A partir d'échantillons prélevés au diagnostic, pendant la phase de rémission et lors de la récidive sur 20 patients pédiatriques atteints d'une leucémie myéloïde aiguë, cette étude met en évidence l'évolution des mutations somatiques entre le diagnostic et la récidive

Genomic profiling of pediatric acute myeloid leukemia reveals a changing mutational landscape from disease diagnosis to relapse

Farrar, Jason E. ; Schuback, Heather L. ; Ries, Rhonda E. ; Wai, Daniel ; Hampton, Oliver A. ; Trevino, Lisa R. ; Alonzo, Todd A ; Guidry Auvil, Jaime M. ; Davidsen, Tanja M. ; Gesuwan, Patee ; Hermida, Leandro ; Muzny, Donna M ; Dewal, Ninad ; Rustagi, Navin ; Lewis, Lora R. ; Gamis, Alan S. ; Wheeler, David A ; Smith, Malcolm A. ; Gerhard, Daniela S ; Meshinchi, Soheil

The genomic and clinical information used to develop and implement therapeutic approaches for AML originated primarily from adult patients and has been generalized to patients with pediatric AML. However, age-specific molecular alterations are becoming more evident and may signify the need to age-stratify treatment regimens. The NCI/COG TARGET-AML initiative employed whole exome capture sequencing (WXS) to interrogate the genomic landscape of matched trios representing specimens collected upon [...]

A partir d'échantillons tumoraux prélevés sur 59 patients masculins atteints d'un cancer du sein, cette étude identifie un ensemble d'anomalies génomiques et les compare avec les anomalies observées en population féminine

The Genomic Landscape of Male Breast Cancers

Piscuoglio, Salvatore ; Ng, Charlotte K. Y. ; Murray, Melissa P. ; Guerini-Rocco, Elena ; Martelotto, Luciano G ; Geyer, Felipe C ; Bidard, François-Clément ; Berman, Samuel ; Fusco, Nicola ; Sakr, Rita A. ; Eberle, Carey ; De Mattos-Arruda, Leticia ; Macedo, Gabriel S ; Akram, Muzaffar ; Baslan, Timour ; Hicks, James ; King, Tari A. ; Brogi, Edi ; Norton, Larry ; Weigelt, Britta ; Hudis, Clifford A. ; Reis-Filho, Jorge S.

Purpose: Male breast cancer (MaBC) is rare and its genomic landscape has yet to be fully characterized. Lacking studies in men, treatment of MaBC patients is extrapolated from results in females with the disease (FBC). We sought to define whether MaBCs harbor somatic genetic alterations in genes frequently altered in FBCs. Experimental Design: All MaBCs were estrogen receptor-positive and all but two were HER2 negative. 59 MaBCs were subtyped by immunohistochemistry and tumor-normal pairs were [...]

Menée à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels, en régulant l'expression de deux protéines de point de contrôle immunitaire sur la surface des cellules tumorales (CD47 et PD-L1), la protéine MYC favorise la tumorigenèse

MYC regulates the antitumor immune response through CD47 and PD-L1

Felsher, Dean W. ; Walz, Susanne ; Eilers, Martin ; Li, Yulin ; Casey, Stephanie C. ; Tong, Ling ; Do, Rachel ; Fitzgerald, Kelly N. ; Gouw, Arvin ; Baylot, Virginie ; Guetegemann, Ines

The MYC oncogene codes for a transcription factor that is overexpressed in many human cancers. Here we show that MYC regulates the expression of two immune checkpoint proteins on the tumor cell surface, the innate immune regulator, CD47 (Cluster of Differentiation 47) and the adaptive immune checkpoint, PD-L1 (programmed death-ligand 1). Suppression of MYC in mouse tumors and human tumor cells caused a reduction in the levels of CD47 and PD-L1 mRNA and protein. MYC was found to bind directly to [...]

A partir d'échantillons tumoraux prélevés sur 293 patients atteints d'un carcinome basocellulaire, cette étude identifie notamment des mutations dans les gènes MYCN, PTPN14 et LATS1 et suggère leur implication dans le développement tumoral

Genomic analysis identifies new drivers and progression pathways in skin basal cell carcinoma

Bonilla, Ximena ; Parmentier, Laurent ; King, Bryan ; Bezrukov, Fedor ; Kaya, Gurkan ; Zoete, Vincent ; Seplyarskiy, Vladimir B. ; Sharpe, Hayley J. ; McKee, Thomas ; Letourneau, Audrey ; Ribaux, Pascale G. ; Popadin, Konstantin ; Basset-Seguin, Nicole ; Chaabene, Rouaa Ben ; Santoni, Federico A. ; Andrianova, Maria A. ; Guipponi, Michel ; Garieri, Marco ; Verdan, Carole ; Grosdemange, Kerstin ; Sumara, Olga ; Eilers, Martin ; Aifantis, Iannis ; Michielin, Olivier ; de Sauvage, Frederic J. ; Antonarakis, Stylianos E. ; Nikolaev, Sergey I.

Basal cell carcinoma (BCC) of the skin is the most common malignant neoplasm in humans. BCC is primarily driven by the Sonic Hedgehog (Hh) pathway. However, its phenotypic variation remains unexplained. Our genetic profiling of 293 BCCs found the highest mutation rate in cancer (65 mutations/Mb). Eighty-five percent of the BCCs harbored mutations in Hh pathway genes (PTCH1, 73% or SMO, 20% (P = 6.6 [times] 10-8) and SUFU, 8%) and in TP53 (61%). However, 85% of the BCCs also harbored additional [...]

Menée sur des lignées cellulaires et à l'aide de xénogreffes, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels la transglutaminase 2 contribue à la fonction de suppresseur de tumeurs exercée par la voie de signalisation TP53

Transglutaminase 2 contributes to a TP53-induced autophagy program to prevent oncogenic transformation

Yeo, Shi Yun ; Itahana, Yoko ; Guo, Alvin Kunyao ; Han, Rachel ; Iwamoto, Kozue ; Nguyen, Hung Thanh ; Bao, Yi ; Kleiber, Kai ; Wu, Ya Jun ; Bay, Boon Huat ; Voorhoeve, Mathijs ; Itahana, Koji

Genetic alterations which impair the function of the TP53 signaling pathway in TP53 wild-type human tumors remain elusive. To identify new components of this pathway, we performed a screen for genes whose loss-of-function debilitated TP53 signaling and enabled oncogenic transformation of human mammary epithelial cells. We identified transglutaminase 2 (TGM2) as a putative tumor suppressor in the TP53 pathway. TGM2 suppressed colony formation in soft agar and tumor formation in a xenograft mouse [...]

Menée à l'aide d'un modèle murin de tumeur mucineuse de l'ovaire, cette étude met en évidence le rôle joué par un gène TP53 muté dans la progression tumorale

Mutant p53 promotes epithelial ovarian cancer by regulating tumor differentiation, metastasis, and responsiveness to steroid hormones

Ren, Yi A ; Mullany, Lisa K ; Liu, Zhilin ; Herron, Alan J. ; Wong, Kwong-Kwok ; Richards, JoAnne S

Mutations in the tumor protein p53 (TP53) are the most frequently occurring genetic events in high-grade ovarian cancers, especially the prevalence of the TP53R175H mutant allele. In this study, we investigated the impact of the TP53R175H mutant allele on epithelial ovarian cancer (EOC) in vivo. We used the Pten/KrasG12D mutant mouse strain that develops serous EOC with 100% penetrance to introduce the mutant Trp53R172H allele (homolog for human TP53R175H). We demonstrate that the Trp53R172H [...]

Menée à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels, suite à une transition épithélio-mésenchymateuse, les cellules du mésenchyme et de l'épithélium sont dotées d'une capacité identique pour former des métastases lorsqu'elles arrivent sur un organe à distance de la tumeur primitive

Plasticity between Epithelial and Mesenchymal States Unlinks EMT from Metastasis-Enhancing Stem Cell Capacity

Beerling, Evelyne ; Seinstra, Daniëlle ; de Wit, Elzo ; Kester, Lennart ; van der Velden, Daphne ; Maynard, Carrie ; Schäfer, Ronny ; van Diest, Paul ; Voest, Emile ; van Oudenaarden, Alexander ; Vrisekoop, Nienke ; van Rheenen, Jacco

Forced overexpression and/or downregulation of proteins regulating epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) has been reported to alter metastasis by changing migration and stem cell capacity of tumor cells. However, these manipulations artificially keep cells in fixed states, while in vivo cells may adapt transient and reversible states. Here, we have tested the existence and role of epithelial-mesenchymal plasticity in metastasis of mammary tumors without artificially modifying EMT [...]

Menée à l'aide d'un modèle murin, cette étude montre que des lignées cellulaires, obtenues à partir de cellules tumorales circulantes prélevées sur 3 patientes atteintes d'un cancer métastatique du sein en rémission, ne permettent pas de former des tumeurs

Neither epithelial nor mesenchymal circulating tumor cells isolated from breast cancer patients are tumorigenic in NOD-scid Il2rgnull mice

Donnenberg, Vera S. ; Huber, Alexander ; Basse, Per ; Rubin, J. Peter ; Donnenberg, Albert D.

The quantitative evaluation of circulating EpCAM+ tumor cells (CTCs) in the peripheral blood of breast cancer patients provides an independent predictor of risk of progression in patients with metastatic disease. The present study investigated the tumorigenic potential of CTCs from cryopreserved mobilized leukapheresis products obtained from three metastatic breast cancer patients in remission. Cells were immunomagnetically separated if they expressed either the epithelial cell surface marker [...]