Mené sur 31 patients atteints d'une tumeur hépatique (âge moyen : 63 ans), cet essai évalue, du point de vue du nombre de repositionnements nécessaires, du nombre d'erreurs de ciblage et de la durée de ce dernier, l'intérêt d'une antenne robotisée par rapport à une antenne manuelle lors du guidage par tomographie numérique d'une ablation par micro-ondes

Robotic versus Freehand Needle Positioning in CT-guided Ablation of Liver Tumors: A Randomized Controlled Trial

Heerink, Wouter J. ; Ruiter, Simeon J. S. ; Pennings, Jan Pieter ; Lansdorp, Benno ; Vliegenthart, Rozemarijn ; Oudkerk, Matthijs ; de Jong, Koert P.

Purpose : To compare the accuracy of freehand versus robotic antenna placement in CT-guided (MWA) of liver tumors. Materials and Methods : This study was conducted as a prospective single-center nonblinded randomized controlled trial (Netherlands Trial Registry, NTR6023). Eligible study participants had undergone clinically indicated CT-guided MWA of liver tumors and were able to receive a CT contrast agent. Randomization was performed per tumor after identification on contrast [...]

Menée in vitro puis à l'aide de xénogreffes de rétinoblastome, cette étude analyse la toxicité et l'efficacité antitumorale de l'adénovirus oncolytique VCN-01 administré par voie intra-vitréenne et ciblant la voie de signalisation du suppresseur de tumeur RB1

Therapeutic targeting of the RB1 pathway in retinoblastoma with the oncolytic adenovirus VCN-01

Pascual-Pasto, Guillem ; Bazan-Peregrino, Miriam ; Olaciregui, Nagore G. ; Restrepo-Perdomo, Camilo A. ; Mato-Berciano, Ana ; Ottaviani, Daniela ; Weber, Klaus ; Correa, Genoveva ; Paco, Sonia ; Vila-Ubach, Monica ; Cuadrado-Vilanova, Maria ; Castillo-Ecija, Helena ; Botteri, Gaia ; Garcia-Gerique, Laura ; Moreno-Gilabert, Helena ; Gimenez-Alejandre, Marta ; Alonso-Lopez, Patricia ; Farrera-Sal, Marti ; Torres-Manjon, Silvia ; Ramos-Lozano, Dolores ; Moreno, Rafael ; Aerts, Isabelle ; Doz, Francois ; Cassoux, Nathalie ; Chapeaublanc, Elodie ; Torrebadell, Montserrat ; Roldan, Monica ; König, Andrés ; Sunol, Mariona ; Claverol, Joana ; Lavarino, Cinzia ; Carmen de, Torres ; Fu, Ligia ; Radvanyi, François ; Munier, Francis L. ; Catalá-Mora, Jaume ; Mora, Jaume ; Alemany, Ramon ; Cascallo, Manel ; Chantada, Guillermo L. ; Carcaboso, Angel M.

Eyes afflicted by chemoresistant retinoblastoma may need to be surgically removed to prevent life-threatening metastasis. To develop alternative treatments for retinoblastoma, Pascual-Pasto et al. investigated the oncolytic adenovirus VCN-01, which targets cells with dysregulated RB1. They found that VCN-01 can lyse even chemoresistant patient samples in vitro and was effective in mouse xenograft models. VCN-01 was safe in mice and juvenile rabbits. Initial results from the first pediatric [...]

Menée à l'aide de deux modèles murins de cancer mammaire, cette étude met en évidence l'intérêt de bloquer l'interleukine IL-1 bêta pour lever l'immunosuppression tumorale, puis démontre les effets synergiques des anti-IL-1 bêta et des anti-PD1 contre les cellules cancéreuses

Blocking IL-1β reverses the immunosuppression in mouse breast cancer and synergizes with anti–PD-1 for tumor abrogation

Kaplanov, Irena ; Carmi, Yaron ; Kornetsky, Rachel ; Shemesh, Avishai ; Shurin, Galina V. ; Shurin, Michael R. ; Dinarello, Charles A. ; Voronov, Elena ; Apte, Ron N.

Inflammation and immunosuppression are dominant features of cancer progression. In the tumor microenvironment, macrophages produce interleukin-1β (IL-1β), which subsequently recruits myeloid cells from the bone marrow. In mice deficient in IL-1β or in wild-type mice treated with anti–IL-1β Abs, implanted breast cancer tumors regress. Regression is due to decreased tumor-related immunosuppression, meditated mainly by macrophages, and increased antitumor immunity, mediated by elevated dendritic [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de cancer mammaire HER2+, cette étude met en évidence l'intérêt d'une protéine recombinante, obtenue par modification génétique de la peptidase D humaine et ciblant le récepteur HER2, pour lever la résistance des cellules tumorales aux inhibiteurs de HER2

A recombinant human protein targeting HER2 overcomes drug resistance in HER2-positive breast cancer

Yang, Lu ; Li, Yun ; Bhattacharya, Arup ; Zhang, Yuesheng

The human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) is present in many breast cancers and can be targeted using drugs such as trastuzumab. Unfortunately, tumors develop resistance to HER2 inhibitors, and additional options are needed to overcome it. Yang et al. discovered that a protein called peptidase D can target HER2 and the epidermal growth factor receptor (EGFR), which helps drive resistance. The authors designed an enzymatically inactive form of peptidase D, which blocks HER2 and EGFR [...]

Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes de cancer mammaire sur un modèle murin, cette étude met en évidence l'intérêt d'un anticorps humanisé ciblant le récepteur transmembranaire ROR1 pour inhiber le développement des cellules souches cancéreuses résistantes au paclitaxel

Inhibition of chemotherapy resistant breast cancer stem cells by a ROR1 specific antibody

Zhang, Suping ; Zhang, Han ; Ghia, Emanuela M. ; Huang, Jiajia ; Wu, Liufeng ; Zhang, Jianchao ; Lam, Sharon ; Lei, Yang ; He, Jinsong ; Cui, Bing ; Widhopf, George F. ; Yu, Jian ; Schwab, Richard ; Messer, Karen ; Jiang, Wenqi ; Parker, Barbara A. ; Carson, Dennis A. ; Kipps, Thomas J.

We report that breast cancer cells surviving treatment with paclitaxel express relatively high levels of ROR1, which can induce activation of stem-cell signaling pathways in response to Wnt5a. A humanized anti-ROR1 drug, cirmtuzumab, can inhibit ROR1-dependent activation of such signaling and impair the capacity of post-treatment breast cancer cells to metastasize or reengraft immune-deficient mice.Breast cancers enduring treatment with chemotherapy may be enriched for cancer stem cells or [...]

Mené sur 58 patients atteints d'une tumeur solide (âge médian : 62 ans), cet essai de phase I évalue les caractéristiques pharmacocinétiques, l'activité antitumorale et la dose maximale tolérée de l'éribuline dispensée sous forme liposomale

Phase 1 dose-finding and pharmacokinetic study of eribulin-liposomal formulation in patients with solid tumours

Evans, T. R. Jeffry ; Dean, Emma ; Molife, L. Rhoda ; Lopez, Juanita ; Ranson, Malcolm ; El-Khouly, Fatima ; Zubairi, Ishtiaq ; Savulsky, Claudio ; Reyderman, Larisa ; Jia, Yan ; Sweeting, Lorna ; Greystoke, Alastair ; Barriuso, Jorge ; Kristeleit, Rebecca

Background : This phase 1 study examined the safety, tolerability, pharmacokinetics and preliminary efficacy of eribulin-liposomal formulation (eribulin-LF) in patients with advanced solid tumours. Methods : Eligible patients with ECOG PS 0–1 were treated with eribulin-LF either on day 1 every 21 days (Schedule 1), or on days 1 and 15 every 28 days (Schedule 2). Doses ranged from 1.0 to 3.5 mg/m2, with dose escalation in a 3 + 3 design. The dose-expansion phase evaluated eribulin-LF in select [...]

Mené sur des patients atteints d'une leucémie myéloïde aiguë réfractaire ou récidivante, cet essai de phase I/II évalue la dose maximale tolérée, l'efficacité, du point de vue du taux de réponse complète ou partielle, et la toxicité d'un composé appelé DFP-10917, un analogue de la désoxycytidine dispensé par voie intraveineuse

Phase 1/2 study of DFP-10917 administered by continuous intravenous infusion in patients with recurrent or refractory acute myeloid leukemia

Kantarjian, Hagop M. ; Jabbour, Elias J. ; Garcia-Manero, Guillermo ; Kadia, Tapan M. ; DiNardo, Courtney D. ; Daver, Naval G. ; Borthakur, Gautam ; Jain, Nitin ; Waukau, Jane B. ; Kwari, Monica I. ; Ravandi, Farhad ; Anderson, Barry D. ; Iizuka, Kenzo ; Jin, Cheng ; Zhang, Chun ; Plunkett, William K.

Background : DFP-10917, a deoxycytidine nucleoside analogue, has a unique mechanism of action resulting in leukemic cell death when administered for prolonged periods at low doses. The current phase 1/2 study investigated the safety, maximum tolerated dose, and evidence of antileukemic activity for DFP-10917 administered by 7-day or 14-day continuous intravenous infusion in patients with recurrent or refractory acute myeloid leukemia (AML). Methods : In the phase 1 dose escalation portion of [...]

Mené sur 27 patients atteints d'un lymphome à cellules du manteau, cet essai de phase I évalue l'activité antitumorale préliminaire, la dose maximale tolérée, l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, et la toxicité de l'ibrutinib et du palbociclib en combinaison (durée médiane de suivi : 25,6 ans)

A phase I trial of ibrutinib plus palbociclib in previously treated mantle cell lymphoma

Martin, Peter ; Bartlett, Nancy L. ; Blum, Kristie A. ; Park, Steven ; Maddocks, Kami ; Ruan, Jia ; Ridling, LeAnn ; Dittus, Christopher ; Chen, Zhengming ; Huang, Xiangao ; Inghirami, Giorgio ; DiLiberto, Maurizio ; Chen-Kiang, Selina ; Leonard, John P.

Ibrutinib 560 mg daily plus palbociclib 100 mg on days 1-21 of each 28-day cycle could be safely administered to patients with previously treated MCL.Complete responses and duration of response (median > 2 years) were high relative to studies of single agent ibrutinib. Single-agent ibrutinib is active in patients with previously treated mantle cell lymphoma (MCL); however, nearly half of all patients experience treatment failure during the first year. We previously demonstrated that [...]

Mené sur 29 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire résistant aux sels de platine et récidivant, cet essai de phase IB évalue la dose maximale tolérée et l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, de l'afurésertib (un inhibiteur d'AKT) dispensé par voie orale en combinaison avec le carboplatine et le paclitaxel

Phase IB Dose Escalation and Expansion Study of AKT Inhibitor Afuresertib with Carboplatin and Paclitaxel in Recurrent Platinum-resistant Ovarian Cancer

Blagden, Sarah P. ; Hamilton, Anne L. ; Mileshkin, Linda ; Wong, Shirley ; Michael, Agnieszka ; Hall, Marcia ; Goh, Jeffrey C. ; Lisyanskaya, Alla S. ; DeSilvio, Michelle ; Frangou, Eleni ; Stronach, Euan A. ; Gopalakrishna, Prashanth ; Meniawy, Tarek M. ; Gabra, Hani

Purpose: Preclinically, AKT kinase inhibition restores drug sensitivity in platinum-resistant tumors. Here the pan-AKT kinase inhibitor afuresertib was given in combination with paclitaxel and carboplatin (PC) in patients with recurrent platinum-resistant epithelial ovarian cancer (PROC) and primary platinum-refractory ovarian cancer (PPROC). Experimental Design: Part I was a combination 3+3 dose escalation study for recurrent ovarian cancer. Patients received daily continuous oral afuresertib [...]

Mené sur 125 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire réfractaire ou récidivant, cet essai de phase Ib évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, de la durée de la réponse, de la survie sans progression, de la survie globale, et la toxicité de l'avélumab (un anti-PD-L1) après l'échec de chimiothérapies à base de sels de platine (nombre médian de chimiothérapies précédentes : 3 ; durée médiane de suivi : 26,6 mois)

Efficacy and Safety of Avelumab for Patients With Recurrent or Refractory Ovarian Cancer: Phase 1b Results From the JAVELIN Solid Tumor Trial

Disis, Mary L. ; Taylor, Matthew H. ; Kelly, Karen ; Beck, J. Thaddeus ; Gordon, Michael ; Moore, Kathleen M. ; Patel, Manish R. ; Chaves, Jorge ; Park, Haeseong ; Mita, Alain C. ; Hamilton, Erika P. ; Annunziata, Christina M. ; Grote, Hans Juergen ; von Heydebreck, Anja ; Grewal, Jaspreet ; Chand, Vikram ; Gulley, James L.

Importance : Current treatment options for progressive ovarian cancer provide limited benefit, particularly in patients whose disease has become resistant to platinum-based chemotherapy. Objective: To assess the efficacy and safety of avelumab, an anti–programmed death-ligand 1 agent, in a cohort of patients with previously treated recurrent or refractory ovarian cancer. Design, Setting, and Participants : In an expansion cohort of a phase 1b, open-label study (JAVELIN Solid Tumor), 125 [...]

Mené sur 2 840 patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+ de stade précoce, cet essai de phase III évalue l'intérêt, du point de vue de la qualité de vie déclarée par les patientes, du nératinib en traitement adjuvant étendu

Effects of Neratinib on Health-Related Quality-of-Life in Women with HER2-Positive Early-Stage Breast Cancer: Longitudinal Analyses from the Randomized Phase III ExteNET Trial

Delaloge, S. ; Cella, D. ; Ye, Y. ; Buyse, M. ; Chan, A. ; Barrios, C. H. ; Holmes, F. A. ; Mansi, J. ; Iwata, H. ; Ejlertsen, B. ; Moy, B. ; Chia, S. K. L. ; Gnant, M. ; Smichkoska, S. ; Ciceniene, A. ; Martínez, N. ; Filipović, S. ; Ben-Baruch, N. Efrat ; Joy, A. A. ; Langkjer, S. T. ; Senecal, F. ; de Boer, R. H. ; Moran, S. ; Yao, B. ; Bryce, R. ; Auerbach, A. ; Fallowfield, L. ; Martín, M.

Background : We report longitudinal health-related quality-of-life (HRQoL) data from the international, randomized, double-blind, placebo-controlled phase III ExteNET study, which demonstrated an invasive disease-free survival benefit of extended adjuvant therapy with neratinib over placebo in HER2-positive early-stage breast cancer. Patients and Methods : Women (N=2840) with early-stage HER2-positive breast cancer who had completed trastuzumab-based adjuvant therapy were randomly assigned to [...]

A partir de données portant sur 253 patientes atteintes après la ménopause d'un cancer du sein de stade précoce, cette étude rétrospective analyse l'association entre une utilisation d'inhibiteurs de l'aromatase et le risque de stéatose hépatique non alcoolique

Aromatase Inhibitors and Newly Developed Nonalcoholic Fatty Liver Disease in Postmenopausal Patients with Early Breast Cancer: A Propensity Score-Matched Cohort Study

Lee, Jung Il ; Yu, Jung-Hwan ; Anh, Sung Gwe ; Lee, Hyun Woong ; Jeong, Joon ; Lee, Kwan Sik

Unlike tamoxifen, the relationship between aromatase inhibitor use in postmenopausal patients with breast cancer and nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) has not been delineated.A retrospective analysis of 253 patients with early breast cancer without baseline NAFLD and treated with nonsteroidal aromatase inhibitors was performed. Among them, 220 patients were matched for sex, age, and menstruation status with healthy patients, and the prevalence of NAFLD was compared. NAFLD was determined [...]

Mené sur 205 patientes atteintes d'un cancer du sein HER2- de stade métastatique et porteuses d'une mutation constitutionnelle BRCA, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'olaparib (durée médiane de suivi : 25,3 mois) et d'une chimiothérapie choisie par le médecin (capécitabine, vinorelbine ou éribuline ; durée médiane de suivi : 26,3 mois)

OlympiAD final overall survival and tolerability results: Olaparib versus chemotherapy treatment of physician’s choice in patients with a germline BRCA mutation and HER2-negative metastatic breast cancer

Robson, M. E. ; Tung, N. ; Conte, P. ; Im, S. A. ; Senkus, E. ; Xu, B. ; Masuda, N. ; Delaloge, S. ; Li, W. ; Armstrong, A. ; Wu, W. ; Goessl, C. ; Runswick, S. ; Domchek, S. M.

Background : In the OlympiAD study, olaparib was shown to improve progression-free survival compared with chemotherapy treatment of physician’s choice (TPC) in patients with a germline BRCA1 and/or BRCA2 mutation (BRCAm) and human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-negative metastatic breast cancer (mBC). We now report the planned final overall survival (OS) results, and describe the most common adverse events (AEs) to better understand olaparib tolerability in this population. Patients [...]

A partir d'une revue des essais cliniques évaluant l'efficacité d'hormonothérapies adjuvantes étendues, cet article propose une durée optimale d'hormonothérapie adjuvante chez les patientes atteintes d'un cancer de type luminal de stade précoce

The optimal duration of adjuvant endocrine therapy in early luminal breast cancer: A concise review

Rossi, Lorenzo ; McCartney, Amelia ; De Santo, Irene ; Risi, Emanuela ; Moretti, Erica ; Malorni, Luca ; Biganzoli, Laura ; Di Leo, Angelo

Patients with luminal early breast cancer are at risk of relapse, even after five years of adjuvant endocrine therapy. To date, no biomarkers have been clinically validated to identify those patients at risk of late recurrence, who might benefit from extended adjuvant endocrine therapy. In recent decades, multiple clinical trials have tested the role of extending adjuvant endocrine therapies in patients with luminal disease. However, the data currently at our disposal are conflicting. This [...]

Mené sur 32 patients atteints d'un carcinome du rhinopharynx de stade métastatique, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité d'un traitement de première ligne combinant le nimotuzumab (un anticorps anti-EGFR) et une chimiothérapie à base de cisplatine et 5-fluorouracile

Anti-Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Monoclonal Antibody combined with Cisplatin and 5-Fluorouracil in Patients with Metastatic Nasopharyngeal Carcinoma after Radical Radiotherapy: A Multicentre, Open-label, Phase II Clinical Trial

Zhao, C. ; Miao, J. ; Shen, G. ; Li, J. ; Shi, M. ; Zhang, N. ; Hu, G. ; Chen, X. ; Hu, X. ; Wu, S. ; Chen, J. ; Shao, X. ; Wang, L. ; Han, F. ; Mai, H. ; Chua, M. L. K. ; Xie, C.

Background : We conducted a single-arm phase II trial to evaluate the efficacy and adverse effects (AEs) of an anti-epidermal growth factor receptor (EGFR) monoclonal antibody, nimotuzumab, combined with cisplatin and 5-fluorouracil (PF) as first-line treatment in recurrent metastatic nasopharyngeal carcinoma (rmNPC) after radical radiotherapy. Methods : Patients who met the eligibility criteria were recruited from ten institutions (ClinicalTrials.gov; NCT01616849). A Simon optimal two-stage [...]

Menée in vitro, sur le poisson-zèbre et à l'aide d'échantillons de carcinome épidermoïde de la tête et du cou d'origine humaine puis d'une xénogreffe sur un modèle murin, cette étude met en évidence l'intérêt de cibler les enzymes RAK1 et PIN1 pour lever la résistance des cellules tumorales aux rayonnements ionisants

An IRAK1–PIN1 signalling axis drives intrinsic tumour resistance to radiation therapy

Liu, Peter H. ; Shah, Richa B. ; Li, Yuanyuan ; Arora, Arshi ; Ung, Peter Man-Un ; Raman, Renuka ; Gorbatenko, Andrej ; Kozono, Shingo ; Zhou, Xiao Zhen ; Brechin, Vincent ; Barbaro, John M. ; Thompson, Ruth ; White, Richard M. ; Aguirre-Ghiso, Julio A. ; Heymach, John V. ; Lu, Kun Ping ; Silva, Jose M. ; Panageas, Katherine S. ; Schlessinger, Avner ; Maki, Robert G. ; Skinner, Heath D. ; de Stanchina, Elisa ; Sidi, Samuel

Drug-based strategies to overcome tumour resistance to radiotherapy (R-RT) remain limited by the single-agent toxicity of traditional radiosensitizers (for example, platinums) and a lack of targeted alternatives. In a screen for compounds that restore radiosensitivity in p53 mutant zebrafish while tolerated in non-irradiated wild-type animals, we identified the benzimidazole anthelmintic oxfendazole. Surprisingly, oxfendazole acts via the inhibition of IRAK1, a kinase thus far implicated in [...]

Cet article présente les utilisations potentielles et les avancées récentes de la technologie d'édition du génome à base du système CRISPR-Cas9 dans le traitement des cancers, puis analyse les défis à relever pour l'intégration de cette technologie dans la pratique clinique

CRISPR-Cas9 for Cancer Therapy: Opportunities and Challenges

Chen, Minjiang ; Mao, Aiwu ; Xu, Min ; Weng, Qiaoyou ; Mao, Jianting ; Ji, Jiansong

Cancer is a genetic disease stemming from cumulative genetic/epigenetic aberrations. Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats (CRISPR)-Cas9-mediated genome editing technology has been extensively applied in various cell types and organisms, both in vitro and in vivo, for efficient gene disruption and gene modification. CRISPR-Cas9 has shown great promise for the treatment of cancer. However, despite its advantages and tremendous potential, numerous challenges, such as fitness [...]

Cet article analyse la relation entre le microbiome intestinal, le développement des cancers, l'immunité antitumorale et l'efficacité des immunothérapies

Gut microbiome and cancer immunotherapy

Li, Weina ; Deng, Yu ; Chu, Qian ; Zhang, Peng

Microbiome is becoming crucial in that the balance between human health and disease can be mediated by the gut microbiome. The gut microbiome can modulate the host immune system both locally and systemically. Cancer immunotherapy has emerged as a promising way in the treatment of patients with cancer. Accumulating evidence supports that microbiome affects the therapeutic efficacy of cancer immunotherapy, particularly immune checkpoint inhibitors. Here, we discuss the mutual relationship among [...]

Cet article passe en revue les applications émergentes de l'intelligence artificielle en neuro-oncologie

Emerging Applications of Artificial Intelligence in Neuro-Oncology

Rudie, Jeffrey D. ; Rauschecker, Andreas M. ; Bryan, R. Nick ; Davatzikos, Christos ; Mohan, Suyash

Due to the exponential growth of computational algorithms, artificial intelligence (AI) methods are poised to improve the precision of diagnostic and therapeutic methods in medicine. The field of radiomics in neuro-oncology has been and will likely continue to be at the forefront of this revolution. A variety of AI methods applied to conventional and advanced neuro-oncology MRI data can already delineate infiltrating margins of diffuse gliomas, differentiate pseudoprogression from true [...]