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Sommaire du n° 435 du 10 janvier 2020
Traitements localisés : découverte et développement (1)
Menée à l'aide de modèles murins de mélanome ou de cancer mammaire triple négatif, cette étude met en évidence l'intérêt d'une injection intratumorale d'un vaccin sans adjuvant contre le virus de la grippe pour rendre immunogène une tumeur
Intratumoral injection of the seasonal flu shot converts immunologically cold tumors to hot and serves as an immunotherapy for cancer
Menée à l'aide de modèles murins de mélanome ou de cancer mammaire triple négatif, cette étude met en évidence l'intérêt d'une injection intratumorale d'un vaccin sans adjuvant contre le virus de la grippe pour rendre immunogène une tumeur
Intratumoral injection of the seasonal flu shot converts immunologically cold tumors to hot and serves as an immunotherapy for cancer
Newman, Jenna H. ; Chesson, C. Brent ; Herzog, Nora L. ; Bommareddy, Praveen K. ; Aspromonte, Salvatore M. ; Pepe, Russell ; Estupinian, Ricardo ; Aboelatta, Mones M. ; Buddhadev, Stuti ; Tarabichi, Saeed ; Lee, Michael ; Li, Shengguo ; Medina, Daniel J. ; Giurini, Eileena F. ; Gupta, Kajal H. ; Guevara-Aleman, Gabriel ; Rossi, Marco ; Nowicki, Christina ; Abed, Abdulkareem ; Goldufsky, Josef W. ; Broucek, Joseph R. ; Redondo, Raquel E. ; Rotter, David ; Jhawar, Sachin R. ; Wang, Shang-Jui ; Kohlhapp, Frederick J. ; Kaufman, Howard L. ; Thomas, Paul G. ; Gupta, Vineet ; Kuzel, Timothy M. ; Reiser, Jochen ; Paras, Joyce ; Kane, Michael P. ; Singer, Eric A. ; Malhotra, Jyoti ; Denzin, Lisa K. ; Sant’Angelo, Derek B. ; Rabson, Arnold B. ; Lee, Leonard Y. ; Lasfar, Ahmed ; Langenfeld, John ; Schenkel, Jason M. ; Fidler, Mary Jo ; Ruiz, Emily S. ; Marzo, Amanda L. ; Rudra, Jai S. ; Silk, Ann W. ; Zloza, Andrew
Immunotherapy has revolutionized cancer treatment, yielding unprecedented long-term responses and survival. However, a significant proportion of patients remain refractory, which correlates with the absence of immune-infiltrated (“hot”) tumors. Here, we observed that FDA-approved unadjuvanted seasonal influenza vaccines administered via intratumoral injection not only provide protection against active influenza virus lung infection, but also reduce tumor growth by increasing antitumor CD8+ T [...]
Traitements localisés : applications cliniques (3)
A partir d'une revue de la littérature publiée jusqu'en septembre 2018 (59 publications, 5 655 patients), cette étude analyse l'efficacité, du point de vue du taux de contrôle local à 1 an, et la toxicité d'une radiothérapie stéréotaxique ablative dans le traitement des métastases spinales
Stereotactic Ablative Radiotherapy for the Management of Spinal Metastases: A Review
A partir d'une revue de la littérature publiée jusqu'en septembre 2018 (59 publications, 5 655 patients), cette étude analyse l'efficacité, du point de vue du taux de contrôle local à 1 an, et la toxicité d'une radiothérapie stéréotaxique ablative dans le traitement des métastases spinales
Stereotactic Ablative Radiotherapy for the Management of Spinal Metastases: A Review
Glicksman, Rachel M. ; Tjong, Michael C. ; Neves-Junior, Wellington F. P. ; Spratt, Daniel E. ; Chua, Kevin L. M. ; Mansouri, Alireza ; Chua, Melvin L. K. ; Berlin, Alejandro ; Winter, Jeff D. ; Dahele, Max ; Slotman, Ben J. ; Bilsky, Mark ; Shultz, David B. ; Maldaun, Marcos ; Szerlip, Nicholas ; Lo, Simon S. ; Yamada, Yoshiya ; Vera-Badillo, Francisco Emilio ; Marta, Gustavo N. ; Moraes, Fabio Y.
Importance : Rising cancer incidence combined with improvements in systemic and local therapies extending life expectancy are translating into more patients with spinal metastases. This makes the multidisciplinary management of spinal metastases and development of new therapies increasingly important. Spinal metastases may cause significant pain and reduced quality of life and lead to permanent neurological disability if compression of the spinal cord and/or nerve root occurs. Until recently, [...]
Menée en Angleterre à partir d'une enquête nationale réalisée entre avril 2014 et septembre 2016 auprès de 13 131 patients atteints d'un cancer de la prostate, cette étude analyse les effets, sur les fonctions urinaire, intestinale et sexuelle des patients, d'une radiothérapie hypofractionnée par rapport à une radiothérapie fractionnée standard
Patient-Reported Functional Outcomes After Hypofractionated or Conventionally Fractionated Radiation for Prostate Cancer: A National Cohort Study i...
Menée en Angleterre à partir d'une enquête nationale réalisée entre avril 2014 et septembre 2016 auprès de 13 131 patients atteints d'un cancer de la prostate, cette étude analyse les effets, sur les fonctions urinaire, intestinale et sexuelle des patients, d'une radiothérapie hypofractionnée par rapport à une radiothérapie fractionnée standard
Patient-Reported Functional Outcomes After Hypofractionated or Conventionally Fractionated Radiation for Prostate Cancer: A National Cohort Study in England
Nossiter, Julie ; Sujenthiran, Arunan ; Cowling, Thomas E. ; Parry, Matthew G. ; Charman, Susan C. ; Cathcart, Paul ; Clarke, Noel W. ; Payne, Heather ; van der Meulen, Jan ; Aggarwal, Ajay
PURPOSE : The aim of the current study was to determine patient-reported functional outcomes in men with prostate cancer (PCa) undergoing moderately hypofractionated (H-RT) or conventionally fractionated radiation therapy (C-RT) in a national cohort study. PATIENDS AND METHODS : All men diagnosed with PCa between April 2014 and September 2016 in the English National Health Service undergoing C-RT or H-RT were identified in the National Prostate Cancer Audit and mailed a questionnaire at least [...]
Cet article analyse le rôle de la radiothérapie dans le traitement d'un cancer rectal chez les personnes âgées
Role of radiotherapy in the treatment of rectal cancer in older patients
Cet article analyse le rôle de la radiothérapie dans le traitement d'un cancer rectal chez les personnes âgées
Role of radiotherapy in the treatment of rectal cancer in older patients
Myint, Arthur Sun ; Gérard, Jean Pierre
Striking a balance between cancer treatment and patient-centred care is becoming ever more important in older patients with rectal cancer as the population is ageing. The treatment decision made by the modern multidisciplinary colorectal team will recommend pre-operative chemo-radiotherapy followed by surgery for advance rectal cancer and surgery alone for early rectal cancer, as the ?standard of care? is surgery. However, an alternative non-surgical treatment option should be consider for [...]
Traitements systémiques : découverte et développement (6)
Menée sur des lignées cellulaires de tumeurs stromales gastro-intestinales résistantes au mésilate d'imatinib ou n'ayant jamais été exposées à ce dernier, puis menée à l'aide de xénogreffes sur des modèles murins, cette étude montre que TAS-116, un nouvel inhibiteur de protéines HSP90, inhibe la signalisation de la protéine KIT dans l'appareil de Golgi des cellules cancéreuses
TAS-116 inhibits oncogenic KIT signalling on the Golgi in both imatinib-naïve and imatinib-resistant gastrointestinal stromal tumours
Menée sur des lignées cellulaires de tumeurs stromales gastro-intestinales résistantes au mésilate d'imatinib ou n'ayant jamais été exposées à ce dernier, puis menée à l'aide de xénogreffes sur des modèles murins, cette étude montre que TAS-116, un nouvel inhibiteur de protéines HSP90, inhibe la signalisation de la protéine KIT dans l'appareil de Golgi des cellules cancéreuses
TAS-116 inhibits oncogenic KIT signalling on the Golgi in both imatinib-naïve and imatinib-resistant gastrointestinal stromal tumours
Saito, Yurina ; Takahashi, Tsuyoshi ; Obata, Yuuki ; Nishida, Toshirou ; Ohkubo, Shuichi ; Nakagawa, Fumio ; Serada, Satoshi ; Fujimoto, Minoru ; Ohkawara, Tomoharu ; Nishigaki, Takahiko ; Sugase, Takahito ; Koh, Masahiro ; Ishida, Tomo ; Tanaka, Koji ; Miyazaki, Yasuhiro ; Makino, Tomoki ; Kurokawa, Yukinori ; Nakajima, Kiyokazu ; Yamasaki, Makoto ; Hirota, Seiichi ; Naka, Tetsuji ; Mori, Masaki ; Doki, Yuichiro
Background : Despite the effectiveness of imatinib mesylate (IM), most gastrointestinal stromal tumours (GISTs) develop IM resistance, mainly due to the additional kinase-domain mutations accompanied by concomitant reactivation of KIT tyrosine kinase. Heat-shock protein 90 (HSP90) is one of the chaperone molecules required for appropriate folding of proteins such as KIT. Methods : We used a novel HSP90 inhibitor, TAS-116, which showed specific binding to HSP90 [...]
Menée à l'aide de modèles murins, cette étude démontre que la délétion ciblée des protéines PD-1 des cellules myéloïdes favorise l'immunité antitumorale
A new perspective in cancer immunotherapy: PD-1 on myeloid cells takes center stage in orchestrating immune checkpoint blockade
Menée à l'aide de modèles murins, cette étude démontre que la délétion ciblée des protéines PD-1 des cellules myéloïdes favorise l'immunité antitumorale
A new perspective in cancer immunotherapy: PD-1 on myeloid cells takes center stage in orchestrating immune checkpoint blockade
Rudd, Christopher E.
PD-1 mediates antitumor immunity by regulating lineage fate commitment and function of myeloid cells (see related Research Article by Strauss et al..).
Targeted deletion of PD-1 in myeloid cells induces antitumor immunity
Menée à l'aide de modèles murins, cette étude démontre que la délétion ciblée des protéines PD-1 des cellules myéloïdes favorise l'immunité antitumorale
Targeted deletion of PD-1 in myeloid cells induces antitumor immunity
Strauss, Laura ; Mahmoud, Mohamed A. A. ; Weaver, Jessica D. ; Tijaro-Ovalle, Natalia M. ; Christofides, Anthos ; Wang, Qi ; Pal, Rinku ; Yuan, Min ; Asara, John ; Patsoukis, Nikolaos ; Boussiotis, Vassiliki A.
Immunotherapies targeting programmed cell death protein 1 (PD-1) that can reverse T cell exhaustion have revolutionized the treatment of cancer. Here, by generating Pdcd1 floxed mice and conditionally deleting PD-1 in T cells or in myeloid cells, Strauss et al. have uncovered a previously unappreciated role for PD-1 expressed on myeloid cells in dampening antitumor immunity. They found that selective ablation of PD-1 in myeloid cells was just as effective at limiting tumor growth as global [...]
Menée in vitro, cette étude démontre que la doxorubicine, bien qu'induisant la phosphorylation du facteur de traduction elF2alpha via l'inhibition du complexe protéique mTORC1, peut favoriser la migration des cellules cancéreuses et non leur élimination
Signaling from mTOR to eIF2α mediates cell migration in response to the chemotherapeutic doxorubicin
Menée in vitro, cette étude démontre que la doxorubicine, bien qu'induisant la phosphorylation du facteur de traduction elF2alpha via l'inhibition du complexe protéique mTORC1, peut favoriser la migration des cellules cancéreuses et non leur élimination
Signaling from mTOR to eIF2α mediates cell migration in response to the chemotherapeutic doxorubicin
Harvey, Robert F. ; Pöyry, Tuija A. A. ; Stoneley, Mark ; Willis, Anne E.
Doxorubicin is a commonly used therapeutic that kills cancer cells by inducing genotoxic stress. Harvey et al. found that, at clinically relevant doses, doxorubicin promoted cancer cell migration. Doxorubicin inhibited the multiprotein complex mTORC1, which led to the phosphorylation of the translation factor eIF2α. This phosphorylation event would normally be expected to inhibit protein synthesis, but instead, it led to increased migration of doxorubicin-treated cancer cells. Inhibiting eIF2α [...]
Menée à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt d'un vaccin à ARN pour favoriser l'expansion des lymphocytes CAR-T ciblant la protéine de jonction étroite "claudine 6" et améliorer leur efficacité contre les tumeurs solides
An RNA vaccine drives expansion and efficacy of claudin-CAR-T cells against solid tumors
Menée à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt d'un vaccin à ARN pour favoriser l'expansion des lymphocytes CAR-T ciblant la protéine de jonction étroite "claudine 6" et améliorer leur efficacité contre les tumeurs solides
An RNA vaccine drives expansion and efficacy of claudin-CAR-T cells against solid tumors
Reinhard, K. ; Rengstl, B. ; Oehm, P. ; Michel, K. ; Billmeier, A. ; Hayduk, N. ; Klein, O. ; Kuna, K. ; Ouchan, Y. ; Wöll, S. ; Christ, E. ; Weber, D. ; Suchan, M. ; Bukur, T. ; Birtel, M. ; Jahndel, V. ; Mroz, K. ; Hobohm, K. ; Kranz, L. ; Diken, M. ; Kühlcke, K. ; Türeci, O ; Sahin, U.
Chimeric antigen receptor (CAR)-T cells have shown efficacy in patients with B cell malignancies. Yet their application for solid tumors has challenges that include limited cancer-specific targets and non-persistence of adoptively transferred CAR-T cells. Here we introduce the developmentally regulated tight junction protein claudin 6 (CLDN6) as a CAR target in solid tumors, and a strategy to overcome inefficient CAR-T cell stimulation in vivo. We demonstrate that a nanoparticulate RNA vaccine, [...]
Menée à l'aide de xénogreffes sur un modèle murin et à l'aide d'échantillons sériques prélevés sur 156 patients atteints d'un cancer colorectal métastatique, cette étude met en évidence le rôle du trypsinogène (protéine PRSS) dans la résistance des cellules cancéreuses au cétuximab
PRSS contributes to cetuximab resistance in colorectal cancer
Menée à l'aide de xénogreffes sur un modèle murin et à l'aide d'échantillons sériques prélevés sur 156 patients atteints d'un cancer colorectal métastatique, cette étude met en évidence le rôle du trypsinogène (protéine PRSS) dans la résistance des cellules cancéreuses au cétuximab
PRSS contributes to cetuximab resistance in colorectal cancer
Tan, Zhaoli ; Gao, Lihua ; Wang, Yan ; Yin, Huihui ; Xi, Yongyi ; Wu, Xiaojie ; Shao, Yong ; Qiu, Weiyi ; Du, Peng ; Shen, Wenlong ; Fu, Ling ; Jia, Ru ; Zhao, Chuanhua ; Zhang, Yun ; Zhao, Zhihu ; Sun, Zhiwei ; Chen, Hongxing ; Hu, Xianwen ; Xu, Jianming ; Wang, Youliang
Cetuximab improves the survival of patients with metastatic colorectal cancer. The main limitation is primary and secondary resistance, the underlying mechanism of which requires extensive investigation. We proved that PRSS expression levels are significantly negatively associated with the sensitivity of cancer cells to cetuximab. Detailed mechanistic analysis indicated that PRSS can cleave cetuximab, leading to resistance. Cetuximab or bevacizumab combined with SPINK1, a PRSS inhibitor, [...]
Menée sur des lignées cellulaires de carcinome épidermoïde de la tête et du cou et à l'aide d'un modèle murin, cette étude met en évidence le rôle du ligand PD-L1 et du complexe protéique MRE11–RAD50–NBS1 dans la résistance des cellules cancéreuses au cisplatine
PD-L1 and MRN synergy in platinum-based chemoresistance of head and neck squamous cell carcinoma
Menée sur des lignées cellulaires de carcinome épidermoïde de la tête et du cou et à l'aide d'un modèle murin, cette étude met en évidence le rôle du ligand PD-L1 et du complexe protéique MRE11–RAD50–NBS1 dans la résistance des cellules cancéreuses au cisplatine
PD-L1 and MRN synergy in platinum-based chemoresistance of head and neck squamous cell carcinoma
Shen, Bin ; Huang, Dongyan ; Ramsey, Andrew J. ; Ig-Izevbekhai, Kevin ; Zhang, Kevin ; Lajud, Shayanne A. ; O’Malley, Bert W. ; Li, Daqing
Background : We have been investigating the molecular mechanisms of cisplatin-induced chemoresistance in head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC). Based on our previous findings, the present study investigates how the Mre11, Rad50, and NBS1 (MRN) DNA repair complex interacts at the molecular level with the programmed cell death ligand 1 (PD-L1) in cisplatin-induced chemoresistance. Methods : Human HNSCC cell lines were used to determine the role played by PD-L1 in cisplatin resistance. [...]
Traitements systémiques : applications cliniques (12)
A partir d'une revue systématique de la littérature publiée entre 2000 et 2019, cette méta-analyse compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité des anti-PD-1 et des anti-PD-L1 pour traiter des patients atteints de divers types de cancer
Use of Immunotherapy With Programmed Cell Death 1 vs Programmed Cell Death Ligand 1 Inhibitors in Patients With Cancer: A Systematic Review and Met...
A partir d'une revue systématique de la littérature publiée entre 2000 et 2019, cette méta-analyse compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité des anti-PD-1 et des anti-PD-L1 pour traiter des patients atteints de divers types de cancer
Use of Immunotherapy With Programmed Cell Death 1 vs Programmed Cell Death Ligand 1 Inhibitors in Patients With Cancer: A Systematic Review and Meta-analysis
Duan, Jianchun ; Cui, Longgang ; Zhao, Xiaochen ; Bai, Hua ; Cai, Shangli ; Wang, Guoqiang ; Zhao, Zhengyi ; Zhao, Jing ; Chen, Shiqing ; Song, Jia ; Qi, Chuang ; Wang, Qing ; Huang, Mengli ; Zhang, Yuzi ; Huang, Depei ; Bai, Yuezong ; Sun, Feng ; Lee, J. Jack ; Wang, Zhijie ; Wang, Jie
Importance : Immune checkpoint inhibitors of programmed cell death 1 (PD-1) and its ligand (PD-L1) have led to a paradigm shift in cancer treatment. Understanding the clinical efficacy and safety profile of these drugs is necessary for treatment strategy in clinical practice. Objective : To assess the differences between anti–PD-1 and anti–PD-L1 regarding efficacy and safety shown in randomized clinical trials across various tumor types. Data Sources : Systematic searches of PubMed, Cochrane [...]
Mené sur 44 patients atteints d'une leucémie myéloïde chronique atypique (23 cas) ou d'une leucémie chronique à neutrophiles (21 cas), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse hématologique globale, et la toxicité du ruxolitinib, un inhibiteur de JAK1/2
Efficacy of Ruxolitinib in Patients With Chronic Neutrophilic Leukemia and Atypical Chronic Myeloid Leukemia
Mené sur 44 patients atteints d'une leucémie myéloïde chronique atypique (23 cas) ou d'une leucémie chronique à neutrophiles (21 cas), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse hématologique globale, et la toxicité du ruxolitinib, un inhibiteur de JAK1/2
Efficacy of Ruxolitinib in Patients With Chronic Neutrophilic Leukemia and Atypical Chronic Myeloid Leukemia
Kim-Hien T. Dao ; Jason Gotlib ; Michael M.N. Deininger ; Stephen T. Oh ; Jorge E. Cortes ; Robert H. Collins Jr ; Elliot F. Winton ; Dana R. Parker ; Hyunjung Lee ; Anna Reister ; Schultz ; Samantha Savage ; Stevens ; Chase Brockett ; Nan Subbiah ; Richard D. Press ; Philipp W. Raess ; Michael Cascio ; Jennifer Dunlap ; Yiyi Chen ; Catherine Degnin ; Julia E. Maxson ; Cristina E. Tognon ; Tara Macey ; Brian J. Druker ; Jeffrey W. Tyner
PURPOSE : Colony-stimulating factor-3 receptor (CSF3R)-T618I is a recurrent activating mutation in chronic neutrophilic leukemia (CNL) and to a lesser extent in atypical chronic myeloid leukemia (aCML) resulting in constitutive JAK-STAT signaling. We sought to evaluate safety and efficacy of the JAK1/2 inhibitor ruxolitinib in patients with CNL and aCML, irrespective of CSF3R mutation status. METHODS : We conducted a phase II study of ruxolitinib in 44 patients (21 CNL and 23 aCML). The primary [...]
Mené sur 1 670 patients atteints d'un mélanome à haut risque de récidive ayant été réséqué, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans récidive, et la toxicité de l'ipilimumab (3 ou 10 mg/kg) et de hautes doses d'interféron alpha en traitement adjuvant
Phase III Study of Adjuvant Ipilimumab (3 or 10 mg/kg) Versus High-Dose Interferon Alfa-2b for Resected High-Risk Melanoma: North American Intergro...
Mené sur 1 670 patients atteints d'un mélanome à haut risque de récidive ayant été réséqué, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans récidive, et la toxicité de l'ipilimumab (3 ou 10 mg/kg) et de hautes doses d'interféron alpha en traitement adjuvant
Phase III Study of Adjuvant Ipilimumab (3 or 10 mg/kg) Versus High-Dose Interferon Alfa-2b for Resected High-Risk Melanoma: North American Intergroup E1609
Ahmad A. Tarhini ; Sandra J. Lee ; F. Stephen Hodi ; Uma N. M. Rao ; Gary I. Cohen ; Omid Hamid ; Laura F. Hutchins ; Jeffrey A. Sosman ; Harriett M. Kluger ; Zeynep Eroglu ; Henry B. Koon ; Donald P. Lawrence ; Kari L. Kendra ; David R. Minor ; Carrie B. Lee ; Mark R. Albertini ; Lawrence E. Flaherty ; Teresa M. Petrella ; Howard Streicher ; Vernon K. Sondak ; John M. Kirkwood
PURPOSE : Phase III adjuvant trials have reported significant benefits in both relapse-free survival (RFS) and overall survival (OS) for high-dose interferon alfa (HDI) and ipilimumab at 10 mg/kg (ipi10). E1609 evaluated the safety and efficacy of ipilimumab at 3 mg/kg (ipi3) and ipi10 versus HDI. PATIENTS AND METHODS : E1609 was a phase III trial in patients with resected cutaneous melanoma (American Joint Committee on Cancer 7th edition stage IIIB, IIIC, M1a, or M1b). It had 2 coprimary end [...]
Another Victory for Immune Checkpoint Blockade in Melanoma: Adjuvant Ipilimumab Over Interferon
Mené sur 1 670 patients atteints d'un mélanome à haut risque de récidive ayant été réséqué, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans récidive, et la toxicité de l'ipilimumab (3 ou 10 mg/kg) et de hautes doses d'interféron alpha en traitement adjuvant
Another Victory for Immune Checkpoint Blockade in Melanoma: Adjuvant Ipilimumab Over Interferon
Allison Betof Warner ; Michael A. Postow
Before the immune checkpoint blockade era, patients with surgically resected, high-risk melanoma faced difficult prognoses. Recurrence rates were high, overall survival (OS) was poor, and treatment options were limited to interferon alfa-2b. Interferon offered patients improvement in recurrence-free survival (RFS), but its use was limited by significant adverse effects and controversial impact on OS.
A partir d'une revue de la littérature, cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans récidive, des inhibiteurs de BRAF et de MEK en traitement adjuvant et néoadjuvant chez des patients atteints d'un mélanome de stade métastatique
Targeting BRAF and MEK inhibitors in melanoma in the metastatic, neoadjuvant and adjuvant setting
A partir d'une revue de la littérature, cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans récidive, des inhibiteurs de BRAF et de MEK en traitement adjuvant et néoadjuvant chez des patients atteints d'un mélanome de stade métastatique
Targeting BRAF and MEK inhibitors in melanoma in the metastatic, neoadjuvant and adjuvant setting
Tétu, Pauline ; Baroudjian, Barouyr ; Lebbé, Celeste
Purpose of review : Better understanding of the biology of BRAF-mutated melanoma has led to the development of highly effective therapy, BRAF and MEK inhibitors, targeting abnormally activated protein kinases for patient with BRAF-mutated melanoma. The purpose of this article was to review the recent published data on BRAF and MEK inhibitors in melanoma in the metastatic, adjuvant and neoadjuvant setting to facilitate the management of melanoma patients in clinical practice. Recent findings : [...]
Mené sur 26 patients atteints d'un mésothéliome pleural malin, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité d'un composé appelé AZD4547 (un inhibiteur de tyrosine multi-kinase ciblant FGFR 1-3) en traitement de seconde ou troisième ligne, après l'échec d'une chimiothérapie de première ligne à base de sels de platine
A phase II trial of single oral FGF inhibitor, AZD4547, as second or third line therapy in malignant pleural mesothelioma
Mené sur 26 patients atteints d'un mésothéliome pleural malin, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité d'un composé appelé AZD4547 (un inhibiteur de tyrosine multi-kinase ciblant FGFR 1-3) en traitement de seconde ou troisième ligne, après l'échec d'une chimiothérapie de première ligne à base de sels de platine
A phase II trial of single oral FGF inhibitor, AZD4547, as second or third line therapy in malignant pleural mesothelioma
Lam, Wei-Sen ; Creaney, Jenette ; Chen, Fred K. ; Chin, Wee Loong ; Muruganandan, Sanjeevan ; Arunachalam, Sukanya ; Attia, Mary S. ; Read, Catherine ; Murray, Kevin ; Millward, Michael ; Spiro, Jon ; Chakera, Aron ; Gary Lee, Y. C. ; Nowak, Anna K.
Objectives : Currently, there is no optimal salvage therapy for patients with malignant pleural mesothelioma (MPM) who relapse after treatment with first-line chemotherapy. In line with the strong preclinical rationale for targeting fibroblast growth factor receptor (FGFR) signalling in malignant mesothelioma, we conducted a phase II study assessing the efficacy of AZD4547, an oral tyrosine multi-kinase FGFR 1-3 inhibitor, as a second or third-line treatment. Materials and Methods : We [...]
Mené sur 42 patients atteints d'un myélome multiple réfractaire ou récidivant (âge médian : 65 ans), cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée et l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale et de la maladie résiduelle, de AMG 420, une molécule
expérimentale mobilisatrice bispécifique de lymphocytes T (BiTE) ciblant l'antigène de maturation des cellules B
Anti–B-Cell Maturation Antigen BiTE Molecule AMG 420 Induces Responses in Multiple Myeloma
Mené sur 42 patients atteints d'un myélome multiple réfractaire ou récidivant (âge médian : 65 ans), cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée et l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale et de la maladie résiduelle, de AMG 420, une molécule
expérimentale mobilisatrice bispécifique de lymphocytes T (BiTE) ciblant l'antigène de maturation des cellules B
Anti–B-Cell Maturation Antigen BiTE Molecule AMG 420 Induces Responses in Multiple Myeloma
Max S. Topp ; Johannes Duell ; Gerhard Zugmaier ; Michel Attal ; Philippe Moreau ; Christian Langer ; Jan Krönke ; Thierry Facon ; Alexey V. Salnikov ; Robin Lesley ; Karl Beutner ; James Kalabus ; Erik Rasmussen ; Kathrin Riemann ; Alex C. Minella ; Gerd Munzert ; Hermann Einsele
PURPOSE : The anti–B-cell maturation antigen BiTE molecule AMG 420 was assessed in patients with relapsed/refractory multiple myeloma. PATIENTS AND METHODS : In this first-in-human study, up to 10 cycles of AMG 420 were given (4-week infusions/6-week cycles). Patients had progression after ≥ 2 lines of prior therapy and no extramedullary disease. Minimal residual disease (MRD) response was defined as < 1 tumor cell/104 bone marrow cells by flow cytometry. RESULTS : Forty-two patients received [...]
Mené sur 599 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde de stade avancé, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, de l'ajout du pémétrexed au bévacizumab en traitement d'entretien, après un traitement d'induction combinant carboplatine, bévacizumab et pémétrexed
Randomized Phase III Study of Continuation Maintenance Bevacizumab With or Without Pemetrexed in Advanced Nonsquamous Non–Small-Cell Lung Cancer: C...
Mené sur 599 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde de stade avancé, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, de l'ajout du pémétrexed au bévacizumab en traitement d'entretien, après un traitement d'induction combinant carboplatine, bévacizumab et pémétrexed
Randomized Phase III Study of Continuation Maintenance Bevacizumab With or Without Pemetrexed in Advanced Nonsquamous Non–Small-Cell Lung Cancer: COMPASS (WJOG5610L)
Takashi Seto ; Koichi Azuma ; Takeharu Yamanaka ; Shunichi Sugawara ; Hiroshige Yoshioka ; Kazushige Wakuda ; Shinji Atagi ; Yasuo Iwamoto ; Hidetoshi Hayashi ; Isamu Okamoto ; Hideo Saka ; Shigeki Mitsuoka ; Daichi Fujimoto ; Kazumi Nishino ; Atsushi Horiike ; Haruko Daga ; Takashi Sone ; Nobuyuki Yamamoto ; Kazuhiko Nakagawa ; Yoichi Nakanishi
PURPOSE : Patients with non–small-cell lung cancer (NSCLC) have been shown to benefit from maintenance therapy. COMPASS evaluated the efficacy and safety of bevacizumab with or without pemetrexed as continuation maintenance therapy after carboplatin, pemetrexed, and bevacizumab induction therapy. PATIENTS AND METHODS : Patients with untreated advanced nonsquamous NSCLC without confirmed EGFR 19 deletion or L858R mutation received first-line therapy with carboplatin area under the curve 6, [...]
Menée aux Pays-Bas à partir des données portant sur 21 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules présentant des mutations au niveau de l'exon 20 du gène EGFR et de stade avancé, cette étude de cohorte rétrospective évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, du taux de contrôle de la maladie, de la survie globale et du taux de réponse objective, de l'osimertinib
Osimertinib treatment for patients with EGFR exon 20 mutation positive non-small cell lung cancer
Menée aux Pays-Bas à partir des données portant sur 21 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules présentant des mutations au niveau de l'exon 20 du gène EGFR et de stade avancé, cette étude de cohorte rétrospective évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, du taux de contrôle de la maladie, de la survie globale et du taux de réponse objective, de l'osimertinib
Osimertinib treatment for patients with EGFR exon 20 mutation positive non-small cell lung cancer
van Veggel, B. ; Madeira R Santos, J. F. Vilacha ; Hashemi, S. M. S. ; Paats, M. S. ; Monkhorst, K. ; Heideman, D. A. M. ; Groves, M. ; Radonic, T. ; Smit, E. F. ; Schuuring, E. ; van der Wekken, A. J. ; de Langen, A. J.
Objectives : Epidermal growth factor receptor (EGFR) exon 20 insertions comprise 4-10% of EGFR mutations in non-small cell lung cancer (NSCLC) and are associated with primary resistance to first and second generation EGFR tyrosine kinase inhibitors (TKIs). In vitro and preclinical animal studies have shown that osimertinib exerts antitumor activity against EGFR exon 20 mutation positive NSCLC. We report on a cohort of advanced stage NSCLC patients who harbor an EGFR exon 20 mutation and [...]
Mené en Europe et aux Etats-Unis sur 106 patients atteints d'une macroglobulinémie de Waldenström, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité de l'acalabrutinib, un inhibiteur de tyrosine kinase de Bruton dispensé en monothérapie (durée médiane de suivi : 27,4 mois)
Bruton tyrosine-kinase inhibitor on the rise: acalabrutinib in Waldenström macroglobulinemia
Mené en Europe et aux Etats-Unis sur 106 patients atteints d'une macroglobulinémie de Waldenström, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité de l'acalabrutinib, un inhibiteur de tyrosine kinase de Bruton dispensé en monothérapie (durée médiane de suivi : 27,4 mois)
Bruton tyrosine-kinase inhibitor on the rise: acalabrutinib in Waldenström macroglobulinemia
Buske, Christian
A major goal for Waldenström's macroglobulinemia is the development of non-toxic, chemotherapy-free treatment regimens that allow long-lasting control of this indolent B cell lymphoma. A key step has been the introduction of the Bruton tyrosine-kinase inhibitor, ibrutinib, which is the most potent single agent in Waldenström's macroglobulinemia, is well tolerated by the majority of patients, and showed favourable activity in MYD88 wildtype patients when combined with rituximab. However, [...]
Acalabrutinib monotherapy in patients with Waldenström macroglobulinemia: a single-arm, multicentre, phase 2 study
Mené en Europe et aux Etats-Unis sur 106 patients atteints d'une macroglobulinémie de Waldenström, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité de l'acalabrutinib, un inhibiteur de tyrosine kinase de Bruton dispensé en monothérapie (durée médiane de suivi : 27,4 mois)
Acalabrutinib monotherapy in patients with Waldenström macroglobulinemia: a single-arm, multicentre, phase 2 study
Owen, Roger G. ; McCarthy, Helen ; Rule, Simon ; D'Sa, Shirley ; Thomas, Sheeba K. ; Tournilhac, Olivier ; Forconi, Francesco ; Kersten, Marie Jose ; Zinzani, Pier Luigi ; Iyengar, Sunil ; Kothari, Jaimal ; Minnema, Monique C. ; Kastritis, Efstathios ; Aurran-Schleinitz, Thérèse ; Cheson, Bruce D. ; Walter, Harriet ; Greenwald, Daniel ; Chen, Dih-Yih ; Frigault, Melanie M. ; Hamdy, Ahmed ; Izumi, Raquel ; Patel, Priti ; Wei, Helen ; Lee, Sun Ku ; Mittag, Diana ; Furman, Richard R.
Background : Chemoimmunotherapy is typically the standard of care for patients with Waldenström macroglobulinemia; however, infectious and hematologic toxic effects are problematic. Acalabrutinib is a selective, potent Bruton tyrosine-kinase inhibitor. The aim of this trial was to evaluate the activity and safety of acalabrutinib in patients with Waldenström macroglobulinemia. Methods : This single-arm, multicentre, phase 2 trial was done in 19 European academic centres in France, Italy, [...]
Menée aux Pays-Bas à partir de données portant sur 62 patients atteints d'un ostéosarcome de stade métastatique ou récidivant, cette étude rétrospective compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, de deux doses d'ifosfamide (5 et 9 g/m2) en traitement de seconde ligne
Single-Center Experience with Ifosfamide Monotherapy as Second-Line Treatment of Recurrent/Metastatic Osteosarcoma
Menée aux Pays-Bas à partir de données portant sur 62 patients atteints d'un ostéosarcome de stade métastatique ou récidivant, cette étude rétrospective compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, de deux doses d'ifosfamide (5 et 9 g/m2) en traitement de seconde ligne
Single-Center Experience with Ifosfamide Monotherapy as Second-Line Treatment of Recurrent/Metastatic Osteosarcoma
Verschoor, Arie Jan ; Speetjens, Frank M. ; Dijkstra, P.D. Sander ; Fiocco, Marta ; van de Sande, Michiel A.J. ; Bovee, Judith V.M.G. ; Gelderblom, Hans
Background : The effectiveness of second‐line palliative chemotherapy in patients with recurrent/metastatic osteosarcoma is not well defined. Several small studies (6–19 patients) have reported on ifosfamide as second‐line treatment. In this study we report our single‐center experience with second‐line ifosfamide monotherapy in patients treated for recurrent/metastatic osteosarcoma. Methods : A chart review was conducted of all patients with osteosarcoma treated with ifosfamide from 1978 until [...]
Menée dans 11 pays à partir de données portant sur 51 patients atteints d'une tumeur du testicule non séminomateuse de stade I, cette étude rétrospective analyse le risque de récidive et évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, d'une chimiothérapie adjuvante à base de bléomycine, étoposide et cisplatine après une orchidectomie (durée médiane de suivi : 96 mois)
Outcome of Men With Relapses After Adjuvant Bleomycin, Etoposide, and Cisplatin for Clinical Stage I Nonseminoma
Menée dans 11 pays à partir de données portant sur 51 patients atteints d'une tumeur du testicule non séminomateuse de stade I, cette étude rétrospective analyse le risque de récidive et évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, d'une chimiothérapie adjuvante à base de bléomycine, étoposide et cisplatine après une orchidectomie (durée médiane de suivi : 96 mois)
Outcome of Men With Relapses After Adjuvant Bleomycin, Etoposide, and Cisplatin for Clinical Stage I Nonseminoma
Stefanie Fischer ; Torgrim Tandstad ; Gabriella Cohn-Cedermark ; Constance Thibault ; Bruno Vincenzi ; Dirk Klingbiel ; Costantine Albany ; Andrea Necchi ; Angelika Terbuch ; Anja Lorch ; Jorge Aparicio ; Axel Heidenreich ; Marcus Hentrich ; Matthew Wheater ; Carl W. Langberg ; Olof Ståhl ; Christian Daniel Fankhauser ; Anis A. Hamid ; Konstantinos Koutsoukos ; Jonathan Shamash ; Jeff White ; Carsten Bokemeyer ; Jörg Beyer ; Silke Gillessen ; on behalf of the Global Germ-Cell Cancer Group
PURPOSE : Clinical stage I (CSI) nonseminoma (NS) is a disease limited to the testis without metastases. One treatment strategy after orchiectomy is adjuvant chemotherapy. Little is known about the outcome of patients who experience relapse after such treatment. PATIENTS AND METHODS : Data from 51 patients with CSI NS who experienced a relapse after adjuvant bleomycin, etoposide, and cisplatin (BEP) from 18 centers/11 countries were collected and retrospectively analyzed. Primary outcomes were [...]
Mené sur 28 patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre de stade avancé et présentant des mutations au niveau de la voie de signalisation PI3K, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité d'un composé appelé LY3023414 (un inhibiteur de PI3K/mTOR) après l'échec de 1 à 4 lignes de traitements cytotoxiques
Phase 2 study of LY3023414 in patients with advanced endometrial cancer harboring activating mutations in the PI3K pathway
Mené sur 28 patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre de stade avancé et présentant des mutations au niveau de la voie de signalisation PI3K, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité d'un composé appelé LY3023414 (un inhibiteur de PI3K/mTOR) après l'échec de 1 à 4 lignes de traitements cytotoxiques
Phase 2 study of LY3023414 in patients with advanced endometrial cancer harboring activating mutations in the PI3K pathway
Rubinstein, Maria M. ; Hyman, David M. ; Caird, Imogen ; Won, Helen ; Soldan, Krysten ; Seier, Kenneth ; Iasonos, Alexia ; Tew, William P. ; O’Cearbhaill, Roisin E. ; Grisham, Rachel N. ; Hensley, Martee L. ; Troso-Sandoval, Tiffany ; Sabbatini, Paul ; Guillen, Joyce ; Selcuklu, S. Duygu ; Zimel, Catherine ; Torrisi, Jean ; Aghajanian, Carol ; Makker, Vicky
Background : PI3K pathway activation is common in endometrial cancer. We evaluated the safety and efficacy of the dual PI3K/mTOR inhibitor, LY3023414, in patients with advanced endometrial cancer harboring activating mutations in the PI3K pathway. Methods : We conducted a single-arm phase 2 study of monotherapy LY3023414. Eligible patients had advanced endometrial cancer of any grade, prior management with 1-4 cytotoxic lines, and PI3K pathway activation prospectively defined as a [...]
Combinaison de traitements localisés et systémiques (3)
A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en avril 2019 (9 études, 1 892 patients), cette méta-analyse compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie et de la survie globale, et la sécurité d'une résection chirurgicale et d'un traitement combinant chimioembolisation transartérielle et ablation par radiofréquences chez les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire
Trans-arterial chemoembolization + radiofrequency ablation versus surgical resection in hepatocellular carcinoma : A meta-analysis
A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en avril 2019 (9 études, 1 892 patients), cette méta-analyse compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie et de la survie globale, et la sécurité d'une résection chirurgicale et d'un traitement combinant chimioembolisation transartérielle et ablation par radiofréquences chez les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire
Trans-arterial chemoembolization + radiofrequency ablation versus surgical resection in hepatocellular carcinoma : A meta-analysis
Gui, Chuan Hao ; Baey, Samantha ; D'Cruz, Reuban Toby ; Shelat, Vishal G.
Background : Hepatocellular Carcinoma (HCC) remains the third most common cause of cancer death worldwide, with countries in Asia being affected the most. The mainstay of curative therapy for early HCC is radiofrequency ablation (RFA) or surgery; either surgical resection (SR) or liver transplantation. Latest evidence however suggests that combination of TACE+ RFA may provide outcomes comparable to SR. Aim : To compare oncologic outcomes and safety profile of TACE + RFA to SR alone in HCC. [...]
Menée à partir de données portant sur 1 483 patients adultes atteints d'un cancer de stade localement avancé, cette étude évalue, du point de vue de la réduction du risque d'événements indésirables nécessitant une hospitalisation non programmée, l'intérêt d'une protonthérapie par rapport à une radiothérapie photonique, dans le cadre d'une chimioradiothérapie concomitante
Comparative Effectiveness of Proton vs Photon Therapy as Part of Concurrent Chemoradiotherapy for Locally Advanced Cancer
Menée à partir de données portant sur 1 483 patients adultes atteints d'un cancer de stade localement avancé, cette étude évalue, du point de vue de la réduction du risque d'événements indésirables nécessitant une hospitalisation non programmée, l'intérêt d'une protonthérapie par rapport à une radiothérapie photonique, dans le cadre d'une chimioradiothérapie concomitante
Comparative Effectiveness of Proton vs Photon Therapy as Part of Concurrent Chemoradiotherapy for Locally Advanced Cancer
Baumann, Brian C. ; Mitra, Nandita ; Harton, Joanna G. ; Xiao, Ying ; Wojcieszynski, Andrzej P. ; Gabriel, Peter E. ; Zhong, Haoyu ; Geng, Huaizhi ; Doucette, Abigail ; Wei, Jenny ; O’Dwyer, Peter J. ; Bekelman, Justin E. ; Metz, James M.
Importance : Concurrent chemoradiotherapy is the standard-of-care curative treatment for many cancers but is associated with substantial morbidity. Concurrent chemoradiotherapy administered with proton therapy might reduce toxicity and achieve comparable cancer control outcomes compared with conventional photon radiotherapy by reducing the radiation dose to normal tissues. Objective : To assess whether proton therapy in the setting of concurrent chemoradiotherapy is associated with fewer 90-day [...]
Proton-Based Chemoradiotherapy—What Level of Evidence Is Necessary to Justify Its Widespread Use?
Menée à partir de données portant sur 1 483 patients adultes atteints d'un cancer de stade localement avancé, cette étude évalue, du point de vue de la réduction du risque d'événements indésirables nécessitant une hospitalisation non programmée, l'intérêt d'une protonthérapie par rapport à une radiothérapie photonique, dans le cadre d'une chimioradiothérapie concomitante
Proton-Based Chemoradiotherapy—What Level of Evidence Is Necessary to Justify Its Widespread Use?
Park, Henry S. ; Yu, James B.
In this issue of JAMA Oncology, Baumann et al present a large single-institution retrospective analysis of proton- vs photon-based radiotherapy specifically for patients receiving concurrent chemotherapy for 11 types of locally advanced cancers. Patients undergoing proton therapy overall had significantly fewer grade 3 toxic effects requiring hospitalization at 90 days, as well as fewer grade 2 toxic effects at 90 days and a smaller decline in performance status during treatment.The authors [...]
Menée à partir des données d'un essai international de phase III portant sur 634 patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif de stade II à III (âge médian : 51 ans), cette étude évalue l'effet d'un traitement systémique néoadjuvant sur la proportion de patients pouvant bénéficier d'un traitement conservateur, puis analyse l'association entre la réponse au traitement systémique néoadjuvant, la présence d'une mutation constitutionnelle sur le gène BRCA, le lieu de la prise en charge (Amérique du Nord, Europe, Asie) et le choix chirurgical
Breast Conservation After Neoadjuvant Chemotherapy for Triple-Negative Breast Cancer: Surgical Results From the BrighTNess Randomized Clinical Trial
Menée à partir des données d'un essai international de phase III portant sur 634 patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif de stade II à III (âge médian : 51 ans), cette étude évalue l'effet d'un traitement systémique néoadjuvant sur la proportion de patients pouvant bénéficier d'un traitement conservateur, puis analyse l'association entre la réponse au traitement systémique néoadjuvant, la présence d'une mutation constitutionnelle sur le gène BRCA, le lieu de la prise en charge (Amérique du Nord, Europe, Asie) et le choix chirurgical
Breast Conservation After Neoadjuvant Chemotherapy for Triple-Negative Breast Cancer: Surgical Results From the BrighTNess Randomized Clinical Trial
Golshan, Mehra ; Loibl, Sibylle ; Wong, Stephanie M. ; Houber, Jens Bodo ; O’Shaughnessy, Joyce ; Rugo, Hope S. ; Wolmark, Norman ; McKee, Mark D. ; Maag, David ; Sullivan, Danielle M. ; Metzger-Filho, Otto ; von Minckwitz, Gunter ; Geyer, Charles E., Jr ; Sikov, William M. ; Untch, Michael
Importance : Neoadjuvant systemic therapy (NST) is often administered to enable breast-conserving therapy (BCT) in stages II to III breast cancer. Objectives : To prospectively evaluate the role of NST in conversion from BCT ineligibility to BCT eligibility and to assess the association of response to NST, germline BRCA (gBRCA) status, and region of treatment with surgical choice in women with triple-negative breast cancer (TNBC). Design, Setting, and Participants : This prespecified secondary [...]
Ressources et infrastructures (Traitements) (1)
A partir d'une revue de la littérature (56 articles, dont 14 essais randomisés), cette étude analyse les caractéristiques et l'efficacité des interventions destinées à améliorer l'adhésion du patient aux traitements anticancéreux dispensés par voie orale
Interventions to enhance adherence to oral anti-neoplastic agents: A Scoping Review
A partir d'une revue de la littérature (56 articles, dont 14 essais randomisés), cette étude analyse les caractéristiques et l'efficacité des interventions destinées à améliorer l'adhésion du patient aux traitements anticancéreux dispensés par voie orale
Interventions to enhance adherence to oral anti-neoplastic agents: A Scoping Review
Rosenberg, Shoshana M ; Petrie, Keith J ; Stanton, Annette L ; Ngo, Lan ; Finnerty, Emma ; Partridge, Ann H
As new targeted oral anti-neoplastic therapies have emerged in recent years, the development of effective strategies that promote optimal adherence to cancer medication regimens has become an important priority.We conducted a scoping literature review to search for English language articles published through July 15, 2019 to identify studies that reported the testing and/or evaluation of interventions to improve adherence to oral anti-neoplastic agents.A total of 56 articles were selected for [...]