko ; Nakanishi, Yoko ; Kimura, Kana ; Wakabayashi, Mika ; Takeshima, Hideyuki ; Nitani, Chika ; Hara, Junichi ; Ushijima, Toshikazu

Background : The CpG island methylator phenotype of neuroblastoma (NBL) is strongly associated with poor prognosis and can be targeted by 5-aza-2’-deoxycytidine (5-aza-dC). Differentiation therapy is a standard maintenance therapy for high-risk NBLs. However, the in vivo effect of tamibarotene, a synthetic retinoic acid, and the efficacy of its combination with 5-aza-dC have not been studied. Here, we conducted a preclinical study to assess the in vivo tamibarotene effect and the combination. [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, de modèles murins ainsi que d'échantillons tumoraux et d'échantillons sanguins issus de patients atteints d'un cancer de la vessie, cette étude met en évidence le rôle des lymphocytes T gamma delta dans la réponse antitumorale induite par les lymphocytes T alpha bêta spécifiques de l'antigène lors d'un traitement par BCG

Gamma delta T cells support antigen-specific alpha beta T cell-mediated antitumor responses during BCG treatment for bladder cancer

Ji, Niannian ; Mukherjee, Neelam ; Shu, Zhen-Ju ; Reyes, Ryan M. ; Meeks, Joshua J. ; McConkey, David J. ; Gelfond, Jonathan A. ; Curiel, Tyler J. ; Svatek, Robert S.

Bacillus Calmette-Guérin (BCG) is the most effective intravesical agent at reducing recurrence for patients with high-grade, non-muscle invasive bladder cancer. Nevertheless, response to BCG is variable and strategies to boost BCG efficacy have not materialized. Prior work demonstrated a requirement for either conventional αβ or non-conventional γδ T cells in mediating BCG treatment efficacy, yet the importance of T-cell antigen specificity for BCG's treatment effect is unclear. Here, we [...]

Mené sur des patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire de stade avancé, cet essai randomisé évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, et la toxicité du cabozantinib en fonction du score ALBI (grade 1 ou 2)

Efficacy and safety of cabozantinib for patients with advanced hepatocellular carcinoma based on albumin-bilirubin grade

Kelley, Robin Kate ; Miksad, Rebecca ; Cicin, Irfan ; Chen, YenHsun ; Klümpen, Heinz-Josef ; Kim, Stefano ; Lin, Zhong-Zhe ; Youkstetter, Jillian ; Hazra, Saswati ; Sen, Suvajit ; Cheng, Ann-Lii ; El-Khoueiry, Anthony B. ; Meyer, Tim ; Abou-Alfa, Ghassan K.

Background : Albumin-bilirubin (ALBI) grade is an objective measure of liver function for patients with hepatocellular carcinoma (HCC). The tyrosine kinase inhibitor cabozantinib is approved for patients with advanced HCC who have received prior sorafenib based on the phase 3 CELESTIAL trial (NCT01908426). Cabozantinib improved overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) versus placebo in patients with previously treated HCC. Methods : Patients were randomised 2:1 to receive [...]

Mené sur 95 patients atteints d'une tumeur solide, cet essai évalue l'incidence des effets indésirables et des décès liés à une utilisation à long de terme de bévacizumab (durée médiane d'utilisation : 57,5 mois)

A Long-Term Extension Study of Bevacizumab in Patients With Solid Tumors

Oza, Amit M. ; Dubois, Francois ; Hegg, Roberto ; Hernandez, Carlos Alberto ; Finocchiaro, Gaetano ; Ghiringhelli, François ; Zamagni, Claudio ; Nick, Sonja ; Irahara, Natsumi ; Perretti, Thomas ; Colombo, Nicoletta

Background : Bevacizumab has been studied in numerous clinical trials in multiple types of cancer; however, patients may receive bevacizumab over an extended period of time. This study assessed the long-term safety and tolerability of bevacizumab among patients with solid tumors. Materials and Methods : Patients enrolled in a Roche/Genentech-sponsored trial who had derived benefit from bevacizumab therapy as monotherapy or in combination with anticancer drugs were eligible for continuation of [...]

Menée en France à partir des données du Registre des Effets Indésirables Sévères des Anticorps Monoclonaux Immunomodulateurs en Cancérologie (REISAMIC), cette étude identifie les facteurs associés à la survenue d'événements indésirables très sévères de nature immunitaire chez des patients atteints d'un cancer traité par inhibiteurs de points de contrôle immunitaire

The determinants of very severe immune-related adverse events associated with immune checkpoint inhibitors: A prospective study of the French REISAMIC registry

Ruste, Valentine ; Goldschmidt, Vincent ; Laparra, Ariane ; Messayke, Sabine ; Danlos, Francois-Xavier ; Romano-Martin, Patricia ; Champiat, Stéphane ; Voisin, Anne-Laure ; Baldini, Capucine ; Massard, Christophe ; Laghouati, Salim ; Marabelle, Aurelien ; Lambotte, Olivier ; Michot, Jean-Marie

Background : Immune-related adverse events (irAEs) remain generally unpredictable, and severe irAEsremain challenging to detect early and manage. Very severe (grade IV–V) irAEs havenot been extensively characterised in prospective studies, and their predictive factorsremain unknown. Objective : The objective of the study was to describe and identify predictive factors of verysevere (grade IV–V) irAEs. Design : The French Registre des Effets Indésirables Sévères des Anticorps Monoclonaux [...]

Mené sur 164 patients atteints d'une leucémie lymphoïde chronique, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie à 1 an, et la toxicité d'un traitement de première ligne combinant ibrutinib et vénétoclax

Ibrutinib Plus Venetoclax for First-Line Treatment of Chronic Lymphocytic Leukemia: Primary Analysis Results From the Minimal Residual Disease Cohort of the Randomized Phase II CAPTIVATE Study

William G. Wierda ; John N. Allan ; Tanya Siddiqi ; Thomas J. Kipps ; Stephen Opat ; Alessandra Tedeschi ; Xavier C. Badoux ; Bryone J. Kuss ; Sharon Jackson ; Carol Moreno ; Ryan Jacobs ; John M. Pagel ; Ian Flinn ; Yvonne Pak ; Cathy Zhou ; Edith Szafer-Glusman ; Joi Ninomoto ; James P. Dean ; Danelle F. James ; Paolo Ghia ; Constantine S. Tam

PURPOSE : CAPTIVATE (NCT02910583), a randomized phase II study, evaluates minimal residual disease (MRD)-guided treatment discontinuation following completion of first-line ibrutinib plus venetoclax treatment in patients with chronic lymphocytic leukemia (CLL). METHODS : Previously untreated CLL patients age < 70 years received three cycles of ibrutinib and then 12 cycles of combined ibrutinib plus venetoclax. Patients in the MRD cohort who met the stringent random assignment criteria for [...]

Menée dans un contexte de vie réelle à partir de données portant sur 641 patients atteints d'un mélanome de stade III/IV ayant été réséqué (durée médiane de suivi : 12,8 mois), cette étude analyse l'utilisation d'un traitement adjuvant et évalue son efficacité, du point de vue de la survie sans récidive à 12 mois, et sa toxicité

Adjuvant treatment for melanoma in clinical practice - Trial versus reality

De Meza, Melissa M. ; Ismail, Rawa K. ; Rauwerdink, Daan ; Van Not, Olivier J. ; van Breeschoten, Jesper ; Blokx, Willeke A. M. ; de Boer, Anthonius ; van Dartel, Maaike ; Hilarius, Doranne L. ; Ellebaek, Eva ; Bonenkamp, Han J. ; Blank, Christian U. ; Aarts, Maureen J. B. ; van Akkooi, Alexander C. J. ; van den Berkmortel, Franchette W. P. J. ; Boers-Sonderen, Marye J. ; de Groot, Jan Willem B. ; Haanen, John B. ; Hospers, Geke A. P. ; Kapiteijn, Ellen W. ; Piersma, Djura ; van Rijn, Roos S. ; van der Veldt, Astrid A. M. ; Vreugdenhil, Art ; Westgeest, Hans M. ; van den Eertwegh, Alfons J. M. ; Suijkerbuijk, Karijn P. M. ; Wouters, Michel W. J. M.

Background : Little is known about outcomes of adjuvant-treated melanoma patients beyond the clinical trial setting. Since 2019, adjuvant-treated melanoma patients have been registered in the DMTR, a population-based registry to monitor the quality and safety of melanoma care in the Netherlands. This study aims to describe treatment patterns, relapse, and toxicity rates of adjuvant-treated melanoma patients beyond the clinical trial setting. Methods : Analyses were performed on adjuvant-treated [...]

Mené sur 23 patients atteints d'un cancer du poumon de stade avancé (âge médian : 60 ans), cet essai multicentrique de phase I évalue la dose maximale tolérée de SNX-5422 (un inhibiteur de HSP90 dispensé par voie orale) en combinaison avec le carboplatine et le paclitaxel et l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, de cette combinaison suivie d'un traitement d'entretien par SNX-5422

Phase 1 multicenter study of the HSP90 inhibitor SNX-5422 plus carboplatin and paclitaxel in patients with lung cancers

Gutierrez, Martin ; Guo, Robin ; Giaccone, Giuseppe ; Liu, Stephen V. ; Hao, Zhonglin ; Hilton, Christie ; Hinson, James M., Jr. ; Kris, Mark G. ; Otto Orlemans, Everardus ; Drilon, Alexander

Objectives : Single-agent heat shock protein 90 (HSP90) inhibition has demonstrated activity inoncogene-driven non-small cell and small cell lung cancers. SNX-5422 is an oral HSP90inhibitor with increased activity in vitro with the addition of carboplatin and paclitaxel. Therefore, we conducted a phase1, open-label, multicenter study to evaluate SNX-5422, carboplatin and paclitaxelf ollowed by SNX-5422 maintenance in patients with advanced lung cancers. Materials and methods : In part 1 (3+3 [...]

Menée à partir de données des registres américains des cancers portant sur 2 627 patients atteints d'un cancer métastatique de la prostate résistant à la castration, cette étude de cohorte rétrospective analyse, dans un contexte de vie réelle, l'utilisation d'agents thérapeutiques ciblant les os

Real-World Use of Bone Modifying Agents in Metastatic Castration-Sensitive Prostate Cancer

Mitchell, Aaron P ; Mishra, Akriti ; Panageas, Katherine S ; Lipitz-Snyderman, Allison ; Bach, Peter B ; Morris, Michael J

Background : Bone modifying agent (BMA) therapy is recommended for metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) but not metastatic castration-sensitive prostate cancer (mCSPC). BMA treatment in mCSPC may therefore constitute overuse. Methods : In this retrospective cohort study using linked Surveillance, Epidemiology, and End Results-Medicare data, we included patients diagnosed with stage IV prostate adenocarcinoma from 2007–2015, who were age ≥66 years at diagnosis and received [...]

Mené sur 150 patients atteints d'une macroglobulinémie de Waldenström, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout de l'ibrutinib au rituximab (durée médiane de suivi : 50 ans)

Ibrutinib Plus Rituximab Versus Placebo Plus Rituximab for Waldenström's Macroglobulinemia: Final Analysis From the Randomized Phase III iNNOVATE Study

Christian Buske ; Alessandra Tedeschi ; Judith Trotman ; Ramón García-Sanz ; David MacDonald ; Veronique Leblond ; Beatrice Mahe ; Charles Herbaux ; Jeffrey V. Matous ; Constantine S. Tam ; Leonard T. Heffner ; Marzia Varettoni ; M. Lia Palomba ; Chaim Shustik ; Efstathios Kastritis ; Steven P. Treon ; Jerry Ping ; Bernhard Hauns ; Israel Arango-Hisijara ; Meletios A. Dimopoulos

PURPOSE : The double-blind, randomized, placebo-controlled phase III iNNOVATE study showed sustained efficacy of ibrutinib-rituximab in Waldenström's macroglobulinemia (WM). Here, we present the final analysis from iNNOVATE. METHODS : Patients had confirmed symptomatic WM, either previously untreated or previously treated; patients with prior rituximab had at least a minor response to their last rituximab-based regimen. Patients were randomly assigned to once-daily ibrutinib 420 mg plus [...]

Menée auprès de 146 patients âgés de moins de 30 ans et atteints d'un sarcome synovial, cette étude évalue l'intérêt de différentes stratégies thérapeutiques basées sur le niveau de risque de récidive de la maladie

Synovial Sarcoma in Children, Adolescents, and Young Adults: A Report From the Children's Oncology Group ARST0332 Study

Rajkumar Venkatramani ; Wei Xue ; R. Lor Randall ; Suzanne Wolden ; James Anderson ; Dolores Lopez-Terrada ; Jennifer Black ; Simon C. Kao ; Barry Shulkin ; Andrew Ostrenga ; Alberto Pappo ; Sheri L. Spunt

PURPOSE : Synovial sarcoma (SS) is the second most common malignant soft tissue tumor in children. ARST0332 evaluated a risk-based treatment strategy for young patients with soft tissue sarcoma designed to limit therapy for low-risk (LR) disease and to test neoadjuvant chemoradiotherapy for unresected higher-risk disease. METHODS : Newly diagnosed patients with SS age < 30 years were assigned to four treatment arms based on disease features: A (surgery only), B (55.8 Gy radiotherapy [RT]), C [...]

Mené dans 7 pays sur 486 patientes atteintes d'un cancer du sein ERBB2-, HR+ de stade avancé (âge médian : 63 ans), cet essai randomisé compare l'intérêt, du point de vue de la survie sans progression et de la toxicité, du fulvestrant et du létrozole, en association avec le palbociclib

Fulvestrant-Palbociclib vs Letrozole-Palbociclib as Initial Therapy for Endocrine-Sensitive, Hormone Receptor–Positive, ERBB2-Negative Advanced Breast Cancer: A Randomized Clinical Trial

Llombart-Cussac, Antonio ; Perez-García, Jose Manuel ; Bellet, Meritxell ; Dalenc, Florence ; Gil-Gil, Miguel ; Ruiz-Borrego, Manuel ; Gavilá, Joaquín ; Sampayo-Cordero, Miguel ; Aguirre, Elena ; Schmid, Peter ; Marme, Frederik ; Di Cosimo, Serena ; Gligorov, Joseph ; Schneeweiss, Andreas ; Albanell, Joan ; Zamora, Pilar ; Wheatley, Duncan ; Martínez-de Dueñas, Eduardo ; Amillano, Kepa ; Malfettone, Andrea ; Cortés, Javier ; PARSIFAL Steering Committee ; Trial Investigators

Importance :The cyclin-dependent kinase 4 and 6 inhibitor palbociclib in combination with letrozole has become a standard first-line treatment for patients with endocrine-sensitive, hormone receptor–positive, ERBB2-negative advanced breast cancer. Meanwhile, the antiestrogen fulvestrant was shown to be superior to anastrozole in the absence of cyclin-dependent kinase 4 and 6 inhibition for this patient population. Objective : To assess whether fulvestrant is superior to letrozole when combined [...]

Menée entre 2013 et 2019 auprès de 610 patientes atteintes d'un cancer du sein de stade cN1 (âge médian : 49 ans), cette étude analyse l'efficacité, du point de vue du taux de récidive ganglionnaire, d'un traitement par biopsie du ganglion sentinelle après une chimiothérapie néoadjuvante

Nodal Recurrence in Patients With Node-Positive Breast Cancer Treated With Sentinel Node Biopsy Alone After Neoadjuvant Chemotherapy—A Rare Event

Barrio, Andrea V. ; Montagna, Giacomo ; Mamtani, Anita ; Sevilimedu, Varadan ; Edelweiss, Marcia ; Capko, Deborah ; Cody, Hiram S., III ; El-Tamer, Mahmoud ; Gemignani, Mary L. ; Heerdt, Alexandra ; Kirstein, Laurie ; Moo, Tracy-Ann ; Pilewskie, Melissa ; Plitas, George ; Sacchini, Virgilio ; Sclafani, Lisa ; Tadros, Audree ; Van Zee, Kimberly J. ; Morrow, Monica

Prospective trials have demonstrated sentinel lymph node (SLN) false-negative rates of less than 10% when 3 or more SLNs are retrieved in patients with clinically node-positive breast cancer rendered clinically node-negative with neoadjuvant chemotherapy (NAC). However, rates of nodal recurrence in such patients treated with SLN biopsy (SLNB) alone are unknown because axillary lymph node dissection (ALND) was performed in all patients, limiting adoption of this approach.To evaluate nodal [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature, cette étude identifie les applications cliniques de la chirurgie guidée par fluorescence pour les cancers colorectaux et analyse les résultats cliniques associés

Fluorescence-guided surgery in colorectal cancer; A review on clinical results and future perspectives

Galema, Hidde A. ; Meijer, RubenP J. ; Lauwerends, Lorraine J. ; Verhoef, Cornelis ; Burggraaf, Jacobus ; Vahrmeijer, Alexander L. ; Hutteman, Merlijn ; Keereweer, Stijn ; Hilling, Denise E.

Background : Colorectal cancer is the fourth most diagnosed malignancy worldwide and surgery is one of the cornerstones of the treatment strategy. Near-infrared (NIR) fluorescence imaging is a new and upcoming technique, which uses an NIR fluorescent agent combined with a specialised camera that can detect light in the NIR range. It aims for more precise surgery with improved oncological outcomes and a reduction in complications by improving discrimination between different structures. Methods [...]

Cet article passe en revue les complications hématologiques liées aux inhibiteurs de point de contrôle immunitaire

Hematologic complications of immune checkpoint inhibitors

Kroll, Michael H. ; Yee, Cassian ; Rojas Hernandez, Cristhiam M.

Immune checkpoint inhibitors are a class of anti-neoplastic therapies that unleash immune cells to kill malignant cells. There are currently 7 medications FDA-approved for the treatment of 14 solid tumors and 2 hematological malignancies. These medications commonly cause immune-related adverse effects due to overactive T lymphocytes, autoantibody production, and/or cytokine dysregulation. Hematological toxicities are rare and of uncertain mechanism, and therefore management is often based on [...]

Cet article décrit les différents points de contrôle immunitaire, présente différentes voies pour inhiber ces points de contrôle, analyse le rôle de différents facteurs dans la réponse thérapeutique et la toxicité des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire puis examine les stratégies pour améliorer leur efficacité et réduire leur toxicité

Hallmarks of response, resistance, and toxicity to immune checkpoint blockade

Morad, Golnaz ; Helmink, Beth A. ; Sharma, Padmanee ; Wargo, Jennifer A.

Unprecedented advances have been made in cancer treatment with the use of immune checkpoint blockade (ICB). However, responses are limited to a subset of patients, and immune-related adverse events (irAEs) can be problematic, requiring treatment discontinuation. Iterative insights into factors intrinsic and extrinsic to the host that impact ICB response and toxicity are critically needed. Our understanding of the impact of host-intrinsic factors (such as the host genome, epigenome, and [...]

Cet article passe en revue les avancées concernant le diagnostic, la classification et le traitement d'une leucémie myéloïde aiguë

Advances in acute myeloid leukemia

Newell, Laura F ; Cook, Rachel J

Acute myeloid leukemia (AML) is an uncommon but potentially catastrophic diagnosis with historically high mortality rates. The standard of care treatment remained unchanged for decades; however, recent discoveries of molecular drivers of leukemogenesis and disease progression have led to novel therapies for AML. Ongoing research and clinical trials are actively seeking to personalize therapy by identifying molecular targets, discovering patient specific and disease specific risk factors, and [...]

Cet article présente un modèle mathématique permettant de quantifier l'activité de la kinase ERK en réponse à l'inhibition de la signalisation BRAFV600E-MEK-ERK

Quantifying ERK activity in response to inhibition of the BRAFV600E-MEK-ERK cascade using mathematical modelling

Hamis, Sara J. ; Kapelyukh, Yury ; McLaren, Aileen ; Henderson, Colin J. ; Roland Wolf, C. ; Chaplain, Mark A. J.

Background : Simultaneous inhibition of multiple components of the BRAF-MEK-ERK cascade (vertical inhibition) has become a standard of care for treating BRAF-mutant melanoma. However, the molecular mechanism of how vertical inhibition synergistically suppresses intracellular ERK activity, and consequently cell proliferation, are yet to be fully elucidated. Methods : We develop a mechanistic mathematical model that describes how the mutant BRAF inhibitor, dabrafenib, and the MEK inhibitor, [...]

Cet article résume les résultats des études concernant les caractéristiques des mutations ESR1 des cancers métastatiques du sein, l'association entre ces mutations et les résultats cliniques puis passe en revue les modèles précliniques et les approches multi-omiques pour le développement de nouveaux traitements contre ce type de cancer

ESR1 mutations and therapeutic resistance in metastatic breast cancer: progress and remaining challenges

Herzog, Sarah K. ; Fuqua, Suzanne A. W.

Breast cancer accounts for 25% of the cancers in women worldwide. The most common subtype of breast cancer diagnosed is hormone receptor positive, which expresses the oestrogen receptor (ER). Targeting of the ER with endocrine therapy (ET) is the current standard of care for ER-positive (ER+) breast cancer, reducing the mortality by up to 40%. Resistance to ET, however, remains a major issue for ER + breast cancer, leading to recurrence and metastasis. One major driver of ET resistance is [...]