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Sommaire du n° 435 du 10 janvier 2020

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Traitements

Traitements localisés : découverte et développement (1)

Menée à l'aide de modèles murins de mélanome ou de cancer mammaire triple négatif, cette étude met en évidence l'intérêt d'une injection intratumorale d'un vaccin sans adjuvant contre le virus de la grippe pour rendre immunogène une tumeur


Traitements localisés : applications cliniques (3)

A partir d'une revue de la littérature publiée jusqu'en septembre 2018 (59 publications, 5 655 patients), cette étude analyse l'efficacité, du point de vue du taux de contrôle local à 1 an, et la toxicité d'une radiothérapie stéréotaxique ablative dans le traitement des métastases spinales


Menée en Angleterre à partir d'une enquête nationale réalisée entre avril 2014 et septembre 2016 auprès de 13 131 patients atteints d'un cancer de la prostate, cette étude analyse les effets, sur les fonctions urinaire, intestinale et sexuelle des patients, d'une radiothérapie hypofractionnée par rapport à une radiothérapie fractionnée standard


Cet article analyse le rôle de la radiothérapie dans le traitement d'un cancer rectal chez les personnes âgées

European Journal of Surgical Oncology, sous presse, 2020 (résumé)

Traitements systémiques : découverte et développement (6)

Menée sur des lignées cellulaires de tumeurs stromales gastro-intestinales résistantes au mésilate d'imatinib ou n'ayant jamais été exposées à ce dernier, puis menée à l'aide de xénogreffes sur des modèles murins, cette étude montre que TAS-116, un nouvel inhibiteur de protéines HSP90, inhibe la signalisation de la protéine KIT dans l'appareil de Golgi des cellules cancéreuses


Dossier

Menée à l'aide de modèles murins, cette étude démontre que la délétion ciblée des protéines PD-1 des cellules myéloïdes favorise l'immunité antitumorale


Science Immunology, Vol. 5 (43) , pp. eaay1863, 2020 (résumé)

Menée in vitro, cette étude démontre que la doxorubicine, bien qu'induisant la phosphorylation du facteur de traduction elF2alpha via l'inhibition du complexe protéique mTORC1, peut favoriser la migration des cellules cancéreuses et non leur élimination


Menée à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt d'un vaccin à ARN pour favoriser l'expansion des lymphocytes CAR-T ciblant la protéine de jonction étroite "claudine 6" et améliorer leur efficacité contre les tumeurs solides


Menée à l'aide de xénogreffes sur un modèle murin et à l'aide d'échantillons sériques prélevés sur 156 patients atteints d'un cancer colorectal métastatique, cette étude met en évidence le rôle du trypsinogène (protéine PRSS) dans la résistance des cellules cancéreuses au cétuximab

Science Advances, Vol. 6 (1) , pp. eaax5576, 2020 (article en libre accès)

Menée sur des lignées cellulaires de carcinome épidermoïde de la tête et du cou et à l'aide d'un modèle murin, cette étude met en évidence le rôle du ligand PD-L1 et du complexe protéique MRE11–RAD50–NBS1 dans la résistance des cellules cancéreuses au cisplatine


Traitements systémiques : applications cliniques (12)

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée entre 2000 et 2019, cette méta-analyse compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité des anti-PD-1 et des anti-PD-L1 pour traiter des patients atteints de divers types de cancer


Mené sur 44 patients atteints d'une leucémie myéloïde chronique atypique (23 cas) ou d'une leucémie chronique à neutrophiles (21 cas), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse hématologique globale, et la toxicité du ruxolitinib, un inhibiteur de JAK1/2


Dossier

Mené sur 1 670 patients atteints d'un mélanome à haut risque de récidive ayant été réséqué, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans récidive, et la toxicité de l'ipilimumab (3 ou 10 mg/kg) et de hautes doses d'interféron alpha en traitement adjuvant


Journal of Clinical Oncology, sous presse, 2019 (éditorial en libre accès)

A partir d'une revue de la littérature, cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans récidive, des inhibiteurs de BRAF et de MEK en traitement adjuvant et néoadjuvant chez des patients atteints d'un mélanome de stade métastatique


Mené sur 26 patients atteints d'un mésothéliome pleural malin, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité d'un composé appelé AZD4547 (un inhibiteur de tyrosine multi-kinase ciblant FGFR 1-3) en traitement de seconde ou troisième ligne, après l'échec d'une chimiothérapie de première ligne à base de sels de platine


Mené sur 42 patients atteints d'un myélome multiple réfractaire ou récidivant (âge médian : 65 ans), cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée et l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale et de la maladie résiduelle, de AMG 420, une molécule
expérimentale mobilisatrice bispécifique de lymphocytes T (BiTE) ciblant l'antigène de maturation des cellules B

Journal of Clinical Oncology, sous presse, 2020 (article en libre accès)

Mené sur 599 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde de stade avancé, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, de l'ajout du pémétrexed au bévacizumab en traitement d'entretien, après un traitement d'induction combinant carboplatine, bévacizumab et pémétrexed


Menée aux Pays-Bas à partir des données portant sur 21 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules présentant des mutations au niveau de l'exon 20 du gène EGFR et de stade avancé, cette étude de cohorte rétrospective évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, du taux de contrôle de la maladie, de la survie globale et du taux de réponse objective, de l'osimertinib


Dossier

Mené en Europe et aux Etats-Unis sur 106 patients atteints d'une macroglobulinémie de Waldenström, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité de l'acalabrutinib, un inhibiteur de tyrosine kinase de Bruton dispensé en monothérapie (durée médiane de suivi : 27,4 mois)



Menée aux Pays-Bas à partir de données portant sur 62 patients atteints d'un ostéosarcome de stade métastatique ou récidivant, cette étude rétrospective compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, de deux doses d'ifosfamide (5 et 9 g/m2) en traitement de seconde ligne


Menée dans 11 pays à partir de données portant sur 51 patients atteints d'une tumeur du testicule non séminomateuse de stade I, cette étude rétrospective analyse le risque de récidive et évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, d'une chimiothérapie adjuvante à base de bléomycine, étoposide et cisplatine après une orchidectomie (durée médiane de suivi : 96 mois)


Mené sur 28 patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre de stade avancé et présentant des mutations au niveau de la voie de signalisation PI3K, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité d'un composé appelé LY3023414 (un inhibiteur de PI3K/mTOR) après l'échec de 1 à 4 lignes de traitements cytotoxiques


Combinaison de traitements localisés et systémiques (3)

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en avril 2019 (9 études, 1 892 patients), cette méta-analyse compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie et de la survie globale, et la sécurité d'une résection chirurgicale et d'un traitement combinant chimioembolisation transartérielle et ablation par radiofréquences chez les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire


Dossier

Menée à partir de données portant sur 1 483 patients adultes atteints d'un cancer de stade localement avancé, cette étude évalue, du point de vue de la réduction du risque d'événements indésirables nécessitant une hospitalisation non programmée, l'intérêt d'une protonthérapie par rapport à une radiothérapie photonique, dans le cadre d'une chimioradiothérapie concomitante



Menée à partir des données d'un essai international de phase III portant sur 634 patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif de stade II à III (âge médian : 51 ans), cette étude évalue l'effet d'un traitement systémique néoadjuvant sur la proportion de patients pouvant bénéficier d'un traitement conservateur, puis analyse l'association entre la réponse au traitement systémique néoadjuvant, la présence d'une mutation constitutionnelle sur le gène BRCA, le lieu de la prise en charge (Amérique du Nord, Europe, Asie) et le choix chirurgical


Ressources et infrastructures (Traitements) (1)

A partir d'une revue de la littérature (56 articles, dont 14 essais randomisés), cette étude analyse les caractéristiques et l'efficacité des interventions destinées à améliorer l'adhésion du patient aux traitements anticancéreux dispensés par voie orale

Journal of the National Cancer Institute, sous presse, 2020 (résumé)