Menée à partir de données du registre des cancers de Taïwan portant sur 4 496 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire de stade I à III diagnostiqué entre 2007 et 2013 (durée médiane de suivi : 61,6 mois), cette étude compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans récidive locale ou de la survie globale, d'une ablation par radiofréquences et d'une injection percutanée d'éthanol ou d'acide acétique

Population-based matching comparison between radiofrequency ablation and percutaneous ethanol or acetic acid injection for hepatocellular carcinoma

Chang, Yun-Jau ; Chen, Li-Ju ; Chang, Yao-Jen ; Chen, Po-Da

Background : Loco-regional therapies are evolving for hepatocellular carcinoma (HCC) treatment. Radiofrequency ablation (RFA) has changed the landscape in treating HCC; however, percutaneous ethanol or acetic acid injection (PEI/PAI) remains a widely used and easily performed technique by experienced clinicians. Nevertheless, the effectiveness of RFA compared to that of PEI/PAI remains unclear. Methods : Records of 73,136 patients with newly diagnosed HCC between 2007 and 2013 were drawn from [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude identifie des stratégies thérapeutiques affectant les mécanismes d'adaptation du métabolisme tumoral

Identifying strategies to target the metabolic flexibility of tumours

Méndez-Lucas, Andrés ; Lin, Wei ; Driscoll, Paul C. ; Legrave, Nathalie ; Novellasdemunt, Laura ; Xie, Chencheng ; Charles, Mark ; Wilson, Zena ; Jones, Neil P. ; Rayport, Stephen ; Rodriguez-Justo, Manuel ; Li, Vivian ; MacRae, James I. ; Hay, Nissim ; Chen, Xin ; Yuneva, Mariia

Plasticity of cancer metabolism can be a major obstacle to efficient targeting of tumour-specific metabolic vulnerabilities. Here, we identify the compensatory mechanisms following the inhibition of major pathways of central carbon metabolism in c-MYC-induced liver tumours. We find that, while inhibition of both glutaminase isoforms (Gls1 and Gls2) in tumours considerably delays tumourigenesis, glutamine catabolism continues, owing to the action of amidotransferases. Synergistic inhibition of [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de gliome ou de cholangiocarcinome avec mutation de l'isocitrate déshydrogénase, cette étude met en évidence l'intérêt d'une stratégie thérapeutique combinant de manière concomitante inhibiteur de PARP et rayonnements ionisants

Targeting therapeutic vulnerabilities with PARP inhibition and radiation in IDH-mutant gliomas and cholangiocarcinomas

Wang, Yuxiang ; Wild, Aaron T. ; Turcan, Sevin ; Wu, Wei H. ; Sigel, Carlie ; Klimstra, David S. ; Ma, Xiaoxiao ; Gong, Yongxing ; Holland, Eric C. ; Huse, Jason T. ; Chan, Timothy A.

Mutations in isocitrate dehydrogenase (IDH) genes occur in multiple cancer types, lead to global changes in the epigenome, and drive tumorigenesis. Yet, effective strategies targeting solid tumors harboring IDH mutations remain elusive. Here, we demonstrate that IDH-mutant gliomas and cholangiocarcinomas display elevated DNA damage. Using multiple in vitro and preclinical animal models of glioma and cholangiocarcinoma, we developed treatment strategies that use a synthetic lethality approach [...]

Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin, cette étude met en évidence l'intérêt de la doxorubicine pour lever, dans les cellules souches de leucémie, la résistance thérapeutique dépendante de la voie de signalisation des protéines Wnt et de la bêta-caténine

Overcoming Wnt–β-catenin dependent anticancer therapy resistance in leukaemia stem cells

Perry, John M. ; Tao, Fang ; Roy, Anuradha ; Lin, Tara ; He, Xi C. ; Chen, Shiyuan ; Lu, Xiuling ; Nemechek, Jacqelyn ; Ruan, Linhao ; Yu, Xiazhen ; Dukes, Debra ; Moran, Andrea ; Pace, Jennifer ; Schroeder, Kealan ; Zhao, Meng ; Venkatraman, Aparna ; Qian, Pengxu ; Li, Zhenrui ; Hembree, Mark ; Paulson, Ariel ; He, Zhiquan ; Xu, Dong ; Tran, Thanh-Huyen ; Deshmukh, Prashant ; Nguyen, Chi Thanh ; Kasi, Rajeswari M. ; Ryan, Robin ; Broward, Melinda ; Ding, Sheng ; Guest, Erin ; August, Keith ; Gamis, Alan S. ; Godwin, Andrew ; Sittampalam, G. Sitta ; Weir, Scott J. ; Li, Linheng

Leukaemia stem cells (LSCs) underlie cancer therapy resistance but targeting these cells remains difficult. The Wnt–β-catenin and PI3K–Akt pathways cooperate to promote tumorigenesis and resistance to therapy. In a mouse model in which both pathways are activated in stem and progenitor cells, LSCs expanded under chemotherapy-induced stress. Since Akt can activate β-catenin, inhibiting this interaction might target therapy-resistant LSCs. High-throughput screening identified doxorubicin (DXR) as [...]

Menée à partir d'échantillons de moelle osseuse prélevés sur 5 patients atteints d'une leucémie myéloïde chronique et menée à l'aide d'un modèle murin, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique de nouveaux lymphocytes CAR-T ciblant les cellules cancéreuses surexprimant l'antigène CD26

A novel chimeric antigen receptor redirecting T-cell specificity towards CD26+ cancer cells

Zhou, Shu ; Li, Weiming ; Xiao, Yi ; Zhu, Xiaoying ; Zhong, Zhaodong ; Li, Qing ; Cheng, Fanjun ; Zou, Ping ; You, Yong ; Zhu, Xiaojian

Chimeric antigen receptor (CAR) T-cell immunotherapy is rapidly emerging as a promising novel treatment for malignancies. To broaden the success of CAR T-cell treatment for chronic myeloid leukaemia (CML), we attempted to construct a CD26 CAR T-cell product to target tyrosine kinase inhibitor-insensitive leukaemia stem cells (LSCs), which have been a challenge to cure for several decades and can be discriminated from healthy stem cells by the robust biomarker CD26. Of additional interest is [...]

Menée sur des cellules cancéreuses issues d'un nouveau modèle murin de lymphangiosarcome humain, cette étude met en évidence l'intérêt d'inhiber l'histone désacétylase pour traiter des tumeurs associées au complexe mTORC1

Targeted therapy for mTORC1-driven tumours through HDAC inhibition by exploiting innate vulnerability of mTORC1 hyper-activation

Yang, Fuchun ; Sun, Shaogang ; Wang, Chenran ; Haas, Michael ; Yeo, Syn ; Guan, Jun-Lin

Backgound : The mechanistic target of rapamycin complex 1 (mTORC1) is important in the development and progression of many cancers. Targeted cancer therapy using mTORC1 inhibitors is used for treatment of cancers; however, their clinical efficacies are still limited. Methods : We recently created a new mouse model for human lymphangiosarcoma by deleting Tsc1 in endothelial cells and consequent hyper-activation of mTORC1. Using Tsc1i  [...]

Mené sur 105 patients atteints d’un lymphome à cellules B, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée et l’efficacité, du point de vue du taux de réponse, d’un composé appelé TAK-659, un inhibiteur de SYK/FLT3

Phase I Study of TAK-659, an Investigational, Dual SYK/FLT3 Inhibitor, in Patients with B-cell Lymphoma

Leo I. Gordon, Jason B Kaplan, Rakesh Popat (et al.)

Purpose: TAK-659 is an investigational, dual SYK/FLT3 inhibitor with preclinical activity in B-cell malignancy models. This first-in-human, dose-escalation/expansion study aimed to determine the safety, tolerability, maximum tolerated dose (MTD)/recommended phase II dose (RP2D), and preliminary efficacy of TAK-659 in relapsed/refractory solid tumors and B-cell lymphomas. Experimental Design: Patients received continuous, once-daily oral TAK-659 60-120 mg in 28-day cycles until disease [...]

Mené en Chine sur 128 patients atteints d’un mélanome de stade avancé, cet essai de phase II évalue l’efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du toripalimab (un anti-PD-1) après l’échec de plusieurs lignes de traitements systémiques

Safety, Efficacy and Biomarker Analysis of Toripalimab in previously treated advanced melanoma: results of the POLARIS-01 multicenter phase II trial

Bixia Tang, Zhihong Chi, Ying-Bo Chen, Xiufeng Liu (et al.)

Purpose: In contrast to the predominant chronic UV-exposure-induced cutaneous melanoma in Caucasians, acral and mucosal comprise the majority of melanomas in Asia and respond less effectively to established treatments. The clinical application of PD-1 blockade is yet to be explored in metastatic melanoma in China. Experimental Design: This phase II study was to evaluate safety and efficacy of toripalimab in advanced Chinese melanoma patients who had failed in systemic treatments. Toripalimab [...]

Mené sur 207 patients atteints d’un myélome multiple récemment diagnostiqué, cet essai randomisé évalue l’efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité de l’ajout du daratumumab à un traitement combinant lénalidomide, bortézomib et dexaméthasone avant une greffe autologue de cellules souches (durée médiane de suivi : 22,1 mois)

Daratumumab, Lenalidomide, Bortezomib, and Dexamethasone for Transplant-eligible Newly Diagnosed Multiple Myeloma: GRIFFIN

Peter M Voorhees, Jonathan L. Kaufman, Jacob Peter Laubach (et al.)

Lenalidomide, bortezomib, and dexamethasone (RVd) followed by autologous stem cell transplantation (ASCT) is standard frontline therapy for transplant-eligible patients with newly diagnosed multiple myeloma (NDMM). This study evaluated addition of daratumumab (D) to RVd in ASCT-eligible NDMM patients. Patients (N=207) were randomized 1:1 to receive RVd ±D induction (4 cycles), ASCT, RVd ±D consolidation (2 cycles), and lenalidomide ±D maintenance (26 cycles). At the primary endpoint analysis, [...]

Mené respectivement sur 170 et 106 patients atteints d’une tumeur neuro-endocrine bien différentiée ou modérément différentiée, surexprimant PD-L1 et de stade localement avancé ou métastatique, cet essai de phase I évalue l’efficacité, du point de vue du taux de réponse, et la toxicité du pembrolizumab

Pembrolizumab for the treatment of programmed death–ligand 1-positive advanced carcinoid or pancreatic neuroendocrine tumors: Results from the KEYNOTE-028 study

Janice M. Mehnert, Emily Bergsland, Bert H. O’Neil (et al.)

Background : Despite a protracted disease course and multiple available therapies, patients with well?differentiated neuroendocrine tumors (NETs) inevitably experience disease progression. Programmed death–ligand 1 (PD?L1) has been associated with NET progression and prognosis. The multicohort, phase 1 KEYNOTE?028 study (ClinicalTrials.gov identifier NCT02054806) evaluated the activity and safety of the anti–programmed cell death protein 1 immunotherapy pembrolizumab in patients with [...]

Mené sur 39 patients atteints d’un carcinome à cellules de Merkel résécable, cet essai de phase I/II évalue la toxicité et l’efficacité, du point de vue du taux de réponse complète, du nivolumab en traitement néoadjuvant

Neoadjuvant Nivolumab for Patients With Resectable Merkel Cell Carcinoma in the CheckMate 358 Trial

Suzanne L. Topalian, Shailender Bhatia, Asim Amin (et al.)

PURPOSE : Merkel cell carcinoma (MCC) is a rare, aggressive skin cancer commonly driven by the Merkel cell polyomavirus (MCPyV). The programmed death-1 (PD-1)/programmed death-ligand 1 (PD-L1) immunosuppressive pathway is often upregulated in MCC, and advanced metastatic MCC frequently responds to PD-1 blockade. We report what we believe to be the first trial of anti–PD-1 in the neoadjuvant setting for resectable MCC. METHODS : In the phase I/II CheckMate 358 study of virus-associated cancer [...]

Menée au Japon à partir de données portant sur 99 patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules, cette étude rétrospective évalue l’efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, de l’ajout du ramucirumab au docétaxel après un traitement par anti-PD-1/ PD-L1

Addition of ramucirumab enhances docetaxel efficacy in patients who had received anti-PD-1/PD-L1 treatment

Takehiro Tozuka Satoru Kitazono, Hiroaki Sakamoto (et al.)

Objectives : Docetaxel (DTX) efficacy increases in patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) who had received anti-programmed cell death-1/ligand 1 (anti-PD-1/L1) therapy. However, the effect of ramucirumab (Ram) on DTX efficacy following anti-PD-1/L1 therapy is unknown. Here, we aimed to evaluate the effect of Ram on DTX efficacy following anti-PD-1/L1 therapy. Materials and Methods : This retrospective study included 99 patients with NSCLC, who were divided into those who had (pre-ICI [...]

Mené sur 462 patients atteints d’un carcinome à cellules rénales de stade métastatique, cet essai de phase III évalue l’efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, et la toxicité d'une immunothérapie par rocapuldencel-T en combinaison avec le sunitinib en traitement de première ligne (durée médiane de suivi : 29 mois)

Results of the ADAPT Phase 3 Study of Rocapuldencel-T in Combination with Sunitinib as First-Line Therapy in Patients with Metastatic Renal Cell Carcinoma

Robert A. Figlin, Nizar M. Tannir, Robert G. Uzzo (et al.)

Purpose: Rocapuldencel-T is an autologous immunotherapy prepared from mature monocyte-derived dendritic cells (DC), coelectroporated with amplified tumor RNA plus CD40L RNA. This pivotal phase III trial was initiated to investigate the safety and efficacy of a combination therapy dosing regimen of Rocapuldencel-T plus sunitinib in patients with metastatic renal cell carcinoma (mRCC). Patients and Methods: Patients received either Rocapuldencel-T plus standard of care (SOC) or SOC treatment [...]

Mené sur 886 patients atteints d’un carcinome à cellules rénales de stade avancé, cet essai de phase III compare l’efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité du sunitinib et d’un traitement de première ligne combinant avélumab et axitinib, selon l’expression tumorale de PD-L1 (durée minimale de suivi : 13 mois)

Updated efficacy results from the JAVELIN Renal 101 trial: first-line avelumab plus axitinib versus sunitinib in patients with advanced renal cell carcinoma

T.K.Choueiri, R.J.Motzer, B.I.Rini (et al.)

Background : The phase 3 JAVELIN Renal 101 trial (NCT02684006) demonstrated significantly improved progression-free survival (PFS) with first-line avelumab plus axitinib vs sunitinib in advanced renal cell carcinoma (aRCC). We report updated efficacy data from the second interim analysis. Patients and methods : Treatment-naïve patients with aRCC were randomized (1:1) to receive avelumab (10 mg/kg) intravenously every 2 weeks plus axitinib (5 mg) orally twice daily or sunitinib (50 mg) orally [...]

Mené sur 125 patientes atteintes d’un cancer du sein de stade I à III (âge médian : 46 ans), cet essai prospectif à bras unique évalue l’effet, sur le taux d'achèvement du traitement par paclitaxel, de l’omission du peg-filgrastim pendant la phase d’utilisation du paclitaxel, dispensé dans le cadre d’une stratégie thérapeutique à doses intensifiées combinant doxorubicine, cyclophosphamide et paclitaxel

Avoiding Peg-Filgrastim Prophylaxis During the Paclitaxel Portion of the Dose-Dense Doxorubicin-Cyclophosphamide and Paclitaxel Regimen: A Prospective Study

Ines Vaz-Luis, Romualdo Barroso-Sousa, Antonio Di Meglio (et al.)

PURPOSE : The use of growth factors adds considerable expense and some toxicity to adjuvant breast cancer chemotherapy. We tested the feasibility and safety of omitting routine peg-filgrastim use during the paclitaxel portion of the dose-dense doxorubicin-cyclophosphamide–paclitaxel regimen. PATIENTS AND METHODS : This was a prospective, single-arm study in which patients 18 to 65 years of age who completed 4 cycles of dose-dense doxorubicin-cyclophosphamide for stage I-III breast cancer [...]

Mené sur 39 patients présentant des métastases hépatiques ayant pour origine un cancer colorectal, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du contrôle local des métastases, de la survie sans progression et de la survie globale, et la sécurité d'une électrochimiothérapie intra-opératoire

Intraoperative electrochemotherapy of colorectal liver metastases: A prospective phase II study

Edhemovic, Ibrahim ; Brecelj, Erik ; Cemazar, Maja ; Boc, Nina ; Trotovsek, Blaz ; Djokic, Mihajlo ; Dezman, Rok ; Ivanecz, Arpad ; Potrc, Stojan ; Bosnjak, Masa ; Markelc, Bostjan ; Kos, Bor ; Miklavčič, Damijan ; Gasljevic, Gorana ; Sersa, Gregor

Background and objectives : A previous pilot study proved the feasibility, safety and efficacy of electrochemotherapy in the treatment of colorectal liver metastases. The aim of this study was to evaluate long-term effectiveness and safety of electrochemotherapy in the treatment of unresectable colorectal liver metastases. Patients and methods : In this prospective phase II study, patients with metachronous colorectal liver metastases were included. In all patients, at least one metastasis was [...]

Menée à partir des données du registre des cancers de l'Ontario portant sur 1 125 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'anus de stade I à III et ayant reçu une radiothérapie entre 2007 et 2015, cette étude identifie les facteurs associés à l'interruption ou à l'inachèvement d'une radiothérapie ou d'une chimioradiothérapie

Factors Associated With Chemoradiation Therapy Interruption and Noncompletion Among Patients With Squamous Cell Anal Carcinoma

Raphael, Michael J. ; Ko, Gary ; Booth, Christopher M. ; Brogly, Susan B. ; Li, Wenbin ; Kalyvas, Maria ; Hanna, Timothy P. ; Patel, Sunil V.

Importance : Definitive chemoradiation for anal cancer is effective but may be associated with toxic effects, and some patients may not be able to complete the planned treatment. Identifying factors associated with treatment interruption and noncompletion is important to target quality improvement efforts. Objective : To identify rates of chemoradiation treatment interruption or noncompletion and factors associated with this among patients with anal cancer treated in routine clinical practice. [...]

Mené auprès de 87 enfants atteints d'un médulloblastome non métastatique (âge inférieur à 4 ans), cet essai évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, de la survie sans irradiation craniospinale et de la survie globale à 5 ans, d'une chimiothérapie systémique en combinaison avec une administration intraventriculaire de méthotrexate

Nonmetastatic Medulloblastoma of Early Childhood: Results From the Prospective Clinical Trial HIT-2000 and An Extended Validation Cohort

Mynarek, Martin ; von Hoff, Katja ; Pietsch, Torsten ; Ottensmeier, Holger ; Warmuth-Metz, Monika ; Bison, Brigitte ; Pfister, Stefan ; Korshunov, Andrey ; Sharma, Tanvi ; Jaeger, Natalie ; Ryzhova, Marina ; Zheludkova, Olga ; Golanov, Andrey ; Rushing, Elisabeth Jane ; Hasselblatt, Martin ; Koch, Arend ; Schüller, Ulrich ; von Deimling, Andreas ; Sahm, Felix ; Sill, Martin ; Riemenschneider, Markus J. ; Dohmen, Hildegard ; Monoranu, Camelia Maria ; Sommer, Clemens ; Staszewski, Ori ; Mawrin, Christian ; Schittenhelm, Jens ; Brück, Wolfgang ; Filipski, Katharina ; Hartmann, Christian ; Meinhardt, Matthias ; Pietschmann, Klaus ; Haberler, Christine ; Slavc, Irene ; Gerber, Nicolas U. ; Grotzer, Michael ; Benesch, Martin ; Schlegel, Paul Gerhardt ; Deinlein, Frank ; von Bueren, André O. ; Friedrich, Carsten ; Juhnke, Björn-Ole ; Obrecht, Denise ; Fleischhack, Gudrun ; Kwiecien, Robert ; Faldum, Andreas ; Kortmann, Rolf Dieter ; Kool, Marcel ; Rutkowski, Stefan

PURPOSE : The HIT-2000-BIS4 trial aimed to avoid highly detrimental craniospinal irradiation (CSI) in children < 4 years of age with nonmetastatic medulloblastoma by systemic chemotherapy, intraventricular methotrexate, and risk-adapted local radiotherapy. PATIENTS AND METHODS : From 2001-2011, 87 patients received systemic chemotherapy and intraventricular methotrexate. Until 2006, CSI was reserved for nonresponse or progression. After 2006, local radiotherapy was introduced for nonresponders [...]

Cet article passe en revue les études pré-cliniques et cliniques concernant les mécanismes de récidive dans les cancers hématologiques ainsi que les stratégies immunomodulatrices destinées à augmenter, après une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques, la réaction du greffon contre les cellules cancéreuses tout en réduisant le risque de maladie du greffon contre l'hôte

Dissecting the biology of allogeneic HSCT to enhance the GvT effect whilst minimizing GvHD

Blazar, Bruce R. ; Hill, Geoffrey R. ; Murphy, William J.

Allogeneic haematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) was the first successful therapy for patients with haematological malignancies, predominantly owing to graft-versus-tumour (GvT) effects. Dramatic methodological changes, designed to expand eligibility for allo-HSCT to older patients and/or those with comorbidities, have led to the use of reduced-intensity conditioning regimens, in parallel with more aggressive immunosuppression to better control graft-versus-host disease (GvHD). [...]

Cet article présente les recommandations d'un panel d'experts de l'"American Society of Clinical Oncology" concernant le diagnostic et le traitement d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou d'origine primitive inconnue

Diagnosis and Management of Squamous Cell Carcinoma of Unknown Primary in the Head and Neck: ASCO Guideline

Maghami, Ellie ; Ismaila, Nofisat ; Alvarez, Adriana ; Chernock, Rebecca ; Duvvuri, Umamaheswar ; Geiger, Jessica ; Gross, Neil ; Haughey, Bruce ; Paul, Doru ; Rodriguez, Cristina ; Sher, David ; Stambuk, Hilda E. ; Waldron, John ; Witek, Matt ; Caudell, James

PURPOSE : To provide evidence-based recommendations to practicing physicians and other health care providers on the diagnosis and management of squamous cell carcinoma of unknown primary in the head and neck (SCCUP). METHODS : The American Society of Clinical Oncology convened an Expert Panel of medical oncology, surgery, radiation oncology, radiology, pathology, and advocacy experts to conduct a literature search, which included systematic reviews, meta-analyses, randomized controlled trials, [...]