Menée à l'aide de lignées cellulaires et de xénogreffes de cancer de l'ovaire, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel les interactions entre le facteur de transcription PAX8 et la protéine PRDM3, codée par le gène MECOM, favorisent le développement tumoral

PAX8 and MECOM are interaction partners driving ovarian cancer

Bleu, Melusine ; Mermet-Meillon, Fanny ; Apfel, Verena ; Barys, Louise ; Holzer, Laura ; Bachmann Salvy, Marianne ; Lopes, Rui ; Amorim Monteiro Barbosa, Inês ; Delmas, Cecile ; Hinniger, Alexandra ; Chau, Suzanne ; Kaufmann, Markus ; Haenni, Simon ; Berneiser, Karolin ; Wahle, Maria ; Moravec, Ivana ; Vissieres, Alexandra ; Poetsch, Tania ; Ahrné, Erik ; Carte, Nathalie ; Voshol, Johannes ; Bechter, Elisabeth ; Hamon, Jacques ; Meyerhofer, Marco ; Erdmann, Dirk ; Fischer, Matteo ; Stachyra, Therese ; Freuler, Felix ; Gutmann, Sascha ; Fernández, César ; Schmelzle, Tobias ; Naumann, Ulrike ; Roma, Guglielmo ; Lawrenson, Kate ; Nieto-Oberhuber, Cristina ; Cobos-Correa, Amanda ; Ferretti, Stephane ; Schübeler, Dirk ; Galli, Giorgio Giacomo

The transcription factor PAX8 is critical for the development of the thyroid and urogenital system. Comprehensive genomic screens furthermore indicate an additional oncogenic role for PAX8 in renal and ovarian cancers. While a plethora of PAX8-regulated genes in different contexts have been proposed, we still lack a mechanistic understanding of how PAX8 engages molecular complexes to drive disease-relevant oncogenic transcriptional programs. Here we show that protein isoforms originating from [...]

Menée à l'aide notamment de cellules épithéliales bronchiques humaines et d'un modèle murin, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel des perturbations de la polarité des cellules épithéliales favorisent le développement de lésions précancéreuses au niveau des voies respiratoires

Aberrant epithelial polarity cues drive the development of precancerous airway lesions

Tilston-Lunel, Andrew ; Mazzilli, Sarah ; Kingston, Nathan M. ; Szymaniak, Aleksander D. ; Hicks-Berthet, Julia ; Kern, Joseph G. ; Abo, Kristine ; Reid, Mary E. ; Perdomo, Catalina ; Wilson, Andrew A. ; Spira, Avrum ; Beane, Jennifer ; Varelas, Xaralabos

This study demonstrates that damage to lung epithelial architecture induces aberrant cellular signals that promote the development of precancerous airway lesions. These signals are mediated by the uncontrolled activation of the transcriptional effectors YAP and TAZ, which drive the expression of the growth factor NRG1 and the consequent activation of the ERBB receptors. Genetic deletion of YAP/TAZ or pharmacological inhibition of ERBB receptors prevents and treats precancer airway lesion [...]

Menée à partir de l'analyse du génome entier de 130 enfants, nés en Ukraine entre 1987 et 2002, et de leurs parents ayant participé aux opérations de nettoyage lors de l'accident de la centrale nucléaire de Tchernobyl ou ayant été exposés aux radiations après l'accident, cette étude analyse l'effet des rayonnements ionisants sur la survenue de nouvelles mutations constitutionnelles, leur type et leur distribution

Lack of transgenerational effects of ionizing radiation exposure from the Chernobyl accident

Yeager, Meredith ; Machiela, Mitchell J. ; Kothiyal, Prachi ; Dean, Michael ; Bodelon, Clara ; Suman, Shalabh ; Wang, Mingyi ; Mirabello, Lisa ; Nelson, Chase W. ; Zhou, Weiyin ; Palmer, Cameron ; Ballew, Bari ; Colli, Leandro M. ; Freedman, Neal D. ; Dagnall, Casey ; Hutchinson, Amy ; Vij, Vibha ; Maruvka, Yosi ; Hatch, Maureen ; Illienko, Iryna ; Belayev, Yuri ; Nakamura, Nori ; Chumak, Vadim ; Bakhanova, Elena ; Belyi, David ; Kryuchkov, Victor ; Golovanov, Ivan ; Gudzenko, Natalia ; Cahoon, Elizabeth K. ; Albert, Paul ; Drozdovitch, Vladimir ; Little, Mark P. ; Mabuchi, Kiyohiko ; Stewart, Chip ; Getz, Gad ; Bazyka, Dimitry ; Berrington de Gonzalez, Amy ; Chanock, Stephen J.

Effects of radiation exposure from the Chernobyl nuclear accident remain a topic of interest. We investigated whether children born to parents employed as cleanup workers or exposed to occupational and environmental ionizing radiation post-accident were born with more germline de novo mutations (DNMs). Whole-genome sequencing of 130 children (born 1987-2002) and their parents did not reveal an increase in the rates, distributions, or types of DNMs versus previous studies. We find no elevation [...]

Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin de glioblastome, cette étude met en évidence le rôle des régions amplificatrices de l'ADN liées à la kinase Brd4 dans la survenue de différences sexuelles au niveau de la fonction et de la tumorigénicité des cellules souches cancéreuses

Brd4-bound enhancers drive cell-intrinsic sex differences in glioblastoma

Kfoury, Najla ; Qi, Zongtai ; Prager, Briana C. ; Wilkinson, Michael N. ; Broestl, Lauren ; Berrett, Kristopher C. ; Moudgil, Arnav ; Sankararaman, Sumithra ; Chen, Xuhua ; Gertz, Jason ; Rich, Jeremy N. ; Mitra, Robi D. ; Rubin, Joshua B.

Consistent sex differences in incidence and outcome have been reported in numerous cancers including brain tumors. GBM, the most common and aggressive primary brain tumor, occurs with higher incidence and shorter survival in males compared to females. Brd4 is essential for regulating transcriptome-wide gene expression and specifying cell identity, including that of GBM. We report that sex-biased Brd4 activity drives sex differences in GBM and renders male and female tumor cells differentially [...]

Menée à partir d'échantillons tumoraux et sanguins provenant de 440 enfants nés en Ukraine avant ou après l'accident nucléaire de Tchernobyl (1986) et atteints d'un cancer papillaire de la thyroïde, cette étude analyse les caractéristiques génomiques, transcriptomiques et épigénomiques des tumeurs liées à une exposition à l'iode I-131

Radiation-related genomic profile of papillary thyroid cancer after the Chernobyl accident

Morton, Lindsay M. ; Karyadi, Danielle M. ; Stewart, Chip ; Bogdanova, Tetiana I. ; Dawson, Eric T. ; Steinberg, Mia K. ; Dai, Jieqiong ; Hartley, Stephen W. ; Schonfeld, Sara J. ; Sampson, Joshua N. ; Maruvka, Yosi ; Kapoor, Vidushi ; Ramsden, Dale A. ; Carvajal-Garcia, Juan ; Perou, Charles M. ; Parker, Joel S. ; Krznaric, Marko ; Yeager, Meredith ; Boland, Joseph F. ; Hutchinson, Amy ; Hicks, Belynda D. ; Dagnall, Casey L. ; Gastier-Foster, Julie M. ; Bowen, Jay ; Lee, Olivia ; Machiela, Mitchell J. ; Cahoon, Elizabeth K. ; Brenner, Alina V. ; Mabuchi, Kiyohiko ; Drozdovitch, Vladimir ; Masiuk, Sergii ; Chepurny, Mykola ; Zurnadzhy, Liudmyla Yu ; Hatch, Maureen ; Berrington de Gonzalez, Amy ; Thomas, Gerry A. ; Tronko, Mykola D. ; Getz, Gad ; Chanock, Stephen J.

The 1986 Chernobyl nuclear power plant accident increased papillary thyroid cancer (PTC) incidence in surrounding regions, particularly for 131I-exposed children. We analyzed genomic, transcriptomic, and epigenomic characteristics of 440 PTCs from Ukraine (359 with estimated childhood 131I exposure and 81 unexposed children born after 1986). PTCs displayed radiation dose-dependent enrichment of fusion drivers, nearly all in the mitogen-activated protein kinase pathway, and increases in small [...]

Cet article passe en revue les études concernant le micro-environnement immunitaire des tumeurs de l'oesophage

The tumour immune microenvironment in oesophageal cancer

Davern, Maria ; Donlon, Noel E. ; Power, Robert ; Hayes, Conall ; King, Ross ; Dunne, Margaret R. ; Reynolds, John V.

Oesophageal cancer (OC) is an inflammation-associated malignancy linked to gastro-oesophageal reflux disease, obesity and tobacco use. Knowledge of the microenvironment of oesophageal tumours is relevant to our understanding of the development of OC and its biology, and has major implications for understanding the response to standard therapies and immunotherapies, as well as for uncovering novel targets. In this context, we discuss what is known about the TME in OC from tumour initiation to [...]