Mené entre 2012 et 2019 sur 165 patients atteints d'un cancer de la prostate avec PSA détectable après une prostatectomie (durée médiane de suivi : 3,5 ans), cet essai randomisé de phase II-III évalue l'intérêt, du point de vue de la survie sans événement à 3 ans, d'ajouter une tomographie par émission de positons utilisant la 18F-fluciclovine à l'imagerie conventionnelle pour guider une radiothérapie de sauvetage

18F-fluciclovine-PET/CT imaging versus conventional imaging alone to guide postprostatectomy salvage radiotherapy for prostate cancer (EMPIRE-1): a single centre, open-label, phase 2/3 randomised controlled trial

Jani, Ashesh B. ; Schreibmann, Eduard ; Goyal, Subir ; Halkar, Raghuveer ; Hershatter, Bruce ; Rossi, Peter J. ; Shelton, Joseph W. ; Patel, Pretesh R. ; Xu, Karen M. ; Goodman, Mark ; Master, Viraj A. ; Joshi, Shreyas S. ; Kucuk, Omer ; Carthon, Bradley C. ; Bilen, Mehmet A. ; Abiodun-Ojo, Olayinka A. ; Akintayo, Akinyemi A. ; Dhere, Vishal R. ; Schuster, David M.

Background: Molecular imaging is increasingly used to guide treatment decisions and planning in prostate cancer. We aimed to evaluate the role of 18F-fluciclovine-PET/CT in improving cancer control compared with conventional imaging (bone scan and either CT or MRI) alone for salvage postprostatectomy radiotherapy. Methods: In EMPIRE-1, a single-centre, open-label, phase 2/3 randomised controlled trial, patients with prostate cancer with detectable PSA after prostatectomy and negative [...]

Menée à partir de données portant sur 49 patients atteints d'un sarcome d'Ewing pelvien (âge médian : 16 ans ; durée moyenne de suivi : 54,6 mois), cette étude évalue l'intérêt, du point de vue de la survie globale à 5 ans, d'administrer à tous les patients une radiothérapie pré-opératoire (conventionnelle ou par faisceaux de protons)

Pelvic Ewing sarcoma: Should all patients receive pre-operative radiotherapy, or should it be delivered selectively?

Lex, Johnathan R. ; Kurisunkal, Vineet ; Kaneuchi, Yoichi ; Fujiwara, Tomohiro ; Sherriff, Jenny ; Wigley, Catrin ; Stevenson, Jonathan D. ; Parry, Michael C. ; Jeys, Lee M.

Background: Locally recurrent disease following surgical resection of Ewing sarcoma (ES) confers a poor prognosis. Limited evidence is available evaluating non-selective use of pre-operative radiotherapy (RT) for patients with pelvic ES and its effect on local control and survival. Patients and methods: 49 consecutive patients with pelvic ES were identified retrospectively from a prospectively collated database. Patients either received non-selective pre-operative RT and surgery (n = 27), or [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée depuis décembre 2019 (32 études, 1 446 patients), cette méta-analyse évalue l'efficacité de la radiothérapie stéréotaxique pour le traitement des métastases du tronc cérébral

Efficacy and Safety of Stereotactic Radiosurgery for Brainstem Metastases: A Systematic Review and Meta-analysis

Chen, William C. ; Baal, Ulysis H. ; Baal, Joe D. ; Pai, Jon S. ; Boreta, Lauren ; Braunstein, Steve E. ; Raleigh, David R.

Owing to the proximity to critical neurologic structures, treatment options for brainstem metastases (BSM) are limited, and BSM growth can cause acute morbidity or death. Stereotactic radiosurgery (SRS) is the only local therapy for BSM, but efficacy and safety of this approach are incompletely understood because patients with BSM are excluded from most clinical trials.To perform a systematic review and comparative meta-analysis of SRS studies for BSM in the context of prospective trials of SRS [...]

Menée auprès de 405 patients atteints d'un cancer de la thyroïde différencié de stade pT4 (âge médian au diagnostic : 53 ans ; durée médiane de suivi : 14,3 ans), cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la récidive locorégionale, de la survie sans progression et de la survie spécifique, d'un traitement par radiothérapie externe

External beam radiotherapy in pT4 well-differentiated thyroid cancer: A population-based study of 405 patients

Sit, Daegan ; Koh, Wan Xian ; Shokoohi, Aria ; Raycraft, Tyler ; Vu, Mitchell ; Hamm, Jeremy ; Tran, Eric ; Berthelet, Eric ; Wu, Jonn ; Olson, Robert ; Hamilton, Sarah Nicole ; Hamilton, Sarah

Purpose/Objective: The benefit of external beam radiotherapy (EBRT) in locally advanced, well- differentiated thyroid cancer (WDTC) is uncertain. The purpose of this study is to evaluate locoregional recurrence (LRR), progression-free survival (PFS) and cause-specific survival (CSS) of patients with pT4 well-differentiated thyroid carcinoma. Materials/Methods: A population-based retrospective review was conducted of consecutive patients with pT4 (American Joint Committee on Cancer 8th edition) [...]

Menée à l'aide de données portant sur 344 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'oropharynx de stade pN2a ou pN2b et lié au papillomavirus humain, cette étude multicentrique analyse l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie, de la survie spécifique et de la survie globale, d'un traitement chirurgical seul

Oncologic outcomes of human papillomavirus–associated oropharynx carcinoma treated with surgery alone: A 12-institution study of 344 patients

Ryan, William R. ; Xu, Mary J. ; Ochoa, Edgar ; Plonowska-Hirschfeld, Karolina A. ; Zebolsky, Aaron L. ; Ha, Patrick K. ; Bewley, Arnaud F. ; Mallen-St. Clair, Jonathan ; Joshi, Arjun S. ; Coffey, Charles S. ; Faraji, Farhoud ; MacDonald, Bridget V. ; Houlton, Jeffrey J. ; Gobillot, Theodore A. ; Curry, Joseph M. ; Philips, Ramez ; Hackman, Trevor G. ; Richmon, Jeremy D. ; Holcomb, Andrew J. ; Coughlin, Andrew M. ; Panwar, Aru ; Smith, Russell B. ; Herberg, Matthew E. ; Fakhry, Carole ; Cognetti, David M.

Background: The oncologic outcomes of surgery alone for patients with American Joint Committee on Cancer 7th edition (AJCC 7th) pN2a and pN2b human papillomavirus–associated oropharynx squamous cell carcinoma (HPV+OPSCC) are not clear. Methods: The authors performed a 12-institution retrospective study of 344 consecutive patients with HPV+OPSCC (AJCC 7th pT0-3 N3 M0) treated with surgery alone with 6 months or more of follow-up using univariate and multivariate analyses. Results: The 2-year [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et d'échantillons tumoraux prélevés sur des patientes atteintes d'un cancer épithélial de l'ovaire, cette étude analyse les effets combinatoires d'un anti-tropomyosine-3.1, de la vinorelbine et du paclitaxel puis identifie les mécanismes d'action

Targeting the actin/tropomyosin cytoskeleton in epithelial ovarian cancer reveals multiple mechanisms of synergy with anti-microtubule agents

Xu, Xing ; Wang, Yao ; Bryce, Nicole S. ; Tang, Katrina ; Meagher, Nicola S. ; Kang, Eun Young ; Kelemen, Linda E. ; Köbel, Martin ; Ramus, Susan J. ; Friedlander, Michael ; Ford, Caroline E. ; Hardeman, Edna C. ; Gunning, Peter W.

Background : Anti-microtubule agents are widely used to treat ovarian cancers, but the efficacy is often compromised by drug resistance. We investigated co-targeting the actin/tropomyosin cytoskeleton and microtubules to increase treatment efficacy in ovarian cancers and potentially overcome resistance. Methods : The presence of tropomyosin-3.1 (Tpm3.1) was examined in clinical specimens from ovarian cancer patients using immunohistochemistry. Combinatorial effects of an anti-Tpm3.1 compound, [...]

Menée à l'aide de modèles murins de carcinome pulmonaire de Lewis, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel les polysaccharides du ginseng, en altérant le microbiote intestinal et le rapport kynurénine/tryptophane, améliore l'efficacité antitumorale des anti-PD1/PD-L1

Ginseng polysaccharides alter the gut microbiota and kynurenine/tryptophan ratio, potentiating the antitumour effect of antiprogrammed cell death 1/programmed cell death ligand 1 (anti-PD-1/PD-L1) immunotherapy

Huang, Jumin ; Liu, Di ; Wang, Yuwei ; Liu, Liang ; Li, Jian ; Yuan, Jing ; Jiang, Zhihong ; Jiang, Zebo ; Hsiao, W. L. Wendy ; Liu, Haizhou ; Khan, Imran ; Xie, Ying ; Wu, Jianlin ; Xie, Yajia ; Zhang, Yizhong ; Fu, Yu ; Liao, Junyi ; Wang, Wenjun ; Lai, Huanling ; Shi, Axi ; Cai, Jun ; Luo, Lianxiang ; Li, Runze ; Yao, Xiaojun ; Fan, Xingxing ; Wu, Qibiao ; Liu, Zhongqiu ; Yan, Peiyu ; Lu, Jingguang ; Yang, Mingrong ; Wang, Lin ; Cao, Yabing ; Wei, Hong ; Leung, Elaine Lai-Han

Objective : Programmed death 1 and its ligand 1 (PD-1/PD-L1) immunotherapy is promising for late-stage lung cancer treatment, however, the response rate needs to be improved. Gut microbiota plays a crucial role in immunotherapy sensitisation and Panax ginseng has been shown to possess immunomodulatory potential. In this study, we aimed to investigate whether the combination treatment of ginseng polysaccharides (GPs) and

Mené sur 514 patients âgés ou fragiles atteints d'un cancer oeso-gastrique de stade avancé (âge médian : 76 ans), cet essai multicentrique de phase III évalue la non infériorité, du point de vue de la survie globale, du contrôle de la maladie et de la qualité de vie des patients, d'une dose réduite d'oxaliplatine et de capécitabine par rapport à la dose de référence de ces anticancéreux

Efficacy of Reduced-Intensity Chemotherapy With Oxaliplatin and Capecitabine on Quality of Life and Cancer Control Among Older and Frail Patients With Advanced Gastroesophageal Cancer: The GO2 Phase 3 Randomized Clinical Trial

Hall, Peter S. ; Swinson, Daniel ; Cairns, David A. ; Waters, Justin S. ; Petty, Russell ; Allmark, Christine ; Ruddock, Sharon ; Falk, Stephen ; Wadsley, Jonathan ; Roy, Rajarshi ; Tillett, Tania ; Nicoll, Jonathan ; Cummins, Sebastian ; Mano, Joseph ; Grumett, Simon ; Stokes, Zuzana ; Konstantinos-Velios, Kamposioras ; Chatterjee, Anirban ; Garcia, Angel ; Waddell, Tom ; Guptal, Kamalnayan ; Maisey, Nick ; Khan, Mohammed ; Dent, Jo ; Lord, Simon ; Crossley, Ann ; Katona, Eszter ; Marshall, Helen ; Grabsch, Heike I. ; Velikova, Galina ; Ow, Pei Loo ; Handforth, Catherine ; Howard, Helen ; Seymour, Matthew T. ; G. O. Trial Investigators

Importance : Older and/or frail patients are underrepresented in landmark cancer trials. Tailored research is needed to address this evidence gap. Objective : The GO2 randomized clinical trial sought to optimize chemotherapy dosing in older and/or frail patients with advanced gastroesophageal cancer, and explored baseline geriatric assessment (GA) as a tool for treatment decision-making. Design, Setting, and Participants : This multicenter, noninferiority, open-label randomized trial took place [...]

Mené sur 27 et 90 patients asiatiques atteints d'un carcinome hépatocellulaire de stade avancé et surexprimant MET, cet essai de phase IB/II évalue la dose maximale tolérée du tépotinib (un inhiibiteur sélectif de MET) puis compare l'efficacité, du point de vue du délai avant progression de la maladie, du tépotinib et du sorafénib

Randomised Phase 1b/2 trial of tepotinib vs sorafenib in Asian patients with advanced hepatocellular carcinoma with MET overexpression

Ryoo, Baek-Yeol ; Cheng, Ann-Li ; Ren, ZhengGang ; Kim, Tae-You ; Pan, Hongming ; Rau, Kun-Ming ; Choi, Hye Jin ; Park, Joong-Won ; Kim, Jee Hyun ; Yen, Chia Jui ; Lim, Ho Yeong ; Zhou, Dongli ; Straub, Josef ; Scheele, Juergen ; Berghoff, Karin ; Qin, Shukui

Background : This open-label, Phase 1b/2 study evaluated the highly selective MET inhibitor tepotinib in systemic anticancer treatment (SACT)-naive Asian patients with advanced hepatocellular carcinoma (aHCC) with MET overexpression. Methods : In Phase 2b, tepotinib was orally administered once daily (300, 500 or 1,000 mg) to Asian adults with aHCC. The primary endpoints were dose-limiting toxicities (DLTs) and adverse events (AEs). Phase 2 randomised SACT-naive Asian adults with aHCC with MET [...]

Mené sur 30 patients atteints d'une leucémie à tricholeucocytes, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse complète, et la toxicité d'un traitement combinant vémurafénib et rituximab

Vemurafenib plus Rituximab in Refractory or Relapsed Hairy-Cell Leukemia

Tiacci, Enrico ; De Carolis, Luca ; Simonetti, Edoardo ; Capponi, Monia ; Ambrosetti, Achille ; Lucia, Eugenio ; Antolino, Agostino ; Pulsoni, Alessandro ; Ferrari, Samantha ; Zinzani, Pier L. ; Ascani, Stefano ; Perriello, Vincenzo M. ; Rigacci, Luigi ; Gaidano, Gianluca ; Della Seta, Roberta ; Frattarelli, Natalia ; Falcucci, Paolo ; Foà, Robin ; Visani, Giuseppe ; Zaja, Francesco ; Falini, Brunangelo

Background : Hairy-cell leukemia (HCL) is a CD20+ indolent B-cell cancer in which a BRAF V600E kinase–activating mutation plays a pathogenetic role. In clinical trials involving patients with refractory or relapsed HCL, the targeting of BRAF V600E with the oral BRAF inhibitor vemurafenib led to a response in 91% of the patients; 35% of the patients had a complete response. However, the median relapse-free survival was only 9 months after treatment was stopped. Methods : In a phase 2, [...]

Mené sur 145 patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B réfractaire aux traitements ou ayant récidivé, cet essai international de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité du loncastuximab tesirine

Loncastuximab tesirine in relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma (LOTIS-2): a multicentre, open-label, single-arm, phase 2 trial

Caimi, Paolo F. ; Ai, Weiyun ; Alderuccio, Juan Pablo ; Ardeshna, Kirit M. ; Hamadani, Mehdi ; Hess, Brian ; Kahl, Brad S. ; Radford, John ; Solh, Melhem ; Stathis, Anastasios ; Zinzani, Pier Luigi ; Havenith, Karin ; Feingold, Jay ; He, Shui ; Qin, Yajuan ; Ungar, David ; Zhang, Xiaoyan ; Carlo-Stella, Carmelo

Background : Patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) who do not respond to or who have progressive disease after salvage therapies have a poor prognosis. Loncastuximab tesirine is a CD19-directed antibody–drug conjugate with encouraging phase 1 single-agent antitumour activity and acceptable safety in non-Hodgkin lymphoma. We aimed to evaluate the antitumour activity and safety of loncastuximab tesirine in patients with relapsed or refractory DLBCL. Methods : [...]

Mené sur 355 patients adultes atteints d'un mélanome métastatique non résécable de stade III ou IV et résistant à une monothérapie par anti-PD (L)1 (durée médiane de suivi : 22,1 mois), cet essai international évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité de l'ipilimumab en combinaison avec un anti-PD-1 (pembrolizumab ou nivolumab) par rapport à l'ipilimumab seul

Ipilimumab alone or ipilimumab plus anti-PD-1 therapy in patients with metastatic melanoma resistant to anti-PD-(L)1 monotherapy: a multicentre, retrospective, cohort study

Pires da Silva, Ines ; Ahmed, Tasnia ; Reijers, Irene L. M. ; Weppler, Alison M. ; Betof Warner, Allison ; Patrinely, James Randall ; Serra-Bellver, Patricio ; Allayous, Clara ; Mangana, Joanna ; Nguyen, Khang ; Zimmer, Lisa ; Trojaniello, Claudia ; Stout, Dan ; Lyle, Megan ; Klein, Oliver ; Gerard, Camille L. ; Michielin, Olivier ; Haydon, Andrew ; Ascierto, Paolo A. ; Carlino, Matteo S. ; Lebbé, Celeste ; Lorigan, Paul ; Johnson, Douglas B. ; Sandhu, Shahneen ; Lo, Serigne N. ; Blank, Christian U. ; Menzies, Alexander M. ; Long, Georgina V.

Background : Anti-PD-1 therapy (hereafter referred to as anti-PD-1) induces long-term disease control in approximately 30% of patients with metastatic melanoma; however, two-thirds of patients are resistant and will require further treatment. We aimed to determine the efficacy and safety of ipilimumab plus anti-PD-1 (pembrolizumab or nivolumab) compared with ipilimumab monotherapy in patients who are resistant to anti-PD-(L)1 therapy (hereafter referred to as anti-PD-[L]1). Methods : This [...]

Mené sur 66 patients atteints d'un mélanome de stade avancé traité précédemment par inhibiteur de point de contrôle immunitaire et thérapie ciblée, cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du lifileucel

Lifileucel, a Tumor-Infiltrating Lymphocyte Therapy, in Metastatic Melanoma

Sarnaik, Amod A. ; Hamid, Omid ; Khushalani, Nikhil I. ; Lewis, Karl D. ; Medina, Theresa ; Kluger, Harriet M. ; Thomas, Sajeve S. ; Domingo-Musibay, Evidio ; Pavlick, Anna C. ; Whitman, Eric D. ; Martín-Algarra, Salvador ; Corrie, Pippa ; Curti, Brendan D. ; Oláh, Judit ; Lutzky, Jose ; Weber, Jeffrey S. ; Larkin, James M. G. ; Shi, Wen ; Takamura, Toshimi ; Jagasia, Madan ; Qin, Harry ; Wu, Xiao ; Chartier, Cecile ; Graf Finckenstein, Friedrich ; Fardis, Maria ; Kirkwood, John M. ; Chesney, Jason A.

PURPOSE : Effective treatment options are limited for patients with advanced (metastatic or unresectable) melanoma who progress after immune checkpoint inhibitors and targeted therapies. Adoptive cell therapy using tumor-infiltrating lymphocytes has demonstrated efficacy in advanced melanoma. Lifileucel is an autologous, centrally manufactured tumor-infiltrating lymphocyte product. METHODS : We conducted a phase II open-label, single-arm, multicenter study in patients with advanced melanoma who [...]

Mené sur 46 patients atteints d'un cancer du pancréas de stade avancé, sensible aux sels de platine et présentant une mutation constitutionnelle ou somatique BRCA ou PALB2, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du rucaparib en traitement d'entretien

Phase II Study of Maintenance Rucaparib in Patients With Platinum-Sensitive Advanced Pancreatic Cancer and a Pathogenic Germline or Somatic Variant in BRCA1, BRCA2, or PALB2

Kim A. Reiss ; Rosemarie Mick ; Mark H. O'Hara ; Ursina Teitelbaum ; Thomas B. Karasic ; Charles Schneider ; Stacy Cowden ; Traci Southwell ; Janae Romeo ; Natallia Izgur ; Zain M. Hannan ; Rashmi Tondon ; Katherine Nathanson ; Robert H. Vonderheide ; Max M. Wattenberg ; Gregory Beatty ; Susan M. Domchek

PURPOSE : Olaparib, a poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitor (PARPi), is approved as maintenance therapy for patients with advanced pancreatic cancer (PC) and a germline BRCA1 or BRCA2 pathogenic variant (PV). This investigator-initiated, single-arm phase II study assessed the role of the PARPi rucaparib as maintenance therapy in advanced PC with germline or somatic PV in BRCA1, BRCA2, or PALB2. PATIENTS AND METHODS : Eligible patients had advanced PC; germline (g) or somatic (s) PVs in [...]

Mené sur 84 patients atteints d'un carcinome basocellulaire de stade localement avancé (durée médiane de suivi : 15 mois), cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du cémiplimab après un traitement par inhibiteur de la voie Hedgehog

Cemiplimab in locally advanced basal cell carcinoma after hedgehog inhibitor therapy: an open-label, multi-centre, single-arm, phase 2 trial

Stratigos, Alexander J. ; Sekulic, Aleksandar ; Peris, Ketty ; Bechter, Oliver ; Prey, Sorilla ; Kaatz, Martin ; Lewis, Karl D. ; Basset-Seguin, Nicole ; Chang, Anne Lynn S. ; Dalle, Stéphane ; Orland, Almudena Fernandez ; Licitra, Lisa ; Robert, Caroline ; Ulrich, Claas ; Hauschild, Axel ; Migden, Michael R. ; Dummer, Reinhard ; Li, Siyu ; Yoo, Suk-Young ; Mohan, Kosalai ; Coates, Ebony ; Jankovic, Vladimir ; Fiaschi, Nathalie ; Okoye, Emmanuel ; Bassukas, Ioannis D. ; Loquai, Carmen ; De Giorgi, Vincenzo ; Eroglu, Zeynep ; Gutzmer, Ralf ; Ulrich, Jens ; Puig, Susana ; Seebach, Frank ; Thurston, Gavin ; Weinreich, David M. ; Yancopoulos, George D. ; Lowy, Israel ; Bowler, Timothy ; Fury, Matthew G.

Background : Before February, 2021, there was no standard treatment regimen for locally advanced basal cell carcinoma after first-line hedgehog inhibitor (HHI) therapy. Cemiplimab, a PD-1 antibody, is approved for treatment of advanced cutaneous squamous cell carcinoma and has shown clinical activity as monotherapy in first-line non-small-cell lung cancer. Here, we present the primary analysis data of cemiplimab in patients with locally advanced basal cell carcinoma after HHI therapy. Methods : [...]

Mené sur 155 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé avec mutation du récepteur EGFR et mutation T790M (âge médian : 67 ans ; durée médiane de suivi : 34 mois), cet essai randomisé de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout de bévacizumab à l'osimertinib

VP3-2021: A randomized phase II study of second-line osimertinib (Osi) and bevacizumab (Bev) versus Osi in advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC) with epidermal growth factor receptor (EGFR) and T790M mutations (mt): Results from the ETOP BOOSTER trial

Soo, R. ; Han, J. Y. ; Dimopoulou, G. ; Cho, B. C. ; Yeo, C. M. ; Nadal, E. ; Carcereny, E. ; de Castro, J. ; Sala, M. A. ; Bernabé, R. ; Coate, L. ; Provencio, M. ; Campelo, R. Garcia ; Cuffe, S. ; Hashemi, S. ; Früh, M. ; Ruepp, B. ; Roschitzki-Voser, H. ; Stahel, R. ; Peters, S.

Background : Whilst Osi is the standard treatment (TX) in patients (pts) with advanced NSCLC with sensitising EGFR-mt and acquired T790M-mt, progression inevitably occurs. Preclinical studies suggest the angiogenic pathway is implicated in EGFR tyrosine kinase inhibitor (TKI) resistance. The study objective was to determine the efficacy and safety of combined Osi/Bev versus Osi in pts with NSCLC with EGFR-mt (exon 19 del or L858R) and T790M-mt at progression on prior EGFR TKI. Methods : BOOSTER [...]

Menée à partir de données d'études rétrospectives et prospectives, cette étude analyse l'intérêt des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire pour traiter les patients atteints d'un carcinome papillaire à cellules rénales de stade métastatique

Checkpoints inhibitors in Metastatic Papillary Renal Cell Carcinoma

de Vries-Brilland, M. ; McDermott, D. F. ; Suárez, C. ; Powles, T. ; Gross-Goupil, M. ; Ravaud, A. ; Flippot, R. ; Escudier, B. ; Albiges, L.

Papillary Renal Cell Carcinoma (pRCC) is the most common non-clear cell RCC (nccRCC)and a distinct entity, although heterogenous, associated with poor outcomes. The treatmentlandscape of metastatic pRCC (mpRCC) relied so far on targeted therapies, mimickingprevious developments in metastatic clear-cell renal cell carcinoma. However, antiangiogenicsas well as mTOR inhibitors retain only limited activity in mpRCC. As development ofimmune checkpoint inhibitors (ICI) is now underway in patients [...]

Mené sur 356 patientes adultes atteintes d'un cancer du sein HER2+ de stade précoce (durée médiane de suivi : 5,7 mois), cet essai international de phase II évalue l'intérêt, du point de vue de la réponse pathologique complète au niveau du sein et de la région axillaire, de la survie sans maladie invasive à 3 ans et de la toxicité, d'une stratégie thérapeutique consistant à ajouter, en fonction de la réponse métabolique mesurée à l'aide d'une tomographie numérique par émission de positrons à base de fluorodésoxyglucose 18F, une chimiothérapie (docétaxel et carboplatine) à un traitement par trastuzumab-pertuzumab

Chemotherapy de-escalation using an 18F-FDG-PET-based pathological response-adapted strategy in patients with HER2-positive early breast cancer (PHERGain): a multicentre, randomised, open-label, non-comparative, phase 2 trial

Perez-García, Jose Manuel ; Gebhart, Géraldine ; Ruiz Borrego, Manuel ; Stradella, Agostina ; Bermejo, Begoña ; Schmid, Peter ; Marme, Frederik ; Escriva-de-Romani, Santiago ; Calvo, Lourdes ; Ribelles, Nuria ; Martinez, Noelia ; Albacar, Cinta ; Prat, Aleix ; Dalenc, Florence ; Kerrou, Khaldoun ; Colleoni, Marco ; Afonso, Noemia ; Di Cosimo, Serena ; Sampayo-Cordero, Miguel ; Malfettone, Andrea ; Cortés, Javier ; Llombart-Cussac, Antonio

Background : Several de-escalation approaches are under investigation in patients with HER2-positive, early-stage breast cancer. We assessed early metabolic responses to neoadjuvant trastuzumab and pertuzumab using 18F-fluorodeoxyglucose (18F-FDG)-PET (18F-FDG-PET) and the possibility of chemotherapy de-escalation using a pathological response-adapted strategy. Methods : We did a multicentre, randomised, open-label, non-comparative, phase 2 trial in 45 hospitals in Spain, France, Belgium, [...]

Menée au Royaume-Uni à partir de données portant sur 3 416 patientes âgées atteintes d'un cancer du sein de stade précoce (âge : supérieur ou égal à 70 ans), cette étude prospective évalue l'intérêt, du point de vue de l'amélioration de la survie, de la réduction du risque de récidive et de la qualité de vie, d'une chimiothérapie, dispensée avec ou sans trastuzumab

Bridging The Age Gap: observational cohort study of effects of chemotherapy and trastuzumab on recurrence, survival and quality of life in older women with early breast cancer

Ring, Alistair ; Battisti, Nicolo Matteo Luca ; Reed, Malcolm W. R. ; Herbert, Esther ; Morgan, Jenna L. ; Bradburn, Michael ; Walters, Stephen J. ; Collins, Karen A. ; Ward, Sue E. ; Holmes, Geoffrey R. ; Burton, Maria ; Lifford, Kate ; Edwards, Adrian ; Robinson, Thompson G. ; Martin, Charlene ; Chater, Tim ; Pemberton, Kirsty J. ; Brennan, Alan ; Cheung, Kwok Leung ; Todd, Annaliza ; Audisio, Riccardo A. ; Wright, Juliet ; Simcock, Richard ; Green, Tracey ; Revell, Deirdre ; Gath, Jacqui ; Horgan, Kieran ; Holcombe, Chris ; Winter, Matthew C. ; Naik, Jay ; Parmeshwar, Rishi ; Gosney, Margot A. ; Hatton, Matthew Q. ; Thompson, Alastair M. ; Wyld, Lynda ; Collins, Karen ; Ward, Sue ; Holmes, Geoff ; Morgan, Jenna ; Bradburn, Mike ; Walters, Stephen ; Brain, Kate ; Robinson, Thomson ; Pemberton, Kirsty ; Shrestha, Anne ; Nettleship, Anthony ; Richards, Paul ; Harder, Helena ; Audisio, Riccardo ; Wright, Juliette ; Murray, Chris ; Thomson, Alistair M. ; Gosney, Margot ; Hatton, Matthew ; Armitage, Fiona ; Patnick, Julietta ; Green, Tracy ; Revill, Deirdre ; Winter, Matt ; on behalf of the Age Gap, T. M. G.

Background : Chemotherapy improves outcomes for high risk early breast cancer (EBC) patients but is infrequently offered to older individuals. This study determined if there are fit older patients with high-risk disease who may benefit from chemotherapy. Methods : A multicentre, prospective, observational study was performed to determine chemotherapy (±trastuzumab) usage and survival and quality-of-life outcomes in EBC patients aged ≥70 years. Propensity score-matching adjusted for variation in [...]

Mené sur 34 patients atteints d'un cancer anaplasique de la thyroïde, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du lenvatinib en monothérapie

Open-Label, Single-Arm, Multicenter, Phase II Trial of Lenvatinib for the Treatment of Patients With Anaplastic Thyroid Cancer

Lori J. Wirth ; Marcia S. Brose ; Eric J. Sherman ; Lisa Licitra ; Martin Schlumberger ; Steven I. Sherman ; Keith C. Bible ; Bruce Robinson ; Patrice Rodien ; Yann Godbert ; Christelle de la Fouchardière ; Kate Newbold ; Christopher Nutting ; Soamnauth Misir ; Ran Xie ; Ana Almonte ; Weifei Ye ; Maria E. Cabanillas

PURPOSE : Anaplastic thyroid cancer (ATC), an aggressive malignancy, is associated with a poor prognosis and an unmet need for effective treatment, especially for patients without BRAF mutations or NTRK or RET fusions. Lenvatinib is US Food and Drug Administration–approved for radioiodine-refractory differentiated thyroid cancer and has previously demonstrated activity in a small study of patients with ATC (n = 17). We aimed to further evaluate lenvatinib in ATC. METHODS : This open-label, [...]

Mené sur 506 patients atteints d'un carcinome urothélial métastatique (durée médiane de suivi : 76,3 mois), cet essai randomisé de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'ajout du bévacizumab à un traitement combinant gemcitabine et cisplatine

Randomized Phase III Trial of Gemcitabine and Cisplatin With Bevacizumab or Placebo in Patients With Advanced Urothelial Carcinoma: Results of CALGB 90601 (Alliance)

Rosenberg, Jonathan E. ; Ballman, Karla A. ; Halabi, Susan ; Atherton, Pamela J. ; Mortazavi, Amir ; Sweeney, Christopher ; Stadler, Walter M. ; Teply, Benjamin A. ; Picus, Joel ; Tagawa, Scott T. ; Katragadda, Sreedhar ; Vaena, Daniel ; Misleh, Jamal ; Hoimes, Christopher ; Plimack, Elizabeth R. ; Flaig, Thomas W. ; Dreicer, Robert ; Bajorin, Dean ; Hahn, Olwen ; Small, Eric J. ; Morris, Michael J.

PURPOSE : The combination of gemcitabine and cisplatin (GC) is a standard therapy for metastatic urothelial carcinoma. Based on data that angiogenesis plays a role in urothelial carcinoma growth and progression, a randomized placebo-controlled trial was performed with the primary objective of testing whether patients treated with GC and bevacizumab (GCB) have superior overall survival (OS) than patients treated with GC and placebo (GCP). PATIENTS AND METHODS : Between July 2009 and December [...]

Menée sur 33 patients adultes atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou récidivant ou métastatique, cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité du pembrolizumab en combinaison avec le cétuximab

Pembrolizumab plus cetuximab in patients with recurrent or metastatic head and neck squamous cell carcinoma: an open-label, multi-arm, non-randomised, multicentre, phase 2 trial

Sacco, Assuntina G. ; Chen, Ruifeng ; Worden, Francis P. ; Wong, Deborah J. L. ; Adkins, Douglas ; Swiecicki, Paul ; Chai-Ho, Wanxing ; Oppelt, Peter ; Ghosh, Debanjali ; Bykowski, Julie ; Molinolo, Alfredo ; Pittman, Emily ; Estrada, M. Valeria ; Gold, Kathryn ; Daniels, Gregory ; Lippman, Scott M. ; Natsuhara, Amanda ; Messer, Karen ; Cohen, Ezra E. W.

Background : Pembrolizumab (PD-1 inhibitor) and cetuximab (EGFR inhibitor) are active as single agents and in combination with cytotoxic chemotherapy for recurrent or metastatic head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC). Given each drug's single agent activity and unique mechanism of action, we aimed to evaluate the anti-tumour activity of PD-1 blockade with EGFR inhibition in recurrent or metastatic HNSCC. Methods : This study is an open-label, non-randomised, multi-arm, phase 2 trial done [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en novembre 2020 (12 études randomisées, 1 376 patients atteints d'un cancer de l'estomac localement avancé, avec ou sans métastase péritonéale), cette méta-analyse évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, d'un traitement combinant une chirurgie cytoréductive et une chimiothérapie hyperthermique intrapéritonéale, puis identifie des facteurs pronostiques associés à ces résultats

Prognostic impact of cytoreductive surgery (CRS) with hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (HIPEC) in gastric cancer patients: A meta-analysis of randomized controlled trials

Granieri, Stefano ; Bonomi, Alessandro ; Frassini, Simone ; Chierici, Andrea Piero ; Bruno, Federica ; Paleino, Sissi ; Kusamura, Shigeki ; Germini, Alessandro ; Facciorusso, Antonio ; Deraco, Marcello ; Cotsoglou, Christian

Background: gastric cancer patients frequently develop peritoneal metastases (PM) with a poor long-term prognosis. A solid body of evidence underlines the beneficial role of cytoreductive surgery (CRS) and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (HIPEC) on survival, but to date, there is a lack of consensus regarding the optimal strategy in the treatment of locally advanced primary tumors with or without peritoneal metastasis. The present meta-analysis aims to assess the impact of CRS + HIPEC [...]

Menée en Chine entre 2014 et 2018 auprès de 112 patients atteints d'un cholangiocarcinome intrahépatique, cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, d'un traitement par chirurgie cytoréductive seule ou associée à une chimiothérapie hyperthermique intrapéritonéale

Cytoreductive surgery combined with hyperthermic intraperitoneal chemotherapy vs. cytoreductive surgery alone for intrahepatic cholangiocarcinoma with peritoneal metastases: A retrospective cohort study

Feng, Feiling ; Gao, Qingxiang ; Wu, Yue ; Liu, Chen ; Yu, Yong ; Li, Bin ; Chu, Kaijian ; Yi, Bin ; Cheng, Qingbao ; Jiang, Xiaoqing

Background: Cytoreductive surgery (CRS) combined with hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (HIPEC) has survival benefits in patients with intraperitoneal malignant lesions, but there is no study specific to intrahepatic cholangiocarcinoma (ICC). Purpose To compare the prognosis of patients with advanced ICC undergoing CRS + HIPEC compared with CRS alone. Methods: This study was a retrospective cohort study of patients with advanced ICC treated at the Shanghai Eastern Hepatobiliary Surgery [...]

Cet article fait le point sur les connaissances actuelles concernant le mécanisme d'action, la toxicité et l'efficacité de la chimiothérapie hyperthermique intrapéritonéale dans le traitement des métastases péritonéales ayant pour origine un cancer épithélial de l'ovaire ou un cancer colorectal

Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy for Ovarian and Colorectal Cancer: A Review

van Stein, Ruby M. ; Aalbers, Arend G. J. ; Sonke, Gabe S. ; van Driel, Willemien J.

The peritoneal surface is a common site of disease in ovarian and colorectal cancer. Peritoneal metastases carry a poor prognosis, despite maximal therapeutic efforts, including surgical removal of tumor deposits and intravenous chemotherapy. Hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (HIPEC) is a single intraoperative procedure that delivers chemotherapy directly into the abdominal cavity, leading to high intracellular drug concentration at the peritoneal surface. This review describes the [...]

Menée à partir de données portant sur 44 patients atteints d'un cancer rectal localement avancé et présentant des métastases hépatiques synchrones (âge médian au diagnostic : 59 ans ; 72 % d'hommes), cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la sécurité d'un traitement associant une chimiothérapie et une radiothérapie de courte durée avec une chirurgie retardée

Upfront chemotherapy and short-course radiotherapy with delayed surgery for locally advanced rectal cancer with synchronous liver metastases

Bae, Hyeon Woo ; Kim, Ho Seung ; Yang, Seung Yoon ; Kim, Han Sang ; Shin, Sang Joon ; Chang, Jee Suk ; Koom, Woong Sub ; Kim, Nam Kyu

Background: The optimal treatment of locally advanced rectal cancer with synchronous liver metastases remains controversial. In this study, we aimed to evaluate the safety, efficacy, and oncologic outcomes of upfront chemotherapy and short-course radiotherapy with delayed surgery in patients with locally advanced rectal cancer and synchronous liver metastases. Methods: Forty-four patients who underwent upfront chemotherapy and short-course radiotherapy with delayed surgery for locally advanced [...]

Mené aux Pays-Bas entre 2017 et 2019 sur 79 patients présentant des métastases péritonéales d'origine colorectale (âge moyen : 62 ans ; 54 % d'hommes), cet essai randomisé de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de morbidité postopératoire, et la toxicité d'un traitement systémique périopératoire par rapport à une chirurgie cytoréductive et une chimiothérapie hyperthermique intrapéritonéale

Perioperative Systemic Therapy vs Cytoreductive Surgery and Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy Alone for Resectable Colorectal Peritoneal Metastases: A Phase 2 Randomized Clinical Trial

Rovers, Koen P. ; Bakkers, Checca ; Nienhuijs, Simon W. ; Burger, Jacobus W. A. ; Creemers, Geert-Jan M. ; Thijs, Anna M. J. ; Brandt-Kerkhof, Alexandra R. M. ; Madsen, Eva V. E. ; van Meerten, Esther ; Tuynman, Jurriaan B. ; Kusters, Miranda ; Versteeg, Kathelijn S. ; Aalbers, Arend G. J. ; Kok, Niels F. M. ; Buffart, Tineke E. ; Wiezer, Marinus J. ; Boerma, Djamila ; Los, Maartje ; de Reuver, Philip R. ; Bremers, Andreas J. A. ; Verheul, Henk M. W. ; Kruijff, Schelto ; de Groot, Derk Jan A. ; Witkamp, Arjen J. ; van Grevenstein, Wilhelmina M. U. ; Koopman, Miriam ; Nederend, Joost ; Lahaye, Max J. ; Kranenburg, Onno ; Fijneman, Remond J. A. ; van ’t Erve, Iris ; Snaebjornsson, Petur ; Hemmer, Patrick H. J. ; Dijkgraaf, Marcel G. W. ; Punt, Cornelis J. A. ; Tanis, Pieter J. ; de Hingh, Ignace H. J. T. ; Dutch Peritoneal Oncology Group ; the Dutch Colorectal Cancer Group

To date, no randomized clinical trials have investigated perioperative systemic therapy relative to cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (CRS-HIPEC) alone for resectable colorectal peritoneal metastases (CPM).To assess the feasibility and safety of perioperative systemic therapy in patients with resectable CPM and the response of CPM to neoadjuvant treatment.An open-label, parallel-group phase 2 randomized clinical trial in all 9 Dutch tertiary centers for the [...]

Menée aux Pays-Bas auprès de 242 patients atteints d'un cancer rectal de stade localement avancé (durée médiane de suivi : 27 mois), cette étude évalue l'intérêt, du point de vue du taux de réponse complète, d'ajouter une chimiothérapie d'induction avant la chimioradiothérapie néoadjuvante

Improved response rate in patients with prognostically poor locally advanced rectal cancer after treatment with induction chemotherapy and chemoradiotherapy when compared with chemoradiotherapy alone: A matched case-control study

Voogt, E. L. K. ; Schaap, D. P. ; van den Berg, K. ; Nieuwenhuijzen, G. A. P. ; Bloemen, J. G. ; Creemers, G. J. ; Willems, J. ; Cnossen, J. S. ; Peulen, H. M. U. ; Nederend, J. ; van Lijnschoten, G. ; Burger, J. W. A. ; Rutten, H. J. T.

Introduction: The addition of induction chemotherapy (ICT) to neoadjuvant chemoradiotherapy (CRT) has the potential to improve outcomes in patients with locally advanced rectal cancer (LARC). However, patient selection is essential to prevent overtreatment. This study compared the complete response (CR) rate after treatment with and without ICT of LARC patients with prognostically poor characteristics. Methods: All LARC patients who were treated with neoadjuvant CRT, whether or not preceded by [...]

Menée à partir de données de séquençage et de données portant sur 185 néo-épitopes de différents types tumoraux, cette étude évalue la performance d'un algorithme d'apprentissage automatique pour classer les néo-antigènes HLA candidats de classe I selon leur capacité à induire une réponse antitumorale

A machine learning model for ranking candidate HLA class I neoantigens based on known neoepitopes from multiple human tumor types

Gartner, Jared J. ; Parkhurst, Maria R. ; Gros, Alena ; Tran, Eric ; Jafferji, Mohammad S. ; Copeland, Amy ; Hanada, Ken-Ichi ; Zacharakis, Nikolaos ; Lalani, Almin ; Krishna, Sri ; Sachs, Abraham ; Prickett, Todd D. ; Li, Yong F. ; Florentin, Maria ; Kivitz, Scott ; Chatmon, Samuel C. ; Rosenberg, Steven A. ; Robbins, Paul F.

Tumor neoepitopes presented by major histocompatibility complex (MHC) class I are recognized by tumor-infiltrating lymphocytes (TIL) and are targeted by adoptive T-cell therapies. Identifying which mutant neoepitopes from tumor cells are capable of recognition by T cells can assist in the development of tumor-specific, cell-based therapies and can shed light on antitumor responses. Here, we generate a ranking algorithm for class I candidate neoepitopes by using next-generation sequencing data [...]

Cet article présente la mise à jour des recommandations 2012 de l'"European Society of Breast Cancer Specialists" et de l'"International Society of Geriatric Oncology" concernant la prise en charge d'un cancer du sein chez les personnes âgées

Updated recommendations regarding the management of older patients with breast cancer: a joint paper from the European Society of Breast Cancer Specialists (EUSOMA) and the International Society of Geriatric Oncology (SIOG)

Biganzoli, Laura ; Battisti, Nicolo Matteo Luca ; Wildiers, Hans ; McCartney, Amelia ; Colloca, Giuseppe ; Kunkler, Ian H. ; Cardoso, Maria-João ; Cheung, Kwok-Leung ; de Glas, Nienke Aafke ; Trimboli, Rubina M. ; Korc-Grodzicki, Beatriz ; Soto-Perez-de-Celis, Enrique ; Ponti, Antonio ; Tsang, Janice ; Marotti, Lorenza ; Benn, Karen ; Aapro, Matti S. ; Brain, Etienne G. C.

Breast cancer is increasingly prevalent in older adults and is a substantial part of routine oncology practice. However, management of breast cancer in this population is challenging because the disease is highly heterogeneous and there is insufficient evidence specific to older adults. Decision making should not be driven by age alone but should involve geriatric assessments plus careful consideration of life expectancy, competing risks of mortality, and patient preferences. A [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature (11 essais de phase III), cette étude identifie les critères de jugement à ajouter aux critères standard d'évaluation d'efficacité dans les essais cliniques de traitements adjuvants contre le cancer du sein

Updated Standardized Definitions for Efficacy End Points (STEEP) in Adjuvant Breast Cancer Clinical Trials: STEEP Version 2.0

Tolaney, Sara M. ; Garrett-Mayer, Elizabeth ; White, Julia ; Blinder, Victoria S. ; Foster, Jared C. ; Amiri-Kordestani, Laleh ; Hwang, E. Shelley ; Bliss, Judith M. ; Rakovitch, Eileen ; Perlmutter, Jane ; Spears, Patricia A. ; Frank, Elizabeth ; Tung, Nadine M. ; Elias, Anthony D. ; Cameron, David ; Denduluri, Neelima ; Best, Ana F. ; DiLeo, Angelo ; Baizer, Lawrence ; Butler, Lynn Pearson ; Schwartz, Elena ; Winer, Eric P. ; Korde, Larissa A.

PURPOSE : The Standardized Definitions for Efficacy End Points (STEEP) criteria, established in 2007, provide standardized definitions of adjuvant breast cancer clinical trial end points. Given the evolution of breast cancer clinical trials and improvements in outcomes, a panel of experts reviewed the STEEP criteria to determine whether modifications are needed. METHODS : We conducted systematic searches of ClinicalTrials.gov for adjuvant systemic and local-regional therapy trials for breast [...]