Menée à l'aide de lignées cellulaires et d'un modèle murin de cancer du côlon, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique d'une injection intratumorale de MakA, une protéine bactérienne, et analyse le mécanisme d'action de cette protéine

Suppression of beta-catenin signaling in colon carcinoma cells by a bacterial protein

Nadeem, Aftab ; Aung, Kyaw Min ; Ray, Tanusree ; Alam, Athar ; Persson, Karina ; Pal, Amit ; Uhlin, Bernt Eric ; Wai, Sun Nyunt

Colorectal cancer is one of the leading causes of cancer‐related death worldwide. The adenomatous polyposis coli (APC) gene is mutated in hereditary colorectal tumors and in more than 80% of sporadic colorectal tumors. APC mutations impair

Mené entre 2015 et 2017 sur 30 patients atteints d'un cancer de la prostate à risque intermédiaire, cet essai randomisé de phase II compare l'efficacité, du point de vue du taux de PSA, et la toxicité d'un traitement par radiothérapie à ultra-haut débit de dose unique (24 Gy) et d'une radiothérapie stéréotaxique hypofractionnée (5 x 9 Gy)

Safety and Efficacy of Virtual Prostatectomy With Single-Dose Radiotherapy in Patients With Intermediate-Risk Prostate Cancer: Results From the PROSINT Phase 2 Randomized Clinical Trial

Greco, Carlo ; Pares, Oriol ; Pimentel, Nuno ; Louro, Vasco ; Santiago, Ines ; Vieira, Sandra ; Stroom, Joep ; Mateus, Dalila ; Soares, Ana ; Marques, João ; Freitas, Elda ; Coelho, Graça ; Seixas, Manuela ; Lopez-Beltran, Antonio ; Fuks, Zvi

Ultra-high single-dose radiotherapy (SDRT) represents a potential alternative to curative extreme hypofractionated stereotactic body radiotherapy (SBRT) in organ-confined prostate cancer.To compare toxic effect profiles, prostate-specific antigen (PSA) responses, and quality-of-life end points of SDRT vs extreme hypofractionated SBRT.The PROSINT single-institution phase 2 randomized clinical trial accrued, between September 2015 and January 2017, 30 participants with intermediate-risk prostate [...]

Cet article passe en revue les études concernant la cardiotoxicité d'une radiothérapie pour traiter un cancer du sein

Association of Breast Cancer Irradiation With Cardiac Toxic Effects: A Narrative Review

Meattini, Icro ; Poortmans, Philip M. ; Aznar, Marianne Camille ; Becherini, Carlotta ; Bonzano, Elisabetta ; Cardinale, Daniela ; Lenihan, Daniel J. ; Marrazzo, Livia ; Curigliano, Giuseppe ; Livi, Lorenzo

Importance : To promptly recognize and manage cardiovascular (CV) risk factors before, during, and after cancer treatment, decreasing the risk of cancer therapy–related cardiac dysfunction is crucial. After recent advances in breast cancer treatment, mortality rates from cancer have decreased, and the prevalence of survivors with a potentially higher CV disease risk has increased. Cardiovascular risks might be associated with the multimodal approach, including systemic therapies and breast [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de tumeur, cette étude met en évidence l'intérêt d'augmenter le nombre de lymphocytes T CD8+ exprimant fortement le facteur de transcription Eomes pour améliorer l'efficacité des immunothérapies ciblant le récepteur OX40 et l'antigène CTLA-4

Enhancing the Generation of Eomes hi CD8+ T Cells Augments the Efficacy of OX40- and CTLA-4–Targeted Immunotherapy

Emerson, Dana A. ; Rolig, Annah S. ; Redmond, William L.

CTLA-4 blockade in combination with an agonist OX40-specific monoclonal antibody synergizes to augment antitumor immunity through enhanced T-cell effector function, leading to increased survival in preclinical cancer models. We have shown previously that anti-OX40/anti–CTLA-4 combination therapy synergistically enhances the expression of Eomesodermin (Eomes) in CD8+ T cells. Eomes is a critical transcription factor for the differentiation and memory function of CD8+ T cells. We hypothesized [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence le rôle de la diacylglycérol-kinase alpha dans la résistance des cellules cancéreuses aux anti-PD-1

DGKA Mediates Resistance to PD-1 Blockade

Fu, Lingyi ; Li, Sen ; Xiao, WeiWei ; Yu, Kuai ; Li, Shuo ; Yuan, Sujing ; Shen, Jianfei ; Dong, Xingjun ; Fang, Ziqian ; Zhang, Jianeng ; Chen, Siyu ; Li, Wende ; You, Hua ; Xia, Xiaojun ; Kang, Tiebang ; Tan, Jing ; Chen, Gong ; Yang, An-Kui ; Gao, Yuanhong ; Zhou, Penghui

Immunologic checkpoint blockade has been proven effective in a variety of malignancies. However, high rates of resistance have substantially hindered its clinical use. Understanding the underlying mechanisms may lead to new strategies for improving therapeutic efficacy. Although a number of signaling pathways have been shown to be associated with tumor cell–mediated resistance to immunotherapy, T cell–intrinsic resistant mechanisms remain elusive. Here, we demonstrated that diacylglycerol [...]

Menée à l'aide de modèles murins de cancer colorectal ou de cancer de l'oesophage, cette étude met en évidence l'intérêt de cibler la protéine WNT2 sécrétée par les fibroblastes associés au cancer pour restaurer l'immunité antitumorale induite par les cellules dendritiques

Targeting cancer-associated fibroblast-secreted WNT2 restores dendritic cell-mediated antitumour immunity

Huang, Tuxiong ; Tan, Xiang-Yu ; Huang, Hui-Si ; Li, Yu-Ting ; Liu, Bei-Lei ; Liu, Kai-Sheng ; Chen, Xinchun ; Chen, Zhe ; Guan, Xin-Yuan ; Zou, Chang ; Fu, Li

Objective : Solid tumours respond poorly to immune checkpoint inhibitor (ICI) therapies. One major therapeutic obstacle is the immunosuppressive tumour microenvironment (TME). Cancer-associated fibroblasts (CAFs) are a key component of the TME and negatively regulate antitumour T-cell response. Here, we aimed to uncover the mechanism underlying CAFs-mediated tumour immune evasion and to develop novel therapeutic strategies targeting CAFs for enhancing ICI efficacy in oesophageal squamous cell [...]

Menée à l'aide de modèles murins de cancer colorectal ou de mélanome, cette étude démontre que l'administration orale de Lactobacillus rhamnosus GG induit, via la voie cGAS-STING, la production d'interféron de type I et améliore l'effet antitumoral des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire

Lactobacillus rhamnosus GG induces cGAS/STING- dependent type I interferon and improves response to immune checkpoint blockade

Si, Wei ; Liang, Hua ; Bugno, Jason ; Xu, Qi ; Ding, Xingchen ; Yang, Kaiting ; Fu, Yanbin ; Weichselbaum, Ralph R. ; Zhao, Xin ; Wang, Liangliang

Objective : Our goals were to evaluate the antitumour efficacy of Lactobacillus rhamnosus GG (LGG) in combination with immune checkpoint blockade (ICB) immunotherapies on tumour growth and to investigate the underlying mechanisms. Design : We used murine models of colorectal cancer and melanoma to evaluate whether oral administration of LGG improves the efficacy of ICB therapies. We performed the whole genome shotgun metagenome sequencing of intestinal contents and RNA sequencing of dendritic [...]

Menée in vitro et in vivo, cette étude met en évidence l'intérêt de modifier dans les lymphocytes CD8 + l'expression des facteurs induits par l'hypoxie pour améliorer l'efficacité antitumorale d'un transfert adoptif de lymphocytes T cytotoxiques

Modified Hypoxia-Inducible Factor Expression in CD8+ T Cells Increases Antitumor Efficacy

Veliça, Pedro ; Cunha, Pedro P. ; Vojnovic, Nikola ; Foskolou, Iosifina Petrina ; Bargiela, David ; Gojkovic, Milos ; Rundqvist, Helene ; Johnson, Randall S.

Adoptive transfer of antitumor cytotoxic T cells is an emerging form of cancer immunotherapy. A key challenge to expanding the utility of adoptive cell therapies is how to enhance the survival and function of the transferred T cells. Immune-cell survival requires adaptation to different microenvironments and particularly to the hypoxic milieu of solid tumors. The hypoxia-inducible factor (HIF) transcription factors are an essential aspect of this adaptation. In this study, we undertook [...]

Menée in vitro et à l'aide de deux modèles murins de cancer du pancréas, cette étude analyse les principales étapes initiales de la signalisation oncogène du récepteur B de l'interleukine IL-17 afin d'identifier des cibles thérapeutiques

Characterization of initial key steps of IL-17 receptor B oncogenic signaling for targeted therapy of pancreatic cancer

Wu, Heng-Hsiung ; Tsai, Lung-Hung ; Huang, Chun-Kai ; Hsu, Pang-Hung ; Chen, Mei-Yu ; Chen, Yi-Ing ; Hu, Chun-Mei ; Shen, Chia-Ning ; Lee, Chen-Chen ; Chang, Ming-Chu ; Chang, Yu-Ting ; Tien, Yu-Wen ; Jeng, Yung-Ming ; Lee, Eva Y. H. P. ; Lee, Wen-Hwa

Tumor cells exploit signaling pathways involved in cell survival, proliferation, and migration to promote tumor growth and metastasis. Here, Wu et al. investigated one such pathway, interleukin-17 receptor B (IL-17RB) signaling, in the context of pancreatic cancer. The authors found that IL-17RB signaling in human pancreatic cancer specimens was associated with poorer outcomes, but signaling could be blocked in vitro using a peptide derived from the loop region of IL-17B, the ligand for [...]

Menée à l'aide de modèles murins et d'échantillons tumoraux issus de patients atteints d'un cancer du pancréas, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel ESE3/EHF, un facteur de transcription dont l'expression peut être favorisée par la rosiglitazone, supprime les cellules souches cancéreuses en inhibant la transcription du récepteur CXCR4

ESE3/EHF, a promising target of rosiglitazone, suppresses pancreatic cancer stemness by downregulating CXCR4

Zhou, Tianxing ; Liu, Jing ; Xie, Yongjie ; Yuan, Shuai ; Guo, Yu ; Bai, Weiwei ; Zhao, Kaili ; Jiang, Wenna ; Wang, Hongwei ; Wang, Haotian ; Zhao, Tiansuo ; Huang, Chongbiao ; Gao, Song ; Wang, Xiuchao ; Yang, Shengyu ; Hao, Jihui

Background and aims : The crosstalk between cancer stem cells (CSCs) and their niche is required for the maintenance of stem cell-like phenotypes of CSCs. Here, we identified E26 transformation-specific homologous factor (EHF) as a key molecule in decreasing the sensitivity of pancreatic cancer (PC) cells to CSCs’ niche stimulus. We also explored a therapeutic strategy to restore the expression of EHF. Design : We used a LSL-KrasG12D/+mice, LSL-Trp53R172H/+ and Pdx1-Cre (KPC) mouse model and [...]

Menée à partir de l'analyse du génome entier d'échantillons biopsiques provenant de patients atteints d'un cancer métastatique de la prostate, cette étude identifie des médiateurs transcriptionnels associés à la résistance thérapeutique

Transcriptional mediators of treatment resistance in lethal prostate cancer

He, Meng Xiao ; Cuoco, Michael S. ; Crowdis, Jett ; Bosma-Moody, Alice ; Zhang, Zhenwei ; Bi, Kevin ; Kanodia, Abhay ; Su, Mei-Ju ; Ku, Sheng-Yu ; Garcia, Maria Mica ; Sweet, Amalia R. ; Rodman, Christopher ; DelloStritto, Laura ; Silver, Rebecca ; Steinharter, John ; Shah, Parin ; Izar, Benjamin ; Walk, Nathan C. ; Burke, Kelly P. ; Bakouny, Ziad ; Tewari, Alok K. ; Liu, David ; Camp, Sabrina Y. ; Vokes, Natalie I. ; Salari, Keyan ; Park, Jihye ; Vigneau, Sébastien ; Fong, Lawrence ; Russo, Joshua W. ; Yuan, Xin ; Balk, Steven P. ; Beltran, Himisha ; Rozenblatt-Rosen, Orit ; Regev, Aviv ; Rotem, Asaf ; Taplin, Mary-Ellen ; Van Allen, Eliezer M.

Metastatic castration-resistant prostate cancer is typically lethal, exhibiting intrinsic or acquired resistance to second-generation androgen-targeting therapies and minimal response to immune checkpoint inhibitors1. Cellular programs driving resistance in both cancer and immune cells remain poorly understood. We present single-cell transcriptomes from 14 patients with advanced prostate cancer, spanning all common metastatic sites. Irrespective of treatment exposure, adenocarcinoma cells [...]

Menée à partir du séquençage à l'échelle de la cellule de l'ARN d'échantillons tumoraux prélevés sur des patients atteints d'un carcinome à cellules rénales de stade avancé, cette étude analyse les modifications immunitaires du microenvironnement tumoral durant une immunothérapie

Tumor and immune reprogramming during immunotherapy in advanced renal cell carcinoma

Bi, Kevin ; He, Meng Xiao ; Bakouny, Ziad ; Kanodia, Abhay ; Napolitano, Sara ; Wu, Jingyi ; Grimaldi, Grace ; Braun, David A. ; Cuoco, Michael S. ; Mayorga, Angie ; DelloStritto, Laura ; Bouchard, Gabrielle ; Steinharter, John ; Tewari, Alok K. ; Vokes, Natalie I. ; Shannon, Erin ; Sun, Maxine ; Park, Jihye ; Chang, Steven L. ; McGregor, Bradley A. ; Haq, Rizwan ; Denize, Thomas ; Signoretti, Sabina ; Guerriero, Jennifer L. ; Vigneau, Sébastien ; Rozenblatt-Rosen, Orit ; Rotem, Asaf ; Regev, Aviv ; Choueiri, Toni K. ; Van Allen, Eliezer M.

Immune checkpoint blockade (ICB) results in durable disease control in a subset of patients with advanced renal cell carcinoma (RCC), but mechanisms driving resistance are poorly understood. We characterize the single-cell transcriptomes of cancer and immune cells from metastatic RCC patients before or after ICB exposure. In responders, subsets of cytotoxic T cells express higher levels of co-inhibitory receptors and effector molecules. Macrophages from treated biopsies shift toward [...]

Menée à l'aide de modèles murins de cancer mammaire de type basal-like avec métastases cérébrales, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique de cellules souches allogéniques modifiées par ingénierie pour sécréter une protéine ciblant les récepteurs EGFR et DR4/5

Anti-EGFR VHH-armed death receptor ligand–engineered allogeneic stem cells have therapeutic efficacy in diverse brain metastatic breast cancers

Kitamura, Yohei ; Kanaya, Nobuhiko ; Moleirinho, Susana ; Du, Wanlu ; Reinshagen, Clemens ; Attia, Nada ; Bronisz, Agnieszka ; Revai Lechtich, Esther ; Sasaki, Hikaru ; Mora, Joana Liliana ; Brastianos, Priscilla Kaliopi ; Falcone, Jefferey L. ; Hofer, Aldebaran M. ; Franco, Arnaldo ; Shah, Khalid

Basal-like breast cancer (BLBC) shows brain metastatic (BM) capability and overexpresses EGFR and death-receptors 4/5 (DR4/5); however, the anatomical location of BM prohibits efficient drug-delivery to these targetable markers. In this study, we developed BLBC-BM mouse models featuring different patterns of BMs and explored the versatility of estem cell (SC)–mediated bi-functional EGFR and DR4/5-targeted treatment in these models. Most BLBC lines demonstrated a high sensitivity to EGFR and [...]

Mené sur 208 patients atteints d'un lymphome indolent non hodgkinien réfractaire ou récidivant, cet essai de phase IIB évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité de l'umbralisib (un inhibiteur sélectif de PI3Kdelta/CK1epsilon)

Umbralisib, a Dual PI3Kdelta/CK1epsilon Inhibitor in Patients With Relapsed or Refractory Indolent Lymphoma

Nathan H. Fowler ; Felipe Samaniego ; Wojciech Jurczak ; Nilanjan Ghosh ; Enrico Derenzini ; James A. Reeves ; Wanda Knopińska-Posłuszny ; Chan Y. Cheah ; Tycel Phillips ; Ewa Lech-Maranda ; Bruce D. Cheson ; Paolo F. Caimi ; Sebastian Grosicki ; Lori A. Leslie ; Julio C. Chavez ; Gustavo Fonseca ; Sunil Babu ; Daniel J. Hodson ; Spencer H. Shao ; John M. Burke ; Jeff P. Sharman ; Jennie Y. Law ; John M. Pagel ; Hari P. Miskin ; Peter Sportelli ; Owen A. O'Connor ; Michael S. Weiss ; Pier Luigi Zinzani

PURPOSE : Phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K) inhibitors have shown activity in relapsed or refractory (R/R) indolent non-Hodgkin lymphoma (iNHL). PI3K inhibitors have been hampered by poor long-term tolerability and toxicity, which interfere with continuous use. Umbralisib, a dual inhibitor of PI3K

Menée aux Etats-Unis à partir de données portant sur 162 patients atteints d'un lymphome non hodgkinien agressif à cellules B (âge médian au diagnostic : 60 ans), cette étude rétrospective analyse la survenue de fractures osseuses en lien avec une chimiothérapie de type R-CHOP

High incidence of fractures after R-CHOP-like chemotherapy for aggressive B-cell non-Hodgkin lymphomas

Huang, Li-Wen ; Sun, Dong ; Link, Thomas M. ; Lang, Thomas ; Ai, Weiyun ; Kaplan, Lawrence D. ; Steinman, Michael A. ; Andreadis, Charalambos

Purpose : Patients with non-Hodgkin lymphoma (NHL) have a median age of 67, with 70% surviving over 5 years. Chemotherapy for aggressive NHL includes cyclophosphamide, anthracycline, and high doses of corticosteroids, which can impair bone health. By reviewing clinical characteristics and standard-of-care CT scans, we evaluate the prevalence and incidence of fractures and the clinical correlates of fractures in patients treated for aggressive B-cell NHL. Methods : We retrospectively reviewed [...]

Mené sur 151 et 153 patients atteints d'un lymphome hodgkinien classique récidivant ou réfractaire, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité du pembrolizumab et du brentuximab védotin

Pembrolizumab versus brentuximab vedotin in relapsed or refractory classical Hodgkin lymphoma (KEYNOTE-204): an interim analysis of a multicentre, randomised, open-label, phase 3 study

Kuruvilla, John ; Ramchandren, Radhakrishnan ; Santoro, Armando ; Paszkiewicz-Kozik, Ewa ; Gasiorowski, Robin ; Johnson, Nathalie A. ; Fogliatto, Laura Maria ; Goncalves, Iara ; de Oliveira, Jose S. R. ; Buccheri, Valeria ; Perini, Guilherme F. ; Goldschmidt, Neta ; Kriachok, Iryna ; Dickinson, Michael ; Komarnicki, Mieczyslaw ; McDonald, Andrew ; Ozcan, Muhit ; Sekiguchi, Naohiro ; Zhu, Ying ; Nahar, Akash ; Marinello, Patricia ; Zinzani, Pier Luigi

Background : PD-1 blockade via pembrolizumab monotherapy has shown antitumour activity and toxicity in patients with relapsed or refractory classical Hodgkin lymphoma. Here, we present interim analyses from the KEYNOTE-204 study evaluating pembrolizumab versus brentuximab vedotin for relapsed or refractory classical Hodgkin lymphoma. Methods : In this randomised, open-label, phase 3 study, patients aged 18 years or older withrelapsed or refractory classical Hodgkin lymphoma with measurable [...]

Mené sur 51 patients atteints d'un lymphome hodgkinien refractaire ou récidivant, cet essai évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective et de la survie sans progression, d'un traitement combinant décitabine et camrélizumab, après l'échec d'inhibiteurs anti-PD-1 en monothérapie

Efficacy of decitabine plus anti-PD-1 camrelizumab in patients with Hodgkin lymphoma who progressed or relapsed after PD-1 blockade monotherapy

Wang, ChunMeng ; Liu, Yang ; Dong, Liang ; Li, Xiang ; Yang, Qing-Ming ; Brock, Malcolm V. ; Mei, Qian ; Liu, Jiejie ; Chen, Meixia ; Shi, Feng-xia ; Liu, Miao ; Nie, Jing ; Han, Weidong

Purpose: Programmed death-1 (PD-1) blockade monotherapy is effective in relapsed/refractory classical Hodgkin lymphoma (cHL), but a subset of patients is recalcitrant to PD-1 inhibitors and only a minority of patients achieves durable remission. Effective treatment regimens for those with relapsed/progressive cHL after single-agent anti-PD-1 are urgently needed. Anti-PD-1 combination with DNA demethylating agent decitabine showed positive preliminary results in our test cohort patients who were [...]

Mené sur 99 patients atteints d'un mélanome de stade métastatique ou d'un autre cancer de stade avancé, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée de ADI-PEG20 (arginine déiminase pégylée) en combinaison avec le cisplatine

Phase 1 trial of ADI-PEG20 plus cisplatin in patients with pretreated metastatic melanoma or other advanced solid malignancies

Yao, Shuyang ; Janku, Filip ; Subbiah, Vivek ; Stewart, John ; Patel, Sapna Pradyuman ; Kaseb, Ahmed ; Westin, Shannon Neville ; Naing, Aung ; Tsimberidou, Apostolia Maria ; Hong, David ; Piha-Paul, Sarina Anne ; Shi, Nai ; Johnston, Amanda ; Bomalaski, John ; Fu, Siqing

Background : Arginine depletion interferes with pyrimidine metabolism and DNA damage-repair pathways, and pairing arginine deiminase pegylated with 20,000-molecular-weight polyethylene glycol (ADI-PEG20) with platinum enhances cytotoxicity in vitro and in vivo in arginine auxotrophs. Methods : This single-centre, Phase 1 trial was conducted using a 3 + 3 dose escalation designed to assess safety, tolerability and determine the recommended Phase 2 dose (RP2D) of ADI-PEG20. Results : We enrolled [...]

Mené sur 48 patients atteints d'un cancer du pancréas présentant des altérations des gènes DDR autres que des mutations constitutionnelles des gènes BRCA, cet essai de phase II non randomisé évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité de l'olaparib en monothérapie

Olaparib Monotherapy for Previously Treated Pancreatic Cancer With DNA Damage Repair Genetic Alterations Other Than Germline BRCA Variants: Findings From 2 Phase 2 Nonrandomized Clinical Trials

Javle, Milind ; Shacham-Shmueli, Einat ; Xiao, Lianchun ; Varadhachary, Gauri ; Halpern, Naama ; Fogelman, David ; Boursi, Ben ; Uruba, Syeda ; Margalit, Ofer ; Wolff, Robert A. ; Golan, Talia

Importance : The subtype of pancreatic ductal adenocarcinoma cancer (PDAC) with DNA damage repair (DDR) deficiency from BRCA1/2 variants has a favorable prognosis and is sensitive to platinum analogues and poly–(adenosine diphosphate–ripose) polymerase (PARP) inhibition with olaparib. Approximately 10% to 20% of patients with PDAC have DDR genetic alterations other than germline BRCA variants. This population has been termed as having BRCAness. An opportunity exists to define the clinical [...]

Mené sur 20 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé (âge médian : 64 ans), cet essai de phase I évalue la toxicité et l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, du cémiplimab en monothérapie (un anticorps anti-PD-1), après l'échec de lignes de traitements systémiques (nombre médian de thérapies antérieures : 2 ; durée médiane de suivi : 7 mois)

Tolerability and antitumor activity of cemiplimab, a human monoclonal anti-PD-1, as monotherapy in patients with pretreated non-small cell lung cancer (NSCLC): data from the Phase 1 NSCLC expansion cohort

Moreno, Víctor ; Garrido, Pilar ; Papadopoulos, Kyriakos P. ; De Miguel Luken, Maria Jose ; Gil-Martin, Marta ; Aljumaily, Raid ; Rosen, Lee S. ; Rietschel, Petra ; Mohan, Kosalai K. ; Yoo, Suk-Young ; Stankevich, Elizabeth ; Lowy, Israel ; Fury, Matthew G.

Objectives : Blockade of programmed cell death-1 (PD-1) and its ligand (PD-L1) has transformedthe treatment of NSCLC. In a first-in-human, Phase 1, dose escalation and cohort expansionstudy, cemiplimab, a monoclonal antibody directed against PD-1, was evaluated forthe treatment of patients with advanced solid tumors (NCT02383212). Here, we reportresults in patients with advanced NSCLC from the dose expansion cohort. Materials and methods : Immune-checkpoint inhibitor naive patients with [...]

Mené sur 834 patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules de stade étendu, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'ajout d'ipilimumab au nivolumab en traitement d'entretien après une chimiothérapie de première ligne

Nivolumab and Ipilimumab as Maintenance Therapy in Extensive-Disease Small-Cell Lung Cancer: CheckMate 451

Taofeek K. Owonikoko ; Keunchil Park ; Ramaswamy Govindan ; Neal Ready ; Martin Reck ; Solange Peters ; Shaker R. Dakhil ; Alejandro Navarro ; Jerónimo Rodríguez-Cid ; Michael Schenker ; Jong-Seok Lee ; Vanesa Gutierrez ; Ivor Percent ; Daniel Morgensztern ; Carlos H. Barrios ; Laurent Greillier ; Sofia Baka ; Miten Patel ; Wen Hong Lin ; Giovanni Selvaggi ; Christine Baudelet ; Jonathan Baden ; Dimple Pandya ; Parul Doshi ; Hye Ryun Kim

PURPOSE : In extensive-disease small-cell lung cancer (ED-SCLC), response rates to first-line platinum-based chemotherapy are robust, but responses lack durability. CheckMate 451, a double-blind phase III trial, evaluated nivolumab plus ipilimumab and nivolumab monotherapy as maintenance therapy following first-line chemotherapy for ED-SCLC. METHODS : Patients with ED-SCLC, Eastern Cooperative Oncology Group performance status 0-1, and no progression after ≤ 4 cycles of first-line chemotherapy [...]

Mené sur des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade II/IIIA ayant été totalement réséqué, cet essai de phase II compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans récidive à deux ans, et la toxicité, en prenant en compte la qualité de vie, de S-1 en monothérapie et d'un traitement combinant cisplatine et vinorelbine

A randomized phase II study of S-1 monotherapy versus cisplatin with vinorelbine for completely resected stage II/IIIA non-small cell lung cancer: rationale and study protocol design for the LOGIK1702 study

Tsuchiya, Tomoshi ; Matsumoto, Keitaro ; Miyazaki, Takuro ; Doi, Ryoichiro ; Tokunaga, Shoji ; Yamaguchi, Hiroyuki ; Tomoshige, Koichi ; Watanabe, Hironosuke ; Nagayasu, Takeshi ; Sugio, Kenji

Background : The current standard postoperative treatment for stage II-IIIA non-small cell lung cancer (NSCLC) is a regimen of platinum doublet adjuvant chemotherapy. These regimens, which are the same as for solid NSCLC tumors, often cause severe adverse reactions in the treated patients. Therefore, an effective treatment regimen with fewer side effects is needed. Methods/design : The purpose of this study is to evaluate the effectiveness and safety of S-1 monotherapy (80 mg/m2 orally [...]

Mené sur 19 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé et présentant des réarrangements du gène RET, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du vandétanib après l'échec de plusieurs lignes thérapeutiques (nombre de traitements antérieurs : 3 ou plus)

Final survival results for the LURET phase II study of vandetanib in previously treated patients with RET-rearranged advanced non-small cell lung cancer

Yoh, Kiyotaka ; Seto, Takashi ; Satouchi, Miyako ; Nishio, Makoto ; Yamamoto, Noboru ; Murakami, Haruyasu ; Nogami, Naoyuki ; Nosaki, Kaname ; Kohno, Takashi ; Tsuta, Koji ; Nomura, Shogo ; Ikeno, Takashi ; Wakabayashi, Masashi ; Sato, Akihiro ; Matsumoto, Shingo ; Goto, Koichi

Objectives : The LURET phase II study evaluated the efficacy and safety of the multikinase inhibitorvandetanib in patients with previously treated RET-rearranged advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). Among the eligible patientsincluded in the primary analysis, the objective response rate met the primary endpoint(53%, 90% confidence interval [CI]: 31-74). Here, we report final survival outcomesof the LURET study. Materials and methods : Nineteen patients with previously treated [...]

Mené sur 651 patients atteints d'un carcinome à cellules rénales de stade avancé, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du sunitinib et d'un traitement de première ligne combinant nivolumab et cabozantinib

Nivolumab plus Cabozantinib versus Sunitinib for Advanced Renal-Cell Carcinoma

Choueiri, Toni K. ; Powles, Thomas ; Burotto, Mauricio ; Escudier, Bernard ; Bourlon, Maria T. ; Żurawski, Bogdan ; Oyervides Juárez, Victor M. ; Hsieh, James J. ; Basso, Umberto ; Shah, Amishi Y. ; Suárez, Cristina ; Hamzaj, Alketa ; Goh, Jeffrey C. ; Barrios, Carlos ; Richardet, Martin ; Porta, Camillo ; Kowalyszyn, Ruben ; Feregrino, Juan P. ; Żołnierek, Jakub ; Pook, David ; Kessler, Elizabeth R. ; Tomita, Yoshihiko ; Mizuno, Ryuichi ; Bedke, Jens ; Zhang, Joshua ; Maurer, Matthew A. ; Simsek, Burcin ; Ejzykowicz, Flavia ; Schwab, Gisela M. ; Apolo, Andrea B. ; Motzer, Robert J.

Background : The efficacy and safety of nivolumab plus cabozantinib as compared with those of sunitinib in the treatment of previously untreated advanced renal-cell carcinoma are not known. Methods : In this phase 3, randomized, open-label trial, we randomly assigned adults with previously untreated clear-cell, advanced renal-cell carcinoma to receive either nivolumab (240 mg every 2 weeks) plus cabozantinib (40 mg once daily) or sunitinib (50 mg once daily for 4 weeks of each 6-week cycle). [...]

Mené sur 34 patientes atteintes d'un carcinome séreux de l'utérus récidivant, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective et de la survie sans progression à 6 mois, et la toxicité de l'adavosertib (un inhibiteur de tyrosine kinase WEE1) dispensé par voie orale en monothérapie

Phase II Study of the WEE1 Inhibitor Adavosertib in Recurrent Uterine Serous Carcinoma

Joyce F. Liu ; Niya Xiong ; Susana M. Campos ; Alexi A. Wright ; Carolyn Krasner ; Susan Schumer ; Neil Horowitz ; Jennifer Veneris ; Nabihah Tayob ; Stephanie Morrissey ; Gabriela West ; Roxanne Quinn ; Ursula A. Matulonis ; Panagiotis A. Konstantinopoulos

PURPOSE : Uterine serous carcinoma (USC) is a distinct histologic subtype of endometrial cancer, with molecular characteristics suggesting frequent cell-cycle dysregulation paired with a high level of oncogene-driven replication stress. Adavosertib is a potent and selective oral inhibitor of the WEE1 kinase, a key regulator of the G2/M and S phase cell-cycle checkpoints. Because cells with impaired cell-cycle regulation and high replication stress may be vulnerable to WEE1 inhibition, we [...]

Mené dans 24 pays sur 809 patients atteints d'un carcinome urothélial avec envahissement musculaire, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie, et la toxicité de l'atézolizumab en traitement adjuvant (durée médiane de suivi : 21,9 mois)

Adjuvant atezolizumab versus observation in muscle-invasive urothelial carcinoma (IMvigor010): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial

Bellmunt, Joaquim ; Hussain, Maha ; Gschwend, Jurgen E. ; Albers, Peter ; Oudard, Stéphane ; Castellano, Daniel ; Daneshmand, Siamak ; Nishiyama, Hiroyuki ; Majchrowicz, Martin ; Degaonkar, Viraj ; Shi, Yi ; Mariathasan, Sanjeev ; Grivas, Petros ; Drakaki, Alexandra ; O'Donnell, Peter H. ; Rosenberg, Jonathan E. ; Geynisman, Daniel M. ; Petrylak, Daniel P. ; Hoffman-Censits, Jean ; Bedke, Jens ; Kalebasty, Arash Rezazadeh ; Zakharia, Yousef ; van der Heijden, Michiel S. ; Sternberg, Cora N. ; Davarpanah, Nicole N. ; Powles, Thomas

Background : Despite standard curative-intent treatment with neoadjuvant cisplatin-based chemotherapy,followed by radical surgery in eligible patients, muscle-invasive urothelial carcinomahas a high recurrence rate and no level 1 evidence for adjuvant therapy. We aimedto evaluate atezolizumab as adjuvant therapy in patients with high-risk muscle-invasive urothelial carcinoma. Method : In the IMvigor010 study, a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial done in 192 hospitals, academic [...]

Menée à partir de données portant sur 23 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou, cette étude rétrospective analyse l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, du taux de contrôle de la maladie, de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité d'une chimiothérapie de sauvetage à base de cétuximab, après une immunothérapie à base d'inhibiteurs anti-PD1/PD-L1

Safety and Efficacy of Cetuximab-Based Salvage Chemotherapy After Checkpoint Inhibitors in Head and Neck Cancer

Cabezas-Camarero, Santiago ; Cabrera-Martín, María Nieves ; Merino-Menéndez, Salomé ; Paz-Cabezas, Mateo ; Garcia-Barberan, Vanesa ; Sanz, Melchor Saiz-Pardo ; Iglesias-Moreno, Maricruz ; Alonso-Ovies, Almudena ; Pérez-Segura, Pedro

Background : There are still few data on the activity and safety of cetuximab‐based salvage chemotherapy after immunotherapy (SCAI) in patients with squamous cell cancer of the head and neck (SCCHN). Materials and Methods : Retrospective study of patients with SCCHN who received cetuximab‐based SCAI after PD1 or PDL1 (PD(L)1) inhibitors. Overall response rate (ORR) and disease control rate (DCR) with SCAI and with last chemotherapy before immunotherapy (LCBI) by RECIST 1.1, percentage change [...]

Cet article passe en revue les études récentes concernant le traitement des néoplasies neuroendocrines gastro-entéropancréatiques

Treatment of advanced gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasia, are we on the way to personalised medicine?

Rinke, Anja ; Auernhammer, Christoph J. ; Bodei, Lisa ; Kidd, Mark ; Krug, Sebastian ; Lawlor, Rita ; Marinoni, Ilaria ; Perren, Aurel ; Scarpa, Aldo ; Sorbye, Halfdan ; Pavel, Marianne Ellen ; Weber, Matthias M. ; Modlin, Irvin ; Gress, Thomas M.

Gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasia (GEPNEN) comprises clinically as well as prognostically diverse tumour entities often diagnosed at late stage. Current classification provides a uniform terminology and a Ki67-based grading system, thereby facilitating management. Advances in the study of genomic and epigenetic landscapes have amplified knowledge of tumour biology and enhanced identification of prognostic and potentially predictive treatment subgroups. Translation of this genomic [...]

Cet article présente un dispositif, utilisant des échantillons sanguins et exploitant les vésicules extracellulaires, pour analyser les interactions entre des molécules anticancéreuses et leurs cibles et révéler l'efficacité du traitement

Extracellular vesicle drug occupancy enables real-time monitoring of targeted cancer therapy

Pan, Sijun ; Zhang, Yan ; Natalia, Auginia ; Lim, Carine Z. J. ; Ho, Nicholas R. Y. ; Chowbay, Balram ; Loh, Tze Ping ; Tam, John K. C. ; Shao, Huilin

Current technologies to measure drug–target interactions require complex processing and invasive tissue biopsies, limiting their clinical utility for cancer treatment monitoring. Here we develop an analytical platform that leverages circulating extracellular vesicles (EVs) for activity-based assessment of tumour-specific drug–target interactions in patient blood samples. The technology, termed extracellular vesicle monitoring of small-molecule chemical occupancy and protein expression [...]

Cette étude présente les enjeux liés au développement de thérapies personnalisées pour traiter les patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B

Diffuse Large B-Cell Lymphoma

Sehn, Laurie H. ; Salles, Gilles

DLBCL, an aggressive cancer, accounts for about 30% of all lymphomas. Empirical combination chemotherapy cures about 65% of patients initially, with another 20 to 25% cured with salvage therapy. Efforts are ongoing to tailor therapy to particular genetic lesions.