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Sommaire du n° 474 du 15 janvier 2021
Traitements localisés : applications cliniques (5)
Menée en Belgique et aux Pays-Bas à partir de données 2013-2019 portant sur 515 patients présentant des métastases hépatiques (âge médian : 71 ans), cette étude évalue l'efficacité, du point de vue du contrôle local, et la toxicité d'un traitement par radiothérapie stéréotaxique
The Dutch-Belgian Registry of Stereotactic Body Radiation Therapy for Liver Metastases: Clinical Outcomes of 515 Patients and 668 Metastases
Menée en Belgique et aux Pays-Bas à partir de données 2013-2019 portant sur 515 patients présentant des métastases hépatiques (âge médian : 71 ans), cette étude évalue l'efficacité, du point de vue du contrôle local, et la toxicité d'un traitement par radiothérapie stéréotaxique
The Dutch-Belgian Registry of Stereotactic Body Radiation Therapy for Liver Metastases: Clinical Outcomes of 515 Patients and 668 Metastases
Méndez Romero, Alejandra ; Schillemans, Wilco ; van Os, Rob ; Koppe, Friederike ; Haasbeek, Cornelis J. ; Hendriksen, Ellen M. ; Muller, Karin ; Ceha, Heleen M. ; Braam, Pètra M. ; Reerink, Onne ; Intven, Martijn P. M. ; Joye, Ines ; Jansen, Edwin P. M. ; Westerveld, Henrike ; Koedijk, Merel S. ; Heijmen, Ben J. M. ; Buijsen, Jeroen
Purpose: Although various studies have reported that stereotactic body radiation therapy (SBRT) for liver metastases has high local control rates and relatively low toxicity, most series included a small number of patients. We aimed to validate these outcomes in a large multi-institution patient cohort treated in accordance with a common protocol. Methods and Materials: A shared web-based registry of patients with liver metastases treated with SBRT was developed by 13 centers (12 in the [...]
Mené entre 2010 et 2015 sur 117 patients présentant des oligométastases, cet essai randomisé de phase III compare l'efficacité, du point de vue du contrôle local, et la toxicité d'un traitement par radiothérapie à dose unique et ultra-élevée de rayonnements (24 Gy) et d'un traitement par radiothérapie stéréotaxique hypofractionnée standard (3 x 9 Gy)
Phase III Multi-Center, Prospective, Randomized Trial Comparing Single Dose 24 Gy Radiotherapy to a 3-Fraction SBRT Regimen in the Treatment of Oli...
Mené entre 2010 et 2015 sur 117 patients présentant des oligométastases, cet essai randomisé de phase III compare l'efficacité, du point de vue du contrôle local, et la toxicité d'un traitement par radiothérapie à dose unique et ultra-élevée de rayonnements (24 Gy) et d'un traitement par radiothérapie stéréotaxique hypofractionnée standard (3 x 9 Gy)
Phase III Multi-Center, Prospective, Randomized Trial Comparing Single Dose 24 Gy Radiotherapy to a 3-Fraction SBRT Regimen in the Treatment of Oligometastatic Cancer
Zelefsky, Michael J. ; Yamada, Yoshiya ; Greco, Carlo ; Lis, Eric ; Schöder, Heiko ; Lobaugh, Stephanie ; Zhang, Zhigang ; Braunstein, Richard ; Bilsky, Mark H. ; Powell, Simon N. ; Kolesnick, Richard ; Fuks, Zvi
Purpose: This prospective phase III randomized trial was designed to test whether ultra-high single-dose radiotherapy (24 Gy SDRT) improves local control of oligometastatic lesions over a standard hypofractionated stereotactic body radiotherapy regimen (3 x 9 Gy SBRT). The secondary endpoint was to assess the associated toxicity and the impact of ablation on clinical patterns of metastatic progression. Methods and Materials: Between November 2010 and September 2015, 117 patients with 154 [...]
Mené entre 2008 et 2019 sur 102 patients atteints d'un mésothéliome résécable de stade cT1-3N0M0 et non traité, cet essai de phase II évalue la faisabillité, du point de vue du nombre de décès lié au traitement périopératoire à 30 jours ou de la survenue d'une morbidité, d'un traitement comportant une radiothérapie hémithoracique à haute dose de rayonnements avec modulation d'intensité de type "SMART" suivie d'une pneumonectomie extrapleurale
Surgery for malignant pleural mesothelioma after radiotherapy (SMART): final results from a single-centre, phase 2 trial
Mené entre 2008 et 2019 sur 102 patients atteints d'un mésothéliome résécable de stade cT1-3N0M0 et non traité, cet essai de phase II évalue la faisabillité, du point de vue du nombre de décès lié au traitement périopératoire à 30 jours ou de la survenue d'une morbidité, d'un traitement comportant une radiothérapie hémithoracique à haute dose de rayonnements avec modulation d'intensité de type "SMART" suivie d'une pneumonectomie extrapleurale
Surgery for malignant pleural mesothelioma after radiotherapy (SMART): final results from a single-centre, phase 2 trial
Cho, B. C. John ; Donahoe, Laura ; Bradbury, Penelope A. ; Leighl, Natasha ; Keshavjee, Shaf ; Hope, Andrew ; Pal, Prodipto ; Cabanero, Michael ; Czarnecka, Kasia ; McRae, Karen ; Tsao, Ming-Sound ; de Perrot, Marc
Background: A novel approach for managing malignant pleural mesothelioma, surgery for mesothelioma after radiotherapy (SMART), consisting of a short accelerated course of high-dose, hemithoracic, intensity modulated radiotherapy (IMRT) followed by extrapleural pneumonectomy was developed. The aim of this study was to evaluate the clinical feasibility of the SMART protocol. Methods: In this single-centre, phase 2 trial, patients aged 18 years or older with an Eastern Cooperative Oncology Group [...]
SMART: logical radiotherapy and surgery beyond MARS
Mené entre 2008 et 2019 sur 102 patients atteints d'un mésothéliome résécable de stade cT1-3N0M0 et non traité, cet essai de phase II évalue la faisabillité, du point de vue du nombre de décès lié au traitement périopératoire à 30 jours ou de la survenue d'une morbidité, d'un traitement comportant une radiothérapie hémithoracique à haute dose de rayonnements avec modulation d'intensité de type "SMART" suivie d'une pneumonectomie extrapleurale
SMART: logical radiotherapy and surgery beyond MARS
Pass, Harvey I.
The most highly anticipated surgery trial for malignant pleural mesothelioma since the MARS trial is the mature follow-up of the patients receiving oligofractionated hemithoracic radiotherapy followed by extrapleural pneumonectomy by B C John Cho and colleagues published in The Lancet Oncology. MARS, although provocative, forced mesothelioma surgeons to question the role of extrapleural pneumonectomy in trimodality management of pleural mesothelioma, and concluded that extrapleural [...]
Menée au Canada auprès de 8 988 patients atteints d'un cancer du poumon de stade précoce (46 % d'hommes ; durée de suivi : 10 ans), cette étude analyse les facteurs associés au recours à la chirurgie micro-invasive et son intérêt du point de vue de la survie à long terme
Uptake and survival effects of minimally invasive surgery for lung cancer: A population-based study
Menée au Canada auprès de 8 988 patients atteints d'un cancer du poumon de stade précoce (46 % d'hommes ; durée de suivi : 10 ans), cette étude analyse les facteurs associés au recours à la chirurgie micro-invasive et son intérêt du point de vue de la survie à long terme
Uptake and survival effects of minimally invasive surgery for lung cancer: A population-based study
Akhtar-Danseh, Gileh-Gol ; Akhtar-Danesh, Noori ; Finley, Christian
Introduction: Despite growing evidence supporting the safety of minimally invasive surgery (MIS) in the treatment of lung cancer, its uptake is still variable and its outcomes debated. This study examines the factors associated with MIS uptake and its effects on survival in patients with non-small cell lung cancer (NSCLC). Methods: All patients in the Canadian province of Ontario with early stage NSCLC (stage I/II) from 2007 to 2017 were included. A logistic regression identified the predictors [...]
Mené en Suède et au Danemark sur 1 200 patients atteints d'un cancer de la prostate de stade localisé (âge : moins de 75 ans), cet essai randomisé multicentrique de phase 3 évalue la non-infériorité, du point de vue de la survie sans échec et de la toxicité à 5 ans, d'une radiothérapie ultra-hypofractionnée par rapport à une radiothérapie avec fractionnement standard
Ultra-hypofractionated versus conventionally fractionated radiotherapy for prostate cancer (HYPO-RT-PC): patient-reported quality-of-life outcomes...
Mené en Suède et au Danemark sur 1 200 patients atteints d'un cancer de la prostate de stade localisé (âge : moins de 75 ans), cet essai randomisé multicentrique de phase 3 évalue la non-infériorité, du point de vue de la survie sans échec et de la toxicité à 5 ans, d'une radiothérapie ultra-hypofractionnée par rapport à une radiothérapie avec fractionnement standard
Ultra-hypofractionated versus conventionally fractionated radiotherapy for prostate cancer (HYPO-RT-PC): patient-reported quality-of-life outcomes of a randomised, controlled, non-inferiority, phase 3 trial
Fransson, Per ; Nilsson, Per ; Gunnlaugsson, Adalsteinn ; Beckman, Lars ; Tavelin, Björn ; Norman, David ; Thellenberg-Karlsson, Camilla ; Hoyer, Morten ; Lagerlund, Magnus ; Kindblom, Jon ; Ginman, Claes ; Johansson, Bengt ; Björnlinger, Kirsten ; Seke, Mihajl ; Agrup, Måns ; Zackrisson, Björn ; Kjellén, Elisabeth ; Franzén, Lars ; Widmark, Anders
Background: The HYPO-RT-PC trial compared conventionally fractionated radiotherapy with ultra-hypofractionated radiotherapy in patients with localised prostate cancer. Ultra-hypofractionation was non-inferior to conventional fractionation regarding 5-year failure-free survival and toxicity. We aimed to assess whether patient-reported quality of life (QOL) differs between conventional fractionation and ultra-hypofractionation up to 6 years after treatment in the HYPO-RT-PC trial. Methods: [...]
Traitements systémiques : découverte et développement (3)
Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin de lymphome non hodgkinien, cette étude met en évidence l'intérêt de lymphocytes CAR-T ciblant le récepteur CXCR5 pour éliminer simultanément les lymphocytes B cancéreux et les lymphocytes T folliculaires auxiliaires du microenvironnement tumoral
CXCR5 CAR-T cells simultaneously target B cell non-Hodgkin’s lymphoma and tumor-supportive follicular T helper cells
Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin de lymphome non hodgkinien, cette étude met en évidence l'intérêt de lymphocytes CAR-T ciblant le récepteur CXCR5 pour éliminer simultanément les lymphocytes B cancéreux et les lymphocytes T folliculaires auxiliaires du microenvironnement tumoral
CXCR5 CAR-T cells simultaneously target B cell non-Hodgkin’s lymphoma and tumor-supportive follicular T helper cells
Bunse, Mario ; Pfeilschifter, Janina ; Bluhm, Julia ; Zschummel, Maria ; Joedicke, Jara J. ; Wirges, Anthea ; Stark, Helen ; Kretschmer, Vivien ; Chmielewski, Markus ; Uckert, Wolfgang ; Abken, Hinrich ; Westermann, Jörg ; Rehm, Armin ; Höpken, Uta E.
CAR-T cell therapy targeting CD19 demonstrated strong activity against advanced B cell leukemia, however shows less efficacy against lymphoma with nodal dissemination. To target both B cell Non-Hodgkin’s lymphoma (B-NHLs) and follicular T helper (Tfh) cells in the tumor microenvironment (TME), we apply here a chimeric antigen receptor (CAR) that recognizes human CXCR5 with high avidity. CXCR5, physiologically expressed on mature B and Tfh cells, is also highly expressed on nodal B-NHLs. [...]
Menée à l'aide d'un modèle murin modifié génétiquement et d'échantillons plasmatiques humains, cette étude met en évidence l'intérêt de bloquer la molécule-1 d'adhérence des cellules vasculaires (VCAM-1) pour inhiber la progression d'une tumeur pancréatique et la formation de thromboses associées au cancer
Blocking VCAM-1 inhibits pancreatic tumour progression and cancer-associated thrombosis/thromboembolism
Menée à l'aide d'un modèle murin modifié génétiquement et d'échantillons plasmatiques humains, cette étude met en évidence l'intérêt de bloquer la molécule-1 d'adhérence des cellules vasculaires (VCAM-1) pour inhiber la progression d'une tumeur pancréatique et la formation de thromboses associées au cancer
Blocking VCAM-1 inhibits pancreatic tumour progression and cancer-associated thrombosis/thromboembolism
Sano, Makoto ; Takahashi, Ryota ; Ijichi, Hideaki ; Ishigaki, Kazunaga ; Yamada, Tomoharu ; Miyabayashi, Koji ; Kimura, Gen ; Mizuno, Suguru ; Kato, Hiroyuki ; Fujiwara, Hiroaki ; Nakatsuka, Takuma ; Tanaka, Yasuo ; Kim, Jinsuk ; Masugi, Yohei ; Morishita, Yasuyuki ; Tanaka, Mariko ; Ushiku, Tetsuo ; Nakai, Yousuke ; Tateishi, Keisuke ; Ishii, Yukimoto ; Isayama, Hiroyuki ; Moses, Harold L. ; Koike, Kazuhiko
Objective: Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is the deadliest cancer. Cancer-associated thrombosis/thromboembolism (CAT), frequently observed in PDAC, is known as a poor prognostic factor. Here, we investigated the underlying mechanisms between PDAC and CAT, and performed a trial of therapeutic approach for PDAC using a genetically engineered mouse model, PKF (Ptf1acre/+;LSL-KrasG12D/+;Tgfbr2flox/flox). Design : Presence of CAT in PKF mice was detected by systemic autopsy. Plasma [...]
Menée in vitro, cette étude met en évidence l'intérêt de cibler, dans les cellules souches de cancer colorectal, l'expression du récepteur HER2 induite par la kinase PI3K
PI3K-driven HER2 expression is a potential therapeutic target in colorectal cancer stem cells
Menée in vitro, cette étude met en évidence l'intérêt de cibler, dans les cellules souches de cancer colorectal, l'expression du récepteur HER2 induite par la kinase PI3K
PI3K-driven HER2 expression is a potential therapeutic target in colorectal cancer stem cells
Mangiapane, Laura Rosa ; Nicotra, Annalisa ; Turdo, Alice ; Gaggianesi, Miriam ; Bianca, Paola ; Di Franco, Simone ; Sardina, Davide Stefano ; Veschi, Veronica ; Signore, Michele ; Beyes, Sven ; Fagnocchi, Luca ; Fiori, Micol Eleonora ; Bongiorno, Maria Rita ; Lo Iacono, Melania ; Pillitteri, Irene ; Ganduscio, Gloria ; Gulotta, Gaspare ; Medema, Jan Paul ; Zippo, Alessio ; Todaro, Matilde ; De Maria, Ruggero ; Stassi, Giorgio
Objective : Cancer stem cells are responsible for tumour spreading and relapse. Human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) expression is a negative prognostic factor in colorectal cancer (CRC) and a potential target in tumours carrying the gene amplification. Our aim was to define the expression of HER2 in colorectal cancer stem cells (CR-CSCs) and its possible role as therapeutic target in CRC resistant to anti- epidermal growth factor receptor (EGFR) therapy. Design : A collection of [...]
Traitements systémiques : applications cliniques (9)
A partir d'une revue d'essais cliniques, cette étude fait le point sur l'efficacité des immunothérapies dispensées dans un contexte néoadjuvant chez des patients présentant une tumeur résécable à haut risque de récidive et souligne les enjeux associés à cette utilisation
Neoadjuvant Immunotherapy: An Evolving Paradigm Shift?
A partir d'une revue d'essais cliniques, cette étude fait le point sur l'efficacité des immunothérapies dispensées dans un contexte néoadjuvant chez des patients présentant une tumeur résécable à haut risque de récidive et souligne les enjeux associés à cette utilisation
Neoadjuvant Immunotherapy: An Evolving Paradigm Shift?
Bilusic, Marijo ; Gulley, James L
Neoadjuvant Immunotherapy for High-Risk, Resectable Malignancies: Scientific Rationale and Clinical Challenges
A partir d'une revue d'essais cliniques, cette étude fait le point sur l'efficacité des immunothérapies dispensées dans un contexte néoadjuvant chez des patients présentant une tumeur résécable à haut risque de récidive et souligne les enjeux associés à cette utilisation
Neoadjuvant Immunotherapy for High-Risk, Resectable Malignancies: Scientific Rationale and Clinical Challenges
Krishnamoorthy, Mithunah ; Lenehan, John G ; Vareki, Saman Maleki
Neoadjuvant immunotherapy involves administering immune checkpoint inhibitors (ICIs) before surgical resection in high-risk resectable disease. This strategy was shown to have a high pathological response rate and prolonged relapse-free survival in randomized trials in melanoma, glioblastoma, and colon cancer with small numbers of patients. In resectable cancers, ICIs such as anti-programmed cell death-1 (PD1) and anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated protein-4 (CTLA-4) can enhance anti-tumor [...]
Menée en France dans un contexte de vie réelle à partir de données portant sur 400 patients atteints d'un mélanome de stade avancé (âge médian : 66 ans), cette étude multicentrique évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse clinique et de la survie globale, et la toxicité du nivolumab en traitement de seconde ligne ou au-delà
Effectiveness and Safety of Nivolumab in Patients with Advanced Melanoma: A Multicenter, Observational Study
Menée en France dans un contexte de vie réelle à partir de données portant sur 400 patients atteints d'un mélanome de stade avancé (âge médian : 66 ans), cette étude multicentrique évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse clinique et de la survie globale, et la toxicité du nivolumab en traitement de seconde ligne ou au-delà
Effectiveness and Safety of Nivolumab in Patients with Advanced Melanoma: A Multicenter, Observational Study
Monestier, Sandrine ; Dalle, Stéphane ; Mortier, Laurent ; Dutriaux, Caroline ; Dalac-Rat, Sophie ; Meyer, Nicolas ; Leccia, Marie Thérèse ; Mansard, Sandrine ; Montaudié, Henri ; Saiag, Philippe ; Combemale, Patrick ; Guillot, Bernard ; Skowron, François ; Modeste, Anne-Bénédicte Duval ; Bénéton, Nathalie ; Hainaut, Ewa ; Robert, Caroline ; Arnault, Jean Philippe ; Le Corre, Yannick ; Jouary, Thomas ; Ameur, Nabahet ; Varey, Emilie ; Khammari, Amir ; Dréno, Brigitte ; the RIC-Mel network
This retrospective, observational study aimed to determine the effectiveness, safety, and patterns of use of nivolumab in patients with advanced melanoma in real‐world clinical practice in France using data from a Temporary Authorization for Use Program (ATU). Data were collected from patients with unresectable or metastatic melanoma enrolled in a French national database (Réseau pour la Recherche et l'Investigation Clinique sur le Mélanome: Ric‐Mel) and treated with nivolumab during the ATU [...]
Mené en Espagne sur 52 patients atteints d'un mélanome de l'uvée de stade métastatique (âge médian : 59 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale à 12 mois, et la toxicité d'un traitement de première ligne combinant nivolumab et ipilimumab
Dual Immunological Checkpoint Blockade for Uveal Melanoma
Mené en Espagne sur 52 patients atteints d'un mélanome de l'uvée de stade métastatique (âge médian : 59 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale à 12 mois, et la toxicité d'un traitement de première ligne combinant nivolumab et ipilimumab
Dual Immunological Checkpoint Blockade for Uveal Melanoma
Shaheer Khan ; Richard D. Carvajal
Despite the dramatic progress that has been made in elucidating the complex biology of cancer and translating this knowledge into novel therapeutics, there remain malignancies for which we do not have clearly defined optimal management strategies. Because of the challenges inherent with rare cancer research, 1 this limitation disproportionately affects patients with less common malignancies such as uveal melanoma (UM). UM is a rare subtype of melanoma with an incidence that varies by country [...]
Nivolumab Plus Ipilimumab for Treatment-Naïve Metastatic Uveal Melanoma: An Open-Label, Multicenter, Phase II Trial by the Spanish Multidisciplinar...
Mené en Espagne sur 52 patients atteints d'un mélanome de l'uvée de stade métastatique (âge médian : 59 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale à 12 mois, et la toxicité d'un traitement de première ligne combinant nivolumab et ipilimumab
Nivolumab Plus Ipilimumab for Treatment-Naïve Metastatic Uveal Melanoma: An Open-Label, Multicenter, Phase II Trial by the Spanish Multidisciplinary Melanoma Group (GEM-1402)
José María Piulats ; Enrique Espinosa ; Luis de la Cruz Merino ; Mar Varela ; Lorenzo Alonso Carrión ; Salvador Martín-Algarra ; Rafael López Castro ; Teresa Curiel ; Delvys Rodríguez-Abreu ; Miriam Redrado ; Montserrat Gomà ; Antonio José Rullán ; Alfonso Calvo González ; Alfonso Berrocal-Jaime
PURPOSE This study aimed to assess the efficacy of the combination of nivolumab (nivo) plus ipilimumab (ipi) as a first-line therapy with respect to the 12-month overall survival (OS) in patients with metastatic uveal melanoma (MUM) who are not eligible for liver resection. METHODS This was a single-arm, phase II trial led by the Spanish Multidisciplinary Melanoma Group (GEM) on nivo plus ipi for systemic treatment-naïve patients of age > 18 years, with histologically confirmed MUM, Eastern [...]
Mené sur 195 patients atteints d'un syndrome myélodysplasique réfractaire à l'érythropoïétine recombinante, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la réponse de l'hémoglobine, de l'ajout de l'époétine alpha à un traitement par lénalidomide
Lenalidomide-Epoetin Alfa Versus Lenalidomide Monotherapy in Myelodysplastic Syndromes Refractory to Recombinant Erythropoietin
Mené sur 195 patients atteints d'un syndrome myélodysplasique réfractaire à l'érythropoïétine recombinante, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la réponse de l'hémoglobine, de l'ajout de l'époétine alpha à un traitement par lénalidomide
Lenalidomide-Epoetin Alfa Versus Lenalidomide Monotherapy in Myelodysplastic Syndromes Refractory to Recombinant Erythropoietin
Alan F. List ; Zhuoxin Sun ; Amit Verma ; John M. Bennett ; Rami S. Komrokji ; Kathy McGraw ; Jaroslaw Maciejewski ; Jessica K. Altman ; Puneet S. Cheema ; David F. Claxton ; Selina M. Luger ; Ryan J. Mattison ; Timothy R. Wassenaar ; Andrew S. Artz ; Charles A. Schiffer ; Mark R. Litzow ; Martin S. Tallman
PURPOSE : Impaired response to erythropoietin underlies ineffective erythropoiesis and anemia in myelodysplastic syndromes (MDS). We investigated whether treatment with lenalidomide (LEN), which augments erythropoietin receptor signaling in vitro, can restore and improve hemoglobin response to epoetin (EPO) alfa in patients with lower-risk, non-del(5q) MDS who have anemia that is refractory to or have low probability of benefit from treatment with recombinant erythropoietin. METHODS : In a [...]
Mené sur 265 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire sensible aux sels de platine et récidivant, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du niraparib dispensé en traitement d'entretien par doses personnalisées
Niraparib maintenance therapy in patients with platinum-sensitive recurrent ovarian cancer using an individualized starting dose (NORA): a randomiz...
Mené sur 265 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire sensible aux sels de platine et récidivant, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du niraparib dispensé en traitement d'entretien par doses personnalisées
Niraparib maintenance therapy in patients with platinum-sensitive recurrent ovarian cancer using an individualized starting dose (NORA): a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial
Wu, X. H. ; Zhu, J. Q. ; Yin, R. T. ; Yang, J. X. ; Liu, J. H. ; Wang, J. ; Wu, L. Y. ; Liu, Z. L. ; Gao, Y. N. ; Wang, D. B. ; Lou, G. ; Yang, H. Y. ; Zhou, Q. ; Kong, B. H. ; Huang, Y. ; Chen, L. P. ; Li, G. L. ; An, R. F. ; Wang, K. ; Zhang, Y. ; Yan, X. J. ; Lu, X. ; Lu, W. G. ; Hao, M. ; Wang, L. ; Cui, H. ; Chen, Q. H. ; Abulizi, G. ; Huang, X. H. ; Tian, X. F. ; Wen, H. ; Zhang, C. ; Hou, J. M. ; Mirza, M. R.
Background : This study evaluated maintenance treatment with niraparib, a potent inhibitor of poly(ADP-ribose) polymerase 1/2, in patients with platinum-sensitive recurrent ovarian cancer. Patients and methods : In this phase 3, double-blind, placebo-controlled study conducted at 30 centers in China, adults with platinum-sensitive recurrent ovarian cancer who had responded to their most recent platinum-containing chemotherapy were randomized 2:1 to oral niraparib (300 mg/day) or matched placebo [...]
Menée à partir de données portant sur des patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules de stade étendu et inclus dans un essai de phase I/III, cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité de l'ajout d'atézolizumab à un traitement de première ligne combinant carboplatine et étoposide, selon l'expression tumorale de PD-L1
Updated Overall Survival and PD-L1 Subgroup Analysis of Patients With Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer Treated With Atezolizumab, Carboplatin...
Menée à partir de données portant sur des patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules de stade étendu et inclus dans un essai de phase I/III, cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité de l'ajout d'atézolizumab à un traitement de première ligne combinant carboplatine et étoposide, selon l'expression tumorale de PD-L1
Updated Overall Survival and PD-L1 Subgroup Analysis of Patients With Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer Treated With Atezolizumab, Carboplatin, and Etoposide (IMpower133)
Stephen V. Liu ; Martin Reck ; Aaron S. Mansfield ; Tony Mok ; Arnaud Scherpereel ; Niels Reinmuth ; Marina Chiara Garassino ; Javier De Castro Carpeno ; Raffaele Califano ; Makoto Nishio ; Francisco Orlandi ; Jorge Alatorre-Alexander ; Ticiana Leal ; Ying Cheng ; Jong-Seok Lee ; Sivuonthanh Lam ; Mark McCleland ; Yu Deng ; See Phan ; Leora Horn
PURPOSE: IMpower133 (ClinicalTrials.gov identifier: NCT02763579), a randomized, double-blind, phase I/III study, demonstrated that adding atezolizumab (anti-programmed death-ligand 1 [PD-L1]) to carboplatin plus etoposide (CP/ET) for first-line (1L) treatment of extensive-stage small-cell lung cancer (ES-SCLC) resulted in significant improvement in overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) versus placebo plus CP/ET. Updated OS, disease progression patterns, safety, and [...]
Mené dans 9 pays sur 162 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules présentant la mutation T790M du gène EGFR, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité de l'olmutinib après l'échec d'un traitement de première ligne à base d'inhibiteur de tyrosine kinase de l'EGFR
Olmutinib in T790M-positive non–small cell lung cancer after failure of first-line epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor thera...
Mené dans 9 pays sur 162 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules présentant la mutation T790M du gène EGFR, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité de l'olmutinib après l'échec d'un traitement de première ligne à base d'inhibiteur de tyrosine kinase de l'EGFR
Olmutinib in T790M-positive non–small cell lung cancer after failure of first-line epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor therapy: A global, phase 2 study
Park, Keunchil ; Jӓnne, Pasi A. ; Kim, Dong-Wan ; Han, Ji-Youn ; Wu, Ming-Fang ; Lee, Jong-Seok ; Kang, Jin-Hyoung ; Lee, Dae Ho ; Cho, Byoung Chul ; Yu, Chong-Jen ; Pang, Yong Kek ; Felip, Enriqueta ; Kim, Hyunjin ; Baek, Eunhye ; Noh, Young Su
Background : In this open‐label, international phase 2 study, the authors assessed the efficacy and safety of olmutinib in patients with locally advanced or metastatic non–small cell lung cancer (NSCLC) who had a confirmed T790M mutation and disease progression on previous epidermal growth factor receptor‐tyrosine kinase inhibitor therapy. Methods : Patients aged ≥20 years received once‐daily oral olmutinib 800 mg continuously in 21‐day cycles. The primary endpoint was the objective response [...]
Mené sur 87 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules présentant la mutation T790M du gène EGFR (âge médian : 68 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du bévacizumab à l'osimertinib, après l'échec de traitements par inhibiteurs de tyrosine kinase de l'EGFR
Efficacy of Osimertinib Plus Bevacizumab vs Osimertinib in Patients With EGFR T790M–Mutated Non–Small Cell Lung Cancer Previously Treated With Epid...
Mené sur 87 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules présentant la mutation T790M du gène EGFR (âge médian : 68 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du bévacizumab à l'osimertinib, après l'échec de traitements par inhibiteurs de tyrosine kinase de l'EGFR
Efficacy of Osimertinib Plus Bevacizumab vs Osimertinib in Patients With EGFR T790M–Mutated Non–Small Cell Lung Cancer Previously Treated With Epidermal Growth Factor Receptor–Tyrosine Kinase Inhibitor: West Japan Oncology Group 8715L Phase 2 Randomized Clinical Trial
Akamatsu, Hiroaki ; Toi, Yukihiro ; Hayashi, Hidetoshi ; Fujimoto, Daichi ; Tachihara, Motoko ; Furuya, Naoki ; Otani, Sakiko ; Shimizu, Junichi ; Katakami, Nobuyuki ; Azuma, Koichi ; Miura, Naoko ; Nishino, Kazumi ; Hara, Satoshi ; Teraoka, Shunsuke ; Morita, Satoshi ; Nakagawa, Kazuhiko ; Yamamoto, Nobuyuki
Importance : Although treatment with first-generation epidermal growth factor receptor (EGFR)–tyrosine kinase inhibitor (TKI) plus antiangiogenic inhibitor has shown promising efficacies in patients with EGFR-mutated lung adenocarcinoma, recent single-arm studies have suggested that osimertinib plus antiangiogenic inhibitor might not work synergistically. Objective : To explore the efficacy and safety of osimertinib plus bevacizumab compared with osimertinib alone in patients with lung [...]
When the Signal From Phase 2 Research Should Be a Warning Sign
Mené sur 87 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules présentant la mutation T790M du gène EGFR (âge médian : 68 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du bévacizumab à l'osimertinib, après l'échec de traitements par inhibiteurs de tyrosine kinase de l'EGFR
When the Signal From Phase 2 Research Should Be a Warning Sign
West, Howard
The article by Akamatsu and colleagues1 in this issue of JAMA Oncology describes a phase 2 randomized clinical trial that tests the value of adding the vascular endothelial growth factor inhibitor bevacizumab to osimertinib in 81 Japanese patients with EGFR mutation–positive advanced non–small cell lung cancer (NSCLC) and T790M mutation–positive acquired resistance on a prior epidermal growth factor receptor (EGFR) inhibitor. In contrast with what many of us may have expected, the data revealed [...]
Menée à partir de données portant sur 3 273 patients atteints d'un cancer colorectal de stade II à haut risque de récidive, cette étude définit, en prenant en compte la survie sans maladie comme critère d'évaluation, la durée optimale (3 ou 6 mois) de deux chimiothérapies adjuvantes, l'une de type FOLFOX et l'autre de type CAPOX
Duration of Adjuvant Doublet Chemotherapy (3 or 6 months) in Patients With High-Risk Stage II Colorectal Cancer
Menée à partir de données portant sur 3 273 patients atteints d'un cancer colorectal de stade II à haut risque de récidive, cette étude définit, en prenant en compte la survie sans maladie comme critère d'évaluation, la durée optimale (3 ou 6 mois) de deux chimiothérapies adjuvantes, l'une de type FOLFOX et l'autre de type CAPOX
Duration of Adjuvant Doublet Chemotherapy (3 or 6 months) in Patients With High-Risk Stage II Colorectal Cancer
Timothy J. Iveson ; Alberto F. Sobrero ; Takayuki Yoshino ; Ioannis Souglakos ; Fang-Shu Ou ; Jeffrey P. Meyers ; Qian Shi ; Axel Grothey ; Mark P. Saunders ; Roberto Labianca ; Takeharu Yamanaka ; Ioannis Boukovinas ; Niels H. Hollander ; Fabio Galli ; Kentaro Yamazaki ; Vassilis Georgoulias ; Rachel Kerr ; Eiji Oki ; Sara Lonardi ; Andrea Harkin ; Gerardo Rosati ; James Paul
PURPOSE: As oxaliplatin results in cumulative neurotoxicity, reducing treatment duration without loss of efficacy would benefit patients and healthcare providers. PATIENTS AND METHODS: Four of the six studies in the International Duration of Adjuvant Chemotherapy (IDEA) collaboration included patients with high-risk stage II colon and rectal cancers. Patients were treated (clinician and/or patient choice) with either fluorouracil, leucovorin, and oxaliplatin (FOLFOX) or capecitabine and [...]
Ressources et infrastructures (Traitements) (2)
Menée à partir d'échantillons tumoraux de patients et d'échantillons de xénogreffes de tumeurs humaines sur des modèles murins, cette étude met en évidence la conservation du profil du nombre de copies des gènes lors de l'évolution et de la progression des tumeurs greffées
Conservation of copy number profiles during engraftment and passaging of patient-derived cancer xenografts
Menée à partir d'échantillons tumoraux de patients et d'échantillons de xénogreffes de tumeurs humaines sur des modèles murins, cette étude met en évidence la conservation du profil du nombre de copies des gènes lors de l'évolution et de la progression des tumeurs greffées
Conservation of copy number profiles during engraftment and passaging of patient-derived cancer xenografts
Woo, Xing Yi ; Giordano, Jessica ; Srivastava, Anuj ; Zhao, Zi-Ming ; Lloyd, Michael W. ; de Bruijn, Roebi ; Suh, Yun-Suhk ; Patidar, Rajesh ; Chen, Li ; Scherer, Sandra ; Bailey, Matthew H. ; Yang, Chieh-Hsiang ; Cortes-Sanchez, Emilio ; Xi, Yuanxin ; Wang, Jing ; Wickramasinghe, Jayamanna ; Kossenkov, Andrew V. ; Rebecca, Vito W. ; Sun, Hua ; Mashl, R. Jay ; Davies, Sherri R. ; Jeon, Ryan ; Frech, Christian ; Randjelovic, Jelena ; Rosains, Jacqueline ; Galimi, Francesco ; Bertotti, Andrea ; Lafferty, Adam ; O’Farrell, Alice C. ; Modave, Elodie ; Lambrechts, Diether ; ter Brugge, Petra ; Serra, Violeta ; Marangoni, Elisabetta ; El Botty, Rania ; Kim, Hyunsoo ; Kim, Jong-Il ; Yang, Han-Kwang ; Lee, Charles ; Dean, Dennis A. ; Davis-Dusenbery, Brandi ; Evrard, Yvonne A. ; Doroshow, James H. ; Welm, Alana L. ; Welm, Bryan E. ; Lewis, Michael T. ; Fang, Bingliang ; Roth, Jack A. ; Meric-Bernstam, Funda ; Herlyn, Meenhard ; Davies, Michael A. ; Ding, Li ; Li, Shunqiang ; Govindan, Ramaswamy ; Isella, Claudio ; Moscow, Jeffrey A. ; Trusolino, Livio ; Byrne, Annette T. ; Jonkers, Jos ; Bult, Carol J. ; Medico, Enzo ; Chuang, Jeffrey H. ; Robinson, Peter N. ; Sanderson, Brian J. ; Neuhauser, Steven B. ; Dobrolecki, Lacey E. ; Zheng, Xiaofeng ; Majidi, Mourad ; Zhang, Ran ; Zhang, Xiaoshan ; Akcakanat, Argun ; Evans, Kurt W. ; Yap, Timothy A. ; Li, Dali ; Yucan, Erkan ; Lanier, Christopher D. ; Saridogan, Turcin ; Kirby, Bryce P. ; Ha, Min Jin ; Chen, Huiqin ; Kopetz, Scott ; Menter, David G. ; Zhang, Jianhua ; Westin, Shannon N. ; Kim, Michael P. ; Dai, Bingbing ; Gibbons, Don L. ; Tapia, Coya ; Jensen, Vanessa B. ; Boning, Gao ; Minna, John D. ; Park, Hyunsil ; Timmons, Brenda C. ; Girard, Luc ; Fingerman, Dylan ; Liu, Qin ; Somasundaram, Rajasekharan ; Xiao, Min ; Yennu-Nanda, Vashisht G. ; Tetzlaff, Michael T. ; Xu, Xiaowei ; Nathanson, Katherine L. ; Cao, Song ; Chen, Feng ; DiPersio, John F. ; Lim, Kian H. ; Ma, Cynthia X. ; Rodriguez, Fernanda M. ; Van Tine, Brian A. ; Wang-Gillam, Andrea ; Wendl, Michael C. ; Wu, Yige ; Wyczalkowski, Matthew A. ; Yao, Lijun ; Jayasinghe, Reyka ; Aft, Rebecca L. ; Fields, Ryan C. ; Luo, Jingqin ; Fuh, Katherine C. ; Chin, Vicki ; DiGiovanna, John ; Grover, Jeffrey ; Koc, Soner ; Seepo, Sara ; Wallace, Tiffany ; Pan, Chong-Xian ; Chen, Moon S. ; Carvajal-Carmona, Luis G. ; Kirane, Amanda R. ; Cho, May ; Gandara, David R. ; Riess, Jonathan W. ; Le, Tiffany ; deVere White, Ralph W. ; Tepper, Clifford G. ; Zhang, Hongyong ; Coggins, Nicole B. ; Lott, Paul ; Estrada, Ana ; Toal, Ted ; Arana, Alexa Morales ; Polanco-Echeverry, Guadalupe ; Rocha, Sienna ; Ma, Ai-Hong ; Mitsiades, Nicholas ; Kaochar, Salma ; O’Malley, Bert W. ; Ellis, Matthew J. ; Hilsenbeck, Susan G. ; Ittmann, Michael ; Corso, Simona ; Fiori, Alessandro ; Giordano, Silvia ; van de Ven, Marieke ; Peeper, Daniel S. ; Miller, Ian ; Bernadó, Cristina ; Morancho, Beatriz ; Ramírez, Lorena ; Arribas, Joaquín ; Palmer, Hector G. ; Piris-Gimenez, Alejandro ; Soucek, Laura ; Dahmani, Ahmed ; Montaudon, Elodie ; Nemati, Fariba ; Dangles-Marie, Virginie ; Decaudin, Didier ; Roman-Roman, Sergio ; Alferez, Denis G. ; Spence, Katherine ; Clarke, Robert B. ; Bentires-Alj, Mohamed ; Chang, David K. ; Biankin, Andrew V. ; Bruna, Alejandra ; O’Reilly, Martin ; Caldas, Carlos ; Casanovas, Oriol ; Gonzalez-Suarez, Eva ; Muñoz, Purificación ; Villanueva, Alberto ; Conte, Nathalie ; Mason, Jeremy ; Thorne, Ross ; Meehan, Terrence F. ; Parkinson, Helen ; Dudova, Zdenka ; Křenek, Ales ; Stuchlík, Dalibor ; Elemento, Olivier ; Inghirami, Giorgio ; Golebiewska, Anna ; Niclou, Simone P. ; Wisman, G. Bea A. ; de Jong, Steven ; Kralova, Petra ; Sedlacek, Radislav ; Claeys, Elisa ; Leucci, Eleonora ; Borsani, Massimiliano ; Lanfrancone, Luisa ; Pelicci, Pier Giuseppe ; Mælandsmo, Gunhild Mari ; Norum, Jens Henrik ; Vinolo, Emilie ; Pdxnet Consortium ; Eur, Opdx Consortium
Patient-derived xenografts (PDXs) are resected human tumors engrafted into mice for preclinical studies and therapeutic testing. It has been proposed that the mouse host affects tumor evolution during PDX engraftment and propagation, affecting the accuracy of PDX modeling of human cancer. Here, we exhaustively analyze copy number alterations (CNAs) in 1,451 PDX and matched patient tumor (PT) samples from 509 PDX models. CNA inferences based on DNA sequencing and microarray data displayed [...]
Menée sur 19 patients atteints d'un cancer de l'oropharynx lié au papillomavirus humain et traité par chimioradiothérapie, cette étude évalue la possibilité d'utiliser la tomographie par émission de positrons à base de fluoromisonidazole 18F avant et durant le traitement pour mesurer le niveau d'hypoxie tumorale et identifier les patients pour lesquels la dose de rayonnements ionisants peut être réduite
Hypoxia-Guided Therapy for Human Papillomavirus-Associated Oropharynx Cancer
Menée sur 19 patients atteints d'un cancer de l'oropharynx lié au papillomavirus humain et traité par chimioradiothérapie, cette étude évalue la possibilité d'utiliser la tomographie par émission de positrons à base de fluoromisonidazole 18F avant et durant le traitement pour mesurer le niveau d'hypoxie tumorale et identifier les patients pour lesquels la dose de rayonnements ionisants peut être réduite
Hypoxia-Guided Therapy for Human Papillomavirus-Associated Oropharynx Cancer
Burtness, Barbara ; Contessa, Joseph
Human papillomavirus-related (HPV+) oropharynx cancer is a distinct form of head and neck squamous cell cancer with an etiology, biomolecular characteristics, treatment responsiveness, and natural history that differ substantially from other head and neck cancers. An important concern has been the possibility that many patients with HPV+ oropharynx cancer are exposed to excessive treatment, derived from trials conducted in populations with predominantly HPV-negative disease, and will therefore [...]
Precision Radiotherapy: Reduction in Radiation for Oropharyngeal Cancer in the 30 ROC Trial
Menée sur 19 patients atteints d'un cancer de l'oropharynx lié au papillomavirus humain et traité par chimioradiothérapie, cette étude évalue la possibilité d'utiliser la tomographie par émission de positrons à base de fluoromisonidazole 18F avant et durant le traitement pour mesurer le niveau d'hypoxie tumorale et identifier les patients pour lesquels la dose de rayonnements ionisants peut être réduite
Precision Radiotherapy: Reduction in Radiation for Oropharyngeal Cancer in the 30 ROC Trial
Riaz, Nadeem ; Sherman, Eric ; Pei, Xin ; Schöder, Heiko ; Grkovski, Milan ; Paudyal, Ramesh ; Katabi, Nora ; Selenica, Pier ; Yamaguchi, Takafumi N. ; Ma, Daniel ; Lee, Simon K. ; Shah, Rachna ; Kumar, Rahul ; Kuo, Fengshen ; Ratnakumar, Abhirami ; Aleynick, Nathan ; Brown, David ; Zhang, Zhigang ; Hatzoglou, Vaios ; Liu, Lydia Y. ; Salcedo, Adriana ; Tsai, Chiaojung J. ; McBride, Sean ; Morris, Luc G. T. ; Boyle, Jay ; Singh, Bhuvanesh ; Higginson, Daniel S. ; Damerla, Rama R. ; Paula, Arnaud da Cruz ; Price, Katharine ; Moore, Eric J. ; Garcia, Joaquin J. ; Foote, Robert ; Ho, Alan ; Wong, Richard J. ; Chan, Timothy A. ; Powell, Simon N. ; Boutros, Paul C. ; Humm, John L. ; Shukla-Dave, Amita ; Pfister, David ; Reis-Filho, Jorge S. ; Lee, Nancy
Background : Patients with human papillomavirus–related oropharyngeal cancers have excellent outcomes but experience clinically significant toxicities when treated with standard chemoradiotherapy (70 Gy). We hypothesized that functional imaging could identify patients who could be safely deescalated to 30 Gy of radiotherapy. Methods : In 19 patients, pre- and intratreatment dynamic fluorine-18-labeled fluoromisonidazole positron emission tomography (PET) was used to assess tumor hypoxia. [...]